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1、生化诊断试剂研发及产业化项目可行性研究报告浙江医药工业设计院有限公司4-首先，未来我国诊断试剂将朝高集成及自动化的仪器诊断方向发展，如今全 球的医疗诊断市场都进入了一个以科技化、自动化、高新技术为主体的发展模式， 而诊断试剂要跟上时代的脚步必须朝高集成和自动化的方向发展。另一方面，我 国诊断试剂也将朝着快速化、简单化发展，快速有效、简单普及的诊断试剂是新 医改推行下不得不做出的选择。另外，我国的体外诊断试剂产品的种类也将快速增加、更新应用也将不断扩 大，由于现代的生物制药技术不断的应用和发展，未来我国的诊断试剂产品也可 以以最快的速度投入到临床研究中去，缩短开发时间，以实现我国诊断试剂产业 更
2、好更快的发展。中投顾问发布的（2009-2012年中国诊断试剂行业投资分析及前景预测报告 指出，国外诊断试剂市场年增长速度约为5%左右，而受益于新医改和国家的扶持 政策，未来我国的诊断试剂市场年增长速度可以达到20%以上，随着人们生活水平 的提高和新医改的持续推进，我国诊断试剂的市场规模必然会进一步扩大，发展 前景一片大好。1.3.2 项目的意义及必要性中华人民共和国国民经济和社会发展第十二个五年规划纲要明确提出， 要“以重大技术突破和重大发展需求为基础，促进新兴科技与新兴产业深度融合， 在继续做强做大高技术产业基础上，把战略性新兴产业培育发展成为先导性、支 柱性产业”。十二五规划纲要把培育发
3、展节能环保产业、新一代信息技术产业、生物产业、 高端装备制造产业、新能源产业、新材料产业和新能源汽车产业等七大战略性新 兴产业，放在十分突出的位置，这是全面分析世界经济格局调整变革趋势，着眼 于我国经济社会可持续发展作出的重大战略部署。生物产业主要包括生命科学前沿技术、生物农业、生物医药、工业生物技术、 生物质能、环境生物、生物资源和生物安全方面的研究与开发。-6-诊断试剂行业作为生物制药的子行业，相关的生产企业正处于发展的关键时 期。一方面，随着SARS之后，国家对公共卫生事业重要性的重新认识，正在大力 加强和重建城镇、农村的卫生医疗体系，重点建设各级疾病预防与控制体系，国 家对艾滋病预防和
4、治疗工作的重视，人们对诊断试剂在预防与治疗疾病过程中重 要性认识的增加，市场规模的不断扩大以及国家日益加强对产品生产厂家的严格 管理，中国临床诊断试剂产业已经进入了一个日趋良好的发展环境。但同时，临 床检验市场发展速度的减缓，行业平均利润的降低，迫使各主要生产厂家在致力 于寻找新的更大的市场机会之外，也更加注重企业整体水平的竞争，这都无疑有 利于国内产业的发展壮大。在中国加入WTO之后，一方面是国内市场与国际市场的进一步融合，扩大了 国内企业发展的空间，有利于吸引外来技术和投资，以壮大自己的实力。另一方 面，国外企业进入中国市场的门槛也迅速降低，市场竞争将更加残酷、激烈、复 杂。面对拥有雄厚技
5、术和资金的国际跨国公司，国内企业很难与之抗衡，迫切需 要迅速发展壮大自己的实力。面对行业竞争的加剧，平均利润的降低，以及国外 企业的超强竞争力，迫切需要我们诊断试剂的生产厂家做大做强，上规模、上效 益，积极寻求横向、纵向联合。XXX作为一家上市企业充分利用企业上市带来的资本优势，有望使新建企业在较短时间内做大做强。同时 企业在谋求迅速扩张的同时，应注意避免盲目的追求企业经营的多元化，专注于 自己企业本身的强项产业，做专、做大，谋求行业中的优势和领先地位，以扩大 规模，提高效率，降低生产成本，以确立自己产品在同行业中的竞争优势。目前国内诊断试剂行业面临最大困扰就是同类产品项目的重复上马，产品质
6、量不高，从而导致整个发展步履维艰。这些项目来源有国内自己研究的，也有通 过各种渠道从国外引进来的，但真正具有创新性的并不多。生命科学的发展，使我们对人体有了越来越深刻、越来越全面的认识，进而 使我们有可能获得关于人体健康新的标志物或诊断指标。我们现在使用的产品， 绝大多数是国外的，或者国内企业采用外国配方所研制的；如果我们能够争取做-7-到尽量使用我们自己的产品、自己的核心技术，进而转移到国外，那么不仅是对世界人民的健康做出了应有的贡献，对我国诊断试剂产业来说也是质的飞跃。目前国内检验界使用的国产检验试剂，往往是国内企业对试剂方法、反应原 理等方面都没有开展充分的系统研究，而是建立在国外理论原
