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1、2022肠道菌群移植供体筛选与管理中国专家共识(完整版)摘要肠道菌群移植(FMT )目前已被临床医学指南及共识推荐用于多种肠 道疾病治疗。供体的选择对FMT的安全性和有效性至关重要，但在越 来越多医疗机构尝试开展此项技术的临床实践中，如何筛选与管理 FMT供体成为急需规范的问题。鉴于此，中华医学会肠外肠内营养学 分会和上海预防医学会微生态专业委员会，基于循证医学证据，制定 了供体筛选与管理专家共识，包括网络筛选、临床筛选、捐献期间筛 选与评估、供体管理标准建立、供体随访体系建立以及专业化服务保 障等方面，以期规范FMT供体的筛选与管理，减少不良事件发生，促 进FMT的临床规范化应用。肠道菌群移
2、植(fecal microbiota transplant , FMT )是指将健康人 粪便中的功能菌群移植到患者肠道内，重建新的肠道菌群。FMT在治 疗难辨梭状芽抱杆菌感染(dostridium difficile infection , CDI)、 炎性肠病(inflammatory bowel disease , IBD )、慢性胃肠功能障 碍及代谢综合征等方面取得了一定进展”4)。如何保证FMT供体选择 的安全性，对于FMT治疗的有效性和安全性至关重要，亟需制定专门 的供体筛查与管理标准15-叫在中华医学会肠外肠内营养学分会和上海 预防医学会微生态专业委员会的倡议下，组织国内部分专家成
3、立了肠 道菌群移植供体筛选与管理专家共识编写委员会，于2022年1月1 关系对比无亲缘关系供体的临床缓解率分别为100%比78.6% , 70% 比 92% ） BO。随机对照试验的结果显示，使用有无亲缘关系供体进行FMT ,或使用 混合供体进行移植,其临床缓解率在87.0%96.2%之间3目前已 有的证据表明，FMT的成功与否并不取决于供体和患者之间的关系 BL另有自身供体，是指当患者病情缓解时，留存粪便；当疾病复发 时，当时留存的粪便可作为该患者自身的治疗。最近有小样本的单中 心临床对照试验证明，对于晚期肿瘤患者，健康供体的外源性移植较 患者自体的FMT能提高患者化疗抗肿瘤疗效和总体生存率
4、B3。但随 着近期FMT标准化的发展，选择未有长期捐赠行为及健康随访的捐赠 者，相关风险逐渐增大，筛选与制备成本较大，更重要的是并未有明 确临床疗效优势。近年来，越来越多的研究认为，供体外部环境作用 远远大于遗传作用，进而倾向于选择经过严格质控的、可长期从事捐 赠工作的标准健康志愿者供体【34】。4.体质量：体质量是反映和衡量一个人健康状况的重要标志之一，过 胖和过瘦都不利于健康，身高与体质量不协调也不会给人以美感。体 质量的变化，会直接反映身体长期的热量平衡状态。依照中国疾病预 防控制中心最新推荐意见，定义体质指数为18.523.9 kg/m2为健康 水平。（证据质量C,推荐强度：强）5.血
5、液学检查阴性：包括（1 ）血常规；（2 ）肝功能；（3 ）肾功能； （4）内分泌代谢指标，包括血糖和糖化血红蛋白；（5）常见肿瘤标 志物；（6 ）传染病七项（即A、B、C、D、E型肝炎以及人类免疫缺 陷病毒和梅毒）阴性；（7 ）免疫学指标：包括血浆沉降率、IgM和 IgG ; （ 8 ）病毒：EB病毒、巨细胞病毒、疟疾、线虫、阿米巴和SARS Col/火等；（9 ）单基因遗传病：通过遗传性疾病相关外显子检测， 筛查供体中的3 300多种单基因遗传病。供体入组条件为无致病和疑 似致病位点突变的人群。（证据质量C,推荐强度：强）6.粪便检查阴性：（1 ）性状评估：常规及形态正常，布里斯托评分3 分
