《促泌剂的过去、现在、未来ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《促泌剂的过去、现在、未来ppt课件.ppt（55页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、促泌剂的缘起：促泌剂的缘起：磺脲的研发及诺和龙的应运而生过过去去现现在在未未来来新时期促泌剂治疗中的核心地位新时期促泌剂治疗中的核心地位符合中国国情的治疗模式探讨：未来促泌剂无可替代的临床地位未来促泌剂无可替代的临床地位目录目录为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益1954年年fanke和和fuchs等注意到磺胺类药物等注意到磺胺类药物-氨磺丁脲在治疗细菌感染时能氨磺丁脲在治疗细菌感染时能导致患者血糖降低导致患者血糖降低研究发现，氨磺丁脲能有效降低研究发现，氨磺丁脲能有效降低T2DM患者的血糖和尿糖患者的血糖和尿糖1
2、942年年Marcel Janbon发现磺胺药发现磺胺药2254RP有导致低血糖的作用有导致低血糖的作用1942年年Loubatires发现此药通过刺激胰腺发现此药通过刺激胰腺细胞分泌起降糖作用细胞分泌起降糖作用故事从故事从1942年开始年开始促泌剂的发展历史上曾两次发现磺胺类药物的降糖潜能促泌剂的发展历史上曾两次发现磺胺类药物的降糖潜能 1942 法国故事法国故事1954 德国故事德国故事194219421942开始开始开始开始开始开始Joslin糖尿病学第14版为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益1954年人工
3、合成第一个磺脲类年人工合成第一个磺脲类-甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲，并第一次商业应用于治疗，并第一次商业应用于治疗T2DM第一代磺脲类还有：醋磺己脲，氯磺丙脲、甲磺丁脲等第一代磺脲类还有：醋磺己脲，氯磺丙脲、甲磺丁脲等1、Current Diabetes Reports 2005,5:329-332;Current Science Inc.ISSN 1534-48272、Joslin糖尿病学第14版安全性安全性n严重持久低血糖反应多严重持久低血糖反应多n氯磺丙脲引起氯磺丙脲引起n水储留伴低钠血症水储留伴低钠血症n酒精诱发的面部潮红较多酒精诱发的面部潮红较多n引起血压升高等问题引起血压升高等问题n与蛋
4、白结合高的药物相互作用多与蛋白结合高的药物相互作用多1疗效疗效n显著的降糖效果显著的降糖效果n被大量研究证实被大量研究证实n作用时间过长作用时间过长n受体亲和力小受体亲和力小n脂溶性脂溶性/细胞膜通透性差细胞膜通透性差n服用剂量大服用剂量大(200-3000mg/d)n第一种口服的降糖药第一种口服的降糖药n提高提高T2DM生活质量生活质量优点优点缺点缺点 第一代磺脲的发现第一代磺脲的发现195419541954年年年年年年为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益醋磺己脲醋磺己脲氯磺丙脲氯磺丙脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲格列齐
5、特格列齐特格列吡嗪格列吡嗪格列喹酮格列喹酮格列美脲格列美脲1966年年格列苯脲格列苯脲Joslin糖尿病学第14版P715n低低n较高较高脂溶性脂溶性细胞膜通透性细胞膜通透性n差差n较好较好蛋白结合率蛋白结合率n高高n低低低血糖低血糖n多多n较一代少较一代少n仍未解决严重低血糖仍未解决严重低血糖n增加增加降糖效果降糖效果/剂量剂量n好好/数百数百-千千mg/dn好好/几十几十mg/d体重体重n增加增加 受体亲和力受体亲和力一代一代二代二代第二代磺脲的产生及改进第二代磺脲的产生及改进196619661966年年年年年年为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员
6、聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益1、国外医学内分泌学分册2004年7月第24卷第4期2、Joslin糖尿病学第14版共性共性 二代磺脲的特点与共性二代磺脲的特点与共性n第二代磺脲类药物仍第二代磺脲类药物仍不能纠正不能纠正2型糖尿病特征性的型糖尿病特征性的早相胰岛素分泌早相胰岛素分泌缺陷缺陷n达峰时间长，主要作用是增加后期的胰岛素分泌达峰时间长，主要作用是增加后期的胰岛素分泌，这就增加了餐后后期和空腹，这就增加了餐后后期和空腹低血糖低血糖的发生率的发生率2，以及为避免低血糖的加餐引起以及为避免低血糖的加餐引起体重增加体重增加*控释片在数天后稳定#控释片无半衰期924#6-121-210半衰
