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1、第二讲第二讲常用实验动物生物学特性常用实验动物生物学特性及其应用及其应用 常用实验动物常用实验动物 小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（仓鼠）、兔、小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（仓鼠）、兔、犬、猴、猪犬、猴、猪重点学习内容重点学习内容 生物学特性和解剖生理特点生物学特性和解剖生理特点 主要品种和品系主要品种和品系 在生物医学研究中的应用在生物医学研究中的应用 小鼠小鼠Mouse (Mus musculus)实验小鼠的前身：实验小鼠的前身：The oldest Chinese lexicon written in 1100 BC has a word for spotted mice.Interest gradu
2、ally spread to the West,via the imperial courts of Japan.小鼠的使用：小鼠的使用：Robert Hooke：1664,studied of the properties of air.现代小鼠：现代小鼠：1.William Castle 2.Abbie Lathrop3.Clarence C.Little,实验小鼠起源实验小鼠起源小鼠的生物学特性及选择应用小鼠的生物学特性及选择应用一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点q小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科小鼠属
3、于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科；q成熟早，世代间隔短，繁殖力强（成熟早，世代间隔短，繁殖力强（成熟早，世代间隔短，繁殖力强（成熟早，世代间隔短，繁殖力强（6-156-15，6-96-9胎）胎）胎）胎）q体形小，易于饲养管理；体形小，易于饲养管理；体形小，易于饲养管理；体形小，易于饲养管理；出生时体重仅出生时体重仅出生时体重仅出生时体重仅1.5g,1.5g,体长体长体长体长2cm,2cm,一月时体重达一月时体重达一月时体重达一月时体重达12-12-19g,19g,体长体长体长体长10-15cm,10-15cm,q
4、性情温顺，胆小怕惊；性情温顺，胆小怕惊；性情温顺，胆小怕惊；性情温顺，胆小怕惊；q不耐饥饿、冷、热，出汗易得病死亡不耐饥饿、冷、热，出汗易得病死亡不耐饥饿、冷、热，出汗易得病死亡不耐饥饿、冷、热，出汗易得病死亡q对外来刺激极为敏感，对外界环境适应能力差对外来刺激极为敏感，对外界环境适应能力差对外来刺激极为敏感，对外界环境适应能力差对外来刺激极为敏感，对外界环境适应能力差q便于提供同胎和不同品系动物；便于提供同胎和不同品系动物；便于提供同胎和不同品系动物；便于提供同胎和不同品系动物；小鼠饲养刚出生小鼠q喜居于光线暗的安静环境，习于昼伏夜动；喜居于光线暗的安静环境，习于昼伏夜动；喜居于光线暗的安静
5、环境，习于昼伏夜动；喜居于光线暗的安静环境，习于昼伏夜动；q体小娇嫩，对环境的适应性差；体小娇嫩，对环境的适应性差；体小娇嫩，对环境的适应性差；体小娇嫩，对环境的适应性差；q成雌鼠在动情周期不同阶段，阴道粘膜可发生典成雌鼠在动情周期不同阶段，阴道粘膜可发生典成雌鼠在动情周期不同阶段，阴道粘膜可发生典成雌鼠在动情周期不同阶段，阴道粘膜可发生典型变化；型变化；型变化；型变化；q下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，运用下颌骨下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，运用下颌骨下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，运用下颌骨下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，运用下颌骨形态的分析技术，可进行近交系小鼠遗传监测；形态的分析技术
6、，可进行近交系小鼠遗传监测；形态的分析技术，可进行近交系小鼠遗传监测；形态的分析技术，可进行近交系小鼠遗传监测；q染色体为染色体为染色体为染色体为20202020对，寿命达对，寿命达对，寿命达对，寿命达2-32-32-32-3年；年；年；年；q有多种毛色。有多种毛色。有多种毛色。有多种毛色。FF面部尖突，嘴脸部有面部尖突，嘴脸部有面部尖突，嘴脸部有面部尖突，嘴脸部有19191919根触须，尾长与体长相等根触须，尾长与体长相等根触须，尾长与体长相等根触须，尾长与体长相等FF小鼠无汗腺小鼠无汗腺小鼠无汗腺小鼠无汗腺,尾有四条明显的血管尾有四条明显的血管尾有四条明显的血管尾有四条明显的血管,背腹面各
