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1、1常用临床科研设计方案常用临床科研设计方案 大连医科大学流行病学教研室大连医科大学流行病学教研室大连医科大学流行病学教研室大连医科大学流行病学教研室2常用常用临床临床科研设计方案科研设计方案 在开展临床科研活动中，能否合理抉在开展临床科研活动中，能否合理抉择科学正确的设计方案是影响临床科研成择科学正确的设计方案是影响临床科研成败的关键所在。因此，我们必须学习、掌败的关键所在。因此，我们必须学习、掌握和应用临床流行病学的方法，抉择合理握和应用临床流行病学的方法，抉择合理的研究设计方案，了解掌握临床常用的各的研究设计方案，了解掌握临床常用的各种科研设计方案的原理、特点、优缺点及种科研设计方案的原理
2、、特点、优缺点及适用范围，对于确保能够高质量地完成临适用范围，对于确保能够高质量地完成临床科研工作具有重要意义。床科研工作具有重要意义。3 按条件控制的程度分类按条件控制的程度分类按条件控制的程度分类按条件控制的程度分类 观察性研究（观察性研究（观察性研究（观察性研究（observationalstudyobservationalstudy）：不能人为控制）：不能人为控制）：不能人为控制）：不能人为控制条件，分组自然形成，论证强度较低条件，分组自然形成，论证强度较低条件，分组自然形成，论证强度较低条件，分组自然形成，论证强度较低 试验性研究（试验性研究（试验性研究（试验性研究（clinical
3、trialclinicaltrial）：可人为控制条件，随机）：可人为控制条件，随机）：可人为控制条件，随机）：可人为控制条件，随机分组，论证强度高分组，论证强度高分组，论证强度高分组，论证强度高 按时间顺序分类按时间顺序分类按时间顺序分类按时间顺序分类 回顾性研究（回顾性研究（回顾性研究（回顾性研究（retrospectivestudyretrospectivestudy）：调查以前发生）：调查以前发生）：调查以前发生）：调查以前发生的情况，论证强度低的情况，论证强度低的情况，论证强度低的情况，论证强度低 前瞻性研究（前瞻性研究（前瞻性研究（前瞻性研究（prospectivestudypro
4、spectivestudy）：随访今后一段时）：随访今后一段时）：随访今后一段时）：随访今后一段时间发生的情况，论证强度高间发生的情况，论证强度高间发生的情况，论证强度高间发生的情况，论证强度高临床研究设计方案分类临床研究设计方案分类4 描述性研究描述性研究描述性研究描述性研究(descriptivestudy)(descriptivestudy)病例报告病例报告病例报告病例报告(casereport)(casereport)病例分析病例分析病例分析病例分析(caseseries)(caseseries)横断面研究横断面研究横断面研究横断面研究(cross-sectionalstudy)(cr
5、oss-sectionalstudy)病例对照研究病例对照研究病例对照研究病例对照研究(casecontrolstudy)(casecontrolstudy)回顾性队列研究回顾性队列研究回顾性队列研究回顾性队列研究(retrospectivecohortstudy)(retrospectivecohortstudy)前瞻性队列研究前瞻性队列研究前瞻性队列研究前瞻性队列研究(prospectivecohortstudy)(prospectivecohortstudy)观察性研究的设计方案观察性研究的设计方案5 随机对照试验（随机对照试验（随机对照试验（随机对照试验（randomizedcontr
6、olledtrialrandomizedcontrolledtrial）交叉对照试验（交叉对照试验（交叉对照试验（交叉对照试验（cross-overdesigncross-overdesign）前后对照试验（前后对照试验（前后对照试验（前后对照试验（before-afterstudy)before-afterstudy)非随机同期对照试验（非随机同期对照试验（非随机同期对照试验（非随机同期对照试验（non-randomizednon-randomizedconcurrentcontrolstudyconcurrentcontrolstudy）历史性对照试验（历史性对照试验（历史性对照试验（历史
