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1、毒理学毒理学 TOXICOLOGY化学物质快速出现，环境污染日益严重化学物质快速出现，环境污染日益严重第一章第一章 绪论绪论一、概念一、概念二、毒理学的研究内容二、毒理学的研究内容三、毒理学的分类三、毒理学的分类四、毒理学的研究意义四、毒理学的研究意义五、毒理学的研究进展五、毒理学的研究进展一、概念一、概念 毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机损害作用、生物学机制制(biological(biological mechanisms)mechanisms)、危险度评价、危险度评价(risk assessment)(risk asses
2、sment)和危险度管理和危险度管理(risk management)(risk management)的科学。的科学。毒理学是研究毒理学是研究外来化学物、物理和生物因素外来化学物、物理和生物因素对对机体机体产生有害作用的条件、毒作用的表现特征产生有害作用的条件、毒作用的表现特征和作用机制、毒作用的危险度评价和安全范围和作用机制、毒作用的危险度评价和安全范围判定，并为制订预防发生中毒的有关办法和法判定，并为制订预防发生中毒的有关办法和法规提供科学依据。规提供科学依据。外源性化学物质外源性化学物质(xenobiotics)在人类生活的外界环境中存在，通过与机体在人类生活的外界环境中存在，通过与机
3、体接触进入机体，在体内产生一定生物学作用接触进入机体，在体内产生一定生物学作用的一类化学物质，又称的一类化学物质，又称“外源性物质外源性物质”。毒物毒物 在一定条件下，在一定条件下，较小剂量较小剂量即能够对机体产生损害即能够对机体产生损害作用或使机体出现作用或使机体出现异常反应异常反应的外源性化学物质的外源性化学物质(xenobioticsxenobiotics)称为毒物称为毒物(toxicant)(toxicant)。毒物可以是固体、液体和气体；毒物可以是固体、液体和气体；与机体接触或进入机体后，能与机体相互作用，与机体接触或进入机体后，能与机体相互作用，发生物理化学或生物化学反应，引起机体
4、功能和发生物理化学或生物化学反应，引起机体功能和(或或)器质性的暂时性或永久性损害，严重的甚至器质性的暂时性或永久性损害，严重的甚至危及生命。危及生命。毒毒物物外源化学物外源化学物v天然毒素：动植物中天然毒素：动植物中v合成化学物：合成化学物：3千万种，千万种，常用的常用的8-10万种万种内源化学物内源化学物v含氧自由基、含氮自由含氧自由基、含氮自由基、同型半胱氨酸等基、同型半胱氨酸等毒物的分类毒物的分类 依据毒物的来源可分为两大类：依据毒物的来源可分为两大类：I类类：天然毒物天然毒物，包括动植物和微生物毒素，如毒，包括动植物和微生物毒素，如毒蘑素、蛇毒、河豚鱼毒素、细菌毒素、真菌毒素。蘑素、
5、蛇毒、河豚鱼毒素、细菌毒素、真菌毒素。此外，还有天然有毒气体，矿物毒物等。此外，还有天然有毒气体，矿物毒物等。II类类：人工合成的化学物质人工合成的化学物质，包括工业毒物、环，包括工业毒物、环境污染物、食品添加剂及食品污染物、农用化学境污染物、食品添加剂及食品污染物、农用化学品、日用化学品、医用化学品、军事毒药、放射品、日用化学品、医用化学品、军事毒药、放射性核素等。性核素等。按其用途和分布范围可分为：按其用途和分布范围可分为：v工业化学品工业化学品：如生产用原料、辅助剂以及生产：如生产用原料、辅助剂以及生产中产生的中间体、副产品、杂质、废料和成品等中产生的中间体、副产品、杂质、废料和成品等v
6、食品添加剂及食品污染物食品添加剂及食品污染物：如天然的或食品变：如天然的或食品变质后产生的毒素，以及各种食品添加剂如糖精、质后产生的毒素，以及各种食品添加剂如糖精、香精、食用色素和防腐剂等香精、食用色素和防腐剂等v日用化学品日用化学品：如化妆品、洗涤用品、家庭卫生：如化妆品、洗涤用品、家庭卫生防虫杀虫用品等防虫杀虫用品等v农用化学品农用化学品：如化肥、农药、除草剂、植物生：如化肥、农药、除草剂、植物生长调节剂、瓜果蔬菜保鲜剂和动物饲料添加剂等长调节剂、瓜果蔬菜保鲜剂和动物饲料添加剂等v医用化学品医用化学品：如各种用于诊断、预防和治疗的：如各种用于诊断、预防和治疗的化学物质，如血管造影剂、医用消
