《第三章-天然药用高分子材料及其衍生物课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第三章-天然药用高分子材料及其衍生物课件.ppt（68页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、Chapter 3 天然药用高分子材料及其衍生物天然药用高分子材料及其衍生物3.2 3.2 多糖类天然药用高分子多糖类天然药用高分子3.3 3.3 蛋白质类天然药用高分子蛋白质类天然药用高分子本本章章内内容容3.1 3.1 概述概述 3.1 概述概述一一一一 天然药用高分子材料的定义天然药用高分子材料的定义天然药用高分子材料的定义天然药用高分子材料的定义自然界存在的可供药物制剂作辅料的高分子化合自然界存在的可供药物制剂作辅料的高分子化合自然界存在的可供药物制剂作辅料的高分子化合自然界存在的可供药物制剂作辅料的高分子化合物物物物衍生物：物理、化学、生物改性加工产物衍生物：物理、化学、生物改性加工
2、产物衍生物：物理、化学、生物改性加工产物衍生物：物理、化学、生物改性加工产物结结构构破破坏坏分子分子切断切断重排重排氧化氧化引入引入取代取代基基植物、动物、藻类植物、动物、藻类二二二二 天然药用高分子材料的分类天然药用高分子材料的分类天然药用高分子材料的分类天然药用高分子材料的分类1 1 1 1 化学组成：多糖类、蛋白质类、其它化学组成：多糖类、蛋白质类、其它化学组成：多糖类、蛋白质类、其它化学组成：多糖类、蛋白质类、其它2 2 2 2 原料来源：淀粉、纤维素、甲壳素及其衍生原料来源：淀粉、纤维素、甲壳素及其衍生原料来源：淀粉、纤维素、甲壳素及其衍生原料来源：淀粉、纤维素、甲壳素及其衍生物物物
3、物3 3 3 3 加工制备：天然、生物发酵酶催化、衍生物加工制备：天然、生物发酵酶催化、衍生物加工制备：天然、生物发酵酶催化、衍生物加工制备：天然、生物发酵酶催化、衍生物三三三三 天然药用高分子的特点天然药用高分子的特点天然药用高分子的特点天然药用高分子的特点共性：无毒、应用安全、性能稳定、成膜性好、共性：无毒、应用安全、性能稳定、成膜性好、共性：无毒、应用安全、性能稳定、成膜性好、共性：无毒、应用安全、性能稳定、成膜性好、生物相容性好、价格低廉传统制剂生物相容性好、价格低廉传统制剂生物相容性好、价格低廉传统制剂生物相容性好、价格低廉传统制剂特殊：现代剂型和给药系统特殊：现代剂型和给药系统特殊
4、：现代剂型和给药系统特殊：现代剂型和给药系统 缓控释制剂、纳米药物制剂、靶向给药系缓控释制剂、纳米药物制剂、靶向给药系缓控释制剂、纳米药物制剂、靶向给药系缓控释制剂、纳米药物制剂、靶向给药系 统和透皮治疗系统统和透皮治疗系统统和透皮治疗系统统和透皮治疗系统3.23.2 多糖类天然药用高分子多糖类天然药用高分子关于多糖关于多糖关于多糖关于多糖定义：多个单糖分子脱水、缩合苷键连接定义：多个单糖分子脱水、缩合苷键连接定义：多个单糖分子脱水、缩合苷键连接定义：多个单糖分子脱水、缩合苷键连接均多糖：一种糖基聚合而成淀粉、纤维素、甲壳素均多糖：一种糖基聚合而成淀粉、纤维素、甲壳素均多糖：一种糖基聚合而成淀
5、粉、纤维素、甲壳素均多糖：一种糖基聚合而成淀粉、纤维素、甲壳素 中性多糖中性多糖中性多糖中性多糖杂多糖：两种或两种以上糖基聚合而成果胶、海藻酸杂多糖：两种或两种以上糖基聚合而成果胶、海藻酸杂多糖：两种或两种以上糖基聚合而成果胶、海藻酸杂多糖：两种或两种以上糖基聚合而成果胶、海藻酸 酸性多糖酸性多糖酸性多糖酸性多糖特点：分子量大、无定性粉末或结晶，苷键可水解，无特点：分子量大、无定性粉末或结晶，苷键可水解，无特点：分子量大、无定性粉末或结晶，苷键可水解，无特点：分子量大、无定性粉末或结晶，苷键可水解，无甜味，有旋光性，无变旋现象甜味，有旋光性，无变旋现象甜味，有旋光性，无变旋现象甜味，有旋光性，
6、无变旋现象一一一一 淀粉淀粉淀粉淀粉1 1 1 1 结构结构结构结构 （1 1 1 1）直链淀粉直链淀粉直链淀粉直链淀粉1010101020202020胶淀粉胶淀粉胶淀粉胶淀粉 （2)2)2)2)支链淀粉支链淀粉支链淀粉支链淀粉8080808090909090糖淀粉糖淀粉糖淀粉糖淀粉结构单元：结构单元：结构单元：结构单元：D D D D吡喃型葡萄糖基吡喃型葡萄糖基吡喃型葡萄糖基吡喃型葡萄糖基葡萄糖以葡萄糖以 ，苷键，苷键聚合而成的聚合而成的线性聚合物线性聚合物；平平均聚合度为均聚合度为80080030003000；相对分子质量相对分子质量 约为约为12800012800048000048000
