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1、去甲肾上腺素、肾上腺素作用的机制及异同点心内科 张玉美内容简介药物说明书作用异同点去甲肾上腺素去甲肾上腺素(INN名称:Norepinephrine，也称Noradrenaline，缩写NE或NA)，旧称正肾上腺素，学名1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基乙醇，是肾上腺素去掉 N-甲基后形成的物质，在化学结构上也属于儿茶酚胺。它既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。去甲肾上腺素药品名去甲肾上腺素英文名Noradrenaline别名去甲肾上腺素、酒
2、石酸去甲肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、性状常用其重酒石酸盐，为白色或几乎白色结晶粉末；无臭，味苦，遇光和空气易变质。在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。熔点100-106。规格重酒石酸去甲肾上腺素注射液(1)1ml：2mg(2)2ml：10mg去甲肾上腺素药品名去甲肾上腺素英文名Noradrenaline别名去甲肾上腺素、酒石酸去甲肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、性状常用其重酒石酸盐，为白色或几乎白色结晶粉末；无臭，味苦，遇光和空气易变质。在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。熔点100-106。规格重酒石酸去甲肾上腺素注射液(1)1ml：2mg(2)2ml：10mg去甲肾
3、上腺素药理机制本品为儿茶酚胺类药，是强烈的受体激动药，同时也激动受体。通过受体的激动，可引起血管极度收缩，使血压升高，冠状动脉血流增加；通过受体的激动，使心肌收缩加强，心排出量增加。用量每分钟按体重0.4g/kg时,受体激动为主；用较大剂量时，以受体激动为主。受体激动所致的血管收缩的范围很广，以皮肤、沾膜血管、肾小球为最明显，其次为脑、肝、肠系膜、骨骼肌等，继心脏兴奋后心肌代谢产物腺苷增多，腺苷能促使冠状动脉扩张。受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增高；升压过高可引起反射性心率减慢，同时外周总阻力增加，因而心排血量反可有所下降。逾量或持久使用，可使毛细血管收缩，体液
4、外漏而致血溶量减少。药动学口服后在胃肠道内全部被破坏，皮下注射后吸收差，且易发生局部组织坏死；临床上一般采用静脉滴注。静脉给药后起效迅速，停止滴注后作用时效维持12分钟。主要在肝内代谢，一部分在各组织内，依靠儿茶酚氧位甲基转换酶(COMT)和单胺氧化酶作用,转为无活性的代谢产物。经肾排泄，极大部分为代谢产物，仅微量以原形排泄。临床应用用于治疗急性心肌梗塞、体外循环、嗜铬细胞瘤切除等引起的低血压；对血容量不足所致的休克或低血压，本品作为急救时补充血溶量的辅助治疗，以使血压回升暂时维持脑与冠状动脉灌注；直到补足血溶量治疗发挥作用；也可用于治疗椎管内阻滞时的低血压及心跳聚停复苏后血压维持。用法与用量
5、1、静滴：临用前稀释，每分钟滴入410g，根据病情调整用量。可用12mg加入生理盐水或5葡萄糖100ml内静滴，根据情况掌握滴注速度，待血压升至所需水平后，减慢滴速，以维持血压于正常范围。如效果不好，应换用其他升压药。对危急病例可用12mg稀释到1020ml，徐徐推入静脉，同时根据血压以调节其剂量，待血压回升后，再用滴注法维持。2、口服：治上消化道出血，每次服注射液1-3ml(13mg)，1日3次，加入适量冷盐水服下。不良反应1）药液外漏可引起局部组织坏死。（2）本品强烈的血管收缩足以使生命器官血流减少，肾血流锐减后尿量减少，组织血供不足导致缺氧和酸中毒；持久或大量使用时，可使回心血流量减少，
6、外周血管阻力增高，心排血量减少，后果严重。（3）应重视的反应包括静脉输注时沿静脉径路皮肤变白，注射局部皮肤脱落，皮肤紫绀，皮肤发红，严重眩晕，上列反应虽属少见，但后果严重。（4）个别病人因过敏而有皮疹、面部水肿。（5）在缺氧、电解质平衡失调、器质性心脏病病人中或逾量时，可出现心律失常；血压升高后可出现反射性心率减慢。（6）以下反应如持续出现须加注意：焦虑不安、眩晕、头痛、苍白、心跳重感、失眠等。（7）逾量时可出现严重头痛及高血压、心率缓慢、呕吐甚至抽搐。可引起重要器官供血不足,少数病人可出现心律失常,肢端缺血坏死。可致有胸骨后痛。有时甲状腺可一过性充血肿大。用于晚期妊娠可诱发子宫收缩。禁忌症1
