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1、肺癌EGFR突变靶向用药有人说，“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右，而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变，相比泰国、越南等国家，我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是：女性，中年，无吸烟史，非小细胞腺癌。肺癌EGFR突变的靶向药物主要的EGFR-TKIs，不同的EGFR突变对应有不同的药物。根据FDA、NMPA批准和CSCO指南：非小细胞肺癌（2022）、NCCN 临床实践指南：非小细胞肺癌（2022.V3）指南推荐整理出非小细胞肺癌的EGFR靶向用药表，如下：表中的EGFR-TKIs可以根据药物
2、特性分为一代、二代、三代。一代EGFR-TKIs药物特点：药物与靶点的结合并不牢固，是可逆的，药物存在脱靶情况，药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。二代EGFR-TKIs药物特点：是不可逆的，可以与靶点永久结合。对于某些靶点，二代TKI比一代更有效，如 G719X，L861Q 和 S768I；另外二代比一代的作用靶点更为广泛，不仅可以抑制 HER1（EGFR），还可以抑制 HER2。二代的药物有阿法替尼、达克替尼。三代EGFR-TKIs药物除了与常见的敏感靶点及罕见靶点以外，还作用于特定的耐药基因突变。使用一、二代 EGFR-TKI 一段时间后，往往会发生获得性耐药，其中最主要的原因是 EGF
3、R 基因上发生 T790M 突变，而三代药物如奥希替尼可以克服 T790M 导致的耐药。另外奥希替尼对一、二代 EGFR-TKI 的敏感位点也同样有效。目前已经获批的三代EGFR-TKI药物有奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。四代EGFR-TKIs药物，EGFR 基因上出现 C797S&T790M 顺式突变，可导致奥希替尼耐药。目前四代 TKI 如 EAI045、TQB3804 正在临床试验中，初步结果显示有一定疗效。靶向药耐药后如何治疗？第一代EGFR抑制剂耐药处理：EGFR 20外显子T790M突变：使用三代TKI，AZD9291(奥西替尼)；MET扩增：联合克唑替尼治疗。第三代EGFR抑制剂耐药处理：1)基因检测后，当C797S突变是反式突变的话，可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变，预后较差，进行化疗或者PD1/PDL1的免疫治疗，2) MET扩增，可以AZD9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。3)基因检测HER2突变，可以选择阿法替尼。HER2扩增，可以使用TDM1或拉帕替尼。4)当检测出PI3CA突变，可以使用9291联合mTOR抑制剂，如依维莫司等。5)当病理检测发现患者已经转变为小细胞时，可以选择9291联合依托泊苷。