药物制剂技术 第9章.ppt

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1、注射剂制备工艺操作注射剂制备工艺操作 第九章第九章注射剂制备工艺操作注射剂制备工艺操作第一节第一节 概概 述述 第二节第二节 安瓿洗涤操作安瓿洗涤操作 第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作第五节第五节 注射剂灭菌、检漏操作注射剂灭菌、检漏操作第六节第六节 综合实训综合实训 第一节第一节 概概 述述 注射剂，简称针剂，系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。注射剂是当前应用最广泛的剂型之一，它具有如下优点：起效迅速、作用可靠；适用于不宜口服的药物；适用于不宜口服给药的病人；可产生局

2、部作用等。当然，注射剂也存在一些缺点，如使用不便、注射疼痛，给药和制备过程复杂，生产设备成本较高等。注射剂常见的类型按分散系统分有溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末，本章主要介绍小容量溶液型注射剂的制备工艺操作，其工艺流程图如下：第一节第一节 概概 述述 粗 滤灯 检印 字包 装离子交换蒸 馏冷 却干燥灭菌洗 涤灌 封精 滤浓 配安瓿原料饮用水纯化水注射用水稀 配灭菌、检漏入 库 图9-1 注射剂制备工艺流程图物料：工序：检验：入库：100000级：10000级：局部100级：第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 一、实训目标一、实训目标1掌握洗瓶岗位操作法2掌握洗瓶生

3、产工艺管理要点及质量控制要点3掌握QXC12/1-20安瓿超声波清洗机、SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机的标准操作规程4掌握QXC12/1-20安瓿超声波清洗机、SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机的清洁保养标准操作规程二、实训适用岗位及设备介绍二、实训适用岗位及设备介绍本操作适用于小容量安瓿清洗工、安瓿清洗质量检验工、工艺员第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （一）小容量安瓿洗涤工1工种定义：小容量安瓿洗涤工系指使用各种洗瓶联动设备，对药品内包装容器进行挑选、洗涤、干燥、灭菌，使其达到药品包装容器要求的操作人员。2适用范围：玻璃瓶外观质量检查、机器理洗瓶及灭菌（二）安瓿洗涤质

4、量检查工1工种定义：安瓿洗涤质量检查工是指对安瓿洗涤及灭菌全过程质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。2适用范围：安瓿洗涤全过程的质量监督（工艺管理、QA）第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （三）常用洗涤设备1气水喷射式安瓿洗瓶机：该机组适用于曲颈安瓿和大规格安瓿的洗涤。药厂一般将此机安装在灌封工序前，组成洗、灌、封联动机，气水洗涤程序自动完成。也有采用气水喷射洗涤与超声波洗涤相结合的洗涤机。2超声波安瓿洗瓶机：该机洗瓶效率及效果均很理想，是洗涤安瓿的最佳设备。其主要特点采用先进的超声波清洗技术；符合GMP的生产技术要求，为自动电气控制。3连续电热隧道灭菌烘箱：

5、此种烘箱为隧道式，可将其与超声波安瓿清洗机和多针拉丝安瓿灌封机配套使用，组成联动生产线。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 三、实训设备三、实训设备QXC12/1-20安瓿超声波清洗机、SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机四、实训内容四、实训内容（一）岗位职责及岗位操作法1.洗瓶岗位职责（1）严格执行洗瓶岗位操作法、QXC12/1-20安瓿超声波清洗机标准操作规程、SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机操作规程。（2）负责洗瓶所用设备的安全使用及日常保养、防止事故发生。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （3）自觉遵守工艺纪律，保证洗瓶、干燥、灭菌、冷却符合工艺要求，质量达到规定

6、要求。（4）做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了、准确无误。（5）真实及时填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺利进入下道工序。（6）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 2.洗瓶岗位操作法（1）生产前准备 检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内。否则按清场标准操作规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，才能进行下一步操作；检查设备是否有“合格”、“已清洁”标牌，并对设备进行检查，确认设备正常，方可使用；检查烘箱隧道内、进瓶

7、台板弹片弧内、出口过渡段上、垂直输送带后面是否有碎瓶、倒瓶，如发现应及时清理；根据生产指令填写领料单，并领取安瓿；挂运行状态标志，进入操作。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （2）操作 接通电源，启动设备空转运行，观察是否能正常运作。按QXC12/1-20安瓿超声波清洗机标准操作规程、SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机操作规程进行洗瓶操作，同时往输送带送入待清洗的安瓿。将灭菌完毕的安瓿收集，挂标示牌，送往灌封工序（如采用安瓿洗、灌、封联动生产线，安瓿通过传送带直接送到灌封工序）。（3）生产结束 将剩余安瓿收集，标明状态，交中间站；按洗瓶设备清洁操作规程、洗瓶间清场操作规程对设备、房

