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1、第三十二章 疱疹病毒Herpesvirus1v疱疹病毒是一类中等大小，结构相似，有包膜的双股DNA病毒。包括110多种，能感染多种动物和人，与人类感染相关的疱疹病毒称为人疱疹病毒(human herpes virus，HHV)。v按生物学性状分为：疱疹病毒、疱疹病毒、疱疹病毒。第一节 概 述2v疱疹病毒（如疱疹病毒（如HSV，VZV）：宿主范围广，复制周期短，增殖速度快，可在神经组织中潜伏感染。v 疱疹病毒（如疱疹病毒（如HCMV）：宿主范围窄，复制周期长，使感染细胞形成巨细胞，在唾液腺、肾脏和单核巨噬细胞系统中建立潜伏感染。v疱疹病毒（疱疹病毒（EBV）：宿主范围最窄，主要是B细胞，病毒可在
2、细胞内长期潜伏。3疱疹病毒的共同特点v1、球形，衣壳为二十面体立体对称，基因组为双股线状DNA，有包膜，直径约150200nm；v2、除EB病毒外，均可在人二倍体细胞内复制，产生明显的CPE，核内出现嗜酸性包涵体。感染细胞可同邻近未感染的细胞融合成多核巨细胞。43、病毒感染宿主细胞可引起多种类型感染v增殖性感染：病毒大量增殖，宿主细胞破坏，出现临床症状。潜伏感染：病毒不增殖，宿主细胞不破坏，病毒与细胞处于平衡状态，直到在某些条件下，病毒被激活，转为显性感染。整合感染：病毒基因整合于宿主细胞的DNA中，导致细胞转化。这种作用与某些疱疹病毒的致癌机理有密切关系。v先天性感染：病毒经胎盘或产道感染胎
3、儿。5人类疱疹病毒（人类疱疹病毒（HHVHHV）种类及所致疾病种类及所致疾病 HSV-1龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、脑膜HSV-2 生殖器疱疹、新生儿疱疹 VZV 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎 EBV 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 CMV 巨细胞包涵体病、输血后单核细胞增多症、HHV-6 婴儿急疹 HHV-7 未确定 HHV-8Kaposi肉瘤6第二节单纯疱疹病毒herpessimplevirus，HSV HSV是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹而得名。7一、生物学性状一、生物学性状vHSV有两个血清型：HSV-1和HSV-2。v包膜有多种糖蛋白：g
4、B、gD和病毒吸附有关，是病毒与细胞表面受体特异性结合的部位；gD诱生中和抗体能力最强，是研制亚单位疫苗的最佳选择。8vHSV可在多种细胞中增殖，CPE明显，表现为细胞肿胀、变圆，产生嗜酸性核内包涵体；动物宿主广泛，家兔、小鼠、豚鼠是常用的易感动物。v抵抗力较弱，易被脂溶剂灭活。10二、致病性二、致病性 v人是HSV的自然宿主，感染非常普遍。v病人和健康病毒携带者是传染源，主要通过直接 密切接触和性接触传播、垂直传播。HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播v常见的临床表现是粘膜或皮肤的局部疱疹。v感染类型：原发感染、潜伏感染和先天性感染等。111）原发感染）原
5、发感染v多见于6个月2岁的婴幼儿。vHSV-1：引起唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性湿疹、疱疹性脑炎等；vHSV-2：引起生殖器疱疹（STD）。12单纯疱疹唇疱疹13 潜伏感染潜伏感染 原发感染后,HSV由感觉神经 HSV-1:三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节 HSV-2:骶神经节骶神经节 潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感感觉神经节感觉神经节2）潜伏感染与复发）潜伏感染与复发14复发性感染复发性感染 非特异性刺激：发热、情绪紧张、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短,组织损伤轻,感染更局限 153）先天性感染及新
6、生儿感染）先天性感染及新生儿感染v因原发感染或潜伏感染的HSV-1被激活，HSV通通过过胎胎盘盘，易发生流产、胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。v患生殖器疱疹的孕妇分娩时，新生儿经产道感染，发生新生儿疱疹。vHSV-2感染与宫颈癌密切相关感染与宫颈癌密切相关。16经产道感染的新生儿疱疹1718免疫性v体液免疫：灭活细胞外病毒，阻止病毒经血液扩散和限制病程有一定作用；v细胞免疫：破坏已受感染的宿主细胞，清除细胞内病毒，v对于神经节内的潜伏病毒，均不发挥作用，不能阻止复发。19三、微生物学检查v病毒分离培养：病毒分离培养：取疱疹液、唾液、阴道棉拭、脑脊液接种易感细胞中培养，出现细胞肿胀，变圆，相互融
7、合等病变，可作初步诊断。v快速诊断：快速诊断：电镜直接观察或检测特异性抗原和核酸v血清学诊断：血清学诊断：IgM提示近期感染，IgG进行血清流行病学调查。20四、防治原则v目前无特异预防方法。因HSV与某些癌症关系密切，不主张用活病毒作疫苗，可采用纯化病毒包膜糖蛋白制成亚单位疫苗。vHSV-2感染的孕妇，新生儿可注射丙种球蛋白作应急预防或作剖腹产。v治疗：ACV（无环鸟苷）是对疱疹病毒选择性很强的药物。可抑制HSV的复制，能缓解症状、缩短病程，但不能防止潜伏感染再发。21第三节 水痘-带状疱疹病毒 儿童初次感染表现为水痘，病毒在体内潜伏多年，成年后复发引起带状疱疹。22致病性与免疫性传染源：患
