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1、甲强龙糖皮质激素之间的区别甲强龙糖皮质激素之间的区别本讲稿第一页，共五十四页法玛西亚普强公司1935年，普年，普强强公司推出第一个商品化的可适用的公司推出第一个商品化的可适用的肾肾上腺上腺皮皮质质提取物提取物其后几年，从其后几年，从肾肾上腺皮上腺皮质质提取物中，可的松被提取出来提取物中，可的松被提取出来1953，普，普强强公司向市公司向市场场推出推出氢氢化可的松化可的松1957年，推出甲年，推出甲泼泼尼尼龙龙本讲稿第二页，共五十四页甲泼尼龙分子结构OOCHCH3 33 36 61919111116161717HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH202021216 6-甲基甲基甲基
2、甲基强强的松的松的松的松龙龙本讲稿第三页，共五十四页皮质激素的结构OOCHCH3 33 36 61919111116161717HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH20202121甲基甲基甲基甲基强强的松的松的松的松龙龙OO6 61616HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH强强的松的松的松的松龙龙9 9OO2 26 69 9OOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH强强的松的松的松的松OO9 9HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松CHCH3 3F F1616OOHOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH氢氢化
3、化化化可的松可的松可的松可的松OO9 9HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH去炎松去炎松去炎松去炎松OHOHF F1616本讲稿第四页，共五十四页甲泼尼龙与氢化可的松OOCHCH3 33 36 61919111116161717HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH20202121甲基甲基甲基甲基强强的的的的松松松松龙龙OOHOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH氢氢化化化化可的松可的松可的松可的松本讲稿第五页，共五十四页甲泼尼龙与强的松OOCHCH3 33 36 61919111116161717HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH20202
4、121甲基甲基甲基甲基强强的的的的松松松松龙龙OO2 26 69 9OOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH强强的松的松的松的松本讲稿第六页，共五十四页甲泼尼龙与去炎松OOCHCH3 33 36 61919111116161717HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH20202121甲基甲基甲基甲基强强的的的的松松松松龙龙OO9 9HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH去炎松去炎松去炎松去炎松OHOHF F1616本讲稿第七页，共五十四页酯 短效静脉（短效静脉（短效静脉（短效静脉（IVIV）或）或）或）或肌注（肌注（肌注（肌注（IMIM）糖皮糖皮糖皮糖皮质质激素激
5、素激素激素 琥珀酸琥珀酸琥珀酸琥珀酸钠钠半琥珀酸半琥珀酸半琥珀酸半琥珀酸钠钠磷酸磷酸磷酸磷酸盐盐本讲稿第八页，共五十四页 酯 长长效糖皮效糖皮效糖皮效糖皮质质激素激素激素激素 醋酸醋酸醋酸醋酸盐盐 乙乙乙乙酰酰乙酸乙酸乙酸乙酸盐盐 丙丙丙丙酮酮酸酸酸酸 二丙酸二丙酸二丙酸二丙酸盐盐本讲稿第九页，共五十四页皮质激素抗炎作用比较激素激素激素激素 等效抗炎等效抗炎等效抗炎等效抗炎剂剂量量量量 抗炎抗炎抗炎抗炎强强度度度度 无氟激素无氟激素无氟激素无氟激素 氢氢化可的松化可的松化可的松化可的松 20 20 1 1 强强的松的松的松的松 5 5 4 4 强强的松的松的松的松龙龙 5 5 4 4 甲甲甲甲
6、泼泼尼尼尼尼龙龙 4 4 5 5 含氟激素含氟激素含氟激素含氟激素 去炎松去炎松去炎松去炎松 4 4 5 5 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 0.75 0.75 25 25*Data from PNU file*Data from PNU file本讲稿第十页，共五十四页皮质激素水钠潴留作用盐盐皮皮皮皮质质激素活性激素活性激素活性激素活性2 22 21 10 00 00 00 0潴潴潴潴钠钠 高血高血高血高血压压 水水水水肿肿 心衰心衰心衰心衰排排排排钾钾 肌无力肌无力肌无力肌无力 代代代代谢谢性碱中毒性碱中毒性碱中毒性碱中毒GCSGCS氢氢化可的松化可的松化可的松化可的松强强的松的松的松的
