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1、第七章第七章 渔药的使用渔药的使用第一节第一节 渔药的制剂与剂型渔药的制剂与剂型第第二二节节 渔渔药药的的质质量量标标准准、鉴鉴别别和和管管理理第三节第三节 渔药耐药性及控制渔药耐药性及控制第四节第四节 渔药的选择、用法与用量渔药的选择、用法与用量第五节第五节 渔药使用注意事项渔药使用注意事项第六节第六节 HACCP体系与水产养殖体系与水产养殖第一节第一节 渔药的制剂与剂型渔药的制剂与剂型一、制剂与剂型的概念一、制剂与剂型的概念制制剂剂是是指指某某一一药药物物制制成成的的个个别别制制品品，通通常常根根据据药药典典、药药品品标标准准、处处方方手手册册等等所所收收载载的的比比较较普普遍遍应应用用并
2、并较较稳稳定定的的处处方方制制成成的的具具有有一一定定规规格格的的药药物物制制品品。常常用用的的有有片片剂剂、丸丸剂剂、散散剂剂、注注射射剂剂、酊酊剂剂、溶溶液液剂剂、浸膏剂、软膏剂等。浸膏剂、软膏剂等。剂剂型型通通常常是是指指药药物物根根据据预预防防和和治治疗疗的的需需要要经经过过加加工工制制成成适适合合于于使使用用、保保存存和和运运输输的的一一种种制制品品形形式式，或或是指药物制剂的类别，例如片剂、散剂、注射剂等。是指药物制剂的类别，例如片剂、散剂、注射剂等。药药物物的的剂剂型型可可从从研研究究角角度度及及其其结结构构、功功能能等等进进行分类，目前常用的分类方法有以下几种：行分类，目前常用
3、的分类方法有以下几种：1.1.按按形形态态分分类类将将剂剂型型分分为为气气体体、液液体体、半半固固体体和固体剂型。和固体剂型。这这种种分分类类方方法法比比较较简简单单，不不考考虑虑药药剂剂的的内内在在特特性性和和使使用用方方法法等等的的要要求求，但但在在制制备备、贮贮存存和和运运输上都较为方便。输上都较为方便。2.2.按按分分散散系系统统分分类类将将剂剂型型分分为为真真溶溶液液类类、混混悬悬液液类类、乳乳浊浊液液类类、气气体体分分散散体体类类、固固体体分分散散体体类等剂型。类等剂型。这这种种分分类类方方法法便便于于用用物物理理化化学学的的原原理理来来说说明明各各类类药药剂剂内内在在结结构构的的
4、特特性性，并并反反映映出出药药剂剂的的均均匀匀性、稳定性以及对制法上的要求等。性、稳定性以及对制法上的要求等。但不能体现出给药途径和方法对剂型的要求。但不能体现出给药途径和方法对剂型的要求。3.3.按按给给药药途途径径和和方方法法分分类类将将剂剂型型分分为为经经口口给给药药和和不不经经口口给给药药(注注射射给给药药、洗洗剂剂、搽搽剂剂、软软膏膏剂剂等等)两类。两类。这这种种分分类类方方法法把把给给药药途途径径和和应应用用方方法法相相同同的的剂剂型型归归为为一一类类，可可与与临临床床使使用用紧紧密密结结合合，反反映映出出给给药药途途径径与与方方法法对对于于剂剂型型制制备备的的特特殊殊要要求求。但
5、但不不能能反反映出剂型内在结构的特性。映出剂型内在结构的特性。4.4.按按制制法法分分类类是是指指用用同同样样方方法法制制备备的的剂剂型型归归为为一一类，类，这这种种分分类类方方法法随随科科学学发发展展和和生生产产条条件件而而改改变变，因因此多不采用。此多不采用。二、渔药的剂型二、渔药的剂型渔渔药药是是随随着着水水产产养养殖殖业业的的发发展展及及鱼鱼病病学学研研究和疾病防治的研究而发展起来的，究和疾病防治的研究而发展起来的，其其剂剂型型根根据据现现场场和和科科学学研研究究等等使使用用的的要要求求分为分为气体气体、液体液体、半固体半固体和和固体固体四大类。四大类。1.1.气体剂型气体剂型 以以气
6、气体体为为分分散散介介质质，是是将将药药物物和和抛抛射射剂剂(压压缩缩气气体体或或液液化化气气体体）共共同同装装封封于于耐耐压压容容器器中中，使使用用时时借借抛射剂的压力将内容物喷出。抛射剂的压力将内容物喷出。供供吸吸入入给给药药或或皮皮肤肤体体表表给给药药，也也可可供供空空间间消消毒毒之之用。用。渔渔药药中中气气体体制制剂剂的的应应用用非非常常有有限限，在在很很大大程程度度上上依依赖赖于于某某种种气气体体在在水水中中的的溶溶解解能能力力，即即最最终终能能否否形成水溶制剂。形成水溶制剂。已已应应用用的的有有喷喷雾雾剂剂，是是借借助助机机械械的的动动力力（喷喷雾雾器器或或雾雾化化器器)将将药药物