7、理或者企业的方法 上改制的产品。国内临床诊断试剂行业在基础技术研究方面投入较少，很少具有 自己的核心专利技术和知识产权。这种只摘桃子，不种树的行为方式将大大阻碍 我国诊断试剂产业的健康发展。所以，公司强调自主创新和基础研究，并把基础 研究成果应用到进一步科研和临床实践之中，只有这样，才能真正做到发展状大 诊断试剂产业。基于我国目前的诊断试剂发展现状，XXX拟生产的非对称性二甲基精氨酸临床生化诊断试剂盒和二甲基精氨酸二甲胺水解酶临床生 化诊断试剂盒拥有完全自主的发明原理性知识产权，做到了真正的自主创新。XXX拟生产的非对称性二甲基精氨酸临床生化诊断试剂盒克服了现有的非对称二甲基精氨酸测定方法需特
8、殊仪器、操作复杂、耗时 长、不能进行大流量的自动化分析，且价格昂贵的缺陷，提供了一种非对称二甲 基精氨酸测定方法以及测定试剂。其特点是建立了全新的检测方法学，首次建立 了非对称二甲基精氨酸的酶学循环测定方法及其测定试剂。该方法学试剂直接应 用于目前医院检验科广泛使用的临床生化自动分析仪，无需额外的特别处理、操 作简便、灵敏度高且成本低廉，可实现临床快速、大流量的样本测试，使非对称 二甲基精氨酸成为临床上常规检测项目成为可能，具有极高的科学和经济价值。 与之比较相似的案例有同型半胱氨酸检测试剂盒（循环酶法），也是由生化法取代 了当时国内普遍采用的HPLC法和免疫化学法从而一举抢占了中国的全部市场
9、，目 前总体市场销售容量近3亿人民币。本专利技术项目与同型半胱氨酸项目相似，其 临床意义明确，可广泛应用于心血管系统、糖尿病、肾病、老年病等疾病的诊断， 市场前景更为开阔，由于是原理性专利技术也从根本上实现了市场的专利保护。 新公司有望以此产品作为拳头产品迅速打开诊断试剂市场，带动其它常规生化试-8-中剂的销售。为亚太药业持续发展作好准备，因此是必要的。1.3.3 本项目的优势(1)知识产权：本项目建立的方法已经申请国家专利，如果授权，将有利于后 续的市场推广，包括市场宣传、市场独占性、市场维护等。(2)检测方法：本项目首次提出了采用全自动方法检测的方法学原理及其应用, 使今后研发出的产品具有
10、能够“广泛应用”的潜质，即应用于目前临床检测中普 遍使用的全自动、大流量、大规模的全自动生化分析方法。(3)检测时间：较之目前检测本项目的ELISA方法，本项目具有明显的快速诊 断的优势，单次检测的时间为1015分钟；由于融入全自动检测，实际使用中， 该1015分钟还同时包括其它生化检验项目。1.4可行性研究报告的编制依据和范围4.1可行性研究报告的编制依据(1) XXX提供的有关编制的基础资料。(2) XXX与浙江医药工业设计院签订的项目可行性研究 报告合同。1.4 . 2可行性研究报告的范围本报告主要对绍兴科锐捷生化诊断试剂研发及产业化项目在技术、经济上的 可行性进行研究和分析，包括：1)
11、对项目产品方案、工艺技术方案和市场进行调研、预测、论证和分析。2)对关键设备和配套设备的论述分析。3)对项目实施后的经济效益进行预测和分析。-9-4)其它需要论述的问题。cninfr巨潮资讯wwrnfoxorrLcn中国汪陵埼定居息及聊1.5 项目主要技术经济指标序号指标名称单位数量备注产品规模非对称二甲基精氨酸试剂盒盒/年2400非对称二甲基精氨酸试剂大包装L/年1100二甲基精氨酸二甲胺水解酶试剂盒盒/年240二甲基精氨酸二甲胺水解酶大包装L/年110常规生化检测试剂万盒/年26主要原材料用量原料AKU4050原料BKU6240原料CKU3900原料DKU1040常规产品酶KU228000