7、松强强的松的松的松的松龙龙甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙去炎松去炎松去炎松去炎松地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松*Data from PNU file*Data from PNU file本讲稿第十一页，共五十四页皮质激素的蛋白结合作用GCSGCS 转转运蛋白运蛋白运蛋白运蛋白 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白氢氢化可的松化可的松化可的松化可的松 100 100 100 100强强的松的松的松的松 6 6 68 68强强的松的松的松的松龙龙 58 58 61 61甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙 1 1 74 74去炎松去炎松去炎松去炎松 11 -倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 1
8、100 100地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 1100 100*Data from PNU file*Data from PNU file本讲稿第十二页，共五十四页激素受体亲和力GCS 氢氢化可的松化可的松 强强的松的松 强强的松的松龙龙 甲甲泼泼尼尼龙龙 去炎松去炎松 倍他米松倍他米松 地塞米松地塞米松 Baxter Rousseau,human fetal lungBaxter Rousseau,human fetal lung受体受体受体受体亲亲和力和力和力和力1001005 52202201,1901,190190190710710540540本讲稿第十三页，共五十四页药代动力学半衰
9、期生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期(小小小小时时)8-128-1212-3612-3612-3612-3612-3612-3624-4824-4836-5436-5436-5436-54GCSGCS 氢氢化可的松化可的松化可的松化可的松 强强的松的松的松的松 强强的松的松的松的松龙龙 甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙 去炎松去炎松去炎松去炎松 倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 血血血血浆浆半衰期半衰期半衰期半衰期(分分分分钟钟)90 90 60 60 200 200 180 180 300 300 100-300 100-300 100-300 100-300
10、 Data from PNU fileData from PNU file本讲稿第十四页，共五十四页HPA轴的抑制HPA抑制抑制时间(天天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75Data from PNU fileData from PNU fileGCS GCS 氢氢化可的松化可的松化可的松化可的松 强强的松的松的松的松 强强的松的松的松的松龙龙 甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙 去炎松去炎松去炎松去炎松 倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 HPAHPA抑制抑制抑制抑制强强度度度度 1 1 4 4 4 4 5
11、5 5 5 50 50 5050本讲稿第十五页，共五十四页常用糖皮质激素药动学特性比较*G.Delespesse,Corticotherapy*G.Delespesse,Corticotherapy血血血血浆浆17-17-羟类羟类固醇固醇固醇固醇ug/100mlug/100ml正常分泌正常分泌正常分泌正常分泌外源激素使用后外源激素使用后外源激素使用后外源激素使用后2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour DayON