7、物喷喷出出直直接接作作用用，对对水水生生动动物物的的体体表、皮肤或创面给药。表、皮肤或创面给药。臭臭氧氧作作为为一一种种消消毒毒剂剂在在水水族族馆馆鱼鱼病病的的防防治治中中已已得得到到应应用用，气气态态氯氯也也可可用用于于杀杀灭灭病病原原微微生生物物或或池池塘塘消毒。消毒。使用这类气态药物应注意以下几点：使用这类气态药物应注意以下几点：气体的溶解度必须足以杀灭病原寄生物；气体的溶解度必须足以杀灭病原寄生物；温温度度和和pHpH可可以以影影响响药药物物的的挥挥发发性性、溶溶解解度度和和作作用用效效果果，有有时时还还可可以以影影响响药药物物在在水水中中存存在在的的形形式；式；有有些些气气体体，例例
8、如如臭臭氧氧，在在杀杀灭灭病病原原微微生生物物的的同同时时，对对鱼鱼类类的的鳃鳃组组织织也也可可以以造造成成损损伤伤，应应谨谨慎慎使用。使用。2.2.液体剂型液体剂型 以液体为分散介质，是应用较广泛的剂型之一。以液体为分散介质，是应用较广泛的剂型之一。在在这这个个分分散散体体系系中中，药药物物可可以以是是气气体体、液液体体或或固固体体，在在一一定定条条件件下下它它们们分分别别以以分分子子或或离离子子、胶胶粒粒、颗粒、液滴等状态分散于液体介质中。颗粒、液滴等状态分散于液体介质中。液液体体药药剂剂最最常常用用的的溶溶剂剂是是水水，另另外外还还有有乙乙醇醇、甘甘油和油类等。油和油类等。渔药中常用的液
9、体剂型有：渔药中常用的液体剂型有：溶溶液液剂剂：为为挥挥发发性性化化学学药药物物的的均均匀匀透透明明液液体体，其其溶溶剂剂多为水，如福尔马林多为水，如福尔马林(甲醛水溶液甲醛水溶液)。注注射射剂剂：注注射射剂剂又又称称针针剂剂。是是指指将将药药物物制制成成的的灭灭菌菌或或无无菌菌的的溶溶液液、混混悬悬液液、乳乳浊浊液液或或临临用用前前配配成成的的粉粉针针剂剂等等专专供供注注射射给给药药的的一一种种制制剂剂。注注射射剂剂具具有有药药效效迅迅速速而而且且作作用用可可靠靠；适适用用于于不不能能口口服服给给药药的的病病体体；适适用用于于不不宜宜口口服服给给药药的的药药物物；可可产产生生局局部部定定位位
10、使使用用等等等等。但但在在渔渔药药上上由由于于养养殖殖对对象象本本身身的的特特点点和和必必需需从从水水体体中中捕捕捞捞上上来来后后才才便便于于操操作作，因因此此在在使使用用注注射射剂剂方方面面受受到到一一定定限制。限制。煎煎剂剂和和浸浸剂剂：为为中中草草药药(生生药药)的的水水浸浸出出制制剂剂。煎煎剂剂是是加加水水煎煎煮煮，浸浸剂剂则则加加水水浸浸浴浴。在在煎煎煮煮或或浸浸浴浴过过程程都都有有一一定定的的时时间间规规定定和和对对水水量量的的要要求求，而而且且最最好好在在临临用用前前配配制制，以以免免因因贮贮存存而而引引起起变变质质失失效效。如槟榔煎剂、大黄浸剂、茶子饼浸剂等。如槟榔煎剂、大黄浸
11、剂、茶子饼浸剂等。乳乳剂剂：是是用用油油、脂脂或或石石油油产产品品等等加加乳乳化化剂剂在在水水中中乳乳化化而而成成的的乳乳状状悬悬浊浊液液，作作杀杀虫虫剂剂使使用用，也也有有用用乳剂处理池塘用水或添加到饲料中供口服的。乳剂处理池塘用水或添加到饲料中供口服的。此此外外，尚尚有有一一些些液液体体制制剂剂如如酊酊剂剂、搽搽剂剂等等，但但在在渔药中很少应用。渔药中很少应用。3.3.半固体剂型半固体剂型主要有软膏剂及糊剂。主要有软膏剂及糊剂。软软膏膏剂剂是是将将药药物物均均匀匀地地加加入入到到适适宜宜的的基基质质中中，制制成成一种具有适当稠度的膏状剂型，供外用。一种具有适当稠度的膏状剂型，供外用。在在体
12、体表表皮皮肤肤或或创创面面上上容容易易涂涂布布，主主要要起起局局部部治治疗疗、滑滑润润和和保保护护作作用用。在在渔渔药药方方面面由由于于多多了了一一层层水水介介质质，其其应应用用受受到到限限制制，但但在在一一些些特特种种水水生生动动物物的的病病害害防防治中也有应用。治中也有应用。糊糊剂剂是是一一种种含含较较大大量量粉粉末末成成分分(超超过过2525以以上上)的的制剂。制剂。多多用用植植物物油油等等为为基基质质，将将脂脂溶溶性性维维生生素素溶溶于于基基质质中中，然然后后与与一一定定量量的的亲亲水水性性固固体体粉粉末末均均匀匀混混合合，制制成成软软硬硬适适中中的的半半固固体体药药饵饵，用用于于喂喂
13、饲饲；也也常常用用淀淀粉粉，加加水水、加加温温先先制制成成糊糊状状物物，然然后后将将药药物物(如如捣捣烂烂的的大大蒜蒜泥泥等等)均均匀匀混混合合到到里里面面，再再将将这这些些含含有有药药物物的的半半固固体体糊糊状状物物黏黏附附于于草草料料上上供供投投喂喂，用于预防和治疗草食性鱼类的疾病。用于预防和治疗草食性鱼类的疾病。4.4.固体剂型固体剂型渔药中绝大多数为固体剂型，种类多应用广渔药中绝大多数为固体剂型，种类多应用广。一一般般将将渔渔药药混混合合到到饲饲料料中中，加加工工成成固固体体药药饵饵，用于疾病的防治。用于疾病的防治。也也有有先先溶溶解解于于水水，然然后后进进行行泼泼洒洒、浸浸浴浴等等用