7、0空间结构：空间结构：分子内氢键分子内氢键作用链卷曲作用链卷曲右手螺旋形右手螺旋形，6 6个葡萄糖形成一个螺旋个葡萄糖形成一个螺旋n直链淀粉在玉米、马铃薯等的淀粉中的含量约占直链淀粉在玉米、马铃薯等的淀粉中的含量约占。n 能溶于热水而不成糊状，相对分子质量比支链淀能溶于热水而不成糊状，相对分子质量比支链淀 粉小。是粉小。是在直链上有少数支链；每隔在直链上有少数支链；每隔1515个单元分支个单元分支直链淀粉直链淀粉直链淀粉直链淀粉葡萄糖单位葡萄糖单位 ，苷键，苷键 -1,4-苷键苷键-1,6苷苷键键-1,4-苷键苷键直链直链淀粉淀粉的成的成键特键特征征支链支链淀粉淀粉的成的成键特键特征征结构特点
8、：支链淀结构特点：支链淀 粉用麦芽糖酶催化水解，生成粉用麦芽糖酶催化水解，生成（）麦芽糖，说明支链淀粉的结构与直链淀由（）麦芽糖，说明支链淀粉的结构与直链淀由粉是类似的，是粉是类似的，是 ，苷键聚合而成的。，苷键聚合而成的。支链淀粉是由大约支链淀粉是由大约 个葡萄糖单体用个葡萄糖单体用 ，苷键连结起来的许多短链组成的，短链连，苷键连结起来的许多短链组成的，短链连结处是用结处是用 ，苷键互相连结起来的。，苷键互相连结起来的。平均分子量：平均分子量：1 11010510510支链淀粉支链淀粉78淀粉粒超大分子结构模型淀粉粒超大分子结构模型淀粉粒超大分子结构模型淀粉粒超大分子结构模型环层结构环层结构
9、环层结构环层结构局部结晶网状结构局部结晶网状结构局部结晶网状结构局部结晶网状结构骨架：支链分子骨架：支链分子骨架：支链分子骨架：支链分子包含分布：直链分子包含分布：直链分子包含分布：直链分子包含分布：直链分子结晶区：结晶区：结晶区：结晶区：2525252550505050无定形区：其余无定形区：其余无定形区：其余无定形区：其余2 2 2 2 性质性质性质性质 一般物理性质一般物理性质一般物理性质一般物理性质白色结晶粉末，球状或多角形白色结晶粉末，球状或多角形白色结晶粉末，球状或多角形白色结晶粉末，球状或多角形分散于水，分散于水，分散于水，分散于水，pHpHpHpH5.5-6.5 5.5-6.5
10、 5.5-6.5 5.5-6.5 接触角接触角接触角接触角80.5-8580.5-8580.5-8580.5-85不溶于水、乙醇、乙醚，有一定的吸湿性氢键不溶于水、乙醇、乙醚，有一定的吸湿性氢键不溶于水、乙醇、乙醚，有一定的吸湿性氢键不溶于水、乙醇、乙醚，有一定的吸湿性氢键自由水和自由水和自由水和自由水和结合水不能被微生物利用结合水不能被微生物利用结合水不能被微生物利用结合水不能被微生物利用结晶相和无定形相结晶相和无定形相结晶相和无定形相结晶相和无定形相无定形相吸水膨胀水化热无定形相吸水膨胀水化热无定形相吸水膨胀水化热无定形相吸水膨胀水化热 含水含水含水含水16%-21%16%-21%16%-
11、21%16%-21%水化热为水化热为水化热为水化热为0 0 0 0 0 0 0 040404040吸水可逆膨胀，继续加热，吸水可逆膨胀，继续加热，吸水可逆膨胀，继续加热，吸水可逆膨胀，继续加热，微晶微晶微晶微晶融化，溶胀，糊化融化，溶胀，糊化融化，溶胀，糊化融化，溶胀，糊化 6060606080808080直支脱离（离心分离）直支脱离（离心分离）直支脱离（离心分离）直支脱离（离心分离）树枝状立体网树枝状立体网络结构络结构溶胀颗粒溶胀颗粒胶体淀粉胶体淀粉脱水干燥粉碎脱水干燥粉碎冷水溶解冷水溶解热水不溶热水不溶加热加热140140150150 冷却冷却冷却冷却凝胶凝胶结结晶晶 淀粉糊化淀粉糊化淀粉
12、糊化淀粉糊化定义：定义：定义：定义：直支不分离，过量水，直支不分离，过量水，直支不分离，过量水，直支不分离，过量水，6060606080808080，颗粒可逆吸水膨胀，至，颗粒可逆吸水膨胀，至，颗粒可逆吸水膨胀，至，颗粒可逆吸水膨胀，至某一温度时，整个颗粒突然大量膨化、破裂，晶体结构消某一温度时，整个颗粒突然大量膨化、破裂，晶体结构消某一温度时，整个颗粒突然大量膨化、破裂，晶体结构消某一温度时，整个颗粒突然大量膨化、破裂，晶体结构消失，变成粘稠的糊，停止搅拌立即下沉失，变成粘稠的糊，停止搅拌立即下沉失，变成粘稠的糊，停止搅拌立即下沉失，变成粘稠的糊，停止搅拌立即下沉本质：本质：本质：本质：水分