7、毒剂和药物等。化学物质，如血管造影剂、医用消毒剂和药物等。v环境污染物环境污染物：如废水、废气和废渣中的各种化学：如废水、废气和废渣中的各种化学物质。物质。v生物毒素生物毒素（biotoxin）也称为毒素，它是活的生）也称为毒素，它是活的生物体产生的一种特殊毒物。根据其来源可分为以下物体产生的一种特殊毒物。根据其来源可分为以下几种：几种：动物毒素：由低等动物产生的毒素，如蛇毒、蝎毒；动物毒素：由低等动物产生的毒素，如蛇毒、蝎毒；植物毒素：由植物产生的毒素，如秋水仙碱、龙葵素；植物毒素：由植物产生的毒素，如秋水仙碱、龙葵素；霉菌毒素：由某些霉菌产生的毒素，如黄曲霉毒素；霉菌毒素：由某些霉菌产生的
8、毒素，如黄曲霉毒素；细菌毒素：为细菌产生的毒素，其中存在于细菌细胞细菌毒素：为细菌产生的毒素，其中存在于细菌细胞内的毒素称为内的毒素称为内毒素内毒素，在细菌内合成后排出菌体的毒素，在细菌内合成后排出菌体的毒素称为称为外毒素外毒素。v军事毒物军事毒物：主要指用于军事上的一些化学物质，：主要指用于军事上的一些化学物质，如芥子气等各种战争毒剂等。如芥子气等各种战争毒剂等。v放射性核素放射性核素：即具有放射能的元素。：即具有放射能的元素。毒性毒性毒效应毒效应v指化学物引发机体有害指化学物引发机体有害作用的固有能力。毒性作用的固有能力。毒性是物质内在的不变的分是物质内在的不变的分子性质，取决于物质的子性
9、质，取决于物质的化学结构。化学结构。v指化学物对机体健康的指化学物对机体健康的有害作用，受条件（有害作用，受条件（接接触途径、进入机体剂量触途径、进入机体剂量和浓度、机体生理状况和浓度、机体生理状况等等）影响。）影响。任何一种化学物在一定条件下都可能对机任何一种化学物在一定条件下都可能对机体产生有害作用。体产生有害作用。药物与毒物的区别在于适当的剂量。药物与毒物的区别在于适当的剂量。选择毒性选择毒性(selectivetoxicity)在一定的条件下，一种外源性化学物质只对某种在一定的条件下，一种外源性化学物质只对某种生物有损害作用，而对其他种类的生物则没有损生物有损害作用，而对其他种类的生物
10、则没有损害作用，或者只对生物体内某些组织器官产生毒害作用，或者只对生物体内某些组织器官产生毒性，而对其他组织器官无毒性作用。性，而对其他组织器官无毒性作用。选择毒性的原因选择毒性的原因：v物种和细胞学的差异物种和细胞学的差异v不同生物及其组织器官对外源性化学物质亲和不同生物及其组织器官对外源性化学物质亲和 力的差异力的差异金属离子金属离子-不同植物不同植物v不同生物及其组织器官对外源性化学物质在体不同生物及其组织器官对外源性化学物质在体 内生物转化过程的差异内生物转化过程的差异氰化物氰化物-动植物动植物v不同生物及其组织器官对外源性化学物质所致不同生物及其组织器官对外源性化学物质所致 损害的修
11、复能力的差异损害的修复能力的差异毒性作用毒性作用根据其作用特点、发生的时间根据其作用特点、发生的时间和部位，按不同的方法进行和部位，按不同的方法进行分类分类：v速发和迟发性毒性作用速发和迟发性毒性作用v局部和全身毒性作用局部和全身毒性作用v可逆和不可逆作用可逆和不可逆作用v过敏性反应过敏性反应v高敏感性与高耐受性高敏感性与高耐受性v特异体质反应特异体质反应 相同剂量下个体反应数量相同剂量下个体反应数量外源化学物对机体的毒性作用过程外源化学物对机体的毒性作用过程外源化学物外源化学物吸收吸收分布分布代谢代谢终毒物终毒物排泄排泄靶器官靶器官分子分子细胞细胞器官器官毒毒效效应应毒物动力学毒物动力学毒效
12、动力学毒效动力学中毒：生物体受毒物作用引起的功能或器中毒：生物体受毒物作用引起的功能或器质性改变后出现的疾病状态质性改变后出现的疾病状态二、毒理学的研究内容二、毒理学的研究内容1.毒物的暴露相毒物的暴露相：研究外源化合物进入机体的各种可能：研究外源化合物进入机体的各种可能途径途径(呼吸道、消化道、皮肤等呼吸道、消化道、皮肤等)及影响吸收的各种因及影响吸收的各种因素，包括化合物本身、机体机能状态及环境因素等。素，包括化合物本身、机体机能状态及环境因素等。2.2.毒物的动力相毒物的动力相：研究外源化合物吸收入血后，在体内：研究外源化合物吸收入血后，在体内的转运、分布、贮存、代谢转化以及自体内排出的
13、过的转运、分布、贮存、代谢转化以及自体内排出的过程和规律。程和规律。3.3.毒物的毒效相毒物的毒效相：研究外源化合物进入组织、器官后与：研究外源化合物进入组织、器官后与机体之间的相互作用及其在靶器官引起有害作用的过机体之间的相互作用及其在靶器官引起有害作用的过程和特点。程和特点。4.4.中毒机理中毒机理的探讨：从不同水平的探讨：从不同水平(整体、器官、细胞及分整体、器官、细胞及分子子)研究毒性损伤的机理。研究毒性损伤的机理。5.5.预防、诊断、急救解毒及相应的治疗措施。预防、诊断、急救解毒及相应的治疗措施。6.6.安全性评价安全性评价：通过全面分析动物实验资料，综合评价：通过全面分析动物实验资
