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1、医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心济南医疗器械质量监督检验中心无菌医疗器械实施细则简介无菌医疗器械实施细则简介主要内容（主要内容（1+x）通用要求通用要求（1）适应于所有医疗器械适应于所有医疗器械专用要求专用要求（x）适应于无菌医疗器械适应于无菌医疗器械生产环境（洁净区及其控制）生产环境（洁净区及其控制）工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气洁净区内设备和设施洁净区内设备和设施灭菌及其确认或无菌加工灭菌及其确认或无菌加工其他要求：其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、初包
2、装、动物源性材料、菌检、留样等留样等通用要求的条款和总则的内容是通用要求的条款和总则的内容是完全一样的，在不同类别的医疗完全一样的，在不同类别的医疗器械实施细则中也是完全相同的，器械实施细则中也是完全相同的，它的内容来源于它的内容来源于ISO13485（YY/T0287）。）。专用要求的内容在不同类别医专用要求的内容在不同类别医疗器械的实施细则中是不同的。疗器械的实施细则中是不同的。贯串无菌医疗器械专用要求的贯串无菌医疗器械专用要求的一条主线就是一条主线就是最大程度地控制和降低污染最大程度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污染）（主要是微粒污染和微生物污染）无菌医疗器械实施细则无菌医疗器
3、械实施细则文本结构文本结构第一章第一章总则总则第二章第二章管理职责管理职责第三章第三章资源管理资源管理人力资源、基础设施人力资源、基础设施生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求第四章第四章文件与记录文件与记录第五章第五章设计和开发设计和开发第六章第六章采购采购动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求第七章第七章生产管理生产管理产品实现的过程控制产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求洁净区内设备设施要求灭菌过程要求灭菌过程要求无菌加工无菌加工第八章第八章监视和测量监视和测量菌检菌检、留样留样第九章第九章销售和服务销售和服务第十章第十章不合格品控制
4、不合格品控制第十一章第十一章顾客投诉和不良事顾客投诉和不良事件监测件监测第十二章第十二章分析和改进分析和改进第十三章第十三章附则附则术语、适应范围、执行相关术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款法规和标准、不涉及条款附录附录洁净室设置原则洁净室设置原则注：注：黑色（正体）为医疗器械通黑色（正体）为医疗器械通用要求；用要求；蓝色（斜体）为无菌医疗器械专蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要求用要求通用要求通用要求和专用要和专用要求的内容求的内容分布状况，分布状况，专用要求专用要求内容的所内容的所在位置。在位置。第一条第一条本实施细则制定的目的和依据本实施细则制定的目的和依据 目的目的规范无菌医
5、疗器械生产质量管理体系规范无菌医疗器械生产质量管理体系依据依据医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械相关管理标准无菌医疗器械相关管理标准第二条第二条本实施细则的适应范围本实施细则的适应范围企业企业第二类和第三类无菌医疗器械生产第二类和第三类无菌医疗器械生产产品设计开发、生产、销售和服务产品设计开发、生产、销售和服务 产品产品通过最终灭菌的方法或通过最终灭菌的方法或通过无菌加工技术通过无菌加工技术使使产产品品无无任任何何形形式式的的存存活活微微生生物物的的医疗器械；或医疗器械；或任何标称任何标称“无菌无菌”的医疗器械。的医疗器械。第三条第三条无菌医疗器械生产企业要根据无菌医
6、疗器械生产企业要根据产品特点产品特点，按本按本实施细则的要求实施细则的要求建立和实施质建立和实施质量管理体系，并保持其有效性量管理体系，并保持其有效性已建立了质量管理体系的企业，按本实已建立了质量管理体系的企业，按本实施细则的要求补充、完善质量管理体系，施细则的要求补充、完善质量管理体系，本实施细则所要求的在体系文件中都本实施细则所要求的在体系文件中都做出规定。做出规定。在体系文件的编写依据中增加规范和在体系文件的编写依据中增加规范和本实施细则等文件。本实施细则等文件。合理确定不涉及条款合理确定不涉及条款消毒是相对的而不是绝对的，它只要求将有害消毒是相对的而不是绝对的，它只要求将有害微生物的数
