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1、 妊娠合并急性病毒性肝炎病毒性肝炎是妊娠妇女肝病和黄疸最常见的原因。目前病毒性肝炎是妊娠妇女肝病和黄疸最常见的原因。目前已经确定肝炎病毒有已经确定肝炎病毒有5 5种：甲型（种：甲型（HAVHAV）、乙型（）、乙型（HBVHBV）丙型（丙型（HCVHCV）、丁型（）、丁型（HDVHDV）、戊型（）、戊型（HEVHEV）。妊娠任）。妊娠任何时期都有被肝炎病毒感染的可能，其中乙型肝炎病毒何时期都有被肝炎病毒感染的可能，其中乙型肝炎病毒感染最常见。感染最常见。妊娠期肝脏的生理变化妊娠期肝脏组织学、大小及形态无明显变化。胎盘循环出现妊娠期肝脏组织学、大小及形态无明显变化。胎盘循环出现肝血流量相对肝血流量
2、相对。孕晚期：血液稀释孕晚期：血液稀释约半数病人血清总蛋白约半数病人血清总蛋白60g/L60g/L。白蛋白。白蛋白，球蛋白轻度，球蛋白轻度,白白/球蛋白球蛋白。碱磷酶。碱磷酶。凝血因子。凝血因子II II、V V、VIIVII、VIIIVIII、IXIX、X X均均，纤维蛋白原约，纤维蛋白原约50%50%。血清胆固醇、甘油三。血清胆固醇、甘油三酯、总脂质、磷脂及酯、总脂质、磷脂及、脂蛋白均脂蛋白均。妊娠期雌激素。妊娠期雌激素部分孕部分孕妇出现肝掌、蜘蛛痣，分娩后妇出现肝掌、蜘蛛痣，分娩后4646周消失。周消失。妊娠对病毒肝炎的影响妊娠的某些生理变化可增加肝脏负担妊娠的某些生理变化可增加肝脏负担
3、原有肝损害原有肝损害。如：。如：1 1、妊娠期代谢率、妊娠期代谢率、营养物消耗、营养物消耗糖原储备糖原储备。2 2、孕期食欲不振、营养物相对不足、蛋白质缺乏、孕期食欲不振、营养物相对不足、蛋白质缺乏肝脏抗病能力肝脏抗病能力。3 3、孕期肾上腺皮质、卵巢、胎盘等产生多量雌激素在肝内灭活，、孕期肾上腺皮质、卵巢、胎盘等产生多量雌激素在肝内灭活，妨碍肝对脂肪的转运和胆汁的排泄。妨碍肝对脂肪的转运和胆汁的排泄。4 4、胎儿代谢产物需经母体肝内解毒。、胎儿代谢产物需经母体肝内解毒。5 5、分娩体力消耗、缺氧、酸性代谢物、分娩体力消耗、缺氧、酸性代谢物、产后出血、产后出血加重肝脏负加重肝脏负 担。担。6
4、6、并发、并发PIHPIH肝损害、妊娠期肝内胆汁淤积症及急性脂肪肝时，极易肝损害、妊娠期肝内胆汁淤积症及急性脂肪肝时，极易 与急性病毒性肝炎混淆使诊断治疗难度与急性病毒性肝炎混淆使诊断治疗难度。病毒性肝炎对孕妇、胎儿及新生儿的影响一、妊娠合并症发生率高：一、妊娠合并症发生率高：孕早期肝炎使早孕反应加重，孕晚期使孕早期肝炎使早孕反应加重，孕晚期使PIHPIH发生率发生率。凝血因子合成。凝血因子合成产后出血。重症肝炎产后出血。重症肝炎DICDIC而威胁母而威胁母婴生命。婴生命。二、重症肝炎发生率及孕产妇死亡率高：二、重症肝炎发生率及孕产妇死亡率高：肝功衰竭、凝血功能障碍肝功衰竭、凝血功能障碍产后大
5、出血、消化道出血、感染产后大出血、消化道出血、感染肝性脑病、肝肾综合征肝性脑病、肝肾综合征孕产孕产妇死亡。妇死亡。三、围生儿患病率、死亡率高：三、围生儿患病率、死亡率高：胎儿垂直传播胎儿垂直传播流产、早产、死胎、流产、早产、死胎、死产、新生儿死亡率、畸形率均死产、新生儿死亡率、畸形率均。孕期肝炎病毒可垂直传播。围。孕期肝炎病毒可垂直传播。围生期感染的婴儿一部分将转为慢性携带者，以后易发生肝硬化或原生期感染的婴儿一部分将转为慢性携带者，以后易发生肝硬化或原发性肝癌。发性肝癌。四、母婴传播：四、母婴传播：1 1、甲肝：、甲肝：HAVHAV不通过胎盘，经粪不通过胎盘，经粪-口途径传播，分娩时接触口途