14、料，综合评价在实际生产环境中，外源化合物对人群可能造成的危在实际生产环境中，外源化合物对人群可能造成的危害，为制定卫生标准在内的各项预防措施提供依据。害，为制定卫生标准在内的各项预防措施提供依据。毒理学的两毒理学的两个基本功能个基本功能检测理化因素产生有检测理化因素产生有 害作用的性质害作用的性质(危害性鉴定功能危害性鉴定功能)评价在特殊暴露条件评价在特殊暴露条件 下出现毒性的可能性下出现毒性的可能性(危险度评价功能危险度评价功能)v描述毒理学描述毒理学(descriptivetoxicology)v机制毒理学机制毒理学(mechanistictoxicology)v管理毒理学管理毒理学(re
15、gulatorytoxicology)毒理学研究的三个主要研究领域：毒理学研究的三个主要研究领域：v（一）（一）描述毒理学描述毒理学（descriptivetoxicology)通过一定的方法研究毒物对生物（人、动物、植物通过一定的方法研究毒物对生物（人、动物、植物）的毒性）的毒性有无有无性质性质强弱强弱是机制毒理学和管理毒理学的基础是机制毒理学和管理毒理学的基础某些化学物的半数致死量（某些化学物的半数致死量（LD50）化学物化学物物物种种LD50（mg/kg)乙醇乙醇小小鼠鼠10,000氯化钠氯化钠小小鼠鼠4,000硫酸亚铁硫酸亚铁大大鼠鼠1,500硫酸吗啡硫酸吗啡大大鼠鼠900苯巴比托钠盐
16、苯巴比托钠盐大大鼠鼠150DDT大大鼠鼠100木印防已苦毒素木印防已苦毒素大大鼠鼠5硫酸士的宁硫酸士的宁大大鼠鼠2烟碱烟碱大大鼠鼠1d-筒剑毒碱筒剑毒碱大大鼠鼠0.5河豚毒素河豚毒素大大鼠鼠0.1二恶英二恶英豚豚鼠鼠0.001肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素大大鼠鼠0.000,01v（二）（二）机制毒理学机制毒理学（mechanistictoxicology)研究化学物对生物机体产生毒作用的细胞、生化、研究化学物对生物机体产生毒作用的细胞、生化、分子机制。分子机制。v用途：预防、治疗、管理。用途：预防、治疗、管理。v证实与人类直接相关的实验动物中所观证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害察到的损
17、害(如癌症、出生缺陷等如癌症、出生缺陷等)有机磷有机磷v验证与人类可能无关的发生于实验动物验证与人类可能无关的发生于实验动物中的有害效应中的有害效应糖精糖精v设计和生产较为安全的化学物以及合理设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病治疗化学中毒和临床疾病反应停反应停v进一步加深对相关基础学科的了解进一步加深对相关基础学科的了解河豚毒素河豚毒素机制毒理学研究资料主要有以下四方面用途机制毒理学研究资料主要有以下四方面用途年代年代国家国家/地点地点毒物毒物/药物药物中毒后果中毒后果受影响人数受影响人数1930美国底特律磷酸三甲酚酯(TOCP)污染酒迟发性神经病(OPIDP)约1600
18、01935-1937欧洲、美国、巴西二硝基酚、三苯乙烯白内障、骨髓抑制约100001937美国磺胺酏剂、非那西丁肾功能衰竭发病358，死亡1071945日本广岛原子弹爆炸(热辐射、核污染、辐射雨)“原子病”死亡1869401950日本水俣市甲基汞废水污染“水俣病”发病182，死亡501952英国伦敦烟雾事件(SO2、金属粉尘污染)心、肺疾病死亡约40001956-1961欧洲、亚洲、澳洲、拉丁美洲、非洲反应停短肢畸形儿(“海豹事件”)西德6000-8000，日本1000，全球约200001968日本爱知县米糠油(PCBs污染)中毒事件皮疹、肝损伤、四肢麻木发病约8000，死亡161972日本镉
19、污染稻米“痛痛病”发病280，死亡341984印度博帕尔异氰酸甲酯泄漏事件急性肺疾病、失明、生殖障碍中毒200000，死亡6000，死胎379/865孕妇v（三）（三）管理毒理学管理毒理学（regulatorytoxicology)根据描述、机制毒理学的研究资料进行科学决策，根据描述、机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规、条例和管理措施并协助政府部门制定相关法规、条例和管理措施并使之付诸实施，以确保化学品、食品、药品等进使之付诸实施，以确保化学品、食品、药品等进入市场足够安全，以保证人民群众身心健康。入市场足够安全，以保证人民群众身心健康。（如卫生标准的制定）（如卫生标准