7、量减少到无害的程度，而并不要求微生物的数量减少到无害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部杀灭，若能使微生物在把所有有害微生物全部杀灭，若能使微生物在消毒过程中的存活概率达到消毒过程中的存活概率达到10-3 即消毒合格即消毒合格灭菌是个绝对的概念，灭菌灭菌是个绝对的概念，灭菌后物品必须是完全无菌的。后物品必须是完全无菌的。然而事实上要达到这样的程然而事实上要达到这样的程度是困难的度是困难的;灭菌过程必须灭菌过程必须使物品中的微生物的存活概使物品中的微生物的存活概率减少到率减少到10-6第八十八条第八十八条有两种情况：一种是直接接有两种情况：一种是直接接触产品，且与使用表面接触；触产品，且与使用
8、表面接触；另一种是直接接触产品，但另一种是直接接触产品，但并不与使用表面接触，只是并不与使用表面接触，只是与产品的非使用表面接触。与产品的非使用表面接触。YY0567.1的接受准则是在不的接受准则是在不少于少于3000个单元的培养基模个单元的培养基模拟灌装中污染率应不超过拟灌装中污染率应不超过0.1，置信水平为，置信水平为95。消消毒毒：是是指指杀杀灭灭病病原原微微生生物物或或有有害害微微生物，将其数量减少到无害化程度。生物，将其数量减少到无害化程度。灭灭菌菌：用用以以使使产产品品无无存存活活微微生生物物的的确确认过认过的的过程过程。无菌无菌：无存活微生物的：无存活微生物的状态状态。无无菌菌加
9、加工工：在在受受控控的的环环境境中中进进行行产产品品容容器器和和（或或）装装置置的的无无菌菌灌灌装装。该该环环境境的的空空气气供供应应、材材料料、设设备备和和人人员员都都得得到到控控制制，使使微微生生物物和和微微粒粒污污染染控控制制到到可接受水平可接受水平。初包装初包装：与产品：与产品直接接触直接接触的包装材料。的包装材料。第八条第八条对洁净区操作和管理人员的培训对洁净区操作和管理人员的培训凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生和凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：考核。还应包括：应懂得如何洗手和对手进
10、行消毒。应懂得如何洗手和对手进行消毒。应明了什么是不适当的活动，并尽量避应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。免之。应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。净服或无菌服。企业应保存教育培训的记录企业应保存教育培训的记录:包括所用的教材或课件、培包括所用的教材或课件、培训老师的相关信息、考试题训老师的相关信息、考试题和试卷和试卷通过培训和教育，使得大家建立起通过培训和教育，使得大家建立起洁净、无菌、微粒、微生物、交叉洁净、无菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意识。污染等的概念和意识。对经过培训和教育建立不起良好习对经过培训和教育建立不起良好习惯的人不
11、宜在洁净区内从事直接接惯的人不宜在洁净区内从事直接接触产品的工作。触产品的工作。不仅是生不仅是生产环境：产环境：还包括从还包括从原材料的原材料的购进（从购进（从提货或运提货或运输时）开输时）开始；到储始；到储存、生产存、生产加工过程、加工过程、监视与测监视与测量，以及量，以及成品的贮成品的贮存、运输存、运输等，直到等，直到将产品交将产品交付给客户付给客户为止为止第十条第十条对工作环境的要求对工作环境的要求若对产品质量有不利影响若对产品质量有不利影响,应对工应对工作环境条件做出定量或定性的作环境条件做出定量或定性的规规定定制定环境条件控制程序文件或作制定环境条件控制程序文件或作业指导书业指导书对
12、环境条件的监视和控制对环境条件的监视和控制如果环境条件控制是个特殊过程如果环境条件控制是个特殊过程还应对这个过程进行确认，保存还应对这个过程进行确认，保存确认报告和确认报告和/或记录。或记录。企业应对需要控制的环境条件进企业应对需要控制的环境条件进行确定（包括每一个重要参数、行确定（包括每一个重要参数、指示项或控制项失控可能给产品指示项或控制项失控可能给产品使用造成风险的评价），并做出使用造成风险的评价），并做出规定；制定环境条件控制的文件，规定；制定环境条件控制的文件，具备控制设备和设施，控制有效，具备控制设备和设施，控制有效，并有控制记录等。并有控制记录等。从硬件设从硬件设计上确保计上确保