13、子进入淀粉粒中，结晶相和无定形相的淀粉分子之间的水分子进入淀粉粒中，结晶相和无定形相的淀粉分子之间的水分子进入淀粉粒中，结晶相和无定形相的淀粉分子之间的水分子进入淀粉粒中，结晶相和无定形相的淀粉分子之间的氢键断裂，破坏了缔合状态，分散在水中成为亲水性胶体氢键断裂，破坏了缔合状态，分散在水中成为亲水性胶体氢键断裂，破坏了缔合状态，分散在水中成为亲水性胶体氢键断裂，破坏了缔合状态，分散在水中成为亲水性胶体 直链淀粉比例大，糊化困难直链淀粉比例大，糊化困难直链淀粉比例大，糊化困难直链淀粉比例大，糊化困难糊化温度糊化温度淀粉回生（老化、凝沉）淀粉回生（老化、凝沉）淀粉回生（老化、凝沉）淀粉回生（老化、
14、凝沉）淀粉淀粉淀粉淀粉 0 0 0 04 4 4 4定义：定义：定义：定义：淀粉糊或稀溶液在低温静置一定时间，变成不透淀粉糊或稀溶液在低温静置一定时间，变成不透淀粉糊或稀溶液在低温静置一定时间，变成不透淀粉糊或稀溶液在低温静置一定时间，变成不透明的凝胶或析出沉淀明的凝胶或析出沉淀明的凝胶或析出沉淀明的凝胶或析出沉淀本质：本质：本质：本质：温度降低，糊化淀粉分子运动速度减慢，直支温度降低，糊化淀粉分子运动速度减慢，直支温度降低，糊化淀粉分子运动速度减慢，直支温度降低，糊化淀粉分子运动速度减慢，直支平行排列，互相靠拢氢键混合三维网状微晶平行排列，互相靠拢氢键混合三维网状微晶平行排列，互相靠拢氢键混
15、合三维网状微晶平行排列，互相靠拢氢键混合三维网状微晶束，与水亲和力降低束，与水亲和力降低束，与水亲和力降低束，与水亲和力降低低浓度沉淀低浓度沉淀低浓度沉淀低浓度沉淀高浓度氢键作用，分子自动排序致密三维网高浓度氢键作用，分子自动排序致密三维网高浓度氢键作用，分子自动排序致密三维网高浓度氢键作用，分子自动排序致密三维网状凝胶体状凝胶体状凝胶体状凝胶体（2 2）水解反应水解反应水解反应水解反应 酸催化水解（酸催化水解（酸催化水解（酸催化水解（稀硝酸）稀硝酸）稀硝酸）稀硝酸）：淀粉淀粉淀粉淀粉 糊精糊精糊精糊精 低聚糖低聚糖低聚糖低聚糖 麦芽糖麦芽糖麦芽糖麦芽糖 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖 酶催化水解酶
16、催化水解酶催化水解酶催化水解（葡萄糖淀粉酶、脱支酶）葡萄糖淀粉酶、脱支酶）葡萄糖淀粉酶、脱支酶）葡萄糖淀粉酶、脱支酶）种类种类种类种类 类型类型类型类型 作用部位作用部位作用部位作用部位 水解产物水解产物水解产物水解产物淀粉酶淀粉酶淀粉酶淀粉酶内切型酶内切型酶内切型酶内切型酶链内部链内部链内部链内部1 1 1 14 4 4 4苷键苷键苷键苷键麦芽、葡萄糖及糊精麦芽、葡萄糖及糊精麦芽、葡萄糖及糊精麦芽、葡萄糖及糊精淀粉酶淀粉酶淀粉酶淀粉酶外切型酶外切型酶外切型酶外切型酶链端链端链端链端相隔相隔相隔相隔1 1 1 14 4 4 4苷键苷键苷键苷键麦芽糖麦芽糖麦芽糖麦芽糖葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶葡萄
17、糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶外切型酶外切型酶外切型酶外切型酶链端链端链端链端1 1 1 14 4 4 4，6 6 6 6苷键苷键苷键苷键葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖脱支酶脱支酶脱支酶脱支酶内切型酶内切型酶内切型酶内切型酶支链支链支链支链1 1 1 16 6 6 6苷键苷键苷键苷键 （3 3 3 3）显色）显色）显色）显色原理：原理：原理：原理：淀粉和糊精分子都具有螺旋结构，每淀粉和糊精分子都具有螺旋结构，每淀粉和糊精分子都具有螺旋结构，每淀粉和糊精分子都具有螺旋结构，每6 6 6 6个葡萄糖基组成的个葡萄糖基组成的个葡萄糖基组成的个葡萄糖基组成的 螺旋内径与（螺旋内径与（螺旋内径与（螺旋内径与（I I I
18、 I2 2 2 2.I-).I-).I-).I-)直径大小匹配，当与碘试液作用时，直径大小匹配，当与碘试液作用时，直径大小匹配，当与碘试液作用时，直径大小匹配，当与碘试液作用时，（I2.I-)I2.I-)I2.I-)I2.I-)进入螺旋通道，形成有色包结物进入螺旋通道，形成有色包结物进入螺旋通道，形成有色包结物进入螺旋通道，形成有色包结物.螺旋结构长，包结的（螺旋结构长，包结的（螺旋结构长，包结的（螺旋结构长，包结的（I I I I2 2 2 2.I-).I-).I-).I-)多，颜色加深多，颜色加深多，颜色加深多，颜色加深直链兰色直链兰色直链兰色直链兰色支链紫红支链紫红支链紫红支链紫红加热螺
