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1、思他宁思他宁 Stilamin瑞士雪兰诺大药厂瑞士雪兰诺大药厂引引 言言生长抑素(生长抑素(somatostatin)于于19731973年首次从绵羊的下丘脑中年首次从绵羊的下丘脑中分离出来,因发现它具有抑制垂体释放生长激素的作用而得名,分离出来,因发现它具有抑制垂体释放生长激素的作用而得名,其结构其结构是一种环状的十四肽。是一种环状的十四肽。其后的研究发现人体的其它组织器官尤其消化系统存在大其后的研究发现人体的其它组织器官尤其消化系统存在大量的生长抑素及其受体,对相应组织器官具有多种生理调节功量的生长抑素及其受体,对相应组织器官具有多种生理调节功能。能。成份成份 包装包装 稳定性稳定性有效成
2、份:生长抑素十四肽有效成份:生长抑素十四肽剂型:剂型:冻干粉针剂冻干粉针剂规格:规格:3mg/安瓿;安瓿;750g/安瓿安瓿;250g/安瓿安瓿用药途径:静脉滴注或推注用药途径:静脉滴注或推注思他宁的化学结构思他宁的化学结构思他宁是一种环状的十四肽,其结构和生物学效应思他宁是一种环状的十四肽,其结构和生物学效应与天然的生长抑素完全相同。与天然的生长抑素完全相同。AlaGlyCysLysAsnPhePheTrpLysThrPheThrSerCysSS思他宁的药理作用思他宁的药理作用选择性收缩内脏血管,减少血流量,降低门选择性收缩内脏血管,减少血流量,降低门脉压及曲张静脉压。脉压及曲张静脉压。抑制
3、胃酸,胃蛋白酶及胃泌素抑制胃酸,胃蛋白酶及胃泌素抑制胰液,肠液及胆汁分泌抑制胰液,肠液及胆汁分泌松弛奥狄氏括约肌松弛奥狄氏括约肌药代动力学特点药代动力学特点快快 速速血浆半衰期为血浆半衰期为1-31-3分钟分钟,起效快起效快.如如75g/h75g/h静脉滴注思静脉滴注思他宁后,他宁后,1515分钟即达到稳定血药浓度(分钟即达到稳定血药浓度(1250ng/L1250ng/L)。)。安安 全全在肝脏中代谢,经肾排泄,在肝脏中代谢,经肾排泄,4 4小时代谢小时代谢40%,2440%,24小时排除小时排除70%,70%,如果过量如果过量,清除快清除快.肝肝,肾功能不全患者剂量无需调整肾功能不全患者剂量
4、无需调整;生长抑素生长抑素(SomatostatinSomatostatin)是一种环是一种环状的十四肽,由于肽链短,结构简状的十四肽,由于肽链短,结构简单,容易用化学方法合成。单,容易用化学方法合成。奥曲肽奥曲肽(Octreotide)(Octreotide)是含有八个氨是含有八个氨基酸的环状多肽,基酸的环状多肽,其前段的其前段的4个氨基个氨基酸与自然的生长抑素酸与自然的生长抑素14肽前端结构肽前端结构相似相似,故有生长抑素类似物之称故有生长抑素类似物之称。生长抑素和奥曲肽的结构比较生长抑素和奥曲肽的结构比较SS-RSS-R亚型在人体组织的分布亚型在人体组织的分布组织组织SSR1SSR2SS
5、R3SSR4SSR5胃胃+/-小肠小肠+肝肝+肾肾+胰岛胰岛+结肠结肠+/-大脑大脑+垂体垂体+生长抑素通过与其受体结合而发挥作用,目前已经知道生长抑素受生长抑素通过与其受体结合而发挥作用,目前已经知道生长抑素受体有五种亚型,每一种亚型在不同的组织中含量不同,不同的亚型体有五种亚型,每一种亚型在不同的组织中含量不同,不同的亚型调控不同的功能。调控不同的功能。奥曲肽仅与部分受体亚型结合奥曲肽仅与部分受体亚型结合受体亚型受体亚型主要分布部位主要分布部位奥曲肽奥曲肽结合情况结合情况生长抑素生长抑素结合情况结合情况SSTR1脑,皮质,扁桃体,脑,皮质,扁桃体,胃肠道胃肠道+SSTR2脑,皮质,垂体,肾
