《ICH国际医学用语词典_MedDRA_药事管理的标准医学术语集.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《ICH国际医学用语词典_MedDRA_药事管理的标准医学术语集.pdf（5页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、?临床药理学?中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办CN 34-1206?R,ISSN 1009-2501E-mail:ccpt96 2007 May;12(5):587-5902006-06-08收稿?2007-01-02 修回国家科学 技术部?临床试 验关键 技术及 平台研 究?课题 资助(2004AA2Z3766)卜擎燕,女,博士研究生,研究方向:临床研究数据管理。Tel:025-86555033?E-mail:janepqy 熊宁宁,通讯作者,男,教授,主任医师,博士生导师,主要从事临床药理研究。Tel:025-86506055?E-mail:jsszyyjd ICH 国际医学用语词典
2、(MedDRA):药事管理的标准医学术语集卜擎燕1,2,熊宁宁2,邹建东2,蒋 萌2,刘 芳2,Anna Zhao-Wong31南京中医药大学,2南京中医药大学附属医院临床药理科,南京 210029,江苏;3MedDRA MSSO,12011 Sunset Hills Road,Reston VA 20190,USA摘要?ICH 国际医学用语词典(MedDRA)在 ICH 主办下创建,是供政府药事管理部门与生物制药工业管理新药上市前后的临床研究各阶段的标准术语集。该术语集支持各种临床数据的编码、检索与分析,如不良事件、医学与社会史、适应症与临床检查。本文叙述了 MedDRA 的创建原因与历程等
3、背景信息,MedDRA 术语的分级结构,MedDRA 的规则与习惯,MedDRA 在数据编码与分析中的应用,以及 ICH参加国?地区政府对 MedDRA 使用的行政要求。最后探讨了MedDRA 在中国推广使用的前景。关键词?ICH 国际医学用语词典;人用药物注册技术要求国际协调会;药事管理;与客户服务机构中图分类号:R951文献标识码:A文 章 编 号:1009-2501(2007)05-0586-05ICH 国际医学用语词典(MedDRA)是在 ICH 主办下创建的国际医学术语集。MedDRA 用于医疗产品整个研发与应用周期的行政管理,对医学信息进行分类、检索、报告与信息交流。其目标是提供一
4、个全面的、特异的术语集,简化药事管理过程,促进管理过程的标准化。MedDRA 对于新药上市前后不良事件报告的电子传输,以及临床试验数据的编码尤其重要。1?MedDRA的沿革在新药开发的临床研究、注册申请、以及上市后的不良反应监测阶段的药品监督管理过程中,撰写不良事件、医学病史、合并用药等报告时,症状、疾病名称、症候名、临床检查项目名称、手术名称等专有名词多种多样,世界各国的语言不同,也增加了其多样性。因此,WHO、美国 FDA 等先后制定了不良反应术语集和?或疾病用语集、临床检查用语集等,甚至有的专业协会与大型制药企业都制定了各自的医学术语集。但是,不同的术语集不仅使得数据的检索与统计分析复杂
5、化,而且上市前后各阶段的数据难以相互参照。采用不同术语集的数据库之间交换数据时,不得不转换成统一的术语集,时间的延误、数据资料的损失在所难免,阻碍了国际间临床研究资料的交换。以上列举的种种困难和障碍促使国际制药行业去寻求信息交流的新技术和新方法,标准医学术语是保证电子信息交流成功的第一步。1994 年,在世界范围内建立一个统一的用于药事管理为目的的医学术语集,囊括与替代原有的医药产品开发用的各种词典,成为 ICH 的一项论题(即M 1 医学术语)被正式提出。医学术语工作组(M 1)的专家就术语集的内容与运营管理进行了充分地讨论,指定了 MedDRA 的维护与客户服务机构(MS-SO),在 IC
6、H 管理委员会(management board,MB)的监督与指导下工作。该机构与国际制药工业协会联合会(IFPMA)缔结合约,负责 MedDRA 的维护、发行与进一步开发。1994 年 11 月,在英国医药管理局(medical control agency,MCA)的不良事件情报管理系?586?统的基础上,制订了MedDRA 测试版本 1.0,确定在药品上市前管理和上市后监测使用。1997 年在 ICH各方协调一致的基础上,发行了 MedDRA 2.0 的执行版本。1999 年3 月MSSO 发行的MedDRA 首期用户版本2.1版收纳了以下医学术语集:英国医药管理局医学术语集(MCA