19、旋圈伸展成线性颜色褪去加热螺旋圈伸展成线性颜色褪去加热螺旋圈伸展成线性颜色褪去加热螺旋圈伸展成线性颜色褪去冷却螺旋结构恢复颜色重现冷却螺旋结构恢复颜色重现冷却螺旋结构恢复颜色重现冷却螺旋结构恢复颜色重现2 2 淀粉改性淀粉改性（1)1)1)1)糊化可溶糊化可溶糊化可溶糊化可溶淀粉淀粉淀粉淀粉（2 2 2 2）预胶化部分）预胶化部分）预胶化部分）预胶化部分化化化化预胶化淀粉：可压性淀粉预胶化淀粉：可压性淀粉预胶化淀粉：可压性淀粉预胶化淀粉：可压性淀粉淀粉经化学或物理改性，在有水存在下，淀粉粒全部或淀粉经化学或物理改性，在有水存在下，淀粉粒全部或淀粉经化学或物理改性，在有水存在下，淀粉粒全部或淀粉
20、经化学或物理改性，在有水存在下，淀粉粒全部或部分破坏部分破坏部分破坏部分破坏.部分直链淀粉和支链淀粉从淀粉粒中游离出来部分直链淀粉和支链淀粉从淀粉粒中游离出来部分直链淀粉和支链淀粉从淀粉粒中游离出来部分直链淀粉和支链淀粉从淀粉粒中游离出来条件：强力压缩后解压或加热其水混悬液条件：强力压缩后解压或加热其水混悬液条件：强力压缩后解压或加热其水混悬液条件：强力压缩后解压或加热其水混悬液预胶化淀粉系无定形粉末，通常含预胶化淀粉系无定形粉末，通常含预胶化淀粉系无定形粉末，通常含预胶化淀粉系无定形粉末，通常含5 5 5 5游离态直链淀粉游离态直链淀粉游离态直链淀粉游离态直链淀粉，15151515游离态支链
21、淀粉游离态支链淀粉游离态支链淀粉游离态支链淀粉和和和和80808080非游离态淀粉非游离态淀粉非游离态淀粉非游离态淀粉，也可能含有处，也可能含有处，也可能含有处，也可能含有处理过程中添加的少量表面活性剂等。理过程中添加的少量表面活性剂等。理过程中添加的少量表面活性剂等。理过程中添加的少量表面活性剂等。预胶化淀粉预胶化淀粉预胶化淀粉预胶化淀粉将与淀粉相比将与淀粉相比将与淀粉相比将与淀粉相比预胶化淀粉弹性较小，与水亲和性好，容易在水中分散预胶化淀粉弹性较小，与水亲和性好，容易在水中分散预胶化淀粉弹性较小，与水亲和性好，容易在水中分散预胶化淀粉弹性较小，与水亲和性好，容易在水中分散压缩性能、干燥粘合
22、性、流动性和润滑性良好压缩性能、干燥粘合性、流动性和润滑性良好压缩性能、干燥粘合性、流动性和润滑性良好压缩性能、干燥粘合性、流动性和润滑性良好溶胀迅速溶胀迅速溶胀迅速溶胀迅速适合用作片剂和胶囊剂的填充剂和崩解剂适合用作片剂和胶囊剂的填充剂和崩解剂适合用作片剂和胶囊剂的填充剂和崩解剂适合用作片剂和胶囊剂的填充剂和崩解剂（3 3 3 3）水解糊精）水解糊精）水解糊精）水解糊精制法：干燥状态下将淀粉水解与无机酸共热制法：干燥状态下将淀粉水解与无机酸共热制法：干燥状态下将淀粉水解与无机酸共热制法：干燥状态下将淀粉水解与无机酸共热兰糊精兰糊精兰糊精兰糊精 红糊精红糊精红糊精红糊精 无色糊精无色糊精无色糊
23、精无色糊精、环糊精、环糊精用用杆菌杆菌BacilludBacillud macenandmacenand 发酵得环状淀粉，称环状糊发酵得环状淀粉，称环状糊精。环状糊精是个葡萄糖单体用精。环状糊精是个葡萄糖单体用 ，苷键连结成的环，有六、七、八聚体。苷键连结成的环，有六、七、八聚体。可作为相转移催化剂及生产药物包合物。可作为相转移催化剂及生产药物包合物。3 3 3 3 淀粉及聚集态结构变化的淀粉在药物淀粉及聚集态结构变化的淀粉在药物淀粉及聚集态结构变化的淀粉在药物淀粉及聚集态结构变化的淀粉在药物制剂中的应用制剂中的应用制剂中的应用制剂中的应用 用途：片剂的稀释剂、用途：片剂的稀释剂、用途：片剂的
24、稀释剂、用途：片剂的稀释剂、崩解剂崩解剂崩解剂崩解剂、黏合剂、助流剂、黏合剂、助流剂、黏合剂、助流剂、黏合剂、助流剂崩解剂崩解剂崩解剂崩解剂（1 1）淀粉不溶或微溶片剂）淀粉不溶或微溶片剂）淀粉不溶或微溶片剂）淀粉不溶或微溶片剂 缺点：可压缩性差，难以成型，需加适量糖粉或糊精混缺点：可压缩性差，难以成型，需加适量糖粉或糊精混缺点：可压缩性差，难以成型，需加适量糖粉或糊精混缺点：可压缩性差，难以成型，需加适量糖粉或糊精混合增加黏性和硬度合增加黏性和硬度合增加黏性和硬度合增加黏性和硬度崩解机理崩解机理崩解机理崩解机理:（1 1）淀粉直链分散于支链网孔中，支链遇水膨胀，直）淀粉直链分散于支链网孔中，
25、支链遇水膨胀，直）淀粉直链分散于支链网孔中，支链遇水膨胀，直）淀粉直链分散于支链网孔中，支链遇水膨胀，直链脱离，促进淀粉崩解链脱离，促进淀粉崩解链脱离，促进淀粉崩解链脱离，促进淀粉崩解（2 2）非均相结构（晶区及无定形区）受力不平衡性）非均相结构（晶区及无定形区）受力不平衡性）非均相结构（晶区及无定形区）受力不平衡性）非均相结构（晶区及无定形区）受力不平衡性（3 3）毛细吸水作用）毛细吸水作用）毛细吸水作用）毛细吸水作用水溶性药物崩解作用差水溶性药物崩解作用差水溶性药物崩解作用差水溶性药物崩解作用差原因：原因：原因：原因：可溶性药物遇水产生浓度差，片剂外面的水不易通可溶性药物遇水产生浓度差，片