12、年工作日250天四公用系统消耗电万度/年1.8水万吨/年0.8五“三废”排放量废水II? /年0. 65废渣吨/年9六年运输量吨/年120七定员人85八本次工程改建面积m22240九经济分析指标概算总投资万元2172其中：建设投资万元1310铺底流动资金万元862年销售收入万元16215不含税年销售税金及附加万元265年利润总额万元5767净利润万元4325十财务评价指标项目投资财务内部收益率（税后）%55. 77中国cninf 毛巨潮资讯息0项目投资财务净现值（税后） 项目投资回收期（税后） 盈亏平衡点万元年%102374. 2334. 66含建设期1.6 可行性研究结论1.6.1 1通过新
13、建生物技术公司，开展非对称二甲基精氨酸和二甲基精氨酸二 甲胺水解酶2项拥有自主知识产权的诊断试剂产品，同时通过专利产品的市场竞 争力带动常规生化产品的试剂销售，提高企业的经济效益，使企业发展得到保证。1.6.2 本项目工艺技术路线先进、成熟、可靠，能保证产品的质量，企业实 施本项目是安全有能力条件的。1.6.3 从本项目经济效益分析看，年销售收入16215万元，年利润总额5767 万元，年销售税金及附加265万元，净利润4325万元。所得税后项目投资财务内 部收益率55.77%,所得税后项目投资回收期（含建设期）为4. 23年，盈亏平衡点 34. 66%O因此项目的经济效益是良好的，实施本项目
14、可行。-11-第二章产品方案与建设规模2.1 市场需求预测2.1.1 我国诊断试剂行业2.1.1.1 我国体外诊断试剂概况2010年我国诊断试剂行业在新医改、国家在生物医药领域重点扶持诊断试剂 行业发展的背景下，我国诊断试剂市场规模达到40亿元人民币左右。整个体外诊 断用品行业大体由8个部分构成，具体分类见表1,其中临床化学最大，市场分额 34%,接下来分别是免疫化学29%,血糖检测14%,血液学7%,微生物学5%,血 库4%,核酸探针3%,其他（包括凝结剂）4%o目前我国诊断试剂的市场份额只 仅占世界市场的2%左右，这与我国的人口数量和医疗需求是相当不匹配的，随着 我国国民经济水平和健康意识
15、的提高，这种差距将会成为诊断试剂行业增长的巨 大空间。从国际上看，美国FDA已批准的诊断试剂近700种，名列世界各国之首， 但与世界卫生组织所属全球疾病统计分类协会宣布的全球已确知的12000种疾病 相比，需求潜力仍非常大。国内临床检验市场经过几年的快速发展，一些重要的 临床产品项目已经进入成熟期，发展速度有所减缓，但仍然有20%30%的增长。总的来说，目前在临床应用比较广泛、市场广阔的项目上（如免疫试剂中的 肝炎、性病和孕检系列，临床生化中的心血管类、脂类、肝功、血糖、尿检等系 列），国内主要生产厂家的技术水平已基本达到国际同期水平；基因检测中的PCR 技术系列已经基本达到国际先进水平，基因
16、芯片、癌症系列正在开始迅速追赶国 际水平。由于市场因素、政策因素和国内机电一体化应用技术的落后等原因，微 生物学等方面一些项目进展缓慢，技术水平较低。从国家药监局的数据库中可以 检索到已批准上市的免疫临床诊断试剂有387中，可以发现这些产品主要集中在 肝炎及性病的临床诊断上。特别是乙肝的临床诊断试剂就占了 62%,说明我们国内 的临床诊断试剂品种比较单一，集中在少数几个品种上。与国际上的几百种产品 相比，国内市场还远没有得到开发，具有巨大的市场潜力。即使从目前需求较大、发展比较成熟的几个病种来看，市场仍有很大的发展潜力。表1体外诊断试剂产品市场份额分布我国体外诊断试剂行业生命周期分析类别临床化
17、学免疫化学血糖检测血液学微生物学血库核酸探针其他市场份额34%29%14%7%5%4%3%4%根据生命周期理论的销售增长率划分法：销售增长率大于10%为成长期，0.1 %-10%为投入期或成熟期，小于0则为衰退期，不妨对体外临床诊断试剂行 业可做如下推断：图表：我国体外临床诊断试剂行业所处生命周期示意图生命周期理论认为，行业的生命周期一般有一百年到几百年的时间，最短的 也有60年左右，由于体外临床诊断试剂产品与人类的物质文化生活息息相关，所 以至少能够肯定体外临床诊断试剂业的生命周期将会是很长的。由于无法得知未 来该行业的发展情况，况且生命周期理论是一种事后分析，所以也不好肯定该行 业的成熟期
