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1、糖尿病糖尿病(DM)及 糖尿病周围神经病变(糖尿病周围神经病变(DPNDPN)浙江大学医学院邵逸夫医院浙江大学医学院邵逸夫医院王青青王青青20112011年年1010月月糖尿病定义糖尿病(Diabetes mellitus,DM):是一组以胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素生物作用障碍引起的以血糖水平增高为主要特征的代谢病主要特征:高血糖、胰岛素释放实验异常临床特征:三多一少:多尿、多饮、多食、体重减轻 临床多样性,可以无症状糖尿病流行病学糖尿病流行病学%亿亿3.8亿(2025)糖尿病患病率急剧增加!Out of control!从2007年起:联合国糖尿病日:11月14日 美国糖尿病月:11月郑少
2、雄.国际内分泌代谢杂志 2008;28(1):1-71.35亿3亿%病因病因遗传因素单基因突变糖尿病中,一遗传因素为主环境因素化学毒物(如链脲菌素)所致糖尿病中,环境因素是主要的发病机制致病病因:遗传因素、精神因素、肥胖因素、长期摄食过多、感染、妊娠、营养不良中国糖尿病防治指南 2005版糖尿病的高危因素糖尿病的高危因素增龄:与20岁比每增长10岁,糖尿病发病危险增加63%糖尿病家族史:增加3倍肥胖:肥胖史、目前肥胖(BMI25),增加达1倍高甘油三酯(TG):与正常水平比,每上升50mg,糖尿病危险增5%体力活动减少及(或)能量摄入增多吸烟、药物及应激?发病机制发病机制1.胰岛素细胞分泌缺陷
3、 胰岛细胞组织内兴奋胰岛素分泌及合成的信号的功能缺陷 胰岛细胞破坏,数量减少:自身免疫、感染、化学毒物等 2.周围组织胰岛素作用不足 周围组织中复杂的胰岛素作用信号传递通道中的任何缺陷 糖、脂肪及蛋白质等物质代谢紊乱糖尿病及其并发症、伴发症糖尿病及其并发症、伴发症糖尿病分型糖尿病分型细胞受到破坏导致胰岛素绝对缺乏A.自身免疫性 B.特发性可从胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素缺乏,到胰岛素分泌缺陷为主伴或不伴胰岛素抵抗 细胞功能的遗传性缺陷;胰岛素作用遗传性缺陷;胰腺外分泌疾病(如囊性纤维病);内分泌疾病;药物或化学品所致;感染;不常见的免疫介导糖尿病;其他遗传综合征有时伴发的糖尿病妊娠期间首次发现的
4、糖耐量受损或糖尿病1 1型糖尿病(型糖尿病(T1DMT1DM)2 2型糖尿病(型糖尿病(T2DMT2DM)其他特殊型糖尿病其他特殊型糖尿病妊娠糖尿病(妊娠糖尿病(GDMGDM)临床表现临床表现代谢紊乱症候群“三多一少”:多尿、多饮、多食、体重减轻并发症和(或)伴发病各种急慢性并发症,有的以肢端麻木等周围神经病变而就诊神经系统损害发病率为47-91%反应性低血糖餐后3-5小时的低血糖体检/手术发现高血糖诊断标准诊断标准 糖尿病糖尿病*任意时间:指1天内任何时间,与上次进餐时间及食物摄入量无关*空腹:指814小时内无任何热量摄入*OGTT:口服葡萄糖耐量试验。1 HbA1c6.5%,并被证实,并被
5、证实 或或 2 FBG7.0mmol/L。空腹指禁食。空腹指禁食8小时小时 或或3 OGTT试验试验2小时血糖小时血糖11.1mmol/L (75g无水葡萄糖溶于水中)无水葡萄糖溶于水中)或或患者有高血糖症状或高血糖危象,随机血糖患者有高血糖症状或高血糖危象,随机血糖11.1mmol/L注:两个指标联合检测不一致时,达标者复查一次。注:两个指标联合检测不一致时,达标者复查一次。辅助检查(辅助检查(Clinical Tests)FPG(空腹血糖)(空腹血糖)OGTT(口服葡萄糖耐量试验)(口服葡萄糖耐量试验)餐后血糖(餐后血糖(2hPG)HbA1c(糖化血红蛋白)(糖化血红蛋白)胰岛素释放试验胰