7、Medical Ter-minology)世界卫生组织不良反应术语集(World HealthOrganization-Adverse Reaction Terminology)(98:3)美国 FDA 不良反应术语集(Coding Symbols for aThesaurus of Adverse Reaction Terms,COSTART)(5th)日本不良反应术语集(Japan Adverse Terminolo-gy)(1996)国际疾病分类编码(International Classification ofDiseases,ICD)(ICD-9)及 ICD-9 的修改版 ICD-9
8、-CM(4th Revision)Hoechst 不良反应术语系统(Hoechst Adverse Re-action Terminology System)(Release 2.2)MedDRA 自出版以来,每季度更新一次。在2001年 6 月 4.0 版发布以后,更新频率缩减为半年(每年的 3月和 9 月),现在最新的版本是 2007 年 3月发行的 10.0 版。MedDRA 的更新由用户提出请求,比如增加MedDRA 中还没有的医学概念,再由国际医学专家考虑不同国家的语言情况和医学背景,达成一致后,决定如何将这些术语添加到 MedDRA,并映射到相应的组群(groups)。2?MedD
9、RA的用途1MedDRA 使得各种临床数据的编码、报告与分析方法标准化。ICH 组织制定与发行 MedDRA 使用指南文件 1,6,如?MedDRA 术语选择?提供数据编码指南,?MedDRA 数据检索与报告指南?为数据分析提供指导。MedDRA 的一些主要用途概括如下:(1)为审查和?或分析安全性数据而将报告的术语进行医学上有意义的分组汇总。(2)为评价临床与安全性信息,促进常用医学数据集(common data sets)的识别。(3)便于从一个数据库中以一贯的方式检索特定的病例或医疗状况。(4)促进对?安全性信号?与汇总的临床数据的比较与理解趋于一致。(5)促进临床安全性信息的电子数据交
10、换。(6)通过个体病例安全性报告报告不良反应?不良事件术语。(7)总结报告中包括不良反应?不良事件的报表,结果分析与清单列表。(8)确定医学上类似的不良反应?不良事件发生的发生频率。(9)正确获取与描述产品的适应症、临床检查、病史与社会背景数据。MedDRA作为新药注册用医学词典,适用于政府注册管辖下的所有人用的医疗和诊断产品的安全报告。在新药注册环节中需要用到 MedDRA 的有:临床研究、不良反应的自发性报告、注册报告、受政府注册管理的产品信息。MedDRA 也在药品上市后不良反应监测中使用。3?MedDRA的内容与结构3.1?内容?MedDRA 用语编码由 8 位数字构成,编码本身没有任
11、何含义,使用过的编码将不会再重用。MedDRA 收录范围包括:体征和症状、疾病、诊断、治疗的指征、适应症的名称、理化检查的定性结果、外科与内科的处置、医学史、社会史以及家族史等,但不包括以下内容:药品制剂、医疗器械与试验设计的名称、性别、年龄、人种、宗教等人口统计学信息、表示程度的修饰语、以及计量检查结果等。3.2?结构?MedDRA 词库含有五个等级水平的编码,如图 1 如示。每一个级别水平代表的含义与示例归纳见表 1。图 1?MedDRA 的分级结构与各级中术语数量(9.1版)?随着版本的更新,低位语与首选语逐渐增多。被淘汰或不经常使用的术语不会被删除,但被标记为?非现行(non-curr
12、ent)?,而目前推荐使用的编码则标记为?现行(current)?。?587?中国临床药理学与治疗学 2007May;12(5)表 1?MedDRA的各级别水平代表的术语含义水平注解与示例系统器官分类(SOC)?组群术语,代表高位组语水平类似医学术语的集合。SOC 大致相当于其他常用医学术语中的?系统分类?。目前共有 26 个 SOC。如:中枢神经系统血管病变、中枢神经系统感染与炎症、眼神经病变、先天与围产期神经系统异常等高位组语归结于 SOC?神经系统病症?。高位组语(HLGT)?组群术语,代表高位语水平类似医学术语的集合。高位组语是高位语之上更广义的概念。如:中枢神经系统出血与脑血管性损害