20、的制定）三、毒理学的分类三、毒理学的分类1.从从机制研究机制研究可分为：细胞毒理学、遗传毒理学、膜毒理可分为：细胞毒理学、遗传毒理学、膜毒理学、生化毒理学、分子毒理学。学、生化毒理学、分子毒理学。2.2.从从研究内容研究内容上可分为：描述性毒理学、机制性毒理学和上可分为：描述性毒理学、机制性毒理学和管理毒理学管理毒理学(也有称为法规毒理学也有称为法规毒理学)三部分。三部分。3.3.从从研究对象研究对象可分为：昆虫毒理学、兽医毒理学、人体毒可分为：昆虫毒理学、兽医毒理学、人体毒理学和植物毒理学。理学和植物毒理学。4.4.从从研究领域研究领域可分为：药物毒理学、环境毒理学、食品毒可分为：药物毒理学
21、、环境毒理学、食品毒理学、工业毒理学、临床毒理学、法医毒理学、分析毒理学、工业毒理学、临床毒理学、法医毒理学、分析毒理学、军事毒理学、管理毒理学。理学、军事毒理学、管理毒理学。5.5.从从研究的靶器官或系统研究的靶器官或系统可分为：肝脏毒理学、肾脏毒理可分为：肝脏毒理学、肾脏毒理学、神经毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学、皮肤毒理学、神经毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学、皮肤毒理学、血液毒理学。学、血液毒理学。毒理学分支毒理学分支食品毒理学食品毒理学工工业毒理学毒理学生生态毒理学毒理学环境毒理学境毒理学放射毒理学放射毒理学军事毒理学事毒理学农药毒理学毒理学毒理学毒理学毒理相关学科毒理相关学科生理学生
22、理学药理学理学病理学病理学化学化学生物化学生物化学生物学生物学毒理学毒理学四、毒理学发展史四、毒理学发展史-毒物的发展史古代古代：毒药毒药的历史可追溯到公元前的历史可追溯到公元前4500年之前，常是作为年之前，常是作为武器武器、解毒解毒药药或或医疗药医疗药。南美箭毒树（马钱子属马钱科），见血封南美箭毒树（马钱子属马钱科），见血封喉，用于毒镖和毒箭喉，用于毒镖和毒箭。第一份下毒杀人的记录出现在基督时代的罗马帝国。第一份下毒杀人的记录出现在基督时代的罗马帝国。埃及艳后埃及艳后就用奴隶来实验天仙子、颠茄和亚萨普蛇毒就用奴隶来实验天仙子、颠茄和亚萨普蛇毒（最后其自杀所选用的蛇）。（最后其自杀所选用的蛇
23、）。v上品上品120种为君无毒，主养命，多服久服不伤人，种为君无毒，主养命，多服久服不伤人，如如人参人参、阿胶阿胶；v中品中品120种为臣，无毒或有毒，主养性，具补养种为臣，无毒或有毒，主养性，具补养及治疗疾病之功效，如及治疗疾病之功效，如鹿茸鹿茸、红花红花；v下品下品125种为佐使，多有毒，不可久服，多为除种为佐使，多有毒，不可久服，多为除寒热、破积聚的药物，主治病，如寒热、破积聚的药物，主治病，如附子附子、大黄大黄。中国中国我国最早的一部药物学专著我国最早的一部药物学专著神农本草经神农本草经，是秦汉时期，是秦汉时期众多医学家总结、搜集、整理当时药物学经验成果的专著。众多医学家总结、搜集、整
24、理当时药物学经验成果的专著。将药物按其功能分为上品、中品和下品将药物按其功能分为上品、中品和下品。中国中国v公元公元610年，隋代巢元方著的年，隋代巢元方著的诸病源候论诸病源候论v公元公元752年，唐代王焘的年，唐代王焘的外台秘要外台秘要等古代医等古代医书中均注意了有毒物质的毒性。书中均注意了有毒物质的毒性。v公元公元1247年，宋代宋慈著法医学年，宋代宋慈著法医学洗冤集录洗冤集录中记载了服毒、解毒和验毒方法。中记载了服毒、解毒和验毒方法。v公元公元1590年，明代李时珍年，明代李时珍本草纲目本草纲目对许多对许多毒物均有记载。毒物均有记载。中世纪中世纪（1515、1616、1717世纪）：出现
25、下毒、试毒世纪）：出现下毒、试毒者，最流行的毒药是砒霜者，最流行的毒药是砒霜近代近代 v毒药的正式研究开始于毒药的正式研究开始于1919世纪早期，标志是世纪早期，标志是生理学家克劳德伯纳得研究马钱子的药效生理学家克劳德伯纳得研究马钱子的药效v18141814年，出版毒理学专著年，出版毒理学专著v18301830年，几乎所有的的无机化学物的成分都年，几乎所有的的无机化学物的成分都能通过化学分析的方式而得知，但不能分析出能通过化学分析的方式而得知，但不能分析出有机毒药有机毒药v18511851年，比利时化学家让塞尔维斯塔提取出年，比利时化学家让塞尔维斯塔提取出生物碱生物碱 现代现代v20世纪初，砒
