培美曲塞应用于肺腺癌化疗.pptx

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1、用 科 技 表 达 我 们 的 爱 感谢各位专家对齐鲁的大力支持感谢各位专家对齐鲁的大力支持第一页，共四十二页。企业概况企业概况u中国大型综合性现代化制药企业，主要从事抗肿瘤药、心脑血管系统用药、中国大型综合性现代化制药企业，主要从事抗肿瘤药、心脑血管系统用药、抗感染药、神经及精神系统用药、眼科用药以及生物技术产品的研发、生产抗感染药、神经及精神系统用药、眼科用药以及生物技术产品的研发、生产与销售。与销售。u八大研究和生产基地，占地八大研究和生产基地，占地28002800亩。亩。u下设下设1515个子公司，从原料药到制剂的完整产业价值链。个子公司，从原料药到制剂的完整产业价值链。u员工员工1.

2、31.3万人，其中大专学历以上人员占总人数的万人，其中大专学历以上人员占总人数的71.40%71.40%。u自自20222022年开始，齐鲁产品的医院用药额已经连续年开始，齐鲁产品的医院用药额已经连续4 4年占据全行业第一位。年占据全行业第一位。第二页，共四十二页。概况概况行业地位行业地位u 十大最具影响力制药企业十大最具影响力制药企业20222022u 中国医药工业中国医药工业TOP100TOP100榜榜20222022u 中国医药工业最具投资价值中国医药工业最具投资价值TOP10TOP10榜榜20222022u 十大最具成长力的制药企业十大最具成长力的制药企业u 医药工业百强企业之强企业医

3、药工业百强企业之强企业u 中国制药企业百强企业中国制药企业百强企业u 中国企业集团竞争力中国企业集团竞争力500500强强u 全国医药工业全国医药工业5050强强u 中国中国100100家最大医药工业企业家最大医药工业企业u 全国全国500500家最佳答案经济效益工业企业家最佳答案经济效益工业企业第三页，共四十二页。概况概况企业荣誉企业荣誉u 中国医药三十年行业奉献奖中国医药三十年行业奉献奖u 中国医药行业中国医药行业“60“60年年6060人获奖个人人获奖个人u 医药行业医药行业“2022“2022十大风云人物十大风云人物u 医药企业十优国际化先导企业医药企业十优国际化先导企业u 企业信用评

4、价企业信用评价AAAAAA级企业级企业u 山东省高新技术企业山东省高新技术企业u 山东省信誉评价山东省信誉评价AAAAAA级企业级企业u 全国五一劳动奖状全国五一劳动奖状第四页，共四十二页。公司始终把产品质量放在第一位，先后通过了十多家国际公司始终把产品质量放在第一位，先后通过了十多家国际著名药业公司的质量审计。著名药业公司的质量审计。目前产品已远销到目前产品已远销到美国、俄罗斯、德国、波兰、西班牙、印度、美国、俄罗斯、德国、波兰、西班牙、印度、韩国、南非韩国、南非等四十多个国家和地区。等四十多个国家和地区。质量国际认证：质量国际认证：中国首家美国中国首家美国FDAFDA无菌产品认证无菌产品认

5、证欧盟欧盟EDQMEDQM认证认证唯一通过英国唯一通过英国MHRAMHRA无菌品认证的企业无菌品认证的企业拥有国内仅有的拥有国内仅有的6 6张无菌产品张无菌产品CEPCEP证书中的证书中的5 5张。张。概况概况产品质量产品质量第五页，共四十二页。齐鲁制药通过健全完善的市场效劳网络，专业化的营销团队，高度齐鲁制药通过健全完善的市场效劳网络，专业化的营销团队，高度专注的学术化营销，不断为医生和患者提供更有效的治疗方案，各类产专注的学术化营销，不断为医生和患者提供更有效的治疗方案，各类产品的市场占有率不断提高，充分释放出齐鲁完善的产品线结构在治疗领品的市场占有率不断提高，充分释放出齐鲁完善的产品线结