6、上腺脑,皮质,垂体,肾上腺+SSTR3脑,小脑,垂体脑,小脑,垂体+SSTR4脑,小脑,脑,小脑,胰腺胰腺,胰岛,胰岛+SSTR5脑,下丘脑,视前庭,垂体脑,下丘脑,视前庭,垂体+结合良好结合良好 +结合欠佳结合欠佳 几乎不结合几乎不结合Patel Yc et al Endocrinol 1994;135:2814-2817发现发现:奥曲肽对主要分布在胰腺和胃肠道的奥曲肽对主要分布在胰腺和胃肠道的SSTR1和和SSTR4作用微弱作用微弱产产 品品 特特 点点百分之百天然生长抑素十四肽的构型和生物学效应百分之百天然生长抑素十四肽的构型和生物学效应,安全性高安全性高,耐受性好。耐受性好。能够与五种
7、生长抑素受体亚型完美结合,作用更全面。能够与五种生长抑素受体亚型完美结合,作用更全面。半衰期短,起效快,清除快半衰期短,起效快,清除快。唯一经瑞士卫生当局批准用于消化道急症的生长抑素唯一经瑞士卫生当局批准用于消化道急症的生长抑素类药物。类药物。思他宁的临床应用思他宁的临床应用急性食道急性食道/胃静脉曲张破裂出血胃静脉曲张破裂出血急性胃或十二指肠溃疡出血急性胃或十二指肠溃疡出血急性胰腺炎急性胰腺炎胰腺手术后并发症的预防和治疗胰腺手术后并发症的预防和治疗预防预防ERCPERCP术后胰腺炎术后胰腺炎胰、胆及肠瘘的辅助治疗胰、胆及肠瘘的辅助治疗手术后炎性肠梗阻手术后炎性肠梗阻急性食管胃底静脉曲张出血急
8、性食管胃底静脉曲张出血控制静脉曲张破裂出血的机理控制静脉曲张破裂出血的机理选择性收缩内脏血管,减少血流量,降低门脉压选择性收缩内脏血管,减少血流量,降低门脉压;但不显著影响体循环动脉血压但不显著影响体循环动脉血压.抑制胃酸、胃蛋白酶分泌抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,防止胃液反流融化食防止胃液反流融化食管表面血痂再出血管表面血痂再出血.增加食管下段括约肌张力,减少食管静脉丛血流。增加食管下段括约肌张力,减少食管静脉丛血流。思他宁控制静脉曲张出血的使用方法思他宁控制静脉曲张出血的使用方法先以先以250 g 250 g 缓慢推注约缓慢推注约4 4分钟分钟(称弹丸冲击),随后称弹丸冲击),随后以以250 g
9、/h250 g/h维持静脉滴注,出血停止后(约维持静脉滴注,出血停止后(约18h18h)再再维持维持48-72h.48-72h.在两次输液给药间隔大于在两次输液给药间隔大于3-53-5分钟的情况下,应重新分钟的情况下,应重新静脉推注静脉推注250g250g思他宁,以确保给药的连续性。思他宁,以确保给药的连续性。用药初期重复给予冲击剂量用药初期重复给予冲击剂量250g缓慢推注缓慢推注2-3次,可次,可提高大出血止血率提高大出血止血率 (欧洲欧洲9个中心临床观察个中心临床观察ABOVE,Lancet 1997;350:1495-99)单次使用思他宁的降压效果单次使用思他宁的降压效果观察单次推注生长
10、抑素观察单次推注生长抑素250g250g后对肝硬化和食管静脉曲张病人后对肝硬化和食管静脉曲张病人肝静脉压(肝静脉压(HVPGHVPG)的即时影响,以离开基线的百分比表示。的即时影响,以离开基线的百分比表示。Isabel Cirera,Hepatology 1995;22:106-11思他宁对肝门静脉压的持续控制作用思他宁对肝门静脉压的持续控制作用Gastroenterology 2001 Jul;121(1):110-117 结果:生长抑素产生一个显著而持久的结果:生长抑素产生一个显著而持久的HVPGHVPG下降(从下降(从20.720.7 3.7mmHg3.7mmHg降至降至17.717.7
11、 2.7mmHg2.7mmHg。试验餐后或输血后,生长抑素组病人的试验餐后或输血后,生长抑素组病人的HVPGHVPG不不升高。升高。结论:结论:在活动性静脉曲张出血期间,生长抑素可使在活动性静脉曲张出血期间,生长抑素可使HVPG显著而持久地下降。而且,生长抑素可防止诸如进显著而持久地下降。而且,生长抑素可防止诸如进餐或输血诱导的继发性门脉压力升高。餐或输血诱导的继发性门脉压力升高。监测监测HVPG对药物制剂的反应是细分急性静脉曲张对药物制剂的反应是细分急性静脉曲张出血病人进一步出血风险的有价值的方法。出血病人进一步出血风险的有价值的方法。思他宁对肝门静脉压的持续控制作用思他宁对肝门静脉压的持续