7、有一条背腹面各有一条背腹面各有一条背腹面各有一条静脉静脉静脉静脉,两侧各有一条动脉两侧各有一条动脉两侧各有一条动脉两侧各有一条动脉.FF小鼠胃容量小小鼠胃容量小小鼠胃容量小小鼠胃容量小,约约约约1-1.5ml,1-1.5ml,1-1.5ml,1-1.5ml,功能较差功能较差功能较差功能较差,不耐饥饿不耐饥饿不耐饥饿不耐饥饿,肠肠肠肠道短道短道短道短,盲肠不发达盲肠不发达盲肠不发达盲肠不发达.FF雌性为双子宫雌性为双子宫雌性为双子宫雌性为双子宫,呈呈呈呈“Y”Y”Y”Y”型。型。型。型。FF淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统增生，易患淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统增生，易患淋巴系统发达，外界
8、刺激可使淋巴系统增生，易患淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统增生，易患淋巴系统疾病。淋巴系统疾病。淋巴系统疾病。淋巴系统疾病。生理学特点生理学特点生理学特点生理学特点 一般指标一般指标一般指标一般指标 性成熟：雌鼠性成熟：雌鼠性成熟：雌鼠性成熟：雌鼠3535353550505050日龄，雄鼠日龄，雄鼠日龄，雄鼠日龄，雄鼠4545454560606060日日日日龄龄龄龄 性周期：性周期：性周期：性周期：4 4 4 45 5 5 5天天天天 妊娠期：妊娠期：妊娠期：妊娠期：1919191921212121天天天天 哺乳期：哺乳期：哺乳期：哺乳期：2020202022222222天天天天 体温：体温
9、：体温：体温：36.536.536.536.5 心率：心率：心率：心率：600600600600（328328328328780780780780）次）次）次）次/分分分分 血压：血压：血压：血压：10.810.810.810.818.1Kpa18.1Kpa18.1Kpa18.1Kpa（81818181113mmHg113mmHg113mmHg113mmHg）呼吸率呼吸率呼吸率呼吸率:163(84:163(84:163(84:163(84230)230)230)230)次分次分次分次分 生长发育生长发育生长发育生长发育 新生小鼠赤裸无毛，皮肤肉红色，不开眼新生小鼠赤裸无毛，皮肤肉红色，不开眼新
10、生小鼠赤裸无毛，皮肤肉红色，不开眼新生小鼠赤裸无毛，皮肤肉红色，不开眼 3d3d3d3d仔鼠脐带脱落，皮肤转为白色仔鼠脐带脱落，皮肤转为白色仔鼠脐带脱落，皮肤转为白色仔鼠脐带脱落，皮肤转为白色 6-6d6-6d6-6d6-6d有听觉，被毛长齐有听觉，被毛长齐有听觉，被毛长齐有听觉，被毛长齐 12-15d12-15d12-15d12-15d睁眼，长出上门牙，开始采食饮水睁眼，长出上门牙，开始采食饮水睁眼，长出上门牙，开始采食饮水睁眼，长出上门牙，开始采食饮水 3w3w3w3w可离乳独立生活可离乳独立生活可离乳独立生活可离乳独立生活 4w4w4w4w雌鼠阴腔张开雌鼠阴腔张开雌鼠阴腔张开雌鼠阴腔张开
11、 5w5w5w5w雄鼠睾丸落至阴囊，开始生精雄鼠睾丸落至阴囊，开始生精雄鼠睾丸落至阴囊，开始生精雄鼠睾丸落至阴囊，开始生精二、小鼠的选择二、小鼠的选择1.1.1.1.首先要考虑小鼠是否符合国家标准首先要考虑小鼠是否符合国家标准首先要考虑小鼠是否符合国家标准首先要考虑小鼠是否符合国家标准.2.2.2.2.按照实验目的和要求来选择按照实验目的和要求来选择按照实验目的和要求来选择按照实验目的和要求来选择.3.3.3.3.不不不不同同同同季季季季节节节节和和和和昼昼昼昼夜夜夜夜不不不不同同同同时时时时间间间间，动动动动物物物物机机机机体体体体反反反反应应应应性性性性有有有有一一一一定定定定改变改变改变
12、改变.4.4.4.4.不不不不同同同同种种种种、同同同同种种种种而而而而不不不不同同同同品品品品系系系系的的的的小小小小鼠鼠鼠鼠对对对对同同同同一一一一实实实实验验验验处处处处理理理理反反反反应有很大差别应有很大差别应有很大差别应有很大差别.5.5.5.5.年年年年龄龄龄龄应应应应尽尽尽尽可可可可能能能能一一一一致致致致，体体体体重重重重应应应应大大大大致致致致相相相相近近近近，一一一一般般般般不不不不应应应应相相相相差差差差10%10%10%10%。6.6.6.6.小小小小鼠鼠鼠鼠性性性性别别别别，在在在在实实实实验验验验研研研研究究究究中中中中，如如如如无无无无特特特特殊殊殊殊要要要要求求
13、求求，一一一一般般般般宜宜宜宜雌雌雌雌雄雄雄雄各各各各半半半半，以以以以避避避避免免免免由由由由于于于于性性性性别别别别差差差差异异异异而而而而造造造造成成成成的的的的误误误误差差差差。有有有有些些些些药药药药物物物物的的的的作作作作用用用用不不不不受受受受性性性性别别别别影影影影响响响响，则则则则可可可可不不不不分分分分雌雌雌雌雄雄雄雄，任任任任意意意意迭用一种性别。迭用一种性别。迭用一种性别。迭用一种性别。7.7.7.7.生生生生理理理理状状状状态态态态和和和和健健健健康康康康情情情情况况况况，小小小小鼠鼠鼠鼠处处处处于于于于怀怀怀怀孕孕孕孕哺哺哺哺乳乳乳乳等等等等生生生生理理理理状状状状
