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1、糖尿病诊断评价和药物治疗要点第1页,共22页,编辑于2022年,星期一口服药物治疗磺酰脲类药物双胍类药物糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物(TZD)格列奈类药物 第2页,共22页,编辑于2022年,星期一 口服药适应症口服药适应症口服降血糖药(OHA)主要用于治疗2型糖尿病确诊后,经饮食控制及体育锻炼23月,血糖不能满意下降,即应采用OHA2型糖尿病在以下情况应采用胰岛素治疗,而不应用OHA:严重高血糖伴明显症状,酮症酸中毒,高渗综合症,妊娠严重感染、创伤、大手术1型糖尿病在用胰岛素治疗的前提下,可酌情合用OHA以减少胰岛素用量,稳定血糖,不可单用OHA第3页,共22页,编辑于2022年,星期一磺酰
2、脲类分类磺酰脲类分类第一代磺酰脲类第一代磺酰脲类 甲磺丁脲Tolbutamide,D860 氯磺丙脲(Chlorpropamide)第二代磺酰脲类第二代磺酰脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖)格列齐特(Gliclazide,达美康)格列吡嗪(Glipizide,美吡哒)格列喹酮(Gliquidone,糖适平)格列波脲(Glibornuride,克糖利)第4页,共22页,编辑于2022年,星期一 磺脲类作用机理磺脲类作用机理主要刺激胰岛细胞分泌胰岛素与细胞膜上的SU受体特异性结合使K通道关闭,膜电位改变Ca2+通道开启,胞内 Ca2+升高,促使胰岛素分泌胰外效应肝脏胰岛素抵抗减轻
3、外周(肌肉)胰岛素抵抗减轻第5页,共22页,编辑于2022年,星期一双胍类双胍类(Biguanides)苯乙双胍(降糖灵)我国以往采用,目前已较少应用应用不慎,可引起乳酸性酸中毒;二甲双胍为目前国际、国内主要应用的双胍类引起乳酸性酸中毒的机会较少,但仍应警惕。第6页,共22页,编辑于2022年,星期一二甲双胍作用机理二甲双胍作用机理 (降糖片降糖片 美迪康美迪康 迪化糖锭迪化糖锭 格华止格华止)增强机体对胰岛素的敏感性;加强外周组织(肌)对葡萄糖的摄取;抑制肝内糖异生,减少肝葡萄糖输出;减少肠道葡萄糖吸收;不刺激胰岛素分泌;增加纤溶作用,抑制纤溶激活物抑制物(PAI);单独应用不引起低血糖。第
4、7页,共22页,编辑于2022年,星期一双胍类适应症双胍类适应症2型糖尿病肥胖、血胰岛素偏高者尤为相宜;磺脲类继发性效差的2型糖尿病改用或加用 此药;1型糖尿病,用胰岛素治疗血糖甚不稳定,辅用二甲双胍,可能有助于稳定血糖,减少胰岛素用量。第8页,共22页,编辑于2022年,星期一双胍类禁忌症双胍类禁忌症对此药呈过敏反应;肾功能减退,血清肌酐1.4mg/dl;急性、慢性酸中毒;心、肝、肺疾病,伴缺氧、酸中毒倾向;妊娠。第9页,共22页,编辑于2022年,星期一葡萄糖苷酶抑制剂作用机理葡萄糖苷酶抑制剂作用机理抑制葡萄糖苷酶延缓肠道碳水化合物的吸收,降低餐后高血糖;减轻餐后高血糖对细胞的刺激作用;增
5、加胰岛素敏感性。第10页,共22页,编辑于2022年,星期一葡萄糖苷酶抑制剂适应症葡萄糖苷酶抑制剂适应症用于2型糖尿病治疗可单独应用;也可与磺脲类或二甲双胍联合应用,提高疗效对胰岛素治疗的1型糖尿病血糖不稳定者,可合用阿卡波糖,改善血糖控制,但二者应减量,并注意低血糖的发生;第11页,共22页,编辑于2022年,星期一 葡萄糖苷酶抑制剂禁忌症葡萄糖苷酶抑制剂禁忌症对此药呈过敏反应肠道疾病:炎症、溃疡、消化不良、疝等;肾功能减退,血清肌酐2.0mg/dl肝硬化糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术酮症酸中毒妊娠、哺乳合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱葡萄糖苷酶抑制的效果第12页,共22页,编辑于2