12、控制作用思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响思他宁和善宁用药前后门静脉压力的变化思他宁和善宁用药前后门静脉压力的变化中华普通外科杂志中华普通外科杂志 2003年年10月第月第18卷第卷第10期期思他宁控制静脉曲张出血的疗效思他宁控制静脉曲张出血的疗效(国外(国外1818项随机对照试验荟萃分析结果)项随机对照试验荟萃分析结果)S.A.Drugs.1992;44 suppl 2:36-55结论:结论:早期应用生长抑素可有效提高硬化剂注射治疗急性静脉曲张早期应用生长抑素可有效提高硬化剂注射治疗急性静脉曲张出血的疗效。它能显著降低硬化剂治疗的失败
13、率和输血量。出血的疗效。它能显著降低硬化剂治疗的失败率和输血量。重复的静脉冲击是治疗改善的重要因素。其原理在于冲击剂重复的静脉冲击是治疗改善的重要因素。其原理在于冲击剂量的生长抑素降低门静脉压和曲张静脉压的作用优于持续静量的生长抑素降低门静脉压和曲张静脉压的作用优于持续静脉点滴的效果。脉点滴的效果。研究标明生长抑素具有良好的安全性,它可能是控制急性出研究标明生长抑素具有良好的安全性,它可能是控制急性出血的一个非常有价值的治疗手段,无论是门脉高压,胃静脉血的一个非常有价值的治疗手段,无论是门脉高压,胃静脉曲张还是消化性溃疡曲张还是消化性溃疡。(ABOVE study group,Lancet 1
14、997;350:1495-99)早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响奥曲肽对肝硬化病人门脉高压的效应敏感性下降奥曲肽对肝硬化病人门脉高压的效应敏感性下降Escorsell A,Bandi JC,August Pi i Sunyer,Hospital Clinic,University of Barcelona,Barcelona Gastroenterology 2001 Jan;120(1):161-9 发现:注射奥曲肽可诱导发现:注射奥曲肽可诱导HVPGHVPG短暂的下降短暂的下降 单次注射单次注射50 g、500 g奥曲肽或
15、安慰剂对奥曲肽或安慰剂对 HVPG的影的影响响奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降发现:无论是发现:无论是50 50 g/h g/h 还是还是250250 g/h g/h 静滴,其静滴,其血液动力学效应血液动力学效应仅仅与与首次大剂量注射有关,而随后再注射首次大剂量注射有关,而随后再注射奥曲肽将迅速失奥曲肽将迅速失效,表现与安慰剂类似。效,表现与安慰剂类似。首剂后首剂后持续输注持续输注奥曲肽或安慰剂对患者奥曲肽或安慰剂对患者HVPGHVPG的影响的影响奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降发现:发现:
16、重复静注奥曲肽的效果比首剂小,持续时间短,重复静注奥曲肽的效果比首剂小,持续时间短,再次给再次给 药无显著影响。药无显著影响。Oct 50 g iv首剂后首剂后重复注射重复注射50 g奥曲肽或安慰剂对奥曲肽或安慰剂对HVPG的影响的影响奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降结 论奥曲肽明显而短暂的降低门脉压力,再持续滴注不能奥曲肽明显而短暂的降低门脉压力,再持续滴注不能维持或延长其效应。重复用药会引起其受体钝化,使降压维持或延长其效应。重复用药会引起其受体钝化,使降压效应明显而快速的减敏。效应明显而快速的减敏。奥曲肽这一迅速失效作用可能解释其在治疗