14、用药药的的，但但向向水水体体中中直直接接泼泼洒洒的的用用药药方方法法是是不不提提倡倡的或是不允许的。的或是不允许的。固体剂型主要有：固体剂型主要有：散散剂剂：呈呈粉粉末末状状，故故又又称称为为粉粉剂剂。为为一一种种药药物物或或两两种种以以上上药药物物混混合合成成的的粉粉状状制制剂剂。用用一一种种药药物物成成的的称称为为单单一一粉粉剂剂；用用两两种种以以上上药药物物制制成成的的称称为为复复方方粉粉剂剂。为为了了使使固固体体不不溶溶性性药药物物在在饲饲料料中中混混合合均均匀匀，规规定定饲饲料料药药物物添添加加剂剂必必须须先先制制成成预预混混剂剂，然然后后加加入入饲饲料料中中使使用用。预预混混剂剂实
15、实际际上上也也是是一一种种或或几几种种药药物物与与适适宜宜的的基质均匀混合而成的散剂。基质均匀混合而成的散剂。片片剂剂：片片剂剂是是指指药药物物与与赋赋形形剂剂混混合合后后，加加压压制制成成的的一一定定量量的的片片状状剂剂型型。渔渔药药中中的的有有漂漂粉粉精精(次次氯氯酸酸钙钙)片、三氯异氰尿酸片等。片、三氯异氰尿酸片等。颗颗粒粒剂剂：颗颗粒粒剂剂指指药药物物与与适适宜宜的的辅辅料料(主主要要是是基基础础饲饲料料原原料料)制制成成颗颗粒粒状状内内服服制制剂剂，它它特特别别适适用用于吞食性鱼类疾病的预防和治疗。于吞食性鱼类疾病的预防和治疗。微微囊囊剂剂：利利用用天天然然的的或或合合成成的的高高分
16、分子子材材料料将将固固体体或或液液体体药药物物包包裹裹而而成成的的微微型型胶胶囊囊。随随着着微微囊囊化化技技术术在在药药剂剂学学方方面面的的应应用用与与发发展展，这这种种剂剂型型会会在在渔渔药中得到广泛的应用。药中得到广泛的应用。第二节第二节 渔药的质量标准、鉴别和管理渔药的质量标准、鉴别和管理1.1.渔药的质量标准渔药的质量标准渔渔药药的的质质量量标标准准，是是国国家家为为了了用用药药安安全全有有效效而而制制定定的的控控制制药药品品质质量量、规规格格和和检检验验方方法法的的规规定定；是是渔渔药药生生产产、进进口口、销销售售和和使使用的质量依据。用的质量依据。其内容包括：其内容包括：药药物物名
17、名称称、结结构构式式及及分分子子式式、分分子子量量、含含量量限限度度、理理化化性性状状、鉴鉴别别项项目目及及方方法法、含含量量(效效价价)测测定定的的方方法法、检检查查项项目目及及方方法法、作作用用与与用用途途、用用法法与与用用量量、注意事项、规格、贮藏、有效期等。注意事项、规格、贮藏、有效期等。其其中中形形状状记记载载，如如药药品品的的外外观观色色泽泽、溶溶解解度度、晶晶型型、熔熔点点、比比重重、折折光光率率、紫紫外外线线吸吸收收系系数数等等，可可帮帮助助初步判断是否为该检品；初步判断是否为该检品；鉴鉴别别主主要要从从化化学学反反应应考考虑虑，帮帮助助鉴鉴别别检检品品是是否否与与品品名相符；
18、名相符；含量测定主要确定药品中有效成分的含量范围；含量测定主要确定药品中有效成分的含量范围；测定方法要力求简便快速。测定方法要力求简便快速。渔渔药药生生产产和和使使用用过过程程中中实实施施GMP(Good GMP(Good Manufacturing Manufacturing PracticePractice，药药品品生生产产质质量量管理规范管理规范)，对质量认证和管理。，对质量认证和管理。GMPGMP是药品生产和质量管理的基本准则。是药品生产和质量管理的基本准则。是是否否实实现现了了GMPGMP被被看看成成是是药药品品质质量量有有无无保保证证的先决条件。的先决条件。美美国国于于196319
19、63年年率率先先制制定定了了GMPGMP并并作作为为法法令令正正式颁布。式颁布。我我国国制制定定和和实实施施GMPGMP起起步步较较晚晚，始始于于19841984年年，于于19881988年年3 3月月由由卫卫生生部部正正式式颁颁布布，并并于于19921992年年进进行行第第一一次次修修订订。19981998年年由由国国家家药药品品监监督督管管理理局局进进行行了了第第二二次次修修订订，并并于于19981998年年8 8月月1 1日日起起在在人人药药的的生生产产使用管理上普遍实施了该规范。使用管理上普遍实施了该规范。中中国国加加入入WTOWTO以以后后，为为了了适适应应国国内内及及国国际际环环境
