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1、药理学药理学药理学教研室药理学教研室叶木荣叶木荣1药理学总论药理学总论第一章第一章绪论绪论 2一、一、药理学的研究内容与任务药理学的研究内容与任务1、概念、概念*药理学：药理学：研究药物与机体（包括病原体）研究药物与机体（包括病原体）相互作用的一门科学。相互作用的一门科学。研究范畴：研究范畴：药物的生物活性、药理效应药物的生物活性、药理效应和作用机制；药物的体内变化、理化特和作用机制；药物的体内变化、理化特性。性。药理学药理学3*药药物物：凡凡能能预预防防、诊诊断断或或治治疗疗疾疾病病及及某某些些特殊用途（如避孕、堕胎）的物质。特殊用途（如避孕、堕胎）的物质。药物药物 食物食物毒物毒物42、药
2、理学研究的内容药理学研究的内容1）药药效效学学：药药物物对对机机体体的的作作用用，包包括括药药物的作用、作用机制和临床用途。物的作用、作用机制和临床用途。2）药药动动学学：机机体体对对药药物物的的作作用用，包包括括药药物物在在机机体体的的吸吸收收、分分布布、代代谢谢及及排排谢谢过过程。程。药药效效学学药物药物机体机体药药动动学学53）影响药物效应的因素。）影响药物效应的因素。4）药物的不良反应和禁忌症。）药物的不良反应和禁忌症。3、任务、任务1）阐阐明明理理论论：药药物物与与机机体体相相互互作作用用的的基基本规律和原理。本规律和原理。2）指导用药：指导临床合理用药。指导用药：指导临床合理用药。
3、3）开开发发新新药药：寻寻找找新新药药或或老老药药新新用用及及发发现不良反应提供线索。现不良反应提供线索。4）发展中医药：提供研究方法。）发展中医药：提供研究方法。6二、药物与药理学的发展史二、药物与药理学的发展史 1、药药物物：从从天天然然植植物物药药到到纯纯化化活活性性成成分分人工合成新药。人工合成新药。2、药理学：、药理学：现现代代药药理理学学：19世世纪纪初初期期欧欧洲洲，建建立立实验药理学研究方法（整体与离体）实验药理学研究方法（整体与离体）19世纪后期世纪后期阿托品与毛果芸香碱的拮阿托品与毛果芸香碱的拮抗作用抗作用提出受体概念。提出受体概念。20世纪初期世纪初期人工合成药物及化学修
4、饰人工合成药物及化学修饰药：如磺胺类与抗生素药：如磺胺类与抗生素化疗新概念化疗新概念720世纪中期世纪中期DNA双螺旋结构的发现双螺旋结构的发现分子生物学分子生物学20世纪后期世纪后期人类基因组计划启动，研人类基因组计划启动，研究的成果表明：基因变异与药物各体效究的成果表明：基因变异与药物各体效应存在关系。基因与疾病关系应存在关系。基因与疾病关系-基因治基因治疗疗基因药理学基因药理学-基因多态性与药物作用的基因多态性与药物作用的个体差异关系的研究。个体差异关系的研究。基因工程药物的研究：链激酶、人胰岛基因工程药物的研究：链激酶、人胰岛素、人生长素、干扰素类及白介素类等。素、人生长素、干扰素类及
5、白介素类等。8三、药理学的研究方法三、药理学的研究方法1、基础药理学方法：以动物为对象。、基础药理学方法：以动物为对象。2、临床药理学方法：以人为对象。、临床药理学方法：以人为对象。9四、药理学在新药研究中的任务四、药理学在新药研究中的任务、新新药药的的研研究究内内容容新新药药是是指指未未在在我我国国上上市市销销售售的的药药品品。新新药药的的研研究究过过程程分分临临床床前前研研究究，临临床床研研究究和和上上市市后后药药物物监监测测3个阶段。个阶段。、药理学任务、药理学任务1）提供线索）提供线索2）药效、药动学及生物等效性研究）药效、药动学及生物等效性研究3）新药的作用机理研究）新药的作用机理研