17、急性静脉奥曲肽这一迅速失效作用可能解释其在治疗急性静脉曲张出血上的疗效差异和副作用。曲张出血上的疗效差异和副作用。Gastroenterology 2001 Jan;120(1):161-9奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降思他宁与非静脉曲张性消化道出血思他宁与非静脉曲张性消化道出血思他宁与思他宁与非非静脉曲张性消化道出血静脉曲张性消化道出血机理:机理:抑制胃酸、胃蛋白酶、胰液及胆汁的分泌;选抑制胃酸、胃蛋白酶、胰液及胆汁的分泌;选择性降低内脏血流量;减少组胺等应激性溃疡择性降低内脏血流量;减少组胺等应激性溃疡因素;减少胃肠蠕动,防止胃食管反流
18、。因素;减少胃肠蠕动,防止胃食管反流。使用:使用:以以3mg3mg加入葡萄糖溶液或生理盐水加入葡萄糖溶液或生理盐水500ml500ml中静脉中静脉滴注滴注1212小时小时 (250 250 g/g/h h)并持续维持并持续维持3 3天,止天,止血后继续维持血后继续维持1-21-2天静脉滴注。天静脉滴注。思他宁思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效随机、双盲、对照研究随机、双盲、对照研究目的:比较思他宁和雷尼替丁控制非静脉曲张出血的疗效。目的:比较思他宁和雷尼替丁控制非静脉曲张出血的疗效。方法:方法:42例胃或十二指肠溃疡导致急性上消化道出血的病例胃或十二指肠溃疡导致
19、急性上消化道出血的病人随机分为二组。思他宁人随机分为二组。思他宁组组250 g静推静推后,后,6mg/d连续点滴连续点滴72hr;雷尼替丁雷尼替丁组组300mg/d连续点滴连续点滴72hr。Hepatogastroenterology 2000 Sep;47(35):1325-1327 结论:生长抑素控制急性非静脉曲张出血的效果优于雷尼替丁。结论:生长抑素控制急性非静脉曲张出血的效果优于雷尼替丁。Hepatogastroenterology 2000 Sep;47(35):1325-1327思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效随机、双盲、对照研究随机、双盲、
20、对照研究急性胰腺炎及胰腺手术急性胰腺炎及胰腺手术生长抑素治疗急性胰腺炎的机理生长抑素治疗急性胰腺炎的机理抑制胰液分泌,阻止胰腺自身消化;抑制胰液分泌,阻止胰腺自身消化;松弛奥狄氏括约肌,使胰液引流更通畅;松弛奥狄氏括约肌,使胰液引流更通畅;刺激网状内皮系统,减轻内毒素血症;刺激网状内皮系统,减轻内毒素血症;抑制炎性细胞因子过度表达,减轻全身炎性反抑制炎性细胞因子过度表达,减轻全身炎性反应。应。抑制血小板活化因子,减轻毛细血管渗漏综合抑制血小板活化因子,减轻毛细血管渗漏综合征。征。思他宁治疗急性胰腺炎的用法用量思他宁治疗急性胰腺炎的用法用量在一般常规治疗(禁食、胃肠减压等)基础上,加用思在一般常
21、规治疗(禁食、胃肠减压等)基础上,加用思他宁他宁6mg溶于溶于5%葡萄糖液或生理盐水葡萄糖液或生理盐水5001000ml中,中,以以250 g/h静脉滴注,疗程静脉滴注,疗程7-14天。天。推荐同时肌注生长激素(思真)推荐同时肌注生长激素(思真)8iu/天,连续一周。或天,连续一周。或在单用思他宁在单用思他宁7天后,第天后,第8天开始肌注思真天开始肌注思真8iu/天,连续天,连续一周。一周。生长抑素治疗急性重症胰腺炎的效果生长抑素治疗急性重症胰腺炎的效果(Mitrovic M.,et al Proc.Gastro-Surgical Club.Madrid 1993:144-145)方法:方法:
