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1、第七章第七章甾体激素甾体激素Steroid HormonesSteroid Hormones第一节第一节.概述概述1 1.甾体激素定义：甾体激素定义：指含有甾体母核的激素指含有甾体母核的激素指含有甾体母核的激素指含有甾体母核的激素,主要有主要有主要有主要有性激素和肾上腺皮性激素和肾上腺皮性激素和肾上腺皮性激素和肾上腺皮质激素质激素质激素质激素.是维持生命是维持生命是维持生命是维持生命,调节机体物质代谢、促进性器调节机体物质代谢、促进性器调节机体物质代谢、促进性器调节机体物质代谢、促进性器官发育、维持生殖的重要活性物质官发育、维持生殖的重要活性物质官发育、维持生殖的重要活性物质官发育、维持生殖的
2、重要活性物质.n应用：应用：分泌不足的补充治疗分泌不足的补充治疗;免役调节免役调节;皮肤疾病及生育控制等皮肤疾病及生育控制等2.2.甾体甾体结构结构:环戊烷并多氢菲或全氢菲环戊烷并多氢菲或全氢菲 3.3.分类分类(1)(1)按药理活性分类：按药理活性分类：性激素：雌激素、孕激素性激素：雌激素、孕激素 雄激素、蛋白同化激素雄激素、蛋白同化激素 肾上腺皮质激素：盐皮质激素肾上腺皮质激素：盐皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素(2)(2)按结构分类按结构分类雄甾烷类（雄甾烷类（19C19C原子）原子）雌甾烷类（雌甾烷类（18C18C原子）原子）孕甾烷类（孕甾烷类（21C21C原子）原子）4.4.命名命名先
3、确定母核名称：先确定母核名称：雌甾、雄甾、孕甾雌甾、雄甾、孕甾取代基：取代基：-X-X、-OH-OH、-CH3-CH3、-R-R写在母核名称之前，写在母核名称之前，注明取代基的位置及构型注明取代基的位置及构型()烯、羰基、羧酯基写在母核名称之后，注明位置烯、羰基、羧酯基写在母核名称之后，注明位置半合成原料半合成原料:薯芋皂苷元薯芋皂苷元第二节第二节 雌激素类及其拮抗剂雌激素类及其拮抗剂一一一一.天然雌激素天然雌激素天然雌激素天然雌激素 活性活性活性活性:雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇 雌酚酮雌酚酮雌酚酮雌酚酮 雌三醇雌三醇雌三醇雌三醇1.1.1.1.结构特征结构特征结构特征结构特征n n雌甾烷母核雌
4、甾烷母核雌甾烷母核雌甾烷母核n nC C C C3 3 3 3-酚酚酚酚-OH-OH-OH-OH，C C C C17171717-含氧（含氧（含氧（含氧（OH or=OOH or=OOH or=OOH or=O）n nA A A A环为芳环环为芳环环为芳环环为芳环 2.2.2.2.通性通性通性通性n n C C C C3-3-3-3-酚酚酚酚OH:OH:OH:OH:弱酸性弱酸性弱酸性弱酸性 遇遇Fe Fe 络合显色络合显色n n氧化：仲醇氧化：仲醇氧化：仲醇氧化：仲醇OHOHOHOH（C C C C17171717-OH-OH-OH-OH）易被氧化，）易被氧化，）易被氧化，）易被氧化，不能口服
5、，易在消化道破坏，不能口服，易在消化道破坏，不能口服，易在消化道破坏，不能口服，易在消化道破坏，故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。n n易成酯：易成酯：易成酯：易成酯：C C C C3 3 3 3-OH-OH-OH-OH、C C C C17171717-OH-OH-OH-OH在体内易在体内易在体内易在体内易 与葡萄糖醛酸或与葡萄糖醛酸或与葡萄糖醛酸或与葡萄糖醛酸或H H H H2 2 2 2SOSOSOSO4 4 4 4结合成酯，结合成酯，结合成酯，结合成酯，其酯水溶性增大，很快由尿排出体外，其酯水溶性增大，很快由尿