12、 period24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period24 Hour DayOFF period中效激素甲中效激素甲中效激素甲中效激素甲泼泼尼尼尼尼龙龙本讲稿第十六页，共五十四页常用糖皮质激素药动学特性比较*G.Delespesse,Corticotherapy*G.Delespesse,Corticotherapy长长效激素地塞米松效激素地塞米松效激素地塞米松效激素地塞米松2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMda
13、ydaynightnight24 Hour period24 Hour period24 Hour period24 Hour period本讲稿第十七页，共五十四页剂量与游离的GCS的关系1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 7780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用使用剂量量(mg)强的松龙在用药量强的松龙在用药量强的松龙在用药量强的松龙在用药量10mg10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性以下时其血浆游离皮质醇浓度
14、有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性游离的活性游离的活性GC本讲稿第十八页，共五十四页甲泼尼龙对比强的松龙对PBMC母细胞化的抑制作用淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞母胞母胞母胞母细细胞化胞化胞化胞化(对对照照照照组组的平均的平均的平均的平均值值 标标准偏差准偏差准偏差准偏差)浓浓度度度度(ng/mL)(ng/mL)哮喘患者有哮喘患者有哮喘患者有哮喘患者有丝丝分裂原分裂原分裂原分裂原诱导诱导的的的的PBMCsPBMCs母母母母细细胞化胞化胞
15、化胞化对对甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙和和和和强强的松的松的松的松龙龙的的的的剂剂量量量量反反反反应应关系关系关系关系 强强的松的松的松的松龙龙n=40n=40，甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙n=39n=39Immunopharmacology 40(1998):57-66Immunopharmacology 40(1998):57-66本讲稿第十九页，共五十四页甲泼尼龙对比去炎松MARTINDALE厌厌食，体重减食，体重减轻轻，脸红脸红，抑郁和肌弱的，抑郁和肌弱的报报道与去炎松的道与去炎松的特特别结别结构有关构有关全身皮全身皮质类质类固醇治固醇治疗疗蛋白蛋白质质分解代分解代谢谢造成的肌毒性在氟化造成的
16、肌毒性在氟化类类激素中更多，激素中更多，这这是因是因为为一些肌肉中激素受体一些肌肉中激素受体对对氟化氟化类类激素的激素的亲亲和力更和力更强强。本讲稿第二十页，共五十四页不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21 小 时 2 小 时 氢 可 磷 酸 钠 氢 可 琥 珀 酸 钠 地 米 磷 酸 钠 甲 强 龙 琥 珀 酸 钠 激 素 对 中 性 白 细 胞 吞 噬 细 菌 作 用 的 抑 制 效 果本讲稿第二十一页，共五十四页甲泼尼龙无氟无氟无氟无氟肌毒性少肌毒性少肌毒性少肌毒性少HPAHPA轴轴抑制
17、弱抑制弱抑制弱抑制弱盐盐皮皮皮皮质质激素作用减弱激素作用减弱激素作用减弱激素作用减弱糖皮糖皮糖皮糖皮质质激素活性增加激素活性增加激素活性增加激素活性增加OOCHCH3 33 36 61919111116161717HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH20202121本讲稿第二十二页，共五十四页糖皮质激素长期治疗升高血糖升高血糖脂肪的分解和重新分布脂肪的分解和重新分布蛋白蛋白质质合成能力减退合成能力减退w w肌无力肌无力肌无力肌无力w w伤伤伤伤口愈合能力减弱口愈合能力减弱口愈合能力减弱口愈合能力减弱w w皮肤皮肤皮肤皮肤变变变变薄薄薄薄w w血管血管血管血管变变变变脆脆脆脆w w
18、骨骨骨骨质质质质疏松疏松疏松疏松本讲稿第二十三页，共五十四页遏抑治疗的基本原则GCS：当其他治当其他治疗无反无反应时使用使用 GCSGCS：应选应选用生物半衰期短的制用生物半衰期短的制用生物半衰期短的制用生物半衰期短的制剂剂GCS：应使用使用钠潴留作用最小的制潴留作用最小的制剂 GCSGCS：应应使用使用使用使用HPAHPA轴轴抑制作用最小的制抑制作用最小的制抑制作用最小的制抑制作用最小的制剂剂 GCSGCS：应使用最小有效使用最小有效剂量和最短的可能治量和最短的可能治疗时间本讲稿第二十四页，共五十四页甲泼尼龙遏抑治疗基本原则一天一次在早晨使用一天一次在早晨使用甲甲泼泼尼尼龙剂龙剂量：量：0.