22、8080例重型胰腺炎病人用生长抑素和标准治疗双盲对照观察。例重型胰腺炎病人用生长抑素和标准治疗双盲对照观察。结论:生长抑素可显著降低并发症发生率和死亡率结论:生长抑素可显著降低并发症发生率和死亡率。生长抑素减少急性重症胰腺炎的并发症生长抑素减少急性重症胰腺炎的并发症并发症并发症SST组(组(n=69)对照组(对照组(n=30)改善率(改善率(%)休克休克31.9%40%20%呼吸衰竭呼吸衰竭5.8%13.3%57%*肾肾功能衰竭功能衰竭4.4%13.3%67%*败血症败血症1.5%6.7%78%*出血出血1.5%3.8%55%*死亡死亡18.8%23.3%19%注:改善率注:改善率=(对照组(
23、对照组-SST组)组)/对照组对照组*100%Jost JO.Chir Praxis 1985;35:P633-40结论:生长抑素和标准治疗联合使用可降低淀粉酶水平、镇痛药用量,结论:生长抑素和标准治疗联合使用可降低淀粉酶水平、镇痛药用量,同时严重并发症的发生率显著下降。同时严重并发症的发生率显著下降。奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用随机、双盲、多中心临床研究随机、双盲、多中心临床研究结结果果:302302例例病病人人治治疗疗后后结结果果显显示示三三组组在在病病死死率率(P P组组:16%16%;O1O1组组15%15%;O2O2组组12%12%)、并并发发
24、症症新新发发生生率率、疼疼痛痛持持续续时时间间、转转手手术术率率、住住院院时时间间等等方方面面无无明明显显差差别,疗效分析(别,疗效分析(251251例)也未发现有显著差别。例)也未发现有显著差别。结论:本研究提示奥曲肽对治疗结论:本研究提示奥曲肽对治疗APAP并无积极作用。并无积极作用。Uhl W.et al Gut 1999 Jul 45(1)97-104预防及治疗胰腺手术及预防及治疗胰腺手术及ERCPERCP并发症并发症预防及治疗胰腺手术及预防及治疗胰腺手术及ERCPERCP并发症并发症机理机理:抑制胰液分泌,减轻胰酶对胰腺及周围组织的消化抑制胰液分泌,减轻胰酶对胰腺及周围组织的消化作用
25、,预防及治疗胰瘘等并发症,减少作用,预防及治疗胰瘘等并发症,减少ERCPERCP术后胰腺炎。术后胰腺炎。思他宁使用剂量:思他宁使用剂量:胰腺手术前以胰腺手术前以250250g/g/h h滴注,术后持续点滴滴注,术后持续点滴5 5天。天。ERCPERCP术前术前3030分钟以分钟以250250g/g/h h滴注,维持滴注,维持3-243-24小时。小时。思他宁有效减少胰腺手术后胰酶的升高思他宁有效减少胰腺手术后胰酶的升高方法:方法:44例胰腺不完全切除手术的病人分组后,例胰腺不完全切除手术的病人分组后,35例在手术例在手术前前2-3小时思他宁小时思他宁250 g/h滴注至术后滴注至术后24小时,
26、观察血清小时,观察血清淀粉酶变化。淀粉酶变化。结论:思他宁能够有效减少术后胰酶升高,降低术后胰腺损伤结论:思他宁能够有效减少术后胰酶升高,降低术后胰腺损伤的发生率。的发生率。Klempa I,Attempto Verlag.Tubingen;1982生长抑素预防生长抑素预防ERCPERCP术后胰腺炎的作用术后胰腺炎的作用 指标指标生长抑素组生长抑素组(n=109)对照组对照组(n=111)P值值第第24小时淀粉酶小时淀粉酶168 IU/L263 IU/LP=0.12第第24小时脂肪酶小时脂肪酶914 IU/L1886 IU/LP=0.09严重的腹痛严重的腹痛8/109(7%)18/111(16
27、%)P=0.04胰腺炎胰腺炎3%10%P=0.03研究设计:前瞻性随机双盲安慰剂对照临床研究。研究设计:前瞻性随机双盲安慰剂对照临床研究。给药方法:治疗组术前给药方法:治疗组术前3030分钟开始给予思他宁分钟开始给予思他宁250g/h250g/h,总共维持总共维持1212小时;小时;对照组给予生理盐水。对照组给予生理盐水。Poon R.T.,et al Gastrointest Endosc 1999 May;49(5):593-598结结 论:生长抑素可以减少论:生长抑素可以减少ERCPERCP术后胰腺炎的发生。术后胰腺炎的发生。结果:结果:由于由于ERCP术后引起的胰腺炎而额外住院的总天数
