职业肿瘤幻灯片.ppt

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1、职业肿瘤瘤第1页，共63页，编辑于2022年，星期二 2005年城市居民前十位死因为：年城市居民前十位死因为：恶性肿瘤恶性肿瘤、脑血管病、心脏病、脑血管病、心脏病、呼吸系病、损伤及中毒、消化系病、内分泌营养和代谢疾病、泌尿呼吸系病、损伤及中毒、消化系病、内分泌营养和代谢疾病、泌尿生殖系病、精神障碍、神经系病，前十位死因合计占死亡总数的生殖系病、精神障碍、神经系病，前十位死因合计占死亡总数的92.0%。农村居民前十位死因为农村居民前十位死因为:呼吸系病、脑血管病、呼吸系病、脑血管病、恶性肿瘤恶性肿瘤、心脏、心脏病、损伤及中毒、消化系病、泌尿生殖系病、内分泌营养和代谢疾病、病、损伤及中毒、消化系病

2、、泌尿生殖系病、内分泌营养和代谢疾病、肺结核、精神障碍，前十位死因合计占死亡总数的肺结核、精神障碍，前十位死因合计占死亡总数的91.9%。第2页，共63页，编辑于2022年，星期二Environmental Factors and Cancer DeathsDiet35%(10-70%)Tobacco30%(25-40%)Infection10%(?)Alcohol 3%(2-4%)Reproductive and sexual behavior 7%(1-13%)Occupation 4%(2-8%)Pollution 2%(1-5%)Geophysical factors 3%(2-4%)

3、Medicines and medical procedures 1%(0.5-3%)Industrial Products 1%(1-2%)Adapted from Doll and Peto,1981;Casarett and Doulls Toxicology,5th Ed.第3页，共63页，编辑于2022年，星期二教学内容及要求教学内容及要求1、掌握、掌握 职业性肿瘤、职业性致癌因素的概念，我国职业性肿瘤、职业性致癌因素的概念，我国8种职业种职业性肿瘤名单，职业性致癌因素的识别与判定的主要研究流行病学调性肿瘤名单，职业性致癌因素的识别与判定的主要研究流行病学调查；职业性致癌因素的作用特

4、征查；职业性致癌因素的作用特征2、熟悉识别和判定职业性致癌因素的临床观察与实验研究；常见的职、熟悉识别和判定职业性致癌因素的临床观察与实验研究；常见的职业性呼吸道肿瘤、职业性皮肤癌及职业性膀胱癌；其它常见的职业性业性呼吸道肿瘤、职业性皮肤癌及职业性膀胱癌；其它常见的职业性肿瘤。肿瘤。3、了解、了解 职业性致癌物的分类；职业性肿瘤的预防原则。职业性致癌物的分类；职业性肿瘤的预防原则。第4页，共63页，编辑于2022年，星期二Main contentsv职业肿瘤概述职业肿瘤概述v职业性致癌因素作用特征职业性致癌因素作用特征v职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定v常见的职业性肿瘤常见

5、的职业性肿瘤v职业性肿瘤的预防原则职业性肿瘤的预防原则v职业肿瘤最新的研究基础职业肿瘤最新的研究基础5 5第5页，共63页，编辑于2022年，星期二Cancer is a global concernvCancer incidence is on the rise worldwidevCanadians today face a 1 in 3 chance of contracting cancer,up from 1 in 30 in the 1930svWorld Health Organization estimates that 80 percent of cancers are ca

6、used by occupational or environmental factors,including exposure to hazardous chemicals第6页，共63页，编辑于2022年，星期二Chemicals the worst culpritsvChemical substances constitute the largest group of carcinogensvNew chemical substances are being developed every year,often without prior testing on their potenti

7、al toxic effects第7页，共63页，编辑于2022年，星期二 职业肿瘤：职业肿瘤：在工作环境中长期接触致癌因素，经在工作环境中长期接触致癌因素，经过较长的潜伏期而患的某种特定肿瘤，称职业性过较长的潜伏期而患的某种特定肿瘤，称职业性肿瘤肿瘤(occupational tumor)或职业癌或职业癌(occupational cancer)。一、职业肿瘤概述一、职业肿瘤概述（一）职业肿瘤概念（一）职业肿瘤概念8 8第8页，共63页，编辑于2022年，星期二职业致癌因素：职业致癌因素：能引起职业性肿瘤的致病因素，能引起职业性肿瘤的致病因素，称职业性致癌因素称职业性致癌因素(occupat

8、ional carcinogen)。职业性致癌因素可包括：职业性致癌因素可包括：化学、物理和生物性化学、物理和生物性因素，其中以化学性因素为主。因素，其中以化学性因素为主。9 9第9页，共63页，编辑于2022年，星期二v1755年英国著名的外科医生年英国著名的外科医生Percival Pott首次发现皮肤癌及阴囊癌多发与长期接触煤首次发现皮肤癌及阴囊癌多发与长期接触煤焦油有关。这种阴囊癌被称为焦油有关。这种阴囊癌被称为“扫烟囱者癌扫烟囱者癌”，从此，职业性肿瘤就越来越受到人，从此，职业性肿瘤就越来越受到人们的重视。们的重视。v1875年年Volkmann报道，褐煤干熘工厂的工人常发生皮肤癌。

