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1、甲状腺功能的实验室检查甲状腺功能的实验室检查我我们们共共同同学学习习的的内内容容甲状腺生理甲状腺生理甲状腺生理甲状腺生理甲状腺癌实验室指标甲状腺癌实验室指标甲状腺癌实验室指标甲状腺癌实验室指标评价甲状腺激素水平指标评价甲状腺激素水平指标评价甲状腺激素水平指标评价甲状腺激素水平指标甲状腺疾病自身免疫指标甲状腺疾病自身免疫指标甲状腺疾病自身免疫指标甲状腺疾病自身免疫指标甲状腺功能的实验室检查甲状腺功能的实验室检查甲状腺的生理甲状腺的生理 加快全身细胞利用氧的效能,加速蛋白质、加快全身细胞利用氧的效能,加速蛋白质、加快全身细胞利用氧的效能,加速蛋白质、加快全身细胞利用氧的效能,加速蛋白质、碳水化合物
2、和脂肪的分解,全面增高人体的碳水化合物和脂肪的分解,全面增高人体的碳水化合物和脂肪的分解,全面增高人体的碳水化合物和脂肪的分解,全面增高人体的代谢,增加热量的产生;代谢,增加热量的产生;代谢,增加热量的产生;代谢,增加热量的产生;促进人体的生长发育,主要在出生后影响促进人体的生长发育,主要在出生后影响促进人体的生长发育,主要在出生后影响促进人体的生长发育,主要在出生后影响脑与长骨。脑与长骨。脑与长骨。脑与长骨。甲状腺的功能活动,是与人体各器官、各系统的活动及甲状腺的功能活动,是与人体各器官、各系统的活动及甲状腺的功能活动,是与人体各器官、各系统的活动及甲状腺的功能活动,是与人体各器官、各系统的
3、活动及外部环境相互联系、相互影响的,并受大脑皮层外部环境相互联系、相互影响的,并受大脑皮层外部环境相互联系、相互影响的,并受大脑皮层外部环境相互联系、相互影响的,并受大脑皮层-下丘脑垂体下丘脑垂体下丘脑垂体下丘脑垂体前叶系统的控制和调节。垂体前叶分泌的促甲状腺素,有加前叶系统的控制和调节。垂体前叶分泌的促甲状腺素,有加前叶系统的控制和调节。垂体前叶分泌的促甲状腺素,有加前叶系统的控制和调节。垂体前叶分泌的促甲状腺素,有加速甲状腺素分泌和促进甲状腺素合成的作用。速甲状腺素分泌和促进甲状腺素合成的作用。速甲状腺素分泌和促进甲状腺素合成的作用。速甲状腺素分泌和促进甲状腺素合成的作用。甲状腺激素分泌的
4、调节反馈调节 ()()()()寒冷、过度紧张等寒冷、过度紧张等下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素促甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素(+)(+)意义:意义:使激素使激素的含量维的含量维持相对稳持相对稳定的正常定的正常水平。水平。在在大脑皮层大脑皮层的影响下,下丘脑可以通的影响下,下丘脑可以通过垂体,调节和控制某些分泌腺中激素的合过垂体,调节和控制某些分泌腺中激素的合成和分泌;而激素进入血液后,又可以反过成和分泌;而激素进入血液后,又可以反过来调节下丘脑和垂体中有关激素的合成和分来调节下丘脑和垂体中有关激素的合成和分泌,这种调节叫反馈调节。泌,这种调
5、节叫反馈调节。正反馈正反馈:结果反过来:结果反过来促进促进过程的发生。过程的发生。负反馈负反馈:结果反过来:结果反过来抑制抑制过程的发生。过程的发生。反反 馈馈 调调 节节甲状腺功能检查项目甲状腺功能检查项目评价甲状腺激素功能指标甲状腺自身免疫异常指标与甲状腺癌诊断和复发相关的指标甲状腺疾病实验室指标敏感性和特异性甲状腺疾病实验室指标敏感性和特异性实验室检查实验室检查 甲状腺素(T4)三碘甲状腺原氨酸(T3)游离甲状腺素(FT4)游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)促甲状腺激素(TSH)抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)甲状腺球蛋白(TG)抗甲状腺微粒体抗体(TMAb)抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb
6、)促甲状腺素受体抗体(TRAb)甲状腺结合球蛋白(TBG)降钙素(CALCAL)甲状腺球蛋白(TG)甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素T4T4 甲状腺素(T4)TSH的调节负反馈T460%与TBG结合30%与TBPA结合约10%与白蛋白结合仅0.03%-0.04%为游离T4,有活性!无无活活性性参考范围:4.87-11.72ug/ml 甲状腺素甲状腺素T4:甲状腺功能亢进,但轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变 化未如T3明显;凡引起TBG升高的因素均可使T4升高,如妊娠、应用雌激素、葡萄胎、淋巴瘤等;药物如胺碘酮、含碘造影剂、受体阻断剂、奋乃近、海洛 因等。临临临临 床床床床 意意意意 义义义义
7、:见于甲状腺功能减退的病人,轻型甲减、亚临床甲减的变 化较T3明显;缺碘性甲状腺肿可见T4降低或在正常低限,而T3正常;肾病综合征、肝功能衰竭、遗传性TBG缺陷症、肢端肥大症、重症全身性疾病状态等;应用糖皮质激素 、雄激素、生长激素、苯妥英钠等药物。三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3T3T3负反馈T3TSH游离T3,有活性!20%20%80%80%T4T4脱碘而来脱碘而来脱碘而来脱碘而来甲状腺直甲状腺直甲状腺直甲状腺直接分泌接分泌接分泌接分泌99.5%与TBG结合与TBG的亲和力T4不与TBPA结合无无活活性性参考范围:0.58-1.59 ng/ml三碘甲状腺
8、原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3:甲状腺功能亢进的病人。a:轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化较T4明显;b:适合轻型甲亢、早期甲亢和亚临床甲亢以及甲亢治疗 后复发的诊断;c:T3型甲亢仅T3和FT3升高;亦受TBG变化影响,但受影响程度不及T4。临临临临 床床床床 意意意意 义义义义:仅于较重甲减病人,轻型甲减T3不一定下降;重症全身性疾病状态或慢性病变可导致T3下降,多见于慢 性肾功能不全、慢性心功能不全、糖尿病、心梗等疾病的 患者。T3、T4一致性变化一致性变化lT3、T4均升高均升高:高TBG血症、甲亢、甲状腺激素不敏感综合征。l T3、T4均下降:均下降:中至重度甲减;重症全身性疾病;低
9、TBG血症;大剂量使用水杨酸制剂。T3、T4非一致性变化非一致性变化T4升高,升高,T3正常或下降:正常或下降:家族性白蛋白异常性高T4血症;胰高血糖素瘤;药物普萘洛尔、胺碘酮、胆囊造影剂;全身性疾病、精神性疾病;苯丙胺成瘾;T4型甲亢、甲亢伴T4转换T3障碍。T4正常,正常,T3升高:升高:T3型甲亢;甲减用T3或者其他甲状腺激素制剂替代治疗后。T4正常,正常,T3下降:下降:患有全身性疾病时;5单脱碘酶活性下降;血皮质醇升高的各种情况;营养不良综合征。T4下降、下降、T3升高:升高:医源性甲亢;甲状腺功能正常病人服用甲状腺激素制剂。T4下降,下降,T3正常:正常:轻至中度甲减;碘缺乏;苯妥
10、英钠、卡马西平。实际上实际上实际上实际上FT4、FT3测定TT4、TT3测定测定稳定性测定稳定性测定稳定性测定稳定性优优优优 于于于于理论上理论上理论上理论上FT4、FT3测定TT4、TT3测定敏感性和特异性敏感性和特异性敏感性和特异性敏感性和特异性优优优优 于于于于 目前大多数临床实验室测定目前大多数临床实验室测定目前大多数临床实验室测定目前大多数临床实验室测定FT4FT4和和和和FT3FT3所采用的所采用的所采用的所采用的方法并非将游离型激素与结合型激素进行物理分离方法并非将游离型激素与结合型激素进行物理分离方法并非将游离型激素与结合型激素进行物理分离方法并非将游离型激素与结合型激素进行物