6、究4）毒理学研究）毒理学研究10第二章第二章药效学药效学 定义：定义：是是研究药物对机体的作用及作用机制。研究药物对机体的作用及作用机制。在在整整体体、系系统统、器器官官、细细胞胞及及分分子子水水平平上上阐阐明明药药物物的的作作用用和和作作用用机机制制,对对指指导导临临床床合合理理选选用用药药物物、合合理理解解释释并并尽尽可可能能减少药物毒副作用提供基础理论依据。减少药物毒副作用提供基础理论依据。11一、药理作用与效应一、药理作用与效应1、概念概念药理作用（药物效应）：是指药物引起药理作用（药物效应）：是指药物引起机体生理生化机能或形态的变化。机体生理生化机能或形态的变化。药理作用药理作用与与
7、药物效应药物效应有一定的区别。有一定的区别。原发作用原发作用继发作用继发作用122、分类：分类：1）按药物作用机制分为）按药物作用机制分为：调节机体的功能调节机体的功能兴奋作用：提高机体机能活动兴奋作用：提高机体机能活动抑制作用：降低机体机能活动抑制作用：降低机体机能活动如：催眠药与咖啡因如：催眠药与咖啡因如：催眠药如：催眠药 正常正常 咖啡因咖啡因132）药物作用的选择性和二重性）药物作用的选择性和二重性选选择择性性与与剂剂量量有有关关，随随剂剂量量增增加加选选择择性性下降。下降。选择性高药理活性强。选择性高药理活性强。选择性低作用广泛。不良反应也多。选择性低作用广泛。不良反应也多。二二重重
8、性性：指指药药物物对对机机体体能能产产生生预预防防和和治治疗作用，同时也产生不良反应。疗作用，同时也产生不良反应。143）按作用先后顺序分）按作用先后顺序分：（1）直接作用）直接作用原发作用，如原发作用，如NABP（2）间接作用）间接作用是由直接作用引起，如是由直接作用引起，如ANBP心率心率（3）双向作用）双向作用Adr（升压与降压）（升压与降压）154）效应的速度与作用机制的关系）效应的速度与作用机制的关系（1）细胞膜受体与离子通道）细胞膜受体与离子通道快快(NA)（2）胞质内甾体激素受体）胞质内甾体激素受体慢慢(氢可氢可)（3）通过耗竭递质）通过耗竭递质更慢（利血平）更慢（利血平）16二
9、、治疗作用与不良反应二、治疗作用与不良反应1）治疗作用：指符合用药目的，有利于）治疗作用：指符合用药目的，有利于防治疾病的药物作用。防治疾病的药物作用。治疗作用根据用药目的可分为治疗作用根据用药目的可分为：（1）对因治疗）对因治疗如感染性高热，使用抗如感染性高热，使用抗菌素（替代疗法与补充疗法）菌素（替代疗法与补充疗法）（2）对症治疗）对症治疗如感染性高热，使用退如感染性高热，使用退热药热药172）不良反应：指那些不符合用药目的，）不良反应：指那些不符合用药目的，并引起患者其它病痛或危害的反应。并引起患者其它病痛或危害的反应。（1）副作用副作用：在在治治疗疗剂剂量量下下产产生生与与治治疗疗目目
10、的的无无关关的的作用。作用。如如阿阿托托品品用用于于内内脏脏绞绞痛痛，但但引引起起口口干干等。等。麻黄碱用于防治支哮，但引起麻黄碱用于防治支哮，但引起失眠失眠。（2）毒性反应毒性反应：用药剂量过大或时间过长所引起的机用药剂量过大或时间过长所引起的机体损害性反应。体损害性反应。18急性毒性急性毒性：用药剂量过大立即产生的反应。用药剂量过大立即产生的反应。如链霉素引起耳聋；强心苷引起心律失常。如链霉素引起耳聋；强心苷引起心律失常。慢性毒性慢性毒性：长期用药后逐渐产生的反应。：长期用药后逐渐产生的反应。（3）变态反应变态反应：药药物物作作为为半半抗抗原原与与机机体体蛋蛋白白结结合合为为全全抗抗原后产
