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1、1 0 7 2 中华流行病学杂志2 0 1 2 年l O 月第3 3 卷第1 0 期C h i nJE p i d e m i o l,O c t o b e r 2 0 1 2 V o l3 3,N o 1 0肺炎衣原体感染与慢性阻塞性肺疾病的相关性分析唐良法王丹凤曹励强吴晓东吕剑郁芳芳【摘要】目的探讨肺炎衣原体感染与慢性阻塞性肺疾病(C O P D)的相关性。方法2 0 1 0年8 月至2 0 1 2 年5 月选择江阴市人民医院呼吸内科住院或门诊就诊的8 2 例C O P D 急性加重期(A E C O P D)患者和稳定期C O P D 患者4 6 例,对照组为3 8 名健康志愿者。住院
2、患者于入院第2天、急诊患者于就诊当日采静脉血2 m l,并于人院1 5d 时采取第2 份静脉血,分离血清冷冻保存采用微量免疫荧光测定肺炎衣原体抗体(I g G、I g M、I g A)结果i 组人群I g G 阳性率的差异无统计学意义(P O 0 5);A E C O P D 组I g G 的几何平均滴度(G M T)明显高于对照组(P 0 0 5),该两组与对照组比较差异均有统计学意义(P 0 0 1);A E C O P D 组与稳定期C O P D 组I g A 的G M T比较差异有统计学意义(P 0,0 5),该两组与对照组比较差异均有统计学意义(P 0 0 5,P O 0 1);A
3、 E C O P D 组急慢性感染率与对照组比较差异有统计学意义(P 0,0 5)。结论肺炎衣原体感染可能与C O P D 的发展密切相关。【关键词】慢性阻塞性肺疾病;肺炎衣原体抗体C o r r e l a t i o nb e t w e e nC h l a m y d i ap n e u m o n i a ei n f e c t i o na n dc h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s e 烈GL i a n g 扣,W A N GD a n 扣n g,C A OL i q i a n g,W
4、 UX i a o d o n g,L VJ i a n,y uF a n g 扣n g D e p a r t m e n to 厂R e s p i r a t o r yM e d i c i n eo f P e o p l e 5H o s p i t a lo f J i a n g y i n,J i a n g y i n2l4 4 0 0,C h i n aC o r r e s p o n d i n ga u t h o r:附GL i a n g T f a,E m a i l:t a n g l i a n g f a 2 0(国16 3 c o r n【A b s
5、t r a c t】O b j e c t i v eT oi n v e s t i g a t et h ec o r r e l a t i o nb e t w e e nC h l a m y d i ap n e u m o n i a(C p n)i n f e c t i o na n dc h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s e(C O P D)M e t h o d s8 2p a t i e n t sw i t ha c u t ee x a c e r b a t i o nC O
6、P D(A E C O P D)o rs t a b i l i z e dC O P Dp a t i e n t sa to u t p a t i e n tv i s i t s,i nt h eP e o p l e sH o s p i t a lo fJ i a n g y i nc i t yf r o mA u g 2 叭0t oM a y2 0l2,t o g e t h e rw i t h4 6c a s e sh a v i n gs t a t i o n a r yp h a s eC O P Da n d38h e a l t h yv o l u n t e
7、e r sa sc o n t r o lg r o u p w e r ei n v o l v e di nt h i ss t u d y P a t i e n t sw e r eb l e d2m l,o nt h en e x td a yo fh o s D i t a l i z a t i o nw h i l ep a t i e n t sa te m e r g e n c yr o o mw e r eb l e d2m 1i m m e d i a t e l y b u tb l e da g a i no nt h e15”d a y,S e r u mw a
8、 ss e p a r a t e dt h r o u g hc r y o p r e s e r v a t i o na n dt h eC p na n t i b o d i e s(I g G I g Ma n dI g Aa n t i b o d i e s)w e r ed e t e c t e d u n d e rm i c r o i m m u n o f l u o r e s c e n c e R e s u l t sI nt e r m so fI g Gi nt h et h r e eg r o u p s,t h ep o s i t i v er
9、 a t e sd i dn o ts h o ws i g n i f i c a n td i f i e r e n c e s(P 0 0 5)b u tt h eG M To f t h eI g Gi nt h eA E C O P Dg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e r(P 0 0 5),h o w e v e r t h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f i e r e n c e sb e t w e e nt h eA E C O P Dg r o u p,t h e
