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1、乙乙 型型 肝肝 炎炎 病病 毒毒 感感 染染母母 婴婴 传传 播播 阻阻 断断 哈尔滨嵩山医院哈尔滨嵩山医院哈尔滨嵩山医院哈尔滨嵩山医院第一页，共三十二页。二、非特异性预防治疗方法二、非特异性预防治疗方法三、特异性预防治疗方法、特异性预防治疗方法四、母婴传播阻断方式的选择四、母婴传播阻断方式的选择一、引言一、引言 五、评价疗效指标五、评价疗效指标 第二页，共三十二页。一、引言母婴传播是HBV感染的主要途径，在我国，30%50%慢性乙型肝炎患者是通过母婴传播途径感染的，阻断母婴传播是控制我国乙肝流行的关键手段 如何更好地实施母婴阻断，目前国内外尚未达成完整的共识，本草案，以期最终达成HBV母婴
2、传播阻断共识 第三页，共三十二页。非特异性预防治疗2、提倡健康的生活方式、提倡健康的生活方式 3、正规产检和肝脏检查、正规产检和肝脏检查 4、分娩期措施、分娩期措施1、孕前咨询指导、孕前咨询指导 5、产后迅速脱离污染环、产后迅速脱离污染环 第四页，共三十二页。非特异性预防治疗方法孕前咨询指导不符合抗HBV指征的患者;如其HBV DNA载量较低HBsAg阳性患者HBV DNA小于105拷贝/ml，HBeAg阴性患者HBV DNA小于104拷贝/ml，无明显肝脏纤维化推迟至分娩后再进行抗病毒治疗。此类患者在妊娠过程中应监测HBV DNA，如患者HBV DNA上升至大于107拷贝/ml，那么应在妊娠
3、中晚期应用妊娠B级药物降低HBV DNA载量，减少母婴传播风险。慢性HBV感染且希望怀孕的女性:符合抗HBV治疗指征者，可给予抗病毒治疗，待抗病毒应答后停药满6个月方可考虑妊娠。哈尔滨嵩山医院第五页，共三十二页。非特异性预防治疗方法提倡健康的生活方式 孕期应增加营养，防止过劳,均衡营养加强身体锻炼限制剧烈运动，防止腹部碰撞挤压和震荡，保护胎盘屏障，防止高危行为，戒烟酒。第六页，共三十二页。正非特异性预防治疗方法规产检和肝脏检查 应适当缩短产检时间，或按照专科医生推荐的复诊日期定期检查整个妊娠的产前检查一般要求是913次要详细询问孕妇以往月经周期和全面健康情况，有否有不良分娩史，认真询问近期有无
4、发热、感染病史及有无肝功能异常的病史，全面评价肝脏的健康状况，预测能否平安度过孕期 第七页，共三十二页。非特异性预防治疗方法4、分娩期措施、分娩期措施 注意产时补充能量，减少产妇体力消耗。轻症肝炎患者按产科指征选择分娩方式。重症肝炎孕产妇，积极保守治疗2448小时后，行剖宫产术分娩。分娩时防止产道损伤，防止或减少新生儿产伤、窒息及羊水吸入，减少母婴传播。导致母婴传播的因素包括婴儿暴露于宫颈分泌物及产妇的血液中，因此，新生儿娩出后应立即流动温水清洗，使其尽快脱离污染环境，减少感染时机。5、产后迅速脱离污染环境、产后迅速脱离污染环境医学百事通，在线医生咨询第八页，共三十二页。三、特异性治疗方法一免
5、疫治疗一免疫治疗1、主动免疫HBV疫苗 2、被动免疫乙型肝炎免疫球蛋白二抗二抗HBV药物及其生殖平安性研究药物及其生殖平安性研究干扰素类和核苷酸类药物乙型肝炎的主流药物干扰素类和核苷酸类药物根本解决自然状态下急性乙型肝炎的慢性化倾向问题80%的慢性乙型肝炎患者的病理过程趋向稳定和逆转。第九页，共三十二页。一免疫预防与治疗对于HBsAg阳性的孕妇，无论HBeAg是否阳性或病毒复制水平上下，围产期传播的时机不会因生产方式而改变。HBeAg阳性和阴性孕妇经母婴传播导致婴儿HBV感染的概率分别约为90%和40%。新生儿在产后24小时内接种HBV疫苗可以使母婴传播的风险减少约80%，且应在产后24小时内