13、满足中环满足中环境的要求。境的要求。第十一条第十一条生产生产环境要求环境要求厂址选择厂址选择时应考虑时应考虑所所在在地地周周围围的的自自然然环环境境和和卫卫生生条条件件良良好好，至至少少没没有有空空气气或或水水的的污污染染源源，还还宜宜远远离离交通干道、货场等。交通干道、货场等。厂区厂区的环境要求的环境要求厂厂区区的的地地面面、道道路路应应平平整整不不起起尘尘。宜宜通通过过绿绿化化等等减减少少露露土土面面积积或或有有控控制制扬扬尘尘的的措措施施。垃垃圾圾、闲闲置置物物品品等等不不应应露露天天存存放放等等，总总之之厂厂区区的的环环境境不不应应对对无无菌菌医医疗疗器器械的生产造成污染。械的生产造成
14、污染。厂区的总体布局厂区的总体布局合理性合理性不不得得对对无无菌菌医医疗疗器器械械的的生生产产区区，特特别别是是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围的环境）要求和洁净区内小环境的要求。的环境）要求和洁净区内小环境的要求。大环境重点要求大环境重点要求无污染源无污染源中环境要求中环境要求不得对洁区不得对洁区产生不良影产生不良影响。响。洁净区厂区厂区无不良影响无污染源无污染源周围环境周围环境第十二条第十二条根据产品预期用途
15、、质量要根据产品预期用途、质量要求，特别是加工工艺，相同求，特别是加工工艺，相同的产品不同的加工工艺其过的产品不同的加工工艺其过程也会不同。切记不要程也会不同。切记不要用甲用甲方来套乙方开不符合项方来套乙方开不符合项未能覆盖未能覆盖的或不是的或不是单一用途单一用途的产品，的产品，其环境洁其环境洁净度级别净度级别可靠可靠产品产品相似、用相似、用途相同或途相同或近近，遵循，遵循宜高不宜宜高不宜低低的原则，的原则，就低必须就低必须验证。验证。洁净生产区洁净生产区确定确定在洁净室在洁净室（区）内生产的过程（区）内生产的过程分分析析、识识别别并并确确定定在在洁洁净净室室（区区）内内进进行行生生产产的的过
16、过程程。过过程程分分析析要要有有文文件件或或资资料料并并在在相相关关文文件件，如如工工艺文件或工艺流程中作出标识。艺文件或工艺流程中作出标识。*洁洁净净室室（区区）的的洁洁净净度度级级别别要要符符合合“设设置置原原则则”要要求。求。洁净室（区）静压差要求洁净室（区）静压差要求不不同同级级别别洁洁净净室室（区区）之之间间大大于于5 5帕帕，洁洁净净室室（区区）与室外大于与室外大于1010帕。帕。应有压差指示装置。应有压差指示装置。相同洁净室（区）间压差梯度合理。相同洁净室（区）间压差梯度合理。无无菌菌医医疗疗器器械械生生产产洁洁净净（室室）区区的的洁洁净净度度级级别别“设置原则设置原则”压差梯度
17、合理，主要还是要防止交叉压差梯度合理，主要还是要防止交叉污染。同一级别、不同的洁净室之间，污染。同一级别、不同的洁净室之间，要求相对高的压差高一些，如果两个要求相对高的压差高一些，如果两个过程可能会有一定影响，怕受影响的过程可能会有一定影响，怕受影响的高一些。特别要注意不相邻而共用洁高一些。特别要注意不相邻而共用洁净走廊的情况，我们要学会看洁净厂净走廊的情况，我们要学会看洁净厂房检测报告的房检测报告的测试数据测试数据和洁净区和洁净区平面平面布局图布局图。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容）（附录中的八项内容）一一、采采用用使使污污染染降降至至最最低低
18、限限的的生生产产技技术术，以以保保证证医医疗疗器器械械不不受受污污染或能有效排除污染染或能有效排除污染。倡倡导导技技术术进进步步，建建议议用用先先进进的的生产技术。生产技术。包包括括先先进进的的生生产产工工艺艺、先先进进的的设设备备、工装和设施等。工装和设施等。这是一个双重硬件这是一个双重硬件保障的概念，既有保障的概念，既有洁净环境作保障，洁净环境作保障，又有先进生产技术又有先进生产技术作保障。在产品形作保障。在产品形成过程中成过程中尽量减少尽量减少人为因素，人为因素，最大程最大程度地使产品不暴露度地使产品不暴露在操作环境中，尽在操作环境中，尽可能避免人与产品可能避免人与产品的直接接触。的直接