26、剂外面的水不易通可溶性药物遇水产生浓度差，片剂外面的水不易通可溶性药物遇水产生浓度差，片剂外面的水不易通过溶液层面透入片剂内部致使内部淀粉无法吸水膨过溶液层面透入片剂内部致使内部淀粉无法吸水膨过溶液层面透入片剂内部致使内部淀粉无法吸水膨过溶液层面透入片剂内部致使内部淀粉无法吸水膨胀吸湿膨胀只是引起片剂崩解的因素之一胀吸湿膨胀只是引起片剂崩解的因素之一胀吸湿膨胀只是引起片剂崩解的因素之一胀吸湿膨胀只是引起片剂崩解的因素之一吸水辅料：吸水辅料：吸水辅料：吸水辅料：制备中药干浸膏成分中药制剂制备中药干浸膏成分中药制剂制备中药干浸膏成分中药制剂制备中药干浸膏成分中药制剂解决稠膏干燥问题解决稠膏干燥问题
27、解决稠膏干燥问题解决稠膏干燥问题（2 2）预胶化淀粉）预胶化淀粉）预胶化淀粉）预胶化淀粉 特点：特点：特点：特点：流动性好，并有黏合作用，增加片剂硬度，减少脆碎度流动性好，并有黏合作用，增加片剂硬度，减少脆碎度流动性好，并有黏合作用，增加片剂硬度，减少脆碎度流动性好，并有黏合作用，增加片剂硬度，减少脆碎度 可压性好，弹性复原率小，适用于全粉末压片；可压性好，弹性复原率小，适用于全粉末压片；可压性好，弹性复原率小，适用于全粉末压片；可压性好，弹性复原率小，适用于全粉末压片；具自我润滑作用，减少片剂从膜圈顶出的力量；具自我润滑作用，减少片剂从膜圈顶出的力量；具自我润滑作用，减少片剂从膜圈顶出的力量
28、；具自我润滑作用，减少片剂从膜圈顶出的力量；良好的崩解性质良好的崩解性质良好的崩解性质良好的崩解性质用途：用途：用途：用途：预胶化淀粉具有溶胀、变形复原作用黏合、可压、促预胶化淀粉具有溶胀、变形复原作用黏合、可压、促预胶化淀粉具有溶胀、变形复原作用黏合、可压、促预胶化淀粉具有溶胀、变形复原作用黏合、可压、促进崩解、和溶出；崩解作用不受崩解液进崩解、和溶出；崩解作用不受崩解液进崩解、和溶出；崩解作用不受崩解液进崩解、和溶出；崩解作用不受崩解液pHpH影响；影响；影响；影响；改善药物溶出作用，有利于生物利用度的提高；改善药物溶出作用，有利于生物利用度的提高；改善药物溶出作用，有利于生物利用度的提高
29、；改善药物溶出作用，有利于生物利用度的提高；改善成粒性能适度黏着，流化床制粒，高速搅拌制粒改善成粒性能适度黏着，流化床制粒，高速搅拌制粒改善成粒性能适度黏着，流化床制粒，高速搅拌制粒改善成粒性能适度黏着，流化床制粒，高速搅拌制粒片剂片剂片剂片剂黏合剂、崩解剂黏合剂、崩解剂黏合剂、崩解剂黏合剂、崩解剂；片剂及胶囊剂；片剂及胶囊剂；片剂及胶囊剂；片剂及胶囊剂稀释剂稀释剂稀释剂稀释剂预胶化淀粉的制备工艺预胶化淀粉的制备工艺1 1 1 1 在符合在符合在符合在符合GMPGMPGMPGMP要求的设备中，投入药用淀粉，加水要求的设备中，投入药用淀粉，加水要求的设备中，投入药用淀粉，加水要求的设备中，投入药
30、用淀粉，加水混匀，控制反应釜温度在混匀，控制反应釜温度在混匀，控制反应釜温度在混匀，控制反应釜温度在35353535以下，破坏淀粉颗粒以下，破坏淀粉颗粒以下，破坏淀粉颗粒以下，破坏淀粉颗粒结构，部分脱水至含水量结构，部分脱水至含水量结构，部分脱水至含水量结构，部分脱水至含水量1010101014141414；2 2 2 2 将将将将42424242淀粉的水混悬液加热至淀粉的水混悬液加热至淀粉的水混悬液加热至淀粉的水混悬液加热至6262626272727272，使淀粉，使淀粉，使淀粉，使淀粉粒破坏，间或加入凝胶化促进剂以及表面活性剂，粒破坏，间或加入凝胶化促进剂以及表面活性剂，粒破坏，间或加入凝
31、胶化促进剂以及表面活性剂，粒破坏，间或加入凝胶化促进剂以及表面活性剂，以减少干燥时黏结，混悬液鼓形干燥器干燥，粉碎以减少干燥时黏结，混悬液鼓形干燥器干燥，粉碎以减少干燥时黏结，混悬液鼓形干燥器干燥，粉碎以减少干燥时黏结，混悬液鼓形干燥器干燥，粉碎注意：注意：注意：注意：硬脂酸镁（硬脂酸镁（硬脂酸镁（硬脂酸镁（0.5%)0.5%)0.5%)0.5%)润滑剂软化效应润滑剂软化效应润滑剂软化效应润滑剂软化效应淀粉全部预胶化只做黏合剂淀粉全部预胶化只做黏合剂淀粉全部预胶化只做黏合剂淀粉全部预胶化只做黏合剂预胶化淀粉预胶化淀粉预胶化淀粉预胶化淀粉淀粉淀粉淀粉淀粉淀粉加水高压改性淀粉加水高压改性淀粉加水高
