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1、药剂学固体的干燥学固体的干燥第1页，共58页，编辑于2022年，星期二水分含量的测定水分含量的测定u(1)(1)测定水分含量时常用干燥失重测定法，该法的干燥常采用：测定水分含量时常用干燥失重测定法，该法的干燥常采用：u保干器干燥法，常用干燥剂为无水氯化钙、硅胶或五保干器干燥法，常用干燥剂为无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷；氧化二磷；u常压加热干燥；常压加热干燥；u减压干燥法等。减压干燥法等。u(2)(2)精确测定微量水分含量时，必须采用费休法或甲苯法。精确测定微量水分含量时，必须采用费休法或甲苯法。第2页，共58页，编辑于2022年，星期二干燥方法与设备干燥方法与设备u(1)(1)干燥方法干燥方法
2、u按操作方式分类：间歇式、连续式。按操作方式分类：间歇式、连续式。u按操作压力分类：常压式、真空式。按操作压力分类：常压式、真空式。u按加热方式分类：传导干燥、对流二燥、辐射干燥、介电加热干按加热方式分类：传导干燥、对流二燥、辐射干燥、介电加热干燥。燥。第3页，共58页，编辑于2022年，星期二七、整粒与总混七、整粒与总混u颗粒在干燥的过程中，由于叠压的原因，部分粘联成块，颗粒在干燥的过程中，由于叠压的原因，部分粘联成块，因因而在干燥后，而在干燥后，必须重新过必须重新过1 1遍筛，未通过筛网的硬块或粗粒，遍筛，未通过筛网的硬块或粗粒，应加以适当的捣碎，再过一次筛网。应加以适当的捣碎，再过一次筛
3、网。u整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂和其他赋形剂，总体混合均匀整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂和其他赋形剂，总体混合均匀后，方可压片。后，方可压片。第4页，共58页，编辑于2022年，星期二整粒与总混操作工序整粒与总混操作工序u1 1、将与制粒时相同目数的筛网安装在摇摆颗粒机上。、将与制粒时相同目数的筛网安装在摇摆颗粒机上。u2 2、如有挥发油或其他挥发性成分，将其喷入颗粒中，并密闭、如有挥发油或其他挥发性成分，将其喷入颗粒中，并密闭30min30min，使其进入颗粒内。，使其进入颗粒内。u3 3、将已干燥好的颗粒，倒入塑料桶中或其它容器内，称重后再、将已干燥好的颗粒，倒入塑料桶中或其它容器内，
4、称重后再倒入大不锈钢盘内或混合搅拌机中，加入干颗粒重量的倒入大不锈钢盘内或混合搅拌机中，加入干颗粒重量的 0.5%0.5%1%1%硬脂酸镁或其他润滑剂、助流剂、外加崩解剂等。硬脂酸镁或其他润滑剂、助流剂、外加崩解剂等。第5页，共58页，编辑于2022年，星期二u4 4、实行手工掺拌或机械混合，均应使润滑剂等与干颗粒混、实行手工掺拌或机械混合，均应使润滑剂等与干颗粒混合均匀。合均匀。u5 5、将总混后的干颗粒，通过颗粒摇摆机进行整粒。、将总混后的干颗粒，通过颗粒摇摆机进行整粒。u6 6、将整理完毕的干颗粒装入塑料筒中，放入标签，旋紧简盖，、将整理完毕的干颗粒装入塑料筒中，放入标签，旋紧简盖，转入
5、下道工序，或送车间中转站。标签应标明产品名称、批转入下道工序，或送车间中转站。标签应标明产品名称、批号、重量、经手人等。号、重量、经手人等。第6页，共58页，编辑于2022年，星期二八、压片八、压片u根据片重，选择冲模的大小。根据片重，选择冲模的大小。u根据包不包衣，选择平冲模还是深凹冲模。根据包不包衣，选择平冲模还是深凹冲模。u将适宜的冲模安装在压片机上，先调试片重，再调节压力。将适宜的冲模安装在压片机上，先调试片重，再调节压力。u在片重合乎规定、硬度能承受在片重合乎规定、硬度能承受 l.96l.96 10105 5 PaPa以上的压力、崩解以上的压力、崩解时限符合要求、片面光洁完整、色泽均
6、匀时，时限符合要求、片面光洁完整、色泽均匀时，便可大量压便可大量压片了。片了。u药物因受空气、目光、温度等影响，易引起氧化、潮解、药物因受空气、目光、温度等影响，易引起氧化、潮解、变色或臭味不佳、对胃肠有刺激时，均需在片剂外层包衣。变色或臭味不佳、对胃肠有刺激时，均需在片剂外层包衣。第7页，共58页，编辑于2022年，星期二片重的计算片重的计算u1 1、按主药含量计算片重、按主药含量计算片重u片重片重=每片含主药量每片含主药量(标示量标示量)/)/颗粒中主药的百分含量颗粒中主药的百分含量(实测实测值值)；u2 2、按干颗粒总重计算片重、按干颗粒总重计算片重u片重片重=干颗粒重干颗粒重+压片前加