19、接触。器械按与人体接触性质分类：器械按与人体接触性质分类：（GB/T 16886.1GB/T 16886.1）1 1、表面接触器械、表面接触器械a)a)皮皮肤肤、b)b)粘粘膜膜、c)c)损损伤伤表表面面2 2、外部接入器械、外部接入器械a)a)血血路路,间间接接、b)b)组组织织/骨骨/牙质接入牙质接入 c)c)循环血液循环血液3 3、植入器械（介入）、植入器械（介入）a)a)组织组织/骨、骨、b)b)血液血液这是这是需要需要在万在万级洁级洁净区净区内生内生产的产的产品产品和过和过程程洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则二二、植植入入和和介介入入到到血血管管内内器器械
20、械，不不清清洗洗零零部部件件的的加加工工，末末道道清清洗洗、组组装装、初初包包装装及及其其封封口口，不不低低于于10000级级。植植入入到到血血路路或或心心脏脏内内的的器器械械，如如：血血管管支支架架、心心脏脏瓣瓣膜膜、人人工工血血管管、起起博博电电极极、人人工工动动静静脉脉瘘瘘管管、血血管管移移植植物物、体体内内药药物物释释放放导导管管和心室辅助装置等和心室辅助装置等。介介入入到到血血路路内内的的器器械械，如如：各各种种血血管管内内导导管管（如中心静脉导管）、支架输送系统等（如中心静脉导管）、支架输送系统等。对于需要在万级下的局部百对于需要在万级下的局部百级洁净区内进行组装或灌装级洁净区内进
21、行组装或灌装封的不清洗零配件的加工需封的不清洗零配件的加工需要在万级洁净区内进行，如要在万级洁净区内进行，如血袋等血袋等这是需要在十万级洁净区内生产的产品和过程这是需要在十万级洁净区内生产的产品和过程洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于装、初包装及其封口等，不低于100 000100 000级级。植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器植入
22、到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等。与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过虑与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过虑器等器等。与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静脉输液针
23、、延长器、转移器等使用静脉输液针、延长器、转移器等。主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则四四、与与人人体体损损伤伤表表面面和和粘粘膜膜接接触触器器械械，（不不清清洗洗）零零部部件件的的加加工工、末末道道精精洗洗、组组装装、初初包装及其封口，不低于包装及其封口，不低于300 000300 000级级。与与损损伤伤表表面面（伤伤口口或或其其他他损损伤伤体体表表）接接触触器器械械，如如：溃溃疡疡、烧烧伤伤、肉
24、肉芽芽组组织织敷敷料料或或治治疗疗器器械械、“创可贴创可贴”等等。与与粘粘膜膜或或自自然然腔腔道道接接触触器器械械，如如：无无菌菌导导尿尿管管、无无菌菌气气管管插插管管、阴阴道道内内或或消消化化道道器器械械(胃胃管管、乙乙状状结结肠肠镜镜、结结肠肠镜镜、胃胃镜镜)、宫宫内内避避孕孕器器等等，其特点是不经穿刺或切开术进入体内的器械其特点是不经穿刺或切开术进入体内的器械。这是需要在三十万级洁净区内这是需要在三十万级洁净区内生产的产品和过程生产的产品和过程无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？分两种不同的情况，其要求也不相同。分两
25、种不同的情况，其要求也不相同。不不同同要要验验证证洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则五、初包装材料生产环境的要求五、初包装材料生产环境的要求与与无无菌菌医医疗疗器器械械的的使使用用表表面面直直接接接接触触、不不清清洗洗即即使使用用的的初初包包装装材材料料，宜宜遵遵循循与与产产品品生生产产环环境境的的洁洁净净度度级级别别相相同同的的原原则则，使使初初包包装装材材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。如如血血管管内内导导管管、人人工工乳乳房房、导导尿尿管管等等的的初初包包装装材材料。料。若若初初包包装装材材料料不不与与无无菌菌医医疗疗