6、构在治疗领域上的显著优势。多个产品的市场占有率稳居国内第一。域上的显著优势。多个产品的市场占有率稳居国内第一。概况概况市场营销市场营销第六页，共四十二页。多靶高效抗肿瘤多靶高效抗肿瘤 平安化疗新突破！平安化疗新突破！赛赛 珍珍注射用培美曲塞二钠注射用培美曲塞二钠第七页，共四十二页。培美曲塞培美曲塞 一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。同时抑制叶酸代谢途径中的同时抑制叶酸代谢途径中的3 3个关键酶个关键酶 1.1.胸核苷酸合成酶

7、胸核苷酸合成酶(TS)(TS)2.2.二氢叶酸复原酶二氢叶酸复原酶DHFRDHFR 3.3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶GARFTGARFT第八页，共四十二页。培美曲塞的作用机制培美曲塞的作用机制第九页，共四十二页。培美曲塞的作用特点培美曲塞的作用特点培美曲塞在细胞内叶酰多谷氨酸合成酶培美曲塞在细胞内叶酰多谷氨酸合成酶 FPGSFPGS作用下多作用下多谷氨酸化后，半衰期延长，提高了肿瘤细胞内药物的作用时谷氨酸化后，半衰期延长，提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度。间和浓度。多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞内的多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞内的多

8、聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性培美曲塞不良反响较其他抗肿瘤药物更轻培美曲塞不良反响较其他抗肿瘤药物更轻培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶点抑制培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。使其不易产生耐药性。第十页，共四十二页。赛珍肺癌的临床研究赛珍肺癌的临床研究第十一页，共四十二页。National Cancer Institute.SEER Cancer Statistics Review 1973-1999.非小细胞肺癌

9、诊断时的分期情况非小细胞肺癌诊断时的分期情况大多数大多数NSCLCNSCLC诊断时已呈晚期病变诊断时已呈晚期病变 16.7%Stage I/II 24.5%Stage III 13.7%Unstaged 45.1%45.1%Stage IVStage IV第十二页，共四十二页。晚期非小细胞肺癌治疗方案晚期非小细胞肺癌治疗方案一线治疗：一线治疗：含铂二联方案含铂二联方案+贝伐单抗非鳞癌、无脑转移贝伐单抗非鳞癌、无脑转移顺铂培美曲塞非鳞癌疗效更佳顺铂培美曲塞非鳞癌疗效更佳含铂二联方案含铂二联方案二线治疗二线治疗培美曲塞培美曲塞多西他赛多西他赛吉非替尼吉非替尼埃罗替尼埃罗替尼三线治疗三线治疗埃罗替尼

10、埃罗替尼吉非替尼吉非替尼NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.2.2022III期临床研究说明含铂的两联方案具有期临床研究说明含铂的两联方案具有相似的客观缓解率和生存率，只是在毒相似的客观缓解率和生存率，只是在毒性方面，使用方便性和费用上略有差异。性方面，使用方便性和费用上略有差异。第十三页，共四十二页。有证据说明，顺铂有证据说明，顺铂/培美曲塞用于非鳞状细胞培美曲塞用于非鳞状细胞癌较顺铂癌较顺铂/吉西他滨疗效更优且毒性更低。吉西他滨疗效更优且毒性更低。一线治疗一线治疗NSCLC第十四页，共四十二页。二线治疗二线治疗NSCLCNSCLC

11、第十五页，共四十二页。在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多西他赛、培美曲塞或在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多西他赛、培美曲塞或厄洛替尼、吉非替尼可作为二线药物厄洛替尼、吉非替尼可作为二线药物培美曲塞的毒性较小，用于腺癌和大细胞培美曲塞的毒性较小，用于腺癌和大细胞癌患者的治疗优于多西他赛癌患者的治疗优于多西他赛二线治疗二线治疗NSCLCNSCLC第十六页，共四十二页。维持治疗维持治疗维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并并到达最大的肿瘤缓解疗效后到达最大的肿瘤缓解疗效后,继续采用化疗手段的一种延继续采用化疗手段的一种延