26、霜使用率很高世纪初，砒霜使用率很高v20世纪中期，则非常流行使用氰化物毒药世纪中期，则非常流行使用氰化物毒药v20世纪以后，工业大发展，化学药品增多了，世纪以后，工业大发展，化学药品增多了，人工毒药纷纷出现。人工毒药纷纷出现。毒物毒性等级划分毒物毒性等级划分（针对正常人）v6级 剧毒 少于5mg/kg 少于7滴 v5级 极毒 5-50mg/kg 7滴至1勺 v4级 很毒 50-500mg/kg 1勺至1盎司 v3级 有毒 0.5-5g/kg 1盎司至1品脱或1磅 v2级 轻毒 5-15g/kg 1品脱至1夸脱 v1级 微毒 15g/kg以上 1夸脱或2.2镑以上 名称：砷、三氧化二砷、氧化亚砷
27、、白砷、灰砷、金属砷，砒霜。名称：砷、三氧化二砷、氧化亚砷、白砷、灰砷、金属砷，砒霜。v毒性毒性：5级级v性质：纯净的砷是灰色的晶体，具有金属性；自然状况下是白色的粉性质：纯净的砷是灰色的晶体，具有金属性；自然状况下是白色的粉末状。谋杀中，多以固体吞食物出现，其实作为汽状一样可以用作毒药末状。谋杀中，多以固体吞食物出现，其实作为汽状一样可以用作毒药使用。但固体与气体中毒症状是有区别的。使用。但固体与气体中毒症状是有区别的。发作时间发作时间：症状最快会在：症状最快会在1.5h内出现，急性中毒者会在内出现，急性中毒者会在24h内死亡。内死亡。解毒解毒：洗胃，注射：洗胃，注射“凝固剂凝固剂”，肾透析
28、手术，肾透析手术注意：砷中毒的症状与胃炎有相似之处，慢性砷中毒会引发结肠炎注意：砷中毒的症状与胃炎有相似之处，慢性砷中毒会引发结肠炎 传统毒药传统毒药-砷砷症状：症状：出现皮疹，甚至皮肤癌变。最常见的则是胃剧痛，还有腹泻并带出现皮疹，甚至皮肤癌变。最常见的则是胃剧痛，还有腹泻并带血，呕吐，体温下降，血压下降，头晕，痉挛，严重的是昏迷，血液循血，呕吐，体温下降，血压下降，头晕，痉挛，严重的是昏迷，血液循环停止导致死亡。如果不是猝死，则中毒者会出现头疼、语言混乱或瘫环停止导致死亡。如果不是猝死，则中毒者会出现头疼、语言混乱或瘫痪，几天之内，砷会侵入肝脏和肾脏。痪，几天之内，砷会侵入肝脏和肾脏。砷一
29、般可以在患者的头发、指甲和尿液中找到，但如果是猝死者，则砷砷一般可以在患者的头发、指甲和尿液中找到，但如果是猝死者，则砷会在消化系统中被找到。慢性中毒者手脚会极度疼痛，局部肿胀，脱发，会在消化系统中被找到。慢性中毒者手脚会极度疼痛，局部肿胀，脱发，心力衰竭等。心力衰竭等。v名称：氰化物，钾氰化物，钠氰化物、氢氰化物名称：氰化物，钾氰化物，钠氰化物、氢氰化物 v毒性：毒性：6 6级级 v性质：除氢氰化物为液体，氰气和氰化氢为气体外，其性质：除氢氰化物为液体，氰气和氰化氢为气体外，其它为白色固体，带有刺鼻的杏仁味道。固体需要吞食，气它为白色固体，带有刺鼻的杏仁味道。固体需要吞食，气态可由皮肤吸收。
30、另外比较特殊的是某些基质化合物遇到态可由皮肤吸收。另外比较特殊的是某些基质化合物遇到胃里的盐酸会合成氰化物。胃里的盐酸会合成氰化物。传统毒物传统毒物-氰化物氰化物症状症状：无论固体、液体或气体中毒，会导致人失去知觉、抽搐或死亡。：无论固体、液体或气体中毒，会导致人失去知觉、抽搐或死亡。摄入量可致死的话，中毒者呼吸急促，头晕，面色发红，恶心，呕吐，摄入量可致死的话，中毒者呼吸急促，头晕，面色发红，恶心，呕吐，心动过速，血压下降，抽搐，心动过速，血压下降，抽搐，4h内死亡，就算注射钠硝酸盐，内死亡，就算注射钠硝酸盐，10h后仍后仍会死亡。中毒的尸体有杏仁味，但不是所有的人能闻出来，另外死者的会死亡
31、。中毒的尸体有杏仁味，但不是所有的人能闻出来，另外死者的血液变成樱桃红色。血液变成樱桃红色。发作时间发作时间：1-15分钟，若是吸入氰化物，则瞬间死亡。分钟，若是吸入氰化物，则瞬间死亡。解毒解毒：强调迅速（半小时之内），服用戊基亚硝酸盐，洗胃，吸纯氧或：强调迅速（半小时之内），服用戊基亚硝酸盐，洗胃，吸纯氧或注射硫代硫酸盐（吸入氰化物）。注射硫代硫酸盐（吸入氰化物）。毒性：毒性：6级级v性质：无色水晶粉末，刺鼻气味，可通过皮肤和眼睛中性质：无色水晶粉末，刺鼻气味，可通过皮肤和眼睛中毒。很多植物含有马钱子碱毒。很多植物含有马钱子碱 v症状：破坏中枢神经，导致强烈反应，最终会导致症状：破坏中枢神经