9、报道，褐煤干熘工厂的工人常发生皮肤癌。v19世纪英国纺织厂中接触润滑油的工人也同样发生皮肤癌及阴囊癌。世纪英国纺织厂中接触润滑油的工人也同样发生皮肤癌及阴囊癌。v19世纪后期由于大规模发展染料工厂，膀胱癌因而增多。同时，发现德国铀矿世纪后期由于大规模发展染料工厂，膀胱癌因而增多。同时，发现德国铀矿矿工肺癌死亡率很高。矿工肺癌死亡率很高。v此后，在航空仪器、钟表表面板、道路标志等工业中使用大量镭配制而成此后，在航空仪器、钟表表面板、道路标志等工业中使用大量镭配制而成的夜光涂料，使很多工人发生了癌症。的夜光涂料，使很多工人发生了癌症。v1895年伦琴发现年伦琴发现X线后，接触线后，接触X线的医师及

10、技术人员患肺癌、白血病增多，也引线的医师及技术人员患肺癌、白血病增多，也引起了医学界的高度重视。起了医学界的高度重视。（二）职业肿瘤发展的历史（二）职业肿瘤发展的历史第10页，共63页，编辑于2022年，星期二v 迄今国际癌症研究中心迄今国际癌症研究中心(IARC)公认公认 与工农业生产有关的与工农业生产有关的人类化学致癌物或工业过程有人类化学致癌物或工业过程有40多种，其中多种，其中20多种是肯定的。多种是肯定的。v 由于职业和非职业肿瘤在发展和临床症状上没有差异，同时所诊由于职业和非职业肿瘤在发展和临床症状上没有差异，同时所诊断的职业肿瘤具有法律补偿性质，因此各国的职业肿瘤名单也有所断的职

11、业肿瘤具有法律补偿性质，因此各国的职业肿瘤名单也有所不同。不同。（二）职业肿瘤发展的历史（二）职业肿瘤发展的历史1111第11页，共63页，编辑于2022年，星期二 有致癌危险的职业（据有致癌危险的职业（据IARC资料，资料，1987，略加整理），略加整理）工业过程工业过程 可能致癌因素可能致癌因素 铝生产铝生产 多环芳烃多环芳烃 金胺制造金胺制造 金胺金胺 靴、鞋制造及修理靴、鞋制造及修理 苯苯 煤气制造、焦炭生产煤气制造、焦炭生产 多环芳烃多环芳烃 铸铁及铸钢铸铁及铸钢 多环芳烃、多环芳烃、SiO2 、金属烟、金属烟 异丙醇制造（强酸法）异丙醇制造（强酸法）二异丙基硫酸酯、二丙基油二异丙基

12、硫酸酯、二丙基油 品红制造品红制造 品红、前身（即甲土立丁）品红、前身（即甲土立丁）镍冶炼镍冶炼 氧化镍、低硫化镍氧化镍、低硫化镍 橡胶工业橡胶工业 芳香胺芳香胺 赤铁矿地下开采（氡）赤铁矿地下开采（氡）氡氡 高危职业高危职业第12页，共63页，编辑于2022年，星期二联苯胺联苯胺所致所致膀胱癌膀胱癌；石棉石棉所致所致肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤；苯苯所致所致白血病白血病；氯甲醚氯甲醚所致所致肺癌肺癌；砷砷所致所致肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌；氯乙烯氯乙烯所致所致肝血管肉瘤肝血管肉瘤；焦炉焦炉逸散物所致逸散物所致肺癌肺癌；铬酸盐铬酸盐制造业所致制造业所致肺癌肺癌。（三）我国职业病名单中职业肿瘤名单（三

13、）我国职业病名单中职业肿瘤名单1313第13页，共63页，编辑于2022年，星期二（一）潜伏期一）潜伏期u研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一个明显的研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一个明显的间隔期，称为潜伏期间隔期，称为潜伏期(latency)。u肿瘤是从肿瘤是从DNA一个碱基对发生突变的非正常细胞引发的，一个碱基对发生突变的非正常细胞引发的，但最终是否发展或何时发展成为肿瘤，受一系列因素影响：但最终是否发展或何时发展成为肿瘤，受一系列因素影响：如细胞损伤的修复能力如细胞损伤的修复能力 肿瘤发生的内、外源促进因子肿瘤发生的内、外源促进因子 免疫系统的有效性等。免疫系统的有效性等。u因此

14、，不同的致癌因素有不同的潜伏期。因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。二、职业性致癌因素的作用特征二、职业性致癌因素的作用特征1414第14页，共63页，编辑于2022年，星期二v 潜伏期潜伏期最短最短46年年，如放射线致白血病；，如放射线致白血病；v 最长达最长达40年以上年以上，如石棉诱发间皮瘤；，如石棉诱发间皮瘤；v 多数多数职业肿瘤潜伏期职业肿瘤潜伏期较长较长，约为，约为1225年。年。v 由于职业性接触程度较强，职业肿瘤由于职业性接触程度较强，职业肿瘤发病年龄发病年龄比非职业性同比非职业性同类肿瘤类肿瘤提前提前v如芳香胺引起的泌尿系统癌症，发病年龄以如芳香胺引起的泌尿系统癌症，发病年龄