18、到何时结束，即延续多长时间。-13-由于行业生命周期曲线忽略了具体产品的差异，因此尽管整个行业已开始由cninf 专iro 成长期向成熟期转变，但若细分行业中某个产品，则其所处的生命周期阶段可能 不一致。其次，行业的生、灭、兴、衰是客观存在，而生命周期阶段的划分纯粹 为理想化抽象的过程。在现实中有的行业的生命周期曲线可能相当复杂，没什么 规律性，可能并非完全似理论上所认为的那样。譬如有些行业在进入成熟期后可 能又会回到成长期。再有，一个国家的需求结构、资源禀赋、要素供给、政府政 策等因素也会对行业的发展产生重大影响，而这些因素很难定量地反映到行业生 命周期之中。我国体外临床诊断试剂市场规模分析
19、近年来，随着中国体外临床诊断试剂行业的飞速发展，中国体外临床诊断试 剂业的格局正在发生着新的变化。在国外企业争先恐后地进驻、国内其他行业企 业巨头积极参与下，中国体外临床诊断试剂行业第一轮“洗牌”目前已基本完成。 中国诊断试剂企业正在向规模化、品牌化与专业化发展阶段迈进。中国体外临床 诊断试剂市场初步成熟中国体外临床诊断试剂业一直都保持着强劲的增长势头。 从中国体外临床诊断试剂行业的现状来看，诊断试剂行业发展初期的“洗牌”已 经完成，中国体外临床诊断试剂市场将步成熟。据相关数据显示，2005年体外临床诊断试剂行业市场规模为11.52亿元，到 2007年体外临床诊断试剂行业市场规模达到了 24.
20、72亿元，同比增长了 50.82%, 2009年底，我国体外临床诊断试剂行业市场规模达到34.57亿元，具体见表2。表2： 2005-2010年我国体外临床诊断试剂市场规模统计表资料来源：医药行业协会及相关资料整理市场规模（亿元）增长率2005 年11.522006 年16.3942.27%2007 年24.7250.82%2008 年28.1013.67%2009 年34.5723.02%2010 年39.2613.57%-14-图表：2010-2015年中国体外临床诊断试剂行业发展规模预测资料来源：2010-2014年中国体外临床诊断试剂市场分析预测与产业投资建议分析报告资料来源：2010
21、-2014年中国体外临床诊断试剂市场分析预测与产业投资建议分析报告由上图表可以看出2010-2015年中国体外临床诊断试剂行业发展规模发展变 化情况。2.1.2 临床生化诊断试剂行业-15-临床生化诊断试剂市场起步最早，临床生化试剂主要有测定酶类、糖类、脂 类、蛋白和非蛋白氮类、普通化学类、临床化学控制血清等几大类产品，其检测 物见表3,主是用于配合手工、半自动和一般全自动生化分析仪等仪器检测，有单 试剂、液体双试剂、干粉双试剂、化学法试剂、标准品等规格，同时各厂家都提 供适用于检测室间、室内质控的质控血清系列。由于国外试剂价格很高，该类试 剂国产产品比较容易为医院接受，但由于该类市场对配套机
22、器设备生化分析仪依 赖程度高，对以试剂为主的企业来讲成长受到一定限制，目前该类市场排在前几 位的国内企业有中生、复星长征、科华东菱，深圳迈瑞等，国外企业有贝克曼、 朗道、利德曼、东亚等。cninf 毛wwwcnrnfoxom-ci-I-cninfr巨潮资讯vwA中国侬目赵鼬技言表3临床生化诊断试剂检测物分类名称酶类。-淀粉酶、a -羟丁酸脱氢酶、丫-谷氨酰转移酶、丙氨酸氨 基转移酶、肌酸激酶、肌酸激酶MB型同功酶、碱性磷酸酶、 门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶糖类葡萄糖、果糖胺脂类胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆 固醇、载脂蛋白A-1/B蛋白质及非蛋白氮类白蛋白、总蛋白、尿素
23、、尿酸、肌酎普通化学类钙、氯、镁、无机磷、直接胆红素、总胆红素临床化学控制血清我国2010年诊断试剂市场总量在40亿左右，整个体外诊断用品行业大体由8 个部分构成，其中临床生化最大，市场分额34%,市场总量约为13.76亿。2.1.3 项目产品市场分析本项目所涉及的常规产品及专利产品均属于临床生化诊断试剂行业领域。2.1.3.1 常规产品市场销售预计：本项目涉及常规产品拟生产销售产品见表4,表4拟生产销售产品表分类名称临 床肝功检测系列丙氨酸氨基转移酶 天冬氨酸氨基转移酶 胆汁酸 白蛋白 总蛋白载脂蛋白A载脂蛋白B生肾功检测系列肌酎酶法尿素尿酸化血脂检测系列甘油三酯胆固醇高/低密度脂蛋白胆固醇