32、，导致强烈反应，最终会导致肌肉肌肉萎缩萎缩。中毒者会窒息，无力及身体抽搐。中毒者会先脖子。中毒者会窒息，无力及身体抽搐。中毒者会先脖子发硬，然后肩膀及腿痉挛，直到中毒者蜷缩成弓形。并且发硬，然后肩膀及腿痉挛，直到中毒者蜷缩成弓形。并且只要中毒者说话或做动作就会再次痉挛。尸体仍然会抽搐，只要中毒者说话或做动作就会再次痉挛。尸体仍然会抽搐，面目狰狞。马钱子碱中毒是十分痛苦的，其表现与破伤风面目狰狞。马钱子碱中毒是十分痛苦的，其表现与破伤风有类似。有类似。v发作时间：发作时间：10-2010-20分钟分钟 v解毒：服用活性碳，洗胃，绝对的静置，不可有任何声解毒：服用活性碳，洗胃，绝对的静置，不可有任
33、何声音或强光。音或强光。v注意：少于常量的摄入不会引起任何症状，甚至可以杀注意：少于常量的摄入不会引起任何症状，甚至可以杀死肠道中的寄生虫死肠道中的寄生虫 传统毒药传统毒药-马钱子碱马钱子碱中国传统的毒药中国传统的毒药断肠草：断肠草：是野生藤本植物，学名是野生藤本植物，学名雷公雷公藤藤，茎高三四米，叶互生，花小色白，茎高三四米，叶互生，花小色白，根、茎、叶剧毒。它是葫蔓藤科植物根、茎、叶剧毒。它是葫蔓藤科植物葫蔓藤，一年生的藤本植物。其主要葫蔓藤，一年生的藤本植物。其主要的毒性物质是葫蔓藤碱。据记载，吃的毒性物质是葫蔓藤碱。据记载，吃下后肠子会变黑粘连，人会腹痛不止下后肠子会变黑粘连，人会腹痛
34、不止而死。而死。一般的解毒方法是洗胃，服碳灰，再一般的解毒方法是洗胃，服碳灰，再用碱水和催吐剂，洗胃后用绿豆、金用碱水和催吐剂，洗胃后用绿豆、金银花和银花和甘草甘草急煎后服用可解毒。急煎后服用可解毒。中国传统的毒药中国传统的毒药v鸩酒鸩酒：一种传说中的猛禽，比鹰大，鸣声大而凄厉。其羽毛有剧毒，用它的羽毛在酒中浸一下，酒就成了鸩酒，毒性很大，几乎不可解救。v五毒散五毒散：用金叶菊、黑心莲、沾了瘴毒的桃花、苗疆寒碧潭中的紫藤、再加上碧蚕蛊五种毒物烧灰炼成的剧毒毒药。v金蚕蛊毒金蚕蛊毒：天下毒物之最。此毒传自苗疆，以金蚕制粉成毒，无形无色v七巧化骨散七巧化骨散：至毒之药。人一旦中之，在半个时辰内就会
35、皮肉溃兰，销骨为水。v天山雪莲天山雪莲：新疆天山特产花卉。将此嚼碎服下能制百毒。v氰化物：氢氰酸、氰化物：氢氰酸、氰化钾氰化钾，一克可杀，一克可杀500人人v毒鼠强：超过氰化物几倍毒鼠强：超过氰化物几倍是德国科学家在是德国科学家在19491949年首次合成的，化学名年首次合成的，化学名称为称为“四亚甲基二砜四胺四亚甲基二砜四胺”，其毒性极大，其毒性极大，被实验动物食入后，毒物未达到胃里毒性便被实验动物食入后，毒物未达到胃里毒性便发作，每发作，每10001000克体重使用克体重使用0.20.2毫克，几分钟毫克，几分钟即可死亡，且化学结构非常稳定，不易降解，即可死亡，且化学结构非常稳定，不易降解，
36、可造成二次、三次中毒。可造成二次、三次中毒。世界著名的毒药世界著名的毒药-普通毒药普通毒药v尼古丁尼古丁：略强过毒鼠强：略强过毒鼠强v蛇毒：氰化物的蛇毒：氰化物的30倍倍v蓖麻毒素：其毒性是氰化物的蓖麻毒素：其毒性是氰化物的70倍，也倍，也就是说一克可杀就是说一克可杀35000人人世界著名的毒药世界著名的毒药-普通毒药普通毒药v相思子毒素相思子毒素：成年人摄入的致死剂量小于：成年人摄入的致死剂量小于0.01克，其毒性克，其毒性强度是蓖麻毒素的强度是蓖麻毒素的70多倍，中毒的人会全身内脏溃烂而死多倍，中毒的人会全身内脏溃烂而死。v来源：相思子毒素是从豆科藤本植物相思子的种子中提取来源：相思子毒素
37、是从豆科藤本植物相思子的种子中提取的一种剧毒性高分子蛋白毒素，其含量约占种子的一种剧毒性高分子蛋白毒素，其含量约占种子2.8%3.0%世界著名的毒药世界著名的毒药-剧毒毒药剧毒毒药v沙林毒气沙林毒气 毒性：一滴针眼大小的沙林毒气液体就能导致一名成人很快死亡 症状：受害者会因为肺部肌肉萎缩窒息而死，死前会出现抽搐、口吐白沫和视力模糊等症状。vVX钒化合物神经毒素神经毒素v炭疽毒素炭疽毒素：在100平方公里的范围内造成大规模杀伤要用4吨蓖麻毒素，只需用一千克炭疽毒素孢子 v肉杆菌毒素肉杆菌毒素：一克可以杀1200万人，是目前已知在天然毒素和合成毒剂中毒性最强烈的生物毒素 世界著名的毒药世界著名的毒
38、药-剧毒毒药剧毒毒药肉杆菌毒素肉杆菌毒素：猪肉中的猪肉中的肉杆菌肉杆菌分泌出的毒素分泌出的毒素，是一是一种含有高分子蛋白的神经毒素，它主要抑制神经末梢种含有高分子蛋白的神经毒素，它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱，引起肌肉松弛麻痹，特别是呼吸肌麻释放乙酰胆碱，引起肌肉松弛麻痹，特别是呼吸肌麻痹是致死的主要原因痹是致死的主要原因。v从肉毒杆菌中分离出毒素结晶至今已获得七种（从肉毒杆菌中分离出毒素结晶至今已获得七种（A，B，C，D，E，F和和G）类型的毒素，能引起人员中毒类型的毒素，能引起人员中毒的主要是的主要是A、B和和E型毒素，其中以型毒素，其中以A型军用意义最大。型军用意义最大。vA型结晶毒素是