15、以4050岁多见。岁多见。较非职业性的早较非职业性的早1015年。年。v 如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所在省居民小如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所在省居民小1020岁。岁。1515对人类来说：对人类来说：第15页，共63页，编辑于2022年，星期二致癌因素致癌因素 肿瘤部位肿瘤部位 潜伏期（年）潜伏期（年）沥青、煤焦油沥青、煤焦油 皮肤皮肤 20-2420-24矿物油矿物油 皮肤皮肤 50-5450-54粗石蜡油粗石蜡油 皮肤皮肤 15-1815-18无机砷酸盐无机砷酸盐 皮肤皮肤 20-2420-24 肺肺 25-4825-48电离辐射电离辐射 皮肤皮肤 20-3020-30

16、肺肺 15-2315-23 骨髓骨髓 （白血病）（白血病）11-1711-17 骨骼（骨肉瘤）骨骼（骨肉瘤）10-1510-15石棉石棉 肺肺 25-4025-40 胸腹膜胸腹膜 20-4020-40氯甲醚氯甲醚 肺肺 10-2410-24切削油切削油 阴囊阴囊 40-5040-50芳香胺芳香胺 膀胱膀胱 11-15 11-15 职业性肿瘤的潜伏期职业性肿瘤的潜伏期第16页，共63页，编辑于2022年，星期二（二）阈值问题（二）阈值问题 对对于于大大多多数数毒毒物物来来说说其其毒毒性性作作用用存存在在阈阈值值或或阈阈剂量剂量，即超过这个剂量时才可引起健康损害。，即超过这个剂量时才可引起健康损害

17、。在在预预防防工工作作中中，阈阈剂剂量量可可作作为为安安全全接接触触剂剂量量的的依据。依据。但但是是对对职职业业性性致致癌癌物物来来说说，是是否否存存在在阈阈值值尚尚有有争论。争论。1717二、职业性致癌因素的作用特征二、职业性致癌因素的作用特征第17页，共63页，编辑于2022年，星期二 主主张张致致癌癌物物无无阈阈值值的的学学者者提提出出“一一次次击击中中”学学说说(one hit theory)，既既在在一一个个细细胞胞内内单单个个细细胞胞DNA改改变变就就可可能能启启动动肿肿瘤瘤发发生生，那那么么这这个个细细胞胞只只要要一一次次小小剂剂量量接接触触致致癌癌物物，甚甚至至一一个个致致癌癌

18、物物分分子子就就可可能能导导致致DNA改变，改变，启动肿瘤发生启动肿瘤发生。按按照照这这种种观观点点，致致癌癌作作用用不不存存在在安安全全接接触触剂剂量量，人人类不应该接触任何致癌物。类不应该接触任何致癌物。关于关于无阈值无阈值的的“一次击中一次击中”学说学说1818第18页，共63页，编辑于2022年，星期二即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变，但这个即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变，但这个分子达到靶器分子达到靶器官的可能性官的可能性在小剂量时在小剂量时是很小的是很小的；致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或DNA的的非关键部非关键部分作用而代谢

19、。分作用而代谢。细胞具有细胞具有修复修复DNA损伤损伤的能力，机体的免疫系统又有的能力，机体的免疫系统又有杀伤癌变细杀伤癌变细胞胞的能力，如果癌变细胞被这些机制消灭，那么小剂量接触的能力，如果癌变细胞被这些机制消灭，那么小剂量接触的致癌能力将被降低；的致癌能力将被降低；一次击中是指一次有效击中，即损伤超过了其正常修复或杀伤一次击中是指一次有效击中，即损伤超过了其正常修复或杀伤能力，能力，若虽有击中，但尚可修复，就可能存在若虽有击中，但尚可修复，就可能存在“无作用水平无作用水平”值值；关于有阈值的理由关于有阈值的理由1919第19页，共63页，编辑于2022年，星期二v 研究发现：研究发现：多数

20、致癌物致癌作用的发展过程均多数致癌物致癌作用的发展过程均有前期变化有前期变化(增增生、硬化等生、硬化等)，肿瘤是肿瘤是“继发产物继发产物”，为此有可能确定其作用的阈，为此有可能确定其作用的阈值。值。v 目前主张目前主张有阈值者获较多支持，国外已据此规定了有阈值者获较多支持，国外已据此规定了“尽可能尽可能低低”的职业致癌物接触的的职业致癌物接触的“技术参考值技术参考值”。但阈值问题并没有解决。但阈值问题并没有解决。有无有无“阈值阈值”尚无定论尚无定论2020第20页，共63页，编辑于2022年，星期二u职职业业性性肿肿瘤瘤往往往往有有比比较较固固定定的的好好发发部部位位或或范范围围，多多在在致致