6、径传播，分娩时接触母血或受粪便污染也可使新生儿感染。母血或受粪便污染也可使新生儿感染。2 2、乙肝：、乙肝：母婴传播是母婴传播是HBVHBV主要传播途径之一主要传播途径之一 （1 1）、宫内传播：机制不清，可能是胎盘屏障受损或通透）、宫内传播：机制不清，可能是胎盘屏障受损或通透 性增强而引起。性增强而引起。（2 2）、产时传播：是）、产时传播：是HBVHBV母婴传播的主要途径，占母婴传播的主要途径，占 40%60%40%60%。机制：机制：1 1）、产时吞咽含）、产时吞咽含HBsAgHBsAg的母血、羊水、阴道分泌的母血、羊水、阴道分泌 物。物。2 2）、产时宫缩绒毛破裂，母血漏入胎儿血循环。
7、）、产时宫缩绒毛破裂，母血漏入胎儿血循环。3 3）、产后传播：与接触母乳及母亲唾液有关。当母血）、产后传播：与接触母乳及母亲唾液有关。当母血 HBsAg HBsAg、HBeAgHBeAg、抗、抗HBcHBc均阳性时，母乳均阳性时，母乳HBV-DNAHBV-DNA出现出现率率100%100%。3 3、丙肝：、丙肝：母婴垂直传播率母婴垂直传播率4%7%4%7%，仅当母血清中检测到较高滴度，仅当母血清中检测到较高滴度 的的HCV-RNAHCV-RNA（超过（超过10106 6拷贝拷贝/ml/ml）时，才发生母婴传播。）时，才发生母婴传播。4 4、丁肝：、丁肝：HDVHDV是一种缺陷性是一种缺陷性RN
8、ARNA病毒，必需依赖病毒，必需依赖HBVHBV重叠感染引重叠感染引 起肝炎。传播途径与起肝炎。传播途径与HBVHBV相同。相同。5 5、戊肝：、戊肝：已有母婴间传播的报道，孕晚期急性感染母亲的死亡率已有母婴间传播的报道，孕晚期急性感染母亲的死亡率 可达可达15%25%15%25%。其抗原检测较困难，抗体出现晚。其抗原检测较困难，抗体出现晚。诊 断妊娠病毒性肝炎诊断与非孕期相同，但比非孕期困难，因为孕早期妊娠病毒性肝炎诊断与非孕期相同，但比非孕期困难，因为孕早期早孕反应干扰；孕晚期伴有其他因素引起肝功异常。早孕反应干扰；孕晚期伴有其他因素引起肝功异常。一、病史：一、病史：与患者密切接触史、半年
9、内输血或血制品。与患者密切接触史、半年内输血或血制品。二、临床表现：二、临床表现：妊娠反应无法解释的消化道症状，孕中晚期触及肝妊娠反应无法解释的消化道症状，孕中晚期触及肝 肿大、扣击痛。肿大、扣击痛。三、实验室检查：三、实验室检查：除外其他原因的血清除外其他原因的血清ALTALT，特别是，特别是1010倍以上，倍以上，持续时间较长。血清胆红素持续时间较长。血清胆红素1mg/dl1mg/dl。四、血清病原学检测及意义四、血清病原学检测及意义1 1、甲肝：、甲肝：潜伏期潜伏期2727周（平均周（平均3030日），急性期血清中抗日），急性期血清中抗HAV-HAV-IgMIgM在发病第一周可阳性，在发
10、病第一周可阳性，1212个月下降，个月下降，3636个月消失，对早个月消失，对早期诊断十分重要，特异性高。期诊断十分重要，特异性高。2 2、乙肝：、乙肝：潜伏期潜伏期1.551.55个月（平均个月（平均6060日）日）（1 1）、）、HBsAgHBsAg：阳性是：阳性是HBVHBV感染的特异性标志，其滴度随病感染的特异性标志，其滴度随病 情恢复而下降。情恢复而下降。（2 2）、）、HBeAgHBeAg：是核心抗原亚成分，其阳性和滴度反应：是核心抗原亚成分，其阳性和滴度反应HBVHBV 复制及传染性强弱。抗复制及传染性强弱。抗HbeHbe出现，意味着血清中病毒颗粒减少出现，意味着血清中病毒颗粒减
