44_抗真菌药及抗病毒药.ppt

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1、第四十一章第四十一章 抗真菌药及抗病毒药抗真菌药及抗病毒药抗真菌药抗真菌药Antifungal Drugs 真菌在自然界分布广、种类多，有真菌在自然界分布广、种类多，有真菌在自然界分布广、种类多，有真菌在自然界分布广、种类多，有1212万种万种万种万种以上，许多真菌能引起植物病害，多数对人类以上，许多真菌能引起植物病害，多数对人类以上，许多真菌能引起植物病害，多数对人类以上，许多真菌能引起植物病害，多数对人类有益，有益，有益，有益，仅少数对人体有害，在已知的几千种仅少数对人体有害，在已知的几千种仅少数对人体有害，在已知的几千种仅少数对人体有害，在已知的几千种酵母样菌和霉菌中，据酵母样菌和霉菌中

2、，据酵母样菌和霉菌中，据酵母样菌和霉菌中，据WHOWHO统计，能引起人统计，能引起人统计，能引起人统计，能引起人类疾病的有类疾病的有类疾病的有类疾病的有270270种，其中，只有皮肤丝状菌和种，其中，只有皮肤丝状菌和种，其中，只有皮肤丝状菌和种，其中，只有皮肤丝状菌和念珠菌经常传染给人。念珠菌经常传染给人。念珠菌经常传染给人。念珠菌经常传染给人。真菌感染一般分为两大类：真菌感染一般分为两大类：1.浅部感染浅部感染 2.深部感染深部感染各种癣菌各种癣菌各种癣菌各种癣菌新型隐球菌新型隐球菌新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物真菌所致疾病与常用药物灰黄

3、霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素咪咪 唑唑 类类三三 唑唑 类类浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎 浅部真菌感染浅部真菌感染 n n常见病常见病，各种癣菌引起，各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、主要侵犯皮肤、毛发、指毛发、指(趾趾)甲等。甲等。n n由于居住环境较差、气候潮湿，由于居住环境较差、气候潮湿，n n卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生发生n n表浅部抗真菌药表浅部抗真菌药和和外用抗真菌药外用抗真菌药治疗；治疗；花斑癣发头癣头癣甲甲

4、癣（灰指甲）癣（灰指甲）皮肤癣真菌所致疾病皮肤癣真菌所致疾病须癣须癣体癣体癣手癣手癣足癣足癣深部脏器的真菌感染深部脏器的真菌感染 白色念珠菌、新型隐球菌白色念珠菌、新型隐球菌白色念珠菌、新型隐球菌白色念珠菌、新型隐球菌等引起，主要侵犯内脏器等引起，主要侵犯内脏器等引起，主要侵犯内脏器等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织。官和深部组织。官和深部组织。官和深部组织。发病率低，但危害性大，可危及生命。发病率低，但危害性大，可危及生命。发病率低，但危害性大，可危及生命。发病率低，但危害性大，可危及生命。发病率愈来愈高，也愈来愈严重。原因：发病率愈来愈高，也愈来愈严重。原因：发病率愈来愈高，也愈来愈严重。

5、原因：发病率愈来愈高，也愈来愈严重。原因：抗生素的大量使用或滥用抗生素的大量使用或滥用抗生素的大量使用或滥用抗生素的大量使用或滥用 菌群失调菌群失调菌群失调菌群失调 免疫抑制剂的大量应用免疫抑制剂的大量应用免疫抑制剂的大量应用免疫抑制剂的大量应用 白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力深部抗真菌药深部抗真菌药深部抗真菌药深部抗真菌药治疗。治疗。治疗。治疗。鹅口疮鹅口疮一、抗深部真菌感染药一、抗深部真菌感染药n n两性霉素两性霉素Bn n氟胞嘧啶（氟胞嘧啶（flucytosine）n n唑类：咪唑类

6、和三唑类唑类：咪唑类和三唑类两性霉素两性霉素B（amphotericin B）多烯类抗生素，国产名庐山霉素。多烯类抗生素，国产名庐山霉素。结构中有一氨基和羧基，故兼有酸碱两性。结构中有一氨基和羧基，故兼有酸碱两性。广谱抗真菌药，几乎对所有真菌有效。广谱抗真菌药，几乎对所有真菌有效。对对白色念珠菌、新型隐球菌白色念珠菌、新型隐球菌敏感。敏感。作用机制：选择性地与真菌细胞膜的作用机制：选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇麦角固醇结合形结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物成孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。质外漏，造成细胞死亡。细菌无此物，故对细菌无效。