7、入的辅料量压片前加入的辅料量/预定的应压片数。预定的应压片数。第8页，共58页，编辑于2022年，星期二九、包衣九、包衣u在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。u包衣的目的包衣的目的：u掩盖不良臭味，减少对胃肠的刺激。掩盖不良臭味，减少对胃肠的刺激。u与空气、光线等隔绝，起防潮、避光、防变质作用。与空气、光线等隔绝，起防潮、避光、防变质作用。u使药物发挥定向作用。使药物发挥定向作用。u使药物发挥长效作用。使药物发挥长效作用。u改善片剂外观，使患者赏心悦目，乐于接受，起精神疗法的作改善片剂外观，使患者赏心悦目，乐于接受，起精神疗法的作用。用。u包衣的基本类型包衣
8、的基本类型：糖包衣糖包衣；薄膜包衣；薄膜包衣；压制包衣压制包衣等方式。等方式。第9页，共58页，编辑于2022年，星期二(一一)包糖衣包糖衣u1 1、包糖衣的工艺、包糖衣的工艺u片芯片芯包隔离层包隔离层包粉衣层包粉衣层包糖衣层包糖衣层包有色糖衣层包有色糖衣层打光打光 u2 2、包衣材料、包衣材料u用料用料1010明胶液明胶液(或桃胶液或桃胶液)、70708080单糖浆、食用色素单糖浆、食用色素(笕菜红、柠檬黄、胭脂红、靛兰笕菜红、柠檬黄、胭脂红、靛兰)、滑石粉过、滑石粉过100100目端、虫蜡目端、虫蜡刨成细粉。刨成细粉。第10页，共58页，编辑于2022年，星期二u3 3、设备检查、设备检查
9、u检查糖衣锅转动是否灵活。加热蒸气管阀门是否好用或加检查糖衣锅转动是否灵活。加热蒸气管阀门是否好用或加热电炉是否好使，吹风装置有无问题，如有故障应及时排热电炉是否好使，吹风装置有无问题，如有故障应及时排除。除。第11页，共58页，编辑于2022年，星期二u4 4、包隔离层、包隔离层u将片剂称重后放置在糖衣锅中，开动机械，加入糖浆或将片剂称重后放置在糖衣锅中，开动机械，加入糖浆或1010明胶液明胶液 (或桃胶液或桃胶液)以片剂表面湿润为度，并用戴橡胶手套的手进行搅以片剂表面湿润为度，并用戴橡胶手套的手进行搅拌，使糖浆均匀的附着在片剂表面上。撒入适量滑石粉，用拌，使糖浆均匀的附着在片剂表面上。撒入
10、适量滑石粉，用搅拌板继续搅拌，使滑石粉全部粘附于片剂表面上，加热或搅拌板继续搅拌，使滑石粉全部粘附于片剂表面上，加热或吹热风吹热风35355050，使糖浆中的水分蒸发，待片剂表面完全干燥后，使糖浆中的水分蒸发，待片剂表面完全干燥后，依法包第依法包第2 2层、第层、第3 3层、层、直至包到看不见片剂原来颜色时止。直至包到看不见片剂原来颜色时止。第12页，共58页，编辑于2022年，星期二u干燥检查法：干燥检查法：u从锅内取出数片，以竹片刮剔，应有坚硬感，不易轻易刮下从锅内取出数片，以竹片刮剔，应有坚硬感，不易轻易刮下为合格。为合格。u用于用于隔离层的材料隔离层的材料有：有：10%10%的邻苯二甲
11、酸醋酸纤维素的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)(CAP)乙醇溶乙醇溶液、液、10%10%的玉米朊乙醇溶液、的玉米朊乙醇溶液、151520%20%的虫胶乙醇溶液以及的虫胶乙醇溶液以及101015%15%的明胶浆。的明胶浆。第13页，共58页，编辑于2022年，星期二u5 5、包粉衣层、包粉衣层u糖衣锅继续转动，停止吹风包隔层的方法交替加糖浆和滑石粉。糖衣锅继续转动，停止吹风包隔层的方法交替加糖浆和滑石粉。u加热或吹热风不超过加热或吹热风不超过5050，如此操作，反复数次，滑石粉用量逐渐递，如此操作，反复数次，滑石粉用量逐渐递减，直至片剂棱角消失，表面光滑为止减，直至片剂棱角消失，表面光滑为止(需包
12、需包1515层左右层左右)。u主要材料是主要材料是糖浆糖浆 浓度浓度65%(g/g)65%(g/g)或或85%(g/ml)85%(g/ml)和和滑石粉滑石粉(过过100100目目筛筛)；为了增加糖浆粘度可加入；为了增加糖浆粘度可加入10%10%的明胶或阿拉伯胶。的明胶或阿拉伯胶。第14页，共58页，编辑于2022年，星期二u6 6、包糖衣层、包糖衣层u 糖衣锅继续转动，只加单糖浆，搅拌均匀，加热糖衣锅继续转动，只加单糖浆，搅拌均匀，加热40 40 60C60C，干燥后再加第干燥后再加第2 2次单糖浆，糖浆量逐渐增多，直至包到片剂表面次单糖浆，糖浆量逐渐增多，直至包到片剂表面光滑、细腻、无花斑为
13、止光滑、细腻、无花斑为止(需需2020层左右层左右)。第15页，共58页，编辑于2022年，星期二u7 7、包颜色层、包颜色层u糖衣锅继续转动，加入颜色糖浆糖衣锅继续转动，加入颜色糖浆 (食用色素加入糖浆中食用色素加入糖浆中)，搅拌，搅拌，加热，使片剂表面着色，干燥后再加第加热，使片剂表面着色，干燥后再加第2 2次颜色糖浆，如此反复次颜色糖浆，如此反复操作，直至片剂表面色泽鲜艳均匀为止（需操作，直至片剂表面色泽鲜艳均匀为止（需1010层左右）、在包最层左右）、在包最后两层衣时，可停止加热。在片剂将要干燥时，糖衣锅可停止后两层衣时，可停止加热。在片剂将要干燥时，糖衣锅可停止转动，每隔转动，每隔2
