抗菌药物的联合.ppt

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1、第六篇 抗菌药物的联合应用温州医学院药理学教研室胡国新抗生素与其他药物的联合应用第一代头孢与常用注射液的配伍 第一代头孢菌素与大多数常用注射液可配伍使用第一代头孢菌素与大多数常用注射液可配伍使用,但其中但其中头孢唑林、头孢拉定头孢唑林、头孢拉定与与5%5%葡萄糖、葡萄糖、10%10%葡萄糖葡萄糖注注射液在射液在酸性条件下不稳定酸性条件下不稳定，有的含量下降，有的含量下降,有的析出结有的析出结晶晶,有的产生沉淀有的产生沉淀,不宜配伍。不宜配伍。第二代头孢与常用注射液的配伍 与大多数注射液可配伍使用见表与大多数注射液可配伍使用见表6-3,6-3,只有头孢美唑与某只有头孢美唑与某些注射液不宜配伍些注

2、射液不宜配伍,见表见表6-46-4。第三代头孢与常用注射液的配伍 第三代头孢菌素类抗生素可配伍情况见表第三代头孢菌素类抗生素可配伍情况见表6-5,6-5,这一代与大这一代与大多数注射液不宜配伍使用的占较大比例见表多数注射液不宜配伍使用的占较大比例见表6-66-6。在临床在临床使用中使用中,应视不同条件对应处理应视不同条件对应处理,以提高抗生素的药效。以提高抗生素的药效。抗生素与其他药物的联合应用注射用头孢他啶、头孢曲松钠与二羟丙茶碱注射液的配伍注射用头孢他啶、头孢曲松钠与氨茶碱、茶碱或茶碱和注射用头孢他啶、头孢曲松钠与氨茶碱、茶碱或茶碱和乙二胺的复合物配伍于乙二胺的复合物配伍于抗生素降解较快抗

3、生素降解较快。头孢类抗生素与常用替硝唑注射液的配伍头孢唑啉、头孢拉定、头孢呋新、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢噻头孢唑啉、头孢拉定、头孢呋新、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢吡肟、拉氧头孢等肟、头孢吡肟、拉氧头孢等8 8种头孢菌素与替硝唑种头孢菌素与替硝唑注射注射液的配伍在一定的温度条件下和一定的时间范围内液的配伍在一定的温度条件下和一定的时间范围内是是稳定的。稳定的。氨基苷类与其他药物的联合应用 氨基苷类与血浆容积扩张剂、麻醉剂联用 氨基苷类与扩张剂并用时氨基苷类与扩张剂并用时,其其肾毒性增强肾毒性增强,有时会导有时会导致肾机能不全。致肾机能不全。氨基苷类与麻醉剂氨基苷类与麻醉剂并用时并用时,由

4、于箭毒样作用由于箭毒样作用(神经肌肉阻神经肌肉阻断断),),可出现呼吸抑制可出现呼吸抑制,故应慎重给药。故应慎重给药。手术麻醉或术后恢复期手术麻醉或术后恢复期,不管是否正在常规应用神经不管是否正在常规应用神经肌肉阻断剂肌肉阻断剂,在使用所有这类抗生素时在使用所有这类抗生素时,均应十分慎重。均应十分慎重。庆大霉素与氨茶碱联用 氨茶碱与庆大霉素合用氨茶碱与庆大霉素合用,容易重吸收容易重吸收、增强抗菌效力、增强抗菌效力,实验证明实验证明,尿液碱化后尿液碱化后,庆大霉素只需原剂量的庆大霉素只需原剂量的1/51/5就有就有效果效果,故同时可减轻庆大霉素毒性反应。故同时可减轻庆大霉素毒性反应。氨基苷类与其

5、他药物的联合应用氨基苷类抗生素与常用替硝唑注射液联用 替硝唑注射液与庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素等氨基苷替硝唑注射液与庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素等氨基苷类抗生素，按临床常用量类抗生素，按临床常用量联用联用，在一定的温度条件下和一定的，在一定的温度条件下和一定的时间范围内是时间范围内是稳定稳定的。的。氨基苷类与耳毒性药物联用 氨基苷类与耳毒性药物并用，如庆大霉素与水杨酸盐、奎宁、氨基苷类与耳毒性药物并用，如庆大霉素与水杨酸盐、奎宁、受体阻滞剂、消炎痛等药物联用，都有受体阻滞剂、消炎痛等药物联用，都有增加耳毒性增加耳毒性的危险。的危险。氨基糖苷类抗生素与利尿剂联用 氨基苷类与利尿剂应避免联用氨基

6、苷类与利尿剂应避免联用,因速尿、利尿酸及甘露醇等利因速尿、利尿酸及甘露醇等利尿剂可抑制庆大霉素的肾排泄尿剂可抑制庆大霉素的肾排泄,增强耳、肾毒性增强耳、肾毒性。氨基苷类与其他药物的联合应用氨基苷类与复方维生素B注射液联用 庆庆大大霉霉素素与与复复方方维维生生素素B B注注射射液液禁禁止止联联用用,因因为为复复方方维维生生素素B B注注射射液液与与庆庆大大霉霉素素之之间间存存在在药药物物理理化化相相互互作作用用,发发生生沉沉淀淀而而不不宜宜配伍配伍,为避免产生沉淀为避免产生沉淀,可将庆大霉素单独注射。可将庆大霉素单独注射。氨基苷类氢化可的松注射液联用 庆庆大大霉霉素素与与氢氢化化可可的的松松注注

