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1、西地兰对豚鼠心电图的影响西地兰对豚鼠心电图的影响昆明医学院药理教研室胡智兴昆明医学院药理教研室胡智兴实验目的实验目的1 1、分别观察强心苷类药物在治疗量与中毒量、分别观察强心苷类药物在治疗量与中毒量时对心电图的影响时对心电图的影响2 2、分析强心苷类药物对心脏的毒性反应、分析强心苷类药物对心脏的毒性反应12/25/202212/25/20222 2选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物强心苷类强心苷类12/25/202212/25/20223 3强心苷类强心苷类来源：从植物中提取，如洋地黄毒苷，地高辛，去乙来源：从植物中提取，如洋地黄毒苷，地高
2、辛，去乙酰毛花苷丙等，来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花酰毛花苷丙等，来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花洋地黄等洋地黄等；12/25/202212/25/20224 4西地兰西地兰作用机制作用机制机制：强心苷与心肌细胞膜上机制：强心苷与心肌细胞膜上机制：强心苷与心肌细胞膜上机制：强心苷与心肌细胞膜上的受体的受体的受体的受体NaNa-K-K-ATP-ATP酶结合并酶结合并酶结合并酶结合并抑制其活性，导致钠泵失灵，抑制其活性，导致钠泵失灵，抑制其活性，导致钠泵失灵，抑制其活性，导致钠泵失灵，使细胞内使细胞内使细胞内使细胞内CaCa2 2增加。治疗量强增加。治疗量强增加。治疗量强增加。治疗量强心苷抑制心
3、苷抑制心苷抑制心苷抑制NaNa-K-K-ATP-ATP酶，使酶，使酶，使酶，使细胞内细胞内细胞内细胞内NaNa量增加，而量增加，而量增加，而量增加，而KK减少，减少，减少，减少，胞内胞内胞内胞内NaNa增多后通过增多后通过增多后通过增多后通过NaNa-Ca-Ca2 2双向交换机制使双向交换机制使双向交换机制使双向交换机制使NaNa内流内流内流内流 CaCa2 2外流外流外流外流，或使，或使，或使，或使CaCa2 2 内流内流内流内流 NaNa外流外流外流外流 ，最终使细胞内，最终使细胞内，最终使细胞内，最终使细胞内NaNa CaCa2 2 ，肌浆网摄取肌浆网摄取肌浆网摄取肌浆网摄取CaCa2
4、2增加，增加，增加，增加，“以钙释钙以钙释钙以钙释钙以钙释钙”。NCENKAAP3Na+2K+K+iCa2+iNa+i12/25/202212/25/20225 5(1)正性肌力作用：正性肌力作用：加强心肌收缩性，提高最高张力和最加强心肌收缩性，提高最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有力而敏捷；增加心输出量；不大缩短速率，使心肌收缩有力而敏捷；增加心输出量；不增加心肌耗氧量。增加心肌耗氧量。(2)(2)减慢心率减慢心率(负性频率作用负性频率作用)间接间接特点：特点：对正常心率影响小；对心率加快者可显著减慢心率对正常心率影响小；对心率加快者可显著减慢心率机制：机制：1)输出量输出量-迷走迷走N-
5、心率心率 2)心肌对迷走神经敏感性心肌对迷走神经敏感性 对心脏对心脏药理作用药理作用 12/25/202212/25/20226 6(3)对心肌电生理的影响：心肌细胞（直接）和对心肌电生理的影响：心肌细胞（直接）和迷走神经（间接）迷走神经（间接）降低窦房结的自律性：通过增强迷走神经活性，加速窦房降低窦房结的自律性：通过增强迷走神经活性，加速窦房结细胞的结细胞的K K+外流，增加最大舒张电位，使自律性降低外流，增加最大舒张电位，使自律性降低提高浦肯野纤维的自律性，通过抑制浦氏纤维的提高浦肯野纤维的自律性，通过抑制浦氏纤维的NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶，使胞内缺酶，使胞内缺K K+，减少
6、最大舒张电位，导致自律性提高。是强减少最大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制心苷中毒引起心律失常的机制。减慢房室结传导性：与增强迷走神经活性有关。减慢房室结传导性：与增强迷走神经活性有关。缩短心房肌有效不应期：是迷走神经促缩短心房肌有效不应期：是迷走神经促K K+外流所介导外流所介导。12/25/202212/25/20227 73、对传导组织和心肌电生理特性的影响对传导组织和心肌电生理特性的影响 强心苷兴奋迷走神经强心苷兴奋迷走神经 心房细胞心房细胞 K 外流外流 心肌细胞静息电位心肌细胞静息电位 0相除极速率相除极速率 心房传导加快心房传导加快 复极加速复极加速 AP