7、）交叉过敏反应：对其他拟交感胺类药不能耐受者，对本品也不能耐受。（2）本品易通过胎盘，使子宫血管收缩，血流减少，导致胎儿缺氧，孕妇应用本品必须权衡利弊。（3）哺乳期妇女使用本品尚未发现问题。（4）本品在小儿中研究尚缺乏，但至今未发现应用中的特殊问题。（5）老年人长期或大量使用，可使心排血量减低。（6）下列情况应慎用：缺氧，此时用本品易致心律失常，如室性心动过速或心室颤动；闭塞性血管病，如动脉硬化、糖尿病、闭塞性脉管炎等，可进一步加重血管闭塞，一般静注不宜选用小腿以下静脉；血栓形成，无论内脏或周围组织，均可促使血供减少，缺血加重，扩展梗塞范围。药物间的相互作用1）与全麻药如氯仿、环丙烷、氟烷等同
8、用，可使心肌对拟交感胺类药反应更敏感，容易发生室性心律失常，不宜同用，必须同用时减量给药。（2）与 受体阻滞药同用，各自的疗效降低，受体阻滞后受体作用突出，可发生高血压，心动过缓。（3）与降压药同用，降压效应被抵消或减弱，与甲基多巴同用还使本品加压作用增强。（4）与洋地黄类同用，易致心律失常，须严密注意心电监测。（5）与其他拟交感胶类同用时，心血管作用增强。（6）与麦角制剂如麦角胺、麦角新碱或缩宫素同用，促使血管收缩作用加强，引起严重高血压，外周血管的血容量锐减。（7）与san环类抗抑郁药合用，由于抑制组织吸收本品或增强肾上腺素受体的敏感性，可加强本品的心血管作用，引起心律失常、心动过速、高血
9、压或高热，如必须合用，则开始本品用量须小，并监测心血管作用。（8）与甲状腺激素同用使二者作用均增强。（9）与妥拉唑林同用可引起血压下降，继以血压过度反跳上升，故妥拉唑林逾量时不宜用本品用药注意事项1、抢救时长时间持续使用本品或其他血管收缩药，重要器官如心、肾等将因毛细血管灌注不良而受不良影响，甚至导致不可逆性休克，须注意。2、高血压、动脉硬化、无尿病人忌用。3、本品遇光即渐变色，应避光贮存，如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。4、不宜与偏碱性药物如磺胺嘧啶钠、氨茶碱等配伍注射，以免失效；在碱性溶液中如与含铁离子杂质的药物(如谷氨酸钠、乳酸钠等)相遇，则变紫色，并降低升压作用。5、浓度高时，注射
10、局部和周围发生反应性血管痉挛、局部皮肤苍白，时久可引起缺血性坏死，故滴注时严防药液外漏，滴注以前应对受压部位(如臀部)采取措施，减轻压迫(如垫棉垫)。如一旦发现坏死，除使用血管扩张剂外，并应尽快热敷并给予普鲁卡因大剂量封闭。小儿应选粗大静脉注射并须更换注射部位。静脉给药时必须防止药液漏出血管外。6、用药当中须随时测量血压，调整给药速度，使血压保持在正常范围内。7、其他参见肾上腺素。独特作用早期研究证明精神分裂症患者缺少目标导向性的行为可能与他们皮质去甲肾上腺素系统的功能缺损有关。去甲肾上腺素在学习和记忆中的作用也一直模糊不清并存在很大的争议。一个为时甚久的假设认为肾上腺素神经系统介导情感事件中
11、的加强记忆巩固部分。研究人员用老鼠条件缺失去甲肾上腺素和肾上腺素的突变体以及把用拮抗药物和增效剂处理肾上腺素受体的大鼠和小鼠作为对照，在几个学习任务中检测了这个假设。发现肾上腺素信号对修复中期前后关系和空间记忆是至关重要的，但对一般情感记忆的修复或巩固并不是必需的。去甲肾上腺素在修复中的作用需要通过海马中的-肾上腺素受体发出信号。这些结果证明记忆修复的机制能使记忆结束时间多样化并能与记忆获得或巩固的那些机理有所不同。这些发现可能与几种精神病紊乱和用受体阻滞剂治疗心脏失败的症状有相关联系。肾上腺素肾上腺素(adrenaline,epinephrine,英文大写缩写为:A或 E)是肾上腺髓质的主要
12、激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶(phenylethanolamineN-methyltransferase,PNMT)的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。由人体分泌出的一种激素。当人经历某些刺激(例如兴奋，恐惧，紧张等)分泌出这种化学物质，能让人呼吸加快(提供大量氧气)，心跳与血液流动加速，瞳孔放大，为身体活动提供更多能量，使反应更加快速。肾上腺素是一种激素和神经传送体，由肾上腺释放。肾上腺素会使心脏收缩力上升，使心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩，是拯救濒死的人或动物的必备品。药品简介药品名肾上腺素英文名Adr
