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1、第十六章第十六章 镇静催眠药镇静催眠药第十六章第十六章 镇静催眠药镇静催眠药第一节第一节 苯二氮卓类及苯二氮卓受体拮抗剂苯二氮卓类及苯二氮卓受体拮抗剂第二节第二节 巴比妥类巴比妥类第三节第三节 其它其它【基本概念基本概念】镇静催眠药：镇静催眠药：是一类通过对是一类通过对CNS的抑制而达到的抑制而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。镇静药：镇静药：凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动和躁动转为安静的药物。患者由兴奋、激动和躁动转为安静的药物。催眠药：催眠药：凡能引起近似生理睡眠的药物。凡能引起近似生理睡眠
2、的药物。两类药无明显的界限，同一种药物随着剂量的两类药无明显的界限，同一种药物随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。和中枢性肌松作用。镇静催眠药对镇静催眠药对CNS的作用，只有量的的作用，只有量的差异，无质的区别。差异，无质的区别。睡眠与睡眠障碍睡眠与睡眠障碍 1.1.睡眠生理睡眠生理可分两种时相：可分两种时相：(1)(1)非快速动眼非快速动眼睡眠睡眠时相（相（N NREMSREMS），也称），也称慢相睡眠、正相睡眠和慢相睡眠、正相睡眠和慢波睡眠。慢波睡眠。(2)(2)快速动眼快速动眼睡眠睡眠时相（时相（REMSREMS），
3、也称快），也称快相睡眠、异相睡眠和快波睡眠。相睡眠、异相睡眠和快波睡眠。(1)(1)非快速动眼非快速动眼睡眠睡眠时相时相（N NREMSREMS）：人们入睡后）：人们入睡后所发生的睡眠大多数属于此种。根据人脑电波的所发生的睡眠大多数属于此种。根据人脑电波的特征，一般将此时相区分为思睡、浅睡、中睡和特征，一般将此时相区分为思睡、浅睡、中睡和深睡四个阶段，相应于睡眠由浅入深的过程。此深睡四个阶段，相应于睡眠由浅入深的过程。此时相随着睡眠由浅入深，逐步丧失意识、血压稍时相随着睡眠由浅入深，逐步丧失意识、血压稍降、心率及呼吸减慢、瞳孔缩小、体温及基础代降、心率及呼吸减慢、瞳孔缩小、体温及基础代谢率降低
4、、尿量减少、胃液增多、唾液分泌减少、谢率降低、尿量减少、胃液增多、唾液分泌减少、发汗机能增强，生长激素分泌增多，故慢波睡眠发汗机能增强，生长激素分泌增多，故慢波睡眠有利于生长发育和体力恢复。有利于生长发育和体力恢复。(2)快速动眼睡眠时相快速动眼睡眠时相（REMS）：各种感觉机能进）：各种感觉机能进一步减退、运动机能进一步降低、肌肉几乎完全松一步减退、运动机能进一步降低、肌肉几乎完全松弛、运动系统受到很强的抑制，但植物性神经系统弛、运动系统受到很强的抑制，但植物性神经系统活动增强，如血压升高、心率及呼吸加速、脑血流活动增强，如血压升高、心率及呼吸加速、脑血流量及耗氧量增加等。此外，在此时相内还
5、会出现间量及耗氧量增加等。此外，在此时相内还会出现间断的阵发性表现。例如频频出现快速的眼球运动、断的阵发性表现。例如频频出现快速的眼球运动、四肢末端和颜面肌肉抽动等。四肢末端和颜面肌肉抽动等。此时相内做梦较多，生长激素分泌的少，代谢此时相内做梦较多，生长激素分泌的少，代谢增强。增强。各种代谢功能都明显增加以保证各种各种代谢功能都明显增加以保证各种组织蛋白等重要物质的合成和对已经被消组织蛋白等重要物质的合成和对已经被消耗物质的补充。脑内蛋白质合成多，有利耗物质的补充。脑内蛋白质合成多，有利于建立新的突触联系，促进学习、记忆活于建立新的突触联系，促进学习、记忆活动甚至是创新思维的形成，促使神经系统