21、癌癌因素作用因素作用最强烈、最经常接触最强烈、最经常接触的部位发生或的部位发生或直接作用的靶器官。直接作用的靶器官。u皮皮肤肤和和肺肺是是职职业业致致癌癌物物进进入入机机体体的的主主要要途途径径和和直直接接作作用用的的器器官官，故皮肤和呼吸系统是职业性肿瘤的故皮肤和呼吸系统是职业性肿瘤的好发部位好发部位。（三）好发部位（三）好发部位2121第21页，共63页，编辑于2022年，星期二v有时可能累及同一系统的有时可能累及同一系统的邻近器官邻近器官，如致肺癌的职业致癌物，如致肺癌的职业致癌物可引发气管、咽喉、鼻腔或鼻窦的肿瘤；可引发气管、咽喉、鼻腔或鼻窦的肿瘤；v有时可发生在有时可发生在远隔部位远

22、隔部位，如皮肤接触芳香胺，导致膀胱癌；，如皮肤接触芳香胺，导致膀胱癌；v同一致癌物同一致癌物也可能引起也可能引起不同部位不同部位的肿瘤，如砷可诱发肺癌和皮肤的肿瘤，如砷可诱发肺癌和皮肤癌。癌。v少数少数致癌因素可引起致癌因素可引起广泛的、多器官广泛的、多器官的肿瘤，如电离辐射可引的肿瘤，如电离辐射可引起白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤等。起白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤等。2222职业性肿瘤还可出现：职业性肿瘤还可出现：第22页，共63页，编辑于2022年，星期二 职业性癌的好发部位职业性癌的好发部位 （摘自（摘自（摘自（摘自Fischman M.L.Fischman M.L.等，等，等，等，199

23、01990，略有修，略有修，略有修，略有修 改）改）改）改）职业接触职业接触 发癌部位发癌部位 4-氨基联苯氨基联苯 膀胱膀胱 砷及砷化合物砷及砷化合物 肺、皮肤、肝、血管肉瘤肺、皮肤、肝、血管肉瘤 石棉石棉 胸膜与腹膜（间皮瘤）、胸膜与腹膜（间皮瘤）、肺、喉、胃肠道，肾肺、喉、胃肠道，肾 苯苯 骨髓（白血病）骨髓（白血病）联苯胺联苯胺 膀胱膀胱 双氯甲醚双氯甲醚 肺肺 六价化合物六价化合物 肺肺 煤焦油沥青煤焦油沥青 皮肤、阴囊、肺、膀胱皮肤、阴囊、肺、膀胱 煤焦油煤焦油 皮肤、阴囊、肺、膀胱皮肤、阴囊、肺、膀胱 电离辐射电离辐射 白血病、皮肤、其它白血病、皮肤、其它2323第23页，共63

24、页，编辑于2022年，星期二 职业接触职业接触 发癌部位发癌部位 未处理或轻度处理的矿物油未处理或轻度处理的矿物油 肺肺 芥子气芥子气 肺肺 萘胺萘胺 膀胱膀胱 镍和镍化合物镍和镍化合物 肺、鼻窦肺、鼻窦 镭镭 骨（肉瘤）骨（肉瘤）氡氡 肺肺 页岩油页岩油 皮肤、阴囊皮肤、阴囊 煤烟、焦油和油类煤烟、焦油和油类 皮肤、肺、膀胱皮肤、肺、膀胱 紫外线紫外线 皮肤皮肤 氯乙烯氯乙烯 肝（血管肉瘤）肝（血管肉瘤）脑、肺脑、肺 2424第24页，共63页，编辑于2022年，星期二由由于于致致癌癌物物致致癌癌强强弱弱不不同同，职职业业性性肿肿瘤瘤具具有有不不同同的的病病理理类类型型，例例如如铀铀矿矿工工

25、肺肺癌癌大大部部分分为为未未分分化化小小细细胞胞癌癌，铬铬多多致致鳞鳞癌癌，家家具具工工所所致致鼻鼻窦窦癌癌大部分为腺癌。大部分为腺癌。一一般般认认为为接接触触强强致致癌癌物物以以及及高高浓浓度度接接触触所所致致肺肺癌癌多多为为未未分分化化小小细细胞胞癌癌，反反之之则则多多为为腺腺癌癌。但但不是绝对的。不是绝对的。（四）病理类型（四）病理类型2525第25页，共63页，编辑于2022年，星期二v虽虽然然致致癌癌物物阈阈值值问问题题有有争争论论，但但大大量量研研究究证证明明，大多数致癌物存在剂量反应关系大多数致癌物存在剂量反应关系。v但但致癌物不同致癌物不同，其致癌的，其致癌的强度强度有非常大的

26、有非常大的差异差异。v由由于于长长期期的的接接触触剂剂量量资资料料不不易易获获得得，可可采采用用接接触触年限来估算接触剂量年限来估算接触剂量。（五）剂量反应关系（五）剂量反应关系第26页，共63页，编辑于2022年，星期二v 潜伏期潜伏期v 有无阈值有无阈值v 好发部位好发部位v 病理类型病理类型v 剂量反应关系剂量反应关系二、职业性致癌因素的作用特征二、职业性致癌因素的作用特征第27页，共63页，编辑于2022年，星期二三、职业性致癌因素的识别与判定三、职业性致癌因素的识别与判定 分组对各组的描述各组的证据组合流行病学证据动物证据其他证据1因素、混合物或暴露环境对人类有致癌性充足任何一个任何

