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1、癫痫治疗中的一些特殊考虑癫痫治疗中的一些特殊考虑对单次发作的治疗考虑对单次发作的治疗考虑定义：无促因（定义：无促因（定义：无促因（定义：无促因（unprovokedunprovokedunprovokedunprovoked）的单一的）的单一的）的单一的）的单一的1 1 1 1次发作、次发作、次发作、次发作、24242424小之内的多次发作、单次的癫痫连续状态均属小之内的多次发作、单次的癫痫连续状态均属小之内的多次发作、单次的癫痫连续状态均属小之内的多次发作、单次的癫痫连续状态均属于单次发作范畴于单次发作范畴于单次发作范畴于单次发作范畴是否为真正的单次发作：必须详细的询问病史，是否为真正的单次
2、发作：必须详细的询问病史，是否为真正的单次发作：必须详细的询问病史，是否为真正的单次发作：必须详细的询问病史，除强直阵挛发作之外是否还有别的发作形式除强直阵挛发作之外是否还有别的发作形式除强直阵挛发作之外是否还有别的发作形式除强直阵挛发作之外是否还有别的发作形式评估再次发作可能性：预示再次发作的因素（评估再次发作可能性：预示再次发作的因素（评估再次发作可能性：预示再次发作的因素（评估再次发作可能性：预示再次发作的因素（EEGEEGEEGEEG异常、潜在的病因、睡眠中发作、家族史、部分异常、潜在的病因、睡眠中发作、家族史、部分异常、潜在的病因、睡眠中发作、家族史、部分异常、潜在的病因、睡眠中发作
3、、家族史、部分性发作）性发作）性发作）性发作）对单次发作的治疗考虑对单次发作的治疗考虑对于儿童来讲，对于儿童来讲，对于儿童来讲，对于儿童来讲，2 2 2 2年内再次发作的比例在年内再次发作的比例在年内再次发作的比例在年内再次发作的比例在40-50%40-50%40-50%40-50%左左左左右右右右有神经系统异常、复杂部分发作、有神经系统异常、复杂部分发作、有神经系统异常、复杂部分发作、有神经系统异常、复杂部分发作、EEGEEGEEGEEG异常的儿童异常的儿童异常的儿童异常的儿童再次发作的比例可能达到再次发作的比例可能达到再次发作的比例可能达到再次发作的比例可能达到80-90%80-90%80
4、-90%80-90%只有强直阵挛发作、神经系统正常、只有强直阵挛发作、神经系统正常、只有强直阵挛发作、神经系统正常、只有强直阵挛发作、神经系统正常、EEGEEGEEGEEG正常的儿正常的儿正常的儿正常的儿童再次发作的比例在童再次发作的比例在童再次发作的比例在童再次发作的比例在15-30%15-30%15-30%15-30%左右左右左右左右单次发作的儿童几乎都可以暂时不给予单次发作的儿童几乎都可以暂时不给予单次发作的儿童几乎都可以暂时不给予单次发作的儿童几乎都可以暂时不给予AEDsAEDsAEDsAEDs治疗治疗治疗治疗对单次发作的治疗考虑对单次发作的治疗考虑成人再次发作的比例在成人再次发作的比
5、例在成人再次发作的比例在成人再次发作的比例在30-6030-6030-6030-60之间之间之间之间有明确的有明确的有明确的有明确的迟发病因迟发病因迟发病因迟发病因和和和和EEGEEGEEGEEG异常，再次发作的可能性异常，再次发作的可能性异常，再次发作的可能性异常，再次发作的可能性最高最高最高最高对于这部分成人可能在首次发作之后需要考虑药对于这部分成人可能在首次发作之后需要考虑药对于这部分成人可能在首次发作之后需要考虑药对于这部分成人可能在首次发作之后需要考虑药物治疗（其再次发作面临的风险要大于儿童）物治疗（其再次发作面临的风险要大于儿童）物治疗（其再次发作面临的风险要大于儿童）物治疗（其再
6、次发作面临的风险要大于儿童）治疗特殊人群：儿童治疗特殊人群：儿童儿童癫痫诊断思路儿童癫痫诊断思路儿童期是癫痫发作的第一个高峰期，并几乎涵盖儿童期是癫痫发作的第一个高峰期，并几乎涵盖儿童期是癫痫发作的第一个高峰期，并几乎涵盖儿童期是癫痫发作的第一个高峰期，并几乎涵盖了所有的发作形式了所有的发作形式了所有的发作形式了所有的发作形式应尽可能的从家长及患者本人那里获得完善的临应尽可能的从家长及患者本人那里获得完善的临应尽可能的从家长及患者本人那里获得完善的临应尽可能的从家长及患者本人那里获得完善的临床资料，从而对发作进行准确的分类床资料，从而对发作进行准确的分类床资料，从而对发作进行准确的分类床资料，