26、器器械械使使用用表表面面直直接接触，不低于接接触，不低于300 000300 000级。级。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。无菌医疗器械初包装的生产应高度无菌医疗器械初包装的生产应高度重视，加强管理。国家正在制定这重视，加强管理。国家正在制定这方面的产品标准。对于直接接触药方面的产品标准。对于直接接触药品不洗即用的药品包装材料容器，品不洗即用的药品包装材料容器，国家局早已实行注册管理制度，所国家局早已实行注册管理制度，所以我们建议无菌医疗器械生产企业以我们建议无菌医疗器械生产企业向取得药品包装材料注册证的厂家向取得药品包装材料注册证的厂家定购无菌
27、医疗器械的初包装。定购无菌医疗器械的初包装。法规、法规、标准、标准、产品产品本身本身质量质量等有等有要求要求洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则六、对于有六、对于有要求要求或无菌加工灌装封，或无菌加工灌装封，在在10 00010 000级下的局部级下的局部100100级洁净区内。级洁净区内。如血管支架的压握、涂药；如血管支架的压握、涂药；血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封液体产品的无菌制备和灌装；液体产品的无菌制备和灌装；以及不能在其容器内进行最终灭菌的以及不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装等。固体产品的无菌处理、传
28、输和包装等。第七项有第七项有关辅助区关辅助区的环境要的环境要求。求。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则七七、洁洁净净工工作作服服清清洗洗、干干燥燥和和穿穿洁洁净净工工作作服服室室、专专用用工工位位器器具具的的末末道道清清洗洗与与消消毒毒的的区区域域的的空空气气洁洁净度级别可净度级别可低于生产区一个级别低于生产区一个级别。无无菌菌工工作作服服的的清清洗洗可可在在100000100000级级洁洁净净区区内内，但但灭灭菌菌后后的的整整理理、贮贮存应在存应在1000010000级洁净室（区）内。级洁净室（区）内。八八、洁洁净净室室（区区）空空气气洁洁净净度度级级别表别表 但最
29、但最低应低应达到达到300000级级无菌医疗器械洁净室（区）按含菌无菌医疗器械洁净室（区）按含菌浓度和含尘浓度分为四个等级浓度和含尘浓度分为四个等级洁净室（区）空气洁净室（区）空气洁净度级别洁净度级别表表 洁净度洁净度级别级别尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米微生物最大允许数微生物最大允许数0.50.5 m m55 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿100100级级3,5003,5000 05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,000级级3,500,0003,500,00020,000
30、20,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000-1515将生产工艺流程和空气洁净将生产工艺流程和空气洁净度级别有机的结合起来，实度级别有机的结合起来，实现二者的恰到好处的统一。现二者的恰到好处的统一。第十三条第十三条通过人员往返、通过人员往返、工具运输、物料工具运输、物料传递、空气流动、传递、空气流动、设备清洗与消毒、设备清洗与消毒、岗位清场等途径，岗位清场等途径，将不同原料混入将不同原料混入导致污染，或因导致污染，或因人为、工器具、人为、工器具、物料、空气等不物料、空气等不恰当的流向，使恰当的流
31、向，使洁净度低的区域洁净度低的区域的污染物传入洁的污染物传入洁净度高的区域，净度高的区域，而造成交叉污染。而造成交叉污染。不同级别的洁净不同级别的洁净室之间有气闸室室之间有气闸室或防污染措施，或防污染措施，零配件的传送通零配件的传送通过双层传递窗过双层传递窗洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求按按生生产产工工艺艺流流程程布布置置。流流程程尽尽可可能能短短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。减少交叉往复，人流、物流走向合理。按按空空气气洁洁净净度度级级别别。从从低低到到高高，由由外外向内。向内。同同一一洁洁净净室室（区区）内内或或相相邻邻洁洁净净室室（区）间防止（区）间防止交叉污染交叉污