6、排出体外，其酯水溶性增大，很快由尿排出体外，其酯水溶性增大，很快由尿排出体外，作用时间短。作用时间短。作用时间短。作用时间短。3+二二.雌激素的结构改造雌激素的结构改造 目的目的目的目的:使作用时间延长；使作用时间延长；使作用时间延长；使作用时间延长；稳定性增强，可口服。稳定性增强，可口服。稳定性增强，可口服。稳定性增强，可口服。（一）成酯（一）成酯（一）成酯（一）成酯长效长效长效长效苯甲酸雌二醇苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇戊酸雌二醇油溶剂油溶剂 肌肉注射肌肉注射（二）引入（二）引入（二）引入（二）引入C C17171717-CCH CCH CCH CCH 口服口服口服口服n nC17C17C17C
7、17引入引入引入引入-乙炔基，乙炔基，乙炔基，乙炔基，17171717位仲醇位仲醇位仲醇位仲醇叔醇，叔醇，叔醇，叔醇，不易被氧化代谢，不易被氧化代谢，不易被氧化代谢，不易被氧化代谢，位阻增加，位阻增加，位阻增加，位阻增加，避免了避免了避免了避免了16-16-16-16-羟基化酶的代谢作用，羟基化酶的代谢作用，羟基化酶的代谢作用，羟基化酶的代谢作用，稳定性稳定性稳定性稳定性 能口服能口服能口服能口服.三三.构效关系构效关系雌激素的基本结构要求为：雌激素的基本结构要求为：雌激素的基本结构要求为：雌激素的基本结构要求为：A A A A环为芳香环，无环为芳香环，无环为芳香环，无环为芳香环，无19191
8、919角角角角甲基，甲基，甲基，甲基，C C C C3 3 3 3-酚羟基、酚羟基、酚羟基、酚羟基、C C C C17171717有含氧功能基，（有含氧功能基，（有含氧功能基，（有含氧功能基，（C C C C3 3 3 3-OH-OH-OH-OH，C C C C17171717-OH-OH-OH-OH与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无OHOHOHOH则与受体的亲和力则与受体的亲和力则与受体的亲和力则与受体的亲和力，如雌酚酮的作用弱，活，如雌酚酮的作用弱，活，如雌酚酮的作用弱，活
9、，如雌酚酮的作用弱，活性为雌二醇的性为雌二醇的性为雌二醇的性为雌二醇的1/51/51/51/51/101/101/101/10。CCCC17171717-OH-OH-OH-OH活性最强，其差向异构体活性最强，其差向异构体活性最强，其差向异构体活性最强，其差向异构体C C C C17171717-OH-OH-OH-OH为为为为其其其其1/1001/1001/1001/1001/2001/2001/2001/200。CCCC17171717引入引入引入引入-CH-CH-CH-CH3 3 3 3或或或或-CCH-CCH-CCH-CCH，活性不变，且可口服。，活性不变，且可口服。，活性不变，且可口服。
10、，活性不变，且可口服。成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。五五.非甾体雌激素非甾体雌激素n n己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚 六六.雌激素拮抗剂雌激素拮抗剂氯米酚：氯米酚：氯米酚：氯米酚：卵巢，治疗不孕症卵巢，治疗不孕症卵巢，治疗不孕症卵巢，治疗不孕症他莫昔酚：他莫昔酚：他莫昔酚：他莫昔酚：乳腺，治疗雌激素依赖乳腺，治疗雌激素依赖乳腺，治疗雌激素依赖乳腺，治疗雌激素依赖 型乳腺癌型乳腺癌型乳腺癌型乳腺癌 P P299299雷洛昔芬：雷洛昔芬：雷洛昔芬：雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏
11、松骨骼，治疗骨质疏松骨骼，治疗骨质疏松骨骼，治疗骨质疏松第三节第三节 雄激素类雄激素类 一、天然雄激素一、天然雄激素一、天然雄激素一、天然雄激素:睾丸素睾丸素睾丸素睾丸素 雄甾酮雄甾酮 睾丸酮睾丸酮(素素)雄烯三酮雄烯三酮作用作用:雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用促进男性性器官及副性征的发育、成熟促进男性性器官及副性征的发育、成熟促进男性性器官及副性征的发育、成熟促进男性性器官及副性征的发育、成熟蛋白同化作用蛋白同化作用蛋白同化作用蛋白同化作用 促进蛋白质合成和骨质形成促进蛋白质合成和骨质形成促进蛋白质合成和骨质形成促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓
12、造血功能刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能,以及以及以及以及蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢,从而使肌肉增长从而使肌肉增长从而使肌肉增长从而使肌肉增长,体重增加体重增加体重增加体重增加抗抗抗抗雌激素作用雌激素作用雌激素作用雌激素作用,抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功治疗子宫功能性出血治疗子宫功能性出血 1.1.1.1.结构特征：结构特征：结构特征：结构特征：n n具有雄甾烷母核具有雄甾烷母核具有雄甾烷母核具有雄甾烷母核n nC C C C3 3 3 3、C C C C17171717位
13、有位有位有位有O O O O原子，原子，原子，原子，这些氧原子可以是这些氧原子可以是这些氧原子可以是这些氧原子可以是OHOHOHOH或或或或-C=O-C=O-C=O-C=O 2.性质n n C C3 3=O=O与与NHNH2 2-NHR-NHR成腙反应成腙反应n 与与NHNH2 2-OH-OH成肟反应成肟反应n n成酯：成酯：成酯：成酯：C C C C17171717-OH-OH-OH-OH与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯n n氧化：氧化：氧化：氧化：二、雄激素的结构改造二、雄激素的结构改造二、雄激素的结构改造二、
14、雄激素的结构改造 （一）成酯或成醚（一）成酯或成醚（一）成酯或成醚（一）成酯或成醚长效长效长效长效 丙酸睾酮丙酸睾酮丙酸睾酮丙酸睾酮 苯丙酸睾酮苯丙酸睾酮苯丙酸睾酮苯丙酸睾酮油溶剂，肌肉注射油溶剂，肌肉注射（二）（二）（二）（二）17171717位引入位引入位引入位引入-CH3-CH3-CH3-CH3-口服口服口服口服 甲基睾丸素（甲睾酮）甲基睾丸素（甲睾酮）甲基睾丸素（甲睾酮）甲基睾丸素（甲睾酮）四、蛋白同化激素四、蛋白同化激素 雄激素结构改造雄激素结构改造雄激素结构改造雄激素结构改造,蛋白同化作用蛋白同化作用蛋白同化作用蛋白同化作用 雄性化作用雄性化作用雄性化作用雄性化作用 蛋白同化作用与