11、少 或消失，传染性减低。或消失，传染性减低。（3 3）、）、HBcAgHBcAg：为病毒核心抗原，其阳性表示：为病毒核心抗原，其阳性表示HBVHBV在体内复在体内复 制。高滴度抗制。高滴度抗HBc-IgMHBc-IgM见于急性乙肝，抗见于急性乙肝，抗HBc-IgGHBc-IgG见于恢复期见于恢复期 和慢性感染。和慢性感染。（4 4）、）、HBV-DNA,DNAHBV-DNA,DNA多聚酶：阳性为多聚酶：阳性为HBVHBV存在的直接标志。存在的直接标志。3 3、丙肝：、丙肝：潜伏期潜伏期226226周，目前无周，目前无HCVHCV抗原检测方法，如出现抗原检测方法，如出现HCVHCV抗体可诊断抗体
12、可诊断HCVHCV感染。感染。4 4、丁肝：、丁肝：潜伏期潜伏期420420周，急性感染时抗周，急性感染时抗HDV-IgM HDV-IgM 阳性，持续阳性，持续1212周，慢性感染时持续阳性。抗周，慢性感染时持续阳性。抗HDV-IgM HDV-IgM 阳性不仅有助于早阳性不仅有助于早期诊断，其滴度下降或增高往往表示疾病的缓解或进展。期诊断，其滴度下降或增高往往表示疾病的缓解或进展。5 5、戊肝：、戊肝：潜伏期潜伏期2828周，急性期血清内可检测出高滴度的周，急性期血清内可检测出高滴度的HEV-HEV-IgMIgM，恢复期可测出低滴度的，恢复期可测出低滴度的HEV-IgGHEV-IgG。五、妊娠
13、合并重症肝炎的诊断要点五、妊娠合并重症肝炎的诊断要点1 1、消化道症状严重、消化道症状严重2 2、黄疸迅速加深，血清总胆红素、黄疸迅速加深，血清总胆红素10 mg/dl10 mg/dl3 3、出现肝臭气味，肝脏进行性缩小，肝功明显异常，酶胆分、出现肝臭气味，肝脏进行性缩小，肝功明显异常，酶胆分离，白离，白/球蛋白比倒置。球蛋白比倒置。4 4、凝血功能障碍，全身出血倾向。、凝血功能障碍，全身出血倾向。5 5、迅速出现肝性脑病、迅速出现肝性脑病6 6、肝肾综合征出现急性肾功衰、肝肾综合征出现急性肾功衰鉴 别 诊 断一、妊娠剧吐引起的肝损害：一、妊娠剧吐引起的肝损害：肝炎病毒血清标志物有助于鉴别。肝
14、炎病毒血清标志物有助于鉴别。二、妊娠高血压疾病引起的肝损害：二、妊娠高血压疾病引起的肝损害：HELLPHELLP综合征是综合征是PIHPIH肝损害的肝损害的 一种严重并发症，在一种严重并发症，在PIHPIH基础上伴有溶血、肝酶升高、和血小基础上伴有溶血、肝酶升高、和血小 板降低三大特征。板降低三大特征。三、妊娠期急性脂肪肝：三、妊娠期急性脂肪肝：妊娠晚期特有的疾病，为急性肝细胞脂肪妊娠晚期特有的疾病，为急性肝细胞脂肪 变性所引起的肝功能损害。多见于变性所引起的肝功能损害。多见于3030周之后，初产妇居多。临周之后，初产妇居多。临 床与重症肝炎极其相似。床与重症肝炎极其相似。B B超：肝区弥漫性