7、细菌无此物，故对细菌无效。细菌无此物，故对细菌无效。细菌无此物，故对细菌无效。人肾小管和红细胞膜上有类固醇。人肾小管和红细胞膜上有类固醇。人肾小管和红细胞膜上有类固醇。人肾小管和红细胞膜上有类固醇。真菌很少对本药产生耐药性，耐药机制不清。真菌很少对本药产生耐药性，耐药机制不清。药理作用药理作用体内过程体内过程口服及肌注不吸收，一般采用缓慢口服及肌注不吸收，一般采用缓慢静脉滴静脉滴注注给药。给药。蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%，在体内消除慢。，在体内消除慢。不易透过血脑屏障，真菌性脑膜炎时须鞘不易透过血脑屏障，真菌性脑膜炎时须鞘内注射。内注射。深部真菌感染的深部真菌感染的首选首选药药 口服用

8、于肠道真菌感染口服用于肠道真菌感染 滴注用于全身真菌感染滴注用于全身真菌感染 局部用于浅部真菌感染局部用于浅部真菌感染临床应用临床应用不良反应不良反应1.1.注射相关的不良反应：注射相关的不良反应：注射相关的不良反应：注射相关的不良反应：初次注射：寒战、呕吐、体温升高、静脉炎；初次注射：寒战、呕吐、体温升高、静脉炎；初次注射：寒战、呕吐、体温升高、静脉炎；初次注射：寒战、呕吐、体温升高、静脉炎；防治：防治：防治：防治：100100发生，可先用退热药、抗组胺药、发生，可先用退热药、抗组胺药、发生，可先用退热药、抗组胺药、发生，可先用退热药、抗组胺药、糖皮质激素（生理量）预防。糖皮质激素（生理量）

9、预防。糖皮质激素（生理量）预防。糖皮质激素（生理量）预防。静脉注射：过快可致惊厥、心律失常；静脉注射：过快可致惊厥、心律失常；静脉注射：过快可致惊厥、心律失常；静脉注射：过快可致惊厥、心律失常；鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎。鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎。鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎。鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎。2.2.缓慢出现的不良反应缓慢出现的不良反应缓慢出现的不良反应缓慢出现的不良反应肾脏损伤：氮质血症，可伴有肾小管酸中毒、肾脏损伤：氮质血症，可伴有肾小管酸中毒、肾脏损伤：氮质血症，可伴有肾小管酸中毒、肾脏损伤：氮质血症，可伴有肾小管酸中毒、K K+和和和和MgMg+排除增多。氮

10、质血症的发生与肾脏灌注减少排除增多。氮质血症的发生与肾脏灌注减少排除增多。氮质血症的发生与肾脏灌注减少排除增多。氮质血症的发生与肾脏灌注减少和肾小管损伤有关。肾小管损伤常发生在用药时间和肾小管损伤有关。肾小管损伤常发生在用药时间和肾小管损伤有关。肾小管损伤常发生在用药时间和肾小管损伤有关。肾小管损伤常发生在用药时间长，累计剂量超过长，累计剂量超过长，累计剂量超过长，累计剂量超过4 g4 g情况下。情况下。情况下。情况下。贫血：可能与肾小管损伤，红细胞生成素减少及贫血：可能与肾小管损伤，红细胞生成素减少及贫血：可能与肾小管损伤，红细胞生成素减少及贫血：可能与肾小管损伤，红细胞生成素减少及红细胞膜

11、损伤有关。红细胞膜损伤有关。红细胞膜损伤有关。红细胞膜损伤有关。肝功异常、过敏反应、神经毒性较少见。肝功异常、过敏反应、神经毒性较少见。肝功异常、过敏反应、神经毒性较少见。肝功异常、过敏反应、神经毒性较少见。毒性较大毒性较大 急性毒性反应急性毒性反应 肾损害：几乎都出现肾损害：几乎都出现 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应心血管系统毒性反应防治措施：防治措施：先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素补钾补钾应用时监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图应用时监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图肝肾功能不良者慎用肝肾功能不良者慎用脂酯型两性霉