15、雄性化作用不能完全分开蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开蛋白同化激素蛋白同化激素蛋白同化激素蛋白同化激素:蛋白同化活性明显大于雄性化活性蛋白同化活性明显大于雄性化活性蛋白同化活性明显大于雄性化活性蛋白同化活性明显大于雄性化活性 按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的雄激素为雄激素为雄激素为雄激素为蛋白同化激素蛋白同化激素蛋白同化激素蛋白同化激素 1.1.1.1.氯司替勃氯司替勃
16、氯司替勃氯司替勃 2 2 2 2.苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙睾丸素的睾丸素的睾丸素的睾丸素的 4-Cl4-Cl4-Cl4-Cl取代取代取代取代.除去除去除去除去19-19-19-19-角甲基角甲基角甲基角甲基雄性化作用雄性化作用（1/20）蛋白同化作用蛋白同化作用蛋白同化作用蛋白同化作用 12倍倍雄性化作用雄性化作用（1/2）3.3.3.3.美雄酮美雄酮美雄酮美雄酮(1-1-1-1-甲基睾丸素甲基睾丸素甲基睾丸素甲基睾丸素)4 4 4 4.康复龙康复龙康复龙康复龙（羟甲烯龙）（羟甲烯龙）（羟甲烯龙）（羟甲烯龙）2 2 2 2 位引入共轭双键位引入共轭双键位引入共轭双键位引入共轭双
17、键5.5.5.5.康力龙康力龙康力龙康力龙(司坦唑醇司坦唑醇司坦唑醇司坦唑醇)6 6 6 6.内酯龙内酯龙内酯龙内酯龙:A:A:A:A环引入环引入环引入环引入O O O O原子原子原子原子蛋白同化作用为蛋白同化作用为蛋白同化作用为蛋白同化作用为丙酸睾丸酮的丙酸睾丸酮的丙酸睾丸酮的丙酸睾丸酮的30303030倍。倍。倍。倍。五五.雄激素的拮抗剂雄激素的拮抗剂治疗雄激素分泌过多的一些疾病治疗雄激素分泌过多的一些疾病治疗雄激素分泌过多的一些疾病治疗雄激素分泌过多的一些疾病如前列腺癌、多毛症如前列腺癌、多毛症如前列腺癌、多毛症如前列腺癌、多毛症 非那雄胺非那雄胺非那雄胺非那雄胺 氟他胺氟他胺氟他胺氟他
18、胺六六n n5-H5-H5-H5-H雄甾烷，雄甾烷，雄甾烷，雄甾烷，C3C3C3C3、C17C17C17C17位含氧功能基为雄激素的位含氧功能基为雄激素的位含氧功能基为雄激素的位含氧功能基为雄激素的 基本结构。基本结构。基本结构。基本结构。n n17-OH17-OH17-OH17-OH有雄性化作用，而有雄性化作用，而有雄性化作用，而有雄性化作用，而17-OH17-OH17-OH17-OH则无活性。则无活性。则无活性。则无活性。n n17-OH17-OH17-OH17-OH酯化或醚化则长效。酯化或醚化则长效。酯化或醚化则长效。酯化或醚化则长效。n n17171717位引入位引入位引入位引入-CH
19、3-CH3-CH3-CH3能口服，且雄性化作用增强。能口服，且雄性化作用增强。能口服，且雄性化作用增强。能口服，且雄性化作用增强。n n17171717位引入位引入位引入位引入-CCH-CCH-CCH-CCH，具有孕激素活性。，具有孕激素活性。，具有孕激素活性。，具有孕激素活性。n n去去去去19-19-19-19-角甲基，则雄性化作用角甲基，则雄性化作用角甲基，则雄性化作用角甲基，则雄性化作用，蛋白同化作用，蛋白同化作用，蛋白同化作用，蛋白同化作用n nC4C4C4C4、C9C9C9C9位引入卤原子，蛋白同化作用位引入卤原子，蛋白同化作用位引入卤原子，蛋白同化作用位引入卤原子，蛋白同化作用n
