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1、第十章第十章 新型新型(xnxng)(xnxng)释药技释药技术与原理术与原理 第一页，共五十二页。延缓与控制释药延缓与控制释药透皮吸收透皮吸收(xshu)(xshu)释药释药透黏膜释药透黏膜释药定位与靶向释药定位与靶向释药脉冲式给药脉冲式给药自调式给药自调式给药自乳化释药自乳化释药第二页，共五十二页。第一节第一节 延缓与控制释药延缓与控制释药缓释制剂缓释制剂:用药后能在较长时间内持续用药后能在较长时间内持续(chx)(chx)释释放药物，长效作用的制剂。一级速率。放药物，长效作用的制剂。一级速率。控释制剂：药物在预定时间内以可控速率释控释制剂：药物在预定时间内以可控速率释放，血药浓度长时间恒
2、定维持在有效浓度放，血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。零级或接近零级速率。范围内的制剂。零级或接近零级速率。第三页，共五十二页。特点特点(tdin)(tdin)普通给药系统相比，具有以下普通给药系统相比，具有以下优优点点：减减少少给给药药次次数数，对对半半衰衰期期短短或或需需频频繁繁给给药药的的药药物物，可改善了病人的顺应性；可改善了病人的顺应性；血药浓度平稳血药浓度平稳(pngwn)(pngwn)，减少，减少“峰谷峰谷”现象；现象；降低毒副作用，提高疗效；降低毒副作用，提高疗效；较好的发挥药物治疗效果；较好的发挥药物治疗效果；按要求定时、定位释药。按要求定时、定位释药。局限性：局
3、限性：价格昂贵；价格昂贵；易产生体内药物蓄积；易产生体内药物蓄积；降低了随机调节剂量的可行性；降低了随机调节剂量的可行性；受受胃胃肠肠转转运运时时间间的的限限制制，在在体体内内吸吸收收不不完完全全，生物利用度低。生物利用度低。第四页，共五十二页。分类分类(fn li)(fn li)按按释释药药方方式式：一一级级释释药药制制剂剂、零零级级(ln(ln j)j)释释药药制制剂剂、自自调式控释给药系统、脉冲式释放系统；调式控释给药系统、脉冲式释放系统；按按直直接接供供用用的的药药剂剂形形式式：胶胶囊囊剂剂、片片剂剂、丸丸剂剂、乳乳剂剂、注注射剂等；射剂等；按按给给药药途途径径：口口服服缓缓控控释释给
4、给药药系系统统、透透皮皮缓缓控控释释给给药药系系统统、植入缓控释给药系统、注射缓控释给药系统等；植入缓控释给药系统、注射缓控释给药系统等；还还可可以以按按释释药药机机理理:骨骨架架型型缓缓控控释释制制剂剂、膜膜控控型型缓缓控控释释制剂、渗透泵型缓控释制剂等。制剂、渗透泵型缓控释制剂等。第五页，共五十二页。第二节第二节 透皮吸收释药透皮吸收释药 一、概一、概 述述1 1含义与特点含义与特点 经皮治疗系统经皮治疗系统(transdermal therapeutic system，TTS)或称经皮给药系统或称经皮给药系统(transdermal drug delivery system，TDDS)，
5、是具有黏，是具有黏性的含药贴片，皮肤给药后，药物性的含药贴片，皮肤给药后，药物(yow)(yow)进入皮肤层或体进入皮肤层或体循环。循环。第六页，共五十二页。局部治疗、全身局部治疗、全身(qunshn)治疗作用，为一些慢性疾病和治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。给药方式。常用的剂型为贴剂常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。和气雾剂等。我国传统的膏药是世界上最早出现的透皮吸收制剂，但现代我国传统的膏药是世界上最早出现的透皮吸收制剂，但现代的透皮吸
6、收制剂在制作方法、基质和疗效等方面与传统的膏的透皮吸收制剂在制作方法、基质和疗效等方面与传统的膏药已有很大的区别。药已有很大的区别。第七页，共五十二页。优点优点(yudin)：n可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；给药的副作用；延长有效作用时间，减少用药次数；延长有效作用时间，减少用药次数；通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主患者可以自主(zzh)用药，也可以随时停止用药