13、enaLInum别名副肾碱、副肾素、盐酸肾上腺素、Epinephrine、Paranephrin、Suprarenine分子式C9H13O3N性状为白色或黄白色结晶性粉末;无臭，味苦;遇空气或日光接触即绥缓氧化变为淡粉红色，最后成棕色。在中性或碱性溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应。极微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油或挥发油，易溶于矿酸或氢氧化碱溶液。常用其盐酸盐，易溶于水。规格盐酸肾上腺素注射液(1njectioA-drenaliniHydrochloridi):每支0.5ml:O.5mg、1ml:1mg;溶液10.1%贮藏避光，于冷暗处密闭保存。体内应用过程因其易在碱性肠液、肠粘
14、膜、肝脏内被破坏，故口服无效。皮下注射因收缩局部血管而吸收缓慢，作用可维持1小时左右。肌肉注射因扩张骨骼肌血管而吸收较为迅速，作用可维持1030分钟。静脉注射立即生效，但作用仅维持数分钟。在体内可迅速被去甲肾上腺素能神经末梢摄取被组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)代谢，经肾排泄，故作用短暂。药品简介肾上腺素旧称副肾上腺素，一般作用是使心脏收缩力上升;心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩。肾上腺素肾上腺素能使心肌收缩力加强、兴奋性增高，传导加速，心输出量增多。对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏(如肾脏
15、)的血管呈现收缩作用;对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能对心肌产生正性变时，正性变力，正性变传导作用，平滑肌痉挛。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与DNA相似。肾上腺素能激动和两类受体，产生较强的型和型作用。药品简介1、传导系统和窦房结的1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对离体心肌的作用特征是加速收缩性发展的速率(正性缩率作用，positiveklinotropiceffect)。心室纤颤。2、血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高;而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。此外，体
16、内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈;内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩;对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张;骨骼肌血管的2受体占优势，故呈舒张作用;也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。3、血压在皮下注射治疗量(0.51mg)或低浓度静脉滴注(每分钟滴入10g)时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高(图10-2);由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降;此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静
17、脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞(juxtaglomerularcells)的1受体，促进肾素的分泌。4.肾上腺素能激动支气管平滑肌的2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。5、代谢能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%30%，在人体，由于受体和2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具、作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。作用用