14、态态态态时时时时，对对对对外外外外界界界界刺刺刺刺激激激激的的的的反反反反应应应应常常常常有有有有变变变变异异异异，无无无无特特特特殊殊殊殊的的的的实实实实验验验验目标管理的，不得混入，以减少个体差异目标管理的，不得混入，以减少个体差异目标管理的，不得混入，以减少个体差异目标管理的，不得混入，以减少个体差异 (1)C57BL(1)C57BL(1)C57BL(1)C57BL6 6 6 6（B6B6B6B6）：）：）：）：黑色。乳腺癌发病率低，黑色。乳腺癌发病率低，黑色。乳腺癌发病率低，黑色。乳腺癌发病率低，对放射物质耐受力强，眼畸形，口唇裂的发生率达对放射物质耐受力强，眼畸形，口唇裂的发生率达对
15、放射物质耐受力强，眼畸形，口唇裂的发生率达对放射物质耐受力强，眼畸形，口唇裂的发生率达20202020。淋巴细胞性白血病发病率为。淋巴细胞性白血病发病率为。淋巴细胞性白血病发病率为。淋巴细胞性白血病发病率为6 6 6 6。对结核杆菌、。对结核杆菌、。对结核杆菌、。对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系。生理学、遗传学研究常用品系。生理学、遗传学研究常用品系。生理学、遗传学研究常用品系。三、主要品种、品系三
16、、主要品种、品系1 1近交系近交系C57BLC57BL6 6 (2)C3H(2)C3H(2)C3H(2)C3HHe(C3)He(C3)He(C3)He(C3)：野生色。野生色。野生色。野生色。乳腺癌发病率为乳腺癌发病率为乳腺癌发病率为乳腺癌发病率为97979797，对致肝癌因素敏感，对狂，对致肝癌因素敏感，对狂，对致肝癌因素敏感，对狂，对致肝癌因素敏感，对狂犬病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生犬病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生犬病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生犬病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。理学、核医学、免疫学的研究。
17、理学、核医学、免疫学的研究。理学、核医学、免疫学的研究。(3)BALB(3)BALB(3)BALB(3)BALBc(C)c(C)c(C)c(C)：白化。白化。白化。白化。乳腺肿瘤发生率低，但对致癌因子敏感。肺癌发乳腺肿瘤发生率低，但对致癌因子敏感。肺癌发乳腺肿瘤发生率低，但对致癌因子敏感。肺癌发乳腺肿瘤发生率低，但对致癌因子敏感。肺癌发病率雌性病率雌性病率雌性病率雌性26262626，雄性，雄性，雄性，雄性29292929。对放射性照射极为敏感。对放射性照射极为敏感。对放射性照射极为敏感。对放射性照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医
18、学和单克广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等研究中。隆抗体等研究中。隆抗体等研究中。隆抗体等研究中。BALBc (4)DBA(4)DBA(4)DBA(4)DBA2(D2)2(D2)2(D2)2(D2)：浅灰色。浅灰色。浅灰色。浅灰色。听源性癫痫发作听源性癫痫发作听源性癫痫发作听源性癫痫发作36363636日龄小鼠为日龄小鼠为日龄小鼠为日龄小鼠为100100100100，55555555日龄后日龄后日龄后日龄后为为为为5 5 5 5。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日咳组。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日咳组。对鼠伤寒沙门氏菌补体
19、有抗力，对百日咳组。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究学的研究学的研究学的研究.DBA/2小鼠小鼠 (5)TAl(5)TAl(5)TAl(5)TAl(津白津白津白津白1 1 1 1号号号号)和和和和TA2(TA2(TA2(TA2(津白津白津白津白2 2 2 2号号号号)：白化。：白化。：白化。：白化。TAlTAlTAlTAl为自发低乳腺癌系，为自发低乳腺癌系，为自发低乳腺癌系，为自发低乳腺癌系，TA2TA2T
20、A2TA2为自发高乳腺癌系，为自发高乳腺癌系，为自发高乳腺癌系，为自发高乳腺癌系，为乳腺癌为乳腺癌为乳腺癌为乳腺癌MA737MA737MA737MA737的宿主。的宿主。的宿主。的宿主。(6)615(6)615(6)615(6)615：深褐色。：深褐色。：深褐色。：深褐色。肺腺癌发病率高。肺腺癌发病率高。肺腺癌发病率高。肺腺癌发病率高。8 8 8 8月龄后开始出现衰老现象，表月龄后开始出现衰老现象，表月龄后开始出现衰老现象，表月龄后开始出现衰老现象，表现为肥胖、增重。对津现为肥胖、增重。对津现为肥胖、增重。对津现为肥胖、增重。对津638638638638白血病病毒敏感。白血病病毒敏感。白血病病