24、试糖代谢检测系列葡萄糖JrU心肌酶检测系列肌酸激酶肌酸激酶同功酶特种蛋白系列免疫球蛋白（IgG、IgM. IgA）补体C3、C4 C-反应蛋白前白蛋白cninf 专巨潮资讯中国汪陵埼定居息及聊根据公司的销售策略，以专利带临床，预计达产年常规品种销售科达到目前市场总额的7.5%,销售预计见表5。表5临床生化常规检测试剂销售预计第一年第二年第三年第四年第五年市场占有率1. 50%3. 00%4. 50%6. 00%7. 50%年销售额（含税）2066413261988264103302.132专利产品市场销售预计本项目涉及到专利产品为非对称二甲基精氨酸定量诊断试剂盒（生化法）（专 利产品A）和二甲
25、基精氨酸二甲胺水解酶定量诊断试剂盒（生化法）（专利产品B）。 非对称性二甲基精氨酸定量诊断试剂盒（生化法）（专利产品A）：非对称性二甲基精氨酸简称ADMA是一种自然存在于血浆内的化合物。它是在 人体细胞内细胞质中发生的蛋白质修饰过程产生的代谢副产物，与精氨酸有着密 切关系。ADMA会影响精氨酸产生一氧化氮的过程，一氧化氮是对内皮细胞及心血 管健康的物质。早在70年代就发现尿液中含有名叫甲基化精氨酸的化合物，包括单甲基精氨 酸（monomethylarginine , NMA） , ADMA 和对称性二甲 基精氨酸（symmetric dimethylarginine, SDMA）3种成分，是由
26、甲基化精氨酸残基的蛋白质经蛋白质精 氨酸甲基转移酶（protein arginine methyhransferases, PRMT）甲基化后水解生 成。这些蛋白主要存在细胞核中，参与核糖核酸（RNA）的加工和转录。血管内皮细 胞等多种细胞可产生甲基化精氨酸，但游离的L 一精氨酸并不能直接甲基化生成 ADMAo正常情况下人体内血浆ADMA浓度约为1口 mol/L,但在机体应激、组织细 胞缺血或再灌注损伤时，血浆ADMA浓度则会明显升高。ADMA与NMA皆有抑制NOS 作用，因血浆中ADMA水平约为NMA的10倍，故ADMA在抑制N0S方而起着主要作 用。SDMA是ADMA的同分异构体，几乎无生
27、物学活性，也就不存在抑制NOS作用。体内约90 % ADMA是通过二甲基精氨酸二甲胺水解酶（dimethylarginine dimethylaminohydrolase, DDAH）水解作用，生成L 一瓜氨酸和二甲胺代谢，只有-17- 少部分经肾脏的二甲基精氨酸丙酮酸转移酶或肝脏的乙酰化作用代谢，而DDAH对 SDAM无水解作用。DDAH在肝脏和肾脏组织中含量丰富，肝脏是影响ADMA水解代 谢的重要器官。DDAH分为两种异构体，分别存在于表达神经型NOS(iNOS)的组织 和表达内皮型NOS(eNOS)的组织中。ADMA和所有ADMA代谢产物最终均经肾脏排泄。ADMA的临床意义：1. ADM
28、A与血管内皮功能不全1. 1抑制内源性NOS活性NO主要由通过eNOS合成，以自分泌和/或旁分泌的方式释放并发挥生理作 用，除能舒张血管，抑制单核细胞粘附、血小板聚集和平滑肌细胞增殖外，还可 以减少超氧离子的生成，防止低密度脂蛋白(LDL)氧化。已有的研究表明，ADMA 是内源性NOS抑制剂,当血浆ADMA浓度达至Ij3pmol/L15pmol/L时,能导致 内皮功能紊乱，明显抑制内皮细胞产生NO,其机制可能与ADMA导致NOS活性解 耦联和ADMA能竞争性抑制NOS活性部位的作用有关。还有研究显示，ADMA可使 培养的内皮细胞产生超氧离子，导致NF-KB激活和单核细胞的黏附性增强，且呈 浓度
29、依赖性。1.2血管内皮功能不全危险因子心血管疾病的发生、发展与内皮功能失调程度密切相关，表现为心血管疾病 传统的危险因素都与血管内皮功能紊乱所致NO的生物活性减低有内在关系。而在 正常组织结构改变之前，往往已出现内皮功能紊乱，最早为内皮依赖性血管舒张 功能降低，血小板聚集增加，单核细胞粘附到内皮的数目增加等。新近研究证实， 血浆ADMA能导致血管舒张功能下降，如充血性心力衰竭、冠状动脉粥样硬化、周 围血管疾病、II型糖尿病、慢性肾衰等患者均伴有内皮依赖性血管舒张功能减退。 血浆ADMA表达水平与内皮功能失调的严重程度成正比，且与以往公认的高血压、 糖尿病、高胆固醇症、吸烟等因素相比，血浆ADM