6、动甚至是创新思维的形成，促使神经系统的正常发育、正常功能维持和损伤修复。的正常发育、正常功能维持和损伤修复。在整晚的睡眠过程中慢相睡眠与快相睡在整晚的睡眠过程中慢相睡眠与快相睡眠反复循环，一般是先经过眠反复循环，一般是先经过80-120min左右的左右的慢相睡眠，接着进入快相睡眠，此后再转入慢相睡眠，接着进入快相睡眠，此后再转入慢相而至快相，如此慢相慢相而至快相，如此慢相快相快相慢相慢相快快相的周期循环，整夜约有相的周期循环，整夜约有3-4次。次。每次快速眼动持续时间的长短因人而异每次快速眼动持续时间的长短因人而异,就一个人来说就一个人来说,第一次出现快速眼动后第一次出现快速眼动后,大约大约持
7、续持续5-10分钟分钟,以后加长以后加长,最后一次可长达最后一次可长达 40分钟。分钟。2.睡眠障碍睡眠障碍(1)入眠及睡眠持续障碍；入眠及睡眠持续障碍；(常见，用速效常见，用速效类类)(2)睡眠过剩障碍；睡眠过剩障碍；（多见于老年人、抑郁症患者（多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用及精神压力大的人，用慢效而作用时间长类慢效而作用时间长类）(3)睡眠睡眠-觉醒节律障碍；同（觉醒节律障碍；同（2）(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。（碍。（多梦易醒，用强、中、长效类多梦易醒，用强、中、长效类）多数催眠药久用，会产生耐受性和依赖性，多数催眠药久用，
8、会产生耐受性和依赖性，所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。睡眠。3.常用镇静催眠药的分类常用镇静催眠药的分类(1)苯二氮卓类：如地西泮（安定）苯二氮卓类：如地西泮（安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）鲁米那）(3)其他：如水合氯醛其他：如水合氯醛根据作用根据作用时间时间的的长长短分短分为为三三类类 ：长效类：长效类：t t1/21/224h 24h 地西泮、氯氮卓、氟西泮地西泮、氯氮卓、氟西泮中效类：中效类：t t1/21/2 6-24h 6-24h 硝西泮、艾司唑仑硝西泮、艾司唑仑短效类：短效类：t t1/21/
9、26h 6h 三唑仑、奥沙西泮三唑仑、奥沙西泮 第一节第一节苯二氮苯二氮类类 苯二氮苯二氮类类（benzodiazepines，BZ）是目前是目前最常用的镇静催眠药。最常用的镇静催眠药。【体内过程体内过程】1.口服吸收好，口服吸收好，i.m吸收不规则，吸收不规则，i.v因脂溶因脂溶性高，快速分布于脑，随后再分布于脂肪和性高，快速分布于脑，随后再分布于脂肪和肌组织，故可快速显效，但维持时间短；肌组织，故可快速显效，但维持时间短；2.与血浆蛋白结合率高；与血浆蛋白结合率高；3.主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性,半衰期也较长，故连续应用长效药物，要防半衰期也较长，
10、故连续应用长效药物，要防止药物及代谢物在体内蓄积。止药物及代谢物在体内蓄积。BZBZ作用与脑内作用与脑内GABAGABAA A-R-R密切相关。密切相关。GABAGABAA A-R-R是是一个大分子复合体，为配体一个大分子复合体，为配体-门控门控ClCl-通道。通道。在在ClCl-通道周围存在通道周围存在5 5个结合位点：分别为个结合位点：分别为GABAGABA、苯二氮卓类、巴比妥类、印防己毒素、苯二氮卓类、巴比妥类、印防己毒素和神经甾体的结合位点和神经甾体的结合位点。【作用机制作用机制】印防己毒素神经甾体苯二氮卓类巴比妥类 BZBZ与与GABAGABAA A-R-R的苯二氮卓的苯二氮卓结合位