7、射射液液之之间间也也存存在在药药物物的的理理化化相相互互作作用用,发发生生沉沉淀淀,因因而而不不宜宜联联用用。为为避避免免产产生生沉沉淀淀,可可将将庆庆大大霉霉素素单单独独注射使用。注射使用。另有报道另有报道,24,24万万U U庆大霉素、氢化可的松注射液庆大霉素、氢化可的松注射液5050mgmg加加10%10%葡萄葡萄糖注射液糖注射液500500ml,ml,由于易溶于乙醇由于易溶于乙醇,故用故用50%50%乙醇作溶剂乙醇作溶剂,为防止析为防止析出沉淀出沉淀,应分别与输液混合应分别与输液混合,忌两药直接混合使用。忌两药直接混合使用。四环类抗生素与其他药物的联合应用四环素类抗生素与制酸药联用 四

8、四环环素素、土土霉霉素素等等不不宜宜与与制制酸酸药药联联合合使使用用。因因为为制制酸酸药药中中含含有有丰丰富富的的铝铝、镁镁、钙钙等等离离子子,会会相相互互结结合合,形形成成既既难难溶溶解解又又难难吸吸收的络合物收的络合物,在小肠内不被吸收。在小肠内不被吸收。四素类抗生素与乳酶生、胃蛋白酶的配伍 乳酶生是一种乳酸杆菌制剂乳酶生是一种乳酸杆菌制剂,口服后在肠内产生乳酸口服后在肠内产生乳酸,可使四可使四环素失效环素失效;胃蛋白酶是具有酶活性的蛋白质胃蛋白酶是具有酶活性的蛋白质,如果与四环素类抗生如果与四环素类抗生素配伍素配伍,其作用将被四环素所抑制其作用将被四环素所抑制,因而均不宜配伍。因而均不宜

9、配伍。大环内酯类抗生素与其他药物的配伍红霉素与地高辛的相互作用 红红霉霉素素与与地地高高辛辛均均有有胃胃肠肠道道副副作作用用,红红霉霉素素可可使使少少数数患患者者的的地地高高辛辛浓浓度度增增加加1 1倍倍。这这可可能能被被抑抑制制肠肠菌菌丛丛的的抗抗生生素素所所逆逆转转，导导致致地地高高辛辛血血清清浓浓度度提提高高，具具有有诱诱发发心心律律不不齐齐的的潜潜在性。在性。红霉素与双异丙吡胺之间可能致命的相互作用 红红霉霉素素可可干干扰扰N-N-脱脱羟羟基基作作用用的的肝肝脏脏酶酶，使使双双异异丙丙吡吡胺胺增增加加，并并使使代代谢谢物物的的血血清清浓浓度度下下降降。临临床床医医生生应应避避免免两两药

10、药联联用用，万万不不得得已时，应监测双异丙吡胺浓度及心电图，以防生命危险。已时，应监测双异丙吡胺浓度及心电图，以防生命危险。大环内酯类抗生素与其他药物的配伍红霉素可能抑制奎尼丁的肝脏代谢 两两药药均均为为肝肝脏脏微微粒粒体体细细胞胞色色素素P450P450酶酶的的同同功功酶酶CYP3A4 CYP3A4 所所催催化化导导致致奎奎尼尼丁丁清清除除减减少少,血血浆浆奎奎尼尼丁丁浓浓度度上上升升,并并引引起起无无症症状状性性非非持续多形性室性心动过速。持续多形性室性心动过速。克拉霉素与丙吡胺合用会诱导低血糖 克克拉拉霉霉素素抑抑制制肝肝细细胞胞色色素素P450,P450,使使丙丙吡吡胺胺达达到到中中毒

11、毒浓浓度度(在在正正常常剂剂量量下下),),从从而而使使丙丙吡吡胺胺促促进进胰胰岛岛素素分分泌泌而而导导致致低低血血糖糖性性休休克克,两者合用两者合用,使心电图使心电图 QT QT 及及 QT QT 间期延长。间期延长。大环内酯类抗生素与其他药物的配伍克拉霉素与兰索拉唑合用具增效作用 动动物物实实验验表表明明,兰兰索索拉拉唑唑与与克克拉拉霉霉素素合合用用,能能使使兰兰索索拉拉唑唑生生物物利利用用度度增增加加,血血药药浓浓度度升升高高,作作用用增增强强,有有利利于于幽幽门门螺螺旋旋杆杆菌菌的的根根除。除。克拉霉素与利托那韦呈协同作用 利利托托那那韦韦常常与与克克拉拉霉霉素素合合用用,治治疗疗HI

12、VHIV感感染染。两两者者合合用用,它它们们各自的生物利用度和峰浓度均有所提高各自的生物利用度和峰浓度均有所提高,呈协同作用。呈协同作用。克拉霉素与奥美拉唑和替硝唑合用安全有效 国国产产克克拉拉霉霉素素250250mg,mg,奥奥美美拉拉唑唑2020mg;mg;替替硝硝唑唑500500mgmg均均每每日日口口服服2 2次。次。克克拉拉霉霉素素获获得得性性耐耐药药率率为为20%,20%,合合用用奥奥美美拉拉唑唑,耐耐药药率率仅仅5%;5%;三三联联疗疗法对幽门螺旋杆菌的清除率为法对幽门螺旋杆菌的清除率为92.19%,92.19%,总有效率总有效率98.44%98.44%。大环内酯类抗生素与其他药