6、岛素释放试验 C肽释放试验肽释放试验 糖尿病的并发症急性并发症糖尿病酮症酸中毒:最常见的急性并发症糖尿病非酮症性高渗综合征:严重高血糖及水、电解质紊乱所致,老年患者多见乳酸性酸中毒 昏迷、休克、器官功能衰竭昏迷、休克、器官功能衰竭 糖尿病的慢性并发症大血管病变心血管并发症:心血管并发症:2型糖尿病是冠心病的独立危险因素脑血管病:脑血管病:以脑动脉粥样硬化所致缺血性脑病最为常见微血管病变糖尿病眼病:糖尿病眼病:眼的各个部位:角膜、虹膜、视神经、晶状体等糖尿病肾病:糖尿病肾病:微量蛋白尿临床肾病高血压神经病变糖尿病足:糖尿病足:血管病变、神经病变和感染共同作用的结果糖尿病骨关节病:糖尿病骨关节病:
7、神经病变所致,感染可加重损伤糖尿病的三级预防一级预防预防糖尿病的发生,IGT、IFG干预 合理饮食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡 二级预防对已诊断的糖尿病患者预防糖尿病并发症,主要是慢性并发症 尽早和尽可能地控制好血糖、血压、纠正血脂紊乱和肥胖,戒烟等导致并发症的危险因素 三级预防减少糖尿病的残废率和死亡率,改善糖尿病患者的生活质量 糖尿病的治疗 IGT的干预可以降低糖尿病和微血管病变的发生率饮食和运动治疗(生活方式的干预)应该引起重视保护胰岛功能是治疗领域的新进展空腹血糖和餐后血糖的控制同样重要血糖控制目标糖尿病的药物治疗口服降糖药促胰岛素分泌剂磺脲类药物:甲苯磺丁脲;格列本脲、格列吡嗪、格
8、列喹酮 格列奈类药物:瑞格列奈、那格列奈和米格列奈(Glufast)肠促胰岛素:GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂非促胰岛素分泌剂-糖苷酶抑制剂:阿卡波糖、伏格列波糖 双胍类药物:二甲双胍、苯乙双胍 格列酮类药物:即噻唑烷二酮类(TZD):曲格列酮、罗格列酮 胰岛素和胰岛素类似物血糖控制目标血糖控制与目标值血糖控制状态分类*DCCT资料非糖尿病者HbA1c范围 4.06.0%;中国2型糖尿病防治指南2007版随着HbA1c 增高微血管并发症发生危险更高平均 HbA1c(%)UKPDS 35.BMJ 2000;321:405-12心肌梗塞(MI)微血管疾病1000例病人中的发生人数HbAHbA1
9、C1C每降低每降低1 1个百分点,微血管并发症危险性降低个百分点,微血管并发症危险性降低25%25%糖尿病周围神经病变(DPN)DPN的流行病学DPN的定义DPN病因和主要发病机制DPN的病理改变DPN的分类与临床表现DPN的诊断及诊断标准DPN药物治疗2007 ADA建议糖尿病神经病变流行病学目前世界DM人数最多的3个国家为1:印度、中国、美国最新数据显示中国糖尿病的患病率是2:1991-2000年中华医学会糖尿病学会(CDS)对全国24496位住院DM患者并发症调查数据3:T1DM神经病变患病率:44.9%T2DM神经病变患病率:61.8%神经病变总发病率:60.3%11%1.中国糖尿病防
10、治指南 2007版2.杨文英 第十二次中华医学会糖尿病学分会全国学术会议 发言DPN 定义国际上公认的、简单的、供临床操作的国际上公认的、简单的、供临床操作的 DPN定义:定义:Boulton AJM,et al.Diabet Med 15:508 514,1998糖尿病患者;出现周围神经功能异常的症状/体征;并排除其他致病因素糖尿病神经病变DN(Diabetic Neuropathy,糖尿病神经病变)可累及神经系统的各个部位,但以周围神经为最常见,通常为对称性,下肢较上肢严重,病情进展缓慢DPN(Diabetic Peripheral Neuropathies,Distal Symmetri
11、c PolyNeuropathy;糖尿病周围神经病变,远端对称性多神经病变)最常见的糖尿病神经病变因诊断标准不同,糖尿病并发神经损害率报道不一。神经功能检查的诊断率:6090%无症状患者:3040%3040%无症状不代表没有DPN中国糖尿病防治指南2004病因及发病机制目前尚未完全明了目前认为主要是以下因素共同作用的结果1,2慢性高血糖状态氧化应激血管性缺血缺氧代谢紊乱其他(神经营养因子缺乏、免疫因素、环境因素、遗传因素等)DPNDPN病因及发病机制病因及发病机制1.刘磊等.南通医学院学报 2004;24(1):115-1172.薛莹等.医学综述 2007;13(10):761-763发病机制