20、 n A A A A环上引入共轭双键或引入环上引入共轭双键或引入环上引入共轭双键或引入环上引入共轭双键或引入0 0 0 0原子，蛋白同化作用原子，蛋白同化作用原子，蛋白同化作用原子，蛋白同化作用第四节第四节.孕激素类孕激素类 一一一一.天然的孕激素天然的孕激素天然的孕激素天然的孕激素:黄体酮黄体酮黄体酮黄体酮(妊娠酮妊娠酮妊娠酮妊娠酮)171718181919202021211.1.1.1.结构特征：结构特征：结构特征：结构特征：n n孕甾烷母核孕甾烷母核孕甾烷母核孕甾烷母核n nC C C C3 3 3 3=O=O=O=O、4,54,54,54,5共轭共轭共轭共轭n nCCCC2020202
21、0=O=O=O=O2.2.性质：性质：C=OC=O成腙、成肟反应成腙、成肟反应3.3.作用：作用：先兆性、习惯性流产等先兆性、习惯性流产等二二二二.合成的合成的合成的合成的孕激素孕激素孕激素孕激素n n孕酮类孕激素：孕酮类孕激素：孕酮类孕激素：孕酮类孕激素：n n19-19-19-19-去甲睾酮类孕激素：去甲睾酮类孕激素：去甲睾酮类孕激素：去甲睾酮类孕激素：孕激素活性孕激素活性孕激素活性孕激素活性 孕激素活性孕激素活性孕激素活性孕激素活性 黄体酮黄体酮黄体酮黄体酮 睾丸素睾丸素睾丸素睾丸素妊娠素妊娠素妊娠素妊娠素炔诺酮炔诺酮炔诺酮炔诺酮孕激素活性孕激素活性孕激素活性孕激素活性孕激素活性孕激素活
22、性孕激素活性孕激素活性(一一一一)孕酮类孕激素：口服孕酮类孕激素：口服孕酮类孕激素：口服孕酮类孕激素：口服,避孕避孕避孕避孕 乙酸孕酮乙酸孕酮乙酸孕酮乙酸孕酮 甲孕酮甲孕酮甲孕酮甲孕酮甲地孕酮甲地孕酮氯地孕酮氯地孕酮 (二二二二)19-)19-)19-)19-去甲睾酮类孕激素：口服去甲睾酮类孕激素：口服去甲睾酮类孕激素：口服去甲睾酮类孕激素：口服,避孕避孕避孕避孕 炔诺酮炔诺酮炔诺酮炔诺酮 庚酸炔诺酮庚酸炔诺酮庚酸炔诺酮庚酸炔诺酮(长效长效长效长效)强诺酮强诺酮 左炔诺孕酮（左炔诺孕酮（左炔诺孕酮（左炔诺孕酮（18-18-18-18-甲炔诺酮）甲炔诺酮）甲炔诺酮）甲炔诺酮）三三三三.孕激素拮抗
23、剂（抗早孕、流产的作用）孕激素拮抗剂（抗早孕、流产的作用）孕激素拮抗剂（抗早孕、流产的作用）孕激素拮抗剂（抗早孕、流产的作用）米非司酮米非司酮米非司酮米非司酮(Ru486)(Ru486)(Ru486)(Ru486)巴黎巴黎巴黎巴黎RousselRousselRousselRoussel UclafUclafUclafUclaf公司研制出的抗早孕药公司研制出的抗早孕药公司研制出的抗早孕药公司研制出的抗早孕药 米非司酮米非司酮米非司酮米非司酮作用机制作用机制作用机制作用机制 黄体酮与宫内黄体酮受体结合，促进子宫内膜生长、黄体酮与宫内黄体酮受体结合，促进子宫内膜生长、黄体酮与宫内黄体酮受体结合，促进
24、子宫内膜生长、黄体酮与宫内黄体酮受体结合，促进子宫内膜生长、发育。发育。发育。发育。米非司酮和子宫内黄体酮的受体结合，亲和力为黄体米非司酮和子宫内黄体酮的受体结合，亲和力为黄体米非司酮和子宫内黄体酮的受体结合，亲和力为黄体米非司酮和子宫内黄体酮的受体结合，亲和力为黄体酮的五倍，但无孕激素活性，阻碍了黄体酮与受体结合，酮的五倍，但无孕激素活性，阻碍了黄体酮与受体结合，酮的五倍，但无孕激素活性，阻碍了黄体酮与受体结合，酮的五倍，但无孕激素活性，阻碍了黄体酮与受体结合，致使子宫内膜脱落，引起流产。致使子宫内膜脱落，引起流产。致使子宫内膜脱落，引起流产。致使子宫内膜脱落，引起流产。与米索前列醇合用效果