12、素脂酯型两性霉素B（liposomal amphotericin B）80808080年代开发，改变毒性，不提高药效，延长使年代开发，改变毒性，不提高药效，延长使年代开发，改变毒性，不提高药效，延长使年代开发，改变毒性，不提高药效，延长使用时间，可增加剂量，提高疗效。用时间，可增加剂量，提高疗效。用时间，可增加剂量，提高疗效。用时间，可增加剂量，提高疗效。两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B脂质体（脂质体（脂质体（脂质体（AMBAMBAMBAMB）两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B胶状分散体（胶状分散体（胶状分散体（胶状分散体（ABCDABCDABCDABCD）两性霉素两

13、性霉素两性霉素两性霉素B B B B脂质体复合物（脂质体复合物（脂质体复合物（脂质体复合物（ABLD ABLD ABLD ABLD）脂脂脂脂类类类类制制制制剂剂剂剂在在在在人人人人体体体体内内内内更更更更多多多多分分分分布布布布于于于于网网网网状状状状内内内内皮皮皮皮组组组组织织织织丰丰丰丰富富富富的的的的器器器器官官官官，减减减减少少少少了了了了在在在在肾肾肾肾脏脏脏脏的的的的分分分分布布布布，从从从从而而而而减减减减低低低低了了了了药药药药物物物物的的的的肾肾肾肾毒毒毒毒性性性性，并并并并在在在在一一一一定定定定程程程程度度度度上上上上减减减减轻轻轻轻了了了了即即即即刻刻刻刻反反反反应应应

14、应，改善了患者的耐受性。改善了患者的耐受性。改善了患者的耐受性。改善了患者的耐受性。含含脂脂类类两两性性霉霉素素制制剂剂治治疗疗念念珠珠菌菌病病患患者者的的有效率优于曲霉菌；有效率优于曲霉菌；用药剂量为两性霉素用药剂量为两性霉素B B的的3 35 5倍；倍；价格是两性霉素价格是两性霉素B B的的10101414倍；倍；不不宜宜作作为为一一线线用用药药，仅仅适适用用于于两两性性霉霉素素B B治治疗无效或不能耐受的患者。疗无效或不能耐受的患者。作用机制作用机制经胞嘧啶渗透酶转变为经胞嘧啶渗透酶转变为5-氟尿嘧啶，氟尿嘧啶，替代替代替代替代 尿嘧啶，合成无功能的尿嘧啶，合成无功能的尿嘧啶，合成无功能

15、的尿嘧啶，合成无功能的DNADNA。特特 点点 对人体细胞代谢影响小对人体细胞代谢影响小口服吸收迅速而完全，可透过口服吸收迅速而完全，可透过口服吸收迅速而完全，可透过口服吸收迅速而完全，可透过血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障窄谱：新型隐球菌、白色念珠菌窄谱：新型隐球菌、白色念珠菌单用易耐药，与两性霉素单用易耐药，与两性霉素B及唑类有协同作用及唑类有协同作用临床应用临床应用与两性霉素与两性霉素B 联合用药，治疗联合用药，治疗真菌性脑膜真菌性脑膜炎炎 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 (flucytosine)不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：胃肠反应胃肠反应胃肠反应胃肠反应皮疹皮疹皮疹皮疹肝损伤：肝损伤：

16、肝损伤：肝损伤：SGPTSGPT、碱性磷酸酶、碱性磷酸酶、碱性磷酸酶、碱性磷酸酶 抑制骨髓，导致抑制骨髓，导致抑制骨髓，导致抑制骨髓，导致WBCWBC、血小板、血小板、血小板、血小板（可恢复）（可恢复）（可恢复）（可恢复）孕妇及哺乳期妇女禁用孕妇及哺乳期妇女禁用孕妇及哺乳期妇女禁用孕妇及哺乳期妇女禁用唑类抗真菌药唑类抗真菌药 咪唑类咪唑类(imdazole)：克霉唑克霉唑(clotrimazole)咪康唑咪康唑(miconazole)酮康唑酮康唑(ketoconazole)等等 三唑类三唑类(triazole)：氟康唑氟康唑(fluconazole)伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)