6、注射乙型肝炎免疫球蛋白HBIG最好在6小时之内有助于降低母婴传播的风险。经胎盘的传播在母婴传播的构成比5%。导致经胎盘传播的危险因素包括产妇HBeAg阳性、HBsAg高滴度、HBV DNA高载量。第十页，共三十二页。1、主动免疫HBV疫苗一项Meta分析，未接种Vs接种 母婴传播的相对风险为0.2895%CI：0.20.4。单独HBV疫苗可用于一些孕妇HBsAg检测困难的偏远地区。Lee C,Gong Y,Brok J,et al.Effect of hepatitis B immunisation in newborn infants of mothers positive for hepa
7、titis B surface antigen:systematic review and metaanalysis.BMJ,2006,332(7537):328-336.一项随机双盲对照试验，大三阳性母亲所产的新生儿，在出生后12小时内不给予HBIG，而按照推荐方案给予34次的HBV疫苗注射，可以预防70%95%的围产期HBV感染.Assateerawatt A,Tanphaichitr VS,Suvatte V,et al.Immunogenicity and protective efficacy of low dose recombinant DNA hepatitis B vacci
8、ne in normal and high-risk neonates.Asian Pac J Allergy Immunol,1991,9(2):89-93.在孕妇管理方面，所有孕妇应在妊娠早期常规检查HBV标志物。过去6个月内曾经有一个以上或者有HBsAg阳性的性伴侣者，应在分娩时予以复测9。Mast EE,et al.(ACIP).A comprehensive immunization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virus infection in the United States:recommendation
9、s of the Advisory Committee on Immunization Practices(ACIP)part 1:immunization of infants,children,and adolescents.MMWR Recomm Rep 2005;54(RR-16):1-31.第十一页，共三十二页。2、被动免疫乙型肝炎免疫球蛋白一项Meta分析，与单用疫苗的新生儿相比，加用HBIG被动免疫那么可更进一步减少HBV感染的相对风险(0.54,95%CI 0.410.73)Lee C,Gong Y,Brok J,et al.Effect of hepatitis B immu
10、nisation in newborn infants of mothers positive for hepatitis B surface antigen:systematic review and metaanalysis.BMJ,2006,332(7537):328-336.出生后1224 h内主、被动免疫，随后完成23次连续疫苗注射，可有效预防大三阳性的急性或慢性HBV感染孕妇的母婴传播，其有效率可达85%95。Andre FE,Zuckerman AJ.Review:protective efficacy of hepatitis B vaccines in neonates.J
11、Med Virol,1994,44(2):144151.虽然临床试验已肯定接种HBV疫苗和HBIG仅在出生后24h内有效，但研究说明，暴露后72h内给予HBIG亦可提供保护作用。小三阳母亲所产新生儿接受主被动免疫后预计可以获得与大三阳性母亲所产新生儿相同水平的保护作用。第十二页，共三十二页。二抗HBV药物及其生殖平安性研究1、替比夫定telbivudine,LdT妊娠晚期慢性乙型肝炎患者使用LdT后对胎儿宫内感染的阻断作用 治疗前两组孕妇血清HBV DNA水平之间无显著性差异，但分娩前治疗组孕妇血清HBV DNA显著低于对照组。治疗组和对照组新生儿出生时血清HBsAg阳性率两组间无显著性差异；