21、毒敏感。白血病病毒敏感。615 (1)KM(1)KM(1)KM(1)KM：白化。白化。白化。白化。该鼠特点是繁殖率高，抗病力强，适应性强。该鼠特点是繁殖率高，抗病力强，适应性强。该鼠特点是繁殖率高，抗病力强，适应性强。该鼠特点是繁殖率高，抗病力强，适应性强。广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生物制品的检定。生物制品的检定。生物制品的检定。生物制品的检定。(2)NIH(2)NIH(2)NIH(2)NIH：白化。白化。白化。白化。特点是繁殖力强，产仔
22、成活率高，雄性好斗。特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。2 2封闭群封闭群三、在生物医学中的选择应用三、在生物医学中的选择应用 1.1.1.1.各种药物筛选性试验；各种药物筛选性试验；各种药物筛选性试验；各种药物筛选性试验；2.2.2.2.药物效果及其副作用研究药物效果及其副作用研究药物效果及其副作用研究药物效果及其副作用研究,如：如：如：如：利用声源性
23、惊厥小鼠来评价抗痉挛药物；利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物；利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物；利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物；利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物；利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物；利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物；利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物；小鼠常用于药物对疾病疗效试验。小鼠常用于药物对疾病疗效试验。小鼠常用于药物对疾病疗效试验。小鼠常用于药物对疾病疗效试验。3.3.3.3.毒性试验和安全分析毒性试验和安全分析毒性试验和安全分析毒性试验和安全分析,如：如：如：如：急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验急毒、慢毒、半数致死量的测定
24、等试验急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验（一）药理学及药物临床前评价研究（一）药理学及药物临床前评价研究 1.1.1.1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究，如近交系小鼠自发性肿瘤进行研究，如近交系小鼠自发性肿瘤进行研究，如近交系小鼠自发性肿瘤进行研究，如AKRAKRAKRAKR小鼠白小鼠白小鼠白小鼠白血病发生率可达血病发生率可达血病发生率可达血病发生率可达90909090，C3HC3HC3HC3H小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达97979797。而而而而C57BLC57BLC57BLC57BL小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明小鼠乳
25、腺癌发病率极低。结果表明小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3HC3HC3HC3H体内有一体内有一体内有一体内有一种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因子与激素的共种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因子与激素的共种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因子与激素的共种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。同作用下易产生乳腺癌。同作用下易产生乳腺癌。同作用下易产生乳腺癌。（二）肿瘤学研究（二）肿瘤学研究 2.2.2.2.进行肿瘤模型的复制：小鼠对致癌物质、进行肿瘤模型的复制：小鼠对致癌物质、进行肿瘤模型的复制：小鼠对致癌物质、进行肿瘤模型的复制：小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏
26、感，可诱发各种肿瘤，如：射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如：射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如：射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如：二乙基亚硝胺可诱发小鼠二乙基亚硝胺可诱发小鼠二乙基亚硝胺可诱发小鼠二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌肺癌肺癌肺癌；甲基胆葸可诱发小鼠甲基胆葸可诱发小鼠甲基胆葸可诱发小鼠甲基胆葸可诱发小鼠胃癌胃癌胃癌胃癌和和和和宫颈癌宫颈癌宫颈癌宫颈癌等；等；等；等；感染小鼠白血病病毒可诱发感染小鼠白血病病毒可诱发感染小鼠白血病病毒可诱发感染小鼠白血病病毒可诱发白血病白血病白血病白血病；感染人类腺病毒可诱发小鼠感染人类腺病毒可诱发小鼠感染人类腺病毒可诱发小鼠感染人类腺病毒可诱发
27、小鼠肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤及及及及淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤。3.3.3.3.移植性肿瘤模型移植性肿瘤模型移植性肿瘤模型移植性肿瘤模型 将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关品系的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同品系的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同品系的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同品系
28、的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤，其生长速度一致，的肿瘤，其生长速度一致，的肿瘤，其生长速度一致，的肿瘤，其生长速度一致，个体差异小，接种存活个体差异小，接种存活个体差异小，接种存活个体差异小，接种存活率可达率可达率可达率可达100%100%100%100%。这种肿瘤模。这种肿瘤模。这种肿瘤模。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新型经常用在筛选抗肿瘤新型经常用在筛选抗肿瘤新型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。药的研究。药的研究。药的研究。小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏
29、感，常用于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。疾、破伤风等的研究。疾、破伤风等的研究。疾、破伤风等的研究。(三三)传染性疾病研究传染性疾病研究 许多小鼠具有遗传疾病：如小鼠黑色素瘤、糖尿病许多小鼠具有遗传疾病：如小鼠黑色素瘤、糖尿病许多小鼠具有遗传疾病：如小鼠黑色素
30、瘤、糖尿病许多小鼠具有遗传疾病：如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似，可用作自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似，可用作自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似，可用作自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似，可用作人类遗传疾病的动物模型。人类遗传疾病的动物模型。人类遗传疾病的动物模型。人类遗传疾病的动物模型。转基因小鼠：将人类基因导入小鼠基因组中，研究转基因小鼠：将
31、人类基因导入小鼠基因组中，研究转基因小鼠：将人类基因导入小鼠基因组中，研究转基因小鼠：将人类基因导入小鼠基因组中，研究导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的遗传因子。遗传因子。遗传因子。遗传因子。(四四)遗传学和遗传性疾病的研究遗传学和遗传性疾病的研究 新西兰黑色小鼠（新西兰黑色小鼠（新西兰黑色小鼠（新西兰黑色小鼠（NZBNZBNZBNZB）其自身免疫缺陷的病因是由其自身免疫缺陷的病因是由其自身免疫缺陷的病因是由其自身免疫缺陷的病因是由于感染