11、点结合结合位点结合后，引发受体蛋白构象变化后，引发受体蛋白构象变化易化易化GABAGABAA A-R R促进促进GABAGABA与与GABAGABAA A-R-R结合，结合，使使ClCl-通道的通道的开放频率增加，开放频率增加，从而使更多的从而使更多的ClCl-内内流流神神经细胞超极化经细胞超极化增强增强GABAGABA对神经系统的抑对神经系统的抑制作用。制作用。【作用机制作用机制】【药理作用及应用药理作用及应用】1.抗焦虑作用：抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，主要用于焦虑症及神经官能症，首选地西泮和三唑仑。小于镇静剂量时可显著首选地西泮和三唑仑。小于镇静剂量时可显著改善紧张、忧虑、恐
12、惧和激动等焦虑症状。改善紧张、忧虑、恐惧和激动等焦虑症状。对对持续性持续性焦虑状态宜选用长效类药物如地西焦虑状态宜选用长效类药物如地西泮和氟西泮；泮和氟西泮；对对间歇性间歇性严重焦虑患者宜选用中效类药物如严重焦虑患者宜选用中效类药物如硝西泮及短效类药物如三唑仑和奥沙西泮等。硝西泮及短效类药物如三唑仑和奥沙西泮等。焦焦 虑虑 症症 病理性焦虑病理性焦虑是一种无根据的惊慌和紧张，心理上体是一种无根据的惊慌和紧张，心理上体验为泛化的、无固定目标的担心惊恐，生理上伴有警验为泛化的、无固定目标的担心惊恐，生理上伴有警觉增高的躯体症状。觉增高的躯体症状。与正常焦虑情绪反应不同与正常焦虑情绪反应不同：1.它
13、是无缘无故的、没有明确对象和内容的焦急、紧它是无缘无故的、没有明确对象和内容的焦急、紧张和恐惧；张和恐惧；2.它是指向未来，似乎某些威胁即将来临，但是病人它是指向未来，似乎某些威胁即将来临，但是病人自己说不出究竟存在何种威胁或危险；自己说不出究竟存在何种威胁或危险；3.它持续时间很长，如不进行积极有效的治疗，几周、它持续时间很长，如不进行积极有效的治疗，几周、几月甚至数年迁延难愈。最后焦虑症除了呈现持续性几月甚至数年迁延难愈。最后焦虑症除了呈现持续性或发作性惊恐状态外，同时伴多种躯体症状。或发作性惊恐状态外，同时伴多种躯体症状。焦虑症的临床表现 患者表现焦虑、恐慌和紧张情绪，感到最坏的患者表现
14、焦虑、恐慌和紧张情绪，感到最坏的事即将发生，常坐卧不安，缺乏安全感，整天提心事即将发生，常坐卧不安，缺乏安全感，整天提心吊胆，心烦意乱，对外界事物失去兴趣。严重时有吊胆，心烦意乱，对外界事物失去兴趣。严重时有恐惧情绪，对外界刺激易出现惊恐反应，常伴有睡恐惧情绪，对外界刺激易出现惊恐反应，常伴有睡眠障碍和植物神经紊乱现象，如入睡困难、做恶梦、眠障碍和植物神经紊乱现象，如入睡困难、做恶梦、易惊醒、面色苍白或潮红、易出汗、四肢发麻、肌易惊醒、面色苍白或潮红、易出汗、四肢发麻、肌肉跳动、眩晕、心悸、胸部有紧压感或窒息感、食肉跳动、眩晕、心悸、胸部有紧压感或窒息感、食欲不振、口干、腹部发胀并有灼热感、便
15、秘或腹泻、欲不振、口干、腹部发胀并有灼热感、便秘或腹泻、尿频等。尿频等。神神经经官官能能症症又又称称神神经经症症、精精神神症症，是是一一组组非非精精神神病病功功能能性性障障碍碍。神神经经症症的的发发病病通通常常与与不不良良的的社社会会心心理理因因素素有有关关，不不健健康康的的素素质质和和人人格格特特性性常常构构成成发发病病的的基基础础。症症状状复复杂杂多多样样，其其典典型型体体验验是是患患者者感感到到不不能能控控制制的的自自认认为为应应该该加加以以控控制制的的心心理理活活动动，如如焦焦虑虑、持持续续的的紧紧张张心心情情、恐恐惧惧、缠缠人人的的烦烦恼恼、自自认认毫毫无无意意义义的的胡胡思思乱乱想