7、D ERP窦房结细胞窦房结细胞 K 外流增加最大舒张电位增加最大舒张电位治疗房扑时转治疗房扑时转为房颤的基础为房颤的基础窦房结自律性窦房结自律性房室传导房室传导 房室结细胞房室结细胞浦浦肯肯野野细细胞胞抑制抑制Na-K-ATP酶酶 K最大舒最大舒张电位张电位 自律自律性性为为强心苷中毒时室强心苷中毒时室性心动过速或室颤性心动过速或室颤的基础的基础12/25/202212/25/20228 8治疗量治疗量T波幅度变小、低平甚至倒置波幅度变小、低平甚至倒置(早期早期)S-T段降低呈鱼钩状（动作电段降低呈鱼钩状（动作电位复极化位复极化2相缩短）相缩短）Q-T间期缩短（心室动作电位间期缩短（心室动作电
8、位时程缩短）时程缩短）P-R间期延长（间期延长（A-R传导减慢）传导减慢）P-P间期延长（心率减慢）间期延长（心率减慢）（2 2）对心电图的影响）对心电图的影响：12/25/202212/25/20229 9中毒剂量下，心电图的变化中毒剂量下，心电图的变化正常窦性心律正常窦性心律心室扑动与心室颤动心室扑动与心室颤动 阵发性室性心动过速阵发性室性心动过速扭转性室性心动过速扭转性室性心动过速 房室完全传导阻滞房室完全传导阻滞 12/25/202212/25/20221010三联律三联律二联律二联律12/25/202212/25/20221111室性早搏室性早搏机制：抑制机制：抑制Na-K-ATP酶
9、；迟后除极酶；迟后除极房室传导阻滞房室传导阻滞机制：兴奋迷走神经；抑制机制：兴奋迷走神经；抑制Na-K-ATP酶酶窦性心动过缓窦性心动过缓机制：兴奋迷走神经，抑制窦房结机制：兴奋迷走神经，抑制窦房结12/25/202212/25/20221212中中 毒毒 救救 治治补钾补钾3.3.严重室速和室颤严重室速和室颤 苯妥英钠、利多卡因苯妥英钠、利多卡因 4.4.心动过缓或房室阻滞心动过缓或房室阻滞阿托品阿托品5.5.致死性中毒致死性中毒地高辛抗体地高辛抗体1.1.停药停药2.2.快速性心律失常者快速性心律失常者12/25/202212/25/20221313实验器械实验器械 心电图机、手术剪刀、眼
10、科剪、止血钳、心电图机、手术剪刀、眼科剪、止血钳、5ml注射器、头皮针、注射器、头皮针、25乌拉坦、西地乌拉坦、西地兰注射液兰注射液12/25/202212/25/20221414实验步骤：实验步骤：捉拿豚鼠，称重（捉拿豚鼠，称重（300400克）克）12/25/202212/25/20221515麻醉麻醉麻醉麻醉 25%25%的乌拉坦（的乌拉坦（的乌拉坦（的乌拉坦（0.50.60.50.6ml/100gml/100g）腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射固定固定固定固定 12/25/202212/25/20221616分离头静脉，头皮针穿刺分离头静脉，头皮针穿刺头静脉头静脉12/25/20221
11、2/25/20221717 连接心电图机四个肢体导联连接心电图机四个肢体导联连接心电图机四个肢体导联连接心电图机四个肢体导联 红（右上肢）红（右上肢）红（右上肢）红（右上肢）-黄（左上肢）黄（左上肢）黄（左上肢）黄（左上肢）-绿（左下肢）绿（左下肢）绿（左下肢）绿（左下肢）-黑（右下肢）黑（右下肢）黑（右下肢）黑（右下肢）记录正常标准肢体记录正常标准肢体记录正常标准肢体记录正常标准肢体导联导联导联导联 缓慢注入西地兰，记录心电图变化缓慢注入西地兰，记录心电图变化缓慢注入西地兰，记录心电图变化缓慢注入西地兰，记录心电图变化(0.4(0.40.60.6ml/100gml/100g，每隔每隔每隔每隔
12、5 5分分分分钟注入钟注入钟注入钟注入0.50.5mlml，并用心电图记录，观察其治疗剂量与中毒剂量时并用心电图记录，观察其治疗剂量与中毒剂量时并用心电图记录，观察其治疗剂量与中毒剂量时并用心电图记录，观察其治疗剂量与中毒剂量时心电图的变化。注意心率、心电图的变化。注意心率、心电图的变化。注意心率、心电图的变化。注意心率、P-RP-R间期，间期，间期，间期，T T波、波、波、波、S-TS-T段的变化及室段的变化及室段的变化及室段的变化及室早、二或三联律、室速和室颤的发生）早、二或三联律、室速和室颤的发生）早、二或三联律、室速和室颤的发生）早、二或三联律、室速和室颤的发生）观察西地兰诱发心律失常的作用观察西地兰诱发心律失常的作用 12/25/202212/25/20221818