8、间进行清洁消毒，经QA人员检查合格，发放清场合格证。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （二）生产工艺管理要点1洗瓶操作室洁净度按10万级要求，灭菌后安瓿在1万级洁净度下保存；2洗瓶机使用后应保持干燥、避免生锈；3洗瓶过程中应经常检查洗涤质量。（三）质量控制关键点1外观检查2洁净度检查第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （四）设备操作规程1.QXC12/1-20安瓿超声波清洗机标准操作规程（1）开机前的准备工作 检查主机、水泵电机电源是否正常，超声波发生器是否完好，整机外罩是否罩好；检查各润滑点的润滑状况；检查水路连接部位有无泄露，过滤器罩是否紧牢，水阀开关是否灵活、可靠；检查各仪器仪

9、表是否显示正常，各控制点是否可靠；检查外加水和压缩空气是否正常；第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 检查溢水管、循环水过滤器是否正常；开新鲜水入槽阀门，将水槽注水，同时打开新鲜水过滤罩上的放气嘴，将空气排尽，直至达到溢水管顶部为止；检查水位是否上升至溢水管顶部，如水泵开启后，水位下降，需要继续增加水量，直至达到溢水顶部为止。（2）开机 接通控制箱的主开关，显示主电源接通的绿色信号灯亮；打开压缩空气控制阀门，观察压力表上显示的数值将压力调至0.1MPa；第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 打开新鲜水控制阀门，按压力表上显示的数值将压力调至0.15MPa（注：压力值要在主机启动后才显示）；

10、启动“加温”按钮，直至水温升高到602；关闭喷淋槽，启动“水泵启动”按钮，同时将循环过滤器罩泵内空气排尽；开循环水控制阀门，将压力表上的数值调至0.2MPa；开喷淋水控制阀，将压力表上的数值调至0.06MPa；第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 将操作选择开关旋至“2”档（正常操作档），调整或维修时可将操作选择开关旋到“1”档（点动）；安瓿注满水后，直接放入进瓶槽底部；将速度调节旋钮旋至“0”位；按下主机启动钮；调节速度调节旋钮使速度升高，按产量确定适当的数值，此时机器处于运行状态；转动超声波调节按钮，使压力表数值处于200V为好（电压表在电器箱内，一般情况下不调整）。第二第二节节 安瓿洗

11、安瓿洗涤涤操作操作 （3）停机 按下主机停机按钮，主机驱动信号灯熄灭，主机停止运行；按下水温加热停止按钮，水温加热信号灯熄灭，水槽停止加热；按下水泵停止按钮，水泵驱动绿信号灯熄灭，水泵停止运转；关闭所有控制阀门；关闭电器箱主开关，主电源信号灯熄灭。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 2.SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机标准操作规程（1）开机前准备工作 检查电的供应是否正常；检查电动机、电器有无卡住、脱落部件的现象，各机构动作是否正常；检查电动机、电器及控制线路的绝缘电阻，同时还要检查各接地导线是否牢固可靠；检查各润滑点的润滑状况。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （2）开机

12、接通电器控制箱的电源主开关；在“温度控制”仪上设定工作温度；启动“日间工作”按钮；检查进出口的层流风速是否达到0.5m/s；旋转“电源转换”开关，观察“电源指示”表，检查电热管加热情况，检查完后，将“电源转换”开关调至“0”；将“手动”、“自动”选择转向“自动”（单机操作时调至“手动”）；第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （3）停机 按下“日间停机”按钮，日间指示信号灯熄灭，传送带停止运行，此时各风机继续运行，电源指示灯亮，其他指示灯灭；当灭菌干燥机内的温度降至100以下，风机自动停止运行，此时关闭电源开关，电源指示灯灭；若有灭菌干燥后的安瓿需在机内过夜，则烘箱温度降至100后，不按“日

13、间停机”按钮，而按“夜间工作”按钮，此时加热管不加热，但各层流风机继续运行；第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （4）各机构的调整 进口部位挤瓶、缺瓶的调整：调节限位板，使弹簧松紧适中，使接近开关能正确感知挤、缺瓶状况；出口部位挤瓶、缺瓶的调整：根据机器运行情况、烘箱内瓶子松紧程度调节出口尼龙圆弧条的曲度。3.QXC12/1-20安瓿超声波清洗机清洁规程（1）打开前护罩，抽出溢水管，将水槽内的水放尽；（2）旋松循环水过滤器下面的放水口，将过滤器内的水放尽；第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （3）打开水槽，将玻璃渣扫出，先用5NaHCO3溶液清洗，然后用新鲜自来水冲洗；（4）将循环水粗