14、min2min可用手或开动糖衣机即关闭，轻轻转动一下，直至可用手或开动糖衣机即关闭，轻轻转动一下，直至片剂完全干燥为止。片剂完全干燥为止。第16页，共58页，编辑于2022年，星期二u8 8、打光、打光 u待片剂干燥、糖衣锅降至室温后，开动机械，使糖衣锅待片剂干燥、糖衣锅降至室温后，开动机械，使糖衣锅转动，加入虫蜡粉打光，直至片剂表面明亮光泽为止。转动，加入虫蜡粉打光，直至片剂表面明亮光泽为止。u9 9、凉片、凉片 u取出打光完毕的片剂，置凉片筛网内，在凉片室干燥取出打光完毕的片剂，置凉片筛网内，在凉片室干燥121224h24h。第17页，共58页，编辑于2022年，星期二(二二)包薄膜衣包薄
15、膜衣u薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。面上的标志，故应用广泛。第18页，共58页，编辑于2022年，星期二1 1、薄膜包衣工艺、薄膜包衣工艺u片芯片芯喷包衣液喷包衣液缓慢干燥缓慢干燥固化固化缓慢干燥缓慢干燥 薄膜包衣片薄膜包衣片 u常用的薄膜包衣工艺有常用的薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣法有机溶剂包衣法和和水分散体乳胶包衣法水分散体乳胶包衣法。第19页，共58页，编辑于2022
16、年，星期二2 2、薄膜包衣操作过程、薄膜包衣操作过程u包衣锅内装入适当形状的挡板，利于片芯的转动与翻动；包衣锅内装入适当形状的挡板，利于片芯的转动与翻动；u将片芯放入锅内，喷入一定量的薄膜衣材料的溶液，使片芯表将片芯放入锅内，喷入一定量的薄膜衣材料的溶液，使片芯表面均匀湿润；面均匀湿润；u吹入缓和的热风使溶剂挥发吹入缓和的热风使溶剂挥发(温度最好不超过温度最好不超过4040，以免干燥过快，以免干燥过快，出现出现“皱皮皱皮”或或“起泡起泡”现象；也不能干燥过慢，否则会出现现象；也不能干燥过慢，否则会出现“粘连粘连”或或“剥落剥落”现象现象)。重复几次，直达一定厚度为止；。重复几次，直达一定厚度为
17、止；u在室温或略高于室温下自然放置在室温或略高于室温下自然放置6 68h8h使之固化完全；使之固化完全；u为了使残余的有机溶剂完全除尽，一般还要为了使残余的有机溶剂完全除尽，一般还要5050下干燥下干燥121224h24h。第20页，共58页，编辑于2022年，星期二4 4、薄膜包衣的材料、薄膜包衣的材料u薄膜包衣的材料通常由薄膜包衣的材料通常由高分子包衣材料、增塑剂、释放速度调节剂、高分子包衣材料、增塑剂、释放速度调节剂、增光剂、固体物料、色料和溶剂等增光剂、固体物料、色料和溶剂等组成组成。u(1)(1)高分子材料高分子材料uA.A.按衣层作用分类按衣层作用分类 普通型普通型 u主要用于改善
18、吸潮和防止粉尘污染等，材料有主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料有MCMC、HPMCHPMC、HECHEC和和HPCHPC等。等。第21页，共58页，编辑于2022年，星期二缓释型缓释型u常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)(EC)，在整个生理，在整个生理pHpH范范围内不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通透围内不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通透性，而性，而ECEC通常与通常与HPMCHPMC或或PEGPEG混用，产生致孔作用。混用，产生致孔作用。肠溶型肠溶型u肠溶衣在胃酸中肠溶衣在胃酸中(pH1
19、.5(pH1.53.5)3.5)不溶解，在肠液中不溶解，在肠液中(pH4.7(pH4.76.7)6.7)可溶可溶解，这样就保证了药物在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作解，这样就保证了药物在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。用，而在肠液中崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。第22页，共58页，编辑于2022年，星期二u肠溶衣所用包衣材料有：肠溶衣所用包衣材料有：u羟丙基纤维素酞酸酯羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)(HPMCP)、醋酸纤维苯三酸酯、醋酸纤维苯三酸酯(CAT)(CAT)、邻苯二、邻苯二甲酸醋酸纤维素甲酸醋酸纤维素(CAP)(CAP)
