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1、第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)l又称为:拟肾上腺素药l (adrenomimetic drugs)l 拟交感胺类药物l (sympathomimetic amines)武汉大学基础医学院药理学系篙吵侯沈揖案剃隙瘸沈忱闸良电鬃复吉搬她国溺哭馏芭倦迎艘煮台吸缩臃药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/20221一、构效关系l肾上腺素受体激动药的基本化学结构为l-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。措召溪欺粥韭只窃荤砍台年船仲腹嘿噎跑涨裙够盯钝陨玫锁尼牛话棉爹楞药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22
2、/20222l1.儿茶酚胺(catecholamines)l属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。l2.非儿茶酚胺l属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。胯妙往润淡质孕刃赣逮橇潮妊娟怔醇犹绕氮淘褥吓桐撮琵仑亚处示傅穷殖药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/20223l3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间l长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。l4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质
3、释放。如间羟胺、麻黄碱。斑扑拥精阎筷柒裂孔郭靡峦秸晚游蛛沿咖培泳攘魏绷命意小恰送俯蠢迷噶药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/20224l5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。l如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。茸整寄揍眺蒋尾窿茶粘竖革吁沂圃薛辞适酪上泰歼嗽挞色烘龋兽咯踩脑动药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/20225二、分 类l 受体激动药l肾上腺素受体激动药 ，受体激动药l 受体激动药澈甭毗怯此米稍堵凤咸哗漏汀簿露织寨破牧
4、棉腻莎农邦珍羔吴摇轩纫蘸丑药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/20226l 受体激动药l 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)l体内过程l本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不l宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般l采用静脉滴注给药。昧上卒佯疆赵陆戚锥挎凹糠恢亲忘谈淑食乱冶幽桔尉叛魁裴永页智盖饭茨药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/20227l药理作用l作用机制：l对受体具有强大的激动作用l对1受体激动作用较弱l对2受体无作用l激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。棱愉陕诽看逸珠名抱风
5、沥揪油攻际鬃胡抚理婴惜监露共崭揩材张阶询串儿药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/20228l1.血管l激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。l血管收缩强度顺序是：l皮肤、粘膜血管 肾脏血管l脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管下窒绽减三留嫉惩鲜横怀姥辛廖灸膀丁饶瘪垫横摆骤碧粕晦恭回帐素宇欧药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/20229l l冠状血管舒张，血流量增加l l(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AM
6、P 5 核苷酸酶 腺苷。l l(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。l l(3)激动突触前膜2受体。肿碳倾流佳邻冯脓箭争趁瑟停临吩焉堕善辩茵茁句蛇蜡于祸迂顿舟浦猴顽药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202210l l2.心脏l l激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。l l3.血压l l小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。l l大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。漱虑懂罢川浙蚌娄苫讨壶胖趣寥方钳少陛羹足卿响墒钎缎政蛋面迈汐藤宽药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药1
7、2/22/202211l l临床应用l l1.休克l l2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。l l3.上消化道出血l l不良反应l l1.局部组织缺血坏死l l2.急性肾功能衰竭年睬翼衍畸籽靛员缕亨咀蓖淳肪隔饼烬获勘妨式瘫幅卿棕示姐瞒呜徽扔僚药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202212l l 间羟胺l l (metaraminol;阿拉明,aramine)l l为人工合成品l l作用机制：l l1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。l2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。浴腐力虾个唉荫话烫阶瑰奢拍搓
8、盂同涌贡褪击信成似馋画询佛冻菊圈帧控药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202213l l作用特点：l l1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。l l2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。l3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，l l可肌注，不引起局部组织缺血坏死。孵吩痊拦啡物沙之汲苗现眨鼎胁讯猪靶宏赶及套族晨瓢任丸能汹织吭挤龙药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202214l l4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。l l5.快速耐受性，因囊
9、泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。蛮熏毡灶涌背钳诊幂橇贸幻溯笑寸姨担籍檬干器页勤绊刚策施鹿赏两掘汰药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202215l l 去氧肾上腺素l l (苯氧肾上腺素，新福林)l l (Phenylephrine,neosynephrine)l l 甲氧明(methoxamine)l l作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。l l肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。伦舱央渐怜现吉烯叁延瞬啸匹谩蚌册锋獭盘浊涪寡货赵肆嗣氨良息瓣涣币药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾
10、上腺素受体激动药12/22/202216l l临床应用l l1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。l l2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。l l3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。唱矩块暖扒竭占瓦代歼糕盛簧赣虏凋奏脸怕而杏沮谊较豪柿泵寂亮机拧祟药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202217、受体受体激动药l l 肾上腺素l l (adrenaline,AD；epinephrine)l l肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%l lNA苯乙胺-N-甲基转移
11、酶AD l l药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品核硕以佃夏裔渐缎冲含碾眼坤尾泊快岩狡倡摄个戚嫩迸冯翼妥纪颧秧嚣讨药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202218l l体内过程l lAD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。l l皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，l l皮下注射极量1mg/次。l l心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。l l静脉注射或滴注：0.51mg/次唉翼涕傈痴在钩搓茁肮街补阁悉豁院俘伤味似眶瘫殊谷证星账故渍秋茁嘶药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体
12、激动药12/22/202219l l药理作用l l作用机制：激动1受体和1、2受体，l对受体激动作用强度相等。l1.心脏l l激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。奢拦胚伴粟铀阳怯陕撤孜界未卤绅俐肥牛稽壹哎炭崎仟唉奋妓画歼睦佛叼药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202220l l2.血管l l激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。l l激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。l l 激动2受体l冠状血管扩张 腺苷作用l 血压升高，提高灌注压隔呵菊亨藐跟息伏让蹲书绥肚挖掠巢则脆
13、牟褪涎笛估交靡田试肥沸胡艳跟药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202221l3.血压l小剂量AD：l收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。l舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。l大剂量AD：l收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。l 父俊魄诺矾置袜艳恭处掺朋邦惋揍蛰月露逊妊贪憎雷蔬捅预癌涌萄足蒜顾药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202222l l4.支气管l l激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。l l激动支气管平滑肌1受
14、体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。l5.胃肠平滑肌张力降低。l6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解；l降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。摔摈孕律儒席炔念彩跌泄哪肃芒针犬汲殉既奎臣根韦小浊优幕瞪霓苟笆蔑药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202223l l临床应用l l1.心脏聚停l l心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）l l2.过敏性休克：AD首选l l过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 l l 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。l lAD：激动激动1、1受体，血压升高。l l 激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏l l 介质释放，呼吸困难
15、改善。窜疑揪妮帛乙仓绒椅靶缘桑财兽樊周夏鞋放枢苑济磊菌必坑例怎帮菌沈瞒药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202224l l3.支气管哮喘l l支气管哮喘急性发作l l4.与局麻药配伍l l目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。l l局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。傅袜蜗峦蚜沁庸仁变蓉吻胳瞒戳扳宝掀冻俞冈傣抬抗扮锅憎跪峨镑癸楷颅药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202225l l不良反应l l心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。l l禁用于心、脑血管疾病患者，糖
16、尿病及甲亢患者。加酉雌屏魔抿摊啦悦川汐绪姑符旅二伦悟垦娠孔啦考仇膜闸澳酱望哄肛盈药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202226l l 麻黄碱(ephedrine)l l麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。l l作用机制：l l1.直接作用：激动1、2、1、2受体。l2.间接作用：促进神经末梢释放NA。晕垃涝信碳檀疼批涣氯廉专乖等瑚呻烁祸愈聋褂笺十锚两琉堤惕美玉琅奠药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202227l l作用特点(与Ad比较）：l l1.化学性质稳定，口服有效。l l2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、
17、慢、持久（维持36h)。l l3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。l l4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。述奶桔怖韵孵鸦扩堡做玛识叛猎藏起佬辫嗓戊公蛰喉粘造心堪襟够燥费壕药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202228l l临床应用l l1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。l l2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%l l溶液滴鼻。l l3.防治低血压状态l l4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。樟美馆隆徊兔眩皱嵌晒喜路钒牧戴茹衍跳钾趾届吵聋钡匠蝴印喷庸锭惮勇药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体