20、境的的要要求求，实实现现无无公公害害水水产产品品的的生生产产，GMPGMP在在渔渔药药生生产产使使用管理上正在普遍实施。用管理上正在普遍实施。2.2.渔药的鉴别渔药的鉴别鉴鉴别别渔渔药药的的质质量量、假假劣劣最最有有效效的的方方法法是是通通过过严严格格的渔药检验来获得。的渔药检验来获得。一一般般使使用用者者在在没没有有药药检检条条件件的的情情况况下下应应注注意意渔渔药药有有没没有有批批准准文文号号、有有没没有有批批号号以以及及有有无无生生产产厂厂家家、地地址址、联联系系方方式式等等，如如果果没没有有上上述述三三项项，则则视视为为“三无产品三无产品”。此此外外，看看标标签签及及说说明明书书是是否
21、否规规范范。有有没没有有超超过过有有效效期期也也是是重重要要的的查查看看内内容容。药药物物的的外外观观性性状状是是否否与说明书相符等也应予注意。与说明书相符等也应予注意。3.3.渔药的管理渔药的管理 渔渔药药的的生生产产、经经营营和和使使用用，必必须须保保证证质质量量，确确保保安安全全有效。有效。为为此此，国国务务院院和和农农业业部部发发布布了了兽兽药药（渔渔药药）管管理理条条例例及及其其实实施施细细则则，对对兽兽药药(渔渔药药)生生产产、经经营营、进进口口单单位位和部门实行许可证制度，并在管理上做出具体规定。和部门实行许可证制度，并在管理上做出具体规定。诸诸如如兽兽药药(渔渔药药)生生产产企
22、企业业必必须须具具备备相相应应的的技技术术人人员员和和合合适适的的厂厂房房、设设施施；必必须须按按照照技技术术规规程程和和工工艺艺进进行行生生产产；原原料料、辅辅料料等等必必须须符符合合药药用用要要求求；兽兽药药(渔渔药药)要要有有批批准准文文号号，出出厂厂前前必必须须经经过过质质量量校校验验，附附有有产产品品质质量检验的合格证，不符合质量标准的不得出厂。量检验的合格证，不符合质量标准的不得出厂。生生产产新新渔渔药药和和渔渔药药新新制制剂剂必必须须向向有有关关部部门门申申报报，报报送送新新渔渔药药研研究究方方法法、生生产产工工艺艺、质质量量标标准准、药药理理、毒毒理理、临临床床试试验验报报告告
23、等等有有关关资资料料及及新新渔渔药药制制剂剂的的配配方方和和配配制制工工艺艺、质质量量标标准准、临临床床试试验验报报告告等等资资料料，都都要要经经国国家家有有关关部部门门检检验验合合格格，证证明明安安全有效后才可获得证书和批准文号。全有效后才可获得证书和批准文号。进进口口兽兽药药(渔渔药药)要要经经国国家家有有关关管管理理机机关关审审查查批批准准，并并经经检检验验合合格格，证证明明安安全全有有效效，才才许许可可登登记记；并并按按规规定定的的品品种种、规规格格、数数量量、日日期期和和生生产产厂厂家家进进口。口。兽兽药药管管理理条条例例中中还还规规定定了了禁禁止止生生产产、经经营营未未取取得得文号
24、的及国家禁止使用的兽药文号的及国家禁止使用的兽药(渔药渔药)。并并给给出出了了假假劣劣兽兽药药(渔渔药药)的的定定义义，规规定定对对伪伪劣劣兽兽药药(渔药渔药)均禁止生严、进口和经营。均禁止生严、进口和经营。目目前前在在管管理理方方面面仍仍需需加加强强的的是是对对上上市市后后渔渔药药的的管管理和监测，对渔药进行跟踪和评估。理和监测，对渔药进行跟踪和评估。4 4渔药的保管与贮藏渔药的保管与贮藏渔药的保管与贮藏应做到科学、安全、合理。渔药的保管与贮藏应做到科学、安全、合理。首先首先要将外用药与内用要将外用药与内用(内服内服)药物分开贮存；药物分开贮存；其其次次对对性性能能相相反反的的药药物物如如酸
25、酸类类与与碱碱类类、氧氧化化剂剂与与还原剂等药品以及名称容易混淆的药品分开贮存；还原剂等药品以及名称容易混淆的药品分开贮存；第第三三，对对药药品品本本身身的的理理化化性性质质要要明明确确了了解解，要要熟熟悉悉环环境境因因素素对对药药品品质质量量的的影影响响，针针对对不不同同类类别别的的药药品品采取有效的措施和方法进行贮藏保管。采取有效的措施和方法进行贮藏保管。例如：例如：易易吸吸潮潮变变质质的的药药品品，如如硫硫酸酸亚亚铁铁、硫硫代代硫硫酸酸钠钠、维维生素生素B1B1等；等；易风化的药品，如硫酸铜、硼砂等；易风化的药品，如硫酸铜、硼砂等；易于挥发或逸散的药品，如漂白粉、浓氨溶液等；易于挥发或逸