7、期半衰期(h)1肾脏肾脏60%肾脏肾脏80%主要经肾脏主要经肾脏肝脏肝脏肾脏、胆道肾脏、胆道各各50%排泄途径排泄途径11.5-2%42313*NA1.5-4.51.4%1.5-1.84%NA格列格列喹酮格列格列齐特特格列吡格列吡嗪格列苯脲格列苯脲达峰时间达峰时间(h)11.2-1.9%疗效疗效(HbA1C)2格列美脲格列美脲为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益磺脲的结构共性导致无法克服的磺脲的结构共性导致无法克服的问题问题OSOOHNHNONNHNOSOOHNHNOOHNOSOOHNHNHNOSOOOHNHNOC
8、I磺脲基团与磺脲基团与SUR1结合慢，解离慢结合慢，解离慢没有直接改善早相的作用没有直接改善早相的作用低血糖发生率高低血糖发生率高为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益快速结合快速解离快速结合快速解离降糖能力强降糖能力强改善早相改善早相低血糖发生率低低血糖发生率低慢速结合慢速解离慢速结合慢速解离良好降糖作用良好降糖作用不直接改善早相不直接改善早相低血糖发生率高低血糖发生率高快速结合快速解离快速结合快速解离降糖能力弱降糖能力弱改善早相改善早相低血糖发生率低低血糖发生率低诺和龙的研发传奇（诺和龙的研发传奇（1976-19
9、85）OOHHNOCI197619761976年年年年年年与与SUR1快速结合快速解离快速结合快速解离HNOSOOR1HNR2通过磺脲基团与通过磺脲基团与SUR1结合结合起作用起作用与与SUR1快速结合快速解离快速结合快速解离OHOOHNNO为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益诺和龙独特结构带来高亲和力诺和龙独特结构带来高亲和力Diabetes 47:345351,1998;J.F.*不同促泌剂与不同促泌剂与SUR结合位点不同，有些结合结合位点不同，有些结合2个位点，个位点，2个位点有个位点有2个个Kd值。诺和龙结
10、合值。诺和龙结合1个位点个位点Kd值值越越小小，亲亲和和力力越越大大促泌剂促泌剂诺和龙诺和龙格列美脲格列美脲*格列吡嗪格列吡嗪格列苯脲格列苯脲格列齐特格列齐特Kd(nM)0.40.096.10.031730.1-1100-40025550600*B细胞上的细胞上的磺脲受体磺脲受体为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益起效时间：起效时间：030分钟分钟达峰时间：达峰时间：1小时小时半衰期：半衰期：1小时小时4-6小时被清除小时被清除8经肾排出经肾排出诺和龙诺和龙与与SUR1的高亲和力决定的高亲和力决定快速起效快速起效
11、直接改善早相分泌直接改善早相分泌Schmitz O,et al.Diabetes Care 2002;25(2):342-6时间（时间（min）04812162024胰胰岛岛素素（mU/L）0510152025基线期基线期治疗后治疗后为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益瑞格列奈瑞格列奈-模拟生理性胰岛素分泌模拟生理性胰岛素分泌6am10am2pm6pm10pm2am6am胰胰岛岛素素瑞格列奈瑞格列奈健康对照组健康对照组诺和龙促泌模式更接近健康人诺和龙促泌模式更接近健康人.促泌峰值促泌峰值30-90min,维持维持4
12、-6h.诺和龙更接近健康人胰岛素分泌模式图诺和龙更接近健康人胰岛素分泌模式图KikuchiM.Diabet Med 1996;13(9 Suppl 6):S151-5为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益诺和龙是高效率的降糖药物诺和龙是高效率的降糖药物次研究为空腹成年次研究为空腹成年wistar大鼠大鼠 /不同剂量下不同剂量下120分钟的血糖分钟的血糖人常用剂量人常用剂量1：诺和龙：诺和龙0.5-2mg/ac，格列苯脲，格列苯脲5-20mg/d，格列美脲格列美脲1-8mg/d诺和龙与格列本脲、格列美脲相比，达到相当的