13、物的配伍阿奇霉素注射液与5种常用输液的配伍 阿阿奇奇霉霉素素注注射射液液与与0.9%0.9%氯氯化化钠钠注注射射液液、5%5%葡葡萄萄糖糖注注射射液液、5%5%葡葡萄萄糖糖氯氯化化纳纳注注射射液液、10%10%葡葡萄萄糖糖注注射射液液、复复方方氯氯化化钠钠注注射射液液等等5 5 种常用输液配伍稳定性较好种常用输液配伍稳定性较好,可配伍使用可配伍使用。交沙霉素与替硝唑配伍增强杀茵效果 取取替替硝硝唑唑和和交交沙沙霉霉素素加加入入丙丙二二醇醇和和适适量量乙乙醇醇,在在水水浴浴上上搅搅拌拌溶溶解解,另另取取PVAPVA124124加加适适量量蒸蒸馏馏水水溶溶胀胀,于于8080水水浴浴上上热热溶溶制制

14、成成胶胶浆浆，将胶浆加入药液中将胶浆加入药液中,摇匀摇匀,冷却后冷却后,成为凝胶剂。成为凝胶剂。交交沙沙霉霉素素与与替替硝硝唑唑配配伍伍制制成成局局部部外外用用制制剂剂,较较单单一一药药物物更更有有效效，可增强替硝唑的杀菌效果。可增强替硝唑的杀菌效果。利福霉素类抗生素与其他药物的配伍(一一)利福平与利福平与肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 由于由于酶促作用酶促作用,使激使激素的半衰期从正常素的半衰期从正常9090120120minmin缩短为缩短为5858minmin。如合用时如合用时,应酌情增加激素用量。应酌情增加激素用量。(二二)利利福福平平与与地地高高辛辛 利利福福平平可可促促进进地地高高辛

15、辛代代谢谢,使使血血药浓度降低药浓度降低,半衰期明显缩短半衰期明显缩短,降低生物效应。降低生物效应。(三三)利利福福平平与与安安定定由由于于酶酶促促作作用用，可可使使安安定定的的血血浆浆清清除除率率明明显显增增加加,半半衰衰期期缩缩短短。两两药药合合用用时时,应应调调整整安安定定的的剂量。剂量。(四四)利利福福平平与与氨氨茶茶碱碱 利利福福平平与与氨氨茶茶碱碱合合用用时时,加加速速氨氨茶茶碱碱肾肾清清除除和和肝肝代代谢谢,使使半半衰衰期期短短,导导致致氨氨茶茶碱碱浓浓度度下下降降,降低生物效应。降低生物效应。氯霉素类抗生素与其他药物的配伍氯霉素与替硝唑、升华硫联用 处处方方中中替替硝硝唑唑有有

16、抗抗原原虫虫、抗抗厌厌氧氧菌菌作作用用,氯氯霉霉素素可可杀杀菌菌消消炎炎，迅迅速速减减轻轻皮皮肤肤的的炎炎性性反反应应,升升华华硫硫能能够够杀杀虫虫、灭灭霉霉菌菌,抑抑制制皮皮脂脂溢溢出出,3,3种成分发挥协同作用种成分发挥协同作用。临床用于青少年痤疮。临床用于青少年痤疮。氯霉素与氟康唑、甲硝唑联用 处处方方中中甲甲硝硝唑唑、氯氯霉霉素素对对厌厌氧氧菌菌和和需需氧氧菌菌具具有有杀杀灭灭作作用用,而而氟氟康康唑唑吸吸收收快快、副副作作用用较较小小,配配成成复复方方氟氟康康唑唑霜霜剂剂,疗疗效效较较单单用用抗抗真菌药好。真菌药好。氯霉素辅助替硝唑与酮康唑联用 氯氯霉霉素素辅辅助助替替硝硝唑唑杀杀菌

17、菌,对对滴滴虫虫性性阴阴道道炎炎疗疗效效满满意意。临临床床观观察结果察结果,复方替硝唑栓剂治疗滴虫性阴道炎优于替硝唑栓。复方替硝唑栓剂治疗滴虫性阴道炎优于替硝唑栓。抗生素与保健品的相互作用抗生素与绿茶的相互作用6 6种种-内酰胺类抗生素与绿茶对内酰胺类抗生素与绿茶对MRSAMRSA有协同作用有协同作用 氨苄西林、头孢唑啉、头孢替安、亚胺培南、头孢美唑、氨苄西林、头孢唑啉、头孢替安、亚胺培南、头孢美唑、头孢唑肟等头孢唑肟等6 6种种-内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的MIC MIC 值值,由于添加绿茶由于添加绿茶浸出物而显著降低。浸出物而显著降低。大多数口服抗生素不能用茶水或咖啡送服大多数口服抗生