18、途该品直接作用于肾上腺素能、受体，产生强烈快速而短暂的兴奋和型效应，对心脏1-受体的兴奋，可使心肌收缩力增强，心率加快，心肌耗氧量增加。同时作用于血管平滑肌2-受体，使血管扩张，降低周围血管阻力而减低舒张压。兴奋2-受体可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，解除支气管痉挛;对-受体兴奋，可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。生理作用肾上腺素一般作用使心脏收缩力上升;心脏、肝和筋骨的血管扩张和皮肤、黏膜的血管缩小。在药物上，肾上腺素在心脏停止时用来刺激心脏，或是哮喘时扩张气管。对皮肤、黏膜和内脏(如肾脏)的血管呈现收
19、缩作用;对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张，改善心脏供血。利用其兴奋心脏收缩血管及松弛支气管平滑肌等作用，可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。肾上腺素能刺激和两类受体，产生较强的型和型作用。心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对离体心肌的作用特征是加速收缩性发展的速率(正性缩率作用)。临床应用用于心脏骤停的抢救和过敏性休克的抢救，也可用于其他过敏性疾病(如支气管哮喘、荨麻疹)的治疗。与局麻药合用有利局部止血和延长药效。用法用量1.常用于抢救过敏性休克，如青霉素引起的过敏性休克。由于该品
20、具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管平滑肌等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。皮下注射或肌注0.51mg，也可用于0.10.5mg缓慢静注(以等渗盐水稀释到10ml)，如疗效不好，可改用48mg静滴(溶于5%葡萄糖液5001000ml)。2.抢救心脏骤停;可用于由麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停，以0.250.5mg心内注射，同时作心脏按摩、人工呼吸和纠正酸血症。对电击引起的心脏骤停，亦可用该品配合电除颤器或利多卡因等进行抢救。3.治疗支气管哮喘:效果迅速但不持久。皮下注射0.250.5mg，35分钟即见效，但仅能维持1小时。必要时可重复
21、注射1次。4.与局麻药合用:加少量(约1:20万50万)于局麻药(如普鲁卡因)内，可减少局麻药的吸收而延长其药效，并减少其毒副反应，亦可减少手术部位的出血。5.制止鼻粘膜和牙龈出血:将浸有(1:2万1:1000)溶液的纱布填噻出血处。6.治荨麻疹、枯草热、血清反应等:皮下注射1:1000溶液0.20.5ml，必要时再以上述剂量注射1次。用法用量注射剂量注射剂量常用量为皮下或肌内注射1次0.25mg1mg。1.心跳骤停 将0.5mg1.0mg,或0.010.02mg/kg的肾上腺素用注射用生理盐水10ml稀释后静注或左心尖部直接注入，五分钟后根据病情可再次用药，同时配合心脏按压、人工呼吸和纠正酸
22、血症等其它辅助措施。2.支气管哮喘 皮下注射0.250.5mg，必要时可反复注射。3.过敏性疾病 皮下注射或肌注0.3mg0.5mg(0.1%注射液0.3ml0.5ml)。用于过敏性休克时，还可用该品0.1mg0.5mg以生理盐水稀释后缓慢静脉推注或取该品4mg8mg加入500ml1000ml生理盐水中静脉滴注。4.与局麻药合用 加少量(约1500000200000)于局麻药(普鲁卡因)内，总量不超过0.3mg。5.局部粘膜止血 将纱布浸以该品溶液(1200001000)填塞出血处。不良反应1.全身反应:治疗量有时可见焦虑不安、面色苍白、失眠、恐惧、眩晕、头痛、呕吐、出汗、四肢发冷、震颤、无力
23、、心悸、血压升高，尿潴留、支气管及肺水肿，短时的血乳酸或血糖升高等。大剂量兴奋中枢，引起激动、呕吐及肌强直，甚至惊厥等。当用量过大或皮下注射误入静脉时，可引起血压骤升、心律失常，严重者可发展为脑溢血、心室颤动。2.眼用时反应:眼部有短暂的刺痛感或烧灼感、流泪、眉弓疼、头痛、变态反应、巩膜炎;长期应用可致眼睑、结合膜及角膜黑色素沉积、角膜水肿等相互作用1、洋地黄类药物或全麻药可增加心肌对肾上腺素的敏感性。该品与上述药物合用可致心律失常，甚至出现心室颤动。2.与催产药如缩宫素、麦角新碱等合用，可增强血管收缩，导致高血压或外周组织缺血。3.与硝酸酯类药合用，可导致低血压，硝酸酯类药物的抗心绞痛作用减
