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1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药()M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 张海涛张海涛联系联系电话联系联系电话 ：13787719031Email:hellozhtyahoo 第一页，共三十一页。M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药天然的生物碱天然的生物碱天然生物碱的半合成衍生物天然生物碱的半合成衍生物 合成生物碱合成生物碱阿托品东莨菪碱东莨菪碱合成扩瞳药合成扩瞳药合成扩瞳药合成扩瞳药合成解痉药合成解痉药选择性选择性选择性选择性 M受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药第二页，共三十一页。颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 第三页，共三十一页。阿托品类生物
2、碱阿托品类生物碱阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程中得到的稳定消旋莨菪碱根本结构：托品酸的叔胺生物碱酯第四页，共三十一页。药动学特点体内过程药动学特点体内过程天然生物碱、叔胺天然生物碱、叔胺类类（阿托品）（阿托品）季胺季胺类类吸收吸收肠肠道易吸收并可通道易吸收并可通过过眼眼结结膜，膜，口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收差差肠肠道吸收差，口服道吸收差，口服吸收量吸收量仅为仅为用用药药量量的的10%-30%分布分布广泛分布全身，广泛分布全身，30-60分分钟钟后，后，CNS可达可达较较高高药药物物浓浓度度难进难进入入脑脑内，中枢内，中枢作
3、用弱作用弱第五页，共三十一页。阿托品体内过程阿托品体内过程1 1 口服吸收迅速，口服吸收迅速，1h 1h达血药浓度顶峰，皮肤吸收差达血药浓度顶峰，皮肤吸收差2 2 广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障3 3 消除迅速，消除迅速，t1/2t1/2为为2-4h2-4h4 50-60%4 50-60%经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢产经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢产物物拮抗副交感神经功能维持拮抗副交感神经功能维持34小时小时对眼的作用可长达对眼的作用可长达72小时小时第六页，共三十一页。-M-受体受体阿托品阿托品药理作用机制药理作
4、用机制 竞争性拮抗竞争性拮抗Ach或胆碱受体冲动药对或胆碱受体冲动药对M胆碱受体的冲动胆碱受体的冲动作用。当阿托品与作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生冲动作用，却能阻断在活性小，一般不产生冲动作用，却能阻断Ach或胆碱或胆碱受体冲动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用受体冲动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用大剂量大剂量-N1-R第七页，共三十一页。阿托品阿托品药理作用药理作用阿托品作用广泛，对各种阿托品作用广泛，对各种M-RM-R亚型的选择性较低，各器亚型的选择性较低，各器官对阿托品的敏感性不同：官对阿托品的敏感性不同：随着阿托品剂量
5、的增加，可依次出现：随着阿托品剂量的增加，可依次出现：#腺体分泌减少腺体分泌减少#瞳孔扩大和调节麻痹瞳孔扩大和调节麻痹#胃肠道及膀胱平滑肌抑制胃肠道及膀胱平滑肌抑制#心率加快心率加快#大剂量可出现中枢病症大剂量可出现中枢病症第八页，共三十一页。第九页，共三十一页。1 1、抑制腺体分泌：、抑制腺体分泌：阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺、阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌注：对胃酸浓度影响小注：对胃酸浓度影响小 药理作用药理作用不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的调节作用抑制胃中HCO3-的
6、分泌第十页，共三十一页。药理作用药理作用 2、眼、眼 1扩瞳扩瞳 2升眼压升眼压 3调节麻痹调节麻痹 适合看远物，视近物模糊适合看远物，视近物模糊第十一页，共三十一页。能能松弛松弛许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更显著内脏平滑肌，松弛作用更显著胃肠胃肠 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胆管、输尿管胆管、输尿管 支气管支气管 子宫子宫3、平滑肌、平滑肌抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛作用于M3受体，降低膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度作用弱第十二页，共三十一页。4心脏：解除迷走神经对心脏的抑制心脏：解除迷走神经对心脏的抑制 1房室传