26、散的药品，如漂白粉、浓氨溶液等；在在空空气气中中易易氧氧化化或或吸吸收收二二氧氧化化碳碳而而变变性性的的药药品品，如如维生素维生素C C、氧化钙、氧化钙(生石灰生石灰)等；等；易受热而变质的药品，如生化和生物制品等；易受热而变质的药品，如生化和生物制品等；易易燃燃、易易爆爆药药物物，如如过过氧氧化化钙钙、过过氧氧化化氢氢溶溶液液、二氧化氯等；二氧化氯等；易过期失效的药品，如各种抗生素；易过期失效的药品，如各种抗生素；易霉变的药品，如中草药及其制剂。易霉变的药品，如中草药及其制剂。总总之之，对对各各种种药药品品都都应应根根据据其其本本身身的的性性能能进进行行密密闭闭、避避光光、低低温温以以及及上
27、上架架、入入柜柜、分分别别贮贮存存，决决不不能能马马虎虎从从事事发发生生“错错药药事事故故，以以保保证证用用药药的安全和有效。的安全和有效。第三节第三节 渔药耐药性及控制渔药耐药性及控制渔渔药药的的耐耐药药性性是是指指微微生生物物、寄寄生生虫虫等等病病原原生生物物多多次次或或长长期期与与渔渔药药接接触触后后，它它们们对对渔渔药药的的敏敏感感性性会会逐逐渐渐降降低低甚甚至至消消失失，致致使使渔渔药药对对它它们们不不能能产产生生抑抑制或杀灭作用的现象。制或杀灭作用的现象。微微生生物物、寄寄生生虫虫等等病病原原生生物物对对渔渔药药的的耐耐药药性性可可分分为为天天然然耐耐药药(natural(natu
28、ral resistance)resistance)与与获获得得性性耐耐药药(aquired resistance)(aquired resistance)两种。两种。根根据据耐耐药药程程度度不不同同，可可将将获获得得性性耐耐药药分分为为相相对对耐耐药药(relative(relative resistance)resistance)及及绝绝对对耐耐药药(absolute(absolute resistance)resistance)。相相 对对 耐耐 药药 在在 一一 定定 时时 间间 内内 最最 小小 抑抑 菌菌 浓浓 度度 MIC MIC(Minimum(Minimum Inhibito
29、ry Inhibitory Concentration)Concentration)逐逐渐渐升升高高，其发生率随抗菌药物的敏感性折点标准不同而异，其发生率随抗菌药物的敏感性折点标准不同而异，而而绝绝对对耐耐药药则则是是由由于于突突变变或或MICMIC逐逐步步增增加加，即即使使药药物高浓度亦不具有抗菌活性。物高浓度亦不具有抗菌活性。临临床床上上又又根根据据抗抗菌菌药药物物发发生生耐耐药药的的可可能能性性分分为为两两类类：高耐药可能性药高耐药可能性药物及物及低或无耐药可能性药物低或无耐药可能性药物。高耐药可能性药物临床上应限制使用；高耐药可能性药物临床上应限制使用；低或无耐药可能性药物临床上可不限
30、制使用。低或无耐药可能性药物临床上可不限制使用。交交叉叉耐耐药药(Cross(Cross resistance)resistance)即即耐耐药药菌菌对对一一种种抗抗生生素素耐耐药药，同同时时也也会会对对其其他他相相同同或或不不同同种种类类的的抗抗生生素素耐药。耐药。一、耐药性产生的机制一、耐药性产生的机制1.1.产生灭活酶产生灭活酶 细细菌菌通通过过产产生生破破坏坏或或改改变变抗抗生生素素结结构构的的酶酶如如-内内酰酰胺胺酶酶、氨氨基基苷苷类类钝钝化化酶酶和和氯氯霉霉素素乙乙酰酰转转移移酶酶，使抗生素失去或减低活性。使抗生素失去或减低活性。抗抗生生素素由由于于革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌如如金金
31、黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌所所产产生生的的青青霉霉素素酶酶、革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌所所产产生生的的-内内酰酰胺胺酶酶系系的的水水解解或或结结合合，而而不不易易与与细细菌菌体体内内的的核核蛋蛋白白体结合。体结合。2.2.膜通透性的改变膜通透性的改变细细菌菌的的胞胞浆浆膜膜或或细细胞胞壁壁有有屏屏障障作作用用，能能阻阻止止某某些些抗抗菌菌药药物物进进入入菌菌体体，包包括括降降低低细细菌菌细细胞胞壁壁通通透透性性和和主主动动外外排排两两种种机机制制，以以阻阻止止抗抗生生素素进进入入细细菌菌或或将抗生素快速泵出。将抗生素快速泵出。鼠鼠伤伤寒寒杆杆菌菌因因缺缺乏乏微微孔孔蛋蛋白白通通道道，对对多多种种抗