12、-高血糖细胞代谢反复快速改变稳定的大分子化合物长期累积糖尿病性组织损伤非倚赖性加速因子(如高血压、高血脂)体易感性基因决定簇高血糖 高血糖诱导的组织损伤Michael Brownlee,Diabetes 2005;54:1615-1625发病机制-高血糖高血糖是DPN发病的初始原因糖尿病组织损伤的是一群特定的细胞类型,周围神经元 位列其中大多数细胞暴露于高血糖时可减少对葡萄糖的摄取,从而保持细胞内稳定的血糖水平。而周围神经元细胞在高血糖时葡萄糖转运不能迅速下降,导致细胞内高血糖,最终导致细胞损伤的发生。高血糖诱导的组织损伤氧化应激统一机制学说的提出氧化应激统一机制学说的提出 所有高血糖损伤细胞
13、类型具有一致的特点:即反应性氧化产物(Reactive Oxidative Species,ROS)生成增多基于以上背景,提出统一机制学说-线粒体电子传递链超氧化物产生过多(氧化应激)是高糖介导组织损伤的主要途径激活的主要原因Michael Brownlee,Diabetes 2005;54:1615-1625Michael Brownlee激活高血糖所致细胞损伤的四条通路激活高血糖所致细胞损伤的四条通路血糖血糖多元醇通路多元醇通路AGE途径途径PKC途径途径己糖胺通路己糖胺通路神经元损害神经元损害DPN氧氧化化应应激激发病机制-氧化应激糖尿病周围神经病变的统一机制学说抗氧化应激治疗DPN病理
14、变化节段性脱髓鞘变性:最常见,周围神经轴突变性和髓鞘纤维消失 1,Neurology.2007,3(6),3312.临床神经电生理杂志,2007,16(1)44任何机制引起的DPN,其主要的病理变化最终表现为神经纤维的脱髓鞘和(或)轴突变性1,2 DPN的分类与临床表现1.1.局部神经病变:局部神经病变:又称单神经炎,好发于老年糖尿病患者 动眼神经、外展神经、面神经等颅神经眼睑下垂、复视、斜视正中神经、尺神经腕管综合征 桡神经、股神经、大腿外侧皮神经、腓神经、足跖正中与外侧神经皮肤疼痛、麻木、感觉减退甚至感觉消失 单根神经迷走神经、坐骨神经腰痛、腿痛,胃痉挛、胃疼痛与胃蠕动等功能障碍2005版
15、中国糖尿病防治指南临床表现临床表现-局部神经病变局部神经病变动眼神经麻痹面神经麻痹2.弥漫性多神经病变 远端对称性多神经病变痛性神经病变:疼痛剧烈(多见于下肢);除电生理检查可发现异常外,无阳性体征 周围感觉神经病变:共济失调、走路不稳如踩棉花样;四肢远端有蚁行感,或手套、袜套样感觉 周围运动神经病变:导致手指、足趾间小肌群萎缩无力 近端运动神经病变糖尿病性肌萎缩2005版中国糖尿病防治指南临床表现临床表现蚁行感、手肌萎缩蚁行感、手肌萎缩蚁行感手肌萎缩临床表现临床表现感觉神经损伤引起的障碍:感觉障碍的程度与受累神经纤维大小有关 细纤维受累为主 以疼痛和感觉异常为主要症状疼痛异常:钝痛、烧勺痛、
16、刺痛、刀割样痛、撕裂痛、压缩痛或痉挛性疼痛,多在晚间加剧,常常影响患者入睡 感觉异常:寒冷、发麻、发木、肿胀感、好似穿小鞋的紧缩感以及烧灼感 粗纤维受累为主 主要影响足位置觉与振动觉表现为:走路与站立不稳,特别在光线不佳的环境条件下、或者闭目时更为明显,也称之为感觉性共济失调踩棉花的感觉、所站地面有异样的感觉,有时用手翻书都困难,甚至靠触摸来分辨手中所握物体如钱币的大小也有困难细纤维受损较粗纤维受损更多见,最常见的还是细纤维与粗纤维同时受累的混合型表现3.糖尿病性自主神经病变:糖尿病性自主神经病变:起病潜伏、缓慢心血管系统:静息时心动过速;体位性低血压;无痛性心肌梗死消化系统:食管反流征;胃轻
17、瘫、麻痹性肠梗阻;糖尿病型腹泻;腹泻与便秘交替出现等 泌尿生殖系统:尿潴留、尿失禁;男性可有阳痿或早泄汗腺与周围血管:下肢皮肤干、凉、无汗,而上身大量出汗瞳孔:瞳孔缩小,对光反应迟钝或消失。对代谢的影响:对低血糖感知减退或无反应。2005版中国糖尿病防治指南临床表现临床表现心血管系统自主神经病变体位性低血压 从平卧位改为站立后1分钟与5分钟各测量1次血压,若站立位收缩压较平卧位时降低30mmHg以上,则属于体位性低血压 静息时心动过速静息时90100次/分,不受呼吸、体位改变与轻度运动锻炼的影响 无痛性心肌梗死糖尿病周围神经病变有多严重?糖尿病周围神经病变有多严重?每年的非外伤性截肢患者中有5