7、从而对发作进行准确的分类如果可能，应根据发作的起始年龄、发作的分类、如果可能，应根据发作的起始年龄、发作的分类、如果可能，应根据发作的起始年龄、发作的分类、如果可能，应根据发作的起始年龄、发作的分类、发作的频率、遗传易感性以及精神运动发育状况、发作的频率、遗传易感性以及精神运动发育状况、发作的频率、遗传易感性以及精神运动发育状况、发作的频率、遗传易感性以及精神运动发育状况、是否有潜在的疾病等信息获得综合征的诊断是否有潜在的疾病等信息获得综合征的诊断是否有潜在的疾病等信息获得综合征的诊断是否有潜在的疾病等信息获得综合征的诊断儿童癫痫诊断思路儿童癫痫诊断思路对于小儿童而言，以发作分类来作为判断药物
8、治对于小儿童而言，以发作分类来作为判断药物治对于小儿童而言，以发作分类来作为判断药物治对于小儿童而言，以发作分类来作为判断药物治疗效果的依据并进而指导临床实践有时可能会比疗效果的依据并进而指导临床实践有时可能会比疗效果的依据并进而指导临床实践有时可能会比疗效果的依据并进而指导临床实践有时可能会比较困难较困难较困难较困难以综合征进行分类更有指导意义。随着对以综合征进行分类更有指导意义。随着对以综合征进行分类更有指导意义。随着对以综合征进行分类更有指导意义。随着对AEDsAEDsAEDsAEDs作作作作用机制理解的不断深入，已经发现某些药物对某用机制理解的不断深入，已经发现某些药物对某用机制理解的
9、不断深入，已经发现某些药物对某用机制理解的不断深入，已经发现某些药物对某种癫痫综合征有比较特殊的疗效种癫痫综合征有比较特殊的疗效种癫痫综合征有比较特殊的疗效种癫痫综合征有比较特殊的疗效明确诊断后应充分与家长沟通，使其了解任何治明确诊断后应充分与家长沟通，使其了解任何治明确诊断后应充分与家长沟通，使其了解任何治明确诊断后应充分与家长沟通，使其了解任何治疗都是控制发作与药物副作用（甚至毒性）之间疗都是控制发作与药物副作用（甚至毒性）之间疗都是控制发作与药物副作用（甚至毒性）之间疗都是控制发作与药物副作用（甚至毒性）之间折中的结果，以建立医患之间的充分信任折中的结果，以建立医患之间的充分信任折中的结
10、果，以建立医患之间的充分信任折中的结果，以建立医患之间的充分信任难治性儿童癫痫综合征难治性儿童癫痫综合征Early Early Early Early myoclonicmyoclonicmyoclonicmyoclonic encephalopathy encephalopathy encephalopathy encephalopathy Early infantile epileptic encephalopathy Early infantile epileptic encephalopathy Early infantile epileptic encephalopathy Earl
11、y infantile epileptic encephalopathy Infantile spasms Infantile spasms Infantile spasms Infantile spasms Severe Severe Severe Severe myoclonicmyoclonicmyoclonicmyoclonic epilepsy in infancy epilepsy in infancy epilepsy in infancy epilepsy in infancy MyoclonicMyoclonicMyoclonicMyoclonic astaticastati
12、castaticastatic epilepsy epilepsy epilepsy epilepsy MyoclonicMyoclonicMyoclonicMyoclonic absences absences absences absences Lennox-Lennox-Lennox-Lennox-GastautGastautGastautGastaut syndrome syndrome syndrome syndrome Continuous spike waves during slow sleep Continuous spike waves during slow sleep
