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1、 第十四章抗微生物药第十四章抗微生物药 第五节第五节 化学合成抗菌化学合成抗菌药药 曲阜中医药学校 严秀芹一、一、喹诺酮类喹诺酮类概述概述 是是一一类类含含有有4-喹喹酮酮母母核核的的合合成成抗抗菌菌药药，可分为四代。可分为四代。第一代：萘啶酸，第一代：萘啶酸，已被淘汰。已被淘汰。第二代：吡哌酸等。吡哌酸对第二代：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染，已少用。已少用。第三代：第三代：氟喹诺酮类。氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。口服口
2、服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。道感染。第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌谱更广、第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌谱更广、抗菌活性更强。抗菌活性更强。氟喹诺酮药物的特点氟喹诺酮药物的特点体内过程体内过程 (1)口服吸收好、血药浓度相对较高；口服吸收好、血药浓度相对较高；(2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低半衰期较长，血浆蛋白结合率低(3)体内分布广，体液组织液中浓度高，可体内分布广，体液组织液中浓度高，可达到有效地抑菌和杀菌水平。达到有效地抑菌和杀菌水平。【抗菌作用抗菌作用】喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广，喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广，抗菌作
3、用强：抗菌作用强：1.对革兰阴性菌作用强大。对革兰阴性菌作用强大。2.对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。3.某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。4.第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。机制机制 主要是通过抑制细菌的主要是通过抑制细菌的DNA 回旋酶，回旋酶，而影响细菌而影响细菌DNA 的的复制，与其他药物无复制，与其他药物无交叉耐药现象交叉耐药现象。DNA 回旋酶：回旋酶：主主要要影响影响DNA合成过程中合成过程中切口封闭
4、功能，而阻碍细菌切口封闭功能，而阻碍细菌DNADNA合成。在合成。在G-菌中菌中喹诺酮主要喹诺酮主要抑制抑制DNA回旋酶。回旋酶。【临床应用临床应用】广泛广泛 氟喹诺酮类适用于治疗敏感氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、菌、G+菌引起的感染。菌引起的感染。包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、道感染、骨骼系统感染（骨骼系统感染（骨髓炎和骨关骨髓炎和骨关节感染节感染）、皮肤软组织感染）、皮肤软组织感染等各种感染。等各种感染。【不良反应不良反应】发生率仅为发生率仅为5%胃肠道反应胃肠道反应CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，
5、严重精神异常、惊厥；有癫痫病绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病史者不宜应用。史者不宜应用。过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎光敏性皮炎；软骨损害：软骨损害：少数少数可出现关节疼痛和可出现关节疼痛和炎症炎症（水肿），所以水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。不宜用于儿童和孕妇。二、常用的喹诺酮类药物二、常用的喹诺酮类药物诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，尿、肠道药浓度高，用于敏感菌所致泌尿用于敏感菌所致泌尿生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮肤、眼部感染
6、。肤、眼部感染。环丙沙星环丙沙星抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的菌素耐药的G G+、G G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。无效。氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的氧氟沙星
7、的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感染、难治性感染。不良反应较轻。染、难治性感染。不良反应较轻。二、磺胺药和甲氧苄啶二、磺胺药和甲氧苄啶（一）磺胺药（一）磺胺药是是1935年合成并用于防治全身感染的抗菌年合成并用于防治全身感染的抗菌药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定地位。地位。【抗菌作用抗菌作用】广谱。广谱。l lG+菌：溶链菌、肺炎球菌菌：溶链菌