7、性对照试验（historicalcontrolstudy)historicalcontrolstudy)序贯试验（序贯试验（序贯试验（序贯试验（sequentialtrialsequentialtrial）试验性研究的设计方案试验性研究的设计方案6常用的临床科研设计方案有以下几种常用的临床科研设计方案有以下几种 随机对照试验随机对照试验随机对照试验随机对照试验(RCT)(RCT)前瞻性研究前瞻性研究前瞻性研究前瞻性研究:交叉对照试验交叉对照试验交叉对照试验交叉对照试验 前前前前-后对照研究后对照研究后对照研究后对照研究 队列研究队列研究队列研究队列研究 回顾性研究：回顾性研究：回顾性研究：回顾
8、性研究：病例对照研究病例对照研究病例对照研究病例对照研究 描述性研究：描述性研究：描述性研究：描述性研究：横断面研究横断面研究横断面研究横断面研究一级设计方案一级设计方案一级设计方案一级设计方案二级设计方案二级设计方案二级设计方案二级设计方案三级设计方案三级设计方案三级设计方案三级设计方案叙述性研究叙述性研究：病例分析病例分析病例分析病例分析 个案报告个案报告个案报告个案报告 专家评述专家评述专家评述专家评述四级设计方案四级设计方案四级设计方案四级设计方案7随机对照试验（一）概述（一）概述 随机对照试验随机对照试验随机对照试验随机对照试验(randomized control trial(ra
9、ndomized control trial(randomized control trial(randomized control trial，RCT)RCT)RCT)RCT)是将符合要是将符合要是将符合要是将符合要求的研究对象按随机化的方法分为实验组与对照组，然后求的研究对象按随机化的方法分为实验组与对照组，然后求的研究对象按随机化的方法分为实验组与对照组，然后求的研究对象按随机化的方法分为实验组与对照组，然后实验组给予欲评价的措施，对照组不给予欲评价的措施，实验组给予欲评价的措施，对照组不给予欲评价的措施，实验组给予欲评价的措施，对照组不给予欲评价的措施，实验组给予欲评价的措施，对照组不
10、给予欲评价的措施，在相同的实验条件下，同步地进行研究和观察试验效应，在相同的实验条件下，同步地进行研究和观察试验效应，在相同的实验条件下，同步地进行研究和观察试验效应，在相同的实验条件下，同步地进行研究和观察试验效应，并应用客观的效应指标，对试验结果进行测量和评价的一并应用客观的效应指标，对试验结果进行测量和评价的一并应用客观的效应指标，对试验结果进行测量和评价的一并应用客观的效应指标，对试验结果进行测量和评价的一种试验设计。随机对照试验既是一种临床研究的种试验设计。随机对照试验既是一种临床研究的种试验设计。随机对照试验既是一种临床研究的种试验设计。随机对照试验既是一种临床研究的最佳方法最佳方
11、法最佳方法最佳方法，也是评判一项临床研究质量好坏的也是评判一项临床研究质量好坏的也是评判一项临床研究质量好坏的也是评判一项临床研究质量好坏的金标准金标准金标准金标准，同时也是近几，同时也是近几，同时也是近几，同时也是近几十年来临床研究的十年来临床研究的十年来临床研究的十年来临床研究的重要进展之一重要进展之一重要进展之一重要进展之一。8随机对照试验在临床科研方法的发展过程中，采用过各种有对照性的在临床科研方法的发展过程中，采用过各种有对照性的在临床科研方法的发展过程中，采用过各种有对照性的在临床科研方法的发展过程中，采用过各种有对照性的研究，例如历史对照、非随机化对照等等。但由于研究对象研究，例
12、如历史对照、非随机化对照等等。但由于研究对象研究，例如历史对照、非随机化对照等等。但由于研究对象研究，例如历史对照、非随机化对照等等。但由于研究对象的病情、诊治条件和标准、分配、分析和衡量的方法等等都的病情、诊治条件和标准、分配、分析和衡量的方法等等都的病情、诊治条件和标准、分配、分析和衡量的方法等等都的病情、诊治条件和标准、分配、分析和衡量的方法等等都不能做到一致，因而就不可避免地受到多种偏倚因素的干扰，不能做到一致，因而就不可避免地受到多种偏倚因素的干扰，不能做到一致，因而就不可避免地受到多种偏倚因素的干扰，不能做到一致，因而就不可避免地受到多种偏倚因素的干扰，易导致错误的结论。而易导致错