24、弱。4.与麻黄素并用，对周围小动脉收缩作用呈协同作用，引起血压剧烈上升，对哮喘患者可引起心律失常。不宜合用。5.与降血糖药合用，降低后者的降血糖作用。6.-受体阻滞剂可拮抗该品的支气管扩张作用和增强其缩血管作用，合用须慎重。7.三环类抗抑郁药可加强该品对心血管的作用，导致心律失常、高血压或心动过速。8.与胍乙啶、利血平合用，该品效应增强，产生高血压及心动过速，而胍乙啶、利血平的降压作用减弱。9.禁与碱性药物配伍。药品性状发生改变，禁止使用。10.与受体阻断剂合用，可致严重低血压。速效扩血管药及a受体阻断剂，可对抗大剂量该品所致的剧烈升压效应。11.普鲁卡因引起的休克，如用该品抢救，可引起室颤。
25、12.用氯仿、氯乙烷及氟烷进行麻醉时，禁用该品。以免心肌应急性增高，引起严重的心律失常。13.与异丙肾上腺素、去甲肾上腺素(三联液)或加阿托品组成四联液，可用于心脏复苏，效果好。14、与灰压敏并用，呈协同的血管扩张效应，对心脏的兴奋作用也增强。15.与吩噻嗪类药物并用，可导致严重休克。16.与甲状腺激素并用，可使血压显著升高，诱发心血管意外。17.利尿药使血容量及血钠降低时，可减弱该品的升压作用。用药注意1.器质性心脏病、高血压病、冠状动脉病、心源性哮喘、阻塞性心肌病、心律紊乱、尤其是室性心律紊乱、甲亢及糖尿病患者，以及脑组织挫伤、分娩患者禁用。2.小儿、老年人、器质性脑损害患者及孕妇应慎用。
26、3.注射时必须轮换部位，以免引起组织坏死。长期大量应用该品可致耐药性，停药数天后，耐药性消失。4.用于过敏性休克时，应补充血容量，以抵消血管渗透性增加所致的有效血容量不足。5.使用该品时必须注意血压、心率与心律变化，多次使用应监测血糖。6.心脏复苏三联针为盐酸肾上腺素、硫酸异丙基肾上腺素各lmg，重酒石酸去甲肾上腺素2mg(去甲肾上腺素1mg)。三者注射液于临用前混合，作心室内注射。药物过量误用过量肾上腺素，可出现恶心、呕吐、面色苍白、心动过速、胸部压迫感、室性过早搏动、血压上升、肌肉震颤、步态不稳、寒战、发热、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、惊厥等。血压急剧上升时，则有搏动性头痛。重症病儿常发生
27、肺水肿、心室颤动、脑出血、昏迷、心脏及呼吸中枢麻痹。中毒抢救肾上腺素能抑制阻断剂，可迅速降低血压，防止心律失常，常用的有:1.苯苄胺0.52mg/kg加生理盐水250ml，静脉滴注2.氢化麦角碱0.3-1mg，肌肉或静脉注射3.派毕阿左(Piperoxan)10-20mg静脉注射4.立即吸入亚硝酸异戊酯0.2m1，或硝酸甘油0.6-1.2mg舌下含化，氯茶碱0.25g加入25%葡萄糖溶液20m1，中静脉注射5.吸氧6.对症治疗副作用1、头痛、烦躁、失眠、面色苍白、无力、血压升高、震颤等不良反应。2、大剂量可致腹痛、心律失常。两者区别血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌，两者对心
28、和血管的作用，既有共性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体，结合能力不同所致。肾上腺素与心肌细胞膜上相应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心急救药；与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度的肾上腺素，对外周阻力影响不大。去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢
29、。这是由于去甲肾上腺素能使外周阻力明显增大而升高血压的这一效应，通过压力感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾上腺素对心的直接作用之故区别受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素(喘息定，治喘灵)，为人工合成品。常用其盐酸盐或硫酸盐，易溶于水。药理作用其药理作用为对1和2受体有强大的激动作用对受体几乎无作用。1兴奋心脏 通过激动民受体加强心肌收缩力、使心肌传导加速、心率增快。2扩张血管和支气管平滑肌 通过激动2受体使骨路肌血管及肾、肠系膜及冠状血管明显或不同程度扩张。松弛支气管平滑肌，特别对支气管痉挛状态作用明显。3影响血压 由于兴奋心脏和扩张血管两方面的作用，可使收缩压升高