11、生的免疫反应。如过敏性休克。原后产生的免疫反应。如过敏性休克。（4）后遗效应后遗效应：停药后，血药浓度已降至有效浓度以停药后，血药浓度已降至有效浓度以下所产生的残留效应。如催眠药下所产生的残留效应。如催眠药 19（5）继发反应继发反应：治治疗疗作作用用所所引引起起的的不不良良后后果果。如如使使用广谱抗生素用广谱抗生素（6）特异质反应特异质反应（7）停药反应（反跳现象）停药反应（反跳现象）（8）三致作用三致作用 20三、量三、量-效关系效关系定义：剂量与效应之间的关系定义：剂量与效应之间的关系1）剂量的概念）剂量的概念21222）量）量-效关系：效关系：是是指指药药物物的的药药理理效效应应与与其
12、其剂剂量量或或血血药药浓浓度度呈一定关系。呈一定关系。以以效效应应强强弱弱为为纵纵坐坐标标，药药物物浓浓度度为为横横坐坐标标作图的曲线。作图的曲线。233）效能与效价）效能与效价效能：药物产生最大效应的能力。效能：药物产生最大效应的能力。效价：药物产生一定效应所需药的剂量效价：药物产生一定效应所需药的剂量。24254）量反应与质反应）量反应与质反应量量反反应应：效效应应以以数数字字或或量量分分级级表表示示，如如心率心率质反应：效应以阴性或阳性表示。质反应：效应以阴性或阳性表示。5）评价指标）评价指标（1）半数有效量）半数有效量指对一半动物产生治指对一半动物产生治疗作用（疗作用（ED50）。）。
13、（2）半数致死量）半数致死量指引起一半动物死亡指引起一半动物死亡的剂量（的剂量（LD50）。）。26（3）治疗指数：）治疗指数：LD50/ED50此数据越大，表示有效剂量此数据越大，表示有效剂量与中毒剂量间距越大，越安全。与中毒剂量间距越大，越安全。27四、构四、构-效关系效关系是指药物的结构与药理活性或毒性之间是指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。的关系。儿茶酚胺类药物：NA、Adr、异丙Adr农药：对硫磷 对氧磷 吗啡 纳络酮28五、药物作用机制五、药物作用机制定义：研究药物作用起始到效应产生的过程。定义：研究药物作用起始到效应产生的过程。1、药物作用的非受体机制、药物作用的非受体机制
14、1）理化反应：如抗酸药、甘露醇利尿。）理化反应：如抗酸药、甘露醇利尿。2）参参与与或或干干扰扰细细胞胞代代谢谢：补补充充生生命命代代谢谢物物质质，如如铁铁盐盐补补血血、胰胰岛岛素素治治疗疗糖糖尿尿病病等等。抗抗代代谢谢药药物物，如如5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶结结构构与与尿尿嘧嘧啶啶相相似似，掺掺入入癌癌细细胞胞DNA及及RNA中中干干扰扰蛋蛋白白质合成而发挥抗癌作用。质合成而发挥抗癌作用。293）影影响响生生理理物物质质转转运运：如如利利尿尿药药抑抑制制离离子子交换而利尿。交换而利尿。4）对对酶酶的的影影响响：如如新新斯斯的的明明、尿尿激激酶酶、解解磷磷定定、烟烟酸酸、胃胃蛋蛋白白酶酶、强强心心苷苷
15、、苯苯巴巴比妥等。比妥等。5）影响离子通道：如硝苯地平）影响离子通道：如硝苯地平6）影响免疫：如免疫增强或抑制剂。）影响免疫：如免疫增强或抑制剂。7）影响核酸代谢：利福平、喹诺酮类）影响核酸代谢：利福平、喹诺酮类302、药物作用的受体机制药物作用的受体机制1）受受体体概概念念：受受体体是是存存在在于于细细胞胞膜膜或或细细胞胞内内的的一一种种特特殊殊的的蛋蛋白白质质，指指出出药药物物必必须须与与受受体体进进行行可可逆逆性性和和非非可可逆逆性性结结合合，方可产生作用。方可产生作用。2）受点：与）受点：与配体特异结合的部位。配体特异结合的部位。3）配配体体：是是指指内内原原性性递递质质、激激素素等等