32、染温、湿度温、湿度与生产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。无无特特殊殊要要求求时时，温温度度18182828，相相对对湿度湿度454565%65%。温、湿度不是强制性要求，但要温、湿度不是强制性要求，但要做出规定，规定得还要有道理，做出规定，规定得还要有道理，特别是对产品质量有利。特别是对产品质量有利。现场检查洁现场检查洁净区的墙面、净区的墙面、地面、顶棚地面、顶棚和隔断的表和隔断的表面应平整、面应平整、光滑、无裂光滑、无裂缝，无霉迹；缝，无霉迹；各接口处应各接口处应严密；表面严密；表面不能有物质不能有物质脱落；所使脱落；所使用的材料能用的材料能耐受清洗，耐受清洗，所使用的消所使用的消毒方
33、式不能毒方式不能损坏表面。损坏表面。第十四条第十四条洁净（室）区内表面的要求洁净（室）区内表面的要求没没有有颗颗粒粒物物脱脱落落；不不易易积积尘尘；所所用材料耐受清洗和消毒。用材料耐受清洗和消毒。洁洁净净厂厂房房有有防防尘尘、防防止止昆昆虫虫和和其他动物进入的其他动物进入的设施设施。洁洁净净室室（区区）内内门门、窗窗及及安安全全门密封。门密封。现场检查设置及现场检查设置及其有效性其有效性洁净区的门要向洁净度高的方向洁净区的门要向洁净度高的方向开启；外窗最好为双层密封窗；开启；外窗最好为双层密封窗；安全门要向紧急疏散方向开启，安全门要向紧急疏散方向开启，平时密封良好，关键时刻能容易平时密封良好，
34、关键时刻能容易打开。打开。第十五条第十五条洁净室（区）内工艺用气的要求洁净室（区）内工艺用气的要求有有气气体体净净化化处处理理装装置置，其其原原理理和和结结构构能能满满足足无无菌菌医医疗疗器器械械的的质质量量要求。要求。与与产产品品使使用用表表面面直直接接接接触触的的气气体体，应进行验证，并进行日常控制。应进行验证，并进行日常控制。主要是控制和验证工艺用气中所含微生物主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微粒），以免对产品造和微粒（包括液体微粒），以免对产品造成二次污染。成二次污染。企业要提供满足产品质量要求的证明文件企业要提供满足产品质量要求的证明文件和验证、控制记录。提供的证
35、明文件和验和验证、控制记录。提供的证明文件和验证方案要科学、有效。证方案要科学、有效。第十六条第十六条清洁、清洗和消毒要清洁、清洗和消毒要规定方式方法和频次规定方式方法和频次洁净室（区）的管理洁净室（区）的管理制定洁净区卫生管理文件制定洁净区卫生管理文件按规定对洁净区清洁、清洗和消毒按规定对洁净区清洁、清洗和消毒洁洁净净区区内内清清洁洁及及卫卫生生工工具具无无脱脱落落物物、易清洗、消毒易清洗、消毒清洁工具不能跨区使用清洁工具不能跨区使用洁具间不会对洁净区造成污染洁具间不会对洁净区造成污染消消毒毒剂剂或或消消毒毒方方法法不不得得对对设设备备、工工装、物料和产品造成污染装、物料和产品造成污染消毒剂
36、品种应当定期更换消毒剂品种应当定期更换选选择择一一种种以以上上的的消消毒毒剂剂定定期期轮轮换换使使用用，以防止产生耐药菌株以防止产生耐药菌株消毒效果有效性的评价。消毒效果有效性的评价。洁具间与洁净洁具间与洁净区之间建议设区之间建议设置缓冲区或将置缓冲区或将门开在缓冲区门开在缓冲区多长时间更多长时间更换企业要做换企业要做出规定，而出规定，而且规定要有且规定要有依据，没有依据，没有依据的需要依据的需要论证或验证论证或验证第十七条第十七条洁净区的监视与测量洁净区的监视与测量洁净区静态与动态检（监）测的洁净区静态与动态检（监）测的规定规定按规定进行静态与按规定进行静态与动态检（监）测动态检（监）测定定
37、期期对对产产品品初初始始污污染染菌菌和和微微粒粒污污染染进进行行监测监测。监视记录及趋势分析监视记录及趋势分析。s注注：ISO11737-1医医疗疗器器械械灭灭菌菌微微生生物物法法第第1部分部分产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计如如洁洁净净室室的的使使用用不不连连续续，每每次次使使用用前前做做全项的检测。全项的检测。测试项目测试项目测试频次测试频次静态检测静态检测须全项合格须全项合格动态监视超标动态监视超标必须分析必须分析不是对不是对产品要产品要批批检批批检验的概验的概念，是念，是对生产对生产环境的环境的验证验证停产并洁净环停产并洁净环境未保持境未保持只有全项检测合格只有全项检测合格