6、或4分【3叫 见图1。（2）常规隐血试验。（3 ）寄生虫检测（卵、 囊泡、抱子等）。（4 ）病毒（包括诺如病毒、轮状病毒及SARSCoV -2等）与真菌（如白色念珠菌）等病原学检测。（5 ）致病菌检查： 包括致病菌培养（难辨艰难梭菌、弯曲杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、 大肠杆菌）。（6 ）耐药菌检测：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA ）、 耐万古霉素肠球菌（VRE ）、耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA ）、 耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌、多重耐药凝固酶阴性葡萄球菌、耐碳青 霉烯类鲍曼不动杆菌/铜绿假单胞菌、耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌，抗 药性大肠杆菌菌株等。（7 ）耐药菌基因检测：耐药基因检测（超广
7、谱 伊内酰胺酶ESBLs检测、碳青霉烯耐药基因KPC检测、耐碳青霉烯类 NDM1检测、耐碳青霉烯类IMP检测、耐碳青霉烯类OXA48检测、 头抱菌素酶AmpC检测等）；肛试纸检测耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE ）, 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA ）、耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）等。（8 ）炎性指标检测：推荐粪钙卫蛋白检查。（证据质 量C,推荐强度：强）7 .菌群及代谢组学检测：粪便16S rRNA基因测序及代谢组学分析。8 .尿液检测：为尿液常规及生化检查，包括葡萄糖、酮体、蛋白质、 隐血、亚硝酸盐、胆红素、比重、pH值、尿胆原、白细胞、透明度、 磺柳酸法蛋白定性、上皮细胞和颜色。（
8、证据质量C,推荐强度：强）.体格检查指标阴性：（1 ）内科：血压测量、营养发育、病史、皮肤 黏膜、胸廓、呼吸音、心音、心律、心率、肝肋下、脾肋下、肾区叩 击痛和腹部。（2 ）外科：甲状腺、乳房、四肢关节、脊柱和淋巴结。（3 ）耳鼻喉科：耳部检查、鼻、咽和喉。（4 ）视力和辨色力：左、 右眼视力，左、右眼矫正视力，辨色力。（证据质量C,推荐强度： 强）10消化系统超声（肝、胆囊、胰腺、脾）、常规心电图和胸部X片检 查阴性。（证据质量C,推荐强度：弱）11消化系统症状评估正常：包括胃肠症状评分量表（GSRS ）和胃肠 生活质量指数评分（GIQLI ）。（证据质量C,推荐强度：弱）12.其他检查：C
9、13呼气试验无小肠细菌过度繁殖，幽门螺旋杆菌阴性。核酸鼻腔刷检阴性。（证据质量C ,推荐强度：弱）六、供体捐献期间的筛选与评估捐献当日完成粪便性状评估、心理评估和生理评估。（证据质量C,推荐强度：弱）进行2周1次的粪便性状、心理和生理评估；8周1次的临床全面评估。（证据质量C,推荐强度：强） 随着粪便银行和粪菌库在许多国家的逐步建立，供体的粪便样本和信 息数据将会越来越大，详细评估记录供体人员的持续性及稳定性，定 期复查过程中不符合筛选标准者，暂停捐赠资格，分析指导供体进行 订正。如连续2次出现相关筛查指标异常者，取消捐赠资格。详细记录患者每次粪便捐赠行为，保证粪便形态及质量稳定，尤其是 粪便
10、菌群多样性分析，每次主观及客观指标或量表保持稳定36）。（证 据质量C,推荐强度：强）对于长期开展FMT治疗的中心，保证供体长期持续参与粪便捐赠至关 重要371。既能持续满足临床需求，又能保证同一供体的可重复性。 大部分患者有可能需要同一供体的多次移植；一般要求供体至少保证 一年以上的参与。（证据质量C,推荐强度：强）临床试验提示，有少数供体能够对多个FMT受体具有更好的缓解率， 称之为超级供体13叫 目前，超级供体这一概念已在FMT治疗IBD中 得以验证39。在IBD以外的其他疾病中，由于缺少随机对照的有效数 据，目前还缺乏FMT超级供体的证据。但多数临床试验均提示：对 FMT取得临床反应的