15、的密度增高区，呈雪花状强弱不均。超：肝区弥漫性的密度增高区，呈雪花状强弱不均。MRI MRI：肝大片密度减低区，对诊断极有帮助。：肝大片密度减低区，对诊断极有帮助。确诊：肝穿刺组织学检查。确诊：肝穿刺组织学检查。四、药物性肝损害：四、药物性肝损害：有服药史，而无病毒性肝炎史。服药后迅速出有服药史，而无病毒性肝炎史。服药后迅速出 现黄疸及现黄疸及ALTALT增高，可伴有皮疹、皮肤瘙痒、嗜酸粒细胞增多。增高，可伴有皮疹、皮肤瘙痒、嗜酸粒细胞增多。停药后多可恢复。停药后多可恢复。预 防治 疗一、妊娠期轻症肝炎：一、妊娠期轻症肝炎：处理原则与非孕期相同。注意休息，加强营处理原则与非孕期相同。注意休息，
16、加强营养，高维生素、高蛋白、足量碳水化合物、低脂肪饮食。积极进行养，高维生素、高蛋白、足量碳水化合物、低脂肪饮食。积极进行保肝治疗。保肝治疗。二、妊娠期重症肝炎：二、妊娠期重症肝炎：1 1、保护肝脏：、保护肝脏：高血糖素高血糖素-胰岛素胰岛素-葡萄糖联合应用能改善氨基酸及葡萄糖联合应用能改善氨基酸及氨的异常代谢，防止肝细胞坏死促进肝细胞再生；人血白蛋白促进氨的异常代谢，防止肝细胞坏死促进肝细胞再生；人血白蛋白促进肝细胞再生；新鲜血浆促进肝细胞再生补充凝血因子。肝细胞再生；新鲜血浆促进肝细胞再生补充凝血因子。2 2、预防治疗肝昏迷：、预防治疗肝昏迷：蛋白质摄入量蛋白质摄入量0.5g/kg0.5g
17、/kg，以控制血氨，增加，以控制血氨，增加碳水化合物，保持大便通畅，减少氨及毒素的吸收；六合氨基酸加碳水化合物，保持大便通畅，减少氨及毒素的吸收；六合氨基酸加等量葡萄糖稀释静滴能调整血清氨基酸比值，使肝昏迷者清醒；辅等量葡萄糖稀释静滴能调整血清氨基酸比值，使肝昏迷者清醒；辅酶酶A A、ATPATP保肝治疗。保肝治疗。3 3、预防治疗、预防治疗DICDIC：DIC DIC是妊娠期重症肝炎的主要死因。凝血是妊娠期重症肝炎的主要死因。凝血功能异常应补充凝血因子，如新鲜血、凝血酶原复合物、纤功能异常应补充凝血因子，如新鲜血、凝血酶原复合物、纤维蛋白原、抗凝血酶维蛋白原、抗凝血酶IIIIII和维生素和维
18、生素K1K1。有。有DICDIC者，在凝血功能者，在凝血功能监测下，酌情应用肝素治疗，但产前监测下，酌情应用肝素治疗，但产前4 h4 h产后产后12h12h内不宜应内不宜应用肝素，以免产后出血。用肝素，以免产后出血。4 4、肾衰的治疗：、肾衰的治疗：每日入液量为每日入液量为500ml500ml加前一日尿量。利尿、加前一日尿量。利尿、多巴胺扩肾血管。防治高血钾，避免损害肾脏药物。多巴胺扩肾血管。防治高血钾，避免损害肾脏药物。三、产科处理三、产科处理1 1、妊娠早期：、妊娠早期：如肝炎为轻症可继续妊娠；慢活肝对母儿威胁较如肝炎为轻症可继续妊娠；慢活肝对母儿威胁较大，需适当治疗后终止妊娠。大，需适当
19、治疗后终止妊娠。2 2、妊娠中、晚期：、妊娠中、晚期：尽量避免终止妊娠，避免手术及药物对肝脏尽量避免终止妊娠，避免手术及药物对肝脏的损害。加强胎儿监护，防治的损害。加强胎儿监护，防治PIHPIH，避免妊娠延期。，避免妊娠延期。3 3、分娩期：、分娩期：分娩前数日肌注维生素分娩前数日肌注维生素 K1 K1，备新鲜血，宫口开全，备新鲜血，宫口开全后胎头吸引或产钳助产以缩短第二产程，产后立即注射缩宫后胎头吸引或产钳助产以缩短第二产程，产后立即注射缩宫素减少产后出血。素减少产后出血。对重症肝炎，积极控制对重症肝炎，积极控制2424小时后迅速终止妊娠，以剖宫产小时后迅速终止妊娠，以剖宫产为宜。为宜。4 4、产褥期：、产褥期：肝损害小的广谱抗菌素控制感染是防止肝炎恶化的肝损害小的广谱抗菌素控制感染是防止肝炎恶化的关键，不宜哺乳者用生麦芽或芒硝回奶。关键，不宜哺乳者用生麦芽或芒硝回奶。