17、唑类抗真菌药的共同特点唑类抗真菌药的共同特点1.抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。2.抗菌机制相同抗菌机制相同:抑制真菌细胞膜抑制真菌细胞膜麦角固醇麦角固醇合成，合成，使膜通透性改变。使膜通透性改变。3.很少产生耐药性。很少产生耐药性。4.在肝代谢，抑制人的细胞色素在肝代谢，抑制人的细胞色素P-450酶系统，酶系统，影响体内甾醇类生物活性物质和药物的代谢。影响体内甾醇类生物活性物质和药物的代谢。5.不良反应相同：轻微胃肠不适、肝功异常等不良反应相同：轻微胃肠不适、肝功异常等唑类抗真菌药的不同点唑类抗真菌药的不同点1.1.有些唑类全身用药毒性反应众多，临

18、床仅能用作有些唑类全身用药毒性反应众多，临床仅能用作有些唑类全身用药毒性反应众多，临床仅能用作有些唑类全身用药毒性反应众多，临床仅能用作局部用药，如克霉唑。局部用药，如克霉唑。局部用药，如克霉唑。局部用药，如克霉唑。2.2.与咪唑类比，三唑类在体内代谢较慢；对真菌细与咪唑类比，三唑类在体内代谢较慢；对真菌细与咪唑类比，三唑类在体内代谢较慢；对真菌细与咪唑类比，三唑类在体内代谢较慢；对真菌细胞色素胞色素胞色素胞色素P450P450酶的选择性较高；对人的毒性作用酶的选择性较高；对人的毒性作用酶的选择性较高；对人的毒性作用酶的选择性较高；对人的毒性作用较小；疗效较好。较小；疗效较好。较小；疗效较好。

19、较小；疗效较好。3.3.各药的药理学特征有所不同，临床用途和特征有各药的药理学特征有所不同，临床用途和特征有各药的药理学特征有所不同，临床用途和特征有各药的药理学特征有所不同，临床用途和特征有所差异。所差异。所差异。所差异。p 第一个口服有效的广谱抗真菌，治疗多种第一个口服有效的广谱抗真菌，治疗多种浅、深部浅、深部真菌病。真菌病。p 在在酸性酸性环境中有利于本药吸收，因此环境中有利于本药吸收，因此不能与抗酸药、不能与抗酸药、胆碱受体阻断药及胆碱受体阻断药及H H2 2受体阻断药同服受体阻断药同服。吸收后分布广泛，吸收后分布广泛，血浆蛋白结合率高，脑脊液药物浓度低。主要在肝代谢，血浆蛋白结合率高

20、，脑脊液药物浓度低。主要在肝代谢，大部分由胆汁排泄。大部分由胆汁排泄。p对人细胞色素对人细胞色素P450影响较大，因此不良反应和药物相影响较大，因此不良反应和药物相互作用较多。互作用较多。酮康唑（酮康唑（ketoconazole）用途用途 口服广泛治疗口服广泛治疗口服广泛治疗口服广泛治疗表皮表皮表皮表皮及及及及全身性全身性全身性全身性真菌感染，但对免疫真菌感染，但对免疫真菌感染，但对免疫真菌感染，但对免疫力低下及脑膜炎患者效果差；力低下及脑膜炎患者效果差；力低下及脑膜炎患者效果差；力低下及脑膜炎患者效果差；重症真菌感染用伊曲康唑代替。重症真菌感染用伊曲康唑代替。重症真菌感染用伊曲康唑代替。重症

21、真菌感染用伊曲康唑代替。肝毒性：最严重，可致死；肝毒性：最严重，可致死；肝毒性：最严重，可致死；肝毒性：最严重，可致死；过敏性反应；过敏性反应；过敏性反应；过敏性反应；抑制人甾醇类生物合成抑制人甾醇类生物合成抑制人甾醇类生物合成抑制人甾醇类生物合成:大剂量时；大剂量时；大剂量时；大剂量时；胃肠道反应：与剂量有关。胃肠道反应：与剂量有关。胃肠道反应：与剂量有关。胃肠道反应：与剂量有关。不良反应不良反应顺峰康王顺峰康王顺峰康王顺峰康王 本品为复方制剂，其组分为：每支含酮本品为复方制剂，其组分为：每支含酮本品为复方制剂，其组分为：每支含酮本品为复方制剂，其组分为：每支含酮康唑康唑康唑康唑100100