20、、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、聚乙烯、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、聚乙烯醇酞酸酯醇酞酸酯(PVAP)(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂(EuS100(EuS100、EuL100)EuL100)、邻苯二甲酸醋酸淀粉、邻苯二甲酸糖类衍生物、聚、邻苯二甲酸醋酸淀粉、邻苯二甲酸糖类衍生物、聚甲基乙烯醚甲基乙烯醚-马来酸酐共聚物马来酸酐共聚物(PVM-MA)(PVM-MA)的部分酶化物、虫胶的部分酶化物、虫胶(shellac)(shellac)、甲醛明胶等。、甲醛明胶等。第23页，共58页，编辑于2022年，星期二B.B.按材料分类按材料分类u1)1)纤维素类纤维素类u羟丙
21、基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素(HPMC)(HPMC)，常用浓度为，常用浓度为2%2%4%(W/W)4%(W/W)；u羟基丙基纤维素羟基丙基纤维素(HPC)(HPC)，干燥过程中有极强粘性，常与其他包衣，干燥过程中有极强粘性，常与其他包衣材料合用；材料合用；u羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(CMC-Na)(CMC-Na)，粘度为，粘度为100 mPa100 mPas s常用浓度为常用浓度为2%2%5%(W/W)5%(W/W)；u甲基羟乙基纤维素甲基羟乙基纤维素(MHEC)(MHEC)，性能与，性能与HPMCHPMC相似。相似。u其他还有二乙氨基甲基纤维素、苄氨基乙羧乙基纤维素等的其他还有二乙氨基甲
22、基纤维素、苄氨基乙羧乙基纤维素等的10%10%有机溶剂。有机溶剂。第24页，共58页，编辑于2022年，星期二u2)2)均聚物类均聚物类u以聚乙二醇为最常用，中、高相对分子质量以聚乙二醇为最常用，中、高相对分子质量(10(103 36106103 3、10104 410106 6)的的PEGPEG被普遍使用。被普遍使用。u常用浓度：常用浓度：uPEG 6000PEG 6000的的202025%(W/W)25%(W/W)乙醇溶液，其对高温敏感；乙醇溶液，其对高温敏感；u聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(PVP)的的5%(W/W)5%(W/W)乙醇溶液与乙醇溶液与2 2 (W/W)PEG(W
23、/W)PEG乙醇溶液、乙醇溶液、5%(W/W)5%(W/W)甘油单醋酸酯合用，即能克服甘油单醋酸酯合用，即能克服PEG 6000PEG 6000的粘的粘性。性。第25页，共58页，编辑于2022年，星期二u3)3)共聚物类共聚物类u此类为两种单体的共聚物，甲基丙烯酸丁酯与二甲氨乙酯的共聚物，此类为两种单体的共聚物，甲基丙烯酸丁酯与二甲氨乙酯的共聚物，聚甲基乙烯醚与马来酸的共聚物，共聚物类与胃酸成盐，有良好的聚甲基乙烯醚与马来酸的共聚物，共聚物类与胃酸成盐，有良好的胃溶性。胃溶性。u4)4)糖类多羟基酸类的氨基或对氨基苯甲酸的衍生物糖类多羟基酸类的氨基或对氨基苯甲酸的衍生物u此类虽然难溶于水，在
24、胃液中仍可崩解，木糖醇，果糖、乳精、甘露此类虽然难溶于水，在胃液中仍可崩解，木糖醇，果糖、乳精、甘露醇的对氨基苯甲酸的衍生物，其醇的对氨基苯甲酸的衍生物，其 28%28%丙酮液，尚需加入滑石粉克服丙酮液，尚需加入滑石粉克服粘性。粘性。u5)5)其他类：其他类：5%5%15%15%玉米阮玉米阮(zein)(zein)乙醇溶液等。乙醇溶液等。第26页，共58页，编辑于2022年，星期二(2)(2)增塑剂增塑剂u增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性。增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性。u聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性，如甘油、丙二醇、聚合物与增塑剂之间要具有化学相似
25、性，如甘油、丙二醇、PEGPEG等带有等带有-OH-OH，可作为某些纤维素衣材的增塑剂；精制椰子油、，可作为某些纤维素衣材的增塑剂；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯(二乙酯二乙酯)等可作为脂肪族等可作为脂肪族非极性聚合物的增塑剂。非极性聚合物的增塑剂。第27页，共58页，编辑于2022年，星期二(3)(3)释放速度调节剂释放速度调节剂u亦称释放速度促进剂或致孔剂。亦称释放速度促进剂或致孔剂。u常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、常在薄