32、于感染于感染于感染C C C C型致瘤型致瘤型致瘤型致瘤RNARNARNARNA病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样，病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样，病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样，病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样，病症特征与人类很相似，所以是研究红斑狼疮的极好的病症特征与人类很相似，所以是研究红斑狼疮的极好的病症特征与人类很相似，所以是研究红斑狼疮的极好的病症特征与人类很相似，所以是研究红斑狼疮的极好的动物模型。动物模型。动物模型。动物模型。近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用：单克隆近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用：单克隆近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用：单克隆近交系在小鼠在单克隆
33、抗体生产中的应用：单克隆抗体最早通过抗体最早通过抗体最早通过抗体最早通过BALB/CBALB/CBALB/CBALB/C小鼠生产。其方法是将小鼠生产。其方法是将小鼠生产。其方法是将小鼠生产。其方法是将BALB/CBALB/CBALB/CBALB/C小鼠小鼠小鼠小鼠的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合，形成杂交细胞，的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合，形成杂交细胞，的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合，形成杂交细胞，的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合，形成杂交细胞，再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系，生产再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系，生产再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞
34、系，生产再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系，生产单克隆抗体。单克隆抗体。单克隆抗体。单克隆抗体。小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。
35、（五）老年病学的研究（五）老年病学的研究 小鼠寿命短，传代时间短，随着鼠龄的增加，机小鼠寿命短，传代时间短，随着鼠龄的增加，机小鼠寿命短，传代时间短，随着鼠龄的增加，机小鼠寿命短，传代时间短，随着鼠龄的增加，机体内的一些生理生化指标不断发生变化，特别是高龄体内的一些生理生化指标不断发生变化，特别是高龄体内的一些生理生化指标不断发生变化，特别是高龄体内的一些生理生化指标不断发生变化，特别是高龄鼠中老年病明显增多，是老年学研究的极好材料。多鼠中老年病明显增多，是老年学研究的极好材料。多鼠中老年病明显增多，是老年学研究的极好材料。多鼠中老年病明显增多，是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂质、胶原和
36、免疫等方面的研究。用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。（六）计划生育研究（六）计划生育研究 研究体温变化的试验：研究体温变化的试验：研究体温变化的试验：研究体温变化的试验：因为小鼠体温变化不稳定因为小鼠体温变化不稳定因为小鼠体温变化不稳定因为小鼠体温变化不稳定 慢性支气管炎的试验：慢性支气管炎的试验：慢性支气管炎的试验：慢性支气管炎的试验：因为小鼠气管及支气管腺不发达因为小鼠气管及支气管腺不发达因为小鼠气管及支气管腺不发达因为小鼠气管及支气管腺不发达催吐试验：催吐试验：催吐试验：催吐试验：因为小鼠无呕吐反应因为
37、小鼠无呕吐反应因为小鼠无呕吐反应因为小鼠无呕吐反应 动脉粥样硬化试验：动脉粥样硬化试验：动脉粥样硬化试验：动脉粥样硬化试验：因为小鼠不易形成动脉粥样硬化因为小鼠不易形成动脉粥样硬化因为小鼠不易形成动脉粥样硬化因为小鼠不易形成动脉粥样硬化（七）不宜采用小鼠的试验（七）不宜采用小鼠的试验饲养管理饲养管理（一）环境（一）环境FF小鼠对环境变化敏感，自动调节体温的能力较差，小鼠对环境变化敏感，自动调节体温的能力较差，小鼠对环境变化敏感，自动调节体温的能力较差，小鼠对环境变化敏感，自动调节体温的能力较差，过冷过热易诱发疾病。过冷过热易诱发疾病。过冷过热易诱发疾病。过冷过热易诱发疾病。（二）笼具和垫料（二