14、过滤罩取出，清洗干净；（5）将机器外表的污渍、水渍擦干净；（6）清洗时不得使电器箱操作面板上沾水，以免损坏设备或发生漏电事故。4.SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机清洁规程（1）清除隧道内碎玻璃，特别在进瓶台板弹片弧内及出口过渡段上均应仔细打扫，严禁用水冲洗；（2）擦去机器表面的污物，但电器箱操作面板不得用水冲洗。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 5.QXC12/1-20安瓿超声波清洗机保养规程 （1）每班保养项目：检查紧固螺栓及连接件是否紧固；需保持设备内外的清洁，管道不得有跑冒滴漏；各润滑部位加注润滑油。（2）每半年保养项目：检查、调整出瓶吸气压力，更换易损部件；检查、调整链条

15、定位位置和张紧度；检查水、气管路，更换密封件；清洗、更换堵塞的滤芯；检查全部喷射针管，用工业酒精擦洗，进行校直或更换。（3）每年保养项目：拆卸送瓶链条及V型槽块，清洗、检修或更换；检查针鼓托轮，必要时更换不锈钢滚球轴承；拆洗全部喷嘴、管道及喷淋板；检查各轴档、轴承，清洗、检修或更换。（4）每三年保养项目：整机解体，清洗、检查；修理或更换针鼓；调整或检修上瓶装置；修理或更换凸轮传动主轴；更换各滚动轴承及轴衬。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 6.SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机保养规程（1）每班保养项目：检查设备紧固螺栓及连接件有无松动，随时紧固。（2）每周清除一次排气出口碎玻璃收

16、集箱内的玻璃碎屑。（3）每半年保养项目：检修传动系统的链条张紧情况，太松时将减速机座下移，重新调整；检查、调整传送网带的跑偏及张紧情况；检查箱体各开口处、连接处的密封装置。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （4）每年保养项目：清洁电热器、紧固加热装置；检查转送带损坏情况，必要时进行更换；检修传动机构，更换轴承；检查及更换损坏的石英电热管；送风管道应清洁洁净，有污迹用无毛白布擦拭；检测中、高效过滤器，中高效过滤器须有检测合格证（当进出口层流风速小于0.5m/s时需要更换高效过滤器，更换后检测洁净度应达到100级）；检修电气、温控仪表，应使其灵敏可靠；减速机更换一次新机油。（5）排风运行两年

17、后，应将叶轮轴承拆下更换钙基润滑脂。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 7.SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机操作注意事项（1）一般紧急停机时间不宜超过半小时，以免杀菌干燥机内热量不能及时排出，使高温高效过滤器温度过高，而损坏过滤器；（2）按“日间停机”按钮后，需等灭菌干燥箱内的温度降至100以下时，才能关闭电源开关；（3）操作时，需检查加热管是否正常，测定进出口层流风速；（4）机器完全停机时，隧道内需清空；（5）机器需夜间操作时，必须要保证夜间电网回升电压不得超过420V。第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （五）设备常见故障及排除方法故障现象发生原因排除方法循环水压力检测红灯

18、亮1循环水控制阀未开启或开启不够2管接头漏水3过滤器堵塞4过滤器上的排放口过开启1开启循环水控制阀2检查接头及接口，使之不漏3更换过滤器4关闭过滤器上的排水口喷淋水压力检测红灯亮喷淋水控制阀未开启或开启不够开启喷淋水控制阀表9-3 QXC12/1-20安瓿超声波清洗机故障发生原因及排除方法第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 机器停止运转新鲜水压力检测红灯亮1外加新鲜水压力不够2过滤器堵塞3控制阀电磁阀损坏4新鲜水控制阀未开启或开启不够1增大外加新鲜水压力2更换过滤器3检修或更换电磁阀4开启新鲜水控制阀压缩空气压力检测红灯亮1外加气压不够2过滤器堵塞3压缩空气控制阀未开启或开启不够1加大外加

19、气压2更换过滤器3开启压缩空气控制阀超声波检测红灯亮1超声波启动开关未接通2高频发生器损坏1接通启动开关2维修人员根据线路检修隧道安瓿过多红灯亮烘干消毒隧道入口处安瓿挤塞清除烘干消毒隧道内挤塞的安瓿或调整进口限位开关灌封安瓿过多红灯亮灌封机进口处安瓿挤塞清除灌封机前挤塞的安瓿机器停止运转而无红灯亮1主机过载2过流继电器跳开1用手转动主电机手轮，找出过载原因，并排除掉2合上主机回路过流继电器第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 清洗破瓶较多1进瓶导向压力调整不当2退瓶吹气调整不当3进瓶分瓶架与通道间隙调节不当4出瓶翻瓶叉与烘箱对接不好1调整导入凸轮瓶轮，使其符合进瓶要求2调整吹气大小，使瓶刚好

