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1、第十七章第十七章 合成抗菌药合成抗菌药物的分析物的分析前言前言第一节第一节 喹诺酮类药物喹诺酮类药物的分析的分析一、概述一、概述l喹诺酮类抗菌药含有喹诺酮类抗菌药含有4-4-喹诺酮喹诺酮母核、人工合成。母核、人工合成。l优点：优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性交叉抗药性 等。等。l已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类氟喹诺酮类）。【发展概况与分代】u 分代 代表药 u
2、第一代(1962-1969)萘啶酸(nalidixic acid)n第二代(1969-1979)吡哌酸(pipemidic acid,PPA）n第三代(1980-1996)诺氟沙星(norfloxacin)(氟喹诺酮类)n第四代(1997-)莫西沙星(moxifloxacin)(新型氟喹诺酮类)各代喹诺酮类药物的主要特性各代喹诺酮类药物的主要特性发展趋势发展趋势n 分代分代 药动学药动学 安全性安全性 抗菌活性抗菌活性 抗菌谱抗菌谱 应用应用n第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染n (G(G-,除铜绿除铜绿)n第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染n (G (G-,铜绿铜绿,部分部分
3、G G+)n第第3 3代代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 n (G G-,G,G+,支支,衣衣,军军,分枝分枝,部分厌氧菌部分厌氧菌)n第第4 4代代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 n (G(G-,G,G+,支支,衣衣,军军,分枝分枝,厌氧菌厌氧菌)n 药动学特性包括：口服药动学特性包括：口服F F，药物血浓和组织中浓度，药物血浓和组织中浓度，t t1/21/2二、化学结构与性质二、化学结构与性质二、化学结构与性质二、化学结构与性质二、化学结构与性质二、化学结构与性质共轭系统酸碱性，疏水性分离模式多样，适用范围广，专属性强等第二节第二节 磺胺类药物磺胺类药物 磺胺类药物
4、磺胺类药物化学治疗药物，母体为化学治疗药物，母体为对氨基苯对氨基苯磺酰胺磺酰胺(磺胺，磺胺，Sulfonamide)Sulfonamide)。磺胺类药物的贡献：磺胺类药物的贡献：控制了死亡率很高的细菌性传染疾病；控制了死亡率很高的细菌性传染疾病；磺胺类抗菌药物用于临床后，又研发出磺胺结构磺胺类抗菌药物用于临床后，又研发出磺胺结构的利尿药、降糖药的利尿药、降糖药;作用机制的阐明开辟了从代谢拮抗寻找新药的途作用机制的阐明开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径。径。一、发展概述 1908年合成作为偶氮染料的中间体的对氨基苯磺酰胺。1933年发表有磺胺结构片段的磺胺米柯定（百浪多息，Prontosil）治疗由
5、葡萄球菌引起败血症报告，研究证明其具有抗抑链球菌和葡萄球菌的作用。为提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息。研究结果：百浪多息及可溶性百浪多息在体外均无抗菌活性，其结构中的偶氮基团并非其抗菌活性的“生效基团”。推论：具有抗菌活性的是其体内代谢物对氨基苯磺酰胺。磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用的药物曾有20余种。40年代以后由于青霉素等抗生素的出现，磺胺类药物在化学治疗药物中的地位下降。但青霉素稳定性差、耐药性、过敏等问题以及磺胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服，吸收较迅速等特点，使得与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)等合用可使抗菌作用增强的磺胺类药物，仍为比
6、较常用的抗菌药。目前临床上使用较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）。磺胺类药物特点：脂溶性大，可通过血脑屏障，疗效确切。但磺胺类药物在体内乙酰率较高，乙酰化物溶解度小，导致结晶尿、血尿的产生。这也是限制磺胺类药物广泛用于临床的原因之一。化学结构磺胺嘧啶磺胺嘧啶总的结构总的结构化学结构磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑总的结构总的结构化学结构磺胺多辛磺胺多辛总的结构总的结构化学结构磺胺异恶唑磺胺异恶唑总的结构总的结构练习与思考n1、具有丙二酸呈色反应的药物是nA、诺氟沙星nB、磺胺嘧啶nC、磺胺甲恶唑nD、司可巴比妥nE、盐酸氯丙嗪练习与思考nA、重
7、氮化反应 B、与生物碱沉淀剂反应nC、铜盐反应 D、A与B两项均有nE、以上各项均没有n2、利用磺胺类药物结构中的磺酰胺基进行鉴别的反应有n3、利用磺胺类药物结构中N1上的含氮杂环取代基进行鉴别的反应有CB练习与思考n4、能与金属离子Co2+反应显色的药物有nA、巴比妥 nB、磺胺嘧啶nC、阿托品 nD、异烟肼nE、氧氟沙星练习与思考n用简单的化学方法区分下列各组药物：n（1）吡哌酸和氧氟沙星；n（2）磺胺甲恶唑和磺胺嘧啶；n（3）磺胺异恶唑和磺胺甲恶唑。n（1）吡哌酸分子结构中不含氟原子，而氧氟沙星分子结构中引入了氟原子，经有机破坏后，有机氟化物转变为无机氟化氢，呈现无机氟离子的特征反应（与茜素氟蓝，硝酸亚铈在酸性溶液中形成蓝紫色化合物），从而与吡哌酸区分开来。n（2）加NaOH试液，再加CuSO4，磺胺甲恶唑即生成草绿色沉淀，磺胺嘧啶 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。n（3）同样加NaOH试液，再加CuSO4，磺胺甲恶唑即生成草绿色沉淀，磺胺异恶唑显淡棕色，放置后析出暗绿色絮状沉淀。