医学专题—胎膜早破与感染1.ppt

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1、胎膜(ti m)(ti m)早破与感染第一页，共四十页。定义(dngy)(dngy)及发病率发生(fshng)(fshng)在宫缩开始前任何时间的胎膜破裂足月妊娠510%、早产30%影响结局的因素 皮质类固醇皮质类固醇 宫缩抑制剂宫缩抑制剂 更有效的抗生素更有效的抗生素 实验方法实验方法低出生体重儿生存率的显著改善低出生体重儿生存率的显著改善第二页，共四十页。病因(bngyn)(bngyn)明显的高危因素明显的高危因素 宫颈机能不全宫颈机能不全 羊水过多羊水过多多因素分析多因素分析(fnx)(fnx)有有3 3个因素与个因素与PPROMPPROM有关有关 早产病史早产病史 吸烟吸烟 出血出血潜

2、在原因潜在原因 胎膜张力的整体下降、胎膜的局部缺损、胎膜张力的整体下降、胎膜的局部缺损、AFAF中胶原蛋白减中胶原蛋白减少、胶原蛋白结构改变、子宫激惹、细胞凋亡、胶原蛋白降解、少、胶原蛋白结构改变、子宫激惹、细胞凋亡、胶原蛋白降解、胎膜过度伸展等胎膜过度伸展等第三页，共四十页。感染(gnrn)(gnrn)与胎膜早破亚临床(ln chun)(ln chun)感染可能是病因宫颈、阴道微生物产生蛋白水解酶，使胎膜强度降低或感染，内毒素释放因子，刺激前列腺素增加，引起宫缩，导致胎膜早破。第四页，共四十页。胎膜(ti m)(ti m)早破、早产与下生殖道菌群 解脲支原体感染与不良妊娠解脲支原体感染与不良

3、妊娠(rnshn)(rnshn)结局无相关性结局无相关性 沙眼衣原体感染与不良妊娠结局相关沙眼衣原体感染与不良妊娠结局相关 一个亚群可能是真正危险因素（血清抗衣原体一个亚群可能是真正危险因素（血清抗衣原体IgMIgM阳性）阳性）沙眼衣原体培养阳性同时抗衣原体沙眼衣原体培养阳性同时抗衣原体IgMIgM阳性、早产或胎膜早破的危险性显阳性、早产或胎膜早破的危险性显著增加著增加 B B组链球菌感染（组链球菌感染（GBSGBS）滴虫性阴道炎滴虫性阴道炎 细菌性阴道病与胎膜早破、早产相关细菌性阴道病与胎膜早破、早产相关未治疗的肾盂肾炎有未治疗的肾盂肾炎有24%24%的早产危险性的早产危险性 无症状性菌尿有

4、无症状性菌尿有60%60%的低出生体重率及的低出生体重率及90%90%的早产率的早产率 未治疗的下生殖道淋球菌感染与早产相关未治疗的下生殖道淋球菌感染与早产相关第五页，共四十页。B组链球菌产科重要的致病原之一、可致尿路感染、羊膜炎、伤口感染、产时产科重要的致病原之一、可致尿路感染、羊膜炎、伤口感染、产时产后败血症、产后败血症、PROMPROM、早产、早产(zochn)(zochn)、垂直传播率较高、垂直传播率较高 20%20%无症状寄居、肛门直肠及阴道同时取材培养增加阳性率（阴道外口检无症状寄居、肛门直肠及阴道同时取材培养增加阳性率（阴道外口检出率最高、宫颈检出率最低）、选择性液性培养基出率最

5、高、宫颈检出率最低）、选择性液性培养基高危因素高危因素 早产、羊膜腔感染、产时发热（早产、羊膜腔感染、产时发热（T T39.739.7）、破水时间）、破水时间1218h1218h、患、患GBSGBS菌尿症、分菌尿症、分娩过娩过GBSGBS新生儿新生儿 治疗（可降低新生儿早发型治疗（可降低新生儿早发型GBSGBS败血症）败血症）首选水溶性青霉素首选水溶性青霉素G G、氨苄青霉素、三代头孢或大环内酯类（阿奇霉素）、氨苄青霉素、三代头孢或大环内酯类（阿奇霉素）产前治疗产前治疗GBSGBS菌尿（尿菌落记数菌尿（尿菌落记数10105 5/ml/ml均需治疗）均需治疗）35373537周筛查、（周筛查、（