10、s t a t i o n a r yp h a s eC O P Dg r o u pa n dt h ec o n t r o lg r o u p(P 0 0 5)b u tw i t hs i g n i f i c a n td i f f e r e n c eb e t w e e nt h eA E C O P Dg r o u pa n dt h ec o n t r 0 1g r o u p(P 0 0 1)T h e r ew a ss i g n i f i c a n td i f i e r e n c eb e t w e e ns t a t i o n a r
11、 yp h a s eC O P Dg r o u pa n dt h ec o n t r o lg r o u p(P O 0 5)W h e nc o m p a r i n gb o t ht h er a t e so fa c u t ei n f e c t i o na n dc h r o n i ci n f e c t i o no nt h eA E C O P Dg r o u p sw i t ht h ec o n t r o lg r o u p,t h e r ea p p e a r e ds i g n i f i c a n td i f i e F e
12、 n c e s(P O 0 5,P 0,0 5)w h i l et h ec h r o n i ci n f e c t i o nr a t ea p p e a rt oh a v eh a ds i g n i f i c a n td i f i e r e n c e(P O 0 5)。研究对象均无冠心病、结缔组织病、免疫抑制性疾病、支气管哮喘、结节病等病史,2 周内无应用抗生素史,2 个月内无急性上呼吸道感染史。2 血清标本采集:住院患者于人院第2 天,急诊患者于就诊当日采静脉血2m l,并于入院1 5d 时采取第2 份静脉血,分离血清冷冻保存待测。3 诊断标准。5,6:(1
13、)C O P D:符合中华医学会呼吸病学分会制定的C O P D 诊断分期分级标准。排除C O P D 以外影响肺功能的疾病和其他系统的严重疾病。受试前6h内未吸人短效支气管扩张剂,1 2h 内未吸入长效支气管扩张剂,所有患者均摄x 线胸片。(2)C p n 感染:凡符合以下任何一项即可诊断急性C p n 感染:双份血清抗体(I g G,或I g M,或I g A)滴度升高4 倍;I g M 1:3 2;I g G 1:5 1 2(l:1 6 为阳性诊断标准);慢性C p n 感染:双份血清均I g A,1:3 2(1:1 6 为阳性诊断标准)。4 统计学分析:采用S P S S1 7 0 软
14、件进行数据处理。计数资料采用z 2 检验,计量资料采用t 检验,急、慢性C p n 感染率对比采用F i s h e r 精确概率法,P O 0 5);I g G的几何平均滴度(G M T)分别为1 2 0 3、8 1 4 和5 7 2,A E C O P D 组明显高于对照组(P O 0 5)。三组I g A 的阳性率对比,A E C O P D 组最高,稳定期C O P D 组次之,对照组最低;A E C O P D 组与稳定期C O P D 组对比,差异无统计学意义(P O 0 5),A E C O P D 组、稳定期C O P D 组与对照组对比,差异均有统计学意义(尸0 0 1);三
15、组I g A 的G M T 比较,A E C O P D 组最高,与稳定期C O P D 组对比,差异有统计学意义(P 0 0 5),与对照组比较,差异有统计学意义(P 0 0 1);稳定期C O P D 组与对照组对比,差异有统计学意义(P O 0 5)。见表1。表1 三组患者血清C p n 抗体I g G、I g A 阳性率及G M T 比较注:括号外数据为时 生例数,括号内数据阳性率();与对照组对比,“J P 0 0 l,6 P O 0 52 急、慢性C p n 感染率比较:A E C O P D 组急、慢性感染率分别为2 5 6 和1 9 5,与对照组对比,差异有统计学意义(P O
16、0 5,P O 0 5),慢性感染的差异有统计学意义(P O 0 1)。见表2。表2i 组患者急、慢性C p n 感染率的比较注:“6 同表1讨论已有研究发现,C p n 感染与高血压 7 1、急性心肌梗死随1 密切相关。且研究资料表明,多数C O P D 患者均曾有C p n 感染。国内报道C O P D 患者C p n 急性感染率为2 5 2 7 眇。C p n 感染可参与C O P D 的两种病变,即小气道疾病和肺气肿“。机体感染万方数据1 0 7 4 中华流行病学杂志2 0 1 2 年1 0 月第3 3 卷第1 0 期C h i nJE p i d e m i o l,O c t o
17、b e r2 0 1 2,V 0 1 3 3,N o 1 0C p n 后,并不能产生长期的免疫保护反应,故常发生反复感染。慢性、持续感染倾向的原因可能是:C p n可通过阻断宿主细胞线粒体细胞色素的释放及半胱天冬氨酸蛋白酶3 的活性,发生抑制凋亡,从而导致慢性感染。C p n 还可通过分泌一种蛋白酶样活性因子,减少宿主细胞主要组织相容性复合物抗原表达所需的转录因子,从而逃避宿主的防御机制,引起持续反复感染“。血清学诊断中以I g G 水平单独作为慢性感染的指标其价值很小,因I g G 半衰期长,感染后可持续数年,同时慢性感染时无双份血清的改变;而I g A 的半衰期为5 6d,急性感染后该抗
18、体水平急速下降,因而I g A 水平持续升高可认为是慢性感染的最佳指标。本研究表明,A E C O P D 组I g A 阳性率和G M T均最高,稳定期C O P D 组次之,对照组最低,可见C O P D 的严重程度与I g A 的G M T 存在剂量依赖关系。同时还观察到,A E C O P D 组急、慢性感染率分别为2 6 5、1 9 1,与对照组对比,差异有统计学意义(P 0 0 5,P 0 0 5),慢性感染的差异有统计学意义(P O 0 1)。说明A E C O P D 患者主要为C p n 急性感染,而稳定期C O P D 患者感染主要为慢性感染,这可能与C O P D的发病机
19、制相关。总之,本研究初步证实了C p n 与C O P D 的发病有关,但其是否存在因果关系及具体的作用机制还有待进一步研究证实。参考文献【1 R o s e n b e r gS R,K a l h a nRB i o m a r k e r si nc h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s eT r a n s lR e s,2 0 1 2,1 5 9(4):2 2 8 2 3 7 2 G r o n e b e r gD A,C h u n gK F M o d e l so fc h r o n i c