7、导：拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致的 传导阻滞和心律失常传导阻滞和心律失常 2心率：主要作用为加快心率心率：主要作用为加快心率与迷走神经张力有关，与迷走神经张力有关，治疗量下也可能减慢心率治疗量下也可能减慢心率药药理理作作用用 阻断阻断阻断阻断M2M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显；健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显；健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显；健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显；老年人迷走神经张力低，
8、心率影响不大老年人迷走神经张力低，心率影响不大老年人迷走神经张力低，心率影响不大老年人迷走神经张力低，心率影响不大因阻断副交感节后纤维上的因阻断副交感节后纤维上的因阻断副交感节后纤维上的因阻断副交感节后纤维上的M1-RM1-R，减弱了，减弱了，减弱了，减弱了AChACh抑制自身递质释放的负反响作用，抑制自身递质释放的负反响作用，抑制自身递质释放的负反响作用，抑制自身递质释放的负反响作用，AchAch释放增加释放增加释放增加释放增加第十三页，共三十一页。5血管与血压血管与血压 大剂量大剂量 皮下血管扩张皮下血管扩张直接扩血管直接扩血管或代偿性散热或代偿性散热 改善微循环改善微循环 治疗量影响甚微
9、，因大治疗量影响甚微，因大多数血管床缺乏胆碱能多数血管床缺乏胆碱能神经支配神经支配第十四页，共三十一页。6中枢神经系统中枢神经系统 治疗剂量治疗剂量0.5-1.0mg)：轻度兴奋延髓及其高：轻度兴奋延髓及其高级中枢级中枢发挥弱的迷走神经兴奋作用发挥弱的迷走神经兴奋作用较大剂量较大剂量12mg：轻度兴奋延髓和大脑轻度兴奋延髓和大脑大剂量大剂量5mg：中枢兴奋明显加强：中枢兴奋明显加强中毒剂量如中毒剂量如10mg以上：兴奋转入抑制以上：兴奋转入抑制 7对抗对抗ACh，解救有机磷中毒，解救有机磷中毒药药理理作作用用 昏迷、呼昏迷、呼吸麻痹甚吸麻痹甚至死亡至死亡第十五页，共三十一页。临床应用临床应用1
10、.1.制止腺体分泌制止腺体分泌 全身麻醉前给药全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症2.2.眼科应用眼科应用 虹膜睫状体炎缩瞳药虹膜睫状体炎缩瞳药 验光配镜儿童验光配镜儿童防止分泌物阻塞呼吸道防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎及吸入性肺炎调节麻痹作用可维持调节麻痹作用可维持23天，扩瞳作用可维天，扩瞳作用可维持持12周，但儿童睫周，但儿童睫状肌调节功能较强状肌调节功能较强第十六页，共三十一页。3.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 -适用于各种内脏绞痛适用于各种内脏绞痛#胃肠绞痛、膀胱刺激症胃肠绞痛、膀胱刺激症 疗效好疗效好#胆绞痛或肾绞痛胆绞痛或肾绞痛 需与阿片类镇痛药合用需与阿片类镇痛药
11、合用第十七页，共三十一页。临床应用临床应用4.缓慢型心率失常缓慢型心率失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等滞等缓慢型心律失常。缓慢型心律失常。注意剂量的把握剂量过低可致进一步的心动过注意剂量的把握剂量过低可致进一步的心动过缓，缓，剂量过大那么引起心率加快，增加心肌耗氧量而加剂量过大那么引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌重心肌梗死梗死 对大多数的室性心律失常疗效差对大多数的室性心律失常疗效差不良反响较多，不良反响较多，为山莨菪碱替代为山莨菪碱替代第十八页，共三十一页。5.抗休克抗休克感染性休克，大剂量用药，可改善微循环感染性休克，大剂
12、量用药，可改善微循环休克伴高热或心率过快者，不宜用阿托品休克伴高热或心率过快者，不宜用阿托品6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒第十九页，共三十一页。不良反响不良反响阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用副作用治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大及皮肤潮红等；瞳孔扩大及皮肤潮红等；过量中毒时，上述病症加重，出现高热、呼吸加快甚过量中毒时，上述病症加重，出现高热、呼吸加快甚至中枢神经系统病症：烦躁不安、幻觉、惊厥等；至中枢神经系统
13、病症：烦躁不安、幻觉、惊厥等；严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为 80-130mg，儿童为，儿童为10mg 第二十页，共三十一页。阿托品阿托品 中毒解救：中毒解救：1.洗胃，导泻洗胃，导泻 2.有效解救药有效解救药 注射拟胆碱药毒扁豆注射拟胆碱药毒扁豆碱碱 3.对症对症 中枢病症中枢病症-地西泮地西泮 人工呼吸、降温人工呼吸、降温不用吩噻嗪类抗精神病药物，不用吩噻嗪类抗精神病药物，否那么会加重否那么会加重M-R阻断作用阻断作用第二十一页，共三十一页。禁忌症禁忌症n青光眼青光眼n前列腺肥大加重排尿困难前列腺肥大加重排尿困难第二十二