11、理分离(半半半半透膜等渗透析、超滤、柱层析等透膜等渗透析、超滤、柱层析等透膜等渗透析、超滤、柱层析等透膜等渗透析、超滤、柱层析等)后直接测定游离激素后直接测定游离激素后直接测定游离激素后直接测定游离激素,其测定结果在某种程度上仍受甲状腺激素结合蛋白浓其测定结果在某种程度上仍受甲状腺激素结合蛋白浓其测定结果在某种程度上仍受甲状腺激素结合蛋白浓其测定结果在某种程度上仍受甲状腺激素结合蛋白浓度的影响度的影响度的影响度的影响,所以被称为所以被称为所以被称为所以被称为“游离激素估计值游离激素估计值游离激素估计值游离激素估计值(free hormone(free hormone estimate)”,es
12、timate)”,即即即即FT4EFT4E和和和和FT3EFT3E更为合理。更为合理。更为合理。更为合理。FT3 参考范围 2.62-5.7 fmol/mlFT4 参考范围 9.01-19.04fmol/ml游离甲状腺素(游离甲状腺素(FT4)游离三碘甲状腺原氨酸()游离三碘甲状腺原氨酸(FT3):甲亢;(2)甲状腺素不敏感综合征,FT3和FT4,而无甲亢表现;(3)某些药物,胺碘酮、肝素等可使FT4;FT3适合于甲亢 和左旋甲状腺素治疗中药物是否过量的判断。临临临临 床床床床 意意意意 义义义义:甲减病人两者皆下降,但轻型甲减、甲减初期多以FT4下 降为主;某些药物,如苯妥英钠、多巴胺、糖皮
13、质激素也可使FT3 和FT4降低。促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)亚单位亚单位非共价结合TSHFT3、FT4TRH负反馈负反馈负反馈负反馈刺刺刺刺 激激激激糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白促进甲状腺细胞产生与肥大促进甲状腺细胞产生与肥大膜受体膜受体膜受体膜受体甲状腺细胞甲状腺细胞促进碘代谢促进碘代谢促进合成促进合成T3、T4作用作用作用作用lTSHTSH是反映下丘脑是反映下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴功能的敏感指甲状腺轴功能的敏感指标标lTSHTSH检测方法较多,敏感性不断提高检测方法较多,敏感性不断提高l高敏或超敏的高敏或超敏的TSHTSH测定可代替测定可代替TRHTRH兴奋试验来诊兴奋试验来诊断不
14、典型甲亢断不典型甲亢lTSHTSH是诊断亚临床型甲亢和亚临床型甲减的主要是诊断亚临床型甲亢和亚临床型甲减的主要指标指标分代分代灵敏度灵敏度代表方法代表方法特点特点第一代第一代1 12mU/2mU/L L 放射免疫分析(放射免疫分析(RIARIA)可以诊断甲减的患者,但单凭可以诊断甲减的患者,但单凭TSHTSH测定几乎无法鉴别甲亢者和测定几乎无法鉴别甲亢者和正常人正常人 第二代第二代0.1 0.1 0.2mU/L 0.2mU/L 免疫放射分析免疫放射分析(IRMAIRMA)、酶联免疫)、酶联免疫吸附测定(吸附测定(ELISAELISA)敏感性明显提高,对于甲亢的诊敏感性明显提高,对于甲亢的诊断有
15、一定的参考意义,但仍不能断有一定的参考意义,但仍不能诊断部分亚临床甲亢诊断部分亚临床甲亢 第三代第三代0.010.010.02mU/0.02mU/L L 免疫化学发光免疫化学发光(ICMAICMA)、时间分辨)、时间分辨荧光(荧光(TR TR FIA FIA)灵敏度高、稳定性好、操作简便,灵敏度高、稳定性好、操作简便,在甲亢的诊断中,这种在甲亢的诊断中,这种敏感敏感TSHTSH的测定已基本可以取代的测定已基本可以取代TRHTRH兴兴奋试验和奋试验和T T3 3抑制试验抑制试验 第四代第四代超过超过0.004mU0.004mU/L/L 改进的改进的ICMA ICMA 方法方法灵敏性和特异性较灵敏