7、。用药，也可以随时停止用药。第八页，共五十二页。TDDS的局限性的局限性药物起效慢，一般给药后几小时才能起效；药物起效慢，一般给药后几小时才能起效；多数药物不能达到有效多数药物不能达到有效(yuxio)治疗浓度；治疗浓度；一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成不宜设计成TTS；某些制剂的生产工艺和条件较复杂。某些制剂的生产工艺和条件较复杂。第九页，共五十二页。2 2分类组成及材料分类组成及材料按处方组成及制备工艺：储库型、骨架型及混合型。按处方组成及制备工艺：储库型、骨架型及混合型。贮库型指药物被控释膜包裹成贮库，控制药物释放；骨架型贮库型指药物被控
8、释膜包裹成贮库，控制药物释放；骨架型指药物分散于聚合物骨架中，由骨架控制药物释放。指药物分散于聚合物骨架中，由骨架控制药物释放。根据能量驱动，又分为被动释药和主动转运型。根据能量驱动，又分为被动释药和主动转运型。按基质的不同按基质的不同(btn)又分为贴剂与巴布剂又分为贴剂与巴布剂，贴剂常用压敏基，贴剂常用压敏基质，而巴布剂则采用水溶性高分子材料作载药基质。质，而巴布剂则采用水溶性高分子材料作载药基质。第十页，共五十二页。二、释药机制二、释药机制1.1.膜控型药物的透皮吸收膜控型药物的透皮吸收 膜介导经皮给药系统。膜介导经皮给药系统。膜材料：乙烯一醋酸乙烯共聚物膜材料：乙烯一醋酸乙烯共聚物(e
9、thylene vinyl acetate，EVA)，微孔聚乙烯，微孔聚乙烯 。特点特点(tdin)(tdin)：药物溶液或混悬液为储库，包封在渗透：药物溶液或混悬液为储库，包封在渗透膜中，胶黏剂均匀分布在控释膜和防黏层之间。膜中，胶黏剂均匀分布在控释膜和防黏层之间。第十一页，共五十二页。2.2.骨架型药物的透皮吸收骨架型药物的透皮吸收 药物混合在黏性基质或胶黏剂药物混合在黏性基质或胶黏剂(drug inadhesive，DIA)形成的一类形成的一类(y li)经皮给药系统。经皮给药系统。胶黏剂层既作为皮肤黏附剂，又可成为药物储库和释药限胶黏剂层既作为皮肤黏附剂，又可成为药物储库和释药限速层。
10、速层。第十二页，共五十二页。3.3.能量驱使药物能量驱使药物(yow)(yow)的透皮吸收的透皮吸收 通过化学能、热能、电能、声能等促进药物释放和透皮通过化学能、热能、电能、声能等促进药物释放和透皮吸收吸收(1)(1)化学能化学能化学能化学能：即药物的即药物的热力学活性，药物分子的自由能。热力学活性，药物分子的自由能。超饱和态超饱和态药物和药物和透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂药物的热力学活性，促进药物药物的热力学活性，促进药物的被动扩散。的被动扩散。(2)热能：热能：加热，其能量形式可用来设计主动扩散的经皮给药系统。加热，其能量形式可用来设计主动扩散的经皮给药系统。第十三页，共五十二页。(3)电
11、能：电能：1)离子导入离子导入(ion to phoresis)：利用电场将离子型药物经电：利用电场将离子型药物经电极定位导入皮肤。极定位导入皮肤。2)电致孔法：采用瞬时高电压脉冲电场持续时间（电致孔法：采用瞬时高电压脉冲电场持续时间（104 103 s)，细胞膜等脂质双层形成暂时可逆的亲水性孔，细胞膜等脂质双层形成暂时可逆的亲水性孔道，增强渗透性。道，增强渗透性。(4)(4)声能：声能：声能：声能：将超声用于促进药物透皮吸收的方法称为超声导将超声用于促进药物透皮吸收的方法称为超声导入法入法(sonophorersis)，多采用频率，多采用频率(pnl)在在10kHz和和15MHz以上的超声波