27、一个比较充足充足强阳性2A因素、混合物或暴露环境很可能对人类有致癌性有限充足阳性不足或无充足强阳性2B因素、混合物或暴露环境可能对人类有致癌性有限比较充足任何一个不足或无充足阳性不足或无有限强阳性3因素、混合物或暴露环境对人类致癌性不能分类不足或无有限未分类阳性4因素、混合物或暴露环境可能对人类没有致癌性提示无致癌性提示无致癌性任何一个不足或无提示无致癌性强阴性表表 IARCIARC依据流行病学、动物实验和其他证据依据流行病学、动物实验和其他证据综合评价人类致癌因素时使用的指导方针综合评价人类致癌因素时使用的指导方针第28页，共63页，编辑于2022年，星期二 临临床床观观察察和和诊诊断断是是

28、发发现现职职业业肿肿瘤瘤的的重重要要途途径径，分分析析和和探探索索肿肿瘤瘤发发生生的的环环境境因因素素，是是识识别别和和判判定定职职业业性致癌因素的重要方法。性致癌因素的重要方法。阴囊癌与扫烟囱工作；家具制造与鼻窦癌；品红阴囊癌与扫烟囱工作；家具制造与鼻窦癌；品红染料与膀胱癌等。染料与膀胱癌等。临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。三、职业性致癌因素的识别与判定三、职业性致癌因素的识别与判定 2929（一）临床观察（一）临床观察第29页，共63页，编辑于2022年，星期二v用用可可疑疑致致癌癌物物作作动动物物诱诱癌癌试试验验或或体体外外试试验验

29、，观观察察能能否否诱诱发发与与人人类类相相似似的的肿肿瘤瘤或或判判定定是是否否具具有有致致突突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。v目前实验研究主要以目前实验研究主要以动物实验动物实验和和体外试验体外试验为主为主。（二）实验研究（二）实验研究3030三、职业性致癌因素的识别与判定三、职业性致癌因素的识别与判定 第30页，共63页，编辑于2022年，星期二1动物实验动物实验 目前，已有目前，已有标准化的动物诱癌实验标准化的动物诱癌实验研究程序研究程序3131第31页，共63页，编辑于2022年，星期二动物与人有种属差异动物与人有种属差异 是否已

30、证明对是否已证明对动物致癌动物致癌的该化学物质也能引起的该化学物质也能引起人类癌症人类癌症。引起动物致癌的引起动物致癌的剂量剂量是否对人也同样致癌。是否对人也同样致癌。v如砷已在人类证明可致皮肤癌和肺癌，但动物实验未能成功。如砷已在人类证明可致皮肤癌和肺癌，但动物实验未能成功。v如如联联苯苯胺胺可可使使大大鼠鼠、苍苍鼠鼠及及小小鼠鼠发发生生肝肝肿肿瘤瘤，但但对对人人和和狗狗则则发发生膀胱癌。生膀胱癌。3232将动物致癌实验外推到人的时候要考虑：将动物致癌实验外推到人的时候要考虑：第32页，共63页，编辑于2022年，星期二v是指用体外试验的方法，不需长期观察或随访就可是指用体外试验的方法，不需

31、长期观察或随访就可检测某些化学物质检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色体损是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力伤的能力，从而推断其致癌性。其优点是快速、花从而推断其致癌性。其优点是快速、花费少。费少。v依据是，肿瘤的发生是由于依据是，肿瘤的发生是由于DNA突变引起，故用突变引起，故用短期试验检测该化学物是否具致突变性，以判断该短期试验检测该化学物是否具致突变性，以判断该化学物致癌的可能性。化学物致癌的可能性。v体外试验阳性的还须进一步用整体动物实验加以证体外试验阳性的还须进一步用整体动物实验加以证实。实。3333 2 2体外试验体外试验 第33页，共63页，编辑于2022年，星期二(1)A

32、mes试验试验，检测化学物质诱导，检测化学物质诱导DNA基因突变；基因突变；(2)DNA修复试验修复试验，可用来证明，可用来证明DNA暴露于一种化合暴露于一种化合物时发生的损伤；物时发生的损伤；(3)染色体结构畸变分析染色体结构畸变分析，可检测化学物质对细胞染色，可检测化学物质对细胞染色体的损伤作用；体的损伤作用；(4)姊妹染色单体互换试验姊妹染色单体互换试验，用之判定化学物质对遗传，用之判定化学物质对遗传物质的影响；物质的影响；(5)哺乳细胞恶性转化试验哺乳细胞恶性转化试验，用于判定化学物质是否具，用于判定化学物质是否具有使培养的细胞向恶性转化的能力。有使培养的细胞向恶性转化的能力。3434