6、+）产前治疗至转阴）产前治疗至转阴 高危人群产时预防性治疗高危人群产时预防性治疗 推荐方案推荐方案 青霉素青霉素G G、首次、首次500u500u、再、再250u/4h250u/4h、至分娩、至分娩 氨苄青霉素、首次氨苄青霉素、首次2g2g、1g/4h1g/4h、至分娩、至分娩 青霉素过敏选用大环内酯类青霉素过敏选用大环内酯类第六页，共四十页。围产期沙眼(shyn)(shyn)衣原体感染孕妇宫颈衣原体感染率为孕妇宫颈衣原体感染率为237%237%主要引起新生儿的感染主要引起新生儿的感染6070%6070%孕期引起孕期引起PROMPROM、早产、低体重儿、羊膜炎主要为、早产、低体重儿、羊膜炎主要

7、为IgMIgM滴定度明显滴定度明显(mngxin)(mngxin)增高的孕妇（具有活跃的蔓延性感染）增高的孕妇（具有活跃的蔓延性感染）高危人群早孕期或晚孕期筛查高危人群早孕期或晚孕期筛查 未婚妊娠、未婚妊娠、25y25y、多性伴（、多性伴（2 2月内换）、宫颈糜烂有粘脓性分泌物、经常冲洗阴道月内换）、宫颈糜烂有粘脓性分泌物、经常冲洗阴道 推荐治疗方案推荐治疗方案 红霉素红霉素500mg500mg、popo、qid7dqid7d 阿莫西林阿莫西林500mg500mg、popo、tig7dtig7d 阿奇霉素阿奇霉素1.0g1.0g顿服顿服 阿奇霉素阿奇霉素500mg500mg、popo、qid3

8、dqid3d 或红霉素或红霉素250mg250mg、popo、qid14dqid14d或红霉素已基琥珀酸酯或红霉素已基琥珀酸酯800mg800mg、qid7dqid7d或红霉或红霉素已基琥珀酸酯素已基琥珀酸酯400mg400mg、qid14dqid14d第七页，共四十页。细菌性阴道(yndo)(yndo)病bacterial vaginosis1955年Garterial与Duke首次发现围生期最常见(chn jin)(chn jin)的阴道病 与羊膜绒毛膜炎、胎膜早破、早产、产后子宫内膜炎等关系与羊膜绒毛膜炎、胎膜早破、早产、产后子宫内膜炎等关系密切（密切（McGregorMcGregor，

9、19931993），新生儿感染和黄疸高发（樊尚荣，），新生儿感染和黄疸高发（樊尚荣，19971997）检出率5%40%，美国报道美国报道10%32%10%32%（19931993年）年）北大医院北大医院6.8%6.8%（19971997）北京妇产医院北京妇产医院17.6%17.6%（612612例例,2005,2005）北京医院北京医院11.5%18.7%(76611.5%18.7%(766例例,2006),2006)第八页，共四十页。细菌性阴道(yndo)(yndo)病bacterial vaginosis系阴道菌群紊乱(wnlun)(wnlun)所致，以乳酸杆菌为主的需氧菌减少其他细菌大量

10、繁殖，主要有加德纳菌、类杆菌、肠球菌、肠链球菌、弯曲弧菌、紫单胞菌等厌氧菌以及人型支原体等，其中以厌氧菌居多（可增加1001000倍）菌群变化的原因不清第九页，共四十页。细菌性阴道(yndo)(yndo)病bacterial vaginosis临床表现，10%40%无临床症状 阴道分泌物增多、分泌物特点为灰白色、均匀、稀薄、黏度低 鱼腥臭味（厌氧菌繁殖同时产生胺类物质）轻度外阴(wi yn)(wi yn)搔痒或烧灼感 外阴、阴道黏膜、宫颈等无充血等炎症表现第十页，共四十页。细菌性阴道(yndo)(yndo)病bacterial vaginosis诊断：下列4项中3项阳性可临床诊断 1、均匀、稀