16、想、强强迫迫观观念念等等。患患者者虽虽有有多多种种躯躯体体的的自自觉觉不不适适感感，但但临临床床检检查查未未能发现器质性病变。能发现器质性病变。神经官能症神经官能症患患者者一一般般能能适适应应社社会会，其其行行为为一一般般保保持持在在社社会会规规范范容容许许的的范范围围内内，可可以以为为他他人人理理解解和和接接受受，但但其其症症状状妨妨碍碍了了患患者者的的心心理理功功能能或或社社会会功能。功能。神神经经症症是是可可逆逆的的，外外因因压压力力大大时时加加重重，反反之之症症状状减减轻轻或或消消失失；社社会会功功能能相相对对良良好好，自自制制力充分。力充分。神神经经官官能能症症最最大大的的特特点点是
17、是有有自自知知力力，知知道道自自己己有有病病，而而且且求求治治心心切切，这这与与精精神神分分裂裂症症缺缺乏自知力不主动看病是很不同的。乏自知力不主动看病是很不同的。2.镇静催眠作用镇静催眠作用：用于失眠症、术前镇静：用于失眠症、术前镇静。小剂量表现为镇静作用，较大剂量产小剂量表现为镇静作用，较大剂量产生催眠作用，明显缩短入睡时间，显著延生催眠作用，明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。长睡眠持续时间，减少觉醒次数。镇静作用的特点：镇静作用的特点：不不影影响响FWS，停停药药后后很很少少出出现现“反反跳跳”性性FWS延长，故减少噩梦发生；延长，故减少噩梦发生；治治疗疗指指数数高高
18、，对对呼呼吸吸影影响响小小，不不引引起起麻麻醉醉，安安全范围大全范围大；对肝药酶无诱导作用，不影响其他药物代谢；对肝药酶无诱导作用，不影响其他药物代谢；耐受耐受性、成瘾性较小；性、成瘾性较小；3.抗惊厥、抗癫痫作用抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选起的惊厥，首选地西泮和三地西泮和三唑仑唑仑。能抑制由大能抑制由大脑脑皮皮层层、丘、丘脑脑、边缘边缘系系统统等等癫痫癫痫病灶异常放病灶异常放电电的的扩扩散，散，癫痫持癫痫持续状态首选安定。续状态首选安定。红色为红色为边缘系统边缘系统边缘系统边缘系统包括边缘皮包括边缘皮层和皮层下边缘结构层和皮层
19、下边缘结构,边缘皮层位于大脑半边缘皮层位于大脑半球内侧的一圈狭长带球内侧的一圈狭长带状皮层状皮层,边缘系统内部边缘系统内部互相连接与神经系统互相连接与神经系统其他部分也有广泛的其他部分也有广泛的联系。它参与感觉、联系。它参与感觉、内脏活动的调节并与内脏活动的调节并与情绪、行为、学习和情绪、行为、学习和记忆等心理活动密切记忆等心理活动密切相关。相关。4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用 有较强的肌松作用和降低肌张力作用。能缓解有较强的肌松作用和降低肌张力作用。能缓解大脑麻痹患者的肌肉强直。大脑麻痹患者的肌肉强直。肌松作用是由于药物能抑制脊髓多突触反射，肌松作用是由于药物能抑制脊髓多突触反射，抑制中间