14、页，共三十一页。山莨菪碱山莨菪碱(654-2)n适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛n不良反响和禁忌症与阿托品相似不良反响和禁忌症与阿托品相似特点：特点：1.脂溶性小，中枢兴奋作脂溶性小，中枢兴奋作用弱用弱 2.能对抗能对抗ACh所致的平所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用，滑肌痉挛和抑制心血管作用，尤其对血管痉挛的解痉作用选尤其对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高择性相对较高 3.扩瞳、抑制唾液分泌作扩瞳、抑制唾液分泌作用弱用弱 第二十三页，共三十一页。东莨菪碱东莨菪碱/海俄辛海俄辛n治疗剂量即可引起中枢神经系统抑制作用，较大剂量引起治疗剂量即可引起中枢神经系统抑制作用
15、，较大剂量引起较浅的麻醉较浅的麻醉中药麻醉中药麻醉n中枢抑制作用抑制腺体分泌中枢抑制作用抑制腺体分泌麻醉前给药优于阿托品麻醉前给药优于阿托品n -前庭神经内耳功能前庭神经内耳功能n抗晕动病抗晕动病 -大脑皮层功能大脑皮层功能n 抑制胃肠道蠕动抑制胃肠道蠕动n也用于妊娠呕吐及放射病呕吐也用于妊娠呕吐及放射病呕吐n中枢抗胆碱中枢抗胆碱-帕金森病抗震颤麻痹帕金森病抗震颤麻痹第二十四页，共三十一页。阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 扩瞳药扩瞳药 后马托品、托吡卡胺等成人后马托品、托吡卡胺等成人 解痉药解痉药 季铵类解痉药异丙托溴铵季铵类解痉药异丙托溴铵平喘平喘 溴丙胺太林普鲁本辛溴丙胺太林普鲁本辛
16、 叔铵类解痉药贝那替琴胃复康叔铵类解痉药贝那替琴胃复康 选择性选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药 哌仑西平哌仑西平 抗消化性溃疡、平喘抗消化性溃疡、平喘明显缩短维持明显缩短维持时间，适用于时间，适用于检查眼底与验检查眼底与验光光选择性作用于胃肠选择性作用于胃肠平滑肌，抑制胃液平滑肌，抑制胃液分泌，可用于消化分泌，可用于消化性溃疡、胃肠痉挛性溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐和妊娠呕吐可进入中枢，用于帕可进入中枢，用于帕金森病及抗精神病药金森病及抗精神病药引起的锥体外系不良引起的锥体外系不良反响的治疗反响的治疗第二十五页，共三十一页。合成扩瞳药合成扩瞳药 特点特点n短效的短效的M-RM-R阻断药阻断药n
17、与阿托品相比：扩瞳和调节麻痹的持续时与阿托品相比：扩瞳和调节麻痹的持续时间短间短第二十六页，共三十一页。合成解痉药合成解痉药n季铵类解痉药季铵类解痉药特点：特点：1 1 脂溶性低，口服吸收差；脂溶性低，口服吸收差；2 2 不易通过血脑屏障，中枢神经系统作用少不易通过血脑屏障，中枢神经系统作用少3 3 对胃肠道解痉作用较强对胃肠道解痉作用较强4 4 具有神经节阻断作用，可导致直立性低血压具有神经节阻断作用，可导致直立性低血压5 5 中毒量可导致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹中毒量可导致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹代表药：代表药：溴丙胺太林溴丙胺太林应用：应用：消化性溃疡的辅助用药消化性溃疡的辅助用药第
18、二十七页，共三十一页。合成解痉药合成解痉药n叔铵类解痉药叔铵类解痉药n特点：特点：n1 1 脂溶性高，口服易吸收脂溶性高，口服易吸收n2 2 具有阿托品样胃肠道解痉作用，抑制胃酸分泌具有阿托品样胃肠道解痉作用，抑制胃酸分泌n3 3 易通过血脑屏障，具有中枢作用易通过血脑屏障，具有中枢作用n代表药：贝那替琴胃复康代表药：贝那替琴胃复康n 解痉解痉+抑制胃液分泌抑制胃液分泌+安定安定n 兼有焦虑症的溃疡兼有焦虑症的溃疡第二十八页，共三十一页。哌仑西平哌仑西平 替仑西平替仑西平n选择性选择性M M1 1受体阻断药受体阻断药n抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，治疗消化性溃疡抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，治疗消化性
19、溃疡n拮抗迷走神经功能，治疗慢性阻塞性支气管炎拮抗迷走神经功能，治疗慢性阻塞性支气管炎第二十九页，共三十一页。思考题思考题n比较阿托品和毛果芸香碱对眼的作用和比较阿托品和毛果芸香碱对眼的作用和用途用途n阿托品的人工代用品有哪些特点阿托品的人工代用品有哪些特点第三十页，共三十一页。内容总结胆碱受体阻断药()M胆碱受体阻断药。天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程中得到的稳定消旋莨菪碱。口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收。阿托品药理作用机制。阿托品药理作用。4心脏：解除迷走神经对心脏的抑制。2心率：主要作用为加快心率。6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。也用于妊娠呕吐及放射病呕吐。中枢抗胆碱-帕金森病抗震颤麻痹。阿托品的人工代用品有哪些特点第三十一页，共三十一页。