20、退至出瓶槽底部3调节分瓶架角度及间隙4调节主机高度及相对位置水槽内浮瓶较多1喷淋槽堵塞2退瓶吹气压力过大1拍打喷淋槽或拆下喷淋槽上的网孔板进行清洗2调整吹气大小清洗洁净度不够1喷嘴或喷管堵塞2过滤芯堵塞或泄漏1用细针清除喷嘴或喷管内异物2清洗或更换过滤器第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 故障现象发生原因排除方法安瓿在输送带上排列松散，两侧有倒瓶现象1控制走带的接近开关没调好2限位螺钉调节不当，使输送带过于频繁启动调节接近开关和限位螺钉的位置，使接近开关与磁感应板距离拉长，增加弹片阻力安瓿在进口段上排列太紧，挤瓶、破瓶现象增加1控制走带的接近开关已坏或位置没调好2限位螺钉调节不当1更换接近

21、开关2调节接近开关或限位螺钉的位置，使接近开关与磁感应板距离缩短，以减少弹片阻力输送带停止输送1隧道内安瓿过多2灌封机与洗瓶机速度不一致1清除弹片处周围的部分安瓿，拨动弹片，使它恢复原状2适当提高灌封速度或降低洗瓶速度启动“日间操作”按钮，层流指示灯不亮，机器自动停机1控制层流风速的接近开关出现故障2过滤器已堵塞。层流风速达不到规定值 1检查电气故障2更换过滤器表9-4 SGZ420/20型远红外加热杀菌干燥机常见故障及排除方法第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 隧道内洁净度达不到100级1过滤器失效2过滤器与机器密封不严3排风机排风量调节不当4其他环境原因1更换过滤器2排风机风门应调节适

22、中，检查进口层流段时层流风压应为正压，避免室内空气进入隧道两侧垂直输送带出现“上爬”现象1垂直输送带张紧不够2隧道内两侧有倒瓶1调整弹片张力或拆除部分输送带2清除隧道内倒瓶，按故障1处理烘箱温度达不到设定温度1控温系统电气故障2石英加热管损坏1排除控温故障2更换损坏的加热管隧道内瓶子出现“爬瓶”现象后工序单机（如灌封机）的限位开关位置不合适，使瓶子阻力大调整好限位开关位置，降低出瓶阻力第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 隧道内洁净度达不到100级1过滤器失效2过滤器与机器密封不严3排风机排风量调节不当4其他环境原因1更换过滤器2排风机风门应调节适中，检查进口层流段时层流风压应为正压，避免室

23、内空气进入隧道两侧垂直输送带出现“上爬”现象1垂直输送带张紧不够2隧道内两侧有倒瓶1调整弹片张力或拆除部分输送带2清除隧道内倒瓶，按故障1处理烘箱温度达不到设定温度1控温系统电气故障2石英加热管损坏1排除控温故障2更换损坏的加热管隧道内瓶子出现“爬瓶”现象后工序单机（如灌封机）的限位开关位置不合适，使瓶子阻力大调整好限位开关位置，降低出瓶阻力第二第二节节 安瓿洗安瓿洗涤涤操作操作 （六）质量判断1外观 光亮、洁净、无花斑。2洁净度检查 抽取100支灭菌后安瓿，进行洁净度检查，合格的安瓿应光洁，不得有纤维、白点、异物、玻璃，要求合格率不低于96。3无菌度检查符合要求。4安瓿破损率应符合内控要求。

24、五、实训考核五、实训考核六、思考题六、思考题第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作 一、实训目标一、实训目标1掌握配液岗位操作法2掌握配液工艺管理要点及质量控制点3掌握浓配罐、稀配罐、滤器的标准操作规程4掌握浓配罐、稀配罐、钛滤器、微孔滤膜滤器的清洁保养标准操作规程二、实训适用岗位及设备介绍二、实训适用岗位及设备介绍本操作工艺适用于注射剂配液工、注射液质量检查工、工艺员第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作 （一）注射剂配液工1工种定义：注射剂配液工是指将符合注射液要求的原料药、营养素、电解质、血浆及附加剂溶解于注射用水或其他非水溶剂中，经过滤过制成专供注射用的溶液、混

25、悬液或乳浊液状制剂的操作人员2适用范围：浓配罐和稀配罐操作、过滤设备操作、质量自检（二）注射液质量检查工1工种定义：注射液质量检查工系指从事注射液配制全过程的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。2适用范围：注射液配制全过程的质量监督（QA、工艺管理）第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作（三）注射剂的配制设备介绍1配液罐：是注射剂生产中配制药物溶液的容器，配液罐应有化学性质稳定、耐腐蚀的材料制成，避免污染药液，目前药厂多采用不锈钢配液罐。配液罐在罐体上带有夹层，罐盖上装有搅拌器。夹层既可通入蒸汽加热，提高原辅料在注射用水中的溶解速度；又可通入冷水，

