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1、停停药率和率和TTD：抗精神病：抗精神病药长期期效效应的重要的重要评价指价指标第一页，共二十五页。精神分裂症需要精神分裂症需要长期期药物治物治疗指南指出指南指出精神分裂症精神分裂症经过急性期治急性期治疗后仍需后仍需3-6个月的个月的稳固期治固期治疗及更及更长时间的的维持期持期对于慢性或于慢性或难治性患者治性患者还需延需延长稳固期及固期及维持期持期的治的治疗时间降低复降低复发降低住院降低住院风险改善患者病症改善患者病症恢复社会功能恢复社会功能减少患者及家庭的减少患者及家庭的经济花花费如何客如何客观评价抗精神病价抗精神病药物的物的长期期疗效？效？1.舒良主编.精神分裂症防治指南,第1版,北京大学医
2、学出版社.2007年6月第二页，共二十五页。抗精神病抗精神病药疗效效评价研究的价研究的现状状(1)抗精神病药临床疗效评估的注册试验时间为4-12周即使试验结果为阳性，对于精神分裂症等慢性精神疾病无法判定其长期临床结局许多药物上市后的维持治疗研究结果迥异2.昂秋青,张明圆.中华精神科杂志.2007;40(1):1-4.第三页，共二十五页。随机双盲对照研究设计严格筛选入组患者由于排除有其他合并用药及精神-躯体共病的患者，因而难以代表真实的患者群体有关精神分裂症的急性期及维持期治疗研究，均采用了量表作为首要疗效指标优点：客观评定临床疗效缺点：难以涵盖患者的临床结局抗精神病抗精神病药疗效效评价研究的价
3、研究的现状状(2)2.昂秋青,张明圆.中华精神科杂志.2007;40(1):1-4.第四页，共二十五页。抗精神病抗精神病药研究的新研究的新趋势越来越多的研究者选择自然状态下的开放开放性性观察研究察研究以验证药物的疗效越来越多的临床结局的考量指标不再是某一量表的评分，而是TTD(停药前持续服药时间，time to discontinuation)2.昂秋青,张明圆.中华精神科杂志.2007;40(1):1-4.第五页，共二十五页。作作为真真实环境下的境下的长期期疗效指效指标的必需条件的必需条件长期随访，而非短期检测获得与现有疗效指标有较高的一致性及相关性既能反映医生对药物的评价，也能反映患者的评
4、价不仅能反映药物的疗效，还要反映药物的平安性和耐受性2.昂秋青,张明圆.中华精神科杂志.2007;40(1):1-4.第六页，共二十五页。停停药率作率作为评估指估指标的的荟萃分析研究萃分析研究奥氮平相对于下列药物继续治疗的风险比(95%可信区间)p利培酮1.3(1.1,1.6)0.0047齐拉西酮1.6(1.4,2.0)0.0001氟哌啶醇1.4(1.2,1.7)12w)回忆性荟萃分析奥氮平奥氮平(再普再普乐)持持续治治疗的可能性更高的可能性更高第七页，共二十五页。停停药率作率作为评估指估指标的的荟萃分析萃分析3.Stauffer VL,et al.Schizophr Bull,2005;31
5、:504-8.13项奥氮平与其他抗精神病药物的随机、双盲试验(治疗时间12w)回忆性荟萃分析不同抗精神病药治疗的停药率第八页，共二十五页。停停药率率/TTD作作为评估指估指标的的汇总分析分析4.Kinon BJ,et al.J Clin Psychopharmacol.2006;26:632-7.4项为期24-28周的双盲对照研究汇总分析再普乐治疗的停药率明显低于其他非典型抗精神病药(46%vs 60.6%,P0.001)第九页，共二十五页。停停药率率/TTD作作为评估指估指标的的汇总分析分析4.Kinon BJ,et al.J Clin Psychopharmacol.2006;26:632