18、素不能用茶水或咖啡送服 大多数口服抗生素如红霉素、土霉素、四环素等不能大多数口服抗生素如红霉素、土霉素、四环素等不能用茶水或咖啡送服。因其中含有用茶水或咖啡送服。因其中含有鞣酸、茶碱、咖啡因鞣酸、茶碱、咖啡因等等,易与这些抗生素结合易与这些抗生素结合,产生沉淀产生沉淀,使药效降低或消失。使药效降低或消失。抗生素与保健品的相互作用抗生素与乳制品、豆制品的相互作用 大多数口服抗生素如四环素、土霉素、大多数口服抗生素如四环素、土霉素、红霉素等红霉素等不宜不宜与乳制品、豆制品、花生米、与乳制品、豆制品、花生米、核桃仁、葵花籽等一起食用。因为这些保健核桃仁、葵花籽等一起食用。因为这些保健品中含有丰富的钙

19、、铁、磷等元素品中含有丰富的钙、铁、磷等元素,会相互结会相互结合合,形成一种既难溶解又难吸收的形成一种既难溶解又难吸收的络合物络合物,从从而降低抗生素疗效。而降低抗生素疗效。抗生素与保健品的相互作用抗生素与其他保健品的相互作用抗生素与维生素类保健药的相互作用抗生素与维生素类保健药的相互作用 维生素与抗生素维生素与抗生素混用时混用时,可使某些抗生素失活。例如可使某些抗生素失活。例如,维生素维生素C C能明显降低红霉素的活性。对青霉素、链霉素、卡能明显降低红霉素的活性。对青霉素、链霉素、卡那霉素亦有很大影响。复合维生素注射液与氯霉素或多黏素那霉素亦有很大影响。复合维生素注射液与氯霉素或多黏素混合应

20、用时混合应用时,后者失活率为后者失活率为 2.4%2.4%12.9%12.9%。口服抗生素与活菌制剂类保健药的相互作用口服抗生素与活菌制剂类保健药的相互作用 活菌制剂类保健药如肠乐是双歧杆菌的活菌制剂活菌制剂类保健药如肠乐是双歧杆菌的活菌制剂,属属革兰阳性多态杆菌革兰阳性多态杆菌,用于治疗肠道菌群失调引起的各种疾病用于治疗肠道菌群失调引起的各种疾病,大多数抗生素敏感大多数抗生素敏感,两药合用时两药合用时,活菌制剂类保健药的疗效减活菌制剂类保健药的疗效减弱。弱。抗生素与中药的联用某些抗生素与中药注射剂在常用输液中配伍稳定近近年年来来，注射用双黄连与与抗抗生生素素配配伍伍稳稳定定性性研研究究报报道

21、道也也较较多多，他他们们在在常常用用输输液液中中加加入入可可配配伍伍且且稳稳定定的的青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类等抗生素。抗生素与中药的联用中药注射剂与某些抗生素在常用输液中不适宜配伍引起沉淀引起沉淀青霉素青霉素G G不宜与柴胡注射液相互配伍不宜与柴胡注射液相互配伍 青霉素青霉素G G与磷酸川芎嗪注射液配互有沉淀与磷酸川芎嗪注射液配互有沉淀双黄连注射液与氨苄西林联用双黄连注射液与氨苄西林联用,使溶液颜色变深使溶液颜色变深,pHpH下降下降,不宜配伍不宜配伍应用应用双黄连粉针剂与硫酸阿米卡星注射液配伍后双黄连粉针剂与硫酸阿米卡星注射液配伍后,溶液立即出现混浊溶液立即出现混浊,放放

22、置后出现沉淀置后出现沉淀,溶液的微粒数明显增多溶液的微粒数明显增多,不宜配伍。不宜配伍。氯霉素注射液按氯霉素注射液按1:11:1比例浓度与双黄连配伍比例浓度与双黄连配伍,30,30minmin内即产生沉淀内即产生沉淀 抗生素与中药的联用中药注射剂与某些抗生素在常用输液中不适宜配伍过敏反应过敏反应 青霉素青霉素G G配伍板蓝根、抗腮腺炎、当归、穿心莲、鹿茸配伍板蓝根、抗腮腺炎、当归、穿心莲、鹿茸精注射液时会增加过敏反应的危险性精注射液时会增加过敏反应的危险性,应慎用应慎用;与鱼腥草注与鱼腥草注射液配伍应禁用射液配伍应禁用;青霉素青霉素G G、氨苄青霉素不能与复方黄连素氨苄青霉素不能与复方黄连素注

23、射液、注射用双黄连配伍注射液、注射用双黄连配伍 复方丹参注射液尽可能不与低分子右旋糖酐注射液混复方丹参注射液尽可能不与低分子右旋糖酐注射液混合静滴合静滴,两者共同作用的结果两者共同作用的结果,易导致过敏性休克或严重的易导致过敏性休克或严重的过敏症。过敏症。柴胡注射液与庆大霉素混合肌注后柴胡注射液与庆大霉素混合肌注后,出现无尿致急性出现无尿致急性肾功能衰竭而死亡。肾功能衰竭而死亡。抗生素与中药的联用中药注射剂与某些抗生素在常用输液中不适宜配伍某些中药与抗生素作用相互拮抗某些中药与抗生素作用相互拮抗庆大霉素、红霉素可抑制穿心莲促白细胞吞噬功能庆大霉素、红霉素可抑制穿心莲促白细胞吞噬功能.四消丸、消