11、人（反应者）通常比那些没有反应的人（无反应 者）表现出更高的微生物多样性4。粪便供体的微生物多样性已被 证明是影响FMT结果的最重要因素之一42。梭菌群IV和XlVa内的关 键成员增加丁酸盐的生产，与IBD对FMT治疗的临床缓解期延长有 关【4叫 超级供体筛选标准：总体有效率之75%的供体作为超级供体（证据质 量C,推荐强度：弱）；通过开展不同供体患者疗效的数据模型测算， 筛选总体有效率高的患者作为超级供体；分析供体基线及菌群、代谢 产物特征，作为后续供体筛选的指标。七、供体管理标准的建立.建立档案管理系统：为了方便伦理监管及提高安全性保障，通过透 明开放保证患者知情权，也有助于加强供体人群监
12、管。FMT实施单位 应建立详细的档案管理系统，主要包括4个部分：（1 ）供体临床伦 理批件及相关文件；（2 ）供体信息：包括知情同意书、调查问卷、实 验室检查结果、访谈记录、粪便捐赠时间等；（3 ）菌液制品信息：包 括制品编号、供体代号、制作人、制作时间、质检报告、使用时间及 受体编号等；（4 ）受体信息：包括知情同意书、疾病情况、治疗时间、 菌液编号、移植过程、移植后随访（至少8周）、疗效及不良反应等。 以上档案需有专人管理，且严格保密，电子化信息永久保存。（证据 质量C,推荐强度：强）1 .定期复查各项指标：依据上述供体筛查条目，每2个月定期复查1 次，保证所有检查结果均无异常。如有异常，
13、立即停止供体捐赠，1 周后复查异常指标，确保正常后再重新启用该供体。每次菌液制备前， 留取粪便样本备份溯源（保存时间1年）。（证据质量A,推荐强度: 强）.保证供体的持续性：供体捐赠持续性对于满足临床需求至关重要， 也有助于长期观察供体粪便质量。要求每位合格供体至少每周捐赠3 次，建立稳定的粪便形态及肠道菌群基线。（证据质量B,推荐强度: 弱）2 .供体生活及工作状态持续跟踪：供体管理人员需与供体定期保持沟 通交流，并建立良好的信任关系，对供体的生活方式和饮食结构进行 必要的管理和干预，及时纠正不良的生活方式和饮食结构，并根据随 访结果及时剔除不合格供体。（证据质量C,推荐强度：弱）八、供体随
14、访体系的建立建立长期规范的供体随访体系至关重要。每月1次面谈，每2个月组 织一次供体见面会，持续完善供体捐赠流程。标准化供体入选后，对 其如何进行管理容易被忽略，供体与供体管理员间的信任、供体的依 从性、供体的日常饮食和运动及健康状态均需要随访与监测，对提高 FMT的疗效有较大的临床意义。同时还要加强对供体周围人群的检测 及随访。（证据质量C,推荐强度：弱）九、供体动态入选和淘汰机制 随着粪便银行和粪菌库在许多国家的逐步建立，供体的粪便样本和信 息数据将会越来越大，在采集、管理、储备、共享、匿名化、访问资 质方面，要充分尊重供体的知情同意权，供体管理者应该格外谨慎， 确保隐私、遵守保密原则，使
15、得供体人群充分了解粪便捐赠的意义和 价值，以积极主动配合捐赠工作。详细评估记录供体人员持续性及稳 定性，定期复查过程中不符合筛选标准者，暂停捐赠资格，分析指导 供体进行订正。如连续2次出现相关筛查指标异常者，取消捐赠资格。（证据质量C,推荐强度：弱）十、供体专业化服务保障供体粪便捐赠具有公益性质，对于积极参与人群，我们应提供全方位 服务。配备专门人员进行专业化服务，包括主动提供粪便捐赠所需相 关设备，全额提供粪便捐赠过程中供体相关花费（交通补贴、餐饮补 贴及误工补贴等），保证供体人群更好地完成粪便捐赠【4久（证据质 量C,推荐强度：弱）附表一菌群移植供体（FMT）网络招募表FMT中选择优质的供
16、体至关重要，为此我中心面向社会，公开招募 FMT粪便捐赠者，请据实提供下列信息：一、基本信息采集出生地_籍贯_学历_现居住地_职业_单位_民族_ 年龄_性别_身高一体重_二、个人史采集.家族史：任何遗传性疾病史、肿瘤家族史、精神疾病史。1 .自身疾病史：（1 ）胃肠道状况或者症状（如：IBD病史、肠易激综 合征、慢性腹泻、慢性便秘、腹腔疾病、肠切除术或减肥手术等）， 也包括过去两周内的急性腹泻或胃肠道状况；（2 ）重要胃肠道疾病的 家族史（如IBD或结直肠癌的家族史）；（3）共济失调史；（4）任 何系统性自身免疫性疾病；（5 ）任何代谢疾病，包括糖尿病和肥胖症； （6）任何神经或精神疾病，或已