16、性和特异性较IRMAIRMA法又提法又提高了很多倍,故又称为高了很多倍,故又称为超敏超敏TSHTSH TSH的检测方法的检测方法促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)TSH降低正常升高FT3、FT4FT3、FT4降低正常升高升高正常或降低甲亢甲状腺自主调节功能继发性甲减垂体性甲亢原发性甲减甲状腺功能正常不排除继发性甲减甲状腺激素和TSH的反馈需要一个过渡时间来重新适应、重新调节。在这段时期,血FT3、FT4和TSH浓度出现矛盾现象矛盾现象矛盾现象矛盾现象,FT3、FT4已正常,但TSH仍升高或降低的现象,称为甲状腺激素与促甲状腺激素的“非平衡期非平衡期非平衡期非平衡期”(period of no
17、nequilibrium)血甲状腺激素与促甲状腺激素的血甲状腺激素与促甲状腺激素的血甲状腺激素与促甲状腺激素的血甲状腺激素与促甲状腺激素的“非平衡期非平衡期非平衡期非平衡期”正常状态下TSH甲状腺活动的“标志”病理状态下TSH未能完全反映甲状腺功能超敏超敏TSH的影响因素的影响因素妊娠早期妊娠早期妊娠早期妊娠早期高水平高水平高水平高水平HCGHCG反馈性抑制反馈性抑制反馈性抑制反馈性抑制垂体垂体垂体垂体TSHTSH分泌分泌分泌分泌妊娠814周可以导致垂体-甲状腺轴的抑制HCGHCG与与与与TSHTSH有相同的有相同的有相同的有相同的 亚单位、亚单位、亚单位、亚单位、相似的相似的相似的相似的 亚
18、单位和受体亚单位亚单位和受体亚单位亚单位和受体亚单位亚单位和受体亚单位甲状腺分泌甲状腺分泌甲状腺分泌甲状腺分泌 超敏超敏TSH的影响因素的影响因素妊娠中期妊娠晚期孕妇基础代谢率增加,甲状腺激素的消耗肾小球排泄率的增加,尿碘的排出胎儿快速生长对碘需求,甲状腺激素的合成不足血清游离甲状腺血清游离甲状腺血清游离甲状腺血清游离甲状腺激素水平激素水平激素水平激素水平 负反馈垂体分泌垂体分泌垂体分泌垂体分泌TSHTSH 甲状腺疾病自身免疫指标甲状腺疾病自身免疫指标血清TG测定在技术上比较困难。血清TGAb的存在会影响TG测定,其干扰程度与血清TGAb含量不成正比,而与二者的亲和力有关。血清TG正常参考范围
19、340g/L(3)用于鉴别新生儿筛查发现的婴儿先天性甲状腺功能减低的病因。血清血清TG测定测定临临临临床床床床应应应应用用用用(1)血清TG测定可用于评估甲状腺炎的活动性,炎症活动期血清TG含量增高。(2)可诊断药源性甲状腺毒症,其特征为血清TG不增高。参考范围:TG Ab 0-4.11 IU/ml TPOAb 0-6.02 IU/ml 抗甲状腺球蛋白抗体(抗甲状腺球蛋白抗体(抗甲状腺球蛋白抗体(抗甲状腺球蛋白抗体(TGAbTGAb)抗甲状腺过氧化物酶抗体(抗甲状腺过氧化物酶抗体(抗甲状腺过氧化物酶抗体(抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAbTPOAb)自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标,TGAb和
20、TPOAb属于IgG类,但亚型各异。甲状腺过氧化物酶(TPO)是甲状腺激素合成进程中的关键酶,其活性降低可影响甲状腺激素的生物合成。TPOAb对TPO的活性有一定的抑制作用。桥本甲状腺炎与Graves病均属于与遗传有关的自身免疫性疾病。HT患者外周血中TPOAb的升高与淋巴细胞浸润相关,是甲状腺功能损伤的原因之一。当淋巴细胞浸润甲状腺上皮细胞时,T细胞被激活,自身反应性B细胞补充进入甲状腺,分泌大量甲状腺自身抗体,从而引发自身免疫疾病。当临床患者TPOAb呈阳性并且临床上表现为甲低时,应首先考虑HT病。TGAbTGAb和和和和TPOAbTPOAb升高:升高:升高:升高:自身免疫性甲状腺炎(AI