11、薄、白色分泌物，常黏附于阴道壁、均匀、稀薄、白色分泌物，常黏附于阴道壁 2 2、阴道、阴道pHpH值值4.5(4.75.7,5.05.7,5.05.5)5.5)3 3、胺试验阳性（、胺试验阳性（10%氯化钾）4、线索细胞阳性（20%20%）细菌定性培养对诊断意义不大BV试剂盒临床广泛应用，意义有待于论证(lnzhng)(lnzhng)不强调筛查但初次产检应行分泌物检查第十一页，共四十页。细菌性阴道(yndo)(yndo)病bacterial vaginosis治疗：首选抗厌氧菌药物治疗：首选抗厌氧菌药物口服用药：口服用药：1 1、甲硝唑：、甲硝唑：400mg bid400mg bid、tid/

12、7dtid/7d，2g 2g 顿服顿服 200mg tid200mg tid、Q6h/7dQ6h/7d 2 2、克林霉素：、克林霉素：300mg tid/7d300mg tid/7d 3 3、阿奇霉素：、阿奇霉素：0.25g bid,0.5g Qd/3d0.25g bid,0.5g Qd/3d 0.5g 0.5g 首日首日,0.25g 2,0.25g 25 5日日/5d/5d局部用药局部用药:甲硝唑泡腾片甲硝唑泡腾片:200mg,Qd/7:200mg,Qd/7 10d,10d,2%2%克林霉素软膏克林霉素软膏:5g,QN/7d:5g,QN/7d生态治疗：乳酸菌活性胶囊生态治疗：乳酸菌活性胶囊,

13、600万活性单位万活性单位(dnwi)(dnwi)12001200万活性单位万活性单位,阴道填塞阴道填塞/7d,10d,/7d,10d,治愈率治愈率86%(86%(北京妇产北京妇产,2005,2005)第十二页，共四十页。羊膜(yngm)(yngm)腔感染发生率410%、90%发生在分娩期宫腔内细菌感染可能是新生儿不良后果的重要原因(yunyn)(yunyn)（脑瘫和RDS）亚临床感染可导致早产、胎膜早破第十三页，共四十页。妊娠期间宫腔感染(gnrn)(gnrn)的标记物 标本来源标本来源 早产病人早产病人 无症状无症状 羊水羊水 短链有机酸短链有机酸 低糖低糖 白细胞记数增高白细胞记数增高

14、细菌呈革兰氏染色细菌呈革兰氏染色(rns)(rns)高高G-CSFG-CSF 高高TNF-TNF-高高IL-6 IL-6 高高IL-6 IL-6 宫颈宫颈/阴道阴道 BV BVBV BV 高高G-CSFG-CSF 高高TNF-TNF-高高IL-1IL-1 高高IL-6 IL-6 高高IL-6IL-6 高高IL-8IL-8 高高FNFN（胎儿粘连蛋白）（胎儿粘连蛋白）高高FNFN、铁蛋白升高、铁蛋白升高 血清血清 高高G-CSF G-CSF 高高G-CSF G-CSF 高高IL-6 IL-6 铁蛋白升高铁蛋白升高 高高TNF-TNF-高高CRPCRP第十四页，共四十页。404例羊膜腔感染病人(b

15、ngrn)(bngrn)羊水病原体检测结果微生物微生物 病原体数目（病原体数目（%）B B组链球菌组链球菌 5959（14.614.6）大肠杆菌大肠杆菌 3333（8.28.2）肠球菌肠球菌(qijn)(qijn)2222（5.45.4）阴道加氏菌阴道加氏菌 9999（24.524.5）消化链球菌消化链球菌 3838（9.49.4）双路类杆菌双路类杆菌 119119（29.429.4）脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌 1414（3.43.4）福瑟菌属福瑟菌属 2222（5.45.4）人支原体人支原体 123123（30.430.4）解脲支原体解脲支原体 190190（47.047.0）第十五页，共四十页。