16、或或结结构构特异药物。特异药物。314）药物与受体结合的特点：药物与受体结合的特点：特异性、敏感性、饱和性及可逆性。特异性、敏感性、饱和性及可逆性。药物与受体结合后产生的效应应药物与受体结合后产生的效应应具备两个条具备两个条件：件：（1）亲和力：药物与受体结合的能力。）亲和力：药物与受体结合的能力。（2）内在活性（效能）：药物与受体结合后）内在活性（效能）：药物与受体结合后产生最大效应的能力。产生最大效应的能力。325）药物）药物-受体作用学说受体作用学说（1）占领学说：认为药物作用的强度与）占领学说：认为药物作用的强度与药物占领的受体数量成正比。药物占领的受体数量成正比。（2）速率学说：认为
17、药物作用的强度取）速率学说：认为药物作用的强度取决于药物与受体结合的速率与解离速度。决于药物与受体结合的速率与解离速度。（3）二态学说：认为受体有两种构型，）二态学说：认为受体有两种构型，激活态构型激活态构型静息态构型。静息态构型。激动药激动药拮抗药拮抗药336）作用于受体的药物分类）作用于受体的药物分类激动药：有亲和力及内在活性。激动药：有亲和力及内在活性。拮抗药：有亲和力，无内在活性。拮抗药：有亲和力，无内在活性。-竟争性与非竟争性拮抗药竟争性与非竟争性拮抗药部分拮抗药：有亲和力及较小的内在活部分拮抗药：有亲和力及较小的内在活性。具有激动药和拮抗药的双重特性。性。具有激动药和拮抗药的双重特
18、性。347）信使）信使A、第二信使、第二信使（1）环磷腺苷（）环磷腺苷（cAMP)ACPDEATPcAMP5AMP效应效应当当、D1、H2等受体激动时等受体激动时ATPcAMP（2）环磷鸟苷（环磷鸟苷（cAGP)（3）钙离子钙离子35B、第三信使、第三信使是指将信息继续向细胞核内转导的物质，是指将信息继续向细胞核内转导的物质，如生长因子、转化因子等。如生长因子、转化因子等。36 第三章第三章药动学药动学定义：定义：主主要要研研究究药药物物的的体体内内过过程程及及体体内内药药物物浓度随时间变化的规律。浓度随时间变化的规律。包括吸收、分布、代谢和排泄。包括吸收、分布、代谢和排泄。3738一、药物的
19、转运一、药物的转运 定义：定义：药物透过生物膜的过程。药物透过生物膜的过程。药物的转运方式 药物的吸收、分布和排泄本质上是药物分子在体内跨过各部位生物膜的转运（跨膜转运）。1、生物膜的结构与特点、生物膜的结构与特点：39402、转运的方式：转运的方式：1)被动转运被动转运特点：特点：不需要载体；不消耗能（ATP）；无饱和现象；不同药物同时转运时无竞争性抑制现象；当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。41A、简单扩散简单扩散影响因素：影响因素：药物跨膜转运主要受到药物药物跨膜转运主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响。的溶解性和解离性等理化特性的影响。溶解性是指药物具有的
20、脂溶性和水溶性。溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性。药物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂药物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双层结构，然后达到膜的另一侧。质双层结构，然后达到膜的另一侧。化学物质具有脂与脂相融，水与脂难化学物质具有脂与脂相融，水与脂难融的特点，因此脂溶性强的药物容易跨融的特点，因此脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物难于跨膜转膜转运；而水溶性强的药物难于跨膜转运。运。42解离性和离子障现象解离性和离子障现象解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。非离子型分可生成离子型或非离子型。非离子型分子可以自由跨膜转运，容易吸收。子