33、较常用的体外试验有：较常用的体外试验有：第34页，共63页，编辑于2022年，星期二 （三）流行病学调查（三）流行病学调查提供最有力的证据提供最有力的证据描述流行病学描述流行病学分析流行病学分析流行病学三、职业性致癌因素的识别与判定三、职业性致癌因素的识别与判定 第35页，共63页，编辑于2022年，星期二1.病因联系强度足够大；相对危险度病因联系强度足够大；相对危险度2.接触后果呈一致性；接触后果呈一致性；3.存在接触水平存在接触水平反应关系；反应关系；4.生物学合理性；生物学合理性；5.时间依存性时间依存性 3636 （三）流行病学调查（三）流行病学调查第36页，共63页，编辑于2022年

34、，星期二 (1)流行病学调查时因人群的流动使流行病学调查时因人群的流动使失访率增加失访率增加；(2)暴露环境状况改变暴露环境状况改变很难确定接触剂量很难确定接触剂量；(3)没有单一暴露没有单一暴露所研究因素的人群，而使选择合适的研究组及对所研究因素的人群，而使选择合适的研究组及对照组困难；照组困难；(4)长潜伏期需要长潜伏期需要延长随访延长随访；(5)相对相对缺乏敏感的流行病学研究方法缺乏敏感的流行病学研究方法等。等。这些局限性常使因果关系判定的准确性产生疑问，甚至产生错误的这些局限性常使因果关系判定的准确性产生疑问，甚至产生错误的结论，故需要临床观察和动物实验佐证。结论，故需要临床观察和动物

35、实验佐证。3737流行病学研究的局限性流行病学研究的局限性 :第37页，共63页，编辑于2022年，星期二 根根据据流流行行病病学学研研究究和和动动物物实实验验结结果果，职职业业致致癌癌物物可分为三类：可分为三类：(1)确确认认致致癌癌物物及及生生产产过过程程：指指在在流流行行病病学学调调查查中中已已有有明明确确证证据据表表明明对对人人有有致致癌癌性性的的理理化化物物质质或或生产过程生产过程 3838职业致癌物分类职业致癌物分类第38页，共63页，编辑于2022年，星期二(2)可疑致癌物：可疑致癌物：动动物物实实验验证证据据充充分分，但但人人群群流流行行病病学学调调查查资资料料有限。有限。动动

36、物物致致癌癌试试验验阳阳性性，特特别别是是与与人人类类血血缘缘相相近近的的灵灵长长类类动动物物中中致致癌癌试试验验阳阳性性，对对人人致致癌癌可可能能性性很很大，但缺少对人类致癌的流行病学证据。大，但缺少对人类致癌的流行病学证据。(3)潜在致癌物：潜在致癌物：在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料表明在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料表明对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。3939第39页，共63页，编辑于2022年，星期二（一）职业性呼吸道肿瘤（一）职业性呼吸道肿瘤l在在职职业业性性肿肿瘤瘤中中，呼呼吸吸道道肿肿瘤瘤占占极极高高比比例例。目目前前已已知知

37、呼呼吸吸道道致致癌癌物物有有：砷砷、石石棉棉、煤煤焦焦油油类类物物质质、氯氯甲甲醚醚类类、铬铬、镍、芥子气、异丙油、放射性物质等。镍、芥子气、异丙油、放射性物质等。l吸吸烟烟已已被被证证明明是是肺肺癌癌发发生生的的最最危危险险因因素素，吸吸烟烟对对职职业业性性呼呼吸道肿瘤的发生有明显影响或相乘作用。吸道肿瘤的发生有明显影响或相乘作用。l如如调调查查发发现现，吸吸烟烟者者肺肺癌癌死死亡亡的的相相对对危危险险度度为为11，接接触触石石棉棉的工人为的工人为5，而接触石棉同时吸烟者则为，而接触石棉同时吸烟者则为50以上。以上。四、常见的职业性肿瘤四、常见的职业性肿瘤 4040第40页，共63页，编辑于

38、2022年，星期二1.1.砷砷v早在公元前早在公元前500年，古人就知道砷，它的名字源自希腊语年，古人就知道砷，它的名字源自希腊语potent(有力的有力的)。多少世纪以来，这个。多少世纪以来，这个毒物之王毒物之王常常被用作杀人的常常被用作杀人的工具。然而，砷的形象并非总是那么恐怖。中世纪时人们将砷套在脖工具。然而，砷的形象并非总是那么恐怖。中世纪时人们将砷套在脖子上，作为护身符以驱赶鼠疫，维多利亚时代的妇女将砷化合物涂在子上，作为护身符以驱赶鼠疫，维多利亚时代的妇女将砷化合物涂在脸上，使脸部皮肤变白。西方医学之父脸上，使脸部皮肤变白。西方医学之父-希波克拉底记载道：砷可希波克拉底记载道：砷可