13、误的结论。而易导致错误的结论。而易导致错误的结论。而RCTRCTRCTRCT的精髓就在于尽可能地避免和消的精髓就在于尽可能地避免和消的精髓就在于尽可能地避免和消的精髓就在于尽可能地避免和消除一些人为的、已知的或未知的各类偏差因素的影响，使研除一些人为的、已知的或未知的各类偏差因素的影响，使研除一些人为的、已知的或未知的各类偏差因素的影响，使研除一些人为的、已知的或未知的各类偏差因素的影响，使研究的结果更加符合客观实际，获得的研究结论具有良好的真究的结果更加符合客观实际，获得的研究结论具有良好的真究的结果更加符合客观实际，获得的研究结论具有良好的真究的结果更加符合客观实际，获得的研究结论具有良好
14、的真实性，使有益、可信的防治措施引用于临床实践，能真正为实性，使有益、可信的防治措施引用于临床实践，能真正为实性，使有益、可信的防治措施引用于临床实践，能真正为实性，使有益、可信的防治措施引用于临床实践，能真正为病人带来好处，而不致对患者造成危害。病人带来好处，而不致对患者造成危害。病人带来好处，而不致对患者造成危害。病人带来好处，而不致对患者造成危害。9随机对照试验（二）（二）试验设计试验设计 1 1 1 1、设计模式、设计模式、设计模式、设计模式 按事先规定的诊断标准按事先规定的诊断标准按事先规定的诊断标准按事先规定的诊断标准(入选标准、排除标准入选标准、排除标准入选标准、排除标准入选标准
15、、排除标准)，选择合格的研究对象，将研究对象按照随机化的选择合格的研究对象，将研究对象按照随机化的选择合格的研究对象，将研究对象按照随机化的选择合格的研究对象，将研究对象按照随机化的方法分为试验组方法分为试验组方法分为试验组方法分为试验组(又称干预组又称干预组又称干预组又称干预组)和对照组，然后分别和对照组，然后分别和对照组，然后分别和对照组，然后分别给予两组不同的处理措施，在一致的条件和环境给予两组不同的处理措施，在一致的条件和环境给予两组不同的处理措施，在一致的条件和环境给予两组不同的处理措施，在一致的条件和环境下，同步观察试验效应，并用客观的标准，对试下，同步观察试验效应，并用客观的标准
16、，对试下，同步观察试验效应，并用客观的标准，对试下，同步观察试验效应，并用客观的标准，对试验结果进行科学的衡量和评价，并比较两组疗效验结果进行科学的衡量和评价，并比较两组疗效验结果进行科学的衡量和评价，并比较两组疗效验结果进行科学的衡量和评价，并比较两组疗效的差异。的差异。的差异。的差异。10随机对照试验目标人群目标人群目标人群目标人群对照组对照组对照组对照组随访观察随访观察随访观察随访观察随访观察随访观察随访观察随访观察合格研究对象合格研究对象合格研究对象合格研究对象随机化分组随机化分组随机化分组随机化分组实验组实验组实验组实验组无效无效无效无效有效有效有效有效有效有效有效有效无效无效无效无
17、效随随随随机机机机对对对对照照照照试试试试验验验验设设设设计计计计模模模模式式式式11随机对照试验2.2.统计分析方法统计分析方法（1）资料的收集和整理）资料的收集和整理按研究设计规定的按研究设计规定的项目如实地完成而不能有任何遗漏，更不能项目如实地完成而不能有任何遗漏，更不能任意取舍。真实的资料是统计学分析的物质任意取舍。真实的资料是统计学分析的物质基础，更决定着研究结果的真实性。基础，更决定着研究结果的真实性。（2）计计数数资资料料是是指指将将观观察察对对象象按按两两种种属属性性分分类类，如如生生存存、死死亡亡，治治愈愈、未未治治愈愈，有有效效、无无效效等等，最最后后清清点点的的是是研研究
18、究对对象象的的个个数数，且且结结局局只只有有两两种种情情况况。RCT试试验验中中，有有关关计计数数资资料料的的比比较较分分析析，通通常常转转化化为为率率。如如果果是是两两组组间间率率的的比比较较，则则将将资资料料整整理理成成四四格格表表形形式式，采采用用四四格格表表2检检验验或或四四格格表表2检检验验的的校校正正公公式式；如如果果是是多多组组间间率率的的比比较较，则则要要采采用用行行列列表表资资料料2检检验验，但但行行列列表表资资料料2检检验验只只能能得得出出总总的的结结论论。如如果果得得出出的的结结论论是是有有差差异异的的，只只能能说说明明多多个个组组中中至至少少有有两两个个组组彼彼此此之之
19、间间有有差差别别。若若要要进进一一步步分分析析每每组组间间的的差差别别，还还要要把把行行列列表表进进行行分分割割，使使之之成成为为非非独独立立的的四四格格表表，再再进进行行两两两两比比较较的的2检检验验。在在RCT试试验验中中，进进行行多多个个率率的的比比较较时时，常常不不只只满满足足于于总总体体有有差差异异的的结结论论，往往往往需需要要知知道两两之间到底有无差异。道两两之间到底有无差异。（3）计计量量资资料料是是指指对对某某一一个个研研究究对对象象用用定定量量的的方方法法测测定定某某项项指指标标所所得得到到的的资资料料，一一般般均均有有计计量量单单位位。RCT试试验验中中，两两组组间间计计量