6、-7.4项为期24-28周的双盲对照研究汇总分析再普乐治疗患者因疗效不佳/病症恶化的停药率明显低于其他抗精神病药(14.2%vs 24.6%,P0.001)第十页，共二十五页。停停药率率/TTD作作为评估指估指标的的汇总分析分析4.Kinon BJ,et al.J Clin Psychopharmacol.2006;26:632-7.4项为期24-28周的双盲对照研究汇总分析再普乐治疗的TTD明显长于其他非典型抗精神病药(19.11 vs.16.14周;P 0.001)第十一页，共二十五页。CATIE：抗精神病：抗精神病药物物临床干床干预有效性有效性试验首个以首个以TTD为首要首要疗效指效指标
7、的大型、多中心、前瞻性研究的大型、多中心、前瞻性研究5.Lieberman JA,et al.N Engl J Med.2005;353(12):1209-23.美国的 57个临床中心参与，1460例精神分裂症患者：不是首次发病，不是难治性精神分裂症允允许有合并用有合并用药、合并症和、合并症和药物物滥用用问题由于齐拉西酮的标签警告，要排除心脏病患者随机分组奥氮平7.5-30mg/d利培酮1.5-6.0mg/d喹硫平200-800mg/d齐拉西酮40-160mg/d第一代抗精神病药奋乃静8-32mg/d治疗时间：18个月第十二页，共二十五页。任何任何/各种原因所致停各种原因所致停药的停的停药率和
8、率和TTD停药患者的%总体74再普乐64利培酮74奋乃静75齐拉西酮79喹硫平82注：再普乐与奋乃静相比(p=.021)以及再普乐与齐拉西酮相比(p=.028)在对多组比较进行统计学校正后无显著意义(多组比较的校正有显著意义对奋乃静需要的 p值为.017，对齐拉西酮需要的p值为.013)。再普乐与喹硫平相比p.001 再普乐与利培酮相比p=.0025.Lieberman JA,et al.N Engl J Med.2005;353(12):1209-1223.第十三页，共二十五页。因缺乏因缺乏疗效而停效而停药前的持前的持续服服药时间5.Lieberman JA,et al.N Engl J M
9、ed.2005;353(12):1209-1223.再普乐与喹硫平、利培酮和奋乃静相比p.001第十四页，共二十五页。任何任何/各种原因所致各种原因所致TTD中位数月中位数月5.Lieberman JA,et al.N Engl J Med.2005;353(12):1209-1223.第十五页，共二十五页。SCAP：美国精神分裂症治：美国精神分裂症治疗及及评估方案估方案大大规模、多中心、非随机自然模、多中心、非随机自然观察性研究察性研究旨在弥补CATIE研究的某些缺陷：RCT研究是否适用于开放的真实临床环境下的自然状态中效价奋乃静与第2代抗精神病药的对照结果是否适用于低、高效价第1代抗精神病
10、药2327例患者，随访1年第1代：低效价、中效价、高效价第2代：氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮6.Ascher-Svanum H,et al.BMC Psychiatry.2006;6:8.第十六页，共二十五页。6.Ascher-Svanum H,et al.BMC Psychiatry.2006;6:8.SCAP：TTD第第2代代 vs 第第1代代*第第2代抗精神病代抗精神病药的平均的平均TTD明明显长于第于第1代抗精神病代抗精神病药p0.01第十七页，共二十五页。6.Ascher-Svanum H,et al.BMC Psychiatry.2006;6:8.SCAP：TTD第第2