13、降糖效果时诺和龙与格列本脲、格列美脲相比，达到相当的降糖效果时诺和龙用量最小诺和龙用量最小1、SFDA药品说明书（mmol/L）3.004.0002.00葡萄糖葡萄糖剂量（剂量（mg/kg）0.0030.010.030.100.301.003.0010.00诺和龙诺和龙格列美脲格列美脲诺和龙诺和龙格列苯脲格列苯脲格列美脲格列美脲格列苯脲格列苯脲ED50：半数有效量：半数有效量为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益诺和龙全面控制血糖诺和龙全面控制血糖HbA1cFPGPPG1 Sheehan MT.et al.Clini
14、cal Medicine&Research 2003;1(3):189-2002 Johansen OE,et al.Am J Cardiovasc Drug2007;7(5):319-335为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益诺和龙刺激胰岛素分泌与血糖浓度相关诺和龙刺激胰岛素分泌与血糖浓度相关W Aldhahi,et al.J Clin Endocrinol Metab2004;89:45534557健康人低血糖的标准为小于健康人低血糖的标准为小于 2.8mmol/L诺诺 和和 龙龙低糖钳夹（低糖钳夹（2.78m
15、mol/L）正糖钳夹（正糖钳夹（4.4mmol/L左右）左右）时间（分）时间（分）0 100 200 3006420C-肽肽(ng/ml)来自来自Joslin糖尿病中心的试验糖尿病中心的试验诺和龙血糖高时促泌，血糖水平低时不再促泌诺和龙血糖高时促泌，血糖水平低时不再促泌为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益诺和龙诺和龙比磺脲类药物的低血糖发生率减少比磺脲类药物的低血糖发生率减少74%基于基于4组组1年比较的年比较的Meta 分析分析,双盲研究双盲研究00.511.522.533.54低低血血糖糖发发生生率率%*诺和龙
16、诺和龙 vs.磺脲类磺脲类:p FPG&HbA1c:糖尿病干预研究(DIS)(Hanefeld et al.1991)Islington糖尿病研究(Jackson et al.1992)DECODE(DECODE Study Group 1999)为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益IDF制定专业的制定专业的PPG管理指南管理指南同时针对同时针对PPG和和FPG的降糖是重要的血糖达标策略的降糖是重要的血糖达标策略期望期望HbA1C7%时时针对针对PPG进行治疗与低血糖的风险增加不相关；进行治疗与低血糖的风险增加不相
17、关；然而仅仅针对然而仅仅针对FPG进行治疗往往会增加低血糖的风险进行治疗往往会增加低血糖的风险HbA1C接近达标时，降低接近达标时，降低PPG对降低对降低HbA1c 的效果是降低的效果是降低FPG的两倍的两倍餐后血糖是心血管独立危险因素餐后血糖是心血管独立危险因素200720072007年年年年年年为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益血糖记忆效应？血糖记忆效应？UKPDS后续研究后续研究在随访在随访1年后，强化治疗组和常规治疗组两者之间血糖已无统计学差异年后，强化治疗组和常规治疗组两者之间血糖已无统计学差异0199
18、719981999200020012002078910糖糖化化红红血血蛋蛋白白（%）磺脲类磺脲类-胰岛素胰岛素常规治疗常规治疗P=0.008 P=0.14 P=0.82 P=0.84 P=0.99 P=0.71N Engl J Med,2008;359:1577-89200720072007年年年年年年为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益血糖存在记忆效应血糖存在记忆效应1997年研究结束时强化治疗组与常规治疗组年研究结束时强化治疗组与常规治疗组A1c分别为分别为7.0%和和7.9%，心梗和死亡率的，心梗和死亡率的差
19、异没有达到统计学差异。差异没有达到统计学差异。随访随访10年后，年后，HbA1c与常规治疗组已无显著差异，但任何糖尿病相关终点、心肌梗死与常规治疗组已无显著差异，但任何糖尿病相关终点、心肌梗死和全因死亡率均显著降低。和全因死亡率均显著降低。1997 1999 2001 2003 2005 2007 心梗心梗 事件数事件数 传统治疗组传统治疗组 186 212 239 271 296 319 SU-胰岛素组胰岛素组 387 450 513 573 636 678降低降低16%P=0.052P=0.011997 1999 2001 2003 2005 20071.41.21.00.80.60.4H