19、3-1mg/kg/天天短程治短程治疗：最：最长10天以内的治天以内的治疗，可以突然停，可以突然停药如果治如果治疗时间更更长：则采用隔天采用隔天疗法法(ADT)，并逐并逐渐减减药本讲稿第二十五页，共五十四页激素治疗的原则禁忌症绝对绝对既往病史中或已知有既往病史中或已知有对对激素治激素治疗严疗严重重过过敏反敏反应应全身性霉菌感染全身性霉菌感染相相相相对对 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 不能控制的高血不能控制的高血不能控制的高血不能控制的高血压压 结结核核核核 银银屑病屑病屑病屑病 精神病史精神病史精神病史精神病史本讲稿第二十六页，共五十四页本讲稿第二十七页，共五十四页激素治疗的选择影响副作用的影响副作
20、用的频频度和度和强强度的因素度的因素w w糖皮糖皮糖皮糖皮质质质质激素的激素的激素的激素的选择选择选择选择w w糖皮糖皮糖皮糖皮质质质质激素的激素的激素的激素的剂剂剂剂量量量量w w治治治治疗时疗时疗时疗时限限限限w w每天使用的每天使用的每天使用的每天使用的频频频频度度度度本讲稿第二十八页，共五十四页甲泼尼龙对比去炎松AMA DRUG EVALUATIONS:fifth editionw w某些付作用与其他某些付作用与其他某些付作用与其他某些付作用与其他GCSGCS产产生的付作用不一生的付作用不一生的付作用不一生的付作用不一样样 肌病在去炎松治肌病在去炎松治肌病在去炎松治肌病在去炎松治疗时疗
21、时更常更常更常更常见见 厌厌食食食食(结结果果果果导导致体重减致体重减致体重减致体重减轻轻)镇镇静和抑郁，而不是欣快静和抑郁，而不是欣快静和抑郁，而不是欣快静和抑郁，而不是欣快本讲稿第二十九页，共五十四页甲泼尼龙对比强的松龙J Clin Pharmacol:1997结结果果果果证实证实甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙的的的的药药代代代代动动力学与力学与力学与力学与强强的松的松的松的松龙显龙显著不同著不同著不同著不同强的松的松龙在治在治疗剂量范量范围显示出与血示出与血浆蛋白蛋白结合的非合的非线性性关系：在关系：在药代代动力学上有力学上有显著的著的剂量依量依赖性性变化化甲甲泼尼尼龙在治在治疗剂量范量范围：
22、16-1000mg时显示与血示与血浆蛋白蛋白结合的良好合的良好线性关系性关系本讲稿第三十页，共五十四页甲泼尼龙对比强的松龙J Clin Pharmacol:1997结论：由于：由于强的松的松龙的复的复杂的的药代代动力学特性，要力学特性，要获得得预期的期的浓度而估度而估计剂量是非常困量是非常困难的的当同当同当同当同时时用雌激素治用雌激素治用雌激素治用雌激素治疗时疗时情况会情况会情况会情况会变变得得得得进进一步复一步复一步复一步复杂杂化化化化(绝经绝经后女性后女性后女性后女性)甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙浓龙浓度是与度是与度是与度是与剂剂量成正比的，因而无需考量成正比的，因而无需考量成正比的，因而无需考
23、量成正比的，因而无需考虑虑血血血血浆浆蛋白的蛋白的蛋白的蛋白的结结合合合合本讲稿第三十一页，共五十四页甲泼尼龙，强的松龙和肺J Allergy Clin Immunol.1989w w甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙比比比比强强的松的松的松的松龙龙有更有更有更有更强强的支气管肺泡的渗透能力的支气管肺泡的渗透能力的支气管肺泡的渗透能力的支气管肺泡的渗透能力Am Rev Resp Dis.1991w w甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙比比比比强强的松的松的松的松龙龙在肺内有更高的在肺内有更高的在肺内有更高的在肺内有更高的浓浓度度度度本讲稿第三十二页，共五十四页甲泼尼龙对比强的松龙据据报报道甲道甲泼泼尼尼龙对龙对肺
24、肺组织组织有高度有高度亲亲和力，并且在抑制和力，并且在抑制PBMC母母细胞化作用上更胞化作用上更强在哮喘病人中，甲在哮喘病人中，甲泼尼尼龙对PBMC母母细胞化的抑制作用比胞化的抑制作用比强的松的松龙强10倍倍Immunopharmacology 40(1998):57-66Immunopharmacology 40(1998):57-66本讲稿第三十三页，共五十四页甲基强的松龙与脑组织神经外科 杂志学 1996激素穿透血脑屏障的能力与其脂溶性成正比基于激素的化学结构，其穿透血脑屏障的能力依次为：甲基强的松龙，地基米松和氢化可的松欧洲神经病学 杂志 1995.甲基强的松龙在脑脊液中的浓度在 6小