22、毫克、丙酸氯倍他索毫克、丙酸氯倍他索毫克、丙酸氯倍他索毫克、丙酸氯倍他索2.52.5毫克。毫克。毫克。毫克。采乐洗剂是治疗头屑过多的抗真菌外用水剂，采乐洗剂是治疗头屑过多的抗真菌外用水剂，是西安杨森公司的又一产品，是西安杨森公司的又一产品，19941994年已进入年已进入中国市场，销售逐年稳步上升；中国市场，销售逐年稳步上升；酮康唑酮康唑 伊曲康唑伊曲康唑（itraconazole）唑类中唑类中最强最强。用于治疗浅部真菌病及部分深部真菌。用于治疗浅部真菌病及部分深部真菌病。病。作用强于酮康唑，副作用小。作用强于酮康唑，副作用小。作用强于酮康唑，副作用小。作用强于酮康唑，副作用小。口服吸收较好。

23、血浆蛋白结合率大于口服吸收较好。血浆蛋白结合率大于90%，不易进，不易进入脑脊液。入脑脊液。组织渗透性强，组织中至少是血药浓度的组织渗透性强，组织中至少是血药浓度的23倍。倍。在在皮肤、脂肪组织和指甲皮肤、脂肪组织和指甲中药物浓度比血药浓度高中药物浓度比血药浓度高10倍以上。倍以上。p体内抗真菌作用比酮康唑强的体内抗真菌作用比酮康唑强的10-2010-20倍。可口服或注倍。可口服或注射。射。p脑脊液中浓度高。脑脊液中浓度高。p主要用于深部真菌病。主要用于深部真菌病。对对多数真菌多数真菌（隐球菌、粗球孢（隐球菌、粗球孢子菌和假丝酵母菌等）子菌和假丝酵母菌等）性脑膜炎的首选性脑膜炎的首选。是治疗。

24、是治疗艾滋病艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药患者隐球菌性脑膜炎的首选药。p氟康唑目前作为治疗念珠菌、尤其是白色念珠菌血症氟康唑目前作为治疗念珠菌、尤其是白色念珠菌血症氟康唑目前作为治疗念珠菌、尤其是白色念珠菌血症氟康唑目前作为治疗念珠菌、尤其是白色念珠菌血症的首选药物的首选药物的首选药物的首选药物氟康唑（氟康唑（fluconazole,大扶康）大扶康）二、二、抗浅部真菌感染抗浅部真菌感染灰黄霉素（灰黄霉素（griseofulvin）特比萘芬特比萘芬(terbinafine)制霉菌素（制霉菌素（nystatin）克霉唑克霉唑 （clotrimazole）咪康唑咪康唑 （nystatin）广谱抗真

25、菌药，选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧广谱抗真菌药，选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧广谱抗真菌药，选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧广谱抗真菌药，选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化酶，抑制化酶，抑制化酶，抑制化酶，抑制麦角固醇麦角固醇麦角固醇麦角固醇合成。合成。合成。合成。可外用也可口服。皮肤、甲板和毛发聚积。可外用也可口服。皮肤、甲板和毛发聚积。可外用也可口服。皮肤、甲板和毛发聚积。可外用也可口服。皮肤、甲板和毛发聚积。对对对对皮肤癣菌皮肤癣菌皮肤癣菌皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、手癣、足癣疗效引起的甲癣、体癣、手癣、足癣疗效引起的甲癣、体癣、手癣、足癣疗效引起的甲癣、体癣、手癣、足癣疗效较好，比灰黄霉素和伊曲康

26、唑疗效好。对酵母菌较好，比灰黄霉素和伊曲康唑疗效好。对酵母菌较好，比灰黄霉素和伊曲康唑疗效好。对酵母菌较好，比灰黄霉素和伊曲康唑疗效好。对酵母菌和白色念珠菌引起的癣病无效。和白色念珠菌引起的癣病无效。和白色念珠菌引起的癣病无效。和白色念珠菌引起的癣病无效。特比萘芬特比萘芬(terbinafine)p药理作用：药理作用：仅能抑制各种浅表癣菌仅能抑制各种浅表癣菌 p药动学特点药动学特点：口服易吸收，油脂食物促进吸收。分：口服易吸收，油脂食物促进吸收。分布全身，布全身，脂肪、皮肤、毛发、指甲脂肪、皮肤、毛发、指甲含量较高。含量较高。外用外用无效。无效。p临床应用：各种皮肤癣菌引起的皮肤、头发和指甲临