16、微生物学(wi shn w xu)(wi shn w xu)产妇产妇(chnf)(chnf)羊水中微生物（羊水中微生物（+）、母婴菌血症发病率）、母婴菌血症发病率10%10%GBSGBS和大肠杆菌检出率中等（和大肠杆菌检出率中等（15%15%、8%8%）、却是产妇和新生儿）、却是产妇和新生儿菌血症的主要致病菌菌血症的主要致病菌 GBSGBS羊水（羊水（+）、母婴菌血症）、母婴菌血症25%25%大肠杆菌羊水（大肠杆菌羊水（+）、母婴菌血症）、母婴菌血症33%33%奈瑟菌很少引起羊膜腔感染奈瑟菌很少引起羊膜腔感染支原体（仅由支原体引发的羊膜腔感染发生率很低）支原体（仅由支原体引发的羊膜腔感染发生率

17、很低）人支原体常和其他致病菌共同存在、对抗生素不敏感人支原体常和其他致病菌共同存在、对抗生素不敏感 解脲支原体在感染组和非感染组检出率均高达解脲支原体在感染组和非感染组检出率均高达50%50%、不明确、不明确沙眼衣原体沙眼衣原体 不明确不明确BVBV（与羊膜腔感染关系密切）（与羊膜腔感染关系密切）第十六页，共四十页。253例PPROM胎盘(tipn)(tipn)病理孕期(ynq)越早、炎症比例越高、尤其26周前胎膜早破、炎症发生率最高第十七页，共四十页。胎膜(ti m)(ti m)早破的结局 临产临产 足月足月 8090%8090%于于2424小时内临产小时内临产 未足月未足月 （孕龄与潜伏期

18、超过（孕龄与潜伏期超过3 3天的比例呈负相关）天的比例呈负相关）5783%5783%24h24h、1526%1526%72h72h、1941%1941%7 7天天 潜伏期潜伏期3d3d、2532w33%2532w33%、3334w16%3334w16%、3536w4.5%3536w4.5%并发症（并发症（3737周）周）感染感染 羊膜炎羊膜炎331%331%、子宫内膜炎、子宫内膜炎029%029%患有绒毛膜羊膜炎的新生儿病死率增加患有绒毛膜羊膜炎的新生儿病死率增加4 4倍、呼吸倍、呼吸(hx)(hx)窘迫、败血症和颅内出血增窘迫、败血症和颅内出血增加加3 3倍倍 胎盘早剥的发生率增加胎盘早剥的

19、发生率增加 4.06.3%4.06.3%（正常为（正常为0.51.0%0.51.0%）RDSRDS 见于见于1040%1040%的新生儿的新生儿 肺发育不良肺发育不良 孕周越早、发病率越高、尤其在孕周越早、发病率越高、尤其在2323周前发生胎膜早破同时合并羊水过少时（周前发生胎膜早破同时合并羊水过少时（100%100%）第十八页，共四十页。羊膜腔感染(gnrn)(gnrn)的诊断缺乏特异性和敏感性临床标准 母体发热母体发热8599%8599%、胎心率增快、胎心率增快3782%3782%、母体心率增、母体心率增快快1937%1937%、宫体压痛、宫体压痛1316%1316%、羊水异味、羊水异味9

20、22%922%发热、血白细胞增高、胎膜早破最常见的临床指标发热、血白细胞增高、胎膜早破最常见的临床指标 母体及胎儿心率增快差异较大母体及胎儿心率增快差异较大 羊水异味出现率低、但诊断羊水异味出现率低、但诊断(zhndun)(zhndun)意义较大意义较大第十九页，共四十页。辅助(fzh)(fzh)检查血、尿常规检查血、尿常规检查 必要时做血、尿细菌培养必要时做血、尿细菌培养+药敏药敏羊水检测（收集后应排掉前羊水检测（收集后应排掉前57ml57ml羊水）羊水）未离心羊水细菌检测数达到未离心羊水细菌检测数达到10102 210103 3/ml/ml、与感染诊断有明显、与感染诊断有明显相关性相关性

21、羊水中白细胞酯酶活性的检测羊水中白细胞酯酶活性的检测 羊水中葡萄糖浓度检测羊水中葡萄糖浓度检测 5mg/dl5mg/dl、细菌培养阳性率、细菌培养阳性率90%90%、可作为羊膜腔感染诊断依据、可作为羊膜腔感染诊断依据 20mg/dl20mg/dl、细菌培养阳性率、细菌培养阳性率20%20%1415mg/dl1415mg/dl中间值时、细菌培养阳性率中间值时、细菌培养阳性率3050%3050%每每4848小时进行一次生物物理评分可预测感染小时进行一次生物物理评分可预测感染 VintzeleosVintzeleos报道报道5252例高评分（例高评分（8 8），只有），只有(zhyu)(zhyu)6