12、续治疗。续治疗。在无显著毒副作用的情况下在无显著毒副作用的情况下,维持治疗直至某个设定的时间点或维持治疗直至某个设定的时间点或是直至出现疾病进展。是直至出现疾病进展。维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与诱导化疗或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药药物无交叉耐药的另一种药,并所用的维持剂量相对较小。并所用的维持剂量相对较小。第十七页，共四十二页。对于非鳞状细胞癌患者，在对于非鳞状细胞癌患者，在 4 6 4 6个周期顺铂个周期顺铂/培美曲塞方案化培美曲塞方案化疗之后可以使用培美曲塞继续维持治疗疗之后可以使用培美曲塞继续维持治疗1 1类类对于非鳞

13、状细胞癌患者，在含铂两药联合方案一线化疗对于非鳞状细胞癌患者，在含铂两药联合方案一线化疗4-64-6个周期之个周期之后开始使用培美曲塞继续维持治疗后开始使用培美曲塞继续维持治疗维持治疗维持治疗NSCLCNSCLC第十八页，共四十二页。赛珍赛珍 VS VS 吉西他滨吉西他滨初治晚期非小细胞肺癌临床研究初治晚期非小细胞肺癌临床研究研究一研究一第十九页，共四十二页。临床研究单位及统计单位及入组情况负责单负责单位位中国医学科学院中国医学科学院肿肿瘤医院瘤医院2323例例参加参加单单位位中国人民解放中国人民解放军总军总医院医院 3030例例 北京胸科医院北京胸科医院 2828例例 山山东东省省肿肿瘤医院

14、瘤医院 2828例例 中国医学科学院北京中国医学科学院北京协协和医院和医院 2626例例 福建省福建省肿肿瘤医院瘤医院 2121例例 蚌埠医学院附属医院蚌埠医学院附属医院2121例例 天津市天津市肿肿瘤医院瘤医院 1616例例 北京北京肿肿瘤医院瘤医院 1212例例 第二第二军军医大学附属医大学附属长长海医院海医院 1212例例 中国人民解放中国人民解放军军南京南京军军区福州区福州总总医院医院 1111例例 天津市人民医院天津市人民医院 7 7例例 卫卫生部北京医院生部北京医院 7 7例例 中南大学湘雅二医院中南大学湘雅二医院 7 7例例 南方医科大学南方医院南方医科大学南方医院 5 5例例

15、统计单统计单位位中国人民解放中国人民解放军军第二第二军军医大学医大学254254例例研究一研究一第二十页，共四十二页。受试者254例随机分组试验组128例培美曲塞500mg/m2,d1,顺铂75mg/m2，培美曲塞给药后当天给药，每3周1次。对照组126例吉西他滨1000mg/m2,d1,8，顺铂75mg/m2，吉西他滨给药后d1天给药，每3周1次。病例入组及给药方法注：两组均合并给药叶酸、VitB12，和地塞米松。研究一研究一第二十一页，共四十二页。非非鳞鳞癌癌试验组试验组N=105对对照照组组N=100总缓解率（）总缓解率（）27.6216.00P值0.0318NSCLC试验组试验组N=1

16、28对对照照组组N=126 总缓解率（）解率（）25.2017.74 P值0.1242腺癌腺癌试验组试验组N=94对对照照组组N=88总缓解率（）总缓解率（）29.7917.05P值0.0358赛珍与吉西他滨对NSCLC整体缓解率相当对于非鳞型NSCLC主要是腺癌赛珍取得更高的总缓解率赛珍 VS 吉西他滨 疗效研究一研究一第二十二页，共四十二页。赛珍血液毒性更低赛珍血液毒性更低项目项目实验组实验组(%)对对照照组组(%)P值值白白细细胞减少胞减少58.5974.60.0069血血红红蛋白降低蛋白降低5066.670.0071血小板降低血小板降低17.1946.830.0001脱脱发发5.471