27、床应用：各种皮肤癣菌引起的皮肤、头发和指甲感染。对感染。对头癣头癣疗效好。疗效好。p毒性大，毒性大，现被特比萘芬和现被特比萘芬和伊曲康唑取代伊曲康唑取代。灰黄霉素灰黄霉素（griseofulvin）药理作用：药理作用：对多数真菌有效。对多数真菌有效。给药途径：给药途径：口服吸收差、口服吸收差、外用外用临床应用：临床应用：目前仅目前仅局部用于治疗浅部真菌病或局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染。皮肤粘膜的念珠菌感染。不良反应：不良反应：外用无明显不良反应。静脉给药不外用无明显不良反应。静脉给药不良反应多。良反应多。克霉唑克霉唑（clotrimazole）浅部感染：外用，浅部感染：外用，浅

28、部感染：外用，浅部感染：外用，治疗皮肤粘膜和指甲真菌感染，治疗皮肤粘膜和指甲真菌感染，优于优于优于优于克霉唑、制霉素克霉唑、制霉素克霉唑、制霉素克霉唑、制霉素深部感染：静脉给药，不良反应多，疗效不如两性深部感染：静脉给药，不良反应多，疗效不如两性深部感染：静脉给药，不良反应多，疗效不如两性深部感染：静脉给药，不良反应多，疗效不如两性霉素霉素霉素霉素B B咪康唑（咪康唑（咪康唑（咪康唑（miconazolemiconazole）西安杨森制药有限公司的主导产品之一西安杨森制药有限公司的主导产品之一 硝酸咪康唑霜硝酸咪康唑霜 p多烯抗真菌药，体内过程、抗菌作用似两性霉素多烯抗真菌药，体内过程、抗菌作

29、用似两性霉素B B；对对阴道滴虫阴道滴虫有抑制作用。有抑制作用。p毒性更大，仅作毒性更大，仅作局部用药局部用药；p临床上仅用于防治消化道念珠菌感染（临床上仅用于防治消化道念珠菌感染（临床上仅用于防治消化道念珠菌感染（临床上仅用于防治消化道念珠菌感染（popo）及口腔、）及口腔、）及口腔、）及口腔、皮肤念珠菌感染及阴道滴虫病（局部外用）。皮肤念珠菌感染及阴道滴虫病（局部外用）。皮肤念珠菌感染及阴道滴虫病（局部外用）。皮肤念珠菌感染及阴道滴虫病（局部外用）。制霉菌素（制霉菌素（nystatin）抗病毒药抗病毒药 Antivirus Drugs病毒的危害病毒的危害p人类目前发现的病毒有人类目前发现的

30、病毒有人类目前发现的病毒有人类目前发现的病毒有4000400040004000多种，各种病毒差多种，各种病毒差多种，各种病毒差多种，各种病毒差异很大，种类很多；异很大，种类很多；异很大，种类很多；异很大，种类很多；p约约约约75757575的人类传染病是由的人类传染病是由的人类传染病是由的人类传染病是由病毒引起，其中很多严重病毒引起，其中很多严重病毒引起，其中很多严重病毒引起，其中很多严重危害人类健康。危害人类健康。危害人类健康。危害人类健康。30003000BCBC，埃及孟非思壁画，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。中长老患小儿麻痹症。常用抗病毒药常用抗病毒药一、广谱抗病毒药一、广谱抗病毒药

31、一、广谱抗病毒药一、广谱抗病毒药二、抗二、抗二、抗二、抗RNARNA病毒药病毒药病毒药病毒药 抗艾滋病病毒药抗艾滋病病毒药抗艾滋病病毒药抗艾滋病病毒药 抗流感病毒药抗流感病毒药抗流感病毒药抗流感病毒药三、抗三、抗三、抗三、抗DNADNA病毒药病毒药病毒药病毒药 抗疱疹病毒药抗疱疹病毒药抗疱疹病毒药抗疱疹病毒药 抗肝炎病毒药抗肝炎病毒药抗肝炎病毒药抗肝炎病毒药第一节第一节 广谱抗病毒药广谱抗病毒药 一、一、一、一、嘌呤或嘧啶核苷类似药：嘌呤或嘧啶核苷类似药：嘌呤或嘧啶核苷类似药：嘌呤或嘧啶核苷类似药：利巴韦林利巴韦林利巴韦林利巴韦林 RibavirinRibavirin 二、二、二、二、生物制剂