38、）笼具和垫料FF一般采用无毒塑料制成的透明或半透明的鼠盒，不一般采用无毒塑料制成的透明或半透明的鼠盒，不一般采用无毒塑料制成的透明或半透明的鼠盒，不一般采用无毒塑料制成的透明或半透明的鼠盒，不锈钢丝制的笼盖，饮水器为玻璃瓶或塑料瓶。锈钢丝制的笼盖，饮水器为玻璃瓶或塑料瓶。锈钢丝制的笼盖，饮水器为玻璃瓶或塑料瓶。锈钢丝制的笼盖，饮水器为玻璃瓶或塑料瓶。FF垫料应有强吸湿性、无毒、无刺激气味，无粉尘垫料应有强吸湿性、无毒、无刺激气味，无粉尘垫料应有强吸湿性、无毒、无刺激气味，无粉尘垫料应有强吸湿性、无毒、无刺激气味，无粉尘,不可食不可食不可食不可食.（三）饲料及饮水（三）饲料及饮水FF应喂全价饲料
39、，并保持饲料相对稳定。应喂全价饲料，并保持饲料相对稳定。应喂全价饲料，并保持饲料相对稳定。应喂全价饲料，并保持饲料相对稳定。FF可用高压湿热消毒，另一种为可用高压湿热消毒，另一种为可用高压湿热消毒，另一种为可用高压湿热消毒，另一种为60606060CoCoCoCo消毒消毒消毒消毒FF饮用水需经灭菌处理，饮用水需经灭菌处理，饮用水需经灭菌处理，饮用水需经灭菌处理，FF每周添料每周添料每周添料每周添料,换水换水换水换水3-43-43-43-4次次次次.（四）性别鉴定（四）性别鉴定FF成年小鼠雄鼠的阴囊明显成年小鼠雄鼠的阴囊明显成年小鼠雄鼠的阴囊明显成年小鼠雄鼠的阴囊明显;雌鼠可见阴道开口和雌鼠可见
40、阴道开口和雌鼠可见阴道开口和雌鼠可见阴道开口和五对乳房五对乳房五对乳房五对乳房.FF幼鼠主要从外生殖器与肛门的距离判断幼鼠主要从外生殖器与肛门的距离判断幼鼠主要从外生殖器与肛门的距离判断幼鼠主要从外生殖器与肛门的距离判断,近者为近者为近者为近者为雌性雌性雌性雌性,远者为雄性远者为雄性远者为雄性远者为雄性.（五）动物健康外观检查（五）动物健康外观检查FF小鼠健康的标准是小鼠健康的标准是小鼠健康的标准是小鼠健康的标准是:食欲旺盛食欲旺盛食欲旺盛食欲旺盛;眼睛有神、反应敏眼睛有神、反应敏眼睛有神、反应敏眼睛有神、反应敏捷，体毛光滑，活动有力；身无伤痕，尾巴不弯捷，体毛光滑，活动有力；身无伤痕，尾巴不
41、弯捷，体毛光滑，活动有力；身无伤痕，尾巴不弯捷，体毛光滑，活动有力；身无伤痕，尾巴不弯曲，天然孔腔无分泌物曲，天然孔腔无分泌物曲，天然孔腔无分泌物曲，天然孔腔无分泌物.大鼠的生物学特性及选择应用大鼠的生物学特性及选择应用qq大鼠属哺乳纲，啮齿目，鼠科大鼠属哺乳纲，啮齿目，鼠科大鼠属哺乳纲，啮齿目，鼠科大鼠属哺乳纲，啮齿目，鼠科；qq繁殖快（繁殖快（繁殖快（繁殖快（6-146-146-146-14只）；只）；只）；只）；qq喜啃咬、夜间活动；喜啃咬、夜间活动；喜啃咬、夜间活动；喜啃咬、夜间活动；qq性情较凶猛、抗病力强性情较凶猛、抗病力强性情较凶猛、抗病力强性情较凶猛、抗病力强,噪音和不适光照对
42、其噪音和不适光照对其噪音和不适光照对其噪音和不适光照对其繁殖影响很大繁殖影响很大繁殖影响很大繁殖影响很大qq无胆囊无胆囊无胆囊无胆囊;汗腺不发达汗腺不发达汗腺不发达汗腺不发达,仅分布于爪垫上，主要通仅分布于爪垫上，主要通仅分布于爪垫上，主要通仅分布于爪垫上，主要通过尾巴散热，靠流出大量唾液调节体温过尾巴散热，靠流出大量唾液调节体温过尾巴散热，靠流出大量唾液调节体温过尾巴散热，靠流出大量唾液调节体温.一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点大鼠大鼠Rat(Rattus Norvegicus)SD大鼠大鼠qq垂体垂体垂体垂体肾
43、上腺系统功能发达，应激反应灵敏；肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏；肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏；肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏；qq视觉、嗅觉灵敏；视觉、嗅觉灵敏；视觉、嗅觉灵敏；视觉、嗅觉灵敏；qq大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏，但对强心甙大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏，但对强心甙大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏，但对强心甙大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏，但对强心甙的作用较猫敏感性低的作用较猫敏感性低的作用较猫敏感性低的作用较猫敏感性低671671671671倍；倍；倍；倍；qq肝脏再生能力强肝脏再生能力强肝脏再生能力强肝脏再生能力强,切除切除切除切除60-70%60-70%60