32、抗生生素素相对耐药。相对耐药。当当敏敏感感菌菌的的微微孔孔蛋蛋白白量量减减少少或或关关闭闭时时，能能对对大大分分子子及及疏疏水水性性化化合合物物的的穿穿透透形形成成有有效效屏屏障障，可可转转为为耐药。耐药。3.3.药物作用靶位的改变药物作用靶位的改变 抗抗生生素素可可专专一一性性地地与与细细菌菌细细胞胞内内膜膜上上的的靶靶位位点点结结合合，干干扰扰细细菌菌壁壁肽肽聚聚糖糖合合成成而而导导致致细细菌菌死死亡亡。-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素的的作作用用靶靶位位能能同同青青霉霉素素共共价价结结合合(称为青霉素结合蛋白，称为青霉素结合蛋白，PBP)PBP)。PBPPBP具具有有酶酶活活性性，参参与与
33、细细菌菌细细胞胞壁壁的的合合成成，细细菌菌可可改改变变靶靶位位酶酶，使使其其不不为为抗抗生生素素所所作作用用，另另外外还还可可复制或产生新的靶位复制或产生新的靶位而获得对某抗生素的耐药性。而获得对某抗生素的耐药性。4.4.改变代谢途径改变代谢途径 对对磺磺胺胺药药耐耐药药的的菌菌株株，可可产产生生较较多多的的对对氨氨苯苯甲甲酸酸或或二二氢叶酸合成酶，或直接利用外源性叶酸。氢叶酸合成酶，或直接利用外源性叶酸。有的耐药菌存在两种或多种耐药机制。有的耐药菌存在两种或多种耐药机制。一一般般说说，耐耐药药菌菌只只发发生生在在少少数数细细菌菌中中，难难于于与与占占优优势势的的敏敏感感菌菌竞竞争争，只只有有
34、当当敏敏感感菌菌因因抗抗菌菌药药物物的的选选择择性性作作用用而而被被抑抑制制或或杀杀灭灭后后，耐耐药药菌菌才才得得以以大大量量繁繁殖殖，继继发发各各种种感感染染。因因此此，细细菌菌耐耐药药性性的的发发生生、发发展展是是抗抗菌菌药药物的应用，尤其是抗菌药物滥用引发的后果。物的应用，尤其是抗菌药物滥用引发的后果。二、细菌耐药性的检测二、细菌耐药性的检测耐耐药药病病原原微微生生物物对对抗抗菌菌药药物物的的敏敏感感测测定定主主要要有有两两种方法：种方法：纸片扩散法纸片扩散法和和稀释法稀释法。扩扩散散法法因因具具有有快快速速简简便便的的特特点点而而经经常常被被采采用用，但但是基本依照医学上耐药菌的判定标
35、准。是基本依照医学上耐药菌的判定标准。由由于于在在鱼鱼体体和和人人体体内内甚甚至至在在不不同同鱼鱼体体内内，药药物物的的动动力力学学特特征征均均存存在在差差别别，而而判判断断细细菌菌对对某某种种药药物物是是否否敏敏感感又又必必须须考考虑虑药药物物的的动动力力学学特特征征，所所以以完完全全套套用用医医学学上上耐耐药药菌菌、敏敏感感菌菌的的区区分分标标准准显显然然不不合理。合理。为为此此，大大多多数数学学者者采采用用稀稀释释法法，即即测测定定抗抗菌菌药药物物对对病病原原菌菌的的最最小小抑抑菌菌浓浓度度MICMIC，再再根根据据MICMIC的的高高低低设置耐药菌的判定标准。设置耐药菌的判定标准。但但
36、判判定定标标准准的的设设置置仍仍不不尽尽相相同同，一一种种做做法法是是将将所所有有试试验验菌菌的的MICMIC进进行行作作图图，然然后后把把其其中中MICMIC明明显显偏偏高的部分看作耐药菌；高的部分看作耐药菌；有有的的学学者者则则将将不不同同年年份份测测得得的的MICMIC值值进进行行比比较较，MICMIC明明显显升升高高者者定定为为耐耐药药菌菌；也也有有学学者者综综合合多多方方面面的文献资料，设置判定耐药性的的文献资料，设置判定耐药性的MICMIC界限。界限。三、耐药性的控制与处理三、耐药性的控制与处理水水产产养养殖殖正正处处于于迅迅速速发发展展时时期期，水水生生动动物物的的集集约化养殖导
37、致了传染性疾病的频繁发生。约化养殖导致了传染性疾病的频繁发生。现现阶阶段段只只有有很很少少疫疫苗苗可可用用，在在今今后后一一段段时时期期内内水生动物养殖中还将继续使用化学治疗剂。水生动物养殖中还将继续使用化学治疗剂。然然而而化化学学药药物物的的使使用用面面临临着着许许多多困困难难：疾疾病病的的种种类类越越来来越越多多，导导致致药药物物的的广广泛泛使使用用、过过量量使使用甚至滥用；用甚至滥用；安安全全有有效效并并获获得得批批准准的的药药物物非非常常有有限限；迫迫切切需需要要药理学药理学(包括药物代谢动力学包括药物代谢动力学)数据；数据；病原菌的抗药性特别是多重耐药性日益严重；病原菌的抗药性特别是