8、者 传播途径：呼吸道或接触呼吸道或接触，病毒存在于急性患者（水痘、带状疱疹）的水痘内容物及上呼吸道分泌物中。231）儿童（多见于3-9岁的幼儿和儿童）：斑丘疹、水疱疹及脓疱疹，以躯干较多，偶见并发症（脑炎,肺炎）；水痘消退后不遗留疤痕，病情一般较轻。2）孕妇：症状较重,可致胎儿畸形，流产或死胎；3）免疫低下患者：重症水痘，可危及生命。所 致 疾 病：1 1、原发感染：、原发感染：水痘水痘24水痘水痘Chickenpox25免疫力低下的成人和老人多见潜伏于脊髓后根神经节脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节颅神经的感觉神经节激活胸、腹、面部皮肤增殖带状疱疹2、潜伏感染和再发感染：带状疱疹26诊断与防
9、治v临床症状典型，一般不依赖实验室检查。vVZVVZV减毒活疫苗减毒活疫苗的应用可防止水痘感染和传播 27第四节 巨细胞病毒 CMV是巨细胞包涵体病的病原体。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体而命名。28生物学性状v对宿主或培养的组织细胞有高度的种属特异性。v病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长，初次分离培养需3040天才出现CPE，其特点是细胞肿大变圆，核变大，核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体。29包涵体与30致病性v CMV在人群中感染非常广泛，60%90%成人已有CMV抗体。我国成人感染率达95%以上。v初次感染大多在2岁以下，通常呈隐性感染隐性感染；多数人长期携带病毒
10、成为潜伏感染潜伏感染。但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。311、潜伏部位及传播途径1）潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞或其它腺体。2）传播途径：输血传播、垂直传播、密切接触传播、性接触传播。322、感染类型：（1）先先天天性性感感染染：HCMV是最常见的先天性感染病毒之一，孕妇妊娠原发感染或复发感染，CMV经胎盘侵袭胎儿，引起宫内感染。临床表现：巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、血小板减少性紫癜及溶血性贫血；先天性畸形：小脑畸形、智力低下，运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎；早产、流产或死胎33（2）围产期感染：通过产道或经哺乳等方式而感染，多数临床症状轻微或无临床症状。（3）免免
11、疫疫功功能能低低下下患患者者的的感感染染：体内潜伏的CMV被激活，发生视网膜炎、肺炎、脑膜脑炎等。（4）输血感染：发生输血后的单核细胞增多症和肝炎。34v细胞转化和可能致癌作用：近年来在宫颈癌、结肠癌及Kaposi肉瘤组织中查到CMV的DNA，提示CMV与其他疱疹病毒一样具有潜在致癌的可能性。351）病毒分离：病毒分离：成纤维细胞中增殖，生长慢，成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需需46周周2）ELISA：HCMV-IgM；近期感染、宫内感染；近期感染、宫内感染3）病毒抗原检测：）病毒抗原检测：ELISA、RIA、IFA 应应用用特特异异性性单单克克隆隆抗抗体体直直接接检检测测患患者者外外周周血
12、血白白细细胞胞、组组织织切切片片和和支支气气管管肺肺泡泡洗洗液液等等临临床床标标本本的的HCMV抗抗原原，方法灵敏、快速。方法灵敏、快速。4）病毒）病毒DNA检测：核酸杂交或检测：核酸杂交或PCR三、微生物学检查法36丙氧鸟苷（GCV）能抑制HCMV的DNA多聚酶，用于治疗免疫抑制患者发生的严重HCMV感染。高效价的抗HCMV免疫球蛋白治疗重症感染。四、防治原则37第五节 EB 病 毒 1964年Epstein和Barr首次从非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培养中发现的一种人类疱疹病毒。38生物学性状-EBV特异性抗原v病毒潜伏感染时的抗原病毒潜伏感染时的抗原：EBV核抗原：EBNA 潜伏期膜蛋白：L
13、MPv病毒增殖性感染相关的抗原病毒增殖性感染相关的抗原：EBV早期抗原（EA）：是EBV活跃复制的标志EBV衣壳抗原（VCA）：增殖后期合成的结构蛋白EBV膜抗原（MA）：中和抗原39v主要在B B淋巴细胞淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。亦可感染某些上皮细胞。40致病性致病性vEBV在人群中感染非常普遍，成人抗体阳性率达90%以上，多数无明显症状。v传播途径：主要通过唾唾液液传传播播，病毒对鼻咽部黏膜细胞有特殊亲嗜性，病毒可从口咽部排出；也可经输血传播输血传播。41所致疾病：所致疾病：1）传染性单核细胞增多症 2）非洲儿童恶性淋巴瘤 （Burkitt淋巴瘤）3）鼻咽癌 42诊断与防治v
14、血清学方法：1、非特异性抗体（异嗜性抗体）检测非特异性抗体（异嗜性抗体）检测：用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。2、EBV特异性抗体的检测v用原位核酸杂交法或PCR法检测标本中EB病毒的DNA。v病毒抗原检测：ELISA、IFA检测EBNA和LMP。v病毒疫苗尚在研制中43第六节 其他人疱疹病毒vHHV-6：主要感染CD4+T细胞，飞沫传播，婴幼儿急疹（玫瑰疹）。vHHV-7：只感染CD4+T细胞，唾液传播，婴幼儿急疹和慢性疲劳综合症等。vHHV-8：卡波济肉瘤（Kaposi）。44本章重点复习内容v疱疹病毒的分类和共同特征。vHSV、VZV、CMV和EBV的致病性。（感染类型、传播途径、潜伏部位、所致疾病等。）45常见引起先天性感染的病原体v淋球菌、梅毒螺旋体v弓形虫（Tox）v风疹病毒（RuV）v巨细胞病毒（CMV）v单纯疱疹病毒（HSV）v人类免疫缺陷病毒（HIV）v乙型肝炎病毒（HBV）TORCH系列检测46