17、5.080.0115呕吐呕吐42.1942.860.914赛珍患者依从性更高 组别组别无剂量减少无剂量减少剂量减少剂量减少合计合计剂量减少率（）剂量减少率（）P值试验组12531282.340.0003对照照组1071912615.08赛珍 VS 吉西他滨 不良反响研究一研究一第二十三页，共四十二页。2:12:1随机随机使用以下一种方案诱导化使用以下一种方案诱导化疗疗4 4周期后到达周期后到达CR,PR,CR,PR,or SDor SDJMENJMEN：培美曲塞的换药维持：培美曲塞的换药维持(N=441)(N=441)抚慰剂抚慰剂+BSC*+BSC*(d1,q21d)(d1,q21d)直至疾病

18、进展直至疾病进展 (N=222)(N=222)吉西他滨吉西他滨+铂类铂类 紫杉醇紫杉醇+铂类铂类 多西他赛多西他赛+铂类铂类培美曲塞培美曲塞500 mg/m2+BSC*500 mg/m2+BSC*(d1,q21d)(d1,q21d)直至疾病进展直至疾病进展Ciuleanu T,et al.Lancet.2022;374:1432-1440*两组患者均接受叶酸，维生素两组患者均接受叶酸，维生素 B12和地塞米松预处理和地塞米松预处理。研究二研究二第二十四页，共四十二页。培美曲塞培美曲塞+BSC+BSC(n=387)抚抚慰慰剂剂+BSC+BSC(n=194)(n=194)4.02.0中位生存期中位

19、生存期(月月)HR(95%CI)p-值值0.60(0.49-0.73)0.0001JMENJMEN：培美曲塞维持显著延长：培美曲塞维持显著延长PFSPFS *82*82名患者因为影像学数据不充足而没有参与独立评审名患者因为影像学数据不充足而没有参与独立评审Induction(4 cycles)Ciuleanu T,et al.Lancet.2022;374:1432-1440研究二研究二第二十五页，共四十二页。JMENJMEN对组织学类型的探讨对组织学类型的探讨培美曲塞培美曲塞维维持持显显著延著延长长非非鳞鳞癌的癌的PFSPFSCiuleanu T,et al.Lancet.2022;374:

20、1432-14401.00.90.80.7非非鳞鳞癌癌培美曲塞培美曲塞抚抚慰慰剂剂PFS(月)HRP值4.4 1.80.47(0.37-0.6)0.00001培美曲塞培美曲塞 4.4 月月鳞鳞癌癌培美曲塞培美曲塞抚抚慰慰剂剂PFS(月月)HRP值值2.4 2.51.03(0.77-1.5)0.896培美曲塞培美曲塞2.4 月月抚慰剂抚慰剂2.5 月月抚抚慰慰剂剂1.8 月月0.60.50.40.30.20.10.0Progression-free Probability0.60.50.40.30.20.10.01.00.90.80.7Time(months)Time(months)036912

21、1518212403691215182124研究二研究二第二十六页，共四十二页。Ciuleanu T,et al.Lancet.2022;374:1432-1440JMENJMEN：培美曲塞维持耐受性良好：培美曲塞维持耐受性良好3/43/4级级AEs(%)AEs(%)培美曲塞培美曲塞(n=441)(n=441)安慰安慰剂组剂组(N=222)(N=222)中性粒中性粒细细胞减少胞减少 30贫贫血血31白白细细胞减少胞减少21乏力乏力 51食欲不振食欲不振20感染感染10腹泻腹泻10恶恶心心11呕吐呕吐10感感觉觉神神经经病病变变10粘膜炎粘膜炎/口腔炎口腔炎10P0.05 for grade 3