39、用于皮肤溃疡的局部治疗。用于皮肤溃疡的局部治疗。v今天，砷仍然应用于医药上。三氧化砷的闻名，就是因为用于对今天，砷仍然应用于医药上。三氧化砷的闻名，就是因为用于对某些化疗药物没有反应或复发的急性粒细胞白血病患者的治疗。某些化疗药物没有反应或复发的急性粒细胞白血病患者的治疗。一篇发表在一篇发表在2005年年4月月1日出版的日出版的临床肿瘤学临床肿瘤学（Journal of Clinical Oncology）上的研究论文认为，三氧化砷同时对其它肿）上的研究论文认为，三氧化砷同时对其它肿瘤也有治疗作用，它还可以与其它化疗药物相结合，以提高它们瘤也有治疗作用，它还可以与其它化疗药物相结合，以提高它们

40、的疗效。的疗效。第41页，共63页，编辑于2022年，星期二 人人群群调调查查证证明明，接接触触无无机机砷砷化化合合物物可可引引起起肺肺癌癌。同同时时，砷砷化化物物暴暴露露，包包括括饮饮高高砷砷水水还还可可致致皮皮肤肤癌。癌。含含砷砷有有色色金金属属冶冶炼炼，特特别别是是铜铜冶冶炼炼工工人人因因接接触触氧氧化砷，肺癌发病率比常人显著增高。化砷，肺癌发病率比常人显著增高。湖湖南南省省开开采采和和冶冶炼炼砷砷的的某某雄雄黄黄矿矿，肺肺癌癌发发病病率率高高达达234.210万万，比比该该省省省省会会居居民民高高出出25.1倍倍，比所在县居民高比所在县居民高101.8倍。倍。4242 1.1.砷砷第4

41、2页，共63页，编辑于2022年，星期二黄金的代价：加纳有些地区，如黄金的代价：加纳有些地区，如Obuasi的的Ashanti金矿场开金矿场开采金，导致空气中砷粉尘飞扬，并使食物和水受到污染。采金，导致空气中砷粉尘飞扬，并使食物和水受到污染。image:Jacob Silberberg/Pano Pictures 第43页，共63页，编辑于2022年，星期二v尽管通常认为无机砷的急性毒性较强，但有些研究人员认为砷的有机代谢尽管通常认为无机砷的急性毒性较强，但有些研究人员认为砷的有机代谢物可能才是最终致癌物。代谢物之一的物可能才是最终致癌物。代谢物之一的DMA已在啮齿类动物实验证实可以引已在啮齿

42、类动物实验证实可以引起膀胱癌，并能促进肿瘤在其它几种器官中生长。起膀胱癌，并能促进肿瘤在其它几种器官中生长。2005年年6月月EHP发表了一篇重点发表了一篇重点关于由砷和它的有机代谢物引起钙稳态紊乱，基因组损伤，凋亡细胞死亡的综述文关于由砷和它的有机代谢物引起钙稳态紊乱，基因组损伤，凋亡细胞死亡的综述文章。章。v一般认为砷并非直接与一般认为砷并非直接与DNA作用，其毒性作用系通过间接改变基因的表达，如作用，其毒性作用系通过间接改变基因的表达，如干扰干扰DNA甲基化、抑制甲基化、抑制DNA修复、氧化应激以及改变信号转导途径的调修复、氧化应激以及改变信号转导途径的调节等。其中许多机制是相互重叠、相

43、互依赖并且高度受细胞环境中许多节等。其中许多机制是相互重叠、相互依赖并且高度受细胞环境中许多因素的影响。例如，砷促使氧应激和因素的影响。例如，砷促使氧应激和DNA修复削弱，这两种影响有增强修复削弱，这两种影响有增强突变率的作用，从而增加肿瘤的可能性。突变率的作用，从而增加肿瘤的可能性。v另一个间接毒性机制是由于砷暴露所引起的生长刺激化学物，或者细胞因子的影响。另一个间接毒性机制是由于砷暴露所引起的生长刺激化学物，或者细胞因子的影响。第44页，共63页，编辑于2022年，星期二v今后研究的重大挑战今后研究的重大挑战是将遗传多态性与砷相关是将遗传多态性与砷相关疾病易感性联系起来的问题。疾病易感性联

44、系起来的问题。EPA环境致癌部环境致癌部主任，和主任，和饮水中的砷：饮水中的砷：2001更新版更新版编委会编委会成员成员Julian Preston认为：由于砷的代谢似乎是认为：由于砷的代谢似乎是致癌过程的关键，找出这些多态性很重要，但致癌过程的关键，找出这些多态性很重要，但要做到这点极其困难。迄今，已确认了一些可要做到这点极其困难。迄今，已确认了一些可能会有助于抵抗砷暴露致癌作用的多态性现象，能会有助于抵抗砷暴露致癌作用的多态性现象，但结果尚需要进一步研究证实。但结果尚需要进一步研究证实。第45页，共63页，编辑于2022年，星期二第46页，共63页，编辑于2022年，星期二石棉可致肺癌及胸