20、o b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s e R e s p i rR e s,2 0 0 4,5:1 8 3 B r a n d 6 nE,K o y iH,G n a r p eJ,e ta 1 C h r o n i cC h l a m y d i ap n e u m o n i a ePj r i f e e t i o ni Sar i s kf a c t o rf o rt h ed e v e l o p m e n to fC O P D R e s p i r M e d,2 0 0 5 9 9(I):2 0 2
21、 6 4 H a h nD L,S c h u r eA,P a t e lK,e ta 1 C h l a m y d i ap n e u m o n i a e-s p e c i f i cI g Ei sp r e v a l e n ti na s t h m aa n di sa s s o c i a t e dw i t hd i s e a s es e v e r i t y P L o SO n e,2 0 1 2,7(4):e 3 5 9 4 51 5 jL i uJ F,L e iJ P,x uH,e ta 1 S t u d yo nC h l a m y d i
22、 ap n e u m o n i a ei n f e c t i o ni nc h r o n i co b s t r a c tp u l m o n a r yd i s e a s e JJ i a n g x iM e d,2 0 0 8,4 3(1 2):1 2 7 8 1 2 8 0(i nC h i n e s e)刘建锋,雷建平,徐华,等慢性阻塞性肺疾病肺炎衣原体感染的研究江西医药,2 0 0 8,4 3(1 2):1 2 7 8 1 2 8 0 1 6 jD u a nZ C h l a m y d i ap n e u m o n i a ei n f e c t
23、i o ni np a t i e n t sw i t hc h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s e H e b e iM e dU n i v,2 0 0 1:9-1 0(i nC h i n e s e)段争慢性阻塞性肺疾病患者肺炎农原体感染的研究河北医科大学,2 0 0】:9-1 0 7 L i uL J,Z h a n gY H,T o n gW J,e ta 1 S e r o e p i d e m i o l o g i cs t u d yo nt h er e l a t i o n s
24、h i pb e t w e e nC h l a m y d i ap n e u m o n l a ei n f e c t i o na n dh y p e r t e n s i o ni nC h i n e s eM o n g o l i a np o p u l a t i o n C h i nJE p i d e m i o l,2 0 0 6,2 7(1 0):8 4 5 8 4 9(i nC h i n e s e)刘丽娟,张永红,佟伟军,等肺炎衣原体感染与高血压关系的血清流行病学研究中华流行病学杂志,2 0 0 6,2 7(1 0):8 4 5 8 4 9 8 F
25、 uL Y,S h iJ P,C a ox H,e ta 1 M u l t i p l ef a c t o ra n a l y s i sb e t w e e na c u t em y o c a r d i a li n f a r c t i o na n dC h l a m y d i ap n e u m o n i a e C h i nJE p i d e m i o l,2 0 0 4,2 5(4):3 5 9 3 6 1(i nC h i n e s e)付凌雨,时景璞,曹晓红,等急性心肌梗死与肺炎衣原体关系的多因素分析中华流行病学杂志,2 0 0 4,2 5(4)
26、:3 5 9 3 6 1 9 L i t,H,Z h a n gT T,Z h o uY Q,e ta 1 C h l a m y d i ap n e t t m o n i a ei n f e c t i o ni np a t i e n t sw i t ha c u t ee x a c e r b a t i o n so fC O P D JC l i nP u lM e d 2 0 0 4,9(6):6 4 6 6 4 8(i nC h i n e s e)刘慧,张天托,周宇麒,等C O P D 急性加重期肺炎衣原体感染的临床分析临床肺科杂志,2 0 0 4,9(6):6 4
27、 6 6 4 8 1 0 Z h o u H Y,H u Z X,Z h a n g X,e ta lC h r o n i cC h l a m y d i a p n e u m o n i a ei n f e c t i o ni sar i s kf a c t o ro fC O P D C h i nJZ o o n o s e s,2 011 2 7(8):7 2 4 7 2 8(i n C h i n e s e)周海英,胡志雄,张熙,等慢性肺炎衣原体感染是慢性阻塞性肺病(C O P D)的危险因子中国人兽共患病学报,2 0 1 1,2 7(8):7 2 4 7 2 8 111jH uB。E f f e c t so fC h l u m y d i ap n e u m o n i a ei n f e c t i o ni na c u t ee x a c e r b a t i o n so fC O P D C h i nJC l i nM e d 2 0 0 9,2 5(8):8 3 5 8 3 7(i nC h i n e s e)胡波肺炎衣原体感染在慢性阻塞性肺疾病急性加重期发病的作用中国综合临床,2 0 0 9,2 5(8):8 3 5 8 3 7(收稿日期:2 0 1 2-0 6 2 0)(本文编辑:张林东)万方数据