13、、一过性脑血管事件、外伤性中枢神经系统出血、大脑静脉与静脉窦血栓病等高位语归属于高位组语?中枢神经系统血管病变?。高位语(HLT)?组群术语,代表首选语水平类似的医学术语的集合。高位语将首选语按解剖学、病理学、生物学、病因学、生理机能等多种方式分类,以用于检索、归类。如:脑血管意外、脑干出血、脑梗塞、新生儿脑室出血等首选语归类于高位语?中枢神经系统出血与脑血管性损害?。首选语(PT)?首选语用来表达独特的、明确的医学概念,是国际医学情报交换的基本用语。首选语下的低位语数量没有限制,首选语至少可连接到一个 SOC。低位语(LLT)?低位语是医学上的同义词汇,首选语位于其上。低位语用最细致的语言描
14、述特定的事件,口语的不同表达方式与某种语言所特有的事件只能见于这一水平。词法的变异体不在低位语水平。如:卒中、中风、中风发作、中风发作加重、脑血管意外等低位语均隶属于首选语?脑血管意外?。3.3?多轴性(mult-i axiality)与主系统器官分类(SOC)的设置?MedDRA 系统允许从检索与报告的不同角度归类术语(如从病因学或表现部位)。每一低位语只能连接到一个首选语,而从首选语以上,可以通过多条路径连接到上一个级别水平的术语,即一个首选语可以连接到几个高位语。一个高位语可以连接到几个高位组语,每一高位组语又可以连接到几个系统器官分类。这种一个医学概念(即首选语)隶属于一个以上的 SO
15、C 的特性被称为多轴性(图 2),但只有其中一个 SOC 被指定为主 SOC(Pr-imary SOC),而其他的 SOC 均被称为相应首选语的次SOC(Secondary SOC)。定义主 SOC 帮助 MedDRA 用户列举不良事件时做到唯一性,避免汇总数据时重复计算。在 26 个 SOC 中,3个没有多轴性,即?临床检查?、?外科与内科处置?、?社会环境?。3.4?特殊搜索分类(special search category,SSC)与标准 MedDRA 分析查询(standardized MedDRAqueries,SMQ)?SSC 将首选语按临床概念分类,以利于风险评估、药物商标说明
16、以及安全信号检测的方式归类汇总临床研究安全数据。SSC 适应于贯穿SOC 分级结构的临床概念,但由于 SSC 的不一致性而被认为不能充分解决问题,还不适用于标准分析。目前已停止SSC 的更新,到 2007 年3 月的 10.0版已不再随MedDRA 发行 SSC。图 2?MedDRA 的多轴性示例注:虚线路径指向的是主SOC?SSC 即将退休,取而代之的是 SMQ。SMQ 是指来自一个或以上 MedDRA 的系统器官分类,与规定的医学状况或所关心的问题有关的术语组。术语组中的术语主要是首选语,包括症状、体征、体格与实验室检查结果与其它生理检查的数据等。SMQ 旨在帮助确认与检索用MedDRA
17、编码的数据库中可能相关的报告或病例。SMQ 国际医学科学组织委员会(CIOMS)的工作组与MedDRA-MSSO 共同制定,随MedDRA 发行。一个 SMQ 的检索范围有广狭之分,?588?Chin J Clin Pharmacol Ther 2007 May;12(5)狭窄(narrow)的检索范围用以确认与所关心问题高度相关 的病例,即 强调检 索的特 异性;而广 泛(broad)的检索范围则检索所有可能的病例,即强调检索的敏感性。除检索范围有广狭之分外,SMQ 还提供?滤网式?搜索选项,比如按照医疗诊断逻辑,特定的重组与结合(algorithm)可以有效地增强广泛检索范围的特异性;分级
18、结构(hierarchy)使得分析员能够选择不同的查询范围。目前已制定出 28 个 SMQ。SMQ 的制定可能是一个动态的过程,建议跟踪Med-DRA-MSSO 的网站更新。4?MedDRA的特点与优点MedDRA 的特点有:(1)世界通用的编码,国际数据交换成为可能;(2)细分化(specificity and granu-larity):即MedDRA 的底层水平低位语提供了非常具体、细致的医学术语,尽可能地接近报告的字面语言,五级水平允许从各种角度检索、归类数据;(3)多轴性;(4)多国语言版本:目前已有日语、德语、法语、意大利语、西班牙语、葡萄牙语、荷兰语等版本,日语版的MedDRA