21、可以自由跨膜转运，容易吸收。离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障现象。障现象。临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物，它们在不同药物，它们在不同pH值的溶液中的解离值的溶液中的解离状态不同。药物的状态不同。药物的pKa值和解离比例可用值和解离比例可用Handerson-Hasselbalch公式计算。公式计算。43Handerson-Hasselbalch公式公式44药物的药物的pKa值值由公式可见，当溶液中药物的离子型与由公式可见，当溶液中药物的离子型与非离
22、子型的浓度相等时，非离子型的浓度相等时，pH=pKa，即药，即药物的物的pKa值是该药值是该药50%为离子型时所在溶为离子型时所在溶液的液的pH值。溶液值。溶液pH值改变与药物的解离值改变与药物的解离度改变呈指数关系。度改变呈指数关系。pH值每增减就可值每增减就可以使弱酸性或弱碱性药物的解离度改变以使弱酸性或弱碱性药物的解离度改变10倍，从而影响其跨膜转运。倍，从而影响其跨膜转运。药物的理化性质决定其固定的药物的理化性质决定其固定的pKa值。值。4546B、膜孔扩散膜孔扩散（滤过）（滤过）2)主动转运主动转运：特特点点：指指药药物物不不依依赖赖膜膜两两侧侧浓浓度度差差的的转转运运，可可以以由由
23、生生物物膜膜的的浓浓度度低低的的向向浓浓度度高高的的一一侧侧转转运运，形形成成药药物物在在特特殊殊部部位位的的高高浓浓度度聚聚积积，因因而而又又称称为为逆逆浓浓度度梯梯度度转转运运或上山转运。或上山转运。47需要载体，载体对药物有特异性和选择需要载体，载体对药物有特异性和选择性；性；需要消耗能量；需要消耗能量；受载体转运药物的最大能力的限制，因受载体转运药物的最大能力的限制，因而有饱和现象；而有饱和现象；同一载体同时转运不同药物时，有竞争同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现象；性抑制现象；属于此种转运药物如丙磺舒竞争性抑制属于此种转运药物如丙磺舒竞争性抑制青霉素类在肾小管分泌，可延长青霉
24、素青霉素类在肾小管分泌，可延长青霉素类药物的作用时间。类药物的作用时间。483）其他转运方式）其他转运方式 药物还可通过易化扩散药物还可通过易化扩散、胞吞胞吞或胞饮或胞饮、离子对转运等方式转运。离子对转运等方式转运。49二、二、药物的体内过程药物的体内过程(一一)吸收：吸收：药物自用药部位转运进入血液药物自用药部位转运进入血液的过程的过程。吸收的途径及给药方法：吸收的途径及给药方法：1、胃肠道给药、胃肠道给药口服：优点：给药方便。口服：优点：给药方便。缺点：显效慢，有首过效应，用量大。缺点：显效慢，有首过效应，用量大。5051首过效应首过效应：药物口服给药，经胃肠道吸收，经门静药物口服给药，经
25、胃肠道吸收，经门静脉进入肝脏，部分药物被肝药酶代谢，脉进入肝脏，部分药物被肝药酶代谢，使体循环的血药浓度低于吸收量使体循环的血药浓度低于吸收量。舌下及直肠给药舌下及直肠给药特点：特点：无首过效应无首过效应。2、非肠道给药非肠道给药注射注射-iv、im、sc优点：显效快优点：显效快缺点：给药不方便缺点：给药不方便 52吸入吸入-适用于挥发性强的药物适用于挥发性强的药物优点：显效快优点：显效快缺点：维持时间短缺点：维持时间短 局部外用局部外用透皮吸收透皮吸收53影响因素影响因素1、吸收环境、吸收环境（1）给药途径）给药途径与吸收环境有关：胃肠排空、局部血管与吸收环境有关：胃肠排空、局部血管吸入吸入