26、膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEGPEG等等水溶性物质作致孔剂。水溶性物质作致孔剂。u薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温、司盘、薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温、司盘、HPMCHPMC作为作为ECEC薄膜衣的致孔剂；薄膜衣的致孔剂；黄原胶作为甲基丙烯酸酯薄膜衣的致黄原胶作为甲基丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。孔剂。第28页，共58页，编辑于2022年，星期二(4)(4)固体物料和色料固体物料和色料u在包衣过程中，加入固体粉末可防止颗粒或片剂的粘连。如聚在包衣过程中，加入固体粉末可防止颗粒或片剂的粘连。如聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸镁；丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸镁；EC
27、EC中加入胶态二氧化硅中加入胶态二氧化硅等。等。u色料的应用主要是为了便于鉴别、防止假冒、并满足产品美观要色料的应用主要是为了便于鉴别、防止假冒、并满足产品美观要求，也有遮光作用。求，也有遮光作用。第29页，共58页，编辑于2022年，星期二(三三)包衣的方法与设备包衣的方法与设备1 1、包衣方法、包衣方法u滚动包衣法；滚动包衣法；u流化包衣法；流化包衣法；u压制包衣法。压制包衣法。u片剂包衣最常用的方法为滚动包衣法。片剂包衣最常用的方法为滚动包衣法。第30页，共58页，编辑于2022年，星期二2 2、包衣装置、包衣装置u锅包衣装置锅包衣装置(倾斜型、水平型倾斜型、水平型)；u转动包衣装置转动
28、包衣装置(水平旋转圆板型、倾斜皿型水平旋转圆板型、倾斜皿型)；u流化包衣装置流化包衣装置(流化层型、喷流层型、流化转动型流化层型、喷流层型、流化转动型)。第31页，共58页，编辑于2022年，星期二十、质量检查十、质量检查1 1、外观性状、外观性状u片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有斑点、麻面、缺边、卷沿、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有斑点、麻面、缺边、卷沿、每片厚薄应一致。每片厚薄应一致。2 2、片重差异、片重差异 u0.3g0.3g以下为以下为7.57.5；0.3g0.3g及及0.3g0.3g以上为以上为55。u检查方法：检查方法：取取2020片，精密称定每片片重量并计算平均片重，
29、片，精密称定每片片重量并计算平均片重，然后比较每片片重量与平均片重，超出规定限度的片剂不得然后比较每片片重量与平均片重，超出规定限度的片剂不得多于两片，并不得有多于两片，并不得有1 1片超出限度片超出限度1 1倍。倍。第32页，共58页，编辑于2022年，星期二3 3、崩解时限：、崩解时限：u素片在素片在15min15min内应全部崩解。内应全部崩解。u糖衣片、浸膏片、薄膜在片应在糖衣片、浸膏片、薄膜在片应在60min60min内全部崩解；内全部崩解；u含有浸膏、树脂、油脂、糊化淀粉的片剂，有部分颗粒状物未含有浸膏、树脂、油脂、糊化淀粉的片剂，有部分颗粒状物未通过筛网，但已软化或无硬性物质者，
30、可认为符合规定；通过筛网，但已软化或无硬性物质者，可认为符合规定；u肠溶衣片，先在酸性溶液中检查肠溶衣片，先在酸性溶液中检查2h2h，不得有裂缝、软化或崩，不得有裂缝、软化或崩解现象，取出洗净后，再放在磷酸盐缓冲液中解现象，取出洗净后，再放在磷酸盐缓冲液中 (PH=6.8)(PH=6.8)，应在应在1h1h内全部崩解。内全部崩解。第33页，共58页，编辑于2022年，星期二4 4、硬度和脆碎度、硬度和脆碎度u一般应承受一般应承受19.621019.62104 4PaPa以上的压力。以上的压力。u常用仪器：孟山都常用仪器：孟山都(Monsanto)(Monsanto)硬度计、片剂四用测定仪、罗硬
31、度计、片剂四用测定仪、罗许许(Roche)(Roche)脆碎仪等。脆碎仪等。第34页，共58页，编辑于2022年，星期二5 5、溶出度或释放度、溶出度或释放度u溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控制剂。溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控制剂。第35页，共58页，编辑于2022年，星期二6 6、含量均匀度、含量均匀度u系指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以及偏离系指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以及偏离的程度。的程度。第36页，共58页，编辑于2022年，星期二十一、包装十一、包装u片剂的包装和贮存应做到密封、防潮以及使用方便等，以保持制片剂的包装和贮