18、0%以上是糖尿病患者糖尿病足病的截肢率是非糖尿病患者的25倍1早期正确的预防和治疗。可使4985%的患者免于截肢2,3截肢坏疽1.Calle-Pascual AL,et al.Diabetes Metab 1997;23:519-523.2.IDF.Diabetes Atlas.http:/www.eatlas.idf.org/Complications/Major_diabetic_complications/3.IDF.Position statement:The diabetic foot:amputations are preventable.http:/www.idf.org/hom
19、e/index.cfm?node=1408 Lancet 封面故事封面故事截肢截肢1.IDF.Position statement:The diabetic foot:amputations are preventable.http:/www.idf.org/home/index.cfm?node=1408 全球每30秒就有一个肢体因糖尿病被截肢糖尿病自主神经病变有多严重?糖尿病自主神经病变有多严重?心源性猝死心脏自主神经病变心脏自主神经病变无痛性心肌缺血无痛性心肌梗死猝死猝死糖尿病周围神经病的诊断1.糖尿病病史2.周围神经病的症状和体征:量表:TSS,NIS,NDS3.实验室及辅助检查:血同
20、型半胱氨酸(Hcy)测定;脑脊液(CSF);肌电图(EMG)4.神经系统检查筛查神经功能检查神经病学临床评定量表简介(1)TSS(足部总体症状评分)以足部或腿部刺痛、烧灼感、剧痛或麻木四种症状的严重度和发作频率进行评估;严重度:从未出现、轻度、中度和重度;发作频率:偶发、频发、持续发作;最低分0分,最高分14.64*TSS:total symptom score 神经病学临床评定量表简介(2)NIS(神经损害评分/神经缺损评分)评定内容:四肢肌群的虚弱程度;肌肉牵张反射:肱二头肌、肱三头肌、肱桡肌、膝、踝食指和拇趾的触压觉、振动觉、位置觉、针刺痛觉检查NIS(LL):仅指下肢神经损害评分*NI
21、S:Neuropathy Impairment Score 神经病学临床评定量表简介(3)NDS(神经病残疾评分)对多发性神经病特定的神经功能损伤进行评价,用于监测病情的演变。评价内容包括:颅神经、肌无力、反射、感觉。左右两侧分别评分。最低分为0,一侧最高分:140,双侧最高为280分。分数越高,神经功能缺损越多。*NDS:Neuropathy Disability Score 神经病学临床评定量表简介(4)NSS(神经病症状评分)针对患者是否存在周围神经病的前瞻性问卷可在不同时间段对患者进行评价。详细纪录患者自诉的症状,阳性症状应该由左右交替检查证实,对症状无法肯定时,不记分。包括肌无力症状
22、(头部/四肢)、感觉障碍(阳性/阴性症状)、自主神经症状。评分为所有17项得分之和,每项存在1分,不存在0分,最低0分,最高,女性16分,男性17分分数越高,提示可能存在神经功能障碍的症状越多。*NSS:neuropathy symptoms score 实验实验室室检查检查CSFCSF细胞数正常糖增高蛋白增高:57-66%患者 50mg%,多数400 mg%球蛋白增高山梨醇增高,肌醇降低肌电图(肌电图(EMGEMG)常早期发生变化,远端多为神经原性改变,近端多为混合性改变(神经源性+肌源性)神经传导速度降低,对早期诊断有价值DPNDPN筛查筛查针刺痛觉温度觉音叉振动觉(使用128Hz音叉)1