38、才能投入使用才能投入使用利用生物负载过程控制图利用生物负载过程控制图要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审洁净区的几个洁净区的几个指标都可用该指标都可用该控制图进行趋控制图进行趋势分析势分析洁净度洁净度级别级别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方米立方米静静态态动动态态0.5m5m0.5m5mA级级352020352020B级级3520293520002900C级级3520002900352000029000D级级352000029000不作规定不作规定不作规定不作规定药品药品GMP征求意见稿（征求意见稿（2009）注：注：A级级相当于静态百级（相当于静态百级（ISOCla
39、ss5），动态也是百级（），动态也是百级（ISOClass5）；）；B级级相当于静态百级（相当于静态百级（ISOClass5），动态是万级（），动态是万级（ISOClass7）；）；C级级相当于静态万级（相当于静态万级（ISOClass7），），动态是十万级（动态是十万级（ISOClass8）；）；D级级相当于静态十万级（相当于静态十万级（ISOClass8）。）。洁净室（区）环境要求及监测洁净室（区）环境要求及监测（参考）（参考）监测项目监测项目技技术术指指标标监测监测方法方法100级级1000级级100000级级300000级级温温度度,（无特殊要求时）（无特殊要求时）1828JGJ719
40、0相对湿度相对湿度,%4565风风速速,m/s水平层流水平层流0.4垂直层流垂直层流0.3换气次数换气次数,次次/h201512静压差静压差,Pa不同级别洁净室不同级别洁净室(区区)及洁净室及洁净室(区区)与非洁净室与非洁净室(区区)之间之间5洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10尘埃数尘埃数个个/m30.5m3500350000350000010500000GB/T1629219965m020002000060000浮游菌数浮游菌数,个个/m35100500GB/T16293沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1315GB/T16294有切实可有切实可行的措施行的措施由有资质由有资质的单位进的
41、单位进行体检，行体检，保存体检保存体检记录记录每一位有可能每一位有可能接触产品的员接触产品的员工都要进行体工都要进行体检，建立健康检，建立健康档案档案根据操作人员与产品接触的形式和对根据操作人员与产品接触的形式和对产品质量的影响程度，提出对员工健产品质量的影响程度，提出对员工健康状况的要求，并在质量管理体系文康状况的要求，并在质量管理体系文件中做出明确的规定件中做出明确的规定第十八条第十八条洁净区人员健康管理洁净区人员健康管理建立对人员健康要求的建立对人员健康要求的文件规定文件规定 建立人员建立人员健康档案健康档案直直接接接接触触物物料料和和产产品品的的操操作作人人员员每年至少每年至少体检体检
42、一次一次患患有有传传染染性性和和感感染染性性疾疾病病的的人人员员不得不得从事直接接触产品的工作从事直接接触产品的工作企业应有文件规定、企业应有文件规定、健康档案、监督措施、健康档案、监督措施、检查记录检查记录。质地光滑、质地光滑、不产生静不产生静电、不脱电、不脱落纤维和落纤维和颗粒性物颗粒性物质质,并能有效并能有效阻止人体阻止人体皮屑和内皮屑和内衣的尘粒衣的尘粒纤维的弥纤维的弥散散人员的着装要做出规定人员的着装要做出规定,适用时对内衣的要求适用时对内衣的要求,如如:在三十万级和十万级洁净区内穿洁净工作服，在三十万级和十万级洁净区内穿洁净工作服，在万级和百级洁净区内应穿无菌工作服等在万级和百级洁
43、净区内应穿无菌工作服等第十九条第十九条对洁净区工作人员服装的要求对洁净区工作人员服装的要求建立对人员服装的建立对人员服装的要求要求洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌服的洁净工作服和无菌服的材料要求材料要求洁净工作服和无菌工作服的形式洁净工作服和无菌工作服的形式s有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。s对对于于无无菌菌工工作作服服还还能能包包盖盖脚脚部部，并并能能阻阻留人体脱落物。留人体脱落物。不不同同洁洁净净度度级级别别洁洁净净区区使使用用的的洁洁净净工工作作服服分分别别/并并定定期期在在不不同同级级别别洁洁净净环环境境中中清清洗洗、干燥和干