20、量资资料料的的比比较较，常常用用两两组组间间均均数数比比较较的的t检检验验；多多组组间间均均数数比比较较常常用用方方差差分分析析及及q检检验验。当当然然，如如果果资资料料不不呈呈正正态态分分布布或或方方差差不不齐齐时时，也也可可用用秩秩和和检检验验等等非非参参数数检检验法。验法。（4）等级资料）等级资料是指研究对象按多种属性是指研究对象按多种属性(至少三种至少三种)分类，分类，彼此之间互相排斥，如血型彼此之间互相排斥，如血型(A型、型、AB型、型、B型、型、O型型)，或彼此间有一定的等级关系，如疗效观察可分为：治愈、或彼此间有一定的等级关系，如疗效观察可分为：治愈、显效、好转、无效等，某些临床
21、检验的结果分为显效、好转、无效等，某些临床检验的结果分为-、+、+、+、+等。在等。在RCT试验中，等级资料的分析可采用试验中，等级资料的分析可采用Ridit分析及秩和检验。分析及秩和检验。（5 5）生存资料）生存资料）生存资料）生存资料 生存资料可选择生存率及时序检验等。生存资料可选择生存率及时序检验等。生存资料可选择生存率及时序检验等。生存资料可选择生存率及时序检验等。（6 6）如如如如果果果果疗疗疗疗效效效效的的的的发发发发生生生生与与与与某某某某种种种种因因因因素素素素有有有有关关关关，如如如如疗疗疗疗效效效效与与与与药药药药物物物物的的的的剂剂剂剂量量量量、疗疗疗疗效效效效与与与与疗
22、疗疗疗程程程程的的的的长长长长短短短短，疗疗疗疗效效效效与与与与患患患患者者者者年年年年龄龄龄龄的的的的大大大大小小小小等等等等有有有有关关关关，对这情况作分析时，可采用线性相关分析。对这情况作分析时，可采用线性相关分析。对这情况作分析时，可采用线性相关分析。对这情况作分析时，可采用线性相关分析。（7 7）如如如如果果果果疗疗疗疗效效效效与与与与多多多多种种种种因因因因素素素素有有有有关关关关，如如如如患患患患者者者者的的的的病病病病情情情情、病病病病程程程程、药药药药物的剂量、疗程、有无合并症等，可作多因素分析。物的剂量、疗程、有无合并症等，可作多因素分析。物的剂量、疗程、有无合并症等，可作
23、多因素分析。物的剂量、疗程、有无合并症等，可作多因素分析。16随机对照试验 3 3、RCTRCT设计的主要内容和步骤设计的主要内容和步骤 （1 1 1 1）研究目的的确立）研究目的的确立）研究目的的确立）研究目的的确立 （2 2 2 2）研究对象的选择）研究对象的选择）研究对象的选择）研究对象的选择 临床试验选择的研究对象根据不同的研究目的而不同：临床试验选择的研究对象根据不同的研究目的而不同：临床试验选择的研究对象根据不同的研究目的而不同：临床试验选择的研究对象根据不同的研究目的而不同：某种药物或疗法的疗效评价：研究对象应是患有某种疾某种药物或疗法的疗效评价：研究对象应是患有某种疾某种药物或
24、疗法的疗效评价：研究对象应是患有某种疾某种药物或疗法的疗效评价：研究对象应是患有某种疾病的病人；病的病人；病的病人；病的病人；疫苗的效果评价：研究对象应是易感的健康人群；疫苗的效果评价：研究对象应是易感的健康人群；疫苗的效果评价：研究对象应是易感的健康人群；疫苗的效果评价：研究对象应是易感的健康人群；验证病因：研究对象应是动物（施加病因因素）或高危验证病因：研究对象应是动物（施加病因因素）或高危验证病因：研究对象应是动物（施加病因因素）或高危验证病因：研究对象应是动物（施加病因因素）或高危人群（去除高危因素）。人群（去除高危因素）。人群（去除高危因素）。人群（去除高危因素）。17随机对照试验（
25、3 3 3 3）样本含量的确定）样本含量的确定）样本含量的确定）样本含量的确定 （4 4 4 4）随机化分组）随机化分组）随机化分组）随机化分组 它可使每一个研究对象均有完全均等的机会分配到它可使每一个研究对象均有完全均等的机会分配到它可使每一个研究对象均有完全均等的机会分配到它可使每一个研究对象均有完全均等的机会分配到试验组或对照组，可使除研究因素以外的其他非研究因素在两组间均试验组或对照组，可使除研究因素以外的其他非研究因素在两组间均试验组或对照组，可使除研究因素以外的其他非研究因素在两组间均试验组或对照组，可使除研究因素以外的其他非研究因素在两组间均衡，增强两组的可比性，以避免各种偏倚的
