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1、第十三章第十三章 体液免疫应答体液免疫应答(humoral immune response)(humoral immune response)概念：概念：抗原进入机体后诱导抗原特异性抗原进入机体后诱导抗原特异性B B细胞活化、增细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体进殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液中，发挥重要的免疫效应。入体液中，发挥重要的免疫效应。体液免疫应答的类型体液免疫应答的类型胸腺依赖抗原（胸腺依赖抗原（TD-AgTD-Ag）应答）应答 （蛋白抗原）（蛋白抗原）胸腺非依赖抗原（胸腺非依赖抗原（TI-AgTI-Ag）应答）应答 （糖和糖脂类抗原）（糖和糖脂类抗
2、原）第一节细胞对第一节细胞对TD-Ag的免疫应答的免疫应答识别阶段识别阶段活化、增殖分化阶段活化、增殖分化阶段效应阶段效应阶段一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别直接识别，无需直接识别，无需APCAPC加工处理，无加工处理，无MHCMHC限制性限制性二、二、B B细胞的活化、增殖分化细胞的活化、增殖分化活化活化部位：外周淋巴组织的部位：外周淋巴组织的T T细胞区内细胞区内双信号双信号增殖分化增殖分化部位：生发中心部位：生发中心由由BCRBCR特异性结合抗原特异性结合抗原表位表位启动，由启动，由Ig/IgIg/Ig传入胞内传入胞内共受体共受体CD19/CD21/CD81CD19/CD2
3、1/CD81辅助第一信号的传递辅助第一信号的传递B B细胞的活化细胞的活化第一信号（抗原特异性信号）第一信号（抗原特异性信号）BCRBCR复合体介导的胞内信号转导复合体介导的胞内信号转导第二信号（共刺激信号）第二信号（共刺激信号）CD40-CD40LCD40-CD40LCD40-CD40LCD40-CD40LICAM-1-LFA-1ICAM-1-LFA-1ICAM-1-LFA-1ICAM-1-LFA-1B7-CD28B7-CD28B7-CD28B7-CD28LFA-3-CD2LFA-3-CD2LFA-3-CD2LFA-3-CD2信号信号 2 2 CD40/CD40L CD40/CD40L细胞因
4、子的作用胞因子的作用活化的活化的B细胞表达多种胞表达多种CKR接受接受Th分泌的分泌的CK（IL-4、IL-5、IL-21等）等）B B细胞与细胞与ThTh细胞的相互作用细胞的相互作用ThTh细胞的辅助：细胞的辅助：1.Th1.Th与与B B细胞直接接触细胞直接接触,为为为为B B B B细胞的活化提供第二信号细胞的活化提供第二信号细胞的活化提供第二信号细胞的活化提供第二信号2.Th2.Th分泌多种细胞因子诱导分泌多种细胞因子诱导B B细胞分化和细胞分化和IgIg产生产生如：如：CD40L-CD40CD40L-CD40、ICAM-1-LFA-1ICAM-1-LFA-1、CD28-B7CD28-
5、B7、CD2-LFA-3CD2-LFA-3。如：如：如：如：IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-5IL-5IL-5IL-5、IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-21IL-21IL-21IL-21等等等等细胞的增殖、分化细胞的增殖、分化 体细胞高频突变和抗体亲和力成熟体细胞高频突变和抗体亲和力成熟体细胞高频突变体细胞高频突变（somatic somatic hypermutationhypermutation ）：）：生发生发中心母细胞中心母细胞轻链和重链的轻链和重链的V V区区基因可发生高频率的基因可发生高频率的点突变。点突变。抗体亲和力成熟：抗体对抗
6、体亲和力成熟：抗体对特定抗原的亲和力增加特定抗原的亲和力增加somatic hypermutation&Affinity MaturationFive BCR:all specific for different affinitiesBBBBBOnly this cell,that has a high affinity,is rescued from apoptosis i.e.clonally selectedThe cells with lower affinity receptors die of apoptosisIgIg类别转换类别转换一个一个B B细胞克隆在分化过程中，所合成的细
7、胞克隆在分化过程中，所合成的IgIg分子分子可变区相同而类别发生改变的现象。可变区相同而类别发生改变的现象。浆细胞和记忆细胞的产生浆细胞和记忆细胞的产生TDTD抗原抗原 BCRBCR特异特异识别B B细胞表位胞表位 B/ThB/Th间相互作用相互作用 CD40/CD40LCD40/CD40L等等结合合 分泌分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6 记忆B cellB cell 浆细胞胞（晚期）（晚期）IgGIgG抗体抗体 活化信号活化信号1 1 活化信号活化信号2 2 B细胞对细胞对TD抗原的初次应答抗原的初次应答 APCAPC摄取取处理提呈理提呈ThTh活化