32、存应做到密封、防潮以及使用方便等，以保持制剂稳定有效。剂稳定有效。u包装可分包装可分内包装内包装和和外包装外包装；按剂量可；按剂量可分单剂量包装分单剂量包装和和多剂量包多剂量包装装。u内包装注重洁净严密；外包装注重结实美观。内包装注重洁净严密；外包装注重结实美观。第37页，共58页，编辑于2022年，星期二1 1、内包装、内包装u内包装材料与药片直接接触，因此，卫生标准一定要符合规定。内包装材料与药片直接接触，因此，卫生标准一定要符合规定。u内包装分为瓶包装、塑料膜包装、铝塑包装三种。内包装分为瓶包装、塑料膜包装、铝塑包装三种。u瓶包装可手工或机械操作，包装瓶需刷洗干燥，并应适当灭菌，瓶包装可
33、手工或机械操作，包装瓶需刷洗干燥，并应适当灭菌，适于包多数片，价格相对便宜。适于包多数片，价格相对便宜。u塑料包装比较严密，使用方便。塑料包装比较严密，使用方便。u铝塑包装严密结实，使用便利，价格贵些，防潮性能好。铝塑包装严密结实，使用便利，价格贵些，防潮性能好。第38页，共58页，编辑于2022年，星期二2 2、外包装、外包装u外包装分中纸盒和大纸箱；即将定量铝塑板、塑料条和瓶外包装分中纸盒和大纸箱；即将定量铝塑板、塑料条和瓶装入中纸盒内，再将一定数量的中纸盒装入纸箱中，打包、装入中纸盒内，再将一定数量的中纸盒装入纸箱中，打包、固定结实即可。固定结实即可。u无论内包装还是外包装，均必须注明药
34、品名称、规格、批号等重无论内包装还是外包装，均必须注明药品名称、规格、批号等重要内容。要内容。第39页，共58页，编辑于2022年，星期二3 3、多剂量包装、多剂量包装u几十片甚至几百片装入一个容器的叫多剂量包装。几十片甚至几百片装入一个容器的叫多剂量包装。u容器多为玻璃瓶和塑料瓶，也有用软性薄膜、纸塑复合膜、金容器多为玻璃瓶和塑料瓶，也有用软性薄膜、纸塑复合膜、金属箔复合膜等制成的药袋。属箔复合膜等制成的药袋。4 4、单剂量包装、单剂量包装u主要分主要分泡罩式泡罩式(亦称水泡眼亦称水泡眼)包装包装和和窄条式包装窄条式包装两种形式，均两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片处于密封状态，提高对产
35、品的将片剂单个包装，使每个药片处于密封状态，提高对产品的保护作用，也可以杜绝交叉污染。保护作用，也可以杜绝交叉污染。第40页，共58页，编辑于2022年，星期二十二、入库十二、入库u将检验合格的成品，送入库房，交接清楚，车间送货人员与仓将检验合格的成品，送入库房，交接清楚，车间送货人员与仓库保管人员在入库单上签字，以备存查。库保管人员在入库单上签字，以备存查。u在片剂生产中，片剂质量尤为重要，每一道工序都应把好质量在片剂生产中，片剂质量尤为重要，每一道工序都应把好质量关。关。第41页，共58页，编辑于2022年，星期二片剂生产中可能遇到的问题片剂生产中可能遇到的问题一、含量不准一、含量不准 u
36、每片含量不准，高低波动较大，而片重差异又合乎要求，这主每片含量不准，高低波动较大，而片重差异又合乎要求，这主要是在制软材前混料时间不足而使混料不够均匀或由于部分药要是在制软材前混料时间不足而使混料不够均匀或由于部分药品相对密度品相对密度(比重比重)较大造成的。较大造成的。u克服的办法：克服的办法：可适当延长混料时间，中间停可适当延长混料时间，中间停2 23 3次，用不锈钢铲次，用不锈钢铲刀，刮动混合搅拌机中死角，使混料均匀；用量小相对密度刀，刮动混合搅拌机中死角，使混料均匀；用量小相对密度（比重）大的药物，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递加（比重）大的药物，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递
37、加稀释法混合。稀释法混合。第42页，共58页，编辑于2022年，星期二二、片重差异超限二、片重差异超限 u出现这方面的问题有以下几种情况：出现这方面的问题有以下几种情况：u颗粒粗细悬殊，细粉过多；颗粒粗细悬殊，细粉过多；u颗粒流动性差；颗粒流动性差；u冲模使用日久，造成长短不齐，粗细不等。冲模使用日久，造成长短不齐，粗细不等。u克服的办法：克服的办法：u筛去部分细粉，留待下批中加入；筛去部分细粉，留待下批中加入；u干燥到水分含量在干燥到水分含量在5 5以下（含结晶水药物除外），或酌情以下（含结晶水药物除外），或酌情增加些助流剂或抗粘结剂；增加些助流剂或抗粘结剂；u定期检查冲模，不符合要求的一定