39、由型结晶毒素是由19种氨基酸组成的单一蛋白质，分种氨基酸组成的单一蛋白质，分子量为子量为90120万，化学结构目前尚不清楚。万，化学结构目前尚不清楚。vA型肉毒毒素的气溶胶对人吸入的致死量为型肉毒毒素的气溶胶对人吸入的致死量为0.3g。肉毒毒素经消化道吸收中毒，一般经过肉毒毒素经消化道吸收中毒，一般经过1272h的潜伏的潜伏期，开始出现全身中毒症状。期，开始出现全身中毒症状。早期症状有恶心、呕吐及腹泻等，继之出现头痛、头早期症状有恶心、呕吐及腹泻等，继之出现头痛、头昏、眩晕、软弱无力，中毒的重要特征为视力紊乱：昏、眩晕、软弱无力，中毒的重要特征为视力紊乱：复视、斜视、瞳孔散大、视力模糊，同时伴
40、有眼球震复视、斜视、瞳孔散大、视力模糊，同时伴有眼球震颤，这是眼内外肌麻痹的结果。严重病人有吞食、咀颤，这是眼内外肌麻痹的结果。严重病人有吞食、咀嚼、语言、呼吸等困难，排痰及抬头困难，共济失调嚼、语言、呼吸等困难，排痰及抬头困难，共济失调等，神志清楚。症状继续发展则出现进行性呼吸困难，等，神志清楚。症状继续发展则出现进行性呼吸困难，全身肌肉松弛性麻痹。继则脉搏加快，血压下降，短全身肌肉松弛性麻痹。继则脉搏加快，血压下降，短时间抽搐，意识丧失，最终因呼吸衰竭、心力衰竭或时间抽搐，意识丧失，最终因呼吸衰竭、心力衰竭或继发肺炎等而死亡。继发肺炎等而死亡。通过呼吸道吸入中毒，一般症状发展迅速且严重。通
41、过呼吸道吸入中毒，一般症状发展迅速且严重。毒理学发展史毒理学发展史-毒理学的启蒙和发展启蒙启蒙 近代毒理学的研究始于近代毒理学的研究始于1616世纪，瑞士世纪，瑞士医生医生帕拉帕拉塞尔斯塞尔斯 (Paracelsus,1493(Paracelsus,14931541)1541)，最先奠定，最先奠定毒理学的实验基础，萌发了近代毒理学，摆脱毒理学的实验基础，萌发了近代毒理学，摆脱了直观和经验研究的模式，尝试用实验研究、了直观和经验研究的模式，尝试用实验研究、分析对比和逻辑推理的方法来观察事物的本质分析对比和逻辑推理的方法来观察事物的本质和规律，取得前所未有的成就。和规律，取得前所未有的成就。毒理学
42、发展史毒理学发展史-毒理学的启蒙和发展启蒙启蒙 帕拉塞尔斯关于毒理学的名言：vAlle Dinge sind Gift und nichts ist ohne Gift;allein die Dosis macht,dass ein Ding kein Gift ist.vAll things are poison and nothing is without poison,only the dose permits something not to be poisonous.v所有的物质都是毒物，没有一样没有毒，只有剂量才能所有的物质都是毒物，没有一样没有毒，只有剂量才能使药物不成为毒物使药
43、物不成为毒物”。毒理学发展史毒理学发展史-毒理学的启蒙和发展发展发展 v1813年年，西班牙籍学者西班牙籍学者奥菲拉奥菲拉Orfila(1787-1853)27岁岁出版了第一本毒理学专著出版了第一本毒理学专著“Traitedetoxicologie(普通普通毒理学毒理学)”，并提出毒理学是一门独立的学科。，并提出毒理学是一门独立的学科。v法国生理学家法国生理学家ClaudeBernard(18131878)研究一氧研究一氧化碳和箭毒的毒性作用及性质。化碳和箭毒的毒性作用及性质。v19世纪末德国科学家出版了许多有关实验方法及描述多世纪末德国科学家出版了许多有关实验方法及描述多种毒物的专著，促进了
44、近代毒理学的成熟。种毒物的专著，促进了近代毒理学的成熟。毒理学发展史毒理学发展史-毒理学的启蒙和发展发展发展 v20世纪世纪发展为现代毒理学，发展为现代毒理学，形成多学科交叉形成多学科交叉v建立学术队伍建立学术队伍1958年美国发行第一份专业杂志年美国发行第一份专业杂志“Toxicologyandappliedpharmacology毒理学和应用药理毒理学和应用药理学学”。1960年，美国是第一个成立了毒理学会的国家。年，美国是第一个成立了毒理学会的国家。我国自我国自20世纪世纪80年代开始形成，于年代开始形成，于1993年年12月月9日正式成立中国毒理学会。日正式成立中国毒理学会。v法医毒理