23、0-g单丝压力觉踝反射10-g单丝压力觉音叉振动觉温度觉 联合应用多于一项以上的临床检查方法诊断远端对称性多神经病变的敏感性87%DIABETES CARE,VOLUME 30,SUPPLEMENT 1,JANUARY 2007神经功能检查神经功能检查明确DPN的检查方法 神经电生理检查(常用NCV)正中神经、尺神经、腓总神经和胫神经的运动功能正中神经、尺神经、桡神经和腓肠神经的感觉功能定量感觉检查(QST)神经活检:侵入性检查皮肤活检:创伤性检查研究使用为主NCVQST周围神经系统简图周围神经系统简图临床表现与受累神经的关系临床表现与受累神经的关系粗纤维粗纤维细纤维细纤维有髓纤维有髓纤维肌肉
24、控制触摸振动位置觉运动神经薄髓纤维无髓纤维感 觉 纤 维冷感觉疼痛觉温暖觉疼痛觉薄髓纤维 无髓纤维自主神经纤维心率、血压、出汗胃肠道、泌尿生殖系统功能A A/A CCA 感觉性多发性神经病变与受累神经感觉性多发性神经病变与受累神经细纤维受累为主 主观感觉异常 麻木、蚁走感 感觉减退 对称性末梢型分布 疼痛 烧灼痛、闪电样痛,约10%伴发粗纤维受累为主 深感觉障碍振动觉减退(2/3患者)位置觉减退对称性腱反射改变踝反射消失(多见)膝反射消失或减退(1/2-1/4患者)上肢腱反射减弱或消失(少见)NCV MNCV评价病理类型的意义SNCV 用于测量大纤维髓鞘损伤明确明确DPN的检查方法的检查方法电
25、生理检查电生理检查 注意事项 NCV不能检测细纤维的损伤 临床上可能病人很痛,但NCV正常诊断标准诊断标准糖尿病的诊断标准有糖尿病周围神经病变(DPN)的症状和体征 以下5项检查中如果有2项或2项以上即提示DPN 温度觉异常;尼龙丝检查显示足部感觉减退或消失;振动觉异常;踝反射消失;NCV检查显示有2项或2项以上减慢。排除其它疾病引起的神经损伤 如颈腰椎病变,脑梗,格林巴利综合征,等。糖尿病周围神经病变诊疗规范 纪立农 崔丽英 胡仁民DPN治疗原则及药物选择治疗原则及药物选择基础治疗:控制血糖对因治疗抗氧化应激:抗氧化剂1,2(奥力宝)改善神经营养血管障碍(凯时)改善代谢(唐林)神经修复:弥可
26、保 对症治疗:改善临床症状其他治疗:神经营养剂、神经生长因子1.D.Ziegler,et al.Diabetic Medicine,2004(21)1141212.2005年中国糖尿病防治指南DPN的治疗的治疗1.控制血糖控制血糖早期严格控制血糖是治疗DPN的关键UKPDS&DCCT均证实良好的控制血糖减少糖尿病神经病变的发生(-60%)防止糖尿病神经病变的进一步发展控制血糖的治疗(略)DPN的治疗的治疗2.病因治疗病因治疗抗氧化剂硫辛酸(ALA)扩张血管改善微循环前列地尔、钙离子拮抗剂等改善代谢紊乱醛糖还原酶抑制剂(ARI)ADAADA对对DPNDPN病因治疗疗效的判定病因治疗疗效的判定 药
27、物类别 治疗目的 临床验证-硫辛酸 氧化应激 很多RCT证明有效醛糖还原酶抑制剂 山梨醇 泊那司他 无效 托瑞司他、折那司他 因AE 退市 非达司他 有效 依帕司他(唐林)未判断 血管扩张剂 神经血管血流 一个RCT证明有效RCT:随机对照临床研究Diabetes care.2005,28(4)956.是DPN的基本治疗:弥可保严格、稳定地控制血糖能够延缓DPN进程 然而控制血糖不能直接修复神经,缓解症状故修复损伤神经的治疗是DPN的基本治疗修复损伤神经的治疗可以全面改善神经功能,缓解症状针对单个病因的治疗往往比较局限DPN的治疗的治疗3.神经修复神经修复弥可保弥可保 是一种有效的是一种有效的
28、神经修复剂神经修复剂MethycobalMethycobal is a is a effectiveeffective remedy of repair remedy of repair nervesnerves弥可保弥可保能高浓度地转运入能高浓度地转运入神经细胞的细胞器,促进核神经细胞的细胞器,促进核酸和蛋白质以及磷脂的合成,酸和蛋白质以及磷脂的合成,修复损伤的神经修复损伤的神经1.容易高浓度转运入神经细胞细胞器2.增强神经细胞内核酸和蛋白质的合成3.促进髓鞘形成物质磷脂的合成4.促进轴浆转运5.促进轴突再生6.加快突触传递的早期恢复7.恢复被减少的神经传递物质-乙酰胆碱典型病例介绍典型病例