25、更好，米索前列醇使子宫收缩。与米索前列醇合用效果更好，米索前列醇使子宫收缩。与米索前列醇合用效果更好，米索前列醇使子宫收缩。与米索前列醇合用效果更好，米索前列醇使子宫收缩。四四四四 .口服避孕药的类型：口服避孕药的类型：口服避孕药的类型：口服避孕药的类型：抑抑抑抑 雌激素（合成的）：炔雌醇、炔雌环戊醚雌激素（合成的）：炔雌醇、炔雌环戊醚雌激素（合成的）：炔雌醇、炔雌环戊醚雌激素（合成的）：炔雌醇、炔雌环戊醚制制制制排排排排 孕激素：黄体酮的衍生物孕激素：黄体酮的衍生物孕激素：黄体酮的衍生物孕激素：黄体酮的衍生物:甲孕酮甲孕酮甲孕酮甲孕酮卵卵卵卵 睾酮类孕激素睾酮类孕激素睾酮类孕激素睾酮类孕激素
26、:炔诺酮炔诺酮炔诺酮炔诺酮 致流产：孕激素拮抗剂：米非司酮（抗早孕）致流产：孕激素拮抗剂：米非司酮（抗早孕）致流产：孕激素拮抗剂：米非司酮（抗早孕）致流产：孕激素拮抗剂：米非司酮（抗早孕）抗着床：双炔失碳酯抗着床：双炔失碳酯抗着床：双炔失碳酯抗着床：双炔失碳酯第五节肾上腺皮质激素第五节肾上腺皮质激素 肾上腺分泌的生命必需的激素，称肾上腺皮质激素，肾上腺分泌的生命必需的激素，称肾上腺皮质激素，肾上腺分泌的生命必需的激素，称肾上腺皮质激素，肾上腺分泌的生命必需的激素，称肾上腺皮质激素，按生理作用分为两大类：按生理作用分为两大类：按生理作用分为两大类：按生理作用分为两大类：糖皮质激素和盐皮质激素糖皮
27、质激素和盐皮质激素糖皮质激素和盐皮质激素糖皮质激素和盐皮质激素。一糖皮质激素一糖皮质激素一糖皮质激素一糖皮质激素 作用：作用：作用：作用：维持糖代谢，使蛋白质分解为肝糖，贮存在肝中，维持糖代谢，使蛋白质分解为肝糖，贮存在肝中，维持糖代谢，使蛋白质分解为肝糖，贮存在肝中，维持糖代谢，使蛋白质分解为肝糖，贮存在肝中，同时具有同时具有同时具有同时具有抗炎、抗内毒素、抗免疫、抗休克抗炎、抗内毒素、抗免疫、抗休克抗炎、抗内毒素、抗免疫、抗休克抗炎、抗内毒素、抗免疫、抗休克作用，作用，作用，作用，也有较弱的潴钠排钾作用。也有较弱的潴钠排钾作用。也有较弱的潴钠排钾作用。也有较弱的潴钠排钾作用。副作用副作用副
28、作用副作用依赖性；肾上腺皮质功能衰退；水肿。依赖性；肾上腺皮质功能衰退；水肿。依赖性；肾上腺皮质功能衰退；水肿。依赖性；肾上腺皮质功能衰退；水肿。可的松可的松可的松可的松 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松结构特征：结构特征：孕甾烷母核孕甾烷母核C C3 3=O=O、4,54,5共轭共轭17-17-醇酮侧链（醇酮侧链（17-17-羟甲基酮基）羟甲基酮基）17-OH17-OHCC1111-OH-OH或或C C1111=O=O黄体酮黄体酮黄体酮黄体酮特征反应特征反应特征反应特征反应:二盐皮质激素二盐皮质激素作用：作用：作用：作用：维持盐代谢、潴维持盐代谢、潴维持盐代谢、潴维持盐代谢、潴Na+
29、Na+Na+Na+排排排排K+K+K+K+，保持体内电解质平衡。，保持体内电解质平衡。，保持体内电解质平衡。，保持体内电解质平衡。活性较强的盐皮质素：活性较强的盐皮质素：活性较强的盐皮质素：活性较强的盐皮质素：醛甾酮醛甾酮醛甾酮醛甾酮去氧皮甾酮去氧皮甾酮去氧皮甾酮去氧皮甾酮结构特征：结构特征：n n孕甾烷母核孕甾烷母核孕甾烷母核孕甾烷母核n nC C C C3 3 3 3=O=O=O=O、4,54,54,54,5共轭共轭共轭共轭n n17-17-17-17-醇酮侧链（醇酮侧链（醇酮侧链（醇酮侧链（17-17-17-17-羟甲基酮基）羟甲基酮基）羟甲基酮基）羟甲基酮基）n n无无无无C C171