24、宁丸等含大黄用于泻下的中成药四消丸、消宁丸等含大黄用于泻下的中成药,若与土霉素、新霉素若与土霉素、新霉素等抗生素同服等抗生素同服,则因肠道细菌被抗生素抑制则因肠道细菌被抗生素抑制,影响了大黄的致泻作用影响了大黄的致泻作用.茵陈有拮抗氯霉素作用茵陈有拮抗氯霉素作用,茵陈与磺胺甲基异噁唑同用导致出血。茵陈与磺胺甲基异噁唑同用导致出血。诱发药源性疾病或破坏酶的作用诱发药源性疾病或破坏酶的作用中药川乌、草乌、附子及含这类中药和生物碱的中成药中药川乌、草乌、附子及含这类中药和生物碱的中成药,如小活络如小活络丹、三七片、元胡止痛片、盐酸小薜碱等与氨基糖苷类抗生素合用，丹、三七片、元胡止痛片、盐酸小薜碱等与

25、氨基糖苷类抗生素合用，会诱发药源性疾病会诱发药源性疾病,增加氨基糖苷类抗生素对听神经的毒性。增加氨基糖苷类抗生素对听神经的毒性。中药神曲、麦芽、淡豆豉等含消化酶、酵母菌中药神曲、麦芽、淡豆豉等含消化酶、酵母菌,如与抗生素同如与抗生素同服服,会影响体内酶代谢或因破坏酶的作用会影响体内酶代谢或因破坏酶的作用,影响疗效。影响疗效。抗生素与中药的联用中药注射剂与某些抗生素在常用输液中不适宜配伍降低抗生素疗效降低抗生素疗效1.1.产生酸碱度变化影响疗效产生酸碱度变化影响疗效 含有酸性成分的山楂、五味子、乌梅、山茱萸、女贞子及山楂含有酸性成分的山楂、五味子、乌梅、山茱萸、女贞子及山楂丸、保和丸、乌梅安胃丸

26、丸、保和丸、乌梅安胃丸,汤剂地黄饮子、安蛔汤、生脉散等均可汤剂地黄饮子、安蛔汤、生脉散等均可酸化尿液酸化尿液,影响一些抗生素在肾小管内重吸收和排泄影响一些抗生素在肾小管内重吸收和排泄,从而影响药效从而影响药效的发挥的发挥,或直接发生酸碱反应或直接发生酸碱反应,使中、西药皆失去作用。使中、西药皆失去作用。2.2.产生络合物或沉淀物降低疗效产生络合物或沉淀物降低疗效四环素类、大环内酯类、利福霉素类等抗生素不宜与中药石四环素类、大环内酯类、利福霉素类等抗生素不宜与中药石膏、瓦楞子、石决明、寒水石、赤石脂、滑石、海浮石、牡蛎、龙膏、瓦楞子、石决明、寒水石、赤石脂、滑石、海浮石、牡蛎、龙骨、蛤蚧、明矶、

27、自然铜、磁石等组成的制剂和牛黄解毒丸、牛黄骨、蛤蚧、明矶、自然铜、磁石等组成的制剂和牛黄解毒丸、牛黄上清丸、止咳定喘丸、龙牡壮骨冲剂、防风通圣散及汤剂白虎汤等上清丸、止咳定喘丸、龙牡壮骨冲剂、防风通圣散及汤剂白虎汤等配伍配伍.抗生素与中药的联用中药注射剂与某些抗生素在常用输液中不适宜配伍引起过敏性休克、中毒甚至死亡引起过敏性休克、中毒甚至死亡 中药注射剂与氨基糖苷类抗生素配伍中药注射剂与氨基糖苷类抗生素配伍,由于表面活性剂增加由于表面活性剂增加,导导致神经肌肉阻滞致神经肌肉阻滞,严重时可致呼吸肌麻痹严重时可致呼吸肌麻痹,呼吸困难呼吸困难,呼吸停止。如呼吸停止。如庆大霉素注射剂与柴胡注射液混合肌

28、注庆大霉素注射剂与柴胡注射液混合肌注,可引起过敏性休克可引起过敏性休克;鱼腥草鱼腥草注射液加卡那霉素注射剂混合肌注注射液加卡那霉素注射剂混合肌注,致人中毒致人中毒,甚至死亡的事件已有甚至死亡的事件已有报道。报道。从临床病例报告提示从临床病例报告提示,中西药物联用可能会影响中西药各自成中西药物联用可能会影响中西药各自成分的药动学和药效学变化。中药注射剂成分比较复杂分的药动学和药效学变化。中药注射剂成分比较复杂,在与抗生素、在与抗生素、输液配伍时输液配伍时,两者之间联用存在一定的不确定性两者之间联用存在一定的不确定性,或可导致一些不可或可导致一些不可预见的危害。因此预见的危害。因此,中西药物合用要

29、特别慎重。中西药物合用要特别慎重。抗菌药物的联合应用目的目的1 1疗效疗效 2 2延迟或延迟或耐药菌出现耐药菌出现 3 3扩大抗菌范围扩大抗菌范围 4 4各药剂量各药剂量不良反应不良反应适应症适应症1.1.病因未明的严重感染病因未明的严重感染扩大抗菌谱扩大抗菌谱2.2.单一药物不能控制的混合感染单一药物不能控制的混合感染扩大抗菌谱扩大抗菌谱3.3.单一药物不能控制的严重感染单一药物不能控制的严重感染提高疗效提高疗效4.4.为了减少各药单独使用剂量为了减少各药单独使用剂量减轻不良反应减轻不良反应5.5.当需要长期用药当需要长期用药 防耐药性防耐药性抗菌药物的联合应用联合用药的可能效果联合用药的可