13、Continuous spike waves during slow sleep Continuous spike waves during slow sleep Rasmussen syndrome Rasmussen syndrome Rasmussen syndrome Rasmussen syndrome 良性儿童癫痫综合征良性儿童癫痫综合征Benign familial neonatal seizuresBenign familial neonatal seizuresBenign familial neonatal seizuresBenign familial neonatal
14、seizures Benign Benign Benign Benign myoclonicmyoclonicmyoclonicmyoclonic epilepsy in infancy epilepsy in infancy epilepsy in infancy epilepsy in infancy Benign familial and non-familial infantile Benign familial and non-familial infantile Benign familial and non-familial infantile Benign familial a
15、nd non-familial infantile seizuresseizuresseizuresseizures Benign childhood epilepsy with Benign childhood epilepsy with Benign childhood epilepsy with Benign childhood epilepsy with centrotemporalcentrotemporalcentrotemporalcentrotemporal spikes spikes spikes spikes Early onset benign childhood occ
16、ipital Early onset benign childhood occipital Early onset benign childhood occipital Early onset benign childhood occipital epilepsy(Panayiotopoulos type)epilepsy(Panayiotopoulos type)epilepsy(Panayiotopoulos type)epilepsy(Panayiotopoulos type)Late onset childhood occipital epilepsy Late onset child
17、hood occipital epilepsy Late onset childhood occipital epilepsy Late onset childhood occipital epilepsy(GastautGastautGastautGastaut type type type type)治治 疗疗 策策 略略不仅根据发作分类决定治疗方案，更应该根据综不仅根据发作分类决定治疗方案，更应该根据综不仅根据发作分类决定治疗方案，更应该根据综不仅根据发作分类决定治疗方案，更应该根据综合征考虑治疗合征考虑治疗合征考虑治疗合征考虑治疗对于癫痫儿童的治疗除了需要考虑到发作和综合对于癫痫儿童的
18、治疗除了需要考虑到发作和综合对于癫痫儿童的治疗除了需要考虑到发作和综合对于癫痫儿童的治疗除了需要考虑到发作和综合征的分类，更应该考虑到儿童精神运动发育的需征的分类，更应该考虑到儿童精神运动发育的需征的分类，更应该考虑到儿童精神运动发育的需征的分类，更应该考虑到儿童精神运动发育的需要要要要如果不能明确综合征的诊断，最好选择一个相对如果不能明确综合征的诊断，最好选择一个相对如果不能明确综合征的诊断，最好选择一个相对如果不能明确综合征的诊断，最好选择一个相对广谱的广谱的广谱的广谱的AEDsAEDsAEDsAEDs开始治疗，并且不放弃继续寻求综合开始治疗，并且不放弃继续寻求综合开始治疗，并且不放弃继续
19、寻求综合开始治疗，并且不放弃继续寻求综合征的诊断征的诊断征的诊断征的诊断治治 疗疗 策策 略略儿童大儿童大儿童大儿童大脑的兴奋性和抑制性机制远末达到平衡，脑的兴奋性和抑制性机制远末达到平衡，脑的兴奋性和抑制性机制远末达到平衡，脑的兴奋性和抑制性机制远末达到平衡，更易发生认知功能障碍更易发生认知功能障碍更易发生认知功能障碍更易发生认知功能障碍儿童处于学习期，对警觉性和记忆力有更高的要儿童处于学习期，对警觉性和记忆力有更高的要儿童处于学习期，对警觉性和记忆力有更高的要儿童处于学习期，对警觉性和记忆力有更高的要求求求求即使是短暂的认知功能损害也可能会继发永久的即使是短暂的认知功能损害也可能会继发永久