30、，舒张压下降。4促进代谢 能促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。药代动力学本品在胃肠道易被破坏，因此不宜口服，应静滴或含化给药，吸收后主要被COMT破坏，少量被MAO破坏，不易透过血脑屏障。临床应用1治疗心脏骤停和房室传导阻滞 当溺水、高度房室传导阻滞等引起心跳骤停时，可用本药051mg进行心内注射，以兴奋心脏，加速传导。2治疗支气管哮喘由于本药能通过激动2受体，抑制肥大细胞释放过敏介质而松弛支气管平滑肌，适用于治疗支气管哮喘急性发作。受体激动药受体激动药去甲肾上腺素（正肾素）去甲肾上腺素（正肾素）去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)是去甲肾上腺素神经的递质，肾上腺髓质中也含有。药
31、用为人工合成品，易溶于水，遇光易变质。药理作用1收缩血管 主要通过激动。受体产生强大的收缩血管作用，可使小动脉、小静脉都收缩，以皮肤粘膜血管收缩最明显，但可使冠状血管扩张，其作用被认为是心肌代谢产物腺苷增加所致。2兴奋心脏 能够激动B1受体，使心肌收缩加强、传导加速、心率加快；但作用比肾上腺素弱，且可因血压升高反射地兴奋迷走神经而减慢心率。3升高血压由于兴奋心脏和收缩血管，可使收缩压和舒张压均升高。药代动力学NA由于强烈的收缩局部血管的作用而禁作皮下和肌肉注射，可静脉给药。进入体内后迅速被去甲肾上腺素能神经末梢摄取并贮存于囊泡中，或被COMT及MAO破坏而作用消失。作用短暂，静注后仅能维持几分
32、钟。常用静滴法维持其有效浓度。此药不易透过血脑屏障。临床应用NA可用于药物中毒引起的低血压、神经性休克早期及上消化道出血。、受体激动药受体激动药肾上腺素（付肾素）肾上腺素（付肾素）肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要激素。药用Ad由家畜肾上腺提取或人工合成，其化学性质不稳定，忌与碱性药配伍。药理作用Ad对和受体均有较强的激动作用，主要效应如下：1兴奋心脏 直接作用于民受体，使心脏收缩力加强，传导加速，心率加快，心输出量增加，但由于心肌耗氧量增加，剂量过大或滴注过快可引起心率失常，出现期前收缩甚至心室纤颤。2舒缩血管 Ad的效应视各类血管平滑肌受体的种类和密度不同而异。通过激动。受体占优势的内脏(如肾
33、)及皮肤粘膜使血管收缩，对小动脉和毛细血管括约肌的收缩作用明显，对静脉和大动脉作用较弱；通过激动2受体，能使2受体占优势的冠状血管和骨骼肌血管扩张，冠状血管扩张与心肌代谢产物腺苷(可直接扩张血管)增加有关。3影响血压 在治疗剂量或低浓度静脉滴注时，由于Ad的强心作用和对全身血管的复杂作用，首先出现明显的升压反应，继而由于骨路肌等血管扩张，舒张压不变或稍降。如果剂量较大，则收缩压和舒张压均升高，当升压效果消失后，血压出现短暂的下降，即所谓“双向反应”。4、扩张支气管 通过激动支气管平滑肌的2受体，产生强大的舒张作用，尤以痉挛状态作用明显。此外Ad还使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，消除哮
34、喘时粘膜水肿而增加通气量。5促进代谢 明显提高机体代谢率和耗氧量，促进糖原脂肪分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸含量升高。药代动力学皮下注射因收缩血管吸收缓慢，作用可维持1小时左右。肌注可扩张骨路肌血管，吸收迅速，作用可维持l0-30分钟，静注立即生效，作用仅维持数分钟。吸收后可被肾上腺素神经末梢摄取或被组织中儿茶酚氧位甲基转移酶及单胺氧化酶破坏。因此本药特点是起效快、作用强、持续时间短。临床应用1过敏性休克 Ad是抢救过敏性休克(如青霉素过敏所致休克)的重要药物。主要利用它的对症治疗作用如兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑肌，以缓解过敏性休克的心脏微弱、毛细血管通透性增加，全身血容量降低，支气
35、管平滑肌痉挛引起呼吸困难等。Ad由于具有强大的激动受体的作用及起效快的特点，成为抗过敏性休克的首选药。在使用有可能引起过敏性休克药物的时候，护士应备好Ad，以供急需抢救之用。2心脏骤停 Ad兴奋心脏，可用于溺水、传染病、房室传导阻滞、药物中毒、麻醉或手术意外引起的心脏骤停，一般用02505mg心内注射以兴奋心脏，配合有效的心脏挤压，恢复窦性心律。3急性支气管哮喘 Ad可激动肥大细胞及支气管平滑肌上的2受体，抑制过敏物质释放，解除支气管痉挛。同时由于激动l受体，使粘膜血管收缩，通透性降低，消除水肿，扩大管腔而平喘，故治疗支气管哮喘急性发作的效果迅速而强大。但由于Ad兴奋心脏，增加心肌耗氧量，禁用