19、由 MedDRA-MSSO 的对等机构日本公文协会(Japan Maintance Organization)负责运营与管理。MedDRA 使得同一医学术语用于药品开发周期的各个阶段(临床实验和上市后监测)成为现实。MedDRA 也使得所有 ICH 参加国(欧共体国家,日本和美国)应用同一医学术语成为现实。在 MedDRA使用者之间,包括政府监测部门和国际?国内制药业公司,第一次享受到统一的标准化国际信息沟通。其优点概括有:(1)改善药监管理部门与各方的交流;(2)促进编码的一致,减少编码后医学信息的损失,加强数据质量审查;(3)简化新药注册与审批手续;(4)促进数据的电子提交;(5)促进全球
20、规模的流行病学研究。5?用 MedDRA编码药监管理当局与制药行业存在广泛的共识:应该使用低位语编码研究者的字面报告,建议按以下顺序的三个步骤:(1)自动匹配(100%相同的低位语);(2)与字面报告尽可能相近(例如,所有复数形式?倒置词组与词库中相近的低位语匹配);(3)字面报告有临床意义的解释。按这种顺序编码,因为不依赖于上下文信息,使得编码工作达到高度一致。然而,受限于给定术语的多轴性的分级结构,可能产生一些信息损失,甚至可能产生医学上不适当的说明。如果是这样,编码者或接受这样的现实,发一个疑问来改变原来术语(研究者的字面报告)的措辞,或向MedDRA-MSSO 申请一个新的 MedDR
21、A 术语。ICH 指导委员会的一个工作组制定了 MedDRA编码的指导文件(MedDRA Term Selection:Points toConsider),随MedDRA 版本的更新而更新,旨在促进用MedDRA 编码的正确性与一致性,最终达到医学上有意义的检索与分析。6?目前各国政府对 MedDRA的使用要求6.1?美国?目前,美国 FDA 提倡使用 MedDRA 编码个体病例安全性报告的不良事件 1。FDA 不良事件报告系统(Adverse Event Reporting System,AERS)使用MedDRA。6.2?欧盟?从 2003 年 1 月起,要求所有电子提交的严重不良事件报
22、告中使用 MedDRA 编码。6.3?日本?对于电子提交的个体病例安全性报告,日本从 2000 年 4 月起要求使用日语版MedDRA;从2003 年 10 月起必须以 E2B 格式电子提交安全性报告;2004 年 4 月起,在定期的传染病报告与安全报告中要使用日语版 MedDRA。到目前为止,制药行业对 MedDRA 的使用还仅限于提交的个体病例安全性报告。MedDRA-MSSO或药监管理部门对于在临床试验中使用MedDRA 分析不良事件或在商品中标识,尚未提供任何建议,但这已成为业界关注议题。7?结论与展望目前,MedDRA 不仅在 ICH 的成员国作为个体病例安全性报告的首选或必须,其他
23、国家与地区也开始采用或关注MedDRA,学术界也越来越多的将MedDRA 作为临床研究的首选编码词典。未来,药监部门还可能要求在临床试验中使用 MedDRA 对不良事件进行统计分析并在商品标识中公开分析结果。然而,MedDRA 版本的频繁更新也给不良事件的编码与分析带来困难。MedDRA-MSSO 推荐总是用最新版本的 MedDRA 分级结构来编码数据,但是,对安全性综合总结(Integrated Summary of Safety,ISS)的数据库是否要用最新版本来重新编码尚未明确。我国药物临床试验近年来蓬勃发展,但没有统一的医学术语编码集。直接采用国际统一标准的医学术语编码用于临床研究与上
24、市后药品不良反应监测,不仅省却发达国家在术语集统一方面的巨大投?589?中国临床药理学与治疗学 2007May;12(5)资,提高数据安全性、有效性分析的效能,也是新药开发和临床研究与国际接轨必不可少的条件。目前,我国的临床研究在极小的范围也有了用 Med-DRA 编码临床数据的尝试 4,然而缺乏中文版本使得MedDRA 难以推广使用。今后,随着新药注册资料的电子化,由国家颁布统一的医学术语标准用于药事管理势在必行。参 考 文 献1?International Conference on Harmonisation(ICH).MedDRA(r)Term Selection:Points to
25、Consider:ICH-Endorsed Guide forMedDRA Users S.Release 3.4.Basel,Switzerland,2004:11.2?Safety Reporting Requirements for Human Drug and BiologicalProducts.Proposed Rule 68 S.Fed Regist,2003;50:12405-12497.3?Kubler J,Vonk R,BeimelS,et al.Adverse event analysis andMedDRA:business as usual or challenge