26、吸收药物溶解热。搅拌器由电机经减速器带动，转速约20r/min，加速原辅料的扩散溶解，并促进传热，防止局部过热。第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作2过滤设备（1）钛棒：以工业纯钛粉（纯度99.68）为主要原料经高温烧结而成。主要特性有：化学稳定性好，能耐酸、耐碱、可在较大PH值范围内使用；机械强度大，精度高、易再生、寿命长；孔径分布窄，分离效率高；抗微生物能力强，不与微生物发生作用；耐高温，一般可在300以下正常使用；无微粒脱落，不对药液形成二次污染。常用于浓配环节中的脱碳过滤以及稀 配环节中的终端过滤前的保护过滤。第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作（2）微孔滤

27、膜滤器：微孔滤膜是一种高分子滤膜材料，具有很多的均匀微孔，孔径从0.02514m不等，其过滤机理主要是物理过筛作用。微孔滤膜的种类很多，常用的有醋酸纤维滤膜、聚丙烯滤膜、聚四氟乙烯滤膜等。微孔滤膜的优点是孔隙率高、过滤速度快、吸附作用小、不滞留药液、不影响药物含量，设备简单、拆除方便等；缺点是耐酸、耐碱性能差，对某些有机溶剂如丙二醇适应性也差，截留的微粒易使滤膜阻塞，影响滤速，故应用其它滤器初滤后，才可使用该膜过滤。三、实训设备三、实训设备浓配罐、稀配罐、钛滤器、微孔滤膜滤器第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作四、实训内容四、实训内容（一）岗位职责及岗位操作法1.注射剂配液岗位职

28、责（1）严格执行注射剂配液岗位操作法、注射剂配液设备标准操作规程；（2）负责配制、滤过所用设备的安全使用及日常保养、防止事故发生；（3）严格执行生产指令，保证配制所用物料名称、数量、质量准确无误，如发现物料的包装不完整，需报告QA人员，停止使用；第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作（4）自觉遵守工艺纪律，保证配制、滤过岗位不发生混药、错药或对药品造成污染；（5）认真填写生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁；（6）工作结束或更换品种时应及时按清场标准操作规程做好清场工作，认真填写相应记录；（7）做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了，

29、准确无误。第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作2.注射剂配液岗位操作法（1）生产前准备 检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内，否则按清场标准操作规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，才能进入下一步操作；检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认正常后，方可使用；检查工具、容器等是否清洁、干燥；调节电子天平，领取符合生产指令要求的物料，同时核对品名、数量、规格、质量，做到准确无误，并填写领料单；第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作 按设备、工具消毒规程对配料罐、容器、过滤器、工具进行消毒；挂运行状态标志，进入生产操作。（

30、2）生产操作 原辅料的准备a.配制前，应准确计算原料的用量，称量时应两人核对；b.若在制备过程中（如灭菌后）药物含量易下降，应酌情增加投料量；第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作投料量可按下式计算：原料（附加剂）实际用量=原料（附加剂）理论用量=实际配液量成品含量%实际配液量=实际灌注量实际灌注时损耗量注：成品标示量%通常为100%，有些产品因灭菌或储藏期间含量会有所下降，可适当增加投料量（即提高成品标示量的百分数）。c.含结晶水药物应注意其换算；第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作 注射液的浓配按浓配罐标准操作规程进行配制，配制后的药液按钛滤器标准操作规程进行粗滤

31、；注射液的稀配将浓配后的药液泵进稀配罐，按稀配罐标准操作规程进行稀配，然后根据微孔滤膜滤器标准操作规程精滤药液，保证过滤后的溶液澄明度符合要求；将过滤后的药液置贮罐贮存，填写请验单，待化验合格后进行灌封。第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作（3）清场 将生产剩余物料收集，标明状态，交中间站，填写退料单；按设备清洁标准操作规程、过滤器清洁标准操作规程、生产工具清洁标准操作规程对设备、工具、容器进行清洁消毒，按生产间清场标准操作规程进行清场，经QA人员检查合格后，发放清场合格证。（4）记录如实填写各生产操作记录（表9-5、9-6）第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作（二

32、）生产工艺管理要点 1注射剂浓配间洁净度按10万级、稀配间按1万级要求，精滤后药液在1万级洁净度下存放；室内相对室外呈正压；2配制所用器具及原料附加剂要求尽可能无菌，以减少污染；3对于不易滤清的药液可加0.1%0.3%活性炭处理，浓配脱炭要冷却到50左右再过滤，避免脱吸附；4如使用非水溶剂，设备、工具、容器必须干燥后才能使用；5投料后搅拌时间严格按工艺规定时间执行；6微孔滤膜要做起泡点检查。第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作（三）质量控制关键点1色泽2含量3PH4澄明度（四）设备标准操作规程1.浓配罐标准操作规程（1）检查设备各部位是否正常，各阀门是否已关闭，电是否接通；（2）