30、能效果 第第I I类繁殖期杀菌剂类繁殖期杀菌剂:青霉素类和头青霉素类和头孢孢菌素类菌素类第第类静止期杀菌剂类静止期杀菌剂:氨基糖氨基糖苷苷类和多粘菌素类类和多粘菌素类第第类速效抑菌剂类速效抑菌剂:四环素类、大环内四环素类、大环内酯酯类和氯霉素类和氯霉素第第类慢效抑菌剂类慢效抑菌剂:磺磺胺胺类类w协同协同(I+(I+)1+21+2w拮抗拮抗(I+(I+)1+21+2w相加相加(十十)、(十十)1+21+2w无关或相加无关或相加(I+(I+)1+21+2联合用药协同作用的可能原因：联合用药协同作用的可能原因：1.影响细胞壁或细胞膜的通透性，如影响细胞壁或细胞膜的通透性，如:青霉素青霉素+氨基苷。氨

31、基苷。2.作用于不同环节，如作用于不同环节，如:氨基苷氨基苷+大环内酯，青霉素大环内酯，青霉素G+美西林美西林(PBP2)3.双重阻断作用，如双重阻断作用，如:SMZ+TMP。4.酶抑制剂的应用，如酶抑制剂的应用，如:亚安培南亚安培南+西司他丁西司他丁;阿莫西林阿莫西林+棒酸。棒酸。抗菌药物的联合应用-内酰胺类内酰胺类(一)-内酰胺类抗生素之间的联用不不同同-内内酰酰胺胺类类作作用用不不同同的的靶靶位位。如如氮氮脒脒青青霉霉素素作作用用于于PBPPBP，青青霉霉素素G G、氨氨苄苄青青霉霉素素、羧羧苄苄青青霉霉素素、头头孢孢噻噻吩吩和和头头孢孢唑唑啉啉等等作用于作用于PBPPBP和和-内内酰酰

32、胺胺酶酶可可被被许许多多-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素抑抑制制,如如邻邻氯氯青青霉霉素素、乙氧萘青霉素、甲氧头孢菌素和硫霉素以及棒酸和青霉烷砜等乙氧萘青霉素、甲氧头孢菌素和硫霉素以及棒酸和青霉烷砜等联用可扩大抗菌谱增强疗效 羟氨苄青霉素和克拉维酸联用 哌拉西林钠和他唑巴坦联用 某些联用可产生拮抗作用 如头孢西丁和头孢孟多 又如甲氧头孢菌素能拮抗羧苄青霉素的疗效。建议最好避免青霉素和头孢菌素联合应用 联用的另一个问题是导致细菌的耐药性抗菌药物的联合应用-内酰胺类内酰胺类(二)-内酰胺类与氨基苷类之间的联用 -内酰胺类与氨基苷类联用有很高的疗效内酰胺类与氨基苷类联用有很高的疗效 但某些联用则产生拮

33、抗作用但某些联用则产生拮抗作用 (1)(1)妥布拉霉素与羧苄青霉素二药联用：妥布拉霉素与羧苄青霉素二药联用：羧苄青霉素的灭活取决于妥布霉素的浓度羧苄青霉素的灭活取决于妥布霉素的浓度 (2)(2)第三代头孢和奈替米星合用第三代头孢和奈替米星合用,具有协同或增效作用具有协同或增效作用(3)(3)羧噻吩青霉素与羧噻吩青霉素与3 3 种氨基苷种氨基苷类混合使用类混合使用后者后者会灭活会灭活 (4)(4)头孢氨苄与庆大霉素合用：头孢氨苄与庆大霉素合用：肾损害的发生率增多，应避免同时使用肾损害的发生率增多，应避免同时使用(5)(5)头孢唑啉与头孢唑啉与链、庆大、卡那、丁胺卡那霉素链、庆大、卡那、丁胺卡那霉

34、素不宜配伍不宜配伍 后者后者可降低其效价，或增加其毒性可降低其效价，或增加其毒性 抗菌药物的联合应用-内酰胺类内酰胺类(三)-内酰胺类与四环类抗生素联用 青霉素与四环类合用时青霉素与四环类合用时,能使青霉素作用减弱能使青霉素作用减弱(四)-内酰胺类与氯霉素联用 此两药合用此两药合用,能使青霉素作用减弱能使青霉素作用减弱(五)-内酰胺类与环孢菌素A联用头孢头孢I I、头孢、头孢IIII和环孢菌素和环孢菌素A A对肾毒性作用明显对肾毒性作用明显 两者合用时两者合用时,肾毒性相加肾毒性相加,可致肾衰可致肾衰,不宜合用不宜合用(六)头孢他定与万古霉素联用 两药联合两药联合,不仅无拮抗不仅无拮抗,还较强