26、J?Drug Inf J,2005;39:63-72.4?Mozzicato P.MAGs:a new-and improved-way of thinkingS.MedDRA Messenger,2002:September.5?中国 CIPRA 通讯EB?OL.Available from URL:http:?2004:11;Accessed May 28,20066?International Conference on Harmonisation(ICH).MedDRAData Retrieval and Presentation:Points to Consider:ICH-En-d
27、orsed Guide forMedDRA UsersS.release 1.0.Basel,Swit-zerland,2004:11.Internationally agreed medical terminology:Medical Dictionary for Regu-latory ActivitiesBO Qing-yan1,2,XIONG Ning-ning2,ZOU Jian-dong2,JIANG Meng2,LIU Fang2,Anna Zhao-Wong31Nanjing University o f TCM,2Department of Clinical Pharmaco
28、logy,Affiliated Hospital of Nanjing University of TCM,Nanjing 210029,Jiangsu,China;3MedDRA MSSO,12011 Sunset Hills Road,Reston,VA 20190,USAABSTRACT?TheMedical Dictionary for Regulatory Ac-tivities(MedDRA)was developed under the auspices ofInternational Conference on Harmonisation(ICH).It isthe stand
29、ard terminology use by regulators and the biop-harmaceutical industry through all phases of clinical de-velopment and in the pos-t marketing arena.The termino-logy supports the coding,retrieval,and analysis of a var-iety of clinical data,including adverse events,medicaland social history,indications
30、 and investigations.Thisarticle provides the background information on how andwhy MedDRA was created.The MedDRA terminology h-ierarchy structure,MedDRA rules and conventions,theapplications of MedDRA in coding and data analysis,reg-ulatory mandate status within the ICH regions,and thepotential use o
31、f MedDRA in China are discussed.KEY WORDS?Medical Dictionary for Drug RegulatoryActivities;International Conference on Harmonisation ofTechnical Requirements for Registration of Pharmaceut-icals for Human use;Drug Regulatory Activities;Mainte-nance Support Services Organization本文编辑:余文涛?李 娟?590?Chin J Clin Pharmacol Ther 2007 May;12(5)