25、时就很高，达到522ug/L。本讲稿第三十四页，共五十四页本讲稿第三十五页，共五十四页激素使用基本准则紧紧急治急治疗疗3Ls3Ls原原原原则则：不要太晚使用不要太晚使用不要太晚使用不要太晚使用 不要太低不要太低不要太低不要太低(剂剂量量量量)不要太不要太不要太不要太长长(时时限限限限)短期治短期治疗 炎症加重炎症加重时治治治治疗时疗时限限限限(10(10天天天天)：可以突然停：可以突然停：可以突然停：可以突然停药药药药，不需减撤，不需减撤，不需减撤，不需减撤药药药药最佳使用最佳使用最佳使用最佳使用剂剂剂剂量量量量1mg/kg/d1mg/kg/d1 1天一次早晨天一次早晨天一次早晨天一次早晨时时
26、使用使用使用使用如果并如果并如果并如果并发发感染：可同感染：可同感染：可同感染：可同时结时结合抗菌治合抗菌治合抗菌治合抗菌治疗疗/抗病毒治抗病毒治抗病毒治抗病毒治疗疗本讲稿第三十六页，共五十四页激素使用的基本原则长长期治期治疗疗w w选选选选用生物半衰期短的用生物半衰期短的用生物半衰期短的用生物半衰期短的GCSGCSw w选择选择选择选择能能能能1 1天天天天1 1次使用的激素次使用的激素次使用的激素次使用的激素w w选择选择选择选择可以可以可以可以转换转换转换转换成成成成ADTADT疗疗法的激素法的激素法的激素法的激素w w剂剂量量量量递递减原减原减原减原则则：10%/1010%/10天天天
27、天本讲稿第三十七页，共五十四页甲泼尼龙遏抑治疗基本原则一天一次在早晨使用一天一次在早晨使用甲甲泼泼尼尼龙剂龙剂量：量：0.3-1mg/kg/天天短程治短程治疗：最：最长10天以内的治天以内的治疗，可以突然停，可以突然停药如果治如果治疗时间更更长：则采用隔天采用隔天疗法法(ADT)，并逐并逐渐减减药本讲稿第三十八页，共五十四页例：体重例：体重例：体重例：体重60kg60kg的病人用甲的病人用甲的病人用甲的病人用甲泼泼尼尼尼尼龙龙的的的的剂剂量量量量为为0.8mg/kg/0.8mg/kg/天天天天每天分次每天分次每天分次每天分次剂剂量量量量3 3次次次次/天天天天16mg16mg每天一次每天一次每
28、天一次每天一次剂剂量量量量(早晨早晨早晨早晨)1 1次次次次/天天天天48mg48mgmgmg甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙484840403232242416168 80 0 1 2 1 2 3 4 6 3 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 周周周周逐步减少到逐步减少到逐步减少到逐步减少到24mg/24mg/天天天天每隔一天，早晨每隔一天，早晨每隔一天，早晨每隔一天，早晨给药给药一次，从一次，从一次，从一次，从48mg48mg甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙减至减至减至减至0mg0mg甲泼尼龙使用的参照图Dr A C
29、lement Systemic Corticosteroid TherapyDr A Clement Systemic Corticosteroid Therapy本讲稿第三十九页，共五十四页激素治疗的原则禁忌症绝对绝对既往病史中或已知有既往病史中或已知有对对激素治激素治疗严疗严重重过过敏反敏反应应全身性霉菌感染全身性霉菌感染相相相相对对 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 不能控制的高血不能控制的高血不能控制的高血不能控制的高血压压 结结核核核核 银银屑病屑病屑病屑病 精神病史精神病史精神病史精神病史本讲稿第四十页，共五十四页激素长期治疗副作用 CushingsCushings：形形形形态态学疾患学疾
30、患学疾患学疾患w w糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病w w高血高血高血高血压压w w高血脂高血脂高血脂高血脂w w骨骨骨骨质质疏松症疏松症疏松症疏松症 水水水水/钠钠潴留潴留潴留潴留 男性化男性化男性化男性化 严严重重重重CNSCNS疾患疾患疾患疾患 8mg/d8mg/d时时偶偶偶偶见见 如有此病：如有此病：如有此病：如有此病：导导致内分泌失致内分泌失致内分泌失致内分泌失调调 罕罕罕罕见见 罕罕罕罕见见 8mg/dd7)(d7)0%0%总计总计 6%6%门诊门诊治治治治疗疗双双双双氯氯酚酸酚酸酚酸酚酸150mg+IV150mg+IV甲甲甲甲强龙强龙40mg,n=3640mg,n=36牙骨炎牙骨炎牙骨炎
31、牙骨炎6%6%出血出血出血出血0%0%感染感染感染感染(d 0-7)(d 0-7)0%0%(d 7)(d 7)0%0%总计总计 6%6%Scand J Plast Reconstr Hand Surg 1994(28):275-278Scand J Plast Reconstr Hand Surg 1994(28):275-278本讲稿第四十三页，共五十四页甲泼尼龙在结肠术后的全身反应和伤口愈合中的作用30名病人名病人(开放性开放性结肠结肠手手术术)w w双盲，麻醉和硬膜外麻醉前双盲，麻醉和硬膜外麻醉前双盲，麻醉和硬膜外麻醉前双盲，麻醉和硬膜外麻醉前9090分分分分钟钟钟钟使用高使用高使用高使