38、多重耐药性日益严重；人人们们日日益益关关注注药药物物在在环环境境和和水水产产品品制制品品中中的的残残留留等。要解决这些问题，必须加强以下相关研究；等。要解决这些问题，必须加强以下相关研究；加加强强健健康康养养殖殖的的管管理理措措施施，减减少少疾疾病病的的发发生生，这这是减少药物使用的最根本的措施；是减少药物使用的最根本的措施；提提高高疾疾病病的的诊诊断断技技术术和和进进行行治治疗疗前前的的药药敏敏试试验验，以以做做到对症下药和提高药物的使用效率，避免药物滥用；到对症下药和提高药物的使用效率，避免药物滥用；提提高高或或改改进进药药物物投投喂喂技技术术，减减少少药药物物使使用用量量及及对对环环境境
39、的影响；的影响；监测病原菌耐药性的变化，减少耐药菌的出现；监测病原菌耐药性的变化，减少耐药菌的出现；严格消毒隔离制度，防止耐药菌交叉感染；严格消毒隔离制度，防止耐药菌交叉感染；加强渔药管理，严禁使用国家规定的禁用药；加强渔药管理，严禁使用国家规定的禁用药；开发研制新的抗菌药物；开发研制新的抗菌药物；开开发发生生产产有有效效的的疫疫苗苗，是是渔渔药药合合理理、安安全全使使用用和和控控制制耐药性最根本且有效的办法。耐药性最根本且有效的办法。超级细菌超级细菌超超级级病病菌菌是是一一种种耐耐药药性性细细菌菌，这这种种超超级级病病菌菌能能在在人人身身上上造造成成浓浓疮疮和和毒毒疱疱，甚甚至至逐逐渐渐让让
40、人人的的肌肌肉肉坏坏死死。更更可可怕怕的的是是，抗抗生生素素药药物物对对它它不不起起作作用用，病病人人会会因因为为感感染染而而引引起起可可怕怕的的炎炎症症，高高烧烧、痉痉挛挛、昏昏迷迷直直到到最最后后死死亡亡。这这种种病病菌菌的的可可怕怕之之处处并并不不在在于于它它对对人人的的杀杀伤伤力力，而而是是它它对对普普通通杀杀菌菌药药物物抗抗生生素素的的抵抵抗抗能能力力，对对这这种种病病菌菌，人人们们几几乎乎无无药药可可用用。2010年年，英英国国媒媒体体爆爆出出：南南亚亚发发现现新新型型超超级病菌级病菌NDM-1，抗药性极强可全球蔓延。，抗药性极强可全球蔓延。显微镜下的超级病菌显微镜下的超级病菌 第
41、四节第四节 渔药的选择、用法与用渔药的选择、用法与用量量一、渔药选择的原则一、渔药选择的原则渔渔药药的的种种类类较较多多，其其作作用用、用用途途各各有有特特点点，病病害害控制需要根据病症合理选择。控制需要根据病症合理选择。在在现现有有水水生生动动物物、植植物物诸诸多多疾疾病病中中约约有有5050以以上上的的疾疾病病是是通通过过各各种种药药物物来来获获得得控控制制的的，这这不不仅仅说说明明了了药药物物在在防防治治水水产产动动植植物物疾疾病病中中的的重重要要作作用用和和地地位位，同同时时也也说说明明了了科科学学地地选选择择渔渔药药的的关关键键性性和和实用性。实用性。药物控制疾病的本身是一个动态变化
42、的过程。药物控制疾病的本身是一个动态变化的过程。随随着着药药物物的的使使用用，机机体体可可能能出出现现相相应应的的改改变变，如如病病情情好好转转，说说明明药药物物有有效效；病病情情无无变变化化，说说明明药药物物疗疗效效欠欠佳佳或或无无效效；病病情情恶恶化化，说说明明用用药药不不当当或或失失误误；机机体体出出现现新新的的征征兆兆，则则有有可可能能是是药药物物造造成成的不良反应。的不良反应。因因此此，选选择择渔渔药药的的原原则则，必必须须充充分分考考虑虑其其安安全全性性、蓄积性及对养殖环境的污染。蓄积性及对养殖环境的污染。一一般般说说来来，要要想想控控制制一一种种疾疾病病，究究竟竟选选择择哪哪种种
43、药药物，物，应遵循以下基本原则应遵循以下基本原则：1.1.有效性有效性从从疗疗效效方方面面考考虑虑，首首先先要要看看药药物物对对这这种种疾疾病病的的治治疗疗效效果怎样。果怎样。为为了了使使患患病病动动物物在在短短时时间间内内尽尽快快好好转转和和恢恢复复健健康康，减减少经济上的损失，在用药时应选择疗效最好的药物。少经济上的损失，在用药时应选择疗效最好的药物。例例如如对对养养殖殖鱼鱼类类的的一一般般细细菌菌性性皮皮肤肤病病，抗抗生生素素、磺磺胺胺类类药药、含含氯氯消消毒毒剂剂等等都都有有疗疗效效，但但全全池池泼泼洒洒含含氯氯消消毒毒剂剂可可同同时时直直接接杀杀灭灭鱼鱼体体表表和和养养殖殖水水体体中
44、中的的细细菌菌，杀杀菌菌快、效果好，应为首选药物；快、效果好，应为首选药物；如如果果是是进进行行生生态态养养殖殖，养养殖殖环环境境要要求求有有各各种种藻藻类类、桡桡足足类类等等大大型型蚤蚤形形成成食食物物链链的的营营养养循循环环，则则选选择择含含氯氯消消毒毒剂剂进进行行全全池池泼泼洒洒是是不不科科学学的的，会会破破坏坏整整个养殖水体的生态平衡。个养殖水体的生态平衡。这这时时应应考考虑虑选选择择使使用用微微生生态态制制剂剂或或免免疫疫增增强强剂剂来来改改善善水水质质、增增强强养养殖殖生生物物的的抗抗病病力力；如如果果是是细细菌菌性性肠肠炎炎或或体体内内细细菌菌性性感感染染，可可考考虑虑用用抗抗生