22、/4 rates of neutropenia and fatigue研究二研究二第二十七页，共四十二页。研究的治疗阶段研究的治疗阶段培美曲塞培美曲塞+顺铂顺铂一一线线治治疗疗(4(4个周期个周期)患者入患者入组组条件条件:非非鳞鳞癌的癌的NSCLCNSCLC 既往无肺癌的系既往无肺癌的系统统治治疗疗 ECOGECOG PSPS 0/10/12121 toto 4242天天*CR,PR,SD 培美曲塞单药维持治疗(直到 PD)500 mg/m2 培美曲塞+BSC,d1,q21d2:1 随机抚慰剂+BSC,d1,q21d疾病进展疾病进展500500 mg/m2mg/m2 培美曲塞培美曲塞 +75

23、75 mg/m2mg/m2 顺铂顺铂,d1,d1,q21dq21d PD 2022 ASCO2022 ASCOPARAMOUNTPARAMOUNT：培美曲塞的同药维持：培美曲塞的同药维持*维维持治持治疗疗必必须须在第在第4 4周期周期诱导诱导化化疗疗d1d1之后之后21-4221-42天之内开始天之内开始Paz-Ares LG,et al.2022ASCO,Abstract No:CRA7510 主要研究终点：主要研究终点：PF 次要研究终点：次要研究终点：OS、RR、EQ-5D、Aes等等研究三研究三第二十八页，共四十二页。研究者评估研究者评估PFS(PFS(从诱导阶段开始从诱导阶段开始)P

24、az-Ares LG,et al.2022ASCO,Abstract No:CRA75101.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.00369121518 Patients at RiskPem+BSCPlacebo+BSCTime(Months)_N=359N=1803201571415159142454000Pem+BSCPlacebo+BSCPem:median=6.90m(6.2-7.5)Placebo:median=5.59m(5.5-6.0)Log Rank p0.00001Unadjusted HR:0.59(0.47-0.74)Survival Proba

25、bility研究三研究三第二十九页，共四十二页。Paz-Ares LG,et al.2022ASCO,Abstract No:CRA7510研究者评估研究者评估PFS(PFS(维持阶段开始维持阶段开始)0.60.50.40.30.20.10.00.70.90.81.003691215 Patients at RiskPem+BSCPlacebo+BSCTime(Months)N=359N=1801325257152754000_Survival ProbabilityPem+BSCPlacebo+BSCPem:median=4.1m(3.2-4.6)Placebo:median=2.8m(2.

26、6-3.1)Log Rank P=0.00006Unadjusted HR:0.62(0.49-0.79)研究三研究三第三十页，共四十二页。3/43/4级级不良事件不良事件培美曲塞培美曲塞组组N=359N=359（%）安慰安慰剂组剂组N=180N=180（%）疲疲劳劳*4.20.6贫贫血血*4.50.6中性粒中性粒细细胞减少胞减少*3.60白白细细胞减少胞减少1.70厌厌食食0.30恶恶心心0.30感感觉觉性神性神经经病病0.30.6黏膜炎黏膜炎/口腔炎口腔炎0.30ALT(SGPT)ALT(SGPT)0.30*组间有统计学显著性差异组间有统计学显著性差异 P 0.05P 0.05Paz-Ar

27、es LG,et al.2022ASCO,Abstract No:CRA7510CTCAEs 3/4 CTCAEs 3/4 级药物相关毒性级药物相关毒性(随机后患者随机后患者)研究三研究三第三十一页，共四十二页。培美曲塞总结培美曲塞总结 培美曲塞是培美曲塞是NCCNNCCN指南推荐用于治疗指南推荐用于治疗NSCLCNSCLC的的 有效药物；有效药物；临床研究证实，培美曲塞在一线、二线以及临床研究证实，培美曲塞在一线、二线以及维持治疗维持治疗NSCLCNSCLC都取得了理想的疗效，不良反都取得了理想的疗效，不良反响轻，平安性好响轻，平安性好,尤其是治疗非鳞性尤其是治疗非鳞性NSCLCNSCLC效