29、介绍男,51岁,糖尿病史10余年,手足麻木1月余。外院门诊口服甲钴铵片剂,效不显。入院查:血糖控制情况:FBS 7-8mmol/L,HbA1c 11%,生化其它正常治疗方案:控制血糖(胰岛素)弥可保 IV QD2天后,麻木感觉好转,但诉出现针刺样疼痛。继续治疗一周后,症状明显改善。10天后出院,改服弥可保口服。1月后门诊复诊,手足麻木完全消失。DPN的治疗的治疗续续4.对症治疗:三环类抗抑郁药:阿米替林,奋乃静抗惊厥药:镇静安定药罂粟碱类镇痛药局麻药5.其他治疗神经营养剂:神经生长因子,神经节苷脂(GS)防治外伤、冻伤和烫伤Diabetes care.2005,28(4)956.RECOMME
30、NDATIONS BASED ON AVAILABLE EVIDENCERating Definition AStrongly recommends.The recommendation is based on good evidence that the service or intervention can improve important health outcomes.BRecommends.The recommendation is based on fair evidence that the service or intervention can improve importa
31、nt health outcomes.CRecommends.The recommendation is based on expert opinion.DRecommends against.The recommendation is based on expert opinion.ERecommends against.The recommendation is based on fair evidence that the service or intervention does not improve important health outcomes or that harms ou
32、tweigh benefits F Strongly recommends against.The recommendation is based on good evidence that the service or intervention does not improve important health outcomes or that harms outweigh benefits.IRecommends neither for nor against.2007ADA DPN筛查与治疗建议筛查与治疗建议n所有病人在被诊断为糖尿病时必须利用简单的临床试验来筛查远端对称性多神经病变(D
33、PN),并且从那时以后至少每年筛查一次(A)n除非病人的临床表现不典型而需要神经电生理检查外,其他情形很少需要这种检查(E)n一旦DPN诊断成立,对于无感觉足的特殊足部护理是适当的并且还可以降低其截肢的危险性(B)n每3-6个月必须对病足进行一次简单的检查。任何一个异常均需给于病足所需的特殊靴鞋、或者让预防专家或足医进行会诊(B)n对于自主神经病变的筛查应开始于诊断2型糖尿病的同时和诊断1型糖尿病的5年之后。自主神经病变同样很少需要神经电生理检查,同时该检查对自主神经病变的治疗及结果可能也没有太多的影响(E)2007ADA DPN筛查与治疗建议筛查与治疗建议续续n自我足部护理的教育和穿着专用鞋的治疗是整体治疗的重要组成部分(B)n为了改善病人的生活质量,只要能缓解自主神经病变相关特殊症状的多种治疗方法都是被推荐使用的(E)2007ADA DPN筛查与治疗建议筛查与治疗建议续续小小 结结目前DPN的发病机制尚未明确主要病因有慢性高血糖状态,氧化应激、神经营养血管障碍、代谢紊乱氧化应激是高糖介导组织损伤的主要原因ADA认为氧化应激有效治疗DPNDPN筛查非常重要,在诊断DM时及以后至少每年筛查一次修复损伤神经的治疗是DPN的基本治疗