45、学(forensic toxicology)v药物毒理学(drug toxicology)v环境毒理学(environmental toxicology)v职业毒理学(occupational toxicology)毒理学研究的其他领域毒理学研究的其他领域环境毒理学环境毒理学v定义：是研究环境污染物，特别是化学污染定义：是研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。及其机理的科学。v环境毒理学属于环境科学的范畴，也是生命环境毒理学属于环境科学的范畴，也是生命科学和毒理学的分支学科。科学和毒理学的分支学科。环境毒理学的
46、研究对象环境毒理学的研究对象v各种生物特别是对人体产生危害的各种环境各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物，包括物理性、化学性及生物性污染污染物，包括物理性、化学性及生物性污染物，其中以环境化学物为主要研究对象。物，其中以环境化学物为主要研究对象。环境毒理学的研究任务环境毒理学的研究任务v机理研究，探索早期检测指标与生物标志物，为制机理研究，探索早期检测指标与生物标志物，为制定环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的定环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的危害提供理论依据；危害提供理论依据；v研究损害作用及其机理、早期损害指标及防治理论研究损害作用及其机理、早期损害指标及防治理论和
47、措施；和措施；v保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康的保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康的发展发展。五、毒理学的研究方法五、毒理学的研究方法-研究意义研究意义 从生物医学角度研究化学物对生物机体的损害作用从生物医学角度研究化学物对生物机体的损害作用并指出有害影响发生的机率的科学。并指出有害影响发生的机率的科学。其研究目的是为保护生物体的健康或安全提供科学其研究目的是为保护生物体的健康或安全提供科学依据，因此从学科性质上毒理学属于依据，因此从学科性质上毒理学属于预防医学预防医学，贯，贯穿了预防为主的思想。穿了预防为主的思想。研究对象广泛，包括化学因素、物理因素、生物因研究对象广泛，
48、包括化学因素、物理因素、生物因素，而生物体包括人、动物、植物，因此毒理学与素，而生物体包括人、动物、植物，因此毒理学与药理学、生理学、病理学、化学、生物化学、生物药理学、生理学、病理学、化学、生物化学、生物学有联系；因而，毒理学在临床医学、药学、环境学有联系；因而，毒理学在临床医学、药学、环境保护、动物学、优生优育、职业劳动保护和食品卫保护、动物学、优生优育、职业劳动保护和食品卫生等领域中均有广泛用途。生等领域中均有广泛用途。毒理学的研究方法毒理学的研究方法v对已知化学物的毒理学对已知化学物的毒理学评价和危险性分析评价和危险性分析v已知疾病的环境病因探已知疾病的环境病因探索索游离的动物脏器、组
49、织、细胞（体外实验游离的动物脏器、组织、细胞（体外实验invitrotest）整体动物（体内实验整体动物（体内实验invivotest）流行病学研究流行病学研究受控的临床研究受控的临床研究环境环境毒理学毒理学研究方法研究方法体内实验法(in vivo test):多用于检测外源化学物的一般毒性。急性毒性试验亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验慢性毒性试验环境环境毒理学毒理学研究方法研究方法体外实验法(in vitro test)：利用游离器官、培养细胞或细胞器进行 毒理学研究，多用于对机体急性毒作 用的初步筛选，作用机制和代谢转化 过程的深入研究。动物试验体内试验体外试验一般毒性试验特殊毒性试验微生
50、物试验哺乳动物试验急性毒性亚急性毒性亚慢性毒性慢性毒性致突变致癌致畸致突变器官水平组织水平细胞水平亚细胞水平分子水平环境环境毒理学毒理学研究方法研究方法人体观察(Human Toxicology)临床毒理学 通过中毒事故的处理和治疗人体志愿者试验：低浓度、短时间、轻度、可逆环境环境毒理学毒理学研究方法研究方法流行病学研究(Epidemiological Study)描述性流行病学调查：提出病因假 设、已知病因了解严重程度 分析性流行病学调查：验证假设，确定因果关系 药物毒理学之药害事件v3、磺胺酏剂与肾脏损害、磺胺酏剂与肾脏损害v药物：二甘醇的磺胺酏剂；药物：二甘醇的磺胺酏剂；v治疗：感染性疾