45、生素素、磺磺胺类、喹诺酮类等抗菌素制成药饵进行投喂。胺类、喹诺酮类等抗菌素制成药饵进行投喂。判判断断渔渔药药有有无无效效果果，仅仅以以死死亡亡率率降降低低作作为为标标准准是是不不够够的的。还还必必须须从从摄摄食食率率、增增重重率率、饲饲料料效效率率等等方方面面与与对对照照组组进进行行比比较较，并并以以临临床床症症状状改改善善和和病病理理组组织织学学证证明明治治愈愈等等作作为依据。为依据。比比如如，抗抗生生素素在在防防治治水水生生动动物物的的传传染染性性疾疾病病方方面面应应用用较较多多，在在使使用用这这些些药药物物时时存存在在着着很很大大的的盲盲目目性，滥用抗菌素的现象时有发生。性，滥用抗菌素的
46、现象时有发生。在在选选择择抗抗菌菌素素防防治治水水生生动动物物疾疾病病时时应应采采用用在在养养殖殖现场分离到的致病菌株进行药物敏感性试验。现场分离到的致病菌株进行药物敏感性试验。病病原原菌菌对对药药物物的的敏敏感感性性一一般般都都是是采采用用最最小小抑抑菌菌浓浓度度(minimum(minimum inhibitory inhibitory concentrationconcentration，MIC)MIC)表表示示。即即每每升升(L)(L)培培养养基基中中的的抗抗菌菌药药物物以以毫毫克克(mg)(mg)表表示示，做做成成系系列列倍倍比比稀稀释释，当当接接种种在在培培养养基基中中的的病病原原
47、菌菌被被完完全全抑抑制制的的最最低低药药物物浓浓度度，即即为为药药物物对对致致病菌株的病菌株的MICMIC。测测定定从从患患病病水水生生动动物物中中分分离离病病原原菌菌对对各各种种抗抗菌菌药药物的敏感性，是保证药物治疗效果的关键。物的敏感性，是保证药物治疗效果的关键。但但是是，开开展展这这项项工工作作要要求求有有一一定定的的试试验验条条件件。而而且要求操作者具有一定的专业知识和试验技能。且要求操作者具有一定的专业知识和试验技能。因因此此，尚尚不不具具备备这这种种试试验验条条件件的的养养殖殖单单位位和和个个人人可以委托有条件的机构协助完成这项工作。可以委托有条件的机构协助完成这项工作。2.2.安
48、全性安全性 俗俗话话说说“是是药药三三分分毒毒”，各各种种药药物物或或多多或或少少都都有有一一定定的的毒毒性性或或副副作作用用，因因此此在在选选择择药药物物时时，既既要要看看到到它它有有治治疗疗疾疾病病的作用，又要看到其不良反应的一面。的作用，又要看到其不良反应的一面。有有的的药药物物虽虽然然对对治治疗疗疾疾病病上上非非常常有有效效，但但因因其其毒毒、副副作作用用大或具有潜在的致癌作用而不得不被禁止使用。大或具有潜在的致癌作用而不得不被禁止使用。如如呋呋喃喃类类药药物物对对治治疗疗水水生生动动物物的的肠肠道道类类疾疾病病非非常常有有效效，但但该该类类药药物物具具有有潜潜在在的的致致癌癌作作用用
49、而而被被国国际际把把禁禁止止使使用用；氯氯霉霉素素因因具具有有导导致致人人类类造造血血机机能能的的损损害害而而同同样样被被国国际际上上禁禁止止，用用于于任任何何食食品品动动物物；另另外外有有的的药药物物不不易易分分解解，易易在在动动物物体体内蓄积也被禁止使用。内蓄积也被禁止使用。3.3.方便性方便性 人人药药和和兽兽药药大大多多是是直直接接对对个个体体用用药药，而而渔渔药药除除少少数数情情况况下下使使用用注注射射法法和和涂涂擦擦法法外外，都都是是间间接接地地对对群群体体用用药药，投投喂喂药药饵饵或或将将药药物物投投放放到到养养殖殖水水体体中中进进行行浸浸浴。浴。因此，因此，操作方便和容易掌握是
50、选择渔药的要求之一操作方便和容易掌握是选择渔药的要求之一。特特别别是是利利用用生生物物载载体体使使用用药药物物，方方法法是是选选择择动动物物喜喜欢欢摄摄食食的的卤卤虫虫、轮轮虫虫、桡桡足足类类等等饵饵料料生生物物滤滤食食药药物物颗颗粒粒，然然后后将将携携药药卤卤虫虫等等投投喂喂鱼鱼虾虾，从从而而获获得得治治疗疗或预防效果。或预防效果。4.4.经济性经济性 水水产产养养殖殖由由于于具具有有广广泛泛、分分散散、大大面面积积的的特特点点，使使用用药药物物时时所所需需药药量量比比较较大大（尤尤其其是是浸浸浴浴)，从从生生产产实实际际角角度度出出发发，在在预预防防和和治治疗疗水水产产动动植植物物疾疾病病