33、开启阀门，根据产品生产工艺的用水量，往浓配罐内通入定量的注射用水，然后关闭阀门；第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作（3）旋松人孔盖紧固螺栓，打开人孔盖，从人孔处依次投入原辅料，投料完毕关闭人孔盖，上紧人孔盖紧固螺栓；注：含量小又不易溶解的药物应先在适当容器内溶解后再投入浓配罐。（4）启动搅拌桨电机，开始搅拌；（5）检查电蒸汽发生器内水量是否足够，如不足应添加纯化水，然后启动电蒸汽发生器，待产生蒸汽后打开蒸汽输送管路阀门，往罐内夹层通入蒸汽进行加热，同时开启下部疏水阀，使其排出冷凝水（如药液配制不需加热，此步骤可省略）；（6）当物料达到相应温度时，调节蒸汽阀门使蒸汽量减少，当药液

34、达到工艺要求时，关闭蒸汽阀，关闭搅拌桨电机，即可进行粗滤。第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作2.稀配罐标准操作规程（1）检查设备各部位是否正常，各阀门是否已关闭，电是否接通；（2）开启进水阀门，往稀配罐内通入定量注射用水，然后关闭进水阀门；（3）开启输液阀门，启动输液泵，将浓配罐内药液泵进稀配罐，同时药液流经钛滤器进行粗滤，输液完毕后关闭阀门和输液泵；（4）启动搅拌桨电机，开始搅拌；（5）当药液达到工艺要求时，关闭搅拌桨电机，停止搅拌；（6）将稀配后药液通往微孔滤膜滤器进行精滤。第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作3.微孔滤膜滤器标准操作规程（1）微孔滤膜使用前处

35、理 检查微孔滤膜有无气泡、针孔、破损情况，测定起泡点；将滤膜浸泡在纯化水中1224小时，使滤孔充分涨开；以微火煮沸30分钟；倾去水液，即可安装。（2）微孔滤膜滤器的安装及操作 检查已清洗的不锈钢泵是否达到要求，组装时各结合部位要密封，达到不漏油、不漏液，安全运转。第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作 将微孔滤膜与滤器组装好，再将过滤器与稀配罐、灌封管道安装连接。安装连接完成后，开启过滤装置，用注射用水试验并冲洗管道，观察加压泵运转是否正常。如过滤后的注射用水符合质量要求，即可用于过滤药液。开始过滤时，管道内存在少量积水会降低先滤出药液的浓度，应密闭回流10分钟，才通往灌封工序。每

36、日生产结束后，若第二天生产同批品种，可用注射用水将过滤装置及灌装管道冲洗并封严，留下次用；更换品种时，应用注射用水将灌装管道冲洗干净，并拆卸过滤装置，重新处理及组装。第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作4.配液罐的清洁与保养标准操作规程（1）开启罐底排液阀门；（2）用尼龙刷沾取12洗涤剂，从里往外刷洗；（3）用经粗滤的饮用水将内外壁冲洗干净；（4）生产同种产品，用纯化水和注射用水依次冲洗干净即可；生产不同品种产品，需打开设备法兰，用1烧碱溶液煮沸半小时，进行设备内部清洗，再用纯化水和注射用水依次冲洗干净；（5）每月向减速箱内加入适量齿轮油。（五）质量判断色泽、含量、PH、澄明度检

37、查应符合药典或企业内控要求。第三节第三节 注射剂配液工艺操作注射剂配液工艺操作五、实训考核五、实训考核六、思考题六、思考题第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作一、实训目标一、实训目标1掌握灌封岗位操作法2掌握灌封生产工艺管理要点及质量控制点3掌握ALG6型拉丝灌封机的标准操作规程4掌握ALG6型拉丝灌封机清洁、保养标准操作规程二、实训适用岗位及设备介绍二、实训适用岗位及设备介绍本操作工艺适用于水针剂灌封人员、灌封质量检查人员、工艺员第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作（一）水针剂灌封人员1工种定义：水针剂灌封人员是指操作水针剂灌装、封口专用设备及附加装置，将配制合格的药液按规定的剂

38、量，封装在达到洁净要求的安瓿中的操作人员。2适用范围：灌封联动机操作、压缩空气、充气系统控制、质量自检（二）灌封质量检查人员1工种定义：灌封质量检查人员系指从事水针剂灌封全过程的质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。2适用范围：水针剂罐封全过程的质量监督（工艺管理、QA）第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作（三）灌封设备介绍安瓿洗灌封联动机：该设备是一种将安瓿洗涤、烘干灭菌以及药液灌封三个步骤联合起来的生产线。联动机由安瓿超声波清洗机、安瓿隧道灭菌箱和多针拉丝安瓿灌封机三部分组成，除可以连续操作外，每台机还可以根据工艺需要，进行单独的生产操作。其主要特点是生产全