26、产生。衡，增强两组的可比性，以避免各种偏倚的产生。衡，增强两组的可比性，以避免各种偏倚的产生。衡，增强两组的可比性，以避免各种偏倚的产生。（5 5 5 5）盲法设计）盲法设计）盲法设计）盲法设计(blind design)(blind design)(blind design)(blind design)盲法设计的目的是为了避免来自受试者及盲法设计的目的是为了避免来自受试者及盲法设计的目的是为了避免来自受试者及盲法设计的目的是为了避免来自受试者及研究者任何一方产生的观察偏倚。研究者任何一方产生的观察偏倚。研究者任何一方产生的观察偏倚。研究者任何一方产生的观察偏倚。（6 6 6 6）观察内容）观
27、察内容）观察内容）观察内容 干预措施：试验的干预措施要设计清楚。例如，试验药物的剂型、干预措施：试验的干预措施要设计清楚。例如，试验药物的剂型、干预措施：试验的干预措施要设计清楚。例如，试验药物的剂型、干预措施：试验的干预措施要设计清楚。例如，试验药物的剂型、用量、用法、疗程等等；在盲法试验时，对照组使用的药物或安慰剂，用量、用法、疗程等等；在盲法试验时，对照组使用的药物或安慰剂，用量、用法、疗程等等；在盲法试验时，对照组使用的药物或安慰剂，用量、用法、疗程等等；在盲法试验时，对照组使用的药物或安慰剂，应与试验药物在剂型、外观、剂量、用法与疗程上保持一致。在试验应与试验药物在剂型、外观、剂量、
28、用法与疗程上保持一致。在试验应与试验药物在剂型、外观、剂量、用法与疗程上保持一致。在试验应与试验药物在剂型、外观、剂量、用法与疗程上保持一致。在试验中如果出现了药物不良反应，应规定是否减低剂量或停药的明确指证。中如果出现了药物不良反应，应规定是否减低剂量或停药的明确指证。中如果出现了药物不良反应，应规定是否减低剂量或停药的明确指证。中如果出现了药物不良反应，应规定是否减低剂量或停药的明确指证。18随机对照试验 观测指标：应尽量选用计量指标，与终点指标一致，要观测指标：应尽量选用计量指标，与终点指标一致，要明确无误（如痊愈、死亡、病残、有效、无效等）。为避明确无误（如痊愈、死亡、病残、有效、无效
29、等）。为避免测量性偏倚，两组在诊断标准方面要一致，对两组的访免测量性偏倚，两组在诊断标准方面要一致，对两组的访视应同样重视，在询问症状、体征检查及实验室检查方面视应同样重视，在询问症状、体征检查及实验室检查方面要同等对待要同等对待明确指证。明确指证。观察期限：可以根据试验干预措施的效能和被研究疾病观察期限：可以根据试验干预措施的效能和被研究疾病的性质，以及试验治疗可预测的效果，规定试验的观察期的性质，以及试验治疗可预测的效果，规定试验的观察期限。通常不宜过长、过短，过长可能会造成人力与物力的限。通常不宜过长、过短，过长可能会造成人力与物力的浪费，而且受非研究因素干扰的概率有增大的风险；过短浪费
30、，而且受非研究因素干扰的概率有增大的风险；过短对有价值的试验治疗，可能得到假阴性的结论。但是，也对有价值的试验治疗，可能得到假阴性的结论。但是，也不能忽视对于某些慢性病的远期疗效的观察与评价。总之，不能忽视对于某些慢性病的远期疗效的观察与评价。总之，要依具体的病种和具体的治疗试验情况而定。要依具体的病种和具体的治疗试验情况而定。19随机对照试验 （7 7 7 7）依从性）依从性）依从性）依从性(compliance)(compliance)(compliance)(compliance)每一受试者遵从治疗方案而接受干预的程度，称每一受试者遵从治疗方案而接受干预的程度，称每一受试者遵从治疗方案而
31、接受干预的程度，称每一受试者遵从治疗方案而接受干预的程度，称为受试者的依从性。为保证获得良好的试验效果为受试者的依从性。为保证获得良好的试验效果为受试者的依从性。为保证获得良好的试验效果为受试者的依从性。为保证获得良好的试验效果及达到研究的目的，试验设计中要采取措施，确及达到研究的目的，试验设计中要采取措施，确及达到研究的目的，试验设计中要采取措施，确及达到研究的目的，试验设计中要采取措施，确保研究的参与人员和被研究对象具有对试验措施保研究的参与人员和被研究对象具有对试验措施保研究的参与人员和被研究对象具有对试验措施保研究的参与人员和被研究对象具有对试验措施的良好依从性。的良好依从性。的良好依