12、但7月龄时血清HBsAg阳性率两组相比有显著性差异。张丽菊,王玲.替比夫定对妊娠后期乙型肝炎病毒宫内感染的阻断作用.中华肝脏病杂志,2022,17(8):561-563.生殖毒性研究未观察到有损害生育能力的证据 临床前研究 未观察到有致畸作用及对胚胎的发育有不良影响 发育毒理学 未观察到对胎仔有损害的证据 对妊娠大鼠和家兔的研究 可以通过胎盘 第十三页，共三十二页。二抗HBV药物及其生殖平安性研究2、替诺福韦替诺福韦(tenofovir,TNV)临床研究对606名孕妇在妊娠头3个月内使用TNV，对336名孕妇在妊娠在36个月内使用TNV，结果不仅显示孕妇的HBV DNA得到了有效的抑制，且无明
13、显的副作用。3、拉米夫定、拉米夫定lamivudine,LAM用于治疗孕妇慢性用于治疗孕妇慢性HBV感染感染已有较长的历史，但迄今尚未见到拉米夫定相关的生殖毒性和已有较长的历史，但迄今尚未见到拉米夫定相关的生殖毒性和胚胎毒性的临床报道。胚胎毒性的临床报道。4、其他抗病毒药、其他抗病毒药ETV、ADV、干扰素不主张在妊娠前、干扰素不主张在妊娠前6个个月以及妊娠的任何时期采用月以及妊娠的任何时期采用ETV、ADV或干扰素类药物治疗或干扰素类药物治疗HBV感染的孕妇，也不主张采用这感染的孕妇，也不主张采用这3种药物预防母婴传播种药物预防母婴传播 第十四页，共三十二页。三抗HBV药物的妊娠分类第十五页
14、，共三十二页。美国FDA药物分类 A类药物：类药物：对照研究未见到对胎儿有明显危害的迹象对照研究未见到对胎儿有明显危害的迹象;B类药物：现有的动物研究没有人类对照研究或动物风类药物：现有的动物研究没有人类对照研究或动物风 险研究险研究 证实无致畸型证实无致畸型/胚胎风险的发生，但未得到人类对照研究的肯定胚胎风险的发生，但未得到人类对照研究的肯定 C类药物：在动物研究中有致畸型类药物：在动物研究中有致畸型/胚胎风险发生，没有人类对照研究胚胎风险发生，没有人类对照研究;D类药物：具有对胎儿危害确实凿证据类药物：具有对胎儿危害确实凿证据,但孕妇用药后有绝对的好处但孕妇用药后有绝对的好处(利大于弊利大
15、于弊);X类药物：有确凿证据说明会导致胎儿的危险类药物：有确凿证据说明会导致胎儿的危险,并且在孕妇中使用所产生的风险明显大于任何并且在孕妇中使用所产生的风险明显大于任何可能的收益可能的收益(弊大于利弊大于利)。医学百事通，医生在线预约第十六页，共三十二页。四、母婴传播阻断方式的选择231二分娩阻断二分娩阻断一产前阻断一产前阻断三产后阻断三产后阻断第十七页，共三十二页。一产前阻断HBV DNA 5 log copies/mLHBeAg阳性或HBeAg 4 log copies/mLHBeAg阴性，或者有明确的肝纤维化但无肝硬化，应该在怀孕前开始治疗，如果对治疗产生持久应答，可以考虑在怀孕前停止治
16、疗，但停药后，应在妊娠期内严格监控，以防肝炎复发。如果已经患有肝硬化，应在孕前即接受抗病毒治疗，并且应该在孕期及产后持续抗病毒治疗，在妊娠期间应该采用“B类药物治疗。HBV DNA 5 log copies/mLHBeAg阳性或HBV DNA 7 log copies/mL)，在分娩前3个月可采用“B类药物合理治疗，分娩后可采用正规的治疗方案。第十八页，共三十二页。抗病毒治疗抗病毒治疗希第十九页，共三十二页。抗病毒治疗过程中意外妊娠的个体化治疗 LAM或“B类药物：停止治疗：妊娠期监测，分娩后重新开始治疗肝炎轻、严重突发和病情进展风险较低的患者。继续治疗：为减少母婴传播、减少重肝的发生，可以考
17、虑在妊娠晚期选择使用 ETV、ADV：建议终止妊娠；假设坚持妊娠LAM或一种“B类药物。目前尚不清楚ETV和ADV是否能减少母婴传播，没有治疗指征的慢性乙型肝炎和HBV DNA阳性的HBsAg无病症携带者，不推荐使用ETV或ADV预防母婴传播。干扰素类药干扰素类药：建议终止妊娠，且干扰素类药禁用于妊娠期乙型肝炎的治疗或母婴传播阻断。第二十页，共三十二页。二分娩期阻断-分娩方式的选择近期的Meta分析强烈支持剖宫产较阴道分娩能有效减少HBV的母婴传播剖宫产，10.5%;阴道分娩,28.0%，两组比较具有统计学意义(RR 0.41,95%CI 0.280.60,P 0.000001)存在争议 分娩