28、,术后引起的胰腺炎而额外住院的总天数,生长抑素组和对照组分别为生长抑素组和对照组分别为48天、天、94天。天。使用生长抑素使得每个病人的住院天数减少使用生长抑素使得每个病人的住院天数减少0.34天。天。生长抑素预防生长抑素预防ERCP术后胰腺炎术后胰腺炎Poon R.T.,et al。Gut 2003,52,1768 结论:结论:在在ERCP诊断后,选择进行括约肌切开术或其他诊断后,选择进行括约肌切开术或其他治疗的高危患者,立即静脉推注治疗的高危患者,立即静脉推注250g生生长抑素抑素可以有效降低可以有效降低ERCP治治疗后胰腺炎的后胰腺炎的发生率。生率。预防性使用生防性使用生长抑素可以降低患
29、者的平均住院抑素可以降低患者的平均住院时间,减少住院,减少住院费用。用。生长抑素预防生长抑素预防ERCP术后胰腺炎术后胰腺炎Poon R.T.,et al。Gut 2003,52,1768 奥曲肽能否减少胰十二指肠切除术后并发症奥曲肽能否减少胰十二指肠切除术后并发症随机、双盲、安慰剂对照结果随机、双盲、安慰剂对照结果目的:评价奥曲肽对于胰十二指肠切除术后病人的并目的:评价奥曲肽对于胰十二指肠切除术后病人的并发症(胰瘘等)和死亡率。发症(胰瘘等)和死亡率。方法:方法:1998-2000 年收治的年收治的383例胰十二指肠手术的例胰十二指肠手术的病人随机分成两组,奥曲肽组术前病人随机分成两组,奥曲
30、肽组术前1-2小时皮下小时皮下给予奥曲肽给予奥曲肽250 g Tid,连续连续7天。对照组给予天。对照组给予生理盐水。术后主要终点评价胰瘘、其他并发生理盐水。术后主要终点评价胰瘘、其他并发症、死亡率和住院时间。症、死亡率和住院时间。Ann Surg 2000 Sep;232(3):419-429 胃肠道瘘胃肠道瘘思他宁与瘘的思他宁与瘘的治疗治疗机理:机理:抑制胰液、肠液及胆汁的分泌,减少对瘘口的腐蚀,加快瘘口闭抑制胰液、肠液及胆汁的分泌,减少对瘘口的腐蚀,加快瘘口闭合。合。抑制胃肠活动,减少分泌。抑制胃肠活动,减少分泌。使用:使用:以以250ug/h250ug/h速速度度持持续续静静脉脉滴滴注
31、注,直直到到瘘瘘管管闭闭合合(2-202-20天天),可可用用作全胃肠外营养(作全胃肠外营养(TPNTPN)的辅助措施。的辅助措施。瘘管闭合后,需再持续静脉滴注瘘管闭合后,需再持续静脉滴注1-31-3天后逐渐停药。天后逐渐停药。推推荐荐在在控控制制呼呼衰衰和和感感染染,及及瘘瘘液液减减少少至至100ml/100ml/天天以以下下时时予予生生长长激激素素(思思真真)8-10iu/8-10iu/天天,皮皮下下或或肌肌注注,应应用用7-107-10天天。可可促促进进蛋蛋白白合成,刺激瘘口肉芽组织生长,缩短瘘口闭合时间。合成,刺激瘘口肉芽组织生长,缩短瘘口闭合时间。肠 梗 阻思他宁思他宁治疗肠梗阻治疗
32、肠梗阻机理:机理:生长抑素能降低胃肠液的分泌量,减轻肠腔内肠液的潴流生长抑素能降低胃肠液的分泌量,减轻肠腔内肠液的潴流量。降低肠腔内压力,利于肠壁血循环的恢复,维护肠粘量。降低肠腔内压力,利于肠壁血循环的恢复,维护肠粘膜屏障,加速炎症的消退。并且维持水电解质酸碱平衡,膜屏障,加速炎症的消退。并且维持水电解质酸碱平衡,使得患者全身情况改善,解除梗阻。使得患者全身情况改善,解除梗阻。使用:使用:250250g/g/小时静脉滴注至梗阻症状改善。小时静脉滴注至梗阻症状改善。黎介寿等黎介寿等 南京军区总医院南京军区总医院思他宁治疗肠梗阻的临床疗效思他宁治疗肠梗阻的临床疗效术后早期炎性肠梗阻的特性与处理术