20、azard Ratio全因死亡全因死亡事件数事件数传统治疗组传统治疗组 213 267 330 400 460 537 SU-胰岛素组胰岛素组 489 610 737 868 1028 1163降低降低6%P=0.44P=0.006Hazard Ratio1.41.21.00.80.60.4降低降低15%降低降低13%N Engl J Med,2008;359:1577-89为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益VADTVADT：血糖：血糖“记忆效应记忆效应”的累的累积积TIME（years since diagno
21、sis）1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16HbA1c（%）9.59.08.58.07.57.06.56.0并发症的并发症的推动力量推动力量建立代谢建立代谢记忆效应记忆效应VADT 为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益循证医学的结果提示：n促泌剂的核心用药地位无可替代 n血糖控制要趁早，在“代谢记忆”形成之前强化降糖长期坚持达标n同时关注FPG和PPG，尤其是PPG与心血管病变、死亡等更为密切新诊断新诊断T2DM的特点及理想的的特点及理想的OAD选择是什么？选择是什么？思考思
22、考为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益10203040胰岛素原胰岛素原(pmo1/l)0ABCD空腹胰岛素原空腹胰岛素原PI/I*102030400分组分组P1/I(%)胰岛素胰岛素AUCAIRABCD-1000010003000500070009000胰岛素胰岛素(pmo1/l)*分组分组李延兵等，中华医学杂志2006；86（36）：253741新诊断新诊断T2DM患者特点患者特点:早相分泌缺失，胰岛素分泌不足早相分泌缺失，胰岛素分泌不足A：FPG6.1mmol/L(n=48),B:7mmol/LFPG9mmol
23、/L(n=125),C:9mmol/L FPG7.0%者随机分入诺和龙或格列美脲组者随机分入诺和龙或格列美脲组*p0.05%为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益-3.9*-3.2*-1.8*-2.77891011121314FPG（mmol/L）诺和龙有效降低病程较短患者诺和龙有效降低病程较短患者FPGJohansen OE,et al.Am J Cardiovasc Drug2007;7(5):319-335FPG较基线下降：较基线下降：1.8-3.9mmol/LManzella 2005n=16人,16周1mg
24、,bidMoses 2001n=408人人,20周0.5-1mg,bid-qidRosenstock 2004n=150人人,16周0.5-4mg,tidVan Gaal et al.n=25人人,10周53.8%1-2mg tid 38.4%4mg tid*p0.05 vs基线基线为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益诺和龙控制诺和龙控制HbA1C与磺脲类相当，与磺脲类相当，PPG更佳更佳Lebovitz HE,Med Clin N Am 2004;88:8478631.5-2%作用强作用强作用较弱作用较弱PPG（
25、mg/dl）50-6050-60 1.5-2%HbA1C（）（）FPG（mg/dl）瑞格列奈瑞格列奈磺脲类磺脲类为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益诺和龙安全性、耐受性良好诺和龙安全性、耐受性良好肾脏安全性良好肾脏安全性良好（FDA/EMEA/SFDAFDA/EMEA/SFDA批准无任何肾脏禁忌症）批准无任何肾脏禁忌症）对增加体重影响小对增加体重影响小（低血糖相关进食（低血糖相关进食+不形成高胰岛素血症）不形成高胰岛素血症）老年安全性高老年安全性高（短效、低血糖少、高肾脏安全性等）（短效、低血糖少、高肾脏安全性等）
