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1、内分泌系统药理学 肾上腺皮质激素类药物第1页，共18页，编辑于2022年，星期五一.肾上腺皮质激素l 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。l 肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：球状带 盐皮质激素，人主要为醛固酮 束状带 网状带l 各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同。糖皮质激素，人以皮质醇为主第2页，共18页，编辑于2022年，星期五 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素肾上腺皮质激素：第3页，共18页，编辑于2
2、022年，星期五二.糖皮质激素的生物学作用l在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；l超生理剂量时,影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。l1.糖代谢l2.蛋白质代谢l3.脂肪代谢l4.对水盐代谢的影响l5.对血细胞生成与破坏的影响l6.对血管反应的影响l7.在应激反应中的作用第4页，共18页，编辑于2022年，星期五l1.糖代谢：糖代谢：正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。l2.蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变
3、为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。第5页，共18页，编辑于2022年，星期五l3.脂肪代谢：脂肪代谢：糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。第6页，共18页，编辑于2022年，星期五l4.对水盐代谢的影响：对水盐代谢的影响：对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。l5.对血细胞生成与破坏的影响：对血细胞生成与破
4、坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。l6.对血管反应的影响：对血管反应的影响：提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。l7.在应激反应中的作用：在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。第7页，共18页，编辑于2022年，星期五 三.糖皮质激素的药理作用l1.抗炎作用l2.免疫抑制作用l3.抗毒作用l4.抗休克作用l5.对血液成分的影响l6.中枢作用l7.其它作用第8页，共18
5、页，编辑于2022年，星期五1.抗炎作用l炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。表现为增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。糖皮质激素的抗炎机制十分复杂，目前尚未完全阐明。第9页，共18页，编辑于2022年，星期五2.免疫抑制作用l 免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。大约可分为感应期、增殖分化期及效应期。超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。第10页，共18页，编辑于2022年，星期五3.抗
6、毒作用 细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等毒血症状，糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。4.抗休克作用 超大剂量的糖皮质激素还有抗休克作用，原因是能加强心肌收缩力，使心输出量增多；降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉挛血管扩张，改善微循环；减少心肌抑制因子所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩。第11页，共18页，编辑于2022年，星期五5.对血液成分的影响 糖皮质激素能使白细胞增多，但却抑制其游走、糖皮质激素能使白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。糖皮质激素能使红细胞和血红蛋
7、白含量增加、活动。糖皮质激素能使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。6.中枢作用糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。第12页，共18页，编辑于2022年，星期五四.糖皮质激素的临床应用l替代疗法l严重感染l自身免疫性疾病和过敏性疾病l休克l血液病l局部应用第13页，共18页，编辑于2022年，星期五1.替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。能减退症等。2.严重感染
8、原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及败血症等。应用糖皮质激素的目的在于消除对机体有害的炎症和过敏反应，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。第14页，共18页，编辑于2022年，星期五3.自身免疫性疾病和过敏性疾病 对于自身免疫性疾病如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免役性溶血性贫血等，可适当选用糖皮质激素治疗，但只能有缓解症状的作用，停药后易复发。对过敏性疾病如血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹
9、、严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血小板减少性紫癜等，应用糖皮质激素通过免疫抑制作用，可迅速缓解症状。但停药后易复发。第15页，共18页，编辑于2022年，星期五l l4.休克 糖皮质激素适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。对感染中毒性休克，须与抗生素同用；对过敏性休克，糖皮质激素是次选药可与首选药肾上腺素合用。l l5.血液病可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。l l6.局部应用可用于治疗接触性皮炎、湿疹等第16页，共18页，编辑于2022年，星期五五.不良反应l糖皮质激素的不良反应有两大类：长期大量应用所引起的不良反应l医源性肾上腺皮质功能亢进l诱发或加重感染l其它停药反应l医源性肾上腺皮质功能不全l反跳现象与停药症状第17页，共18页，编辑于2022年，星期五六.促皮质素及皮质激素抑制药l促皮质素l皮质激素抑制药米托坦美替拉酮第18页，共18页，编辑于2022年，星期五