33、后早期炎性肠梗阻的特性与处理 (黎介寿)(黎介寿)思他宁治疗肠梗阻的临床疗效思他宁治疗肠梗阻的临床疗效方法:方法:36例曾住院常规治疗的急性粘连性肠梗阻患者于第例曾住院常规治疗的急性粘连性肠梗阻患者于第2次发病后次发病后6小时内加用思他宁小时内加用思他宁250ug/h的速度静脉滴注的速度静脉滴注48小时,两次住院治疗前后自身对照。小时,两次住院治疗前后自身对照。结果显示:两次入院的一般情况没有显著性差异结果显示:两次入院的一般情况没有显著性差异思他宁治疗急性粘连性肠梗阻的病例对照研究思他宁治疗急性粘连性肠梗阻的病例对照研究 中国医科大学第一临床学院中国医科大学第一临床学院 赵启忠赵启忠思他宁治
34、疗肠梗阻的临床疗效思他宁治疗肠梗阻的临床疗效思他宁治疗急性粘连性肠梗阻的病例对照研究思他宁治疗急性粘连性肠梗阻的病例对照研究 中国医科大学第一临床学院中国医科大学第一临床学院 赵启忠赵启忠给予思他宁可显著减少梗阻治愈所需时间,提高疗效给予思他宁可显著减少梗阻治愈所需时间,提高疗效思他宁治疗肠梗阻多中心、随机、对照研究思他宁治疗肠梗阻多中心、随机、对照研究 中山医科大学附属第一医院普外科中山医科大学附属第一医院普外科 梁力建等梁力建等思他宁治疗肠梗阻的临床疗效思他宁治疗肠梗阻的临床疗效临床症状及体征改善情况临床症状及体征改善情况 对照组对照组 治疗组治疗组 治愈治愈 62 72缓解缓解 3 1中
35、转手术率中转手术率 16(19.8%)8(8.6%)临床症状及体征改善情况(例数临床症状及体征改善情况(例数n)思他宁治疗肠梗阻的临床疗效思他宁治疗肠梗阻的临床疗效治疗前治疗前治疗后治疗后症状症状治疗组治疗组对照组对照组治疗组治疗组对照组对照组腹痛、腹胀腹痛、腹胀8181819*恶心、呕吐恶心、呕吐787600停止排气、排停止排气、排便便8079919*电解质紊乱电解质紊乱4340910*表示治疗组表示治疗组vs对照组对照组P0.05思他宁治疗肠梗阻多中心、随机、对照研究思他宁治疗肠梗阻多中心、随机、对照研究 中山医科大学附属第一医院普外科中山医科大学附属第一医院普外科 梁力建等梁力建等减少肠
36、液分泌,维持水电解质和酸碱平衡减少肠液分泌,维持水电解质和酸碱平衡保护肠黏膜屏障,减少感染机会保护肠黏膜屏障,减少感染机会改善肠壁微循环,减少肠管坏死改善肠壁微循环,减少肠管坏死减轻腹胀、腹痛等症状减轻腹胀、腹痛等症状提高保守治疗的成功率提高保守治疗的成功率思他宁治疗肠梗阻思他宁治疗肠梗阻思他宁治疗肠梗阻思他宁治疗肠梗阻 适用于所有单纯性肠梗阻的保守治疗适用于所有单纯性肠梗阻的保守治疗推荐剂量:推荐剂量:250ug/h持续静点,持续3-5天梗阻症状改善,可持续给药至梗阻解除出现手术指征者,则应转手术治疗思他宁治疗肠梗阻思他宁治疗肠梗阻副作用及禁忌症副作用及禁忌症静脉推注时偶尔出现恶心,呕吐静脉
37、推注时偶尔出现恶心,呕吐,心悸等症状,减心悸等症状,减慢速度症状自然消失。无其他副作用慢速度症状自然消失。无其他副作用。已经证实对思他宁过敏者(极罕见)不得再使用;已经证实对思他宁过敏者(极罕见)不得再使用;孕妇及哺乳期妇女使用思他宁的安全性未经检验。孕妇及哺乳期妇女使用思他宁的安全性未经检验。使用注意事项使用注意事项思思他他宁宁的的半半衰衰期期较较短短(约约3分分钟钟).用用药药过过程程中中断断时时间间过长时过长时,建议重新推注建议重新推注250g,以保持疗效持续。以保持疗效持续。用用药药初初期期可可能能引引起起血血糖糖波波动动,尤尤其其胰胰岛岛素素依依赖赖型型糖糖尿病患者,必要时监测血糖。尿病患者,必要时监测血糖。思思他他宁宁可可加加强强巴巴比比妥妥类类和和戊戊四四烯烯类类药药物物的的作作用用。不不应应与与这这类类药药物物合合用用。与与其其它它药药物物的的不不相相容容性性未未经经测测试,建议单独给药。试,建议单独给药。思他宁与八肽的思他宁与八肽的价格差异价格差异(上消化道出血上消化道出血)谢谢 谢!谢!