30、A水平对预测心血管疾病的发生、 发展及预后更有价值。2 ADMA与急性心脑血管事件-18-Kielstein等发现，健康志愿者静脉注射ADMA后，心率和心输出量显著降低， 周围血管阻力增高并呈剂量依赖性。针对血浆ADMA浓度与冠状动脉疾病发生之间 的关系，有研究发现血浆高浓度ADMA患者比低浓度ADMA患者在随后2年左右时 间内发生心肌梗死等急性心血管事件的机率高近2. 5倍，且浓度越高，急性心血 管事件发生机率越大。与此同时，患者还会出现颈动脉内膜增厚和心室肥大。Bae 等也发现，急性冠状动脉综合症患者血液ADMA浓度较高，且与c反应蛋白含量呈 正相关。经短期治疗后，随着临床症状的好转，AD
31、MA浓度可迅速降低。这些研究 表明，ADMA可作为一种急性心血管事件发生、发展及转归的颇具价值的预测因子, 对预防和治疗有重要的指导意义。另有研究证实了血浆ADMA浓度在预测急性脑血 管疾病如短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack, TIA)的发生、发展与 转归中的价值。3 ADMA与脏器功能衰竭3.1 肾功能衰竭肾脏功能损伤，可使ADMA降解下降和代谢降低。Fleck等发现，肾衰竭患者 血浆ADMA普遍升高，而肾透析患者由于体内ADMA与相关蛋白结合致低透析率， 使ADMA水平反而升高更明显。终末期肾衰患者往往很早就发生动脉粥样硬化，其 中炎症和NO生成减少是病
32、理生理变化的关键因素。对终末期肾病患者行随访发现: 发生心血管事件或死亡的患者血浆ADMA水平明显高于无心血管事件患者；心 血管并发症发生率及其死亡率与ADMA表达水平呈正相关；血浆ADMA水平预示 动脉粥样硬化、左室功能不全严重程度。认为单凭血浆ADMA浓度就可以预测肾衰 竭患者死亡率和心血管病变转归。但Busch等研究认为，对于慢性肾脏疾病患者 而言，将ADMA作为预测肾脏及其并发的心血管疾病转归的危险因子并不比c反应 蛋白、糖尿病等因素可靠，其血浆浓度可能与心血管事件发生呈负相关。3. 2肝功能衰竭对大鼠各器官动静脉ADMA浓度检测证实，肝脏组织中ADMA含量是循环血液 中的700倍，D
33、DAH是体内惟一介导ADMA代谢的酶，肝脏是ADMA代谢和降解的最-19- 重要器官，肝功能损害能导致ADMA明显升高。多项临床研究结果也证实，肝功能 损害或肝功能衰竭危重病患者血浆ADMA浓度明显升高，ADMA可作为预测肝功能损 害或衰竭程度评判指标。3. 3 多脏器功能衰竭（multiple organ failure, MOF）MOF患者死亡率高达30%80%,脓毒血症和重症创伤是其主要诱发因素， 但目前人们对MOF发病机制尚缺乏统一认识。由于NO在影响血管内皮功能、脏器 血流灌注、血管内皮细胞与血小板和白细胞问的相互作用等方面中起着重要作用， L-精氨酸-NO合成路径在MOF发病机制中
34、的作用已引起广泛关注。ADMA是非选择 性的内源性NOS抑制剂,既抑制eNOS,也能抑制iNOS,是精氨酸.NO合成路径中 重要的调节因子。动物及临床研究证明，肝肾功能衰竭或危重疾病患者ADMA表达 水平都高，且ADMA水平与死亡率有着显著相关性，作为预测ICU患者预后评估指 标之一，很有说服力。Lluch等也发现，肝肾综合症患者血浆ADMA浓度明显高于健康人，且浓度越 高，临床症状越明显。MOF危重病患者血浆ADMA浓度升高，究其原因，一方面可 能是由于肝肾功能衰竭致使ADMA代谢和清除速度减缓，另一方面也与炎症和氧化 反应致使DDAH活性降低有关。器官功能衰竭包括如脏器血流灌注锐减、心输出