20、的即使是短暂的认知功能损害也可能会继发永久的即使是短暂的认知功能损害也可能会继发永久的行为问题行为问题行为问题行为问题应避免选用对认知功能有明显影响的药物（比如应避免选用对认知功能有明显影响的药物（比如应避免选用对认知功能有明显影响的药物（比如应避免选用对认知功能有明显影响的药物（比如苯巴比妥、托吡脂等）苯巴比妥、托吡脂等）苯巴比妥、托吡脂等）苯巴比妥、托吡脂等）治治 疗疗 策策 略略由于儿童的肝肾清除率更快，所以一般来讲儿童由于儿童的肝肾清除率更快，所以一般来讲儿童由于儿童的肝肾清除率更快，所以一般来讲儿童由于儿童的肝肾清除率更快，所以一般来讲儿童所需要的所需要的所需要的所需要的AEDsAE
21、DsAEDsAEDs剂量比成人高剂量比成人高剂量比成人高剂量比成人高30%30%30%30%左右左右左右左右儿童似乎比成人更容易发生药物所致的皮疹，甚儿童似乎比成人更容易发生药物所致的皮疹，甚儿童似乎比成人更容易发生药物所致的皮疹，甚儿童似乎比成人更容易发生药物所致的皮疹，甚至出现至出现至出现至出现Stevens-Johnson Stevens-Johnson Stevens-Johnson Stevens-Johnson 综合征（几乎是成人的综合征（几乎是成人的综合征（几乎是成人的综合征（几乎是成人的10101010倍），其中也包括倍），其中也包括倍），其中也包括倍），其中也包括AEDsAE
22、DsAEDsAEDs（比如卡马西平、拉莫（比如卡马西平、拉莫（比如卡马西平、拉莫（比如卡马西平、拉莫三嗪等）三嗪等）三嗪等）三嗪等）丙戊酸钠在儿童中广泛使用，需要注意的是丙戊丙戊酸钠在儿童中广泛使用，需要注意的是丙戊丙戊酸钠在儿童中广泛使用，需要注意的是丙戊丙戊酸钠在儿童中广泛使用，需要注意的是丙戊酸钠的肝毒性，全球范围内报道的致死性的肝损酸钠的肝毒性，全球范围内报道的致死性的肝损酸钠的肝毒性，全球范围内报道的致死性的肝损酸钠的肝毒性，全球范围内报道的致死性的肝损害几乎全部发生于害几乎全部发生于害几乎全部发生于害几乎全部发生于2 2 2 2岁以下的儿童，尤其是伴有神岁以下的儿童，尤其是伴有神岁
23、以下的儿童，尤其是伴有神岁以下的儿童，尤其是伴有神经系统异常和同时合并使用多种经系统异常和同时合并使用多种经系统异常和同时合并使用多种经系统异常和同时合并使用多种AEDsAEDsAEDsAEDs治治 疗疗 策策 略略临床下放电现象在儿童中更普遍，与此相关的临床下放电现象在儿童中更普遍，与此相关的临床下放电现象在儿童中更普遍，与此相关的临床下放电现象在儿童中更普遍，与此相关的认知损害和行为问题也更为突出认知损害和行为问题也更为突出认知损害和行为问题也更为突出认知损害和行为问题也更为突出目前的研究证实拉莫三嗪（目前的研究证实拉莫三嗪（目前的研究证实拉莫三嗪（目前的研究证实拉莫三嗪（LTGLTGLT
24、GLTG）是唯一的一）是唯一的一）是唯一的一）是唯一的一个可能抑制临床下癫痫样放电的抗癫痫药物，个可能抑制临床下癫痫样放电的抗癫痫药物，个可能抑制临床下癫痫样放电的抗癫痫药物，个可能抑制临床下癫痫样放电的抗癫痫药物，因此因此因此因此LTGLTGLTGLTG可能通过控制发作和抑制临床下放电可能通过控制发作和抑制临床下放电可能通过控制发作和抑制临床下放电可能通过控制发作和抑制临床下放电两种途径使癫痫儿童的认知功能获得改善两种途径使癫痫儿童的认知功能获得改善两种途径使癫痫儿童的认知功能获得改善两种途径使癫痫儿童的认知功能获得改善尽可能选用适合儿童服用的剂型尽可能选用适合儿童服用的剂型尽可能选用适合儿
25、童服用的剂型尽可能选用适合儿童服用的剂型治疗特殊人群：女性治疗特殊人群：女性女性癫痫患者治疗中的特殊考虑女性癫痫患者治疗中的特殊考虑AEDsAEDsAEDsAEDs和外貌和外貌和外貌和外貌性激素和发作的控制性激素和发作的控制性激素和发作的控制性激素和发作的控制生育生育生育生育避孕避孕避孕避孕妊娠妊娠妊娠妊娠 癫痫和癫痫和癫痫和癫痫和AEDsAEDsAEDsAEDs对妊娠的影响对妊娠的影响对妊娠的影响对妊娠的影响 妊娠对妊娠对妊娠对妊娠对AEDsAEDsAEDsAEDs和发作的影响和发作的影响和发作的影响和发作的影响 癫痫发作对胎儿发育的影响癫痫发作对胎儿发育的影响癫痫发作对胎儿发育的影响癫痫发