39、过程是在密闭或层流条件下工作，符合GMP要求，采用先进的电子技术和微机控制，实现机电一体化，使整个生产过程达到自动平衡、监控保护、自动控温、自动记录、自动报警和故障显示，减轻了劳动强度，减少了操作人员；其缺点是价格昂贵，部件结构复杂，对操作人员的管理知识和操作水平要求较高，维修也较困难。第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作三、实训设备三、实训设备ALG6型拉丝灌封机四、实训内容四、实训内容（一）岗位职责及岗位操作法1.灌封岗位职责（1）严格执行灌封岗位操作法、ALG6型拉丝灌封机标准操作规程；（2）负责灌封所用设备的安全使用及日常保养，防止事故发生；（3）严格执行生产指令，保证灌封质量达

40、到规定质量要求；第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作（4）自觉遵守工艺纪律，保证灌封装量及封口质量达到规定要求，避免药品污染；（5）真实及时填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺利进入下道工序；（6）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关规程进行清场工作，认真填写相应记录；（7）做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了、准确无误。第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作2.灌封岗位操作法（1）生产前准备 检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内，否则按清场标准操作规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格

41、证，才能进行下一步操作；检查设备是否有“合格”标牌及“已清洁”标牌，且在有效期内；领取校正后的注射器；按灌封机标准操作规程检查设备是否正常，并安装活塞和灌注器；按灌封设备消毒规程对设备、所用容器进行消毒；挂运行状态标志，进入灌封操作。第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作（2）灌封操作 开启控制箱的主开关，显示主电源接通的绿信号灯亮；根据人机界面的提示逐步操作；根据每分钟的产量调节走瓶速度。（3）生产结束 按下主机停机按钮，主机驱动信号灯灭，主机停止运转；停机后将机器外表的水渍、污渍擦拭干净；收集中间产品挂上标签，标明状态，交中间站，做好交接工作；按灌封设备清洁操作规程清洗消毒设备，按灌封

42、间清场标准操作规程进行清场，经QA人员检查合格，发清场合格证。第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作（4）记录如实填写各生产操作记录（表9-8、9-9）（二）生产工艺管理要点1灌封操作室洁净度按1万级要求，灌封部位局部达到100级；室内相对室外呈正压，温度1826，相对湿度4565；2灌封时要经常抽查装量及封口质量，封口不得有炭化、封口不严等；QA定时抽查澄明度；3收集灌封后安瓿的容器应有标签，标签上应标明品名、规格、批号、生产日期、灌封人、灌封序号，防止发生混药、混批。第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作（三）质量控制关键点1外观2装量3澄明度（四）安瓿灌封机标准操作规程1.ALG

43、6型拉丝灌封机操作规程（1）生产前准备工作 检查主机电源、电路系统、燃气系统是否正常，气源接口是否松动，皮管是否破裂；第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作 对机器的润滑点加油，使机器处于良好润滑状态，但注意润滑油不得污染药品；将移动齿板移至最低位置，调整进料斗拦板与齿板齿形对中，使安瓿正确定位；调整齿板，使两边齿板运行同步，安瓿与地衬板垂直成90度；调整针头，使其与齿板同步；通过调节药液装量螺钉，调节合适的装量；根据安瓿的规格，调节出料斗拦瓶板。第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作（2）生产操作 手动盘车，观察机器各部位动作是否协调，盘车后，拉出盘车手柄；点火时，先开煤气，再开氧气

44、，调好火头的高低、远近及强弱；开启机台上方的排风系统；在机台下的储药瓶中注满药液；在出料斗处放好接收安瓿的铝盘；在进料斗中放好安瓿；接通电源，开启电磁开关，开启主电机，机器运转；根据每分钟产量调节走瓶速度。第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作（3）生产结束 灌封完毕停机时，按此顺序关闭，关电磁开关关机器电源关氧气开关关煤气开关关氧气总阀关煤气总阀关总电源。2.ALG6型拉丝灌封机安全操作注意事项（1）每次开机前用手轮转动机器，观察转动是否正常，确定正常后将手摇柄拉出，方可开机；（2）每次调整机器后，必须将螺钉紧固，再用转动手轮观察各工位动作是否协调，方可重新开机；（3）不得更换及改动设备

45、上的安全防护装置；第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作（4）在无瓶空机试运转时，必须半闭电磁开关，以免烧坏电磁开关；（5）开机后不得用手触摸机器运转部件，运转中发生异常情况，应立即停机进行检查，严禁在运转中排除机器故障；（6）拔丝后刚送出的安瓿，不得用手触摸，以免烫伤；（7）设备的清洁应在断电、机器停转的状态下进行，清洁时不得使用易燃及腐蚀性清洁剂，电器装置严禁用水冲洗。第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作3.ALG6型拉丝灌封机清洁标准操作规程（1）用5NaHCO3溶液清洗各表面；（2）用饮用水冲洗机械手、喷管；（3）清洗时电器箱操作面板不能沾水，以免损坏电器箱或发生漏电事故。4