22、%6%发生了感染发生了感染 1616例低评分（例低评分（7 7）1515例（例（94%94%）诊断为感染）诊断为感染第二十页，共四十页。羊膜(yngm)(yngm)腔感染的预防 异常产程的早期诊断和早期处理异常产程的早期诊断和早期处理 羊膜腔感染是产程延长并发症之一羊膜腔感染是产程延长并发症之一 对足月对足月PROMPROM、使用催产素或前列腺素制剂催产、使用催产素或前列腺素制剂催产 对对PPPOMPPPOM、使用广谱抗生素、使用广谱抗生素7d7d预防感染预防感染 氨苄青霉素、羟氨苄青霉素氨苄青霉素、羟氨苄青霉素+大环内酯类（阿奇霉素）联合应用大环内酯类（阿奇霉素）联合应用 产程中预防性应用抗

23、生素可预防新生儿出生前产程中预防性应用抗生素可预防新生儿出生前GBSGBS感染感染 潜在潜在(qinzi)(qinzi)减少羊膜腔感染和子宫内膜感染减少羊膜腔感染和子宫内膜感染对未破水的早产孕妇、注意预防对未破水的早产孕妇、注意预防GBSGBS感染感染 广谱抗生素应用防治羊膜炎无明显效果广谱抗生素应用防治羊膜炎无明显效果 羊膜炎与羊水胎粪污染程度有明显相关性羊膜炎与羊水胎粪污染程度有明显相关性 对有症状孕妇产前治疗细菌性阴道炎防治羊膜腔感染的效果尚不明对有症状孕妇产前治疗细菌性阴道炎防治羊膜腔感染的效果尚不明确确 产前口服甲硝唑不能降低羊膜腔感染产前口服甲硝唑不能降低羊膜腔感染第二十一页，共四

24、十页。不足(bz)(bz)月胎膜早破感染的诊断方法及预测感染的诊断方法及预测 白细胞增多、白细胞酯酶、白细胞增多、白细胞酯酶、C C反应蛋白、羊水反应蛋白、羊水(yngshu)(yngshu)革兰氏染色革兰氏染色或培养、生物物理评分、羊水或培养、生物物理评分、羊水(yngshu)(yngshu)过少过少糖皮质激素的应用糖皮质激素的应用 可降低可降低RDSRDS、但比胎膜未破者差、但比胎膜未破者差 可降低新生儿死亡率、减少心室内出血可降低新生儿死亡率、减少心室内出血 30323032的胎儿、无绒毛膜羊膜炎时适用的胎儿、无绒毛膜羊膜炎时适用破水时间的长短及阴道检查对羊膜炎发生率的影响破水时间的长短

25、及阴道检查对羊膜炎发生率的影响 随着潜伏期的延长、羊膜炎的发生率未增加随着潜伏期的延长、羊膜炎的发生率未增加 进行过阴道检查的、潜伏期缩短、感染率增加、羊水培养阳性率增加、进行过阴道检查的、潜伏期缩短、感染率增加、羊水培养阳性率增加、不足月胎膜早破应避免阴道检查直到临产不足月胎膜早破应避免阴道检查直到临产第二十二页，共四十页。抗生素的应用(yngyng)(yngyng)有选择的在不足月胎膜早破患者中应用广谱抗生素有选择的在不足月胎膜早破患者中应用广谱抗生素 可明显减少可明显减少(jinsho)(jinsho)RDSRDS、NECNEC、羊膜炎、新生儿败血症、新、羊膜炎、新生儿败血症、新生儿肺炎

26、生儿肺炎p=0.03P=0.03P=0.01P=0.01P=0.042432周PROM大样本抗生素治疗与安慰剂对照(duzho)(GBS阴性组)第二十三页，共四十页。小于25周的胎膜(ti m)(ti m)早破潜伏期不等、母体感染率高、胎儿无生存能力、生存率有限(yuxin)(yuxin)、胎儿的肺发育不良和肢体压迫畸形绒毛膜羊膜炎发生率为77%立即引产是成本效益最佳方案第二十四页，共四十页。2532周的胎膜(ti m)(ti m)早破可先期待疗法、未临产GBS培养广谱(un p)(un p)抗生素应用7天 氨苄青霉素氨苄青霉素+大环内酯类（阿奇霉素）大环内酯类（阿奇霉素）临产后GBS预防治疗