26、为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益新诊断新诊断T2DM诺和龙为新诊断诺和龙为新诊断T2DM的理想选择的理想选择诺和龙在新诊断诺和龙在新诊断T2DM中的地位中的地位为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益Monnier L,et al.Diabetes Care30:263-269,2007病程较短的患者病程较短的患者FPG接近正常水平接近正常水平空腹（夜间时期）空腹（夜间时期）早餐早餐 餐后（白天时期）餐后（白天时期）早晨时期早晨时期15
27、14131211109876502468101214161820222411.510.08.44.40.7A1C9%A1C 8-9%A1C 7-8%A1C 6.5-7%A1C6.5%IDF指南指出：指南指出：当当HbA1c8时，夜时，夜间间FPG维持在接近正常维持在接近正常的水平的水平(mmol/L)血血糖糖浓浓度度糖糖尿尿病病病病程程（年）（年）n130人人为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益68101214161820PPG（mmol/L）诺和龙有效降低诺和龙有效降低PPGLandgraf 1999n=195人
28、14周0.5-4mg,tidEsposito 2004n=175人52周0.5-4mg,tidLI 2007n=230人12周1mg,tidLandgraf 2000n=5985人7周Tankova 2003n=46人,8周0.5-2mg+饮食或二甲双胍Johansen OE,et al.Am J Cardiovasc Drug2007;7(5):319-335PPG较基线下降值：较基线下降值：3.7-7.2mmol/L-7.2-3.9-4.0-3.7-4.7为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益如果患者如果患者A1
29、c8%(经过饮食及运动干预经过饮食及运动干预)诺和龙是新诊断诺和龙是新诊断T2DM患者的理想选择患者的理想选择诺和龙更符合生理促泌，改善新诊断患者早相缺陷诺和龙更符合生理促泌，改善新诊断患者早相缺陷诺和龙全面控制血糖疗效强，控制诺和龙全面控制血糖疗效强，控制PPG更优更优诺和龙安全性高（肾功能，体重，低血糖等），具有剂量依赖性诺和龙安全性高（肾功能，体重，低血糖等），具有剂量依赖性进餐服药，不进餐不服药方式增加治疗的灵活性进餐服药，不进餐不服药方式增加治疗的灵活性为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益诺和龙单药应用剂
30、量推荐诺和龙单药应用剂量推荐1、Schmitz O,et al.Diabetes care 2002:25(2):34262、Van Gaal LF,et al.Diabetes Res Clin Pract 2001:53(3):14183、Rosenstock J,et al.Diabetes Care 2004:27(6):1265704、Jovanovic L,et al.Journal of Clinical pharmacology 2000;40(1):4957HbA1c8%1 新病人新病人HbA1c8时，时，FPG、PPG同时升高同时升高Fasting(nocturnal pe
31、riod)Breakfast postprandial(daytime period)Morning period糖尿病糖尿病病程病程(年年)1514131211109876502468101214161820222411.510.08.44.40.7A1C9%A1C 8-9%A1C7-8%A1C 6.5-7%A1C8时，时，FPG显著升高显著升高(mmol/L)血血糖糖浓浓度度n130 T2DM病程较长的患者病程较长的患者PPG/FPG同时升高同时升高为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益单一单一OHA降低降低Hb
32、A1c能力局限能力局限Sheehan MT.et al.Clinical Medicine&Research 2003;1(3):189-200100tid阿卡波糖阿卡波糖120tid4tid诺和龙诺和龙45qd匹格列酮匹格列酮1.0-1.58qd,4bid罗格列酮罗格列酮2000qd格华止格华止850tid二甲双胍二甲双胍8qd格列美脲格列美脲20qd格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片20bid格列吡嗪格列吡嗪1.5-2.010bid格列本脲格列本脲最大剂量最大剂量(mg)0.5-1.0那格列奈那格列奈降低降低HbA1c幅度幅度药物药物为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的