36、于心源性哮喘，以防严重的心律失常。4局部收缩血管 在局部麻醉液中(如普鲁卡因溶液)，加入微量Ad，可使局部血管收缩，延缓局麻药的吸收，减轻其毒性作用并延长麻醉时间。不良反应治疗量时通常可见心悸、面色苍白、出汗等，停药或休息后这些症状可自行消失。如用量过大或皮下注射时误入血管内或静脉注射太快，可使血压骤升，产生搏动性头痛甚至导致脑溢血，也可引起心律失常，严重时可发生心室颤动。药物相互作用lMAO抑制剂和三环类抗忧郁药可延长和增加Ad的反应，当患者使用上述药物时应减少Ad的用量。2与局部药并用时Ad可引起心率不齐，用受体拮抗剂可缓解之。3、氟烷可增加心脏对Ad的敏感性，两者并用可导致心率失常。4胍
37、乙啶可抑制肾上腺素能神经突触前膜摄取Ad，如两药合用可引起严重高血压。用受体学说解释肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素、乙酰胆碱血压作用血压是有心输出量和血管阻力共同决定的,因此作用在心脏和血管上的受体能调节血压.心脏上的受体：窦房结：1、2，加速；M2，减慢异位起搏点：1、2，加速；心肌收缩力：1、2，加速；M2心房，减慢血管上的受体：皮肤内脏：，收缩骨骼肌：2，舒张；，收缩；M3舒张肾上腺素（、激动剂）：平均血压升高。作用于心脏传导系统和窦房结1、2，心肌收缩力增强，心率加快，冠脉舒张，心输出量增大，收缩压升高；作用于血管上和受体，主要取决于受体分布密度，皮肤及小血管收缩，骨骼肌
38、血管舒张，小剂量的Adr舒张压不升高或可能下降，导致脉压差升高；大剂量的Adr使舒张压也升高，平均压升高。去甲肾上腺素（1、2、弱1激动剂）：血压升高。主要作用于血管，激动1受体，使血管收缩，外周阻力增大，血压升高；作用于2，负反馈抑制去甲肾上腺素的释放；也弱激动1，使心收缩力增强，心率加快，传导加快，心排出量增多。麻黄碱（1、2、1、2激动剂）：血压整体升高。兴奋心脏，使心脏收缩力增强，心率加快，心排出量增多，但反射性的引起减慢心率，抵消心率加快作用，因此心率变化不明显；内脏血管血流量减少，但冠脉、骨骼肌、脑血管血液增多。异丙肾上腺素（1、2激动剂）：收缩压升高，舒张压降低，脉压增大。作用于
39、心脏1受体，具有强大的激动作用，心肌收缩力增强，心率加快，传导加快，心排出量增多，收缩压升高；作用于骨骼肌的2受体，使血管舒张，组织血流量增多，舒张压降低，脉压升高；但是2受体作用强于1受体作用，可能导致血压下降。乙酰胆碱（M、N激动剂）：血压降低。作用于心脏的窦房结M2受体，减慢自发性除极化、超极化，减慢心率，作用于心房M2受体，缩短作用电位时程，降低收缩强度，降低收缩力，缩短不应期，作用于房室结，减慢传导速度，延长不应期，共同效应使心率减慢，心肌收缩力降低，心输出量减少；作用于血管的M3受体，激动血管内皮，引起扩血管。去甲肾上腺素，是强烈的受体激动药，同时也激动受体。通过受体的激动，可引起
40、血管极度收缩，使血压升高，冠状动脉血流增加；通过受体的激动，使心肌收缩加强，心排出量增加。用量每分钟按体重0.4g/kg时,受体激动为主；用较大剂量时，以受体激动为主。受体激动所致的血管收缩的范围很广，以皮肤、沾膜血管、肾小球为最明显，其次为脑、肝、肠系膜、骨骼肌等，继心脏兴奋后心肌代谢产物腺苷增多，腺苷能促使冠状动脉扩张。受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增高；升压过高可引起反射性心率减慢，同时外周总阻力增加，因而心排血量反可有所下降。逾量或持久使用，可使毛细血管收缩，体液外漏而致血溶量减少。肾上腺素激动心肌、传导系统和窦房结的受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加
41、，传导加速和率增快。激活皮肤粘膜和内脏血管的2受体，尤其是肾动脉明显收缩，骨骼肌和冠状动脉则扩张。激动支气管2受体，使支气管扩张。作用于肝和脂肪2受体，促进肝糖原和脂肪分解，升高血糖。肾上腺素的一般做用使心脏收缩力上升；心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管缩小。在药物上，肾上腺素在心脏停止时用来刺激心脏，或是哮喘时扩张气管。肾上腺素能使心肌收缩力加强、兴奋性增高，传导加速，心输出量增多。对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏（如肾脏）的血管呈现收缩作用；对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张，改善