35、量 下降和心肌缺血等是ADMA等多因素作用的结果，ADMA是MOF重要的危险因子。临 床上依据ADMA浓度变化，有助于预测MOF病情严重程度和转归，以及指导治疗。所以，ADMA作为危重病的危险因子其体内表达的水平对血管内皮功能不全、 急性心脑血管事件以及脏器功能衰竭等疾病的发生、发展和转归具有重要的预测 价值和临床意义。二甲基精氨酸二甲胺水解酶定量诊断试剂盒（生化法）（专利产品B）：内源性一氧化氮合酶（NOS）抑制物非对称二甲基精氨酸（ADMA）能竞争性地 抑制NOS,减少一氧化氮NO生成，并诱发氧自由基生成，促进炎症反应，是动脉 粥样硬化等多种心血管疾病血管内皮功能紊乱的重要因素。多项临床研
36、究显示， 急性冠脉综合症患者血浆ADMA水平明显升高，独立于其他风险因素，被认为是一-20-种新的心血管疾病危险因子。1 9 8 7年，Ogawa等首次发现体内存在一种能直接 催化二甲基精氨酸转变为L-瓜氨酸的代谢酶，即二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)o DDAH通过调节体内ADMA的水平而影响NOS的活性，进而调节体内NO 的生成。DDAH活性与多种心血管疾病之间存在密切关系，被认为是新的心血管疾 病相关蛋白和药物防治靶点DDAH的临床意义:1. DDAH/ADMA系统与动脉粥样硬化多种促动脉粥样硬化因素如高脂血症、高血压和糖尿病等均可影响 DDAH/ADMAo在高胆固醇饲养新西兰兔，内
37、皮依赖性舒张功能减弱的同时伴有ADMA 浓度升高与DDAH活性降低。在培养的人脐静脉内皮细胞，氧化型低密度脂蛋白 (ox-LDL)可直接诱发ADMA水平升高和DDAH活性降低。这些研究表明，ADMA水 平升高是继发于DDAH活性降低。2. DDAH/ADMA系统与肺动脉高压最近研究发现，肺动脉高压发病过程中涉及DDAH/ADMA系统，DDAH在肺血管 生成、结构重建方面可能发挥重要作用。在肺动脉高压大鼠模型，肺组织ADMA含 量为对照组的2. 3倍，DDAH表达和活性均有降低；肺动脉高压患者血浆ADMA水平 明显升高，DDAH活性明显降低；DDAH2也与新生儿持续性肺动脉高压的发生密切 相关。
38、3. DDAH/ADMA系统与高血压ADMA可能是促进高血压发病发展的重要影响因素。人体每天产生大约300p molADMA,绝大部分经DDAH代谢，DDAH活性对于体内ADMA的蓄积十分重要。人体 直接给予低剂量ADMA能导致平均动脉压升高，全身ADMA水平同血压高低密切相 关。动物实验表明，外源性N0S抑制剂可诱发高血压。临床研究表明，高血压患 者血中ADMA显著升高，某些抗高血压药物在降低血压的同时显著降低ADMA水平。 DDAH的表达与活性存在个体差异，可能主要与DDAH基因存在多态性有关。Jones 等发现DDAH2基因中6处多态现象，其中位于-871处核心启动区的一个插入/缺失-2
39、1-（6G/7G）突变影响DDAH2的转录，7G突变者DDAH 2表达明显上调。该突变在受 试人群中的发生率为1%。最近研究发现，DDAH基因的突变与心血管疾病存在紧 密联系。在1 6 0 9名芬兰中年男性参加的心脏疾病风险因子研究中，发现1 3 名DDAH1某功能基因突变携带者，与非突变者相比，前者心血管疾病发生率是后 者的50倍以上，高血压发生率几乎达到5倍。对携带者进行家族研究发现，50% 家族成员也为该突变的携带者，提示突变可能具有遗传性。本项目与同型半胱氨酸项目具有很多相似之处，均为专利产品，均是以可大 规模自动化检测的生化法代替目前市场上主流的耗时耗力的ELISA法，专利产品 与市
40、场现有产品的比较详见表6,产品的市场替代推广情况暂参考同型半胱氨酸产 品详见表7。表6：本专利产品与市场现有产品人非对称二甲基精氨酸定量诊断试剂盒（ELISA法）的比较本专利产品人非对称二甲基精氨酸定 量诊断试剂盒（ELISA法）操作方式全自动生化仪手工操作检测规模适用于全自动仪器大规模检测人工少量小规模检测知识产权自主知识产权无相关知识产权首次出结果时间15分钟左右2小时检测精密度10%15%产品有效期12个月6个月运输成本低高表7：同型半胱氨酸（循环酶法）产品推出前后医院用量对比吉林大学第二附属医院（三甲）浙江第一附属医院ELISA等其它方法循环酶法ELISA等其它方法循环酶法-22-产品