35、的相加作用还较强的相加作用 无不良反应无不良反应,对治疗对治疗G G+菌和菌和G G-菌混合感染有良效菌混合感染有良效 抗菌药物的联合应用-内酰胺类内酰胺类(七)-内酰胺类抗生素与其他药物联用(1)头孢氨苄与与TMPTMP组成复方制剂应用不仅提高了疗效,也降低了治疗费用。(2)呋苄青霉素与与TMPTMP两者联用,94%菌株呈协同作用,其中4%相加作用,2%呈无关作用,抗菌活性增强1632倍(3)头孢克肟对维生素K1的代谢无明显影响。(4)头孢哌酮钠和盐酸甲氰咪胍在5%葡萄糖注射液中可配伍头孢哌酮头孢哌酮(CPZ)CPZ)与异帕米星与异帕米星(ISP)ISP)具有协同或相加作用具有协同或相加作用

36、,效效果特别显著。果特别显著。(5)阿莫西林与阿米洛利有拮抗作用。阿米洛利可损害阿莫西林的吸收,从而影响其抗菌效果。抗菌药物的联合应用氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素一、氨基苷类与青霉素类联用 1.氨基苷类的氨基与-内酰胺环之间形成无生物活性的酰胺,使抗生素被灭活。2.2.新霉素可降低青霉素新霉素可降低青霉素V V的血浓度的血浓度二、氨基苷类与头孢类联用1.庆大+头孢氨苄合用治疗的患者已有发生低血钾的报道2.2.头孢噻吩合并应用时头孢噻吩合并应用时,其肾毒性作用增加其肾毒性作用增加(注意剂量）注意剂量）三、氨基苷类与氨基苷类抗生素联用耳毒性、肾毒性、骨骼肌松弛的作用均相加耳毒性、肾毒性、骨骼肌松弛

37、的作用均相加四、氨基苷类与氯林可霉素联用氯林可霉素能从蛋白质结合部位置换出庆大霉素氯林可霉素能从蛋白质结合部位置换出庆大霉素,从而增从而增强了庆大霉素的毒性反应。强了庆大霉素的毒性反应。抗菌药物的联合应用氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素五、氨基苷类与多黏菌素联用 与多黏菌素并用,增加其抑制呼吸的危险,不能并用六、氨基苷类与四环类联用与米诺环素并用,可增加耳毒性的危险,不能并用七、氨基苷类与两性霉素B联用呈现出肾毒性,而各自低剂量合用,其肾毒性呈相加作用。如合用,必须慎重地检查肾功能。八、氨基苷类与肌肉松弛剂联用能使肌肉松弛增强,有可能引起呼吸困难、呼吸停止抗菌药物的联合应用氨基苷类抗生素氨基苷类抗

38、生素九、阿米卡星和林可霉素联用 对神经肌肉接头的阻滞作用相加十、庆大霉素与磷霉素或红霉素联用庆大霉素+磷霉素显著降低肾毒和较高的治疗效果庆大与红霉素乳糖酸盐混合静滴,有协同作用。但2h后减效，强调应在2h内滴完。十一、奈替米星和米诺环素联用其他药物无效的MRSA感染,该两药联用呈协同作用给药方法:先先肌肌注注奈奈替替米米星星100100mgmg后后,再再将将米米诺诺环环素素100100mgmg溶溶解解于于100100mlml生理盐水中生理盐水中,于于1 1h h内静脉滴注内静脉滴注,每日给药每日给药2 2次次 抗菌药物的联合应用大环内酯类大环内酯类一、阿齐霉素和氧氟沙星联用呈协同作用两药联用治

39、疗尿道留置导尿管(包括膀胱瘘)难治性复杂性尿道感染。日本临床报道联用组较单用组更为有效。二、红霉素与四环素联合用药呈协同作用体外：体外：耐药金葡菌在红霉素与四环素等量混合液中,其抑菌面积显著增大,并显示对药物敏感临床治疗：临床治疗：对红霉素无后效应时,增以四环素合用,患者症状迅速消失,进而好转,达到临床治愈。三、阿齐、克拉霉素与环孢菌素A可配伍性未见有关环孢菌素A与阿齐霉素间交互作用的报道,在3995例同时使用该两药治疗的患者中,也未发现两药交互作用。同样同样,也未见到克拉霉素与环孢菌素也未见到克拉霉素与环孢菌素A A的交互作用的交互作用抗菌药物的联合应用大环内酯类大环内酯类四、红霉素类与激素

40、类避孕药可配伍性同时服用了广谱抗生素降低口服避孕药的效果未见大环内酯类改变避孕激素类药物动力学的证据1994年，HOphirls总结了6655名服用阿齐同时口服避孕药,未见任何交互作用。五、乙酰螺旋霉素片与中成药虎耳草素片呈协同作用虎耳草素能增加支气管的通透性和血流量,从而使乙酰螺旋霉素在支气管内有效浓度增加,这种联合可减少螺旋霉素的耐药性。第三节 其他类抗生素的合理应用一、多肽类抗生素的合理应用 万古霉素类1.1.万古霉素与庆大霉素联合应用万古霉素与庆大霉素联合应用 万古霉素抗菌谱较窄,但它自身毒性较低,且与其他抗生素无交叉耐药性,与庆大霉素常常必须联合应用,尤其在治疗心内膜炎时,联合应用比