42、心脏供血，因此是一种作用快而强的强心药。肾上腺素还可松弛支气管平滑肌及解除支气管平滑肌痉挛。利用其兴奋心脏收缩血管及松弛支气管平滑肌等作用，可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。肾上腺素能激动和两类受体，产生较强的型和型作用。1心脏：作用于心肌、传导系统和窦房结的1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对离体心肌的作用特征是加速收缩性发展的速率。由于心肌收缩性增加，心率加快，故心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是提高心肌代谢，使心
43、肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。2血管：肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；骨骼肌血管的2受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。3血压：在皮下注射治疗量（0.51mg）或低浓度静脉滴注（每
44、分钟滴入10g）时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞的1受体，促进肾素的分泌。4支气管：能激动支气管平滑肌的2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。5代谢：能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%30%，在人体，由于受体和2受体的激动都可能致
45、肝糖原分解，而肾上腺素兼具、作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。异丙肾上腺素主要激动受体，对1和2受体选择性很低，对受体几乎无作用。扩张支气管：作用于支气管2肾上腺素受体,使支气管平滑肌松弛,抑制组胺等介质的释放。兴奋1肾上腺素受体,增快心率、增强心肌收缩力，增加心脏传导系统的传导速度，缩短窦房结的不应期。扩张外周血管，减轻心(左心为著)负荷，以纠正低排血量和血管严重收缩的休克状态。16|热心网友|2011-12-0223:22异丙肾上腺素：主要激动受体，对1和2受体选择性很
46、低，对受体几乎无作用。扩张支气管：作用于支气管2肾上腺素受体，使支气管平滑肌松弛，抑制组胺等介质的释放。兴奋1肾上腺素受体，增快心率、增强心肌收缩力，增加心脏传导系统的传导速度，缩短窦房结的不应期。扩张外周血管，减轻心（左心为著）负荷，以纠正低排血量和血管严重收缩的休克状态医学|教育网。去甲肾上腺素：主要作用于肾上腺素受体，对心脏的1受体有较弱的兴奋作用，对2受体无影响。其生理作用与肾上腺素基本相同，但各有特点。对心脏的兴奋作用较弱，主要是缩血管医学|教育网。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管，此外脑、肝、肠系膜及骨骼肌等全身血管都呈收缩反应，而冠状血管舒张，这是因为心肌兴奋，心肌代谢产物增
47、多，某些代谢产物如腺苷直接扩张血管。由于总外周阻力增大和兴奋心脏的结果，而表现明显的血压升高作用，收缩压和舒张压都上升，临床上用作升压药。对内脏平滑肌有抑制作用，但使妊娠子宫平滑肌收缩（由于黄体酮的作用而以受体为主）。也有升血糖作用，后两种作用均比肾上腺素弱肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要激素，占总分泌量的8090%。为儿茶酚胺化合物。由嗜酪细胞的甲基移位酶将去甲肾上腺素甲基化而成。对肾上腺素，受体均有作用。其生理作用用主要是强心升压、抑制内脏平滑肌活动和升高血糖。（1）对心血管的作用：Ad主要作用于心脏的1受体，使心缩力加强、心率加快、心输出量增加，作用于受体使皮肤、粘膜及肾脏等小动脉收缩，作
48、用于2受体，使冠状动脉、骨骼肌及肝脏的小动脉舒张，结果总外周阻力略减小；血压升高，并以收缩压升高较为明显。临床用为强心剂。（2）抑制内脏平滑肌活动：使呼吸道、消化道、膀胱及妊娠子宫等平滑肌舒张。（3）对代谢的作用：促进肝糖原和肌糖原分解，使血糖升高；促进脂肪组织的脂肪分解，血中游离脂肪酸增多，还抑制胰岛素分泌，对血糖升高起支持作用。这些作用有利于机体获得能量。血液中的去甲肾上腺素和肾上腺素均来自肾上腺髓质。一般来讲，肾上腺髓质分泌的激素中，肾上腺素占80%，去甲肾上腺素占20%。肾上腺素能神经末梢释放的去甲肾上腺素大部分被突触前膜重吸收和破坏，仅有小部分进入血液均属于体液调节，是心血管调节的一个重要部分不同点肾上腺素对肾上腺素，受体均有作用。去甲肾上腺素主要作用于肾上腺素受体，对心脏的1受体有较弱的兴奋作用，对2受体无影响。肾上腺素强心药 去甲肾上腺素升压药