32、压改性淀粉加水高压改性（3 3 3 3）糊精）糊精）糊精）糊精片剂胶囊剂片剂胶囊剂片剂胶囊剂片剂胶囊剂-稀释剂稀释剂稀释剂稀释剂片剂黏合剂释放性能差，干扰主药含量测定片剂黏合剂释放性能差，干扰主药含量测定片剂黏合剂释放性能差，干扰主药含量测定片剂黏合剂释放性能差，干扰主药含量测定口服液体制剂或混悬剂增稠剂口服液体制剂或混悬剂增稠剂口服液体制剂或混悬剂增稠剂口服液体制剂或混悬剂增稠剂二二 淀粉衍生物淀粉衍生物羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉交联淀粉交联淀粉交联淀粉交联淀粉1 1 羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠是广泛应用的崩解剂，系淀粉的羧甲基醚，
33、水性羧是广泛应用的崩解剂，系淀粉的羧甲基醚，水性羧是广泛应用的崩解剂，系淀粉的羧甲基醚，水性羧是广泛应用的崩解剂，系淀粉的羧甲基醚，水性羧甲基的存在，使淀粉分子内及分子间氢键减弱结甲基的存在，使淀粉分子内及分子间氢键减弱结甲基的存在，使淀粉分子内及分子间氢键减弱结甲基的存在，使淀粉分子内及分子间氢键减弱结晶性减小，轻微的交联结构降低了它的水溶性，从晶性减小，轻微的交联结构降低了它的水溶性，从晶性减小，轻微的交联结构降低了它的水溶性，从晶性减小，轻微的交联结构降低了它的水溶性，从而在水中易分散并具溶胀性吸水后体积可增加而在水中易分散并具溶胀性吸水后体积可增加而在水中易分散并具溶胀性吸水后体积可增
34、加而在水中易分散并具溶胀性吸水后体积可增加300300300300倍。目前国内外均有商品出售。倍。目前国内外均有商品出售。倍。目前国内外均有商品出售。倍。目前国内外均有商品出售。2 2 2 2 羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉（1 1 1 1）用作冷冻时血红细胞的保护剂）用作冷冻时血红细胞的保护剂）用作冷冻时血红细胞的保护剂）用作冷冻时血红细胞的保护剂 防止红细胞冷冻和溶解过程溶血；防止红细胞冷冻和溶解过程溶血；防止红细胞冷冻和溶解过程溶血；防止红细胞冷冻和溶解过程溶血；体内支链淀粉羟乙基化后，抵抗淀粉酶；体内支链淀粉羟乙基化后，抵抗淀粉酶；体内支链淀粉羟乙基化后，抵抗淀粉酶；体内支链
35、淀粉羟乙基化后，抵抗淀粉酶；（2 2 2 2）与二甲基亚砜复配作为骨髓的良好冷冻保护剂）与二甲基亚砜复配作为骨髓的良好冷冻保护剂）与二甲基亚砜复配作为骨髓的良好冷冻保护剂）与二甲基亚砜复配作为骨髓的良好冷冻保护剂 3 3 3 3 交联淀粉交联淀粉交联淀粉交联淀粉（1 1 1 1）冷冻稳定性和冻融稳定性交联化学键）冷冻稳定性和冻融稳定性交联化学键）冷冻稳定性和冻融稳定性交联化学键）冷冻稳定性和冻融稳定性交联化学键（2 2 2 2）膜强度提高，膨胀度热水溶解度降低交联度）膜强度提高，膨胀度热水溶解度降低交联度）膜强度提高，膨胀度热水溶解度降低交联度）膜强度提高，膨胀度热水溶解度降低交联度（3 3
36、3 3）耐酸碱和剪切力食品工业增稠剂）耐酸碱和剪切力食品工业增稠剂）耐酸碱和剪切力食品工业增稠剂）耐酸碱和剪切力食品工业增稠剂 （1 1）纤维素是杆物细胞壁的主要成分，构成杆物）纤维素是杆物细胞壁的主要成分，构成杆物组织的基础。组织的基础。棉花含棉花含 90%90%以上，亚麻含以上，亚麻含80%80%，木材的细胞，木材的细胞含含 50%50%，其他竹子、芦苇、稻草、野草等，其他竹子、芦苇、稻草、野草等 都都 含含 有大量的纤维素。有大量的纤维素。（2 2）特性：固体纤维状物质，不溶于水，不）特性：固体纤维状物质，不溶于水，不溶于有机溶剂，加热分解，不熔化。糖苷键对酸溶于有机溶剂，加热分解，不熔
37、化。糖苷键对酸不稳定，对碱比较稳定。不稳定，对碱比较稳定。纤维素纤维素n纤维素都是由葡萄糖单体缩聚而成的一个直链高分子，纤维素都是由葡萄糖单体缩聚而成的一个直链高分子，而且都是以而且都是以，葡萄糖苷键的形式连结起来的。葡萄糖苷键的形式连结起来的。n分子式：分子式：(C(C6 6H H1010O O5 5)n n n=10000n=10000纤维素的成键特征纤维素的成键特征-1,4-苷键苷键纤维素的结构纤维素的结构vv从葡萄糖的开链从葡萄糖的开链从葡萄糖的开链从葡萄糖的开链结构可见，它既结构可见，它既结构可见，它既结构可见，它既具有醛基，也有具有醛基，也有具有醛基，也有具有醛基，也有醇羟基，因此