21、T)、GD、产后甲状腺炎、无痛性甲状腺炎和HT等;部分散发性甲状腺肿患者;其他非特异性甲状腺损伤,也可出现一过性升高;I型糖尿病、先天Addisions病患者也可升高;健康人群TGAb和TPOAb阳性率约为5%27%,女性高于男性。TSH受体抗体受体抗体(TRAb)临床上测定TRAb(指TBII)采用电化学发光法,为目前大多数临床实验室常规检测的项目;测定TSAb和TS-BAb采用生物分析法,国内外仅少数实验室能完成,一般仅用于研究工作。广义的TRAbTSH受体抗体(TRAb),也称为TSH结合抑制免疫球蛋白(TSH binding inhibitory Immunoglobulin,TBII
22、)TSH刺激抗体(TSH stimulating antibodies,TSAb)TSH受体阻断性抗体(TSH receptorblocking antibodies,TSBAb)TRAb(指TBII)测定的临床应用有助于有助于有助于有助于GravesGraves病及病及病及病及“甲状腺功甲状腺功甲状腺功甲状腺功能正常的能正常的能正常的能正常的GravesGraves眼病眼病眼病眼病”的诊断的诊断的诊断的诊断对于有对于有对于有对于有GravesGraves病或病史的妊娠妇女病或病史的妊娠妇女病或病史的妊娠妇女病或病史的妊娠妇女,有助于预测胎儿或新生儿甲亢的可能有助于预测胎儿或新生儿甲亢的可能有
23、助于预测胎儿或新生儿甲亢的可能有助于预测胎儿或新生儿甲亢的可能性性性性预测药物治疗后甲亢复发有一定意义预测药物治疗后甲亢复发有一定意义预测药物治疗后甲亢复发有一定意义预测药物治疗后甲亢复发有一定意义其他指标其他指标 甲状腺结合球蛋白(TBG)参考范围:240.5-721.5 nmol/LTBG升高见于:妊娠、新生儿期、高雌激素血症、他 莫昔芬、口服避孕药、急性间歇性血卟啉 病、传染性肝炎、慢性活动性肝炎、胆汁 性肝硬化、遗传性高TBG血症、HIV感染。TBG降低见于:应用雄激素、应用糖皮质激素、肢端 肥大症(活动期)、肾病综合征、重症全 身性疾病状态、遗传性低TBG血症。甲状腺癌实验室指标甲状
24、腺癌实验室指标参考范围:参考范围:M:0-2.46 pmol/L F:0-1.46 pmol/L降钙素(降钙素(Calcitonin,CAL)受血钙浓度控制,胰高血糖素、胃肠道激素、去甲肾受血钙浓度控制,胰高血糖素、胃肠道激素、去甲肾上腺素也可促进上腺素也可促进骨骨骨骨组组组组织织织织甲状腺甲状腺C细胞细胞胸腺胸腺降血钙降血钙靶器官靶器官参与钙磷代谢参与钙磷代谢l血降钙素升高:甲状腺髓样癌、产生降钙素的异位肿瘤(小细胞肺癌等)、甲亢、急慢性肾衰、肢端肥大症、恶性贫血、卓-艾综合征、高钙血症等。血降钙素降低:甲状腺发育不全或经手术切除、糖尿病、绝境后妇女骨质疏松、重症甲亢、暴发性流脑等。在甲状腺
25、全切除术及131I清除治疗后随访过程中,如果在未刺激状态下可测到TG,或原为阴性变成阳性应考虑肿瘤复发或转移。TG在分化型甲状腺癌(DTC)中的应用血清TG主要作为DTC的肿瘤标记物,用于甲状腺全切除术及131I清除治疗后随访。DTC患者中约2/3在手术前有TG升高,但由于许多甲状腺良性疾病时均可伴有Tg升高,故作为DTC的鉴别诊断缺乏特异性。TGAb阴性的DTC患者,血清TG升高提示肿瘤具有分泌TG的能力,TG含量对甲状腺癌的监测具有很高的敏感性和特异性。化 学 发 光 检 验 报 告 单 姓名 丁 X X性别 女 年龄 50岁 科室 心内科 临床诊断 冠心病英文名称中文名称结果单位参考值F
26、T3游离三碘甲状腺原氨酸2.43fmol/ml2.625.70FT4游离甲状腺激素0.32fmol/ml9.0119.04TSH促甲状腺激素95.63uIU/ml0.354.94TT3总三碘甲状腺原氨酸0.50ng/ml0.581.19TT4总甲状腺激素2.47ug/ml4.8711.72TGAb抗甲状腺球蛋白抗体449.37IU/ml0.004.111.1.此化验单中哪此化验单中哪此化验单中哪此化验单中哪些指标存在异常些指标存在异常些指标存在异常些指标存在异常?2.2.该患者的临床诊断是该患者的临床诊断是该患者的临床诊断是该患者的临床诊断是否完善?如存在,应该否完善?如存在,应该否完善?如存在,应该否完善?如存在,应该如何完善?如何完善?如何完善?如何完善?