8、增殖分化活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28 IL-1B B细胞活化增殖分化胞活化增殖分化在生在生发中心分化成熟中心分化成熟（早期）（早期）IgMIgM浆细胞胞（2周死亡）周死亡）（进入淋巴入淋巴细胞再循胞再循环）（骨髓）（骨髓）第二节第二节 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答TI-AgTD-AgTI-Ag:TI-1Ag和和TI-2AgB B细胞对细胞对TI-1TI-1抗原的免疫应答抗原的免疫应答某些细菌的胞壁成分，如脂多糖（某些细菌的胞壁成分，如脂多糖（LPSLPS）高浓度：高浓度：B B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，
9、激活大多数多数B B细胞（注：与细胞（注：与BCRBCR特异性识别无关）；特异性识别无关）；低浓度：低浓度：无多克隆激活作用，与无多克隆激活作用，与BCRBCR结合，激活结合，激活TI-1TI-1抗原特抗原特异性的异性的B B细胞克隆细胞克隆TI-1TI-1Y YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YIgMIgMY YY YY YY YY YMatureMatureB-1B-1 B-1 cells are directly stimulated B-1 cells are directly stimulated by
10、antigens containing multivalent by antigens containing multivalent epitopes produce IgM without T cell epitopes produce IgM without T cell helphelpTI-2 AntigenTI-2 Antigen细菌胞壁与荚膜多糖细菌胞壁与荚膜多糖具有重复性抗原表位具有重复性抗原表位通过其重复性抗原表位通过其重复性抗原表位使使BCRBCR交联而激活交联而激活仅能激活成熟的仅能激活成熟的B1B1细胞细胞（5 5岁左右成熟）岁左右成熟）B B细胞对细胞对TI-2TI-2
11、抗原的免疫应答抗原的免疫应答B B细胞对细胞对TI-AgTI-Ag和和TD-AgTD-Ag应答的区别应答的区别 对对TI-AgTI-Ag应答的特点：应答的特点：（1 1）不需）不需ThTh辅助；（辅助；（2 2）产生低亲和力）产生低亲和力IgMIgM，无类别转，无类别转换；（换；（3 3）不产生）不产生BmBm。对对TD-AgTD-Ag应答的特点：应答的特点：（1 1）需）需ThTh辅助；（辅助；（2 2）可发生）可发生IgIg类别转换，产生多种类别转换，产生多种类型类型IgIg；（；（3 3）产生）产生BmBm。第三节第三节 HIHI抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 初次应答初次应答 再
12、次应答再次应答与初次应答比较再次应答抗体产生过程有如下特征：与初次应答比较再次应答抗体产生过程有如下特征：潜伏期短，大约为初次应答潜伏期的一半潜伏期短，大约为初次应答潜伏期的一半抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高抗体维持时间长抗体维持时间长诱发再次应答所需抗原剂量小诱发再次应答所需抗原剂量小再次应答主要产生高亲和力的再次应答主要产生高亲和力的IgGIgG，初次应答主要产生低亲，初次应答主要产生低亲和力的和力的IgM.IgM.1.1.中和作用：中和作用：中和细菌、毒素、病毒中和细菌、毒素、病毒 IgGIgG（血液）和（血液）和SIgA(SIgA(粘膜粘膜
13、)：结合外毒素结合外毒素 -中和毒性；中和毒性；结合病毒结合病毒 -阻止病毒吸附进入宿主细胞。阻止病毒吸附进入宿主细胞。B B细胞应答的效应细胞应答的效应（抗体的免疫效应）抗体的免疫效应）Neutralization By Antiviral Antibodies2.2.免疫调理：免疫调理：IgGIgG和和IgMIgM包被抗原，促进吞噬包被抗原，促进吞噬 IgG(IgG1,2,3)IgG(IgG1,2,3)和和IgM+Ag IgM+Ag FCR(FCR(吞吞噬细胞噬细胞)促吞噬作用。促吞噬作用。动画演示调理吞噬作用3 3激活补体：激活补体：（IgG/IgMIgG/IgM）ICIC，通过经典途径
14、激活补体，通过经典途径激活补体-CDC-CDC Ag-Ab(IgG,IgM)Ag-Ab(IgG,IgM)复合物复合物 激活补体经典途径激活补体经典途径膜攻击复合体膜攻击复合体 溶解靶细胞。溶解靶细胞。-调理作用调理作用IgG(IgG1,2,3)IgG(IgG1,2,3)和和IgM+Ag IgM+Ag 激活补体激活补体 CR(CR(吞噬细胞吞噬细胞)促吞噬作用。促吞噬作用。Complement activationFcgR and Complement Receptors Cooperate To Induce Greater Phagocytosis5 5ADCCADCC：IgG+IgG+靶细胞靶细胞 FcR(NKFcR(NK细胞等细胞等)杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。ADCC作用6.6.免疫损伤作用免疫损伤作用:-超敏反应超敏反应-可引起可引起I I、IIII、IIIIII型超敏反应。型超敏反应。-自身免疫病自身免疫病 -肿瘤逃逸肿瘤逃逸,促进肿瘤生长：促进肿瘤生长：肿瘤细胞的封闭抗体肿瘤细胞的封闭抗体，干扰干扰CTLCTL识别肿瘤抗原识别肿瘤抗原