32、从性。的良好依从性。20随机对照试验 （三）适用范围（三）适用范围 1.1.应用应用应用应用RCTRCTRCTRCT最多的还是临床治疗性或预防性的研究，有最多的还是临床治疗性或预防性的研究，有最多的还是临床治疗性或预防性的研究，有最多的还是临床治疗性或预防性的研究，有以下几种情况：以下几种情况：以下几种情况：以下几种情况：探探探探讨讨讨讨某某某某一一一一新新新新药药药药或或或或新新新新的的的的治治治治疗疗疗疗措措措措施施施施是是是是否否否否优优优优于于于于传传传传统统统统的的的的治治治治疗疗疗疗措措措措施施施施，是是是是否否否否能能能能提提提提高高高高对对对对疾疾疾疾病病病病治治治治疗疗疗疗和
33、和和和预预预预防防防防的的的的效效效效果果果果，从从从从而而而而为为为为正正正正确确确确的的的的选选选选择择择择治治治治疗疗疗疗决决决决策策策策提提提提供供供供科科科科学学学学依依依依据据据据。应应应应用用用用的的的的前前前前提提提提是是是是目目目目前前前前不不不不能能能能肯肯肯肯定定定定新新新新疗疗疗疗法法法法比比比比旧旧旧旧疗疗疗疗法法法法好好好好，进进进进入入入入治治治治疗疗疗疗组组组组的的的的患患患患者者者者接接接接受受受受新新新新疗疗疗疗法法法法治治治治疗疗疗疗，对照组接受传统疗法治疗。对照组接受传统疗法治疗。对照组接受传统疗法治疗。对照组接受传统疗法治疗。21随机对照试验适用范围适
34、用范围适用范围适用范围 探讨某一新药或新的治疗措施与安慰剂对照的比较探讨某一新药或新的治疗措施与安慰剂对照的比较探讨某一新药或新的治疗措施与安慰剂对照的比较探讨某一新药或新的治疗措施与安慰剂对照的比较：用于暂时不予治疗不影响预后的疾病。用于暂时不予治疗不影响预后的疾病。用于暂时不予治疗不影响预后的疾病。用于暂时不予治疗不影响预后的疾病。大样本随机临床试验大样本随机临床试验大样本随机临床试验大样本随机临床试验：根据目前的信息，虽然现有的小样本根据目前的信息，虽然现有的小样本根据目前的信息，虽然现有的小样本根据目前的信息，虽然现有的小样本RCTRCTRCTRCT研究提示某种疗研究提示某种疗研究提示
35、某种疗研究提示某种疗法对某种疾病可能有益，但还不能肯定这种疗法确实有效，法对某种疾病可能有益，但还不能肯定这种疗法确实有效，法对某种疾病可能有益，但还不能肯定这种疗法确实有效，法对某种疾病可能有益，但还不能肯定这种疗法确实有效，以及对患者的预后影响如何。这就需要进行大样本的以及对患者的预后影响如何。这就需要进行大样本的以及对患者的预后影响如何。这就需要进行大样本的以及对患者的预后影响如何。这就需要进行大样本的RCTRCTRCTRCT。22随机对照试验适用范围适用范围适用范围适用范围 不适于不适于不适于不适于RCTRCTRCTRCT的临床研究的临床研究的临床研究的临床研究创伤较大的外科手术不适于
36、进行创伤较大的外科手术不适于进行创伤较大的外科手术不适于进行创伤较大的外科手术不适于进行RCTRCT试验；试验；试验；试验；有些疗法虽未经有些疗法虽未经有些疗法虽未经有些疗法虽未经RCTRCT证实，但长期的临床实践经验已证实，但长期的临床实践经验已证实，但长期的临床实践经验已证实，但长期的临床实践经验已肯定了其疗效，无需再进行肯定了其疗效，无需再进行肯定了其疗效，无需再进行肯定了其疗效，无需再进行RCTRCT试验验证其疗效，如阑尾试验验证其疗效，如阑尾试验验证其疗效，如阑尾试验验证其疗效，如阑尾炎手术治疗；青霉素治疗细菌性感染等；炎手术治疗；青霉素治疗细菌性感染等；炎手术治疗；青霉素治疗细菌性
37、感染等；炎手术治疗；青霉素治疗细菌性感染等；某些少见病也无法进行某些少见病也无法进行某些少见病也无法进行某些少见病也无法进行RCTRCT，因为病例来源有限，不，因为病例来源有限，不，因为病例来源有限，不，因为病例来源有限，不能积累足够数量的患者；能积累足够数量的患者；能积累足够数量的患者；能积累足够数量的患者；不少致死性急性疾病也不宜作不少致死性急性疾病也不宜作不少致死性急性疾病也不宜作不少致死性急性疾病也不宜作RCTRCT。23随机对照试验vv2.RCT2.RCT2.RCT2.RCT还可应用于疾病的预防和群体干预性研究中从方法学还可应用于疾病的预防和群体干预性研究中从方法学还可应用于疾病的预