41、上市前50次以下/月050次以下/月0产品上市后10次以下/月300-400 次/月10次以下/月200-300 次/月据卫生部统计信息，全国共有医院40000余所，其中三甲医院789家（按浙江 大学第一附属医院的规模折合成500家），如杭州艾迪康等临检中心100余所（暂 不计算在内），二级医院共计10000余家，一级以及其他医疗机构共计30000余家。 根据实际调查，三甲医院的检验量在二甲医院的1/5-1/3左右，保守估计按1/5 计算，一级医院由于部分卫生所无完善设备按保守预测暂时不计入统计范围。由 此将全国医院大致可以换算为2500家左右的三级医院。按全国医院大致为2500家三级医院计算
42、，以浙江大学医学院第一附属医院为 例，该院2009年门急诊量为256万人次。其中涉及本项目科室分别为心血管科3. 8 万人次，肝胆科6万人次，肾病科4.1万人次，内分泌科4. 4万人次。该医院专 利产品A年检测量预计在0. 376万左右详见表8,专利产品B市场规模暂以专利产 品A的1/10计算。专利项目全国检测量预计详见表9。表8：专利产品A三级医院年检测量预计（参照浙江大学医学院第一附属医院）检测项目年门急诊量（万人次）疾病相关率检验率年检验量（万次）心血官科3.820%20%0. 152肝胆科615%8%0. 072肾病科4. 120%15%0. 123内分泌科4.413%5%0. 029
43、合计0.376表9：专利项目全国检测量预计检测项目年检验量（万次）全国医院折合总数（家）全国市场理论年检测用量（万次）专利产品A0. 3762500939专利产品B0. 0376250093.9-23-23-cninfr巨潮资讯wwtcnrofoxorrLcn中国侬合靛华思披鼻唠项目产品市场销售策略及销量预计本项目营销策略是前期以专利产品作为拳头产品开拓市场同时带动常规产品 的销售。诊断试剂的销售可以分为试剂盒成品和大包装形式两种销售形式。其中 试剂盒成品形式的销售通过供货给医疗器械经营企业进入医院临床使用，而大包 装形式的销售则是一种OEM的形式，将自产的大包装产品以原料的形式销售给其 他诊
44、断试剂厂家来覆盖终端市场，此两种销售形式企业任选其一，也可同时采用， 两者比例可以根据实际市场需要调节。XXX生物科技有限公司拟生产销售 的专利产品将采取两者结合的销售方式，其中自产试剂盒占总检测量的10%,自 产试剂盒销售价格按50元每人次计算，单盒售价（含税）在1000。元，大包装产品占 总检测量的90%,大包装形式销售价格（含税）按15元每人次计算，每升售价（含税） 在60000元。专利产品的两种销售形式比例可根据以后市场的具体情况进行调整。 XXX生物科技有限公司的两种专利产品的试剂盒及大包装售价相同，单盒 检测人数为200人份。专利产品A销售额（含税）预计见表10,全部产品五年内销
45、售（含税）预计见表11。表10：专利产品A销售额（含税）预计市场开发率自产试剂盒（盒）大包装（升）自产试剂盒销售额（万）大包装销售额（万）年销售总额（万）第一年10%47021147012681737第二年20%93942393925353474第三年30%1409634140938035211第四年40%1878845187850716949第五年50%23481056234863388686表11:绍兴科锐捷生物科技有限公司产品五年内销售（含税）预计表专利产品A专利产品B常规生化产品年销售总额（万）第一年173717420663977第二年347434741327953第三年5211521619811930第四年6949695826415908第五年868686910330198852.2建设规模和产品方案非对称二甲基精氨酸试剂盒2400盒/年非对称二甲基精氨酸大包装1100 L/年二甲基精氨酸二甲胺水解酶试剂盒240盒/年二甲基精氨酸二甲胺水解酶大包装110 L/年-25-25-常规生化检测试剂26万盒/年cninf 毛巨潮资讯rnfoxonrLcn中国证啥8定博息孩薛网站第一章总 论I1.1 项目概况11.2 企业概况11.3 项目提出背景及必要性31.4 可行性研究报告的