12、。以上的超声波。第十四页，共五十二页。三、经皮给药系统的基础剂型和透皮促进剂三、经皮给药系统的基础剂型和透皮促进剂 1.1.经皮给药系统的基础剂型经皮给药系统的基础剂型 给药面积不应超过给药面积不应超过50cm2贴剂，剂量小。贴剂，剂量小。凝胶、软膏剂、喷雾剂、乳剂和脂质体制剂面积扩大。凝胶、软膏剂、喷雾剂、乳剂和脂质体制剂面积扩大。(1)磷脂体：以脂质为基础设计的新剂型如卵磷脂囊、脂质体、微乳、磷脂体：以脂质为基础设计的新剂型如卵磷脂囊、脂质体、微乳、固态脂质纳米固态脂质纳米(n m)粒、传递体等。粒、传递体等。(2)固态脂质纳米粒固态脂质纳米粒(solid lipid nanopartic
13、le，SLN)：以脂肪油为基质，外：以脂肪油为基质，外包磷脂，粒径包磷脂，粒径200nm的微球的微球/微粒。靶部位，可将药物传输到皮肤的特定区微粒。靶部位，可将药物传输到皮肤的特定区域。域。第十五页，共五十二页。2.2.透皮促进剂透皮促进剂u皮肤的基本生理结构皮肤的基本生理结构 皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮(epidermis)u药物在皮肤内的转移药物在皮肤内的转移l 透过角质层和表皮进入透过角质层和表皮进入(jnr)真皮，扩散到毛细血管，
14、真皮，扩散到毛细血管，转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要途径。转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要途径。l 通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。第十六页，共五十二页。经皮吸收促进剂经皮吸收促进剂(penetration enhancers)是指能够降是指能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。理想的经皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激、无药理想的经皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有良好良好(lingho
15、)(lingho)的相容性、无反应性、起效快以及作用时的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。间长。常用常用经皮吸收促进剂：经皮吸收促进剂：表面活性剂，二甲基亚砜表面活性剂，二甲基亚砜(DMSO)，氮酮类化合物，醇类化合物，其他吸收促进剂氮酮类化合物，醇类化合物，其他吸收促进剂第十七页，共五十二页。四、经皮给药系统的制备要素四、经皮给药系统的制备要素基本要求：药物渗透性调节、皮肤黏性的建立和保持。基本要求：药物渗透性调节、皮肤黏性的建立和保持。(1)压敏胶：压敏胶：应根据每一类型的不同亚型选择合适的压敏应根据每一类型的不同亚型选择合适的压敏胶。丙烯酸酯类压敏胶、聚异丁烯类树脂。胶。丙烯酸酯类
16、压敏胶、聚异丁烯类树脂。(2)赋形剂：赋形剂：改善系统的性质。注意赋形剂与其他改善系统的性质。注意赋形剂与其他(qt)组组分的相容性。分的相容性。(3)黏性、耐受性和渗透性的平衡：黏性、耐受性和渗透性的平衡：良好的疗效，提高病人的良好的疗效，提高病人的长期顺应性，必须保持黏性、耐受性和渗透性三因素的平衡。长期顺应性，必须保持黏性、耐受性和渗透性三因素的平衡。第十八页，共五十二页。第三节第三节 透黏膜透黏膜(ninm)(ninm)释药释药 一、概一、概 述述1 1含义与特点含义与特点 药物通过与生物黏膜表面紧密接触而通过该处上药物通过与生物黏膜表面紧密接触而通过该处上皮细胞。给药系统经黏膜的药物
17、传输称为透黏膜释药。皮细胞。给药系统经黏膜的药物传输称为透黏膜释药。作用部位：口腔、鼻腔、眼、消化道、阴道及直肠。作用部位：口腔、鼻腔、眼、消化道、阴道及直肠。即可局部作用，又可全身作用。即可局部作用，又可全身作用。特点：血药浓度平稳、作用时间长、应用方便，剂量特点：血药浓度平稳、作用时间长、应用方便，剂量小、生物利用度高及作用时间快小、生物利用度高及作用时间快第十九页，共五十二页。许多药用聚合物具有黏膜黏附特性，如：纤维素衍许多药用聚合物具有黏膜黏附特性，如：纤维素衍生物生物(MC、HPC、CMC等等)或聚丙烯酸类似物或聚丙烯酸类似物(卡波姆或卡波姆或聚卡波非聚卡波非)、多糖、多糖(poly