38、防和群体干预性研究中从方法学还可应用于疾病的预防和群体干预性研究中从方法学角度来看，角度来看，角度来看，角度来看，RCTRCTRCTRCT是前瞻性研究的一个特例，是群体研究方法是前瞻性研究的一个特例，是群体研究方法是前瞻性研究的一个特例，是群体研究方法是前瞻性研究的一个特例，是群体研究方法中的一种科学性很强的试验性研究。中的一种科学性很强的试验性研究。中的一种科学性很强的试验性研究。中的一种科学性很强的试验性研究。vv 3.3.3.3.在特定的条件下，随机对照试验也可以用于病因学因果关在特定的条件下，随机对照试验也可以用于病因学因果关在特定的条件下，随机对照试验也可以用于病因学因果关在特定的条
39、件下，随机对照试验也可以用于病因学因果关系的研究。应用的前提是：拟研究的可能致病因素，对人体系的研究。应用的前提是：拟研究的可能致病因素，对人体系的研究。应用的前提是：拟研究的可能致病因素，对人体系的研究。应用的前提是：拟研究的可能致病因素，对人体尚无确切的危险性证据，但它又不能排除与疾病的发生有关。尚无确切的危险性证据，但它又不能排除与疾病的发生有关。尚无确切的危险性证据，但它又不能排除与疾病的发生有关。尚无确切的危险性证据，但它又不能排除与疾病的发生有关。如果从实验中证明了某一因素对人体有害的话，就不能允许如果从实验中证明了某一因素对人体有害的话，就不能允许如果从实验中证明了某一因素对人体
40、有害的话，就不能允许如果从实验中证明了某一因素对人体有害的话，就不能允许将该因素做人体致病效应的随机对照试验。将该因素做人体致病效应的随机对照试验。将该因素做人体致病效应的随机对照试验。将该因素做人体致病效应的随机对照试验。24随机对照试验 主要优缺点主要优缺点1 1、优点、优点 (1)(1)(1)(1)由由由由于于于于采采采采用用用用了了了了随随随随机机机机分分分分组组组组和和和和同同同同期期期期对对对对照照照照，可可可可以以以以避避避避免免免免与与与与时时时时间间间间变变变变化化化化有有有有关关关关的的的的许许许许多多多多偏偏偏偏倚倚倚倚，可可可可以以以以消消消消除除除除、控控控控制制制制
41、或或或或平平平平衡衡衡衡许许许许多多多多已已已已知知知知或或或或未未未未知知知知的的的的偏倚。偏倚。偏倚。偏倚。(2)(2)(2)(2)在在在在有有有有一一一一定定定定样样样样本本本本量量量量的的的的基基基基础础础础上上上上，随随随随机机机机分分分分配配配配样样样样本本本本，特特特特别别别别是是是是在在在在某某某某些些些些情情情情况况况况下下下下，将将将将样样样样本本本本分分分分层层层层之之之之后后后后再再再再随随随随机机机机分分分分配配配配，就就就就能能能能作作作作到到到到两两两两组组组组（或或或或多多多多组组组组间间间间）重重重重要要要要研研研研究究究究基基基基线线线线状状状状况况况况的的
42、的的相相相相对对对对一一一一致致致致性性性性，保保保保证证证证了了了了试试试试验验验验组组组组与对照组的可比性，从而使研究结果有一定的真实性。与对照组的可比性，从而使研究结果有一定的真实性。与对照组的可比性，从而使研究结果有一定的真实性。与对照组的可比性，从而使研究结果有一定的真实性。25随机对照试验(3)(3)(3)(3)研究设计中应用盲法观察和分析方法，有利研究设计中应用盲法观察和分析方法，有利研究设计中应用盲法观察和分析方法，有利研究设计中应用盲法观察和分析方法，有利于临床和统计学分析，试验结果的比较能够客观于临床和统计学分析，试验结果的比较能够客观于临床和统计学分析，试验结果的比较能够
43、客观于临床和统计学分析，试验结果的比较能够客观和真实。特别是设计严格完善的大型多中心随机和真实。特别是设计严格完善的大型多中心随机和真实。特别是设计严格完善的大型多中心随机和真实。特别是设计严格完善的大型多中心随机对照试验，其结论的真实性包括内在真实性对照试验，其结论的真实性包括内在真实性对照试验，其结论的真实性包括内在真实性对照试验，其结论的真实性包括内在真实性(internal validity)(internal validity)(internal validity)(internal validity)及外在真实性及外在真实性及外在真实性及外在真实性(external validit
44、y)(external validity)(external validity)(external validity)，都，都，都，都将是有保障和可靠的。将是有保障和可靠的。将是有保障和可靠的。将是有保障和可靠的。(4)RCT (4)RCT (4)RCT (4)RCT一般均有严格的诊断标准，对研究对象的一般均有严格的诊断标准，对研究对象的一般均有严格的诊断标准，对研究对象的一般均有严格的诊断标准，对研究对象的纳入和排除都有严格的规定纳入和排除都有严格的规定纳入和排除都有严格的规定纳入和排除都有严格的规定。26随机对照试验 2 2、缺点缺点(1)(1)(1)(1)病例的选择有时会有一定局限性，不