44、-70%60-70%的肝仍有再生能力的肝仍有再生能力的肝仍有再生能力的肝仍有再生能力;qq对营养、维生素、氨基酸缺乏敏感，可发生典型的对营养、维生素、氨基酸缺乏敏感，可发生典型的对营养、维生素、氨基酸缺乏敏感，可发生典型的对营养、维生素、氨基酸缺乏敏感，可发生典型的缺乏症状。体内可合成维生素缺乏症状。体内可合成维生素缺乏症状。体内可合成维生素缺乏症状。体内可合成维生素C C C C；qq对炎症反应灵敏，眼角膜无血管；对炎症反应灵敏，眼角膜无血管；对炎症反应灵敏，眼角膜无血管；对炎症反应灵敏，眼角膜无血管；qq生长发育期长，长骨长期有骨垢线存在，不骨化。生长发育期长，长骨长期有骨垢线存在，不骨化
45、。生长发育期长，长骨长期有骨垢线存在，不骨化。生长发育期长，长骨长期有骨垢线存在，不骨化。qq子宫为子宫为子宫为子宫为“Y”Y”Y”Y”型双角子宫型双角子宫型双角子宫型双角子宫 生理学特点生理学特点 一般指标一般指标一般指标一般指标 性成熟：性成熟：性成熟：性成熟：60606060天，天，天，天，成年雄鼠成年雄鼠成年雄鼠成年雄鼠300-600g 300-600g 300-600g 300-600g 性周期：性周期：性周期：性周期：4 4 4 45 5 5 5天，成年雌鼠天，成年雌鼠天，成年雌鼠天，成年雌鼠250-500g250-500g250-500g250-500g 妊娠期：妊娠期：妊娠期：
46、妊娠期：21212121天，天，天，天，寿命寿命寿命寿命2-32-32-32-3年年年年 哺乳期：哺乳期：哺乳期：哺乳期：21212121天天天天 体温：体温：体温：体温：37.537.537.537.5 心率：心率：心率：心率：380380380380（300300300300500500500500）次）次）次）次/分分分分 血压：血压：血压：血压：1212121215.40Kpa15.40Kpa15.40Kpa15.40Kpa（90909090116mmHg116mmHg116mmHg116mmHg）呼吸率呼吸率呼吸率呼吸率:90(63179):90(63179):90(63179):9
47、0(63179)次分次分次分次分二二 、大鼠主要品系、大鼠主要品系 1 1 1 1近交系近交系近交系近交系 (1)F344(1)F344(1)F344(1)F344：白化。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。白化。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。白化。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。白化。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。(2)SHR(2)SHR(2)SHR(2)SHR：白化。自发性高血压，白化。自发性高血压，白化。自发性高血压，白化。自发性高血压，10101010周龄以后动脉收缩周龄以后动脉收缩周龄以后动脉收缩周龄以后动脉收缩压雄鼠为：压雄鼠为：压雄鼠为：压雄鼠为：200-350mmHg(
48、26.7-46.3KPa)200-350mmHg(26.7-46.3KPa)200-350mmHg(26.7-46.3KPa)200-350mmHg(26.7-46.3KPa)，雌鼠为：雌鼠为：雌鼠为：雌鼠为：180-180-180-180-200mmHg(24.0-26.7KPa)200mmHg(24.0-26.7KPa)200mmHg(24.0-26.7KPa)200mmHg(24.0-26.7KPa)，心血管疾病发病率高。对降压药心血管疾病发病率高。对降压药心血管疾病发病率高。对降压药心血管疾病发病率高。对降压药物有反应，可作为高血压动物模型用于药物筛选。物有反应，可作为高血压动物模型用
49、于药物筛选。物有反应，可作为高血压动物模型用于药物筛选。物有反应，可作为高血压动物模型用于药物筛选。(3)LEW(3)LEW(3)LEW(3)LEW：由：由：由：由WistarWistarWistarWistar远交群大鼠培育而成，白化，可移远交群大鼠培育而成，白化，可移远交群大鼠培育而成，白化，可移远交群大鼠培育而成，白化，可移植多种肿瘤，高脂肪食物容易引起肥胖症。植多种肿瘤，高脂肪食物容易引起肥胖症。植多种肿瘤，高脂肪食物容易引起肥胖症。植多种肿瘤，高脂肪食物容易引起肥胖症。(4)LOU4)LOU4)LOU4)LOUC C C C和和和和LOULOULOULOUM M M M：两系大鼠均为
50、白化，分别两系大鼠均为白化，分别两系大鼠均为白化，分别两系大鼠均为白化，分别为浆细胞瘤的高发系和低发系。均为白化，具有相同为浆细胞瘤的高发系和低发系。均为白化，具有相同为浆细胞瘤的高发系和低发系。均为白化，具有相同为浆细胞瘤的高发系和低发系。均为白化，具有相同的组织相容性。的组织相容性。的组织相容性。的组织相容性。(5)(5)(5)(5)ACIACIACIACI：黑色，腹部和脚白色。有自发肿瘤倾向，黑色，腹部和脚白色。有自发肿瘤倾向，黑色，腹部和脚白色。有自发肿瘤倾向，黑色，腹部和脚白色。有自发肿瘤倾向，该品系大鼠血压低。该品系大鼠血压低。该品系大鼠血压低。该品系大鼠血压低。ACI大鼠大鼠 (