30、71717-OH,C-OH,C-OH,C-OH,C11111111有氧有氧有氧有氧n n或有或有或有或有C C17171717-OH,C-OH,C-OH,C-OH,C11111111无氧无氧无氧无氧三三糖皮质糖皮质激素的结构改造激素的结构改造目的：目的：目的：目的：抗炎作用增加抗炎作用增加抗炎作用增加抗炎作用增加局部抗炎作用增加局部抗炎作用增加局部抗炎作用增加局部抗炎作用增加潴钠作用减弱（水肿副作用减弱）潴钠作用减弱（水肿副作用减弱）潴钠作用减弱（水肿副作用减弱）潴钠作用减弱（水肿副作用减弱）可的松可的松可的松可的松 引入引入引入引入1,21,21,21,2：得到泼尼松（强的松），：得到泼尼松
31、（强的松），：得到泼尼松（强的松），：得到泼尼松（强的松），抗炎作用比可的松强抗炎作用比可的松强抗炎作用比可的松强抗炎作用比可的松强4 4 4 4倍，副作用倍，副作用倍，副作用倍，副作用泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松可的松可的松可的松可的松n n氢化可的松的氢化可的松的氢化可的松的氢化可的松的结构改造结构改造结构改造结构改造：引入引入:1,21,2：氢化泼尼松氢化泼尼松（强的松龙）（强的松龙）1,21,2、6-CH36-CH3：甲甲泼尼龙泼尼龙(甲基氢化泼尼松甲基氢化泼尼松)1,21,2、16-OH16-OH、9-F 9-F 去炎松去炎松(曲安西龙曲安西龙)引入引入16-OH16-OH，抗炎活性，抗
32、炎活性，而有排，而有排NaNa作用作用 引入引入9-F9-F，抗炎活性，抗炎活性，潴，潴Na+Na+1616、1717位位OHOH成缩酮，同时成缩酮，同时21-OH21-OH成酯成酯:去炎舒松去炎舒松(曲安奈德曲安奈德)氢化泼尼松氢化泼尼松氢化泼尼松氢化泼尼松甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙去炎松去炎松(曲安西龙曲安西龙)去炎舒松去炎舒松去炎舒松去炎舒松去炎舒松引入去炎舒松引入6-F:6-F:氟轻松氟轻松氟轻松氟轻松(抗炎活性抗炎活性抗炎活性抗炎活性，作用作用100100倍倍 ,潴潴潴潴Na+)Na+)Na+)Na+)1,21,2、9-F 9-F、16-CH316-CH3：地塞米松地塞米松（作
33、用（作用30304040倍，潴倍，潴Na+Na+）1,21,2、9-F 9-F、16-CH316-CH3：倍他米松倍他米松（作用比地塞米松强（作用比地塞米松强2.52.5倍）倍）布地奈德布地奈德：无：无F F取代，副作用取代，副作用；局部应用：治疗牛皮癣局部应用：治疗牛皮癣;喷雾吸入：治疗哮喘喷雾吸入：治疗哮喘氟轻松氟轻松氟轻松氟轻松地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松布地奈德布地奈德布地奈德布地奈德丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松:吸入剂吸入剂吸入剂吸入剂;治疗哮喘治疗哮喘治疗哮喘治疗哮喘软药软药软药软药结构修饰结构修饰结构修饰结构修饰n n C
34、C21212121-OHC-OHC21212121-OCOCH3 -OCOCH3 乙酸酯乙酸酯乙酸酯乙酸酯 稳定性增加稳定性增加稳定性增加稳定性增加n nC C21212121-OHC-OHC21212121-OCOCH-OCOCH2 2 2 2CHCH2 2 2 2COONa COONa 琥珀酸酯单钠盐琥珀酸酯单钠盐琥珀酸酯单钠盐琥珀酸酯单钠盐 水溶性水溶性水溶性水溶性 注射剂注射剂注射剂注射剂n n C C21212121-OH C-OH C21212121-OPO(ONa)-OPO(ONa)2 2 2 2 磷酸酯钠盐水溶性磷酸酯钠盐水溶性磷酸酯钠盐水溶性磷酸酯钠盐水溶性 注射剂注射剂注射