27、宫缩抑制剂第二十五页，共四十页。3336周的胎膜(ti m)(ti m)早破引产还是期待、两种不同的观点引产还是期待、两种不同的观点 引产益处引产益处 分娩时间短（分娩时间短（p p0.0010.001）、住院时间短（）、住院时间短（p p0.0010.001）、羊膜炎少（）、羊膜炎少（p=0.06p=0.06）剖宫产率、产后感染率、新生儿存活率无显著差异剖宫产率、产后感染率、新生儿存活率无显著差异 另一方面另一方面 未改善围产期死亡率、可导致感染或增加剖宫产的风险未改善围产期死亡率、可导致感染或增加剖宫产的风险(fngxin)(fngxin)期待期待 每日每日NSTNST或生物物理评分或生物

28、物理评分 预防应用抗生素预防应用抗生素 做做GBSGBS培养、如（培养、如（+）则应用青霉素）则应用青霉素48h48h、停药后重新培养、停药后重新培养第二十六页，共四十页。足月胎膜(ti m)(ti m)早破引产时间1224h1224h内引产内引产 28%28%12h12h、28%1224h28%1224h、8%8%约约24h24h（美国）（美国）第二天早晨引产、潜伏期第二天早晨引产、潜伏期24h24h（英国）（英国）24h24h引产增加感染引产增加感染(gnrn)(gnrn)几率几率若1218h、预防GBS第二十七页，共四十页。胎膜早破治疗(zhlio)(zhlio)总结 2424周周 引产

29、还是期待疗法、依据孕龄和病人的愿望引产还是期待疗法、依据孕龄和病人的愿望 抗生素治疗抗生素治疗GBSGBS 25322532周周 期待疗法、预防期待疗法、预防GBSGBS、皮质类固醇、皮质类固醇 应用应用(yngyng)(yngyng)抗生素（氨苄青霉素抗生素（氨苄青霉素+红霉素、阿奇霉素）或替代疗法红霉素、阿奇霉素）或替代疗法 应用宫缩抑制剂应用宫缩抑制剂48h48h 33353335周周 期待疗法还是引产期待疗法还是引产 预防预防GBSGBS 足月或接近足月足月或接近足月 624h624h引产引产 破水破水1218h1218h、预防、预防GBSGBS第二十八页，共四十页。FDA孕妇(ynf

30、)(ynf)用药分类18 A A类：孕妇体内研究，无危险类：孕妇体内研究，无危险 B B类：动物实验无危险，但人体实验不充分；或动物类：动物实验无危险，但人体实验不充分；或动物 有毒性但人本研究无危险有毒性但人本研究无危险 C C类：动物研究显示毒性，人体研究不充分，但用药类：动物研究显示毒性，人体研究不充分，但用药 可能利多弊少可能利多弊少 D D类：有危险人体证据类：有危险人体证据(zhngj)(zhngj)，但可能还是益处多，但可能还是益处多 X X类：致人类畸胎，危险大于益处。类：致人类畸胎，危险大于益处。FDAFDA孕妇孕妇(ynf)(ynf)用药分类：用药分类：目前抗生素尚无目前抗

31、生素尚无目前抗生素尚无目前抗生素尚无A A类药物类药物类药物类药物1818热病热病热病热病-桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南(第第第第3636版版版版)第二十九页，共四十页。希舒美属妊娠药物希舒美属妊娠药物(yow)(yow)分类中分类中B类药物类药物18抗菌药物抗菌药物FDAFDA孕妇用药危险性分类孕妇用药危险性分类氨基糖苷类氨基糖苷类D D-内酰胺类内酰胺类B/CB/C氟喹诺酮类氟喹诺酮类C C克林霉素克林霉素 B B大环内酯类大环内酯类红霉素红霉素/阿奇霉素阿奇霉素B B克拉霉素克拉霉素 C C甲硝唑甲硝唑/替硝唑替硝唑B/CB/C