26、舌下舌下imscpo直肠直肠皮肤皮肤(2)环境环境pH值值2、药物因素药物因素药物的理化性质、剂型、生物利用度药物的理化性质、剂型、生物利用度生生物物利利用用度度：定定义义：药药物物在在血血管管外外给给药药后，被机体吸收利用的度量后，被机体吸收利用的度量。54（二）药物的分布及影响因素（二）药物的分布及影响因素 定定义义：药药物物随随血血液液循循环环透透过过血血管管壁壁转转运运到组织器官的过程到组织器官的过程。与药物的作用、储存、消除速率及毒性与药物的作用、储存、消除速率及毒性有关。有关。影响因素：影响因素：1、血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率与血浆蛋白结合后的特点：与血浆蛋白结合后的特点：551
27、）可可逆逆性性暂暂时时的的储储存存库库，暂暂无无生生理理效效应，且有饱和作用。应，且有饱和作用。2）不能代谢和具竞争性）不能代谢和具竞争性3）不能排泄，难转运）不能排泄，难转运2、组织亲和力组织亲和力碘碘甲状腺；钙甲状腺；钙骨骼；氯喹骨骼；氯喹肝脏肝脏、RBC3、组织器官的血流量组织器官的血流量 4、体内屏障体内屏障：血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障5、体液、体液pH值值 pKa 与pH值值 的关系56（三）转化（三）转化定义：定义：指药物在体内发生了化学变化指药物在体内发生了化学变化。极性增高极性增高排泄加快排泄加快活化活化产生毒性产生毒性1、代谢方式代谢方式：氧化、还原、水解、结合氧化、还
28、原、水解、结合第一步：氧化、还原、水解第一步：氧化、还原、水解第二步：结合第二步：结合 572、药物代谢酶系药物代谢酶系药物的生物转化是酶的催化反应，催化药物的生物转化是酶的催化反应，催化酶有专一性酶和非专一性酶两大类。酶有专一性酶和非专一性酶两大类。专一性酶是指催化作用选择性很强、活专一性酶是指催化作用选择性很强、活性很高，如胆碱酯酶灭活乙酰胆碱性很高，如胆碱酯酶灭活乙酰胆碱、单单胺氧化酶转化单胺类药物。适度抑制某胺氧化酶转化单胺类药物。适度抑制某专一性酶活性的物质可以延缓递质或药专一性酶活性的物质可以延缓递质或药物的灭活速度，成为具有临床用途的药物的灭活速度，成为具有临床用途的药物，如胆碱
29、酯酶抑制药新斯的明。物，如胆碱酯酶抑制药新斯的明。非专一性酶主要是指肝细胞的微粒体混非专一性酶主要是指肝细胞的微粒体混合功能氧化酶系统合功能氧化酶系统(也称为肝药酶也称为肝药酶)。58肝药酶：由许多结构和功能类似的肝药酶：由许多结构和功能类似的细胞色素细胞色素P450同工酶同工酶组成。组成。肝药酶的特性肝药酶的特性选择性低，能催化多种药物转化；选择性低，能催化多种药物转化；变异性较大，常因遗传、年龄、营变异性较大，常因遗传、年龄、营养和疾病等机体状态的影响而存在养和疾病等机体状态的影响而存在明显的个体差异；明显的个体差异；酶活性易受外界因素影响而出现增酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象
30、。强或减弱现象。593、药物对肝药酶的影响药物对肝药酶的影响药酶诱导剂药酶诱导剂：能加速药酶的合成及提高药酶的活性能加速药酶的合成及提高药酶的活性。药酶抑制剂药酶抑制剂：能抑制药酶的合成及降低药酶的活性能抑制药酶的合成及降低药酶的活性。60（四）药物的排泄（四）药物的排泄定义：定义：药物从体内转运到体外的过程。药物从体内转运到体外的过程。与药物作用维持时间的长、短有关与药物作用维持时间的长、短有关1、肾排泄肾排泄（主要的器官）（主要的器官）方式有：方式有：滤过及分泌滤过及分泌612、胆汁排泄胆汁排泄(有肝肠循环有肝肠循环)肝肠循环：肝肠循环：药药物物经经胆胆汁汁排排泄泄的的过过程程中中，被被肠
