人工合成抗菌药物-课件.ppt

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1、 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 人工合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类药物喹诺酮类药物磺胺类药物磺胺类药物甲氧苄啶甲氧苄啶硝基呋喃类硝基呋喃类喹诺酮类药物喹诺酮类药物第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（1962，已弃用），已弃用）第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（1974）第三代第三代（含（含“F”）诺氟沙星、培氟沙星诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、环丙沙星、氧氟、氧氟沙星、依诺沙星沙星、依诺沙星、氟罗沙星、氟罗沙星、洛美沙星、洛美沙星第四代第四代克林沙星、加替沙星等克林沙星、加替沙星等药动学药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率余吸收率80%分布：组织

2、穿透性好，分布广。可进入骨、分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度达治疗浓度代谢与排泄：差异较大，氧氟、环丙胆汁中浓代谢与排泄：差异较大，氧氟、环丙胆汁中浓度高度高共同特点共同特点1、抗菌作用、抗菌作用 （1）抗菌谱广：）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑制）作用机制独特（抑制DNA回旋酶），与其他抗回旋酶），与其他抗菌药间无明显交叉耐药性菌药间无明显交叉耐药性（3）PAE较长较长

3、2、给药途径广（口服、注射均可）、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小、不良反应较小抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球淋球强；强；绿脓绿脓（环丙、氧氟）（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球菌：金葡、链球敏感敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感支原体、衣原体、立克次体敏感2、机制：、机制：（1）抑制细菌）抑制细菌DNA回旋酶，回旋酶，细菌直径细菌直径 12 MDNA

4、分子长度分子长度 1000 M后者需要高度扭转、形成超螺旋结构后者需要高度扭转、形成超螺旋结构装配在菌体内（回旋酶）装配在菌体内（回旋酶）AA3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势 临床应用临床应用敏感菌感染：敏感菌感染：1.呼吸道感染呼吸道感染、胃肠道感染、胃肠道感染（伤寒、副伤寒、（伤寒、副伤寒、细菌性肠炎、菌细菌性肠炎、菌）、泌尿生殖道感染、泌尿生殖道感染、淋病、淋病、皮肤软组织感染等皮肤软组织感染等显效显效2.骨髓炎、关节感染骨髓炎、关节感染不良反应不良反应1、胃肠道反应、胃肠道反应2、中枢神经系统、中枢神经系统 兴奋症状：兴奋症状：可逆，可能是药物可逆

5、，可能是药物 阻断了阻断了GABA的的A受体所致受体所致3、过敏反应、过敏反应 光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）沙星、司帕沙星）4、其他、其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节可能引起骨关节病（动物实验），可致关节 痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母 避免用避免用药物相互作用药物相互作用1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用2、与非甾体抗炎药合用、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发兴奋、惊厥的发生率生率 3、H 2受体阻断药及受体阻

6、断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生降低其生 物利用度，避免同服物利用度，避免同服常用药物特点常用药物特点诺氟沙星（诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）氟哌酸）第一个含第一个含“F”喹诺酮类喹诺酮类F为为3545%，血浓度较低，血浓度较低主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，疗效一般皮肤软组织、眼科感染，疗效一般环丙沙星（环丙沙星（Ciprofloxacin）F较高，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。较高，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：抗菌作用：对对G-杆菌最强：杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、如大肠、痢疾、流感、绿

7、脓等，对绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及伤寒及TB杆菌有效杆菌有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药药氧氟沙星（氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）氟嗪酸）F比诺氟沙星高比诺氟沙星高分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度，达有效浓度，尿液浓度高尿液浓度高（与左氧氟（与左氧氟沙星并列首位）沙星并列首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道

8、、皮肤软组织、应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药杆菌第二线药左氧氟沙星（左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消 旋体）的旋体）的2倍倍3、不良反应少、不良反应少洛美沙星（洛美沙星（Lomefloxacin）特点：特点：1、生物利用度高（、生物利用度高（90100%）2、抗菌活性同氧氟沙星、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在长，存在PAE，1次次/d 4、光敏反

9、应发生率较高光敏反应发生率较高氟罗沙星（氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）多氟沙星）特点：特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强菌，支、衣原体强 2、体内抗菌活性强，（、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）氧氟、环丙）3、生物利用度高（近、生物利用度高（近100%）4、t1/2长，长，1次次/d应用：应用：似氧氟，去似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体加厌氧菌，支、衣原体 感染感染司帕沙星（司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）司氟沙星）特点：特点：1、抗菌活性及抗菌谱、抗菌活性及抗菌谱（1）对）对G+菌作用强（葡萄球、链球菌作

10、用强（葡萄球、链球 环丙），环丙），（2）对支原体、衣原体强；）对支原体、衣原体强；TB分支杆菌有效分支杆菌有效 2、t1/2长长，1次次/d 3、应用（应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗）第二线抗TB药药 4、不良反应、不良反应 光敏性皮炎光敏性皮炎 磺磺 胺胺 类类 药药 优点：优点：1、抗菌谱较广、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（伤寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制剂），稳定性强使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏

11、、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性耐药性抗菌谱抗菌谱较广（多数较广（多数G+、G-菌）菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（布鲁、流感、伤寒（SMZ）、）、绿脓（绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体沙眼衣原体无效：无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体杆菌；立克次体、螺旋体、支原体选择性：选择性：SD脑膜炎球菌脑膜炎球菌 S

12、MZ伤寒伤寒 SML、SD-Ag绿脓绿脓作用原理作用原理 抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成抑制核酸、蛋白质合成 嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶二氢二氢喋啶喋啶 L谷谷氨酸氨酸+二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶四氢四氢叶酸叶酸一一碳碳转转移移酶酶合成蛋白质合成蛋白质二氢叶酸二氢叶酸 合成酶合成酶叶酸还原酶叶酸还原酶外源性叶酸外源性叶酸（人及动物）（人及动物）磺胺类磺胺类砜类砜类（-）PABA解释（根据作用原理）解释（根据作用原理）（1）酶提高识别力）酶提高识别力与磺胺亲和力与磺胺亲和力（2）细菌改变代谢途径：自身制造）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用

13、外源叶酸等增加酶量，利用外源叶酸等1、抗菌谱广？、抗菌谱广？2、毒性低？、毒性低？3、首剂加倍？、首剂加倍？4、耐药性（交叉）？、耐药性（交叉）？多数细菌有多数细菌有PABA途径途径人体靠外源叶酸，不能自己合成人体靠外源叶酸，不能自己合成亲和力低亲和力低5000-25000倍倍同一机制同一机制分分 类类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（短效（t1/2 10 h）：）：中效（中效（t1/2 10-24 h）：）：长效（长效（t1/224 h）：）：2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）用于肠道感染的磺胺（难吸收）3、外用磺胺外用磺胺 磺胺异磺胺异噁噁唑（唑（SIZ）

14、4次次/d2次次/d磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD）磺胺甲磺胺甲噁噁唑（唑（SMZ）磺胺多辛（磺胺多辛（SDM）1次次/3-7d柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）磺胺米隆（磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）临临 床床 应应 用用1、流脑、流脑 首选首选SD，PNG 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素次选氯霉素、第二、三代头孢菌素2、呼吸道感染、呼吸道感染 选用中、短效选用中、短效 如如SD，SMZ+TMP3、尿路感染尿路感染 SIZ，SMZ+TMP4、肠道感染、肠道感染 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎SASP 肠炎、菌痢肠炎、菌痢SMZ+TMP 伤寒伤寒SMZ+T

15、MP5、外用（外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、后者强、刺激性小、兼有收敛作用）兼有收敛作用）（2）眼部感染眼部感染 SA不良反应不良反应1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见多见 （1）多饮水：大于）多饮水：大于1.5L/d 尿量、尿量、药浓药浓 （2）碱化尿液（）碱化尿液（NaHCO3）；）；预防结晶尿预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，、过敏反应：

16、皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史注意用药史3、造血系统：粒细胞、造血系统：粒细胞，血小板，血小板，再障，再障，缺缺G-6-PD可致溶血性贫血可致溶血性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5、神经系统：头晕、乏力、神经系统：头晕、乏力甲氧苄啶（甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）1968 特点：特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP）嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶二氢二氢喋啶喋啶 L谷谷氨酸氨酸+二氢叶酸二

17、氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶四氢四氢叶酸叶酸一一碳碳转转移移酶酶合成蛋白质合成蛋白质二氢叶酸二氢叶酸 合成酶合成酶叶酸还原酶叶酸还原酶外源性叶酸外源性叶酸（人及动物）（人及动物）磺胺类磺胺类砜类砜类（-）PABA3、应用：与磺胺合用，不单用、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道（）呼吸道（2）流脑（）流脑（3）泌尿道）泌尿道（4）伤寒）伤寒 4、不良反应：、不良反应：（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆可逆 性血细胞减少，巨幼红细胞贫血性血细胞减少，巨幼红细胞贫血 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用硝基呋喃类硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）呋喃妥因（呋喃坦啶呋喃妥因（呋喃坦啶）尿药浓度高，用于尿路感染尿药浓度高，用于尿路感染呋喃唑酮（痢特灵）呋喃唑酮（痢特灵）难吸收（仅难吸收（仅5%），），用于肠炎、菌痢、溃疡病用于肠炎、菌痢、溃疡病呋喃西林（呋喃西林（furacillin）内服毒性大，仅外用。烧内服毒性大，仅外用。烧 伤湿伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎敷创面，中耳炎、鼻炎小檗碱：痢疾、伤寒、消化性溃疡小檗碱：痢疾、伤寒、消化性溃疡