8、、肺炎球菌l lG-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、铜绿假单铜绿假单胞菌胞菌。l l对沙眼衣原体、对沙眼衣原体、弓形体、弓形体、疟原虫及放线菌疟原虫及放线菌也有抑制作用。也有抑制作用。l ll l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。效。作用机理作用机理 磺胺类与磺胺类与PABAPABA化构相似，竞争化构相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。细菌叶酸代谢而抑菌。应应 用用 注注 意意:1.首剂加倍首剂加倍2.脓液和
9、坏死组织含大量脓液和坏死组织含大量PABA，局部应，局部应先清创排浓先清创排浓3.禁与普鲁卡因合用禁与普鲁卡因合用 4.人体可直接利用外源性叶酸，故不受一人体可直接利用外源性叶酸，故不受一般磺胺类及般磺胺类及TMP影响。影响。耐药性耐药性以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎球菌、痢疾杆菌次之。球菌、痢疾杆菌次之。1.用于全身性感染：用于全身性感染：口服易吸收，根据口服易吸收，根据t1/2分：分：短效类短效类（10h）:如如SIZSIZ，治疗泌尿道感染。，治疗泌尿道感染。中效类中效类（1024h）:如如SDSD、SMZSMZ，用于，用于全身感染。全身感染。长效类长效类（24h
10、）:如如磺胺多辛磺胺多辛(SDM)(SDM)。2.用于肠道感染：用于肠道感染：如柳氮磺吡啶如柳氮磺吡啶(SASP)。3.外外用用：如如SML、SD-Ag、磺磺胺胺醋醋酰酰钠钠(SA-Na)。用于用于创面感染和眼部感染。创面感染和眼部感染。药物分类药物分类【不良反应不良反应】1.泌泌尿尿系系统统：以以SD常常见见，SMZ大大量量久久用用会会出出现现，用用药药时时应应注注多多饮饮水水、同同服服等等量量的的碳碳酸酸氢氢钠钠碱碱化尿液化尿液。2.过过敏敏反反应应：磺磺胺胺类类之之间间有有交交叉叉过过敏敏反反应应，用用药药前前需询问过敏史。需询问过敏史。3.造造血血系系统统反反应应、偶偶见见粒粒细细胞胞
11、减减少少，再再障障及及血血小小板板减减少少症。症。4.肝损害肝损害：肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。：肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。5.其他其他：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者忌用。忌用。孕妇禁用孕妇禁用TMP。【抗菌作用抗菌作用】抗菌谱与磺胺类相似。抗菌谱与磺胺类相似。【抗抗菌菌机机制制】抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶，阻阻碍碍四四氢氢叶叶酸酸的的合合成成和和利利用用。单单用用易易产产生生耐耐药药性性，故故常常与与SDSD或或SMZSMZ合用。合用。TMPTMP还还可可增增强强其其他他抗抗生生素素（如如四四环环素素、庆庆大大霉霉
12、素、红霉素等）的抗菌作用。素、红霉素等）的抗菌作用。（二）、甲氧苄啶（二）、甲氧苄啶（TMP）磺胺药与甲氧苄啶合用有何意义？TMPTMP和和SMZSMZ体体内内过过程程、t1/2相相近近，抗抗菌菌谱谱相相似；似；TMPTMP抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶，SMZSMZ抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶，双双重重阻阻断断敏敏感感菌菌的的叶叶酸酸代代谢谢，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。联合用药减少耐药性产生。联合用药减少耐药性产生。甲硝唑甲硝唑（metronidazole，灭滴灵），灭滴灵）三、三、硝咪唑类硝咪唑类1抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用 对革兰阳性或革兰阴
13、性厌氧球菌对革兰阳性或革兰阴性厌氧球菌、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。2抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫 是治疗急、慢性阿米巴痢疾和阿是治疗急、慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿的首选药，米巴肝脓肿的首选药，【作用和用途作用和用途】【作用和用途作用和用途】.3.抗滴虫 是治疗阴道滴虫病的首选药。对反复发作的病人应夫妇同时服药，以求根治。4抗贾第鞭毛虫 是目前治疗贾第鞭毛虫最有效的药物，治愈率可达90%。四、硝基呋喃类代代代代表表表表药药药药物物物物：呋呋呋呋喃喃喃喃妥妥妥妥因因因因（呋呋呋呋喃喃喃喃坦坦坦坦啶啶啶啶）、呋呋呋呋喃喃喃喃唑唑唑唑酮酮酮酮（痢特
14、灵）（痢特灵）（痢特灵）（痢特灵），呋呋呋呋喃喃喃喃妥妥妥妥因因因因：口口口口服服服服较较较较易易易易吸吸吸吸收收收收，尿尿尿尿中中中中浓浓浓浓度度度度高高高高，主主主主要要要要治疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增强。治疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增强。治疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增强。治疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增强。呋呋呋呋喃喃喃喃唑唑唑唑酮酮酮酮：口口口口服服服服不不不不易易易易吸吸吸吸收收收收，主主主主治治治治菌菌菌菌痢痢痢痢、肠肠肠肠炎炎炎炎、霍霍霍霍乱等消化道感染，可用于治疗胃、十二指肠溃疡。乱等消化道感染，可用于治疗胃、十二指肠溃疡。乱等消化道感染，可用于治疗胃、十二指肠溃疡。乱等消化道感染，可用于治疗胃、十二指肠溃疡。