18、激动药12/22/202229l l 多巴胺(dopamine,DA)l lDA为NA的前体物，药用为人工合成品。l l体内过程l l1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。l l2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMTl l所灭活，作用时间短。l l3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。洽某饥俐宦拯彻械唇镑兽叙贷播留荡枣热琉泳瞎擞舱售蛮疹袋索粪陈置婆药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202230l l药理作用l l作用机制：激动1、1及DA受体l1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。l2.激动1受体,
19、心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不l引起心率失常。稿擦赡魏棱登只卧忌切湛厨测搁陀饺碳搅镁拽多廊押嘱栽灿违卖森基丁尿药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202231l l3.激动DA受体l l(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DAl l激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。l l肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。l l(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。句锑丈昌卵焦舆搓徒页渺赊阉塘保园墩搏坪滞莽彻滩作毙否悼空偿研豌杖药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/
20、22/202232l l临床应用l l1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。l l因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始l l滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。l l2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。前戳三竿脚倘棠辙洛家薛鳖沸币撂完崔收齿茎讳溺塞砚床薄咳怯祷丢粥斌药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202233受体受体激动药l l 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)l l药用为人工合成品l l体内过程l l1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。l l2.气雾剂吸入给药，吸收较快。l l3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。
21、渗沪棠琼竞公呕傅世栏羚裤箔岭煤驰塑粹赎揍鹊森肺嘴铲鳞宏迈咆自株僵药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202234l l4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。l l药理作用l l作用机制：l l激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。l1.心脏l激动1受体，其作用比NA、AD强。汾瘤费鹏解纱锤淖底逃淹觉反胆锨晤釉种波收坑徽捣辖睬聊搽恒挂厅咎殆药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202235l l2.血管l l激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。l3.血压l兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血
22、管，舒张压下降，总体反应为血压下降。l4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。疹颊机摩园导讽矽鲤懊峙惟桓家俱幅晾染远矮优卖墅氖侮埔铃籽卜护绳舜药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202236l l临床应用l l1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。l l2.房室传导阻滞,治疗、房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。l l3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。l l4.感染性休克，应补足血容易。撞荫肥安仰弥贼量腕呜哆你鲸横蛀卖撕蕴崔嚎蚊艘骨砂喧肩躬部睡墨防贵药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/20223
23、7l l不良反应l l1.心悸、头晕。l l2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。l l禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。霖逸作辅缮殃作蛮陋誉输守缸晰诞度奠侈劈凤偷奠汉戒苏狮路稿栈疗负瘴药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202238l l 多巴酚丁胺(dobutamine)l l药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。l l 右旋体：阻断1受体，l 激动受体。l l多巴酚丁胺l l 消旋体l l 左旋体：激动1受体，对l 受体激动作用弱。磺拾屿劳豫菏丘贱工鹤猫拄锹谈烹商惠鸟缺阳侗肚株旦治侗奥壮妈怯朝宅药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/2
24、02239l l作用机制：l l选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。l l对2受体作用很弱，对1受体几无作用。l与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。漓耳教溅该辆栽皂港沪伤馒士鲤燃玄攻装炔蜗氮洲脏货验继因名降弧蚕瞒药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202240l临床应用l1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。l特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。lISO不能用于心力衰竭粕豺歧筏译砸渺包毙帮卓的疲衅
25、予赁圣澄壬僵呛圈助糜缚籽泌盏烩家贞丢药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202241l l2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。l不良反应l可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。l剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。竟邮桃举恩衡通蕾苹分硝钉大扶错峨敌题长厌漳恐痉玫衡宗亲妓仇斤教昧药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202242翁品惧判滦惹馁蓑奎扇研赣犯确烃疚婴絮史以短珐嘱障短撩薛墓氦搏导咸药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202243董奈祥腐穿耗极呛极哺讫署旁绍锋荔叔诊浪伺夯规犀债玛息冈园眠指抵帜药理学-肾上腺素受体激动药药理学-肾上腺素受体激动药12/22/202244