31、肠道道再再吸吸收的过程收的过程。3、乳汁排泄乳汁排泄4、其它其它：汗腺、唾液、呼吸道等：汗腺、唾液、呼吸道等 62排泄的影响因素排泄的影响因素：肾功能肾功能尿尿pH与血浆蛋白结合率与血浆蛋白结合率药物的理化性质。药物的理化性质。63（五）血药浓度的动态变化（五）血药浓度的动态变化 定定义义：血血液液中中的的药药物物浓浓度度随随时时间间而而变变化化的的动态过程。动态过程。1、药时曲线药时曲线：以以血血药药浓浓度度为为纵纵坐坐标标，时时间间为为横横坐坐标标所所得得的图的图6465上升段：代表药物的吸收与分布。上升段：代表药物的吸收与分布。下降段：代表药物的消除。下降段：代表药物的消除。药峰时间：血
32、药浓度达到最高浓度的时间药峰时间：血药浓度达到最高浓度的时间1）潜潜伏伏期期：给给药药后后到到出出现现药药效效的的时时间间，反反映药物的吸收和分布时间。映药物的吸收和分布时间。2）持持续续期期：指指药药物物维维持持有有效效浓浓度度的的时时间间与与药物的吸收和消除速度有关药物的吸收和消除速度有关3）残留期：）残留期：指血药浓度降到最低有效浓度指血药浓度降到最低有效浓度以下至完全消除的时间。以下至完全消除的时间。662、药物消除药物消除：指进入血液的药物由于分：指进入血液的药物由于分布、代谢和排泄，使血药浓度不断衰减布、代谢和排泄，使血药浓度不断衰减的过程。的过程。消除方式：消除方式：A、恒比消除
33、（一级消除动力学）恒比消除（一级消除动力学）特点：特点：消除速率与血药浓度成正比消除速率与血药浓度成正比B、恒量消除（零级消除动力学）恒量消除（零级消除动力学）特点：特点：单位时间内药物消除量相等单位时间内药物消除量相等67（七）关于药动学的几个基本概（七）关于药动学的几个基本概念念 1、血血浆浆半半衰衰期期(t1/2)：血血浆浆药药物物浓浓度度下下降降一半所需一半所需的时间。的时间。2、生生物物半半衰衰期期：药药物物效效应应下下降降一一半半所所需需的的时间时间3、坪值坪值：稳态的血药浓度：稳态的血药浓度 68694、房房室室模模型型:以以数数学学模模式式研研究究药药物物的的药药动学动学1）一
34、房室模型）一房室模型药药物物进进入入血血循循环环后后，立立即即均均匀匀分分布布到到全全身身体体液液和和各各组组织织器器官官中中，并并迅迅速速达达到到平衡。平衡。2）二房室模型）二房室模型机体由一个中央室和一个周边室组成。机体由一个中央室和一个周边室组成。中中央央室室：包包括括血血浆浆及及血血流流量量丰丰富富并并迅迅速速与与血血液液中中药药物物达达到到平平衡衡的的器器官官（心心、肝肝、肾）。肾）。70周周边边室室：包包括括血血流流量量较较少少且且不不能能立立即即与与血血液液中中药药物物达达到到平平衡衡的的器器官官（脂脂肪肪、肌肌肉、皮肤）肉、皮肤）717273影响药物效应的因素影响药物效应的因素
35、一、药物因素一、药物因素1、剂量、剂量2、剂型、生物利用度、剂型、生物利用度3、给药途径、给药途径4、给药时间、给药间隔时间急疗程、给药时间、给药间隔时间急疗程5、反复用药、反复用药1）耐受性）耐受性2）耐药性）耐药性74二、机体因素二、机体因素1、生理因素包括：、生理因素包括：年龄、性别、个体差异、种族、精神因素年龄、性别、个体差异、种族、精神因素2、病理因素、病理因素严重肝功能不良严重肝功能不良肾功能不良肾功能不良心衰心衰其他功能失调其他功能失调营养不良营养不良酸碱平衡失调酸碱平衡失调电解质紊乱电解质紊乱753、其他因素、其他因素1）营养状况）营养状况2）嗜好、饮食和环境）嗜好、饮食和环境76