32、磺胺类磺胺类/甲氧苄啶甲氧苄啶C C1818热病热病热病热病-桑福德抗微生物治疗桑福德抗微生物治疗桑福德抗微生物治疗桑福德抗微生物治疗(zhlio)(zhlio)指南指南指南指南(第第第第3636版版版版)第三十页，共四十页。希舒美希舒美抗菌谱抗菌谱 革兰阴性革兰阴性革兰阴性革兰阴性(ynxng)(ynxng)(ynxng)(ynxng)需氧菌需氧菌需氧菌需氧菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、卡他莫拉菌、卡他莫拉菌、卡他莫拉菌 、不动杆菌属、嗜肺军团军、志贺菌属、不动杆菌属、嗜肺军团军、志贺菌属、不动杆菌属、嗜肺军团军、志贺菌属、不动杆菌属、嗜肺军团军、志贺菌属

33、、副流感嗜血杆菌副流感嗜血杆菌副流感嗜血杆菌副流感嗜血杆菌 革兰阳性需氧菌革兰阳性需氧菌革兰阳性需氧菌革兰阳性需氧菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌化脓性链球菌化脓性链球菌化脓性链球菌、肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌、其他链球菌属其他链球菌属其他链球菌属其他链球菌属 厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌 脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌等脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌等脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌等脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌等 性传播病原菌性传播病原菌性传播病原菌性传播病原菌沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、沙眼衣原体、

34、梅毒密螺旋体、沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、杜克雷嗜血杆菌杜克雷嗜血杆菌杜克雷嗜血杆菌杜克雷嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌淋病奈瑟球菌淋病奈瑟球菌淋病奈瑟球菌 其他微生物其他微生物其他微生物其他微生物 肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、脲素脲原体等肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、脲素脲原体等肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、脲素脲原体等肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、脲素脲原体等Retsema JA,et al.Antimicrob Agents Chemother.1987;31:1939-47.第三十一页，共四十页。多多项项研研究究比比较较希希舒舒美美、红红霉霉素素和和克克林林霉霉素素治治

35、疗疗孕孕妇妇沙眼沙眼(shyn)衣原体感染平均有效率的结果衣原体感染平均有效率的结果14希舒美希舒美红霉素红霉素克林霉素克林霉素平平平平均均均均(p p n ng gj j n n)有有有有效效效效率率率率(%)14.Miller JM,et al.Drugs.2000 Sep;60(3):597-605.14.Miller JM,et al.Drugs.2000 Sep;60(3):597-605.希舒美治疗(zhlio)(zhlio)沙眼衣原体感染有效率高第三十二页，共四十页。希舒美-给药部位(bwi)(bwi)不良反应轻17.Zimmermann T.Clin Drug Invest 2

36、001;21(8):527-536.17.Zimmermann T.Clin Drug Invest 2001;21(8):527-536.发发发发生生生生率率率率(%)希舒美组希舒美组希舒美组希舒美组克拉克拉克拉克拉(kl)(kl)霉霉霉霉素组素组素组素组红霉素组红霉素组红霉素组红霉素组对照组对照组对照组对照组一一项项对对1212位位健健康康(jinkng)(jinkng)志志愿愿者者给给药药部部位位不不良良反反应应发发生生率率的的对对照照研研究结果究结果17170%0%75%75%9/129/128%8%1/121/1217%17%2/122/12第三十三页，共四十页。希舒美被指南(zhn

37、n)(zhnn)广泛推荐第三十四页，共四十页。组织浓度高而持久(chji)(chji)，确保疗效扁桃体前列腺子宫颈血 清2510205000.010.050.10.20.512345678910(天)1.0浓度(nngd)(mg/kg或mg/l)化脓性链球菌(A组)肺炎(fiyn)链球菌金葡菌沙眼衣原体肺炎支原体流感嗜血杆菌嗜肺军团菌MIC90希舒美500mg,每日一次，连服3天第三十五页，共四十页。二分子水对于阿奇霉素立体化学(l t hu xu)结构稳定性的体现2个 H2O 1个个H2O阿奇霉素二水合物阿奇霉素二水合物 X-RayX-Ray阿奇霉素一水合物阿奇霉素一水合物 X-RayX-R