26、作对胎儿发育的影响 AEDsAEDsAEDsAEDs对胎儿发育的影响对胎儿发育的影响对胎儿发育的影响对胎儿发育的影响 分娩和产后的管理分娩和产后的管理分娩和产后的管理分娩和产后的管理癫痫和绝经癫痫和绝经癫痫和绝经癫痫和绝经AEDsAEDs和外貌和外貌苯妥英钠导致多毛、齿龈增生、面部粗糙等苯妥英钠导致多毛、齿龈增生、面部粗糙等苯妥英钠导致多毛、齿龈增生、面部粗糙等苯妥英钠导致多毛、齿龈增生、面部粗糙等丙戊酸钠导致脱发、痤疮、多毛、肥胖，加巴喷丙戊酸钠导致脱发、痤疮、多毛、肥胖，加巴喷丙戊酸钠导致脱发、痤疮、多毛、肥胖，加巴喷丙戊酸钠导致脱发、痤疮、多毛、肥胖，加巴喷丁也会导致肥胖丁也会导致肥胖丁
27、也会导致肥胖丁也会导致肥胖妥泰导致明显的体重下降妥泰导致明显的体重下降妥泰导致明显的体重下降妥泰导致明显的体重下降AEDsAEDs对外貌的影响应该给予重视，因为有对外貌的影响应该给予重视，因为有些影响可能导致患者依从性差而使发作不些影响可能导致患者依从性差而使发作不能很好控制能很好控制月经与癫痫月经与癫痫约约约约25%25%25%25%的女性患者首次癫痫发作见于月经初潮期的女性患者首次癫痫发作见于月经初潮期的女性患者首次癫痫发作见于月经初潮期的女性患者首次癫痫发作见于月经初潮期初潮期前即有癫痫的女性患者初潮期前即有癫痫的女性患者初潮期前即有癫痫的女性患者初潮期前即有癫痫的女性患者,约有约有约有
28、约有2/32/32/32/3在初潮期在初潮期在初潮期在初潮期发作频率增加、症状加重发作频率增加、症状加重发作频率增加、症状加重发作频率增加、症状加重,或出现新的发作形式或出现新的发作形式或出现新的发作形式或出现新的发作形式癫痫发作仅出现于经期或前后的癫痫发作称为癫痫发作仅出现于经期或前后的癫痫发作称为癫痫发作仅出现于经期或前后的癫痫发作称为癫痫发作仅出现于经期或前后的癫痫发作称为经经经经期性癫痫期性癫痫期性癫痫期性癫痫经期性癫痫的发生机制经期性癫痫的发生机制可能的机制认为与月经周期中女性激素水平的变可能的机制认为与月经周期中女性激素水平的变可能的机制认为与月经周期中女性激素水平的变可能的机制认
29、为与月经周期中女性激素水平的变化有关。经期性癫痫患者在月经周期的黄体酮期化有关。经期性癫痫患者在月经周期的黄体酮期化有关。经期性癫痫患者在月经周期的黄体酮期化有关。经期性癫痫患者在月经周期的黄体酮期癫痫发作频率减少癫痫发作频率减少癫痫发作频率减少癫痫发作频率减少,而在月经期发作频率增加而在月经期发作频率增加而在月经期发作频率增加而在月经期发作频率增加,其其其其原因可能与月经期雌激素的活性增加有关原因可能与月经期雌激素的活性增加有关原因可能与月经期雌激素的活性增加有关原因可能与月经期雌激素的活性增加有关经期性癫痫的发生机制经期性癫痫的发生机制雌激素主要是通过膜效应和基因效应来影响癫痫雌激素主要是
30、通过膜效应和基因效应来影响癫痫雌激素主要是通过膜效应和基因效应来影响癫痫雌激素主要是通过膜效应和基因效应来影响癫痫的发作。膜效应是通过的发作。膜效应是通过的发作。膜效应是通过的发作。膜效应是通过氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸A A A A（GABA-AGABA-AGABA-AGABA-A）受）受）受）受体及体及体及体及N N N N甲基甲基甲基甲基D D D D天冬氨酸（天冬氨酸（天冬氨酸（天冬氨酸（NMDA)NMDA)NMDA)NMDA)受体介导来实现的。受体介导来实现的。受体介导来实现的。受体介导来实现的。月经期雌激素活性增加月经期雌激素活性增加月经期雌激素活性增加月经期雌激素活性增加,
31、占据了占据了占据了占据了GABA-AGABA-AGABA-AGABA-A受体上的识受体上的识受体上的识受体上的识别位点别位点别位点别位点,从而从而从而从而降低了降低了降低了降低了GABA-AGABA-AGABA-AGABA-A受体介导的抑制性功能受体介导的抑制性功能受体介导的抑制性功能受体介导的抑制性功能,并抑制并抑制并抑制并抑制GABAGABAGABAGABA的合成的合成的合成的合成雌激素还作用于雌激素还作用于雌激素还作用于雌激素还作用于NMDANMDANMDANMDA受体介导的海马神经元的兴受体介导的海马神经元的兴受体介导的海马神经元的兴受体介导的海马神经元的兴奋性奋性奋性奋性,使神经元兴