28、效果更突出。果更突出。第三十二页，共四十二页。赛珍在其他实体瘤方面的应用赛珍在其他实体瘤方面的应用恶性胸膜间皮瘤乳腺癌头颈部肿瘤消化道肿瘤 泌尿系统肿瘤卵巢癌宫颈癌软组织肉瘤第三十三页，共四十二页。培美曲塞单药治疗晚期乳腺癌培美曲塞单药治疗晚期乳腺癌AuthorPretreatment Dosagemg/m2FA/B12ORR(%)TTP(mos)Survival(mos)MilesEur J Cancer 200116 adjuvant12 metastatic5 both600q 21 dNo(n=38)28%5.113MartinAnn Oncol2003Anthracyclines-4

29、2 failures-30 refractory600q 21 dNo(n=77)21%3.410.7MennelProc ASCO 2001Anthracyclines+taxanes+capecitabine500q 21 dYes(n=60)No(n=20)7.3%10%NRNR9.2 8.9GomezBr Ca Res Treat 2002Neoadjuvant500q 21 dYes(n=61)31%NRNRShaughnessey O,Clin Breast Cancer,200595%TXN/Cage/Anthr500q 21 dYes(n=80)8%2.98.2Llombart

30、-CussacClin Breast Cancer.2006 100%Anthr和和TXN;500q 21 d50%(n=79)9%3.110.5第三十四页，共四十二页。培美曲塞联合方案治疗晚期乳腺癌培美曲塞联合方案治疗晚期乳腺癌AuthorPretreatment RegimenDosage mg/m2ORR(%)TTP(mos)Survival(mos)Paridaens RProc ASCO 2001,Phase132%的患的患者接受过者接受过化疗化疗Pemetrexed+Epirubicin400950 mg/m2d16080 mg/m2 d140%Dittich CProc ASCO

31、 2003,Phase189%的患的患者接受过者接受过化疗化疗Pemetrexed+cyclophosphamide400900 mg/m2d1400600 mg/m2d123.7%Garin AProc ASCO 2005,Phase228%的患的患者接受过者接受过化疗化疗Pemetrexed+carboplatin600 mg/m2d1AUC:5 d150%6.910.2MacxAnn Oncol.2006 anthracycline and a taxane Pemetrexid+gemcitabine500 mg/m2d81250 mg/m2d1d824%3.710.3第三十五页，共四

32、十二页。第三十六页，共四十二页。第三十七页，共四十二页。38 赛珍的剂量和使用方法赛珍的剂量和使用方法用药前须进行血液和生化检查用药前须进行血液和生化检查肌酐去除率肌酐去除率45mL/min45mL/min的患者不建议的患者不建议 使用赛珍使用赛珍培美曲塞二钠以培美曲塞二钠以100ml 0.9%100ml 0.9%氯化钠配制，培美曲塞二钠与钙、氯化钠配制，培美曲塞二钠与钙、RingerRinger液不得混合使用液不得混合使用 第三十八页，共四十二页。赛珍质量赛珍质量 20032003年开始研制年开始研制2006 SFDA2006 SFDA批准生产批准生产建立了新合成工艺，并申请了专利建立了新合

33、成工艺，并申请了专利(专利申请号：专利申请号：200710113464.3)200710113464.3)创造名称：二谷氨酸酯衍生物及其在培美曲塞制备创造名称：二谷氨酸酯衍生物及其在培美曲塞制备中的应用中的应用赛珍与力必泰制剂纯度比照研究赛珍与力必泰制剂纯度比照研究赛珍赛珍0 02424月制剂稳定性考查研究月制剂稳定性考查研究第三十九页，共四十二页。赛珍质量值得信赖，赛珍质量值得信赖，荣获国家科技进步二荣获国家科技进步二等奖，品质有保证。等奖，品质有保证。赛珍值得信赖赛珍值得信赖第四十页，共四十二页。第四十一页，共四十二页。内容总结用 科 技 表 达 我 们 的 爱。自2022年开始，齐鲁产品的医院用药额已经连续4年占据全行业第一位。中国医药行业“60年60人获奖个人。一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖。培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多西他赛、培美曲塞或厄洛替尼、吉非替尼可作为二线药物。CR,PR,。谢谢第四十二页，共四十二页。