20、神经元的传递。大剂量对神经肌肉接头也抑制中间神经元的传递。大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用，故应用时要掌握好剂量。有阻断作用，故应用时要掌握好剂量。临床用于治疗脑血管意外、脊髓劳损等引起的临床用于治疗脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉肌强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。痉挛。5.治疗癔症治疗癔症 癔症癔症也称歇斯底里，是一种较常见的精神病。也称歇斯底里，是一种较常见的精神病。目前认为癔症患者多具有易受暗示性，喜夸张，感目前认为癔症患者多具有易受暗示性，喜夸张，感情用事和高度自我中心等性格特点，常由于精神因情用事和高度自我中心等性格特点，常由于
21、精神因素或不良暗示引起发病。可呈现各种不同的临床症素或不良暗示引起发病。可呈现各种不同的临床症状，这类症状无器质性损害的基础，它可因暗示而状，这类症状无器质性损害的基础，它可因暗示而产生，也可因暗示而改变或消失。癔症是在各科临产生，也可因暗示而改变或消失。癔症是在各科临床上较为常见的一类神经症，但近年来发病有所减床上较为常见的一类神经症，但近年来发病有所减少。少。1副作用：副作用：常见常见服药次日出现服药次日出现嗜睡、乏力、头嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能精神不振、共济失调、动作能力低下等力低下等宿醉反应宿醉反应。饮酒加重饮酒加重CNS抑制。抑制。2依
22、赖性：依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状（失眠、焦虑、兴奋、心动过药可出现戒断症状（失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、震颤等速、呕吐、震颤等。3急急性性中中毒毒：过过量量可可致致昏昏迷迷和和呼呼吸吸抑抑制制。用氟马西尼解毒（为用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。拮抗药）。【不良反应不良反应】宿醉宿醉(hangover)因过量饮酒的直接后作用导致的因过量饮酒的直接后作用导致的醉酒后状态。宿醉的某些症状与酒精戒断综合征醉酒后状态。宿醉的某些症状与酒精戒断综合征类似，引起宿醉所需的酒量因个人的躯体和精神类似，引起宿醉所需的酒量因个人的躯体和精神状态而
23、异。一般说来，醉酒期间的血液酒精浓度状态而异。一般说来，醉酒期间的血液酒精浓度越高，随后出现的症状越重。宿醉一般只指单次越高，随后出现的症状越重。宿醉一般只指单次饮酒的后作用，通常持续不超过饮酒的后作用，通常持续不超过36小时。小时。躯体症状躯体症状可有疲劳、头痛、口渴、眩晕、胃病、恶可有疲劳、头痛、口渴、眩晕、胃病、恶心、呕吐、失眠、手颤和血压升高或降低。心、呕吐、失眠、手颤和血压升高或降低。精神症状精神症状包括急性焦虑、易激惹、过分敏感、抑郁，包括急性焦虑、易激惹、过分敏感、抑郁，或罪恶感。或罪恶感。1.中枢神经系统中枢神经系统：轻度中毒时轻度中毒时，有头胀、眩晕、头，有头胀、眩晕、头痛、
24、语言迟钝、动作不协调、嗜睡、感觉障碍、瞳痛、语言迟钝、动作不协调、嗜睡、感觉障碍、瞳孔缩小等。孔缩小等。重度中毒重度中毒可有一段兴奋期，病人可发生可有一段兴奋期，病人可发生狂躁、谵妄、幻觉、惊厥、瞳孔散大（有时缩小）、狂躁、谵妄、幻觉、惊厥、瞳孔散大（有时缩小）、肌肉松弛，角膜、咽、腱反射消失，昏迷逐渐加深。肌肉松弛，角膜、咽、腱反射消失，昏迷逐渐加深。2.呼吸系统呼吸系统：轻度中毒时轻度中毒时，一般呼吸正常或稍缓慢。，一般呼吸正常或稍缓慢。重度中毒时重度中毒时，呼吸减慢、变浅不规则，或呈潮式呼，呼吸减慢、变浅不规则，或呈潮式呼吸，严重时可引起呼吸衰竭。吸，严重时可引起呼吸衰竭。3.循环系统循