11、代代 vs 第第1代代与中效价第与中效价第1代抗精神病代抗精神病药奋乃静相比，乃静相比，只有再普只有再普乐、氯氮平的氮平的TTDTTD有有显著著统计学差异学差异(p0.05)(p0.05)非典型和典型抗精神病药治疗中至所有原因所致停药前的平均时间氟氟哌啶醇醇+抗胆碱能抗胆碱能药物物预防性用防性用药舍舍吲哚高效价典型抗精神病高效价典型抗精神病药低效价抗精神病低效价抗精神病药氯氮平氮平奥氮平奥氮平利醅利醅酮奎硫平奎硫平齐拉西拉西酮奋乃静乃静中效价抗精神病中效价抗精神病药第十八页，共二十五页。CATIE和和SCAP研究的主要研究的主要发现与既往同类研究结果一致，第2代抗精神病药的TTD长于第1代抗精
12、神病药第2代抗精神病药之间的停药率低于第1代抗精神病药第2代抗精神病药之间的TTD存在差异：再普乐的TTD最长，其后依次为利醅酮、喹硫平和齐拉西酮2.昂秋青,张明圆.中华精神科杂志.2007;40(1):1-4.第十九页，共二十五页。治治疗时间与与临床床预后具有明后具有明显的相关性的相关性对6项治疗时间长于24周的随机双盲对照汇总分析显示：完成治疗的患者的PANSS总分、PANSS因子分和SF-36总分及因子分的改善程度均显著优于未完成治疗的患者(P0.05)研究提示，TTD与精神分裂症患者的临床病症及功能水平的预后之间具有相关性2.昂秋青,张明圆.中华精神科杂志.2007;40(1):1-4
13、.第二十页，共二十五页。大大规模模荟萃分析以萃分析以现有指有指标评估了估了第第2代抗精神病代抗精神病药的的临床床疗效效1953-2002年发表的有关精神分裂症患者的临床试验124项随机对照试验比较了第2代与第1代抗精神病药，18项研究比较了第2代抗精神病药之间的疗效采用效应指数作为评估及比较指标7.Davis JM,et al.Arch Gen Psychiatry.2003;60(6):553-64.第二十一页，共二十五页。有关有关TTD的研究与的研究与现有指有指标的研究的研究结果高度一致果高度一致7.Davis JM,et al.Arch Gen Psychiatry.2003;60(6)
14、:553-64.再普再普乐、氯氮平、阿米舒必利和利醅氮平、阿米舒必利和利醅酮的的疗效明效明显优于第于第1代抗神代抗神经病病药，其余其余6种无种无显著差异著差异一些第一些第2代抗精神病代抗精神病药物物优于第于第1代，但其并不同代，但其并不同质10种药物的在每项研究中的效应指数(实心圆)，正效应指数提示第2代抗精神病药疗效更好。短横表示各个药物的平均效应指数效效应指数指数瑞莫必利瑞莫必利氯氮平氮平阿米舒必利阿米舒必利利醅利醅酮奥氮平奥氮平佐替平佐替平阿立阿立哌唑舍舍吲哚奎硫平奎硫平齐拉西拉西酮第二十二页，共二十五页。停停药率和率和TTD：重要的抗精神病重要的抗精神病药总体效体效应指指标反映了医患双
15、方对药物疗效、平安性及耐受性的全面评估集中评判了药物治疗的多方面，包括疗效、耐受性及其他影响治疗决策的“真实环境荟萃分析证实，该指标与现有的疗效指标具有高度相关性和一致性大型临床研究显示，再普乐停药率低，长期治疗的TTD长于其他抗精神病药2.昂秋青,张明圆.中华精神科杂志.2007;40(1):1-4.第二十三页，共二十五页。谢 谢！第二十四页，共二十五页。内容总结停药率和TTD：抗精神病药长期效应的重要评价指标。40(1):1-4.。CATIE：抗精神病药物临床干预有效性试验首个以TTD为首要疗效指标的大型、多中心、前瞻性研究。任何/各种原因所致停药的停药率和TTD。SCAP：美国精神分裂症治疗及评估方案大规模、多中心、非随机自然观察性研究。第1代：低效价、中效价、高效价。再普乐、氯氮平、阿米舒必利和利醅酮的疗效明显优于第1代抗神经病药，其余6种无显著差异。谢 谢第二十五页，共二十五页。