32、用高剂剂剂剂量甲量甲量甲量甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙或安或安或安或安慰慰慰慰剂剂剂剂结论结论w w结肠术结肠术结肠术结肠术前前前前单剂单剂单剂单剂大大大大剂剂剂剂量使用糖皮量使用糖皮量使用糖皮量使用糖皮质质质质激素可改善激素可改善激素可改善激素可改善术术术术后肺功能，但后肺功能，但后肺功能，但后肺功能，但对伤对伤对伤对伤口愈合无决定作用。口愈合无决定作用。口愈合无决定作用。口愈合无决定作用。Arch Surg.1997(132):129-135Arch Surg.1997(132):129-135本讲稿第四十四页，共五十四页糖皮质激素治疗对儿时哮喘的病人成人后身高的影响不不论论口服激素或口服激
33、素或仅仅用吸入激素治用吸入激素治疗疗的儿童其成人后身高的儿童其成人后身高与父母与父母亲亲的身高相关的身高相关我我们认为们认为用激素治用激素治疗疗的哮喘儿童其成人后的身高与非激的哮喘儿童其成人后的身高与非激素治素治疗疗的同的同龄龄，同性，同性别别儿童无异儿童无异我我们们的的发现应该发现应该使内科医生，父母使内科医生，父母亲亲和用常和用常规规激素哮喘激素哮喘治治疗疗的病人确信，的病人确信，这这些激素些激素对对儿童成人后身高的影响不儿童成人后身高的影响不是很大是很大J Allergy Immunol.1997;99:466-474J Allergy Immunol.1997;99:466-474本讲
34、稿第四十五页，共五十四页双亲身高双亲身高(cm)本讲稿第四十六页，共五十四页双磷酸盐间歇治疗以预防激素治疗诱发的骨质疏松症 皮皮皮皮质质激素治激素治激素治激素治疗疗至少至少至少至少1 1年年年年 7.5mg/d(7.5mg/d(或更多或更多或更多或更多剂剂量量量量)强强的松或等量其他激素治的松或等量其他激素治的松或等量其他激素治的松或等量其他激素治疗疗至少至少至少至少3 3个月个月个月个月 继续继续用用用用2.5mg/d2.5mg/d的的的的剂剂量量量量(或更多或更多或更多或更多)治治治治疗疗 1212个月，双盲，随机安慰个月，双盲，随机安慰个月，双盲，随机安慰个月，双盲，随机安慰剂对剂对照照
35、照照 男性，男性，男性，男性，绝经绝经前和前和前和前和绝经绝经后女性后女性后女性后女性N Engl J Med.1997;337:382-387N Engl J Med.1997;337:382-387本讲稿第四十七页，共五十四页双磷酸盐间歇治疗以预防激素治疗诱发的骨质疏松症用激素治用激素治疗疗的各的各类类患者用双磷酸患者用双磷酸盐预盐预防骨量防骨量丢丢失和椎骨失和椎骨骨折治骨折治疗疗1年年新的椎骨骨折减少新的椎骨骨折减少40%绝经绝经后女性后女性对对骨折骨折发发生率有保生率有保护护作用作用无其他减少骨折无其他减少骨折发发生率的方法生率的方法N Engl J Med.1997;337:382-
36、387N Engl J Med.1997;337:382-387本讲稿第四十八页，共五十四页价 格本讲稿第四十九页，共五十四页MEDROL Brand:MEDROL Brand:the GCS of choice the GCS of choice 本讲稿第五十页，共五十四页问题 甲甲甲甲强龙强龙与与与与氢氢考及地米的考及地米的考及地米的考及地米的结结构有那些不同构有那些不同构有那些不同构有那些不同 甲甲甲甲强龙强龙与与与与氢氢考及地米的考及地米的考及地米的考及地米的药药代及代及代及代及药药理有那些不同理有那些不同理有那些不同理有那些不同 甲甲甲甲强龙强龙的特点及的特点及的特点及的特点及优势优
37、势N Engl J Med.1997;337:382-387N Engl J Med.1997;337:382-387本讲稿第五十一页，共五十四页皮质激素的历史1865年年Thomas Addison发现肾上腺上腺1934年年Kendall分离出可的松分离出可的松1936年普年普强公司推出第一个公司推出第一个肾上腺皮上腺皮质提取物提取物30年代晚期，普年代晚期，普强公司分离出可的松公司分离出可的松本讲稿第五十二页，共五十四页皮质醇及其合成类似物结构皮质醇及其合成类似物结构(A)皮质醇基本结构(B)C21 类固醇 （糖皮质激素型）(C)C21 类固醇 （盐皮质激素型）糖皮质激素和盐皮质激素生物活性必备结构抗炎和/或盐皮质激素活性调节部分本讲稿第五十三页，共五十四页甲泼尼龙对比强的松龙J Clin Pharmacol:1997结结果果证实证实甲甲泼泼尼尼龙龙的的药药代代动动力学与力学与强强的松的松龙显龙显著不同著不同这这是比是比较较奇怪的一件事：因奇怪的一件事：因为为两个两个药仅仅药仅仅只因只因为为差差别别一个一个甲基甲基本讲稿第五十四页，共五十四页