32、生物制剂生物制剂生物制剂 干扰素干扰素干扰素干扰素 Interferon Interferon 胸腺肽胸腺肽胸腺肽胸腺肽 1 1 ThymosinThymosin1 1 转移因子转移因子转移因子转移因子 Transfer factorTransfer factor 利巴韦林利巴韦林 pp又名又名又名又名病毒唑病毒唑病毒唑病毒唑（virazolevirazole），人工合成的鸟嘌呤类似物；），人工合成的鸟嘌呤类似物；），人工合成的鸟嘌呤类似物；），人工合成的鸟嘌呤类似物；pp药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：广谱抗病毒药，对广谱抗病毒药，对广谱抗病毒药，对广谱抗病毒药，对DNA DNA、R

33、NARNA病毒均有抑病毒均有抑病毒均有抑病毒均有抑制作用，制作用，制作用，制作用，还能特异性抑制流感病毒蛋白的合成。还能特异性抑制流感病毒蛋白的合成。还能特异性抑制流感病毒蛋白的合成。还能特异性抑制流感病毒蛋白的合成。pp不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等。腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等。腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等。腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等。有致畸作用，孕妇忌用。有致畸作用，孕妇忌用。有致畸作用，孕妇忌用。有致畸作用，孕妇忌用。口服口服口服口服吸收好：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸吸收好：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸吸收好

34、：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸吸收好：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染道病毒感染道病毒感染道病毒感染 气雾剂喷雾：气雾剂喷雾：气雾剂喷雾：气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等；呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等；呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等；呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等；感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等；儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等；儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等；儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等；

35、滴鼻：滴鼻：滴鼻：滴鼻：甲、乙型流感；甲、乙型流感；甲、乙型流感；甲、乙型流感；乳膏剂：乳膏剂：乳膏剂：乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹；带状疱疹和生殖器疱疹；带状疱疹和生殖器疱疹；带状疱疹和生殖器疱疹；滴眼剂：滴眼剂：滴眼剂：滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。【临床应用临床应用】一、抗艾滋病病毒药一、抗艾滋病病毒药第二节第二节 抗抗RNA病毒药病毒药 二、抗流感病毒药二、抗流感病毒药一、抗艾滋病病毒药一、抗艾滋病病毒药目前已批准临床用于抗目前已批准临床用于抗目前已批准临床用于抗目前已批准临床用于

36、抗HIVHIV的药物有三类：的药物有三类：的药物有三类：的药物有三类：一、核苷类一、核苷类一、核苷类一、核苷类逆转录酶逆转录酶逆转录酶逆转录酶抑制药抑制药抑制药抑制药 齐多夫定齐多夫定齐多夫定齐多夫定二、非核苷类二、非核苷类二、非核苷类二、非核苷类逆转录酶逆转录酶逆转录酶逆转录酶抑制药抑制药抑制药抑制药三、三、三、三、HIVHIV蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶抑制药抑制药抑制药抑制药属核苷的类似物，是逆转录酶的抑制剂。属核苷的类似物，是逆转录酶的抑制剂。属核苷的类似物，是逆转录酶的抑制剂。属核苷的类似物，是逆转录酶的抑制剂。作用机制：竞争性抑制作用机制：竞争性抑制作用机制：竞争性抑制作用机制：竞争性

37、抑制RNARNA逆转录酶的活性。逆转录酶的活性。逆转录酶的活性。逆转录酶的活性。第一个上市的抗第一个上市的抗第一个上市的抗第一个上市的抗HIVHIV药。药。药。药。齐多夫定齐多夫定(Zidovudine，ZDV)【临床应用临床应用】pZDVZDV为治疗为治疗为治疗为治疗HIVHIV感染的首选药。感染的首选药。感染的首选药。感染的首选药。p在活化细胞内的抗在活化细胞内的抗在活化细胞内的抗在活化细胞内的抗HIVHIV作用强于静止细胞。作用强于静止细胞。作用强于静止细胞。作用强于静止细胞。p口服吸收率口服吸收率65%，体内分布广。，体内分布广。p不良反应较多，如骨髓抑制、心肌和骨骼肌毒不良反应较多，