35、剂注射剂醋酸氟轻松醋酸氟轻松醋酸氟轻松醋酸氟轻松地塞米松琥珀酸钠地塞米松琥珀酸钠地塞米松琥珀酸钠地塞米松琥珀酸钠四四.抗炎激素抗炎激素构效关系构效关系n n1.1.1.1.引入引入引入引入1,21,21,21,2增加活性，降低副作用。增加活性，降低副作用。增加活性，降低副作用。增加活性，降低副作用。n n2.2.2.2.引入引入引入引入ClClClCl、F F F F活性增加，而引入活性增加，而引入活性增加，而引入活性增加，而引入BrBrBrBr、I I I I则活性则活性则活性则活性n n3.3.3.3.引入引入引入引入6-F6-F6-F6-F、9-F 9-F 9-F 9-F、活性、活性、活
36、性、活性 ，潴，潴，潴，潴Na+Na+Na+Na+作用作用作用作用 局部抗炎。局部抗炎。局部抗炎。局部抗炎。n n4.4.4.4.引入引入引入引入16-OH16-OH16-OH16-OH，潴，潴，潴，潴Na+Na+Na+Na+作用显著作用显著作用显著作用显著(有排有排NaNa作用作用)n5.5.引入引入引入引入16-CH316-CH316-CH316-CH3，活性，活性，活性，活性,潴潴潴潴Na+Na+Na+Na+作用作用作用作用n n6.16-OH6.16-OH6.16-OH6.16-OH、17-OH17-OH17-OH17-OH成缩酮，亲脂性成缩酮，亲脂性成缩酮，亲脂性成缩酮，亲脂性，对皮
37、肤的，对皮肤的，对皮肤的，对皮肤的 渗透性渗透性渗透性渗透性，局部抗炎作用，局部抗炎作用，局部抗炎作用，局部抗炎作用。复习思考题：复习思考题：复习思考题：复习思考题：n n1 1 1 1、典型药物的结构、典型药物的结构、典型药物的结构、典型药物的结构:雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇.睾丸素睾丸素睾丸素睾丸素.黄体酮黄体酮黄体酮黄体酮.炔诺酮炔诺酮炔诺酮炔诺酮 .氢化氢化氢化氢化可的松可的松可的松可的松.地塞米松地塞米松n n2 2 2 2、天然的雌激素、雄激素、孕激素、糖皮质素的结构和结、天然的雌激素、雄激素、孕激素、糖皮质素的结构和结、天然的雌激素、雄激素、孕激素、糖皮质素的结构和结、天然的雌激素
38、、雄激素、孕激素、糖皮质素的结构和结构特征是什么？构特征是什么？构特征是什么？构特征是什么？n n3 3 3 3、如何使天然雌激素、雄激素的口服稳定性增加、如何使天然雌激素、雄激素的口服稳定性增加、如何使天然雌激素、雄激素的口服稳定性增加、如何使天然雌激素、雄激素的口服稳定性增加?作用时间作用时间作用时间作用时间延长延长延长延长?举例说明举例说明举例说明举例说明n n4 4 4 4、如何使雄激素的蛋白同化作用增加、如何使雄激素的蛋白同化作用增加、如何使雄激素的蛋白同化作用增加、如何使雄激素的蛋白同化作用增加?举例说明举例说明举例说明举例说明n n5 5 5 5、合成的孕激素的结构类型有哪些？每类举、合成的孕激素的结构类型有哪些？每类举、合成的孕激素的结构类型有哪些？每类举、合成的孕激素的结构类型有哪些？每类举2 2 2 2例药物例药物例药物例药物n n6 6 6 6、如何使糖皮质激素的抗炎作用增加、如何使糖皮质激素的抗炎作用增加、如何使糖皮质激素的抗炎作用增加、如何使糖皮质激素的抗炎作用增加?n n7 7 7 7、OppenauerOppenauer氧化反应在甾体药物合成中的应用氧化反应在甾体药物合成中的应用n n8 8 8 8、糖皮质激素的、糖皮质激素的、糖皮质激素的、糖皮质激素的特征反应特征反应