18、时子宫收缩引起母亲血液向胎儿灌注、羊膜破裂后感染以及胎儿直接接触母亲产道内受感染的血液或分泌物 需要更高质量的随机对照研究来评估剖宫产相对于阴道分娩预防HBV母婴传播的优势19 Yang J,Zeng XM,Men YL,et al.Elective caesarean section versus vaginal delivery for preventing mother to child transmission of hepatitis B virus a systematic review.Virol J.2022,5:100.第二十一页，共三十二页。三产后阻断1HBsAg 阳性母亲
19、新生儿免疫预防阳性母亲新生儿免疫预防主动与被动联合免疫主动与被动联合免疫1、所有HBsAg阳性母亲的新生儿均应在出生后12h内于不同部位注射单抗原HBV疫苗1次和HBIG 100IU-200IU和国家方案免疫乙肝疫苗的注射2.体重小于2000g的早产儿，由于这些婴儿可能减少HBV疫苗的免疫原性，首次疫苗剂量出生剂量不应计为系列疫苗局部。另外3次疫苗总共4次应该在婴儿满1月龄时开始注射即0、1、2、7月Mast EE,Margolis HS,Fiore AE et al.Advisory Committee on Immunization Practices(ACIP).A comprehens
20、ive immunization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virus infection in the United States:recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices(ACIP)part 1:immunization of infants,children,and adolescents.MMWR Recomm Rep 2005;54(RR-16):1-31.第二十二页，共三十二页。2HBsAg情况不明母亲所生婴儿的免疫
21、预防情况不明母亲所生婴儿的免疫预防1、住院后立即抽血检测。尚未公布就已经分娩的情况下，所有的新生儿都应该于出生后12h内注射首剂单抗原HBV疫苗不用HBIG。如果母亲为阳性，其婴儿接受HBIG 100 IU肌肉注射，不能晚于7日龄，完成疫苗注射。如果母亲为阴性，完成HBV疫苗系列注射，不必要HBIG 9。2.体重小于2000g的早产儿可能减少疫苗的免疫原性，如果其母亲的HBsAg状况在分娩后12h内还不明确，应该接受单抗原HBV疫苗和HBIG(0.5 mL)注射，出生时的疫苗剂量不应计入推荐完成的3次系列疫苗中，应该根据母亲HBsAg的检测结果在推荐的时间内追加注射3次疫苗共计4次第二十三页，
22、共三十二页。母乳喂养 的问题 大量研究证实围产期感染率在母乳喂养和奶粉喂养的已接种过疫苗的婴儿之间无明显差异 接受HBIG和HBV 疫苗的婴儿，母乳喂养不是HBV感染的禁忌证，且母乳喂养并没有干预婴儿对HBV疫苗的免疫反响 HBsAg阳性母亲所生的婴儿出生后在注射HBIG和HBV 疫苗的前提下，可立即开始母乳喂养Beasley RP,Stevens CE,Shiao IS,Meng HC et al.Evidence against breastfeeding as a mechanism for vertical transmission of hepatitis B.Lancet,1975