38、如骨髓抑制、心肌和骨骼肌毒性等。用药时要监测血象和心电图。性等。用药时要监测血象和心电图。p联合用药：联合用药：联合用药：联合用药：鸡尾酒疗法。鸡尾酒疗法。鸡尾酒疗法。鸡尾酒疗法。目的：增强疗效、防止或延缓耐药性产生目的：增强疗效、防止或延缓耐药性产生目的：增强疗效、防止或延缓耐药性产生目的：增强疗效、防止或延缓耐药性产生二、抗流感病毒药二、抗流感病毒药n仅用于仅用于仅用于仅用于亚洲甲型流感病毒亚洲甲型流感病毒亚洲甲型流感病毒亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗；感染的预防和治疗；感染的预防和治疗；感染的预防和治疗；n预防有效率为预防有效率为预防有效率为预防有效率为70709090；n发病发病发病

39、发病48 h48 h内治疗用药可改善症状，缩短病程内治疗用药可改善症状，缩短病程内治疗用药可改善症状，缩短病程内治疗用药可改善症状，缩短病程1 12 2天，天，天，天，并可加速患者功能恢复；并可加速患者功能恢复；并可加速患者功能恢复；并可加速患者功能恢复；n金刚烷胺还用于震颤麻痹症。金刚烷胺还用于震颤麻痹症。金刚烷胺还用于震颤麻痹症。金刚烷胺还用于震颤麻痹症。n不良反应：轻微的胃肠道反应和不良反应：轻微的胃肠道反应和不良反应：轻微的胃肠道反应和不良反应：轻微的胃肠道反应和CNSCNS症状。症状。症状。症状。金刚烷胺金刚烷胺第三节第三节 抗抗DNA病毒药病毒药 一、抗疱疹病毒药一、抗疱疹病毒药一

40、、抗疱疹病毒药一、抗疱疹病毒药 阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦 AcyclovirAcyclovir 伐昔洛韦伐昔洛韦伐昔洛韦伐昔洛韦 ValacyclovirValacyclovir 碘苷碘苷碘苷碘苷 IdoxuridineIdoxuridine 阿糖腺苷阿糖腺苷阿糖腺苷阿糖腺苷 VidarabineVidarabine二、抗乙型肝炎病毒药二、抗乙型肝炎病毒药二、抗乙型肝炎病毒药二、抗乙型肝炎病毒药 拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定 LamivudineLamivudine 泛昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦 FamciclovirFamciclovir 喷昔洛韦喷昔洛韦喷昔洛韦喷昔洛韦 P

41、enciclovirPenciclovir p又名无环鸟苷，人工合成无环鸟苷类似物又名无环鸟苷，人工合成无环鸟苷类似物又名无环鸟苷，人工合成无环鸟苷类似物又名无环鸟苷，人工合成无环鸟苷类似物p抗病毒谱较窄，为抗抗病毒谱较窄，为抗抗病毒谱较窄，为抗抗病毒谱较窄，为抗DNADNA病毒药，对病毒药，对病毒药，对病毒药，对RNARNA病毒无效。病毒无效。病毒无效。病毒无效。p单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒的首选药，对的首选药，对的首选药，对的首选药，对型和型和型和型和型单纯疱疹病毒型单纯疱疹病毒型单纯疱疹病毒型单纯疱疹病毒作用最强；对带状疱疹病毒作用较弱。作用最强；对带状疱疹病毒作用

42、较弱。作用最强；对带状疱疹病毒作用较弱。作用最强；对带状疱疹病毒作用较弱。p不良反应少不良反应少不良反应少不良反应少阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦 （AcyclovirAcyclovir）碘化胸苷嘧啶衍生物，抑制碘化胸苷嘧啶衍生物，抑制DNA病毒，对病毒，对RNA病毒病毒无效。无效。局部用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感局部用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，对染，对急性上皮型疱疹性角膜炎急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好。疗效最好。碘苷（碘苷（idoxuridine，疱疹净，疱疹净）核苷类抗核苷类抗DNA病毒药，抑制病毒药，抑制DNA复制。复制。局部外用治疗疱疹性角膜炎。局部外用治疗疱疹性角膜炎。阿糖腺苷（阿糖腺苷（vidarabine）小小 结结抗真菌药：两性霉素B 氟胞嘧啶 唑类作用机制作用机制抗真菌活性抗真菌活性临床应用临床应用不良反应不良反应浅部感染：灰黄霉素、特比萘芬深部感染：两性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶 伊曲康唑、酮康唑对两种感染都有效抗病毒药：利巴韦林 齐多夫定抗病毒活性抗病毒活性临床应用临床应用