45、能代表某些疾病病例的选择有时会有一定局限性，不能代表某些疾病病例的选择有时会有一定局限性，不能代表某些疾病病例的选择有时会有一定局限性，不能代表某些疾病的全体。因此，对于整个疾病的规律而言，其代表性及外的全体。因此，对于整个疾病的规律而言，其代表性及外的全体。因此，对于整个疾病的规律而言，其代表性及外的全体。因此，对于整个疾病的规律而言，其代表性及外在的真实性有局限性。在的真实性有局限性。在的真实性有局限性。在的真实性有局限性。(2)(2)(2)(2)安慰剂使用不当，或研究某种有害致病危险因子若主动安慰剂使用不当，或研究某种有害致病危险因子若主动安慰剂使用不当，或研究某种有害致病危险因子若主动
46、安慰剂使用不当，或研究某种有害致病危险因子若主动暴露于人体，则会违背医德的原则。暴露于人体，则会违背医德的原则。暴露于人体，则会违背医德的原则。暴露于人体，则会违背医德的原则。(3)(3)(3)(3)随访时间较长，研究对象容易流失，就会影响结果的真随访时间较长，研究对象容易流失，就会影响结果的真随访时间较长，研究对象容易流失，就会影响结果的真随访时间较长，研究对象容易流失，就会影响结果的真实性。复杂，耗费人力、物力实性。复杂，耗费人力、物力实性。复杂，耗费人力、物力实性。复杂，耗费人力、物力。27随机对照试验 但总的来说，但总的来说，RCTRCT的优点是主要的，远远的优点是主要的，远远超过它的
47、某些缺陷，也正是如此，才被誉为超过它的某些缺陷，也正是如此，才被誉为临床试验的标准金方案。其对提高临床医学临床试验的标准金方案。其对提高临床医学治疗水平和科研水平的作用是无法估量的。治疗水平和科研水平的作用是无法估量的。28研究实例 试验名称试验名称 以降低高血压发病率与死亡率为目标的治疗方案的比较以降低高血压发病率与死亡率为目标的治疗方案的比较以降低高血压发病率与死亡率为目标的治疗方案的比较以降低高血压发病率与死亡率为目标的治疗方案的比较 研究病种研究病种 伴心血管危险因素的高血压伴心血管危险因素的高血压伴心血管危险因素的高血压伴心血管危险因素的高血压 研究目标研究目标 比较拜新同及双氢克尿
48、噻吡嗪对高血压高危患者心血管事比较拜新同及双氢克尿噻吡嗪对高血压高危患者心血管事比较拜新同及双氢克尿噻吡嗪对高血压高危患者心血管事比较拜新同及双氢克尿噻吡嗪对高血压高危患者心血管事件发生率和死亡率的影响件发生率和死亡率的影响件发生率和死亡率的影响件发生率和死亡率的影响29研究实例试验设计试验设计1.1.1.1.设计方法设计方法设计方法设计方法 前瞻、随机、双盲的大型临床试验前瞻、随机、双盲的大型临床试验前瞻、随机、双盲的大型临床试验前瞻、随机、双盲的大型临床试验2.2.患者例数患者例数患者例数患者例数 共入选共入选共入选共入选6321632163216321名合格病例名合格病例名合格病例名合格
49、病例 3.3.入选条件入选条件入选条件入选条件 年龄在年龄在年龄在年龄在50-8050-8050-8050-80岁，血压岁，血压岁，血压岁，血压150/95mmHg,150/95mmHg,150/95mmHg,150/95mmHg,或平均收缩压或平均收缩压或平均收缩压或平均收缩压160 mmHg;160 mmHg;160 mmHg;160 mmHg;至少有至少有至少有至少有1 1 1 1项心血管危险因素项心血管危险因素项心血管危险因素项心血管危险因素(高胆固醇血症、吸烟、糖尿高胆固醇血症、吸烟、糖尿高胆固醇血症、吸烟、糖尿高胆固醇血症、吸烟、糖尿病和左室肥厚等病和左室肥厚等病和左室肥厚等病和左
50、室肥厚等););););患者排除标准患者排除标准患者排除标准患者排除标准:恶性高血压、临床表现充血性心力衰竭、恶性高血压、临床表现充血性心力衰竭、恶性高血压、临床表现充血性心力衰竭、恶性高血压、临床表现充血性心力衰竭、不稳定性胰岛素依赖型糖尿病和最近不稳定性胰岛素依赖型糖尿病和最近不稳定性胰岛素依赖型糖尿病和最近不稳定性胰岛素依赖型糖尿病和最近1 1 1 1年内有心脑血管事件年内有心脑血管事件年内有心脑血管事件年内有心脑血管事件病史。病史。病史。病史。30研究实例 4.4.试验时间试验时间试验时间试验时间:19962000199620001996200019962000年。年。年。年。5.5.