33、事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益L.F.Van Gaal,et al.Diabetologia(2004)46:M44M50OHA联合方案应该兼顾联合方案应该兼顾FPG/PPGHbA1c餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖恢复早相胰岛素分泌恢复早相胰岛素分泌胰岛素敏感性胰岛素敏感性肝脏葡萄糖产生肝脏葡萄糖产生针对发病机制，联合治疗方案应针对发病机制，联合治疗方案应兼顾兼顾“胰岛素分泌障碍胰岛素分泌障碍”和和“作用障碍作用障碍”为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益Robert Moses et al
34、.diabetes care 1999;22.119-124经二甲双胍（经二甲双胍（1-3g/d）单药治疗）单药治疗6个月疗效不佳的人群个月疗效不佳的人群n=83 T2DM 诺和龙与双胍联用诺和龙与双胍联用具有协同作用具有协同作用并降低不良反应率并降低不良反应率0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4糖糖化化血血红红蛋蛋白白变变化化(%)二甲双胍二甲双胍诺和龙诺和龙二甲双胍二甲双胍+诺和龙诺和龙胃肠道不良反应发生率胃肠道不良反应发生率(%)29.618.5010203040 联用联用较双胍单用降低较双胍单用降低38%二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍+诺和龙诺和龙为了规范事业单
35、位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益“诺和龙诺和龙+二甲双胍二甲双胍”提高胰岛素敏感性提高胰岛素敏感性35%Rudovich NN et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004,112:395-400.胰岛素敏感性胰岛素敏感性(ISI)安安慰慰剂剂+二二甲甲双双胍胍 瑞瑞格格列列奈奈+二二甲甲双双胍胍 3.21.60ISI,mg Kg-1 体重体重 Min-1.1P=0.033为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益促泌
36、剂联合治疗方案在未来的推出：促泌剂联合治疗方案在未来的推出：诺和龙诺和龙+二甲双胍二甲双胍=REPAGMET已在已在08年年6月月24日经日经FDA批准上市批准上市为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益未来的药物未来的药物GLP-1 激动剂激动剂 DPP-4 抑制剂抑制剂SGLT-2 抑制剂抑制剂GLP-1 激动剂激动剂 DPP-4 抑制剂抑制剂GLP-1 激动剂激动剂 DPP-4 抑制剂抑制剂为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益新药还需
37、要时间和实践的历练新药还需要时间和实践的历练n1、2、3期临床一共会经历多少病人？期临床一共会经历多少病人？n诺和龙中国上市至今累积了超过诺和龙中国上市至今累积了超过100万病人年的应用经验万病人年的应用经验302003001期临床期临床2期临床期临床3期临床期临床050100150200250300人数（人）人数（人）研研究究要要求求最最低低人人数数世界各大制药公司不断研发出新的口服药世界各大制药公司不断研发出新的口服药促泌剂在未来仍然是糖尿病治疗的主流用药促泌剂在未来仍然是糖尿病治疗的主流用药未来未来3-5年内，国内即将上市的口服新药年内，国内即将上市的口服新药有限，且其疗效和安全性有待考验有限，且其疗效和安全性有待考验为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益总结总结 回顾促泌剂的历史，诺和龙结构独特回顾促泌剂的历史，诺和龙结构独特直接改善早相，全面降糖，低血糖少直接改善早相，全面降糖，低血糖少未来新药辈出，还有待实践和时间的考验未来新药辈出，还有待实践和时间的考验 优秀的促泌剂仍然是糖尿病患者的好伙伴优秀的促泌剂仍然是糖尿病患者的好伙伴目前众多的国际指南仍将促泌剂作为核心用药目前众多的国际指南仍将促泌剂作为核心用药诺和龙是新诊断诺和龙是新诊断2型糖尿病患者的理想选择型糖尿病患者的理想选择