17、知的肮病毒疾病风险；（7）慢性疼 痛综合症的病史，包括慢性疲劳综合症和纤维肌痛症；（8 ）任何恶性 肿瘤的病史；（9）新冠肺炎病史。2 .用药史：（1 ）无服用特定常规药物，或在过去3个月内服用此类药 物，如抗生素、质子泵抑制剂、免疫抑制或化疗药物等；（2 ）无输注 牛源生长激素、胰岛素或凝血因子的历史。3 .疫苗接种史：过去6个月内接种减毒活病毒或接收试验药物或疫苗 的病史。4 .冶游史：6个月内到过热带国家旅行或到过任何传染病聚集地。5 .高危行为：过去6个月内，无血液传播病毒的危险因素，包括高危 性行为、使用非法药物、无任何刺青、纹身、针刺、受伤、输血或针 灸。三、心理评估心理健康自评量
18、表(SCL-90 )、抑郁自评量表(self-rating depression scale , SDS )、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale , SAS )、 匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index , PSQI)。四、合理膳食营养按照中国居民膳食指南（2022 ）评估膳食，是否满足下述条件：（1 ）食物多样，合理搭配；（2 ）吃动平衡，健康体质量；（3 ）多 吃蔬果、奶类、全谷和大豆；（4 ）适量吃鱼、禽、蛋、瘦肉；（5 ） 少盐少油，控糖限酒；（6）规律进餐，足量饮水；（7）会烹会选， 会看标签；（8）公筷分餐，杜
19、绝浪费。五、运动量六、粪便形态七、其他事宜（1 ）以上网络填报信息，我中心会严格保守各位捐赠者的个人信息及 隐私；（2）申报者网络筛选后，无论是否符合要求，我们均会告知结 果，入选捐赠者会进行下一步临床筛选；（3 ）为保证对患者负责，捐 赠者需长期保持健康饮食生活习惯，对于未严格自我要求者，我中心 有权终止合作关系；（4 ）所有捐赠过程相关花费均有本中心承担；（5） 以上信息最终解释权属于我中心。参考文献Kelly CRZ Kahn S, Kashyap P, et al. Update on fecal microbiota transplantation 2015: indications
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24、 and Evaluation n ,AGREE H ）制定条目进行撰写，起草初稿后，进行函审，同意率之80% 被视为达成共识；如果未能达成共识，则该声明将被修订并重新表决 1次，并记录未能达成共识的原因。至2022年5月31日，完成了共 识的定稿工作。本共识供从事开展相关FMT供体筛选与管理的专业技 术人员使用；应用目标人群为有意向进行FMT粪便捐赠的供体人群。 所有编写委员会成员均填写了利益声明表，声明不存在与本共识直接 的经济利益冲突。一、共识的形成方法.临床问题的遴选和确定：通过系统检索供体筛选与管理领域已发表 的指南和系统综述，以及对FMT领域部分专家的访谈，根据专家委员 会意见、国
25、内外数据库发表的文献包括国内外关于FMT的专家共识） 和微生态联盟大数据的临床经验，最终遴选出本共识拟解决的9个关 键问题，初步达成9项标准和方法：（1 ）多学科供体筛选团队；（2 ） 供体筛选与管理伦理；（3 ）供体的网络筛选；（4 ）供体的临床筛选； （5 ）供体捐献期间的筛选与评估；（6 ）供体管理标准的建立；（7 ） 供体随访体系的建立；（8）供体动态入选与淘汰机制；（9）供体的 专业化服务保障。1 .证据的检索：针对最终纳入的关键临床问题，按照人群、干预、对 照和结局原则，对其进行多源中文和英文数据库检索，检索词菌群移8何植，张发明.中华粪菌库的原则、方案和风险管理J.胃肠病学, 2
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