6、022年,星期一胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类,罗格列酮作用机理作用机理减轻外周组织对胰岛素的抵抗减少肝中糖异生作用激活PPARr(过氧化物酶体增生激活受体)PPARr为核转录因子,可调控多种影响糖脂代谢基因的转录促进外周组织胰岛素引起CLUT4介导的葡 萄糖摄取第13页,共22页,编辑于2022年,星期一 罗格列酮的适应症罗格列酮的适应症治疗2型糖尿病,单独应用或与磺脲类、胰岛素合用降低空腹及餐后血糖第14页,共22页,编辑于2022年,星期一非磺酰脲类促胰岛素分泌剂:非磺酰脲类促胰岛素分泌剂:瑞格列奈(瑞格列奈(Repaglinide)-诺和龙诺和龙 化学结构:非磺酰脲类,为苯甲酸衍
7、生物化学结构:非磺酰脲类,为苯甲酸衍生物促进细胞分泌胰岛素的作用机理基本同磺脲类与二甲双胍联合应用可取得良好降糖效果,单独应用时,低血糖发生较少,且多轻微,与二甲单独应用时,低血糖发生较少,且多轻微,与二甲双胍合用时则需注意避免较重低血糖双胍合用时则需注意避免较重低血糖此药主要由肝脏CYP 3A4CYP 3A4酶系代谢为非活性物,肝损害者血浆药物浓度升高第15页,共22页,编辑于2022年,星期一胰岛素治疗适应征1型糖尿病糖尿病急性并发症严重感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病、神经病变、急性心梗、脑血管意外围手术期妊娠和分娩饮食和口服药物控制不好第16页,共22页,编辑于2022年,星期一胰岛
8、素的作用机理抑制肝糖产生及输出促进糖原合成及糖氧化利用抑制脂肪分解,抑制肝糖异生第17页,共22页,编辑于2022年,星期一 胰岛素制剂类型胰岛素制剂类型类型类型举例举例餐前胰岛素餐前胰岛素餐前胰岛素餐前胰岛素速效 lispro,Aspart 短效 短效提供基础需量的胰岛素提供基础需量的胰岛素提供基础需量的胰岛素提供基础需量的胰岛素中效NPH,Lente 长效Ultralente,Glargine预混胰岛素预混胰岛素预混胰岛素预混胰岛素Regular/NPH Based30/70,50/50Lispro/NPL Based25/75第18页,共22页,编辑于2022年,星期一胰岛素量及用法胰岛
9、素量及用法 2 2型型DM:1.DM:1.口服降糖药口服降糖药 +睡前中效胰岛素睡前中效胰岛素4-10U4-10U 2.2.口服降糖药口服降糖药 +早餐前(早餐前(2/32/3)及晚餐前)及晚餐前 (1/31/3)预混胰岛素)预混胰岛素 3.3.三餐前短效胰岛素或三餐前短效胰岛素或+睡前中效胰岛素睡前中效胰岛素 1 1型型DM:1.DM:1.早餐前(早餐前(2/32/3)及晚餐前()及晚餐前(1/31/3)预混胰)预混胰 岛素岛素 2 2三餐前短效胰岛素或三餐前短效胰岛素或+睡前中效胰岛素睡前中效胰岛素第19页,共22页,编辑于2022年,星期一副作用副作用最严重者为严重 低血糖反应过敏反应,全身性皮肤反应偶见注射部位皮下脂肪萎缩体重增加胰岛素抗体形成第20页,共22页,编辑于2022年,星期一糖尿病控制标准第21页,共22页,编辑于2022年,星期一控制目标 理想 良好 差血糖 空腹 4.4-6.1 7.0 非空腹 4.4-8.0 10.0HbA1C 7.5血压 130/80 =140/90BMI 男性 25 =27 女性 24 =26第22页,共22页,编辑于2022年,星期一