38、要更换。定期检查冲模，不符合要求的一定要更换。第43页，共58页，编辑于2022年，星期二三、崩解时限延长三、崩解时限延长 u造成崩解超限的主要原因是：造成崩解超限的主要原因是：u崩解剂选择不当或用量不足；崩解剂选择不当或用量不足；u粘合剂（或滑润剂）使用不当或用量过大；粘合剂（或滑润剂）使用不当或用量过大；u中草药浸的粘性特强；中草药浸的粘性特强；u压片时压力太大，压片时压力太大，u改善的办法：改善的办法：u增加崩解剂的用量或改换适宜的崩解剂。增加崩解剂的用量或改换适宜的崩解剂。u更换适宜的粘合剂（或润滑剂）或适当减少用量；更换适宜的粘合剂（或润滑剂）或适当减少用量；u在中草药浸膏中增加适量
39、药材粉末，混匀后制粒；在中草药浸膏中增加适量药材粉末，混匀后制粒；u压片时将压力调节适度。压片时将压力调节适度。第44页，共58页，编辑于2022年，星期二四、松片四、松片 u松片：松片：片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了；另是基本上片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了；另是基本上不成型。不成型。u造成松片的原因是：造成松片的原因是：u压力不足；压力不足；u植物性粉末较多，植物性粉末较多，u植物药材中含纤维太多，质地疏松；植物药材中含纤维太多，质地疏松；u冲头长短不齐，冲模冲头长短不齐，冲模(模圈模圈)粗细不等。粗细不等。u克服的办法：克服的办法：u调整压力，使之适当；调整压力，使之适当
40、；u选用粘性较强的粘合剂；选用粘性较强的粘合剂；u含纤维较多的药材改成提取浸膏，使纤维粉末用量减少；含纤维较多的药材改成提取浸膏，使纤维粉末用量减少；u更换新冲模。更换新冲模。第45页，共58页，编辑于2022年，星期二五、花斑五、花斑 u出现花斑的原因是：出现花斑的原因是：u混料不均匀；混料不均匀；u颗粒过粗。颗粒过粗。u解决的办法：解决的办法：u混料要延长时间并多翻动死角部位的药料使之均匀；混料要延长时间并多翻动死角部位的药料使之均匀；u颗粒不宜过粗，如有粗颗粒将其粉碎或重新整粒，检查筛网是颗粒不宜过粗，如有粗颗粒将其粉碎或重新整粒，检查筛网是否破裂。否破裂。第46页，共58页，编辑于20
41、22年，星期二六、黑点六、黑点 u片面的黑点大致是以下原因造成的：片面的黑点大致是以下原因造成的：u原辅材料中带入；原辅材料中带入；u注入压片机的润滑油过多；注入压片机的润滑油过多；u不注意卫生。不注意卫生。u解决的办法：解决的办法：u原辅材料应粉碎后过原辅材料应粉碎后过100100目以上的筛网，但淀粉，一定要过目以上的筛网，但淀粉，一定要过120120目筛，以求除去混入的黑点和麸皮；目筛，以求除去混入的黑点和麸皮；u压片机注油、上油要适度，不可过多；压片机注油、上油要适度，不可过多；u注意卫生，尤其是压片操作工更应讲究卫生。注意卫生，尤其是压片操作工更应讲究卫生。第47页，共58页，编辑于2
42、022年，星期二七、麻面七、麻面 u出现麻面的原因：出现麻面的原因：u颗粒粗细不一；颗粒粗细不一；u颗粒过硬；颗粒过硬；u粘冲。粘冲。u克服办法：克服办法：u颗粒应均匀一致，大颗粒需粉碎过筛；颗粒应均匀一致，大颗粒需粉碎过筛；u适当的改换粘性小的粘合剂或将其浓度降低；适当的改换粘性小的粘合剂或将其浓度降低；u颗粒要干燥好，如因药物造成粘冲，应从改进工艺方面下颗粒要干燥好，如因药物造成粘冲，应从改进工艺方面下功夫。功夫。第48页，共58页，编辑于2022年，星期二八、缺边、卷沿八、缺边、卷沿u缺边是冲头有豁口或冲头部分的边沿向里而将片剂勾破；卷沿是冲头缺边是冲头有豁口或冲头部分的边沿向里而将片剂
43、勾破；卷沿是冲头被磨细造成的。被磨细造成的。u解决的办法：解决的办法：定期对冲模进行检查，更换新冲模。定期对冲模进行检查，更换新冲模。第49页，共58页，编辑于2022年，星期二九、粘冲九、粘冲 u出现粘冲的原因：出现粘冲的原因：u颗粒中水分太多；颗粒中水分太多；u颗粒中含有未混合均匀的油滴；颗粒中含有未混合均匀的油滴；u润滑剂用量不足或混合不均匀；润滑剂用量不足或混合不均匀；u伏天雨季，空气中温度过大；伏天雨季，空气中温度过大；u冲头表面粗糙或有锈斑。冲头表面粗糙或有锈斑。u克服的办法：克服的办法：u干燥要好，颗粒中水分控制在规定之内；干燥要好，颗粒中水分控制在规定之内；u混料要均匀，混料要