38、在醇羟基，因此在醇羟基，因此在醇羟基，因此在分子内部可以形分子内部可以形分子内部可以形分子内部可以形成环状的半缩醛成环状的半缩醛成环状的半缩醛成环状的半缩醛63%37%0.02%半缩醛羟基半缩醛羟基半缩醛羟基半缩醛羟基（苷羟基）（苷羟基）（苷羟基）（苷羟基）成环时，葡萄糖的羰基与成环时，葡萄糖的羰基与成环时，葡萄糖的羰基与成环时，葡萄糖的羰基与C-5C-5C-5C-5上的羟基经加成反应上的羟基经加成反应上的羟基经加成反应上的羟基经加成反应形成稳定的六元环。形成稳定的六元环。形成稳定的六元环。形成稳定的六元环。成环后，原来的羰基碳原子（成环后，原来的羰基碳原子（成环后，原来的羰基碳原子（成环后，
39、原来的羰基碳原子（C-1C-1C-1C-1）变成了手性碳）变成了手性碳）变成了手性碳）变成了手性碳原子，原子，原子，原子，C-1C-1C-1C-1上新形成的半缩醛羟基在空间的排布方式上新形成的半缩醛羟基在空间的排布方式上新形成的半缩醛羟基在空间的排布方式上新形成的半缩醛羟基在空间的排布方式有两种可能。有两种可能。有两种可能。有两种可能。半缩醛羟基与决定单糖构型的羟基（半缩醛羟基与决定单糖构型的羟基（半缩醛羟基与决定单糖构型的羟基（半缩醛羟基与决定单糖构型的羟基（C-5C-5C-5C-5上的羟基）上的羟基）上的羟基）上的羟基）在碳链同侧的叫做在碳链同侧的叫做在碳链同侧的叫做在碳链同侧的叫做型，在
40、异侧的称为型，在异侧的称为型，在异侧的称为型，在异侧的称为型。型。型。型。型和型和型和型和型是非对映异构体。它们的不同点是型是非对映异构体。它们的不同点是型是非对映异构体。它们的不同点是型是非对映异构体。它们的不同点是C-1C-1C-1C-1上的构型，因此又称为异头物（端基异构体）。上的构型，因此又称为异头物（端基异构体）。上的构型，因此又称为异头物（端基异构体）。上的构型，因此又称为异头物（端基异构体）。-D-吡喃型葡萄糖吡喃型葡萄糖-D-吡喃型葡萄糖吡喃型葡萄糖1.1.环状结构糖的变旋现象环状结构糖的变旋现象H2O =+112O =52.6O时不再变化 环表示方法-D-吡喃型葡萄糖吡喃型葡
41、萄糖Fischer投影式Haworth式（透视式）vv化学反应性：化学反应性：化学反应性：化学反应性：vv氧化醚化酯化氧化醚化酯化氧化醚化酯化氧化醚化酯化性质性质氢键的作用：氢键的作用：氢键的作用：氢键的作用：分子内或分子间或与分子内或分子间或与分子内或分子间或与分子内或分子间或与其他分子其他分子其他分子其他分子大于主要大于主要大于主要大于主要价键力价键力价键力价键力结晶区：形成氢键结晶区：形成氢键结晶区：形成氢键结晶区：形成氢键非结晶区：少量未形成，游离羟基非结晶区：少量未形成，游离羟基非结晶区：少量未形成，游离羟基非结晶区：少量未形成，游离羟基水分子进入水桥膨化水分子进入水桥膨化水分子进入
42、水桥膨化水分子进入水桥膨化例：乙酰化润胀处理，氢键破裂，游例：乙酰化润胀处理，氢键破裂，游例：乙酰化润胀处理，氢键破裂，游例：乙酰化润胀处理，氢键破裂，游离出羟基离出羟基离出羟基离出羟基吸湿：吸湿：吸湿：吸湿：无定形区游离羟基与水易与极性水分子缔合形成氢键无定形区游离羟基与水易与极性水分子缔合形成氢键无定形区游离羟基与水易与极性水分子缔合形成氢键无定形区游离羟基与水易与极性水分子缔合形成氢键吸水吸水吸水吸水解吸解吸解吸解吸：吸水后干燥的过程，失水量与相对湿度有关：吸水后干燥的过程，失水量与相对湿度有关：吸水后干燥的过程，失水量与相对湿度有关：吸水后干燥的过程，失水量与相对湿度有关平衡含水量滞后
43、现象：平衡含水量滞后现象：平衡含水量滞后现象：平衡含水量滞后现象：吸附时的吸着量低于解吸时的吸着量吸附时的吸着量低于解吸时的吸着量吸附时的吸着量低于解吸时的吸着量吸附时的吸着量低于解吸时的吸着量原因：原因：原因：原因：干燥纤维素内部氢键未全部断开，游离羟基少干燥纤维素内部氢键未全部断开，游离羟基少干燥纤维素内部氢键未全部断开，游离羟基少干燥纤维素内部氢键未全部断开，游离羟基少 平衡纤维素水不易挥发，氢键不能完全复原，平衡纤维素水不易挥发，氢键不能完全复原，平衡纤维素水不易挥发，氢键不能完全复原，平衡纤维素水不易挥发，氢键不能完全复原，游离羟基多游离羟基多游离羟基多游离羟基多吸湿与解吸：吸湿与解
44、吸：吸湿与解吸：吸湿与解吸：结晶区间（无定形区）溶胀：进入结晶区间（无定形区）溶胀：进入结晶区间（无定形区）溶胀：进入结晶区间（无定形区）溶胀：进入结晶区内（无定形区）：溶胀结晶区内（无定形区）：溶胀结晶区内（无定形区）：溶胀结晶区内（无定形区）：溶胀浓度（浓度（浓度（浓度（NaOH)NaOH)NaOH)NaOH)越大，溶胀度越大越大，溶胀度越大越大，溶胀度越大越大，溶胀度越大降解：降解：降解：降解：A A A A 热降解：热降解：热降解：热降解：受热水解或氧化降解，受热水解或氧化降解，受热水解或氧化降解，受热水解或氧化降解，20-15020-15020-15020-150 解吸解吸解吸解吸1