45、、腹膜间皮瘤。石棉可致肺癌及胸、腹膜间皮瘤。v 1934年年首首次次报报道道，1955年年被被确确认认；大大量量的的调调查查证证明明肺肺癌癌是是威威胁胁石石棉棉工工人人健健康康的的一一种种主主要要疾疾病病，占占石石棉棉工工人人总总死死亡亡的的20。从从接接触触石石棉棉至至发发病病的的潜潜伏伏期期约约为为20年年，并并呈呈明明显显的的接接触触水水平平反应关系。反应关系。v 其致癌作用强弱与石棉种类及纤维形态有关。其致癌作用强弱与石棉种类及纤维形态有关。47472.2.石棉石棉第47页，共63页，编辑于2022年，星期二第48页，共63页，编辑于2022年，星期二v石棉由于自身成本低，质量轻，好的

46、防火隔热效果，好的隔石棉由于自身成本低，质量轻，好的防火隔热效果，好的隔音效果，被广泛应用于各种建筑物中。音效果，被广泛应用于各种建筑物中。v石棉纤维由于体积小，肉眼看不见，易于飞散的原因，会通石棉纤维由于体积小，肉眼看不见，易于飞散的原因，会通过呼吸道吸入肺部，置身于这种环境中的石棉纤维就会逐渐过呼吸道吸入肺部，置身于这种环境中的石棉纤维就会逐渐沉积在肺中，而无法排除或分解，形成石棉肺。经年累月就沉积在肺中，而无法排除或分解，形成石棉肺。经年累月就容易形成各种肺癌肿瘤容易形成各种肺癌肿瘤,例如间皮瘤，石棉癌等。间皮瘤的潜伏例如间皮瘤，石棉癌等。间皮瘤的潜伏期可达期可达20至至40年。年。在我

47、们身边的建筑中，在我们身边的建筑中，10年前建筑的房屋大多数年前建筑的房屋大多数都存在着石棉制品，尤其是房间之间的墙壁，天棚都是最有可能存在都存在着石棉制品，尤其是房间之间的墙壁，天棚都是最有可能存在石棉的地方。石棉的地方。凡是有石棉的地方，就有石棉纤维，就有可能造成潜凡是有石棉的地方，就有石棉纤维，就有可能造成潜在的威胁，如果环境中石棉纤维的浓度达到一定程度，潜在致癌转在的威胁，如果环境中石棉纤维的浓度达到一定程度，潜在致癌转变就有可能落到我们身上。变就有可能落到我们身上。第49页，共63页，编辑于2022年，星期二 人人群群流流行行病病学学调调查查已已证证明明，铬铬，特特别别是是六六价价铬

48、铬可可致致呼吸道肿瘤。呼吸道肿瘤。从事铬酸盐生产的工人的肺癌发病率比一般人高，从事铬酸盐生产的工人的肺癌发病率比一般人高，其肺癌死亡约占全部死亡的其肺癌死亡约占全部死亡的2045(一般人群一般人群仅为仅为12)；铬酸盐生产工人发生肺癌死亡的；铬酸盐生产工人发生肺癌死亡的危险度比一般人高出危险度比一般人高出330倍。铬铁合金生产也见倍。铬铁合金生产也见类似情况。类似情况。50503.3.铬铬第50页，共63页，编辑于2022年，星期二v铬有强烈的刺激腐蚀作用，铬有强烈的刺激腐蚀作用，6价铬比价铬比3价铬毒性大。价铬毒性大。铬中毒主要损害黏膜和皮肤，长期接触铬可发生铬中毒主要损害黏膜和皮肤，长期接

49、触铬可发生铬鼻病，表现为鼻中隔黏膜糜烂、溃疡和软骨部铬鼻病，表现为鼻中隔黏膜糜烂、溃疡和软骨部穿孔。铬接触皮肤，可引起皮炎、湿疹和铬疮穿孔。铬接触皮肤，可引起皮炎、湿疹和铬疮（铬溃疡）。此外可有头痛、消化不良、贫血等（铬溃疡）。此外可有头痛、消化不良、贫血等全身影响。全身影响。3.3.铬铬第51页，共63页，编辑于2022年，星期二 工工业业上上应应用用双双氯氯甲甲醚醚和和氯氯甲甲甲甲醚醚生生产产离离子子交交换换树树脂脂。二二者者对对于于呼呼吸吸道道粘粘膜膜均均有有强强烈烈刺刺激激作作用用,可可致肺癌。致肺癌。上上海海调调查查表表明明，氯氯甲甲醚醚类类作作业业工工人人的的肺肺癌癌发发病病率率为

50、为889.6810万万，肺肺癌癌死死亡亡率率为为533.8110万万，显显著著高高于于非非接接触触人人群群且且呈呈剂剂量量反反应应关关系系。所所引引起起的的肺肺癌癌多多为为燕燕麦麦细细胞胞(未未分分化化小小细细胞胞)型型肺肺癌癌，恶性程度高。恶性程度高。52524.4.氯甲醚类氯甲醚类第52页，共63页，编辑于2022年，星期二u接触接触:放射性物质、芥子气、异丙油、镍精炼放射性物质、芥子气、异丙油、镍精炼（羰基镍）、多环芳烃等均可使呼吸道肿瘤（羰基镍）、多环芳烃等均可使呼吸道肿瘤增多。增多。53535.5.其它其它第53页，共63页，编辑于2022年，星期二 （二）职业性皮肤癌（二）职业性皮