25、环系统：皮肤发绀、湿冷、脉搏快而微弱，少：皮肤发绀、湿冷、脉搏快而微弱，少尿或无尿。血压下降甚至休克。尿或无尿。血压下降甚至休克。4.黄疸及肝功能损害。黄疸及肝功能损害。【镇静催眠药中毒症状镇静催眠药中毒症状】一般应用一般应用510倍催眠量时可引起中度倍催眠量时可引起中度中毒，中毒，1015倍则重度中毒，血浓度高于倍则重度中毒，血浓度高于810mg/100ml时，有生命危险。急性中时，有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后呼吸衰竭而死亡减，最后呼吸衰竭而死亡。(一）洗胃一）洗胃 立即用立即用1：4000-1：5000高锰酸钾溶液或高锰
26、酸钾溶液或生理盐水、温开水反复洗胃。服药时间超过生理盐水、温开水反复洗胃。服药时间超过4-6h者仍需洗胃。洗胃愈早、愈彻底愈好。者仍需洗胃。洗胃愈早、愈彻底愈好。昏迷病人洗胃应防止胃内容物反流进气管内昏迷病人洗胃应防止胃内容物反流进气管内引起窒息或吸入性肺炎。引起窒息或吸入性肺炎。【镇静催眠药中毒的解救镇静催眠药中毒的解救】（二）促进毒物排泄（二）促进毒物排泄 1.快速输液快速输液：静滴：静滴5%-10%葡萄糖溶液或生葡萄糖溶液或生理盐水，理盐水，24h输液量应达输液量应达2000-3000ml，心功，心功能不全者应减少输液量。能不全者应减少输液量。2.利尿脱水利尿脱水：快速静滴：快速静滴20
27、%甘露醇甘露醇250ml，15-20min滴完，或于甘露醇中加入呋塞米滴完，或于甘露醇中加入呋塞米20-40mg静滴。应注意及时补钾，并观察血清钾、静滴。应注意及时补钾，并观察血清钾、钠和心功能的情况。钠和心功能的情况。3.导泻：导泻：洗胃后由胃管注入硫酸钠洗胃后由胃管注入硫酸钠15-20g，或，或注入生大黄煎液注入生大黄煎液30g，或注入药用活性炭浮悬，或注入药用活性炭浮悬液，以促进毒物排泄。禁用硫酸镁，以避免镁液，以促进毒物排泄。禁用硫酸镁，以避免镁离子吸收后加重中枢神经系统抑制。离子吸收后加重中枢神经系统抑制。4.血液透析：血液透析：清除毒物效果比利尿剂大清除毒物效果比利尿剂大15-30
28、倍，如无条件可行腹膜透析。倍，如无条件可行腹膜透析。5.碱化尿液碱化尿液：静滴：静滴5%碳酸氢钠，维持尿液碳酸氢钠，维持尿液pH值为值为7.8-8.0时，可使毒物排出量增加时，可使毒物排出量增加10倍。倍。（三）解除呼吸抑制：应用人工呼吸机。（三）解除呼吸抑制：应用人工呼吸机。中枢兴奋剂的应用中枢兴奋剂的应用 仅适用于重度中毒者、呼吸高度抑制者及昏迷患者。仅适用于重度中毒者、呼吸高度抑制者及昏迷患者。1.贝美格（美解眠）首选，静滴给药，直至呼吸改贝美格（美解眠）首选，静滴给药，直至呼吸改善，肌张力及反射恢复正常后减量或间断给药。善，肌张力及反射恢复正常后减量或间断给药。2.尼可刹米注射，苏醒后
29、减半量至停药。尼可刹米注射，苏醒后减半量至停药。（四）防止并发症（四）防止并发症 肺部感染者应用青霉素，出现皮疹时肺部感染者应用青霉素，出现皮疹时应用抗组胺药物，休克者给予抗休克处理，应用抗组胺药物，休克者给予抗休克处理，并维持水、电解质平衡。并维持水、电解质平衡。安定（安定（地西泮）地西泮）安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。【构效关系构效关系】1.巴比妥酸巴比妥酸C C5 5上上-H-H被烃基取代，才产生的一被烃基取代，才产生的一类中枢抑制药；类中枢抑制药；2.取代基长且有分枝或双键，则作用加强，持