23、,2(7938):740-741.De Martino M,Appendino C,Resti M et al.Should hepatitis B surface antigen positive mothers breast feed?Arch Dis Child,1985,60(10):972-974.Hill JB,Sheffield JS,Kim MJ et al.Risk of hepatitis B transmission in breast-fed infants of chronic hepatitis B carriers.Obstet Gynecol,2002,99(6
24、):1049-1052.Wang JS,Zhu QR,Wang XH.Breastfeeding does not pose any additional risk of immunoprophylaxis failure on infants of HBV carrier mothers.Int J Clin Pract,2003,57(2):100-102.第二十四页，共三十二页。母乳喂养的问题干扰素类药物和阿德福韦酯是否经过乳汁排泄尚不清楚拉米夫定经过乳汁排泄，且乳汁与血浆中的浓度相似 替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦酯可以经过乳汁排泄，但在人类，这3种药物是否经过乳汁排泄尚不清楚 为防止新
25、生儿暴露于抗HBV药物所带来的可能伤害，建议哺乳期母亲防止使用抗HBV药物，正在使用的母亲患者，建议防止母乳喂养第二十五页，共三十二页。五、评价疗效指标 二治疗为目的疗效评价二治疗为目的疗效评价一以阻断为目的疗效评价一以阻断为目的疗效评价第二十六页，共三十二页。一以阻断为目的疗效评价1、免疫接种阻断HBV母婴传播的疗效评价 新生儿脐血检测HBsAg水平，接受HBIG注射和完成系列HBV疫苗注射后应在9个月18个月再次检测抗-HBs和HBsAg，假设HBsAg阴性，提示未发生宫内母婴传播或免疫接种阻断成功。2、孕妇免疫接种阻断HBV母婴传播的疗效评价新生儿脐血检测HBsAg水平，完成系列HBV疫
26、苗注射后应在9个月18个月龄再次检测抗-HBs和HBsAg，假设HBsAg阴性，提示未发生宫内母婴传播或产前孕妇主动免疫成功。3、分娩方式阻断HBV母婴传播的疗效评价剖腹产的婴儿出生后0、3、6个月静脉血检测HBsAg和HBV DNA水平，假设为阴性那么提示未发生宫内传播或分娩方式阻断成功。第二十七页，共三十二页。二治疗为目的疗效评价1、新生儿、新生儿HBV感染阻断的疗效评价感染阻断的疗效评价新生儿脐血检测HBsAg水平，接受HBIG注射和完成系列HBV疫苗注射后应在918个月再次检测抗-HBs和HBsAg水平，假设HBsAg阴性，提示未发生宫内母婴传播或抗病毒治疗阻断母婴传播有效。第二十八页
27、，共三十二页。2.孕妇抗乙肝病毒疗效评价1孕前接受抗病毒治疗但怀孕后停药者：在整个妊娠期内监测孕妇血清HBV DNA水平和ALT活性，假设停药后血清HBV DNA水平和ALT活性升高，提示肝炎活动，应选择拉米夫定或“B类药物持续治疗 2整个孕期接受抗病毒治疗者：动态监测孕妇血清肝功能、乙肝二对半及HBV DNA水平，判断孕妇对抗病毒药物的应答情况，假设肝功能长期稳定，HBV DNA水平持续降低或检测不到，提示抗病毒治疗应答良好，并有可能使胎儿受益。3产前3个月开始抗病毒治疗者：应反复检测肝功能及HBV DNA水平。第二十九页，共三十二页。妇 科传染病方案生育手术定点单位妇科感染性疾病感染病妇科肿瘤手术及化疗放疗肝脏损伤常见妇产科疾病妇科微创手术第三十页，共三十二页。第三十一页，共三十二页。内容总结乙 型 肝 炎 病 毒 感 染。过去6个月内曾经有一个以上或者有HBsAg阳性的性伴侣者，应在分娩时予以复测9。干扰素类药：建议终止妊娠，且干扰素类药禁用于妊娠期乙型肝炎的治疗或母婴传播阻断。拉米夫定经过乳汁排泄，且乳汁与血浆中的浓度相似。谢谢第三十二页，共三十二页。