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1、HIV和艾滋病HIV的生活周期、起源和变异nHIV人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirusHIV的外观nHIV是导致获得性免疫缺陷综合征(AcquiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS)的主要病原体n属于逆转录病毒科(Retrovirdae)慢病毒亚科(Lentiviruses)n分为HIV-1和HIV-2两种类型n主要宿主细胞:CD4细胞,巨噬细胞和树突状细胞HIV的结构HIV的生活周期n病毒表面的gp120蛋白可以特异和宿主细胞表面受体CD4结合,使病毒与宿主细胞融合n病毒的RNA基因组在逆转录酶作用下转变为cDNA,整合到宿主染色体
2、n利用宿主细胞转录病毒RNA及表达病毒蛋白n产生成熟的子代HIV颗粒,从宿主细胞表面出芽HIV的生活周期nHIV起源于非洲nHIV基因组具有高度变异性HIV和SIVnSIV(simianimmunodeficiencysyndrome)nSIV和HIV有很高同源性n科学家认为HIV-1和HIV-2分别从黑猩猩和非洲白眉猴的SIV病毒进化而来HIV的基因组nHIV的基因组有两条相同的单链正股RNA组成n长约9.2kb,含9个基因HIV-1和HIV-2的基因组基因功能 env 编码两种外壳蛋白gp120和gp41 gag 编码4种核心蛋白:P24,p17,p7和p6pol 编码3种酶:逆转录酶、整
3、合酶、蛋白酶 tat 编码Tat蛋白,促使HIV-1基因高水平表达 rev编码Rev蛋白,促使未剪接的病毒RNA从核内输送到细胞质 nef编码Nef蛋白,增强病毒的致病能力 vif表达产物增强病毒的感染能力 vpr表达产物促进转录 vpu表达产物参与病毒颗粒的组装和出芽 HIV-1的基因和功能HIV基因的表达n早期表达经完全剪接加工,编码Tat,Rev和Nefn晚期表达未经剪接新的病毒基因组部分剪切编码病毒结构蛋白和酶HIV的LTR(下方为可结合的宿主转录因子)Tat蛋白的功能抗转录终止促进转录起始Rev蛋白的功能减少感染细胞表面的CD4分子影响宿主细胞的信号转导途径Nef蛋白的功能艾滋病的治
4、疗艾滋病(AIDS)就是人体的免疫系统被HIV病毒破坏,使人体对威胁生命的各种病原体丧失了抵抗能力,从而发生多种感染或肿瘤,最后导致死亡的一种严重传染病。艾滋病患者一般并不死于HIV病毒本身,而是因免疫受损引起的并发症我国艾滋病的患者一般为HIV-1型病毒感染n化学药物治疗n免疫治疗n基因治疗治疗方法药物治疗靶点ngp120与CD4的特异性相互作用n逆转录酶,合成病毒cDNAn蛋白酶,产生成熟的病毒蛋白鸡尾酒疗法n同时至少使用三种药物核苷类似物逆转录酶抑制剂非核苷类似物逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂n可以最大限度减少病毒耐药性的产生nATZ3-叠氮脱氧胸苷nddI双脱氧肌苷nddC双脱氧胞苷核苷类
5、似物逆转录酶抑制剂nNevirapinenTIBOnAtevirdinenDelaviradinenTSAOnHEPT非核苷类似物逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂nSaquinavirnInainavirnRitonavirnAmprenavirnNelfinavirHIV的蛋白酶我国的鸡尾酒疗法药品(2003年)n齐多夫定(ATZ)n去羟肌苷(ddI)n司他夫定(Stavudine)n奈韦拉平(Nevirapine)免疫治疗n增强HIV-1特异的免疫反应n全面增强和调整机体的免疫反应基因治疗n原理:以HIV能感染的细胞为靶细胞,引入抗HIV基因要素选择治疗策略和靶细胞选择适当的载体选择适当的治疗基因疫苗n已研究了几十种HIV-1疫苗n大多以病毒外壳蛋白(gp120)为免疫原n应用仍有困难TheEnd