38、ayEuropean Journal of Pharmaceutical Sciences 16(2002)175-184希舒美与其他(qt)(qt)阿奇霉素有何差异？第三十六页，共四十页。3737希舒美与其他阿奇霉素比较(bjio)特性差异特性希舒美希舒美国产阿奇霉素化学结构阿奇霉素二水合物阿奇霉素二水合物阿奇霉素无水合物或一水合物服用方法与食物同时服用与食物同时服用1在饭前1小时或饭后2小时服用2有效期5年年12年2口味气芳香，味甜气芳香，味甜1无相关内容孕期和哺乳妇女用药妊娠妊娠B类类1慎用2权威组织推荐美国药典委员会阿奇霉素二水合物美国药典委员会阿奇霉素二水合物的标准的标准希舒美希舒美

39、作为唯一代表作为唯一代表希舒美希舒美是美国药典委员会唯一推是美国药典委员会唯一推荐的阿奇霉素荐的阿奇霉素2007年年ATS/IDSA 指南中提到的阿指南中提到的阿奇霉素就是希舒美奇霉素就是希舒美*无相关内容*2007年ATS/IDSA指南中有关(yugun)阿奇霉素的参考文献共11篇，其中2000年以后的有9篇，其中有5篇是辉瑞公司资助的研究，所用药物是希舒美5-9 1 阿奇霉素干混悬剂说明书2 阿奇霉素颗粒(kl)说明书第三十七页，共四十页。克林霉素【药理毒理药理毒理药理毒理药理毒理】本品属林可霉素类抗生素本品属林可霉素类抗生素.为林可霉素的衍生物为林可霉素的衍生物,抗抗菌谱与林可霉素相同菌

40、谱与林可霉素相同,抗菌活性较林可霉素强抗菌活性较林可霉素强4 48 8倍倍.对革兰氏阳对革兰氏阳性菌如葡萄球菌属性菌如葡萄球菌属(包括耐青霉素株包括耐青霉素株),),链球菌属链球菌属,白喉杆菌白喉杆菌,炭疽杆菌等炭疽杆菌等有较高抗菌活性有较高抗菌活性.对革兰氏阴性厌氧菌也有良好抗菌活性对革兰氏阴性厌氧菌也有良好抗菌活性,拟杆菌属拟杆菌属包括脆弱包括脆弱(curu)(curu)拟杆菌拟杆菌,梭杆菌属梭杆菌属,消化球菌消化球菌,消化链球菌消化链球菌,产气荚膜杆产气荚膜杆菌等大多对本品高度敏感菌等大多对本品高度敏感.革兰氏阴性需氧菌包括流感嗜血杆菌革兰氏阴性需氧菌包括流感嗜血杆菌,奈奈瑟菌属及支原体

41、属均对本品耐药瑟菌属及支原体属均对本品耐药.【孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药】(1)(1)动物实验显示本品对胎儿无影响动物实验显示本品对胎儿无影响,但但应用于孕妇尚缺乏经验应用于孕妇尚缺乏经验,且本品可透过胎盘且本品可透过胎盘,故孕妇慎用故孕妇慎用.(2).(2)本品本品可分泌至母乳中可分泌至母乳中,故哺乳期妇女慎用故哺乳期妇女慎用,使用本品时暂停哺乳使用本品时暂停哺乳.【儿童用药儿童用药儿童用药儿童用药】出生出生4 4周以内的婴儿禁用本品周以内的婴儿禁用本品.其他小儿使用本品时其他小儿使用本品时应注意观察重要器官的功能应注意观察重要器官的功能.克林霉素说明书克林霉素说明书克林霉素说明书克林霉素说明书第三十八页，共四十页。第三十九页，共四十页。内容(nirng)总结胎膜早破与感染。多因素分析有3个因素与PPROM有关。高危人群早孕期或晚孕期筛查。诊断：下列4项中3项阳性可临床诊断。2、阴道pH值4.5(4.75.7,5.05.5)。生态治疗：乳酸菌活性胶囊,600万活性单位。支原体（仅由支原体引发的羊膜腔感染发生率很低）。羊水检测（收集后应排掉(pi dio)前57ml羊水）。阿奇霉素无水合物或一水合物。的标准希舒美作为唯一代表。谢谢第四十页，共四十页。