32、奋性增加。基因效应主要影响谷使神经元兴奋性增加。基因效应主要影响谷使神经元兴奋性增加。基因效应主要影响谷使神经元兴奋性增加。基因效应主要影响谷氨酸脱羧酶基因表达氨酸脱羧酶基因表达氨酸脱羧酶基因表达氨酸脱羧酶基因表达,降低降低降低降低GABA-AGABA-AGABA-AGABA-A受体亚基及受体亚基及受体亚基及受体亚基及GABAGABAGABAGABA的合成速率和数量的合成速率和数量的合成速率和数量的合成速率和数量,从而使经期癫痫患者脑电图中从而使经期癫痫患者脑电图中从而使经期癫痫患者脑电图中从而使经期癫痫患者脑电图中癫痫样放电发放增加癫痫样放电发放增加癫痫样放电发放增加癫痫样放电发放增加,经期
33、发作加重经期发作加重经期发作加重经期发作加重经期性癫痫的发生机制经期性癫痫的发生机制月经周期中孕激素月经周期中孕激素月经周期中孕激素月经周期中孕激素(黄体酮黄体酮黄体酮黄体酮)对癫痫具有抑制作用对癫痫具有抑制作用对癫痫具有抑制作用对癫痫具有抑制作用,其作用机制与雌激素相反其作用机制与雌激素相反其作用机制与雌激素相反其作用机制与雌激素相反,当其与当其与当其与当其与GABA-AGABA-AGABA-AGABA-A受体上类受体上类受体上类受体上类固醇位点结合后固醇位点结合后固醇位点结合后固醇位点结合后,增加增加增加增加GABA-AGABA-AGABA-AGABA-A受体受体受体受体C1C1C1C1传
34、导传导传导传导,降低对降低对降低对降低对谷氨酸介导的兴奋性效应谷氨酸介导的兴奋性效应谷氨酸介导的兴奋性效应谷氨酸介导的兴奋性效应,增加增加增加增加GABAGABAGABAGABA合成合成合成合成,从而减从而减从而减从而减少脑电图所显示的癫痫样放电少脑电图所显示的癫痫样放电少脑电图所显示的癫痫样放电少脑电图所显示的癫痫样放电,抑制经期性癫痫发抑制经期性癫痫发抑制经期性癫痫发抑制经期性癫痫发作作作作总之，雌激素有致癫痫发作的作用总之，雌激素有致癫痫发作的作用,孕激素孕激素则具有相反的作用则具有相反的作用,而在行经期前后孕激素而在行经期前后孕激素分泌减少分泌减少,雌孕激素的比值变化雌孕激素的比值变化
35、,可能是经可能是经期性癫痫的原因期性癫痫的原因经期性癫痫的对策经期性癫痫的对策调整调整调整调整AEDsAEDsAEDsAEDs，按不同发作类型选择适合的药物，按不同发作类型选择适合的药物，按不同发作类型选择适合的药物，按不同发作类型选择适合的药物经前期及行经期宜适当增加经前期及行经期宜适当增加经前期及行经期宜适当增加经前期及行经期宜适当增加AEDsAEDsAEDsAEDs的剂量的剂量的剂量的剂量激素控制：应用低剂量雌激素激素控制：应用低剂量雌激素激素控制：应用低剂量雌激素激素控制：应用低剂量雌激素/高剂量孕激素避孕高剂量孕激素避孕高剂量孕激素避孕高剂量孕激素避孕药，采用口服、栓剂或其他途径补充
36、孕激素药，采用口服、栓剂或其他途径补充孕激素药，采用口服、栓剂或其他途径补充孕激素药，采用口服、栓剂或其他途径补充孕激素使用苯二氮卓类及乙酰唑胺等药物使用苯二氮卓类及乙酰唑胺等药物使用苯二氮卓类及乙酰唑胺等药物使用苯二氮卓类及乙酰唑胺等药物生生 育育女性癫痫患者的生育能力亦较非癫痫女性为低女性癫痫患者的生育能力亦较非癫痫女性为低女性癫痫患者的生育能力亦较非癫痫女性为低女性癫痫患者的生育能力亦较非癫痫女性为低,其其其其原因可能是多方面的原因可能是多方面的原因可能是多方面的原因可能是多方面的癫痫患者的性功能障碍较非癫痫者高癫痫患者的性功能障碍较非癫痫者高癫痫患者的性功能障碍较非癫痫者高癫痫患者的性
37、功能障碍较非癫痫者高,据据据据MorrellMorrellMorrellMorrell等等等等(1996)(1996)(1996)(1996)的调查的调查的调查的调查,在美国女性癫痫患者中性功能失在美国女性癫痫患者中性功能失在美国女性癫痫患者中性功能失在美国女性癫痫患者中性功能失调发生率为调发生率为调发生率为调发生率为36%36%36%36%50%,50%,50%,50%,北欧为北欧为北欧为北欧为29%,29%,29%,29%,埃及为埃及为埃及为埃及为14%14%14%14%生生 育育癫痫发作通过影响性激素的水平来影响性欲和性癫痫发作通过影响性激素的水平来影响性欲和性癫痫发作通过影响性激素的水
38、平来影响性欲和性癫痫发作通过影响性激素的水平来影响性欲和性唤起唤起唤起唤起,并通过癫痫发作后影响并通过癫痫发作后影响并通过癫痫发作后影响并通过癫痫发作后影响GABAGABAGABAGABA、5-5-5-5-羟色胺和内羟色胺和内羟色胺和内羟色胺和内源性阿片肽的水平升高源性阿片肽的水平升高源性阿片肽的水平升高源性阿片肽的水平升高,导致性功能障碍导致性功能障碍导致性功能障碍导致性功能障碍AEDsAEDsAEDsAEDs的不良反应的不良反应的不良反应的不良反应,常见的药物有苯巴比妥及苯二氮常见的药物有苯巴比妥及苯二氮常见的药物有苯巴比妥及苯二氮常见的药物有苯巴比妥及苯二氮卓类药物卓类药物卓类药物卓类药