30、取代基长且有分枝或双键，则作用加强，持续时间长；续时间长；第二节第二节巴比妥类巴比妥类 巴比妥酸巴比妥酸3.以苯环取代有较强以苯环取代有较强的抗癫痫作用的抗癫痫作用；4.C2上上-O被被S取代，取代，则脂溶性高、显效快、则脂溶性高、显效快、维持时间短。维持时间短。【药物分类药物分类】类别类别 药名药名 显效时间显效时间 维持时间维持时间 消除方式消除方式长效长效 苯巴比妥苯巴比妥 30-60min 6-8h 30-60min 6-8h 部分肝代谢及部分肝代谢及 原型经肾排出原型经肾排出中效中效 戊巴比妥、戊巴比妥、15-30min 3-6h 15-30min 3-6h 主要肝内破坏主要肝内破坏
31、 异戊巴比妥异戊巴比妥短效短效 司可巴比妥司可巴比妥 15min 2-3h 15min 2-3h 主要肝内破坏主要肝内破坏超短效超短效 硫贲妥硫贲妥 iviv立即立即 1/4h 1/4h 全部肝内破坏全部肝内破坏【药动学药动学】1.药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：脂溶性大脂溶性大易透过血脑屏障易透过血脑屏障作用快而强作用快而强2.药物维持时间长短与药物消除的方式有关。药物维持时间长短与药物消除的方式有关。主要经肝代谢的，维持时间短，如戊巴比妥；部主要经肝代谢的，维持时间短，如戊巴比妥；部分肝代谢部分肾代谢的，维持时间长，因经肾排分肝代谢部分肾代谢的，维持时间
32、长，因经肾排泄时可被重吸收，如苯巴比妥。泄时可被重吸收，如苯巴比妥。【药理作用药理作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。苯巴比妥还具有抗癫痫作用。苯巴比妥还具有抗癫痫作用。1.镇静、催眠作用：镇静、催眠作用：小剂量镇静，大剂量催眠，小剂量镇静，大剂量催眠，可延长睡眠时间和缩短入睡时间。可延长睡眠时间和缩短入睡时间。特点特点:缩短缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象；久用停药后可出现反跳现象；不易唤醒，有后遗反应；不易唤醒，有后遗反应；成瘾性，耐
33、受性较大；成瘾性，耐受性较大；可引起麻醉；可引起麻醉；毒性大，安全范围小。毒性大，安全范围小。故已不作为镇静催眠药常规使用。故已不作为镇静催眠药常规使用。2.抗惊厥：抗惊厥：主要用于小儿高热、破伤风、主要用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎等引起的惊厥。常子痫、脑膜炎、脑炎等引起的惊厥。常采用肌内注射给药，对危重患者采用起采用肌内注射给药，对危重患者采用起效快的异戊巴比妥钠盐。效快的异戊巴比妥钠盐。3.抗癫痫：抗癫痫：主要用于强直阵挛性发作和部主要用于强直阵挛性发作和部分性癫痫发作。苯巴比妥常用。分性癫痫发作。苯巴比妥常用。4.静脉麻醉和麻醉前给药静脉麻醉和麻醉前给药 静脉麻醉：静脉麻醉和
34、诱导麻醉，用硫静脉麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；喷妥钠；麻醉前给药：常用苯巴比妥。麻醉前给药：常用苯巴比妥。5.治疗高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸治疗高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸 巴比妥类药物均能诱导肝药酶生成，巴比妥类药物均能诱导肝药酶生成，其中苯巴比妥作用最强，它也能促进肝细其中苯巴比妥作用最强，它也能促进肝细胞葡萄糖醛酸转化酶的生成，增强葡萄糖胞葡萄糖醛酸转化酶的生成，增强葡萄糖醛酸结合血中胆红素的能力，可用于防治醛酸结合血中胆红素的能力，可用于防治新生儿黄疸。新生儿黄疸。【作用机制作用机制】巴比妥类可与巴比妥类可与GABAGABAA A受体上相应的结合受体上相应的结合位点