44、均匀，u酌情增加润滑剂的用量，总混时要均匀；酌情增加润滑剂的用量，总混时要均匀；u注意季节，伏天不生产吸湿强的药品；注意季节，伏天不生产吸湿强的药品；u仔细磨光冲头或更换新冲模。仔细磨光冲头或更换新冲模。第50页，共58页，编辑于2022年，星期二十、顶裂十、顶裂 u出现顶裂的原因：出现顶裂的原因：u制粒时粘合剂用量不足；制粒时粘合剂用量不足；u压力过大；压力过大；u冲模安装不当；冲模安装不当；u含油成分过多；含油成分过多；u药物晶型不适药物晶型不适(如单斜晶系的结晶，不粉碎就顶裂如单斜晶系的结晶，不粉碎就顶裂)。u解决的办法：解决的办法：u适当的增加粘合剂；适当的增加粘合剂；u调节压力使之适
45、度；调节压力使之适度；u检查冲模安装的是否正确；检查冲模安装的是否正确；u增加油分的吸收剂；增加油分的吸收剂；u将原料粉碎，过将原料粉碎，过100100目以上的筛网。目以上的筛网。第51页，共58页，编辑于2022年，星期二片剂举例片剂举例1 1、性质稳定、易成形药物片剂、性质稳定、易成形药物片剂 u复方磺胺甲基异噁唑片复方磺胺甲基异噁唑片(复方新诺明片复方新诺明片)u 处方处方 磺胺甲基异噁唑磺胺甲基异噁唑(SMZ)(SMZ)400g400g 三甲氧苄氨嘧啶三甲氧苄氨嘧啶(TMP)(TMP)80g80g 淀粉淀粉 40g40g 10%10%淀粉浆淀粉浆 24g24g 干淀粉干淀粉 24g(4
46、%24g(4%左右左右)硬脂酸镁硬脂酸镁 3g(0.5%3g(0.5%左右左右)共制共制10001000片片第52页，共58页，编辑于2022年，星期二2 2、不稳定药物片剂、不稳定药物片剂 u复方乙酰水杨酸片复方乙酰水杨酸片u 处方处方 乙酰水杨酸乙酰水杨酸(阿司匹林阿司匹林)268g268g对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)136g136g咖啡因咖啡因 33.4g 33.4g 淀粉淀粉 266g266g淀粉浆淀粉浆 85g(1585g(1517%)17%)滑石粉滑石粉 25g(5%)25g(5%)轻质液体石蜡轻质液体石蜡 2.5g(2.5g(使滑石粉附着于颗粒使滑石粉附着于颗粒)
47、酒石酸酒石酸 2.7g(2.7g(减少乙酰水杨酸分解减少乙酰水杨酸分解)共制共制10001000片片第53页，共58页，编辑于2022年，星期二3 3、小剂量药物片剂、小剂量药物片剂 u硝酸甘油片硝酸甘油片u 处方处方 乳糖乳糖 88.8g88.8g 糖粉糖粉 38.0g38.0g 淀粉浆淀粉浆 适量适量(17%)(17%)10%10%硝酸甘油乙醇溶液硝酸甘油乙醇溶液 0.6g0.6g 硬脂酸镁硬脂酸镁 1.0g 1.0g 共制共制10001000片片第54页，共58页，编辑于2022年，星期二4 4、中药片剂、中药片剂 u当归浸膏片当归浸膏片u 处方处方 当归浸膏当归浸膏 262g262g淀
48、粉淀粉 40g40g轻质氧化镁轻质氧化镁 60g60g滑石粉滑石粉 80g80g硬脂酸镁硬脂酸镁 7g 7g 共制共制10001000片片第55页，共58页，编辑于2022年，星期二本章学习要求：本章学习要求：u(1)(1)掌握片剂的概念、特点、种类和质量要求。掌握片剂的概念、特点、种类和质量要求。u(2)(2)了解片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特点和应了解片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特点和应用。用。u(3)(3)掌握粉碎、筛分和混合的概念。掌握粉碎、筛分和混合的概念。u(4)(4)熟悉粉碎、筛分和混合的方法及其影响因素。熟悉粉碎、筛分和混合的方法及其影响因素。u(5)(5)
49、掌握制粒的目的。掌握制粒的目的。第56页，共58页，编辑于2022年，星期二u(6)(6)掌握普通湿法制粒和干法制粒的方法。掌握普通湿法制粒和干法制粒的方法。u(7)(7)掌握干燥的概念和方法。掌握干燥的概念和方法。u(8)(8)熟悉干燥的基本原理及影响因素。熟悉干燥的基本原理及影响因素。u(8)(8)了解干燥的常用设备。了解干燥的常用设备。u(9)(9)掌握制粒压片和直接压片的方法。掌握制粒压片和直接压片的方法。u(10)(10)掌握片剂成型的影响因素及压片中可能产生的问题及解决方法。掌握片剂成型的影响因素及压片中可能产生的问题及解决方法。第57页，共58页，编辑于2022年，星期二u(11)(11)熟悉片剂的崩解机理及影响因素。熟悉片剂的崩解机理及影响因素。u(12)(12)掌握片剂包衣的目的和种类。掌握片剂包衣的目的和种类。u(13)(13)掌握片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料与工序。掌握片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料与工序。u(14)(14)熟悉片剂的质量检查和包装储存。熟悉片剂的质量检查和包装储存。u(15)(15)了解片剂的处方设计。了解片剂的处方设计。第58页，共58页，编辑于2022年，星期二