39、物癫痫患者某些脑区如边缘系统、丘脑下部及额叶癫痫患者某些脑区如边缘系统、丘脑下部及额叶癫痫患者某些脑区如边缘系统、丘脑下部及额叶癫痫患者某些脑区如边缘系统、丘脑下部及额叶等受损会造成性活动能力降低等受损会造成性活动能力降低等受损会造成性活动能力降低等受损会造成性活动能力降低社会心理因素如癫痫患者经济生活拮据、害怕生社会心理因素如癫痫患者经济生活拮据、害怕生社会心理因素如癫痫患者经济生活拮据、害怕生社会心理因素如癫痫患者经济生活拮据、害怕生育或胎儿畸形等而使性欲受到影响也是一个极其育或胎儿畸形等而使性欲受到影响也是一个极其育或胎儿畸形等而使性欲受到影响也是一个极其育或胎儿畸形等而使性欲受到影响也
40、是一个极其重要的因素重要的因素重要的因素重要的因素生生 育育癫痫发作可直接或间接影响到垂体下丘脑性癫痫发作可直接或间接影响到垂体下丘脑性癫痫发作可直接或间接影响到垂体下丘脑性癫痫发作可直接或间接影响到垂体下丘脑性腺轴腺轴腺轴腺轴,引起月经紊乱引起月经紊乱引起月经紊乱引起月经紊乱,出现无排卵性月经周期（尤出现无排卵性月经周期（尤出现无排卵性月经周期（尤出现无排卵性月经周期（尤其是颞叶起源的部分性发作其是颞叶起源的部分性发作其是颞叶起源的部分性发作其是颞叶起源的部分性发作35%35%35%35%以上）以上）以上）以上）AEDsAEDsAEDsAEDs对垂体下丘脑性腺轴的影响。长期服用对垂体下丘脑性
41、腺轴的影响。长期服用对垂体下丘脑性腺轴的影响。长期服用对垂体下丘脑性腺轴的影响。长期服用丙戊酸的妇女可发生多囊卵巢综合征（丙戊酸的妇女可发生多囊卵巢综合征（丙戊酸的妇女可发生多囊卵巢综合征（丙戊酸的妇女可发生多囊卵巢综合征（PCOSPCOSPCOSPCOS）和）和）和）和雄激素过多综合征，目前认为与女性不育有直接雄激素过多综合征，目前认为与女性不育有直接雄激素过多综合征，目前认为与女性不育有直接雄激素过多综合征，目前认为与女性不育有直接关系关系关系关系治治 疗疗 策策 略略重视女性癫痫患者的生育机能重视女性癫痫患者的生育机能,择适当药物择适当药物控制癫痫发作控制癫痫发作,对于尚未生育的女性癫痫
42、患对于尚未生育的女性癫痫患者应尽量避免使用丙戊酸类药物者应尽量避免使用丙戊酸类药物,进行心理进行心理辅导辅导,方能处理好患者性功能和生育方面的方能处理好患者性功能和生育方面的问题问题避避 孕孕含有雌激素的口服避孕药可降低癫痫发作阈值含有雌激素的口服避孕药可降低癫痫发作阈值含有雌激素的口服避孕药可降低癫痫发作阈值含有雌激素的口服避孕药可降低癫痫发作阈值,增增增增加谷氨酸介导的神经元的兴奋性、降低加谷氨酸介导的神经元的兴奋性、降低加谷氨酸介导的神经元的兴奋性、降低加谷氨酸介导的神经元的兴奋性、降低GABA-AGABA-AGABA-AGABA-A受受受受体介导的抑制功能和抑制体介导的抑制功能和抑制体
43、介导的抑制功能和抑制体介导的抑制功能和抑制GABAGABAGABAGABA的合成的合成的合成的合成育龄癫痫妇女应选择含低剂量雌激素、高剂量孕育龄癫痫妇女应选择含低剂量雌激素、高剂量孕育龄癫痫妇女应选择含低剂量雌激素、高剂量孕育龄癫痫妇女应选择含低剂量雌激素、高剂量孕激素的口服避孕药激素的口服避孕药激素的口服避孕药激素的口服避孕药,或口服非激素类的避孕药或口服非激素类的避孕药或口服非激素类的避孕药或口服非激素类的避孕药最好的方法是器械避孕（避孕套、子宫帽或宫内最好的方法是器械避孕（避孕套、子宫帽或宫内最好的方法是器械避孕（避孕套、子宫帽或宫内最好的方法是器械避孕（避孕套、子宫帽或宫内避孕器），以
44、减少避孕药物引起的癫痫发作避孕器），以减少避孕药物引起的癫痫发作避孕器），以减少避孕药物引起的癫痫发作避孕器），以减少避孕药物引起的癫痫发作避避 孕孕AEDsAEDsAEDsAEDs有可能使避孕失败，原因是有可能使避孕失败，原因是有可能使避孕失败，原因是有可能使避孕失败，原因是AEDsAEDsAEDsAEDs使避孕药物使避孕药物使避孕药物使避孕药物中的雌二醇和炔诺酮血浓度降低中的雌二醇和炔诺酮血浓度降低中的雌二醇和炔诺酮血浓度降低中的雌二醇和炔诺酮血浓度降低36%36%36%36%49%49%49%49%，这些，这些，这些，这些AEDsAEDsAEDsAEDs主要是具有肝酶诱导作用的苯巴比妥、