44、燥和整理并区别使用。整理并区别使用。无菌工作服可在十万级洁净区内清洗，无菌工作服可在十万级洁净区内清洗，但应在万级洁净区内整理，洁净工作但应在万级洁净区内整理，洁净工作服和一般的无菌工作服应按规定进行服和一般的无菌工作服应按规定进行消毒处理，但在万级下的局部百级洁消毒处理，但在万级下的局部百级洁净区内使用的无菌工作服应进行灭菌净区内使用的无菌工作服应进行灭菌处理。洁净工作服和无菌工作服的末处理。洁净工作服和无菌工作服的末道清洗用水至少为纯化水。道清洗用水至少为纯化水。为了减少辅助区域，可采用就高的原为了减少辅助区域，可采用就高的原则。但决不允许混洗、混放和混穿。则。但决不允许混洗、混放和混穿。
45、勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤洗澡洗澡,不能使用有污染的化妆品不能使用有污染的化妆品,不佩带饰物不佩带饰物,手在消毒以后，不再接触与工作无关的物手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品品第二十条第二十条人员卫生要求人员卫生要求建建立立对对人人员员的的清清洁洁的的要要求求，并并在在体体系系文件中做出明确规定文件中做出明确规定 制定洁净室（区）工作人员制定洁净室（区）工作人员卫生守则卫生守则进入洁净区人员的净化进入洁净区人员的净化进入洁净室（区）人员的进入洁净室（区）人员的净化程序净化程序净化程序和设施达到人员净化的目的净化程序和设施达到人员净化的目的洁
46、洁净净区区的的工工作作人人员员按按规规定定穿穿戴戴洁洁净净工工作服、帽、鞋和口罩作服、帽、鞋和口罩考虑接触产品操作人员手的考虑接触产品操作人员手的再次消毒再次消毒 手的再手的再消毒要消毒要方式可方式可行、且行、且有效果有效果洁净区内洁净区内必须限制必须限制“人身人身”自由自由文件中有规定文件中有规定不同衣着、不同动作时的人体产尘不同衣着、不同动作时的人体产尘（GB50073-2001洁净厂房设计规范条文说明洁净厂房设计规范条文说明表表5）产尘0.5m颗粒数(pc/minP)状态 一般工作服白色无菌工作服全包式洁净工作服静站3391031131035.6103静坐3021031121037.45
47、103腕上下运动298010330010318.7103上身前屈224010354010324.2103腕自由运动224010328910320.5103脱帽1310103头上下左右63110315110311.2103上身扭动85010326710314.9103屈身312010360510337.3103踏步230010386010344.8103踏步230010386010344.8103步行2920103101010356103不管是输送还是传不管是输送还是传递，不管是购买还递，不管是购买还是自制是自制第二十一条第二十一条工艺用水的要求工艺用水的要求确定工艺用水的种类和用量确定工艺用水
48、的种类和用量*有防止污染的有防止污染的措施、措施、工艺用水的检测工艺用水的检测若若产产品品的的加加工工过过程程需需要要工工艺艺用用水水时时，须须配配备备工工艺艺用用水水的的制制备备设设备备，用用量量较较大大时时，通通过过管管道道输输送送到到洁洁净净区区的的用用水水点点*工艺用水应当工艺用水应当满足产品质量的要求满足产品质量的要求 常常用用的的工工艺艺用用水水有有饮饮用用水水、纯纯化化水水、注注射用水。射用水。对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，应使用符合药典要求的注疗器械
49、，若水是最终产品的组成成分时，应使用符合药典要求的注射用水；若用于末道清洗应使用符合药典要求的注射用水或用超滤射用水；若用于末道清洗应使用符合药典要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水可使用符合药典要求的纯化水。接触的无菌医疗器械，末道清洗用水可使用符合药典要求的纯化水。纯化水和注射用水的检测项目药典纯化水和注射用水的检测项目药典上有规定，应规定的频次进行检测，饮上有规定，应规定的频次进行检测，饮用水如果不是公共供水系统提供的自来用水如果不是公共供水系统提
50、供的自来水，应提供符合饮用水规定的证据。水，应提供符合饮用水规定的证据。工艺用水是通过对制水系统的验证和日工艺用水是通过对制水系统的验证和日常监控来保证水质的质量符合要求，水常监控来保证水质的质量符合要求，水质检验是作为日常控制的手段之一，并质检验是作为日常控制的手段之一，并非是作为工艺用水放行使用的依据。水非是作为工艺用水放行使用的依据。水质情况肯定是变化的但应在控制范围内。质情况肯定是变化的但应在控制范围内。所以，不要开所以，不要开“X年年X月月X日，注射用水日，注射用水没有检测合格就投入了使用没有检测合格就投入了使用”的的不符合项。不符合项。工艺用水的制工艺用水的制备、检验、储备、检验、