35、结合，可促进位点结合，可促进GABAGABA与与GABAGABAA A受体的结合，受体的结合，而而延长延长ClCl-通道开放时间，增加通道开放时间，增加ClCl-的内流。的内流。（苯二氮卓类则通过增加（苯二氮卓类则通过增加ClCl-通道开放频率通道开放频率而增加而增加ClCl-内流）内流）在无在无GABAGABA时也能直接增加时也能直接增加ClCl-的内流。的内流。【不良反应不良反应】1.催催眠眠剂剂量量巴巴比比妥妥类类次次晨晨出出现现困困倦倦、头头昏昏、乏乏力力、精神不振、嗜睡等后遗效应。精神不振、嗜睡等后遗效应。2.中中等等剂剂量量可可轻轻度度抑抑制制呼呼吸吸中中枢枢，大大剂剂量量明明显显
36、抑抑制制呼吸中枢，抑制程度与剂量成正比。呼吸中枢，抑制程度与剂量成正比。3.长长期期应应用用有有肝肝药药酶酶诱诱导导作作用用，特特别别是是苯苯巴巴比比妥妥，加加速速巴巴比比妥妥类类药药物物代代谢谢，可可产产生生耐耐受受性性、依依赖赖性性和和成瘾性成瘾性。4.突突然然停停药药出出现现反反跳跳现现象象，成成瘾瘾后后停停药药出出现现明明显显戒戒断症状，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥。断症状，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥。（1）排除毒物）排除毒物催吐催吐洗胃洗胃导泻导泻NaHCO3或乳酸钠碱化尿液或乳酸钠碱化尿液血液透析法血液透析法 解救措施：解救措施：（2）对症治疗：吸）对症治疗：吸O2，输液
37、，升压药等。输液，升压药等。巴比妥类致死的巴比妥类致死的主要原因是主要原因是呼吸呼吸中枢抑制导致呼中枢抑制导致呼吸衰竭。吸衰竭。急性中毒：急性中毒：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。反射减弱或消失、血压下降。水合氯醛（水合氯醛（Chloral hydrateChloral hydrate）适用用于顽固性失眠（入睡困难者）或对其适用用于顽固性失眠（入睡困难者）或对其它催眠药效果不佳者。它催眠药效果不佳者。该药易从消化道吸收，口服该药易从消化道吸收，口服30min30min内即可诱内即可诱导入睡，持续时间为导入睡，持续时间为4-84-8小时。小时
38、。主要在肝脏还原成中枢抑制作用更强的主要在肝脏还原成中枢抑制作用更强的三氯三氯乙醇乙醇，然后与葡糖醛酸结合由肾脏排出。，然后与葡糖醛酸结合由肾脏排出。第三节第三节其他镇静催眠药其他镇静催眠药 作用特点作用特点：1.不影响不影响FWS，停药后无反跳现象；停药后无反跳现象；2.大剂量有抗惊厥作用，也用于癫痫持续状大剂量有抗惊厥作用，也用于癫痫持续状态的治疗；态的治疗；3.对胃肠道有强刺激作用对胃肠道有强刺激作用，故消化性溃疡者，故消化性溃疡者慎用。可直肠给药，吸收迅速，减少刺激；慎用。可直肠给药，吸收迅速，减少刺激；4.久服也可引起耐受性、成瘾性久服也可引起耐受性、成瘾性；5.大剂量对心脏有抑制作用。大剂量对心脏有抑制作用。预习预习第十七章第十七章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药祝生活愉快！学习进步！再见！