41、单用万古霉素更有效。2.2.万古霉素与头孢他啶联用万古霉素与头孢他啶联用 临床上两药联合,不仅无拮抗作用,且表现出较强的相加作用,无不良反应,对于治疗革兰阳性菌和革兰阴性菌混合感染具有良好的效果3.3.万古霉素联合氟氧头孢治疗万古霉素联合氟氧头孢治疗 胃穿孔所致腹膜炎后胃穿孔所致腹膜炎后MRSAMRSA性肺炎性肺炎二、多烯类的合理应用两性霉素B1.1.两性霉素两性霉素B B与与干扰素联合应用治疗实验性隐球菌干扰素联合应用治疗实验性隐球菌病病2.2.两性霉素两性霉素B B增强抗癌药对增强抗癌药对L1210L1210白血病和白血病和MOPC-315MOPC-315浆浆细胞瘤的作用细胞瘤的作用 3.

42、3.两性霉素两性霉素B B不能与脂性乳剂混合不能与脂性乳剂混合4.4.两性霉素两性霉素B B与环抱菌素与环抱菌素A A不宜合用不宜合用增加肾毒性增加肾毒性 (二)灰黄霉素的合理应用1.1.灰黄霉素能使环孢菌素灰黄霉素能使环孢菌素A A的血药水平下降的血药水平下降 使用灰黄霉素前患者的环抱菌素使用灰黄霉素前患者的环抱菌素A A血药浓度维持血药浓度维持在在9090g/mlg/ml，但使用灰黄霉素后环孢菌素但使用灰黄霉素后环孢菌素A A血药浓血药浓度下降到度下降到5050g/m1g/m1。2.2.灰黄霉素不能和抗凝药、巴比妥药配伍灰黄霉素不能和抗凝药、巴比妥药配伍 因为可以引起酶促作用因为可以引起酶

43、促作用,使抗凝药的代谢加快，使抗凝药的代谢加快，因此抗凝药剂量要加大因此抗凝药剂量要加大,巴比妥可使灰黄霉素作用巴比妥可使灰黄霉素作用减弱减弱,故不可配伍。故不可配伍。三、林可霉素类抗生素的合理应用1.1.林可霉素的合理应用林可霉素的合理应用警惕林可霉素注射剂的不良反应警惕林可霉素注射剂的不良反应林可霉素大剂量快速滴注可以引起血压降低、呼吸和林可霉素大剂量快速滴注可以引起血压降低、呼吸和心跳停止心跳停止2.2.克林霉素的合理应用克林霉素的合理应用(1)(1)克林霉素与氟罗沙星联用治疗糖尿病患者具截肢克林霉素与氟罗沙星联用治疗糖尿病患者具截肢危险的足部感染危险的足部感染(2)(2)克林霉素与其他

44、药品联用克林霉素与其他药品联用在同一容器中在同一容器中,不得与氨苄西林、苯妥英、巴比妥盐、不得与氨苄西林、苯妥英、巴比妥盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙和硫酸镁配伍使用。氨茶碱、葡萄糖酸钙和硫酸镁配伍使用。本品可成功地与氨基苷类本品可成功地与氨基苷类、甲氧西林、头孢菌素类、甲氧西林、头孢菌素类、氨曲南以及氟喹诺酮类等抗菌药联用氨曲南以及氟喹诺酮类等抗菌药联用但不可与大环内酶类以及氯霉素联用但不可与大环内酶类以及氯霉素联用 四、蒽环类抗生素的合理应用1.1.盐酸阿克拉霉素水溶液加乳糖或麦芽糖作稳定剂盐酸阿克拉霉素水溶液加乳糖或麦芽糖作稳定剂2.2.维生素维生素E E可预防亚德里亚霉素引起的秃发可预防亚德里

45、亚霉素引起的秃发 五、利福霉素类抗生素的合理应用 利福平是肝微体酶系统的有力诱导利福平是肝微体酶系统的有力诱导剂剂,由于常见的一些处方药物由于常见的一些处方药物(如糖皮质如糖皮质激素、氨茶碱、地高辛、苯妥因等激素、氨茶碱、地高辛、苯妥因等)通通过这种系统代谢过这种系统代谢,可能促使其达不到预可能促使其达不到预期的治疗作用。期的治疗作用。已前述已前述六、其他类抗生素的合理应用(一一)磷霉素的合理应用磷霉素的合理应用1.1.磷霉素与增效剂磷霉素与增效剂TMPTMP可能配伍可能配伍2.2.磷霉素与哌拉西林联用磷霉素与哌拉西林联用磷霉素与哌拉西林治疗老年难治性下呼吸道感染时发现磷霉素与哌拉西林治疗老年难治性下呼吸道感染时发现,采用时间差疗法效果更好采用时间差疗法效果更好（先用中46g磷霉素加入生理盐水100ml中,静滴约30min,间隔60min;哌拉西林3g加入生理盐水100ml中,静滴约30min）(二二)氯霉素的合理应用氯霉素的合理应用妊娠末期大量给药，新生儿血中浓度达到毒性水平时，妊娠末期大量给药，新生儿血中浓度达到毒性水平时，可引起循环障碍，发生呼吸功能不全，血小板减少可引起循环障碍，发生呼吸功能不全，血小板减少症或胎儿死亡。症或胎儿死亡。谢谢大家谢谢大家!