46、.ALG6型拉丝灌封机维护保养标准操作规程（1）润滑部位应每班加注一次润滑油；（2）经常检查机器气源接口是否松动，皮管是否破损，松动应紧固，皮管破损及时更换；第四节第四节 注射剂灌封操作注射剂灌封操作（3）定期检查拉丝钳、针头是否完好，及时检修或更换；检查、清洗回火安全阀；（4）每周对机器进行全面擦洗，特别对平常使用中不易清洁的地方进行擦洗，去除药液污渍、碎玻璃屑等杂质，必要时采用压缩空气吹净，清除运转机构上的油垢；（5）每半年拆洗、调整止灌吸铁装置；检修主轴及配套滑动油承、搬运齿板；清洗或更换转瓶齿轮中蜗杆、蜗轮、传动轴、尼龙滑动轴承、尼龙过桥齿轮及滚动轴承；第四节第四节 注射剂灌封操作注射

47、剂灌封操作（6）每年将机器拆卸，清洗各零部件；检修或更换传动主轴及配套蜗轮、蜗杆、滑动轴承；检修或更换曲轴、搬运齿板；检修或更换装置调节装置中的吸铁顶杆、吸铁顶杆内套、滚动柱、滚轮、扇子板座轴；检修或更换针头架中针头架轴、长、短滑动轴承；检修或更换拉丝钳组件中的长、短滑动轴承、轴销、钳子架摆放板；检修或更换钳子开闭传动中的蜗轮、支座、轴及轴销、各滑动轴承；检修或更换灌装传动组件中的灌注轴、滚轮架、滚轮轴、蜗轮、滑动轴承、针头摆动板等；检查或更换齿轮架组中的齿轮、齿轮轴；检修或更换进瓶转盘及其配套轴承、齿轮；检查或更换煤气火头芯子；清洗全部管路、更换部符合要求的皮管和阀门。第四节第四节 注射剂灌

48、封操作注射剂灌封操作（五）常见问题及处理方法1封口不严 多为火焰调节不到位所至，应调整火焰，并检查夹子的灵活性。2、装量不准确 装量可能出现偏高、偏低现象，可能因注射器容量调节不准确，也可能操作一定时间后，注射器螺丝松动所至，应经常抽查，及时调整。3焦头 产生焦头的原因有灌药时给药太急，溅起药液在安瓿壁上，封口时形成炭化点；针头往安瓿里注药后，针头不能立即回药，尖端还带有药液水珠；针头安装不正，尤其是安瓿往往粗细不匀，给药时药液沾瓶；压药与针头打药的行程配合不好，造成针头刚进瓶口就注药或针头临出瓶时才注完药液；针头升降轴不够润滑，针头起落迟缓等。应分析原因，加以调整。第四节第四节 注射剂灌封操

49、作注射剂灌封操作（六）质量判断1外观 封口应严密光滑，不得有尖头、凹头、泡头、焦头等。2装量 灌装量比标示量略多，需增加的装量及装量差异限度参照药典规定。3需填充惰性气体的药物，应检查残氧量，应0.1。4含量、PH 按药典或企业内控标准检查。五、实训考核（见表五、实训考核（见表9-109-10）六、思考题六、思考题第五节第五节 注射剂灭菌、检漏操作注射剂灭菌、检漏操作一、实训目标一、实训目标1掌握灭菌与检漏岗位操作法2掌握灭菌与检漏工艺管理要点及质量控制点3掌握XGIX小型电热灭菌器、AQ-2.4型灭菌检漏器的标准操作规程4掌握热压灭菌器的清洁、保养标准操作规程二、实训适用岗位及设备介绍二、实

50、训适用岗位及设备介绍本生产工艺适用于制剂及医用制品灭菌人员、灭菌及检漏质量检查人员、工艺员。第五节第五节 注射剂灭菌、检漏操作注射剂灭菌、检漏操作（一）制剂及医用制品灭菌人员1工种定义：制剂及医用制品灭菌人员是指将注射剂、口服液以及其它应进行灭菌处理的药物及中间体、包装器皿、医用制品，按灭菌要求，在灭菌器内用饱和蒸汽或流通蒸汽进行灭菌，杀死一切微生物的操作人员。2适用范围：灭菌检漏机操作、质量自检（二）灭菌检漏质量检查人员1工种定义：灭菌检漏质量检查人员系指从事注射剂灭菌检漏全过程的质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。2适用范围：注射剂灭菌检漏全过程的质量监督（工艺