45、苯妥主要是具有肝酶诱导作用的苯巴比妥、苯妥主要是具有肝酶诱导作用的苯巴比妥、苯妥主要是具有肝酶诱导作用的苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平和奥卡西平英钠、卡马西平和奥卡西平英钠、卡马西平和奥卡西平英钠、卡马西平和奥卡西平无肝酶诱导作用的无肝酶诱导作用的无肝酶诱导作用的无肝酶诱导作用的AEDsAEDsAEDsAEDs如丙戊酸、拉莫三嗪、左如丙戊酸、拉莫三嗪、左如丙戊酸、拉莫三嗪、左如丙戊酸、拉莫三嗪、左乙拉西坦和加巴喷丁则对避孕药物无影响，托吡乙拉西坦和加巴喷丁则对避孕药物无影响，托吡乙拉西坦和加巴喷丁则对避孕药物无影响，托吡乙拉西坦和加巴喷丁则对避孕药物无影响，托吡酯是否对避孕药有影响酯是否对避孕药
46、有影响酯是否对避孕药有影响酯是否对避孕药有影响,尚待进一步证实尚待进一步证实尚待进一步证实尚待进一步证实对正在避孕的癫痫妇女对正在避孕的癫痫妇女,应选用无肝酶诱导应选用无肝酶诱导作用的作用的AEDsAEDs妊妊 娠娠一个患癫痫的妇女若妊娠一个患癫痫的妇女若妊娠,则出现妊娠与癫则出现妊娠与癫痫之间的复杂关系痫之间的复杂关系,妊娠可能影响到癫痫的妊娠可能影响到癫痫的发作发作,相反相反,癫痫发作及癫痫发作及AEDsAEDs对妊娠妇女及对妊娠妇女及胎儿也有影响胎儿也有影响妊娠与癫痫妊娠与癫痫妊娠癫痫妊娠癫痫妊娠癫痫妊娠癫痫系指癫痫发作仅出现于妊娠期或产褥期系指癫痫发作仅出现于妊娠期或产褥期系指癫痫发作
47、仅出现于妊娠期或产褥期系指癫痫发作仅出现于妊娠期或产褥期,妊娠前及分娩后无癫痫发作妊娠前及分娩后无癫痫发作妊娠前及分娩后无癫痫发作妊娠前及分娩后无癫痫发作,且无妊娠毒血症及其且无妊娠毒血症及其且无妊娠毒血症及其且无妊娠毒血症及其他致癫痫因素者。他致癫痫因素者。他致癫痫因素者。他致癫痫因素者。其发作机制可能与妊娠期中雌其发作机制可能与妊娠期中雌其发作机制可能与妊娠期中雌其发作机制可能与妊娠期中雌激素血浆水平增加、水钠潴留和焦虑紧张激素血浆水平增加、水钠潴留和焦虑紧张激素血浆水平增加、水钠潴留和焦虑紧张激素血浆水平增加、水钠潴留和焦虑紧张等因素等因素等因素等因素有关。此类癫痫发作一般只发作有关。此
48、类癫痫发作一般只发作有关。此类癫痫发作一般只发作有关。此类癫痫发作一般只发作1 1 1 1次次次次,多在妊娠后多在妊娠后多在妊娠后多在妊娠后期出现。除非发作频繁期出现。除非发作频繁期出现。除非发作频繁期出现。除非发作频繁,一般无需抗癫痫治疗一般无需抗癫痫治疗一般无需抗癫痫治疗一般无需抗癫痫治疗,分分分分娩后发作可自然停止娩后发作可自然停止娩后发作可自然停止娩后发作可自然停止妊娠对癫痫的影响妊娠对癫痫的影响1980198019801980年以前的有关文献年以前的有关文献年以前的有关文献年以前的有关文献,统计了统计了统计了统计了2165216521652165例癫痫患者例癫痫患者例癫痫患者例癫痫患
49、者,妊娠后发作增加为妊娠后发作增加为妊娠后发作增加为妊娠后发作增加为24%,24%,24%,24%,发作减少为发作减少为发作减少为发作减少为23%,23%,23%,23%,无变化为无变化为无变化为无变化为53%53%53%53%可能的机制：雌激素水平增高；皮质类固醇、醛可能的机制：雌激素水平增高；皮质类固醇、醛可能的机制：雌激素水平增高；皮质类固醇、醛可能的机制：雌激素水平增高；皮质类固醇、醛固酮分泌增加，导致水、钠潴留；妊娠期呼吸中固酮分泌增加，导致水、钠潴留；妊娠期呼吸中固酮分泌增加，导致水、钠潴留；妊娠期呼吸中固酮分泌增加，导致水、钠潴留；妊娠期呼吸中枢敏感枢敏感枢敏感枢敏感,CO2,C
50、O2,CO2,CO2呼出过多呼出过多呼出过多呼出过多,使血使血使血使血PHPHPHPH值偏高等等值偏高等等值偏高等等值偏高等等妊娠对癫痫的影响妊娠对癫痫的影响血药浓度降低血药浓度降低血药浓度降低血药浓度降低:孕期中胃张力和动力下降孕期中胃张力和动力下降孕期中胃张力和动力下降孕期中胃张力和动力下降,胃排空胃排空胃排空胃排空时间延长时间延长时间延长时间延长,妊娠反应妊娠反应妊娠反应妊娠反应(恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐)使抗癫痫药吸收使抗癫痫药吸收使抗癫痫药吸收使抗癫痫药吸收障碍障碍障碍障碍;高孕酮水平促使肝酶活性增加高孕酮水平促使肝酶活性增加高孕酮水平促使肝酶活性增加高孕酮水平促使肝