45、50-240150-240150-240150-240葡萄糖基脱水葡萄糖基脱水葡萄糖基脱水葡萄糖基脱水240-400240-400240-400240-400断裂断裂断裂断裂400400400400以上，芳构化形成石墨结构以上，芳构化形成石墨结构以上，芳构化形成石墨结构以上，芳构化形成石墨结构溶胀性：碱液溶胀性：碱液溶胀性：碱液溶胀性：碱液机械降解机械降解机械降解机械降解磨碎压碎聚合度下降结晶结构氢键破裂磨碎压碎聚合度下降结晶结构氢键破裂磨碎压碎聚合度下降结晶结构氢键破裂磨碎压碎聚合度下降结晶结构氢键破裂水解性水解性水解性水解性酸水解酸水解酸水解酸水解浓酸浓酸浓酸浓酸或或或或高温高温高温高温原
46、因：分子构象分子内氢键封闭苷键原因：分子构象分子内氢键封闭苷键原因：分子构象分子内氢键封闭苷键原因：分子构象分子内氢键封闭苷键碱水解碱水解碱水解碱水解高温才水解高温才水解高温才水解高温才水解物理改性物理改性物理改性物理改性粉状纤维素：粉状纤维素：粉状纤维素：粉状纤维素：将天然纤维用将天然纤维用将天然纤维用将天然纤维用17.517.517.517.5NaOHNaOHNaOHNaOH溶液在溶液在溶液在溶液在20202020处理，收集其中不处理，收集其中不处理，收集其中不处理，收集其中不溶解部分溶解部分溶解部分溶解部分(称为称为称为称为纤维素），转鼓干燥，纤维素），转鼓干燥，纤维素），转鼓干燥，纤维
47、素），转鼓干燥，制片机械粉碎制片机械粉碎制片机械粉碎制片机械粉碎微晶纤维素：微晶纤维素：微晶纤维素：微晶纤维素：将天然纤维用将天然纤维用将天然纤维用将天然纤维用17.517.517.517.5NaOHNaOHNaOHNaOH溶液在溶液在溶液在溶液在20202020处理，收集其中不处理，收集其中不处理，收集其中不处理，收集其中不溶解部分溶解部分溶解部分溶解部分(称为称为称为称为纤维素），再用浓盐酸煮沸，去除纤维纤维素），再用浓盐酸煮沸，去除纤维纤维素），再用浓盐酸煮沸，去除纤维纤维素），再用浓盐酸煮沸，去除纤维素中的无定形部分，余下的结晶部分经干燥、粉碎即得到素中的无定形部分，余下的结晶部分经干
48、燥、粉碎即得到素中的无定形部分，余下的结晶部分经干燥、粉碎即得到素中的无定形部分，余下的结晶部分经干燥、粉碎即得到聚合度约聚合度约聚合度约聚合度约200200200200的微晶纤维素。的微晶纤维素。的微晶纤维素。的微晶纤维素。微晶纤维素是白色、多孔性微晶状，易流动的颗粒或粉微晶纤维素是白色、多孔性微晶状，易流动的颗粒或粉微晶纤维素是白色、多孔性微晶状，易流动的颗粒或粉微晶纤维素是白色、多孔性微晶状，易流动的颗粒或粉末，具高度变形性，可吸收末，具高度变形性，可吸收末，具高度变形性，可吸收末，具高度变形性，可吸收23232323倍量的水分而膨胀。微倍量的水分而膨胀。微倍量的水分而膨胀。微倍量的水分
49、而膨胀。微晶纤维素是片剂的优良辅料，可作为填充剂、崩解剂、晶纤维素是片剂的优良辅料，可作为填充剂、崩解剂、晶纤维素是片剂的优良辅料，可作为填充剂、崩解剂、晶纤维素是片剂的优良辅料，可作为填充剂、崩解剂、干燥黏合剂和吸收剂干燥黏合剂和吸收剂干燥黏合剂和吸收剂干燥黏合剂和吸收剂。可压性：高度变形性可压性：高度变形性可压性：高度变形性可压性：高度变形性吸附性：多孔性微细粉末吸附性：多孔性微细粉末吸附性：多孔性微细粉末吸附性：多孔性微细粉末分散性：奶油般凝胶体悬浮液奶油分散性：奶油般凝胶体悬浮液奶油分散性：奶油般凝胶体悬浮液奶油分散性：奶油般凝胶体悬浮液奶油反应性能：不溶于稀酸有机溶剂稀碱溶反应性能：
50、不溶于稀酸有机溶剂稀碱溶反应性能：不溶于稀酸有机溶剂稀碱溶反应性能：不溶于稀酸有机溶剂稀碱溶液膨化液膨化液膨化液膨化羧甲基化乙酰化酯化羧甲基化乙酰化酯化羧甲基化乙酰化酯化羧甲基化乙酰化酯化性能：性能：性能：性能：药剂中的应用药剂中的应用药剂中的应用药剂中的应用（1 1 1 1）辅料：片剂稀释剂硬胶囊或散剂填充剂）辅料：片剂稀释剂硬胶囊或散剂填充剂）辅料：片剂稀释剂硬胶囊或散剂填充剂）辅料：片剂稀释剂硬胶囊或散剂填充剂软胶囊：稳定剂软胶囊：稳定剂软胶囊：稳定剂软胶囊：稳定剂口服混悬剂：助悬剂口服混悬剂：助悬剂口服混悬剂：助悬剂口服混悬剂：助悬剂不得作为注射剂或吸入剂辅料可致肉芽肿不得作为注射剂或