18、saccharide)、透明质酸、透明质酸(hyaluronic acid)和壳聚糖和壳聚糖(chitosan)。卡波姆卡波姆(carbopol，CP)最常用的强黏附力生物黏最常用的强黏附力生物黏附剂。白色细粉状、吸湿性。水中成低黏度酸性溶液，附剂。白色细粉状、吸湿性。水中成低黏度酸性溶液，碱中和后为澄清的黏稠凝胶，其增黏效果稳定，比天碱中和后为澄清的黏稠凝胶，其增黏效果稳定，比天然树脂纯度然树脂纯度(chnd)高而耐老化，黏性受高而耐老化，黏性受T影响小，不受影响小，不受微生物影响。微生物影响。第二十页，共五十二页。2 2各类黏膜给药系统的释药特点各类黏膜给药系统的释药特点 (1)胃胃肠肠道
19、道黏黏膜膜给给药药系系统统：药药物物与与适适宜宜载载体体制制成成制制剂剂通通过胃肠道黏膜给药。过胃肠道黏膜给药。对对于于(duy)胃胃肠肠道道内内吸吸收收窗窗较较窄窄的的药药物物，采采用用延延长长释释药药体系在胃肠道滞留时间来改善药物吸收。体系在胃肠道滞留时间来改善药物吸收。第二十一页，共五十二页。(2)口腔黏膜给药系统：口腔黏膜给药系统：舌下给药：舌下黏膜舌下给药：舌下黏膜体循环；体循环；颊黏膜给药：颊黏膜颊黏膜给药：颊黏膜体循环；体循环；局部局部(jb)(jb)给药：黏膜、牙组织、牙周袋起局部给药：黏膜、牙组织、牙周袋起局部(jb)(jb)治疗作用。治疗作用。局局部部作作用用和和全全身身作
20、作用用。避避免免胃胃肠肠道道、肝肝脏脏；血血液液供供应应好好，利利于于吸吸收收；易于给药，除去。易于给药，除去。强效药物通过颊内或舌下给药。强效药物通过颊内或舌下给药。亲脂性药物快吸收达缓释。亲脂性药物快吸收达缓释。亲水性大分子药物不易透过，生物利用度极低。亲水性大分子药物不易透过，生物利用度极低。第二十二页，共五十二页。(3)(3)鼻腔黏膜给药系统：鼻腔黏膜给药系统：滴滴鼻鼻剂剂、气气雾雾剂剂、粉粉剂剂、凝凝胶胶剂剂，微微粒粒、纳纳米米粒粒、脂脂质质体等。亲水性凝胶微球、乙基纤维素微球。体等。亲水性凝胶微球、乙基纤维素微球。(4)(4)眼部黏膜给药系统：眼部黏膜给药系统：目的：药物有效在眼部
21、滞留；眼黏膜吸收后，进入病变部位。目的：药物有效在眼部滞留；眼黏膜吸收后，进入病变部位。特点：起效快、维持特点：起效快、维持(wich)(wich)时间长。时间长。剂型：滴眼剂和眼膏剂。剂型：滴眼剂和眼膏剂。必须考虑刺激性及可视性等。必须考虑刺激性及可视性等。第二十三页，共五十二页。(5)(5)阴道及子宫给药系统：阴道及子宫给药系统：剂剂型型主主要要有有：传传统统的的避避孕孕用用阴阴道环、阴道栓剂、阴道片剂、气雾剂、凝胶剂等。道环、阴道栓剂、阴道片剂、气雾剂、凝胶剂等。(6)(6)结肠给药系统：结肠给药系统：胃胃肠肠道道上上端端稳稳定定性性差差或或吸吸收收利利用用(lyng)(lyng)差差而
22、而结结肠肠吸吸收收良良好好的的药物进行结肠给药。药物进行结肠给药。第二十四页，共五十二页。二、生物黏附机制二、生物黏附机制 生生物物黏黏附附(bioadhesion)(bioadhesion)由由三三种种机机制制产产生。生。(1)(1)机械嵌合机械嵌合(qin h)(qin h)：(2)(2)相相互互作作用用：共共价价键键，作作用用过过于于持持久久强强烈烈，给给药系统不适用。药系统不适用。(3)(3)综综合合作作用用：包包括括不不同同吸吸引引力力(如如静静电电吸吸引引力力、范范德德瓦瓦尔尔斯斯力力、氢氢键键和和疏疏水水键键构构成成的的综综合合作作用用)。第二十五页，共五十二页。第四节第四节 定
23、位与靶向释药定位与靶向释药 靶向制剂：靶向制剂：载体将药物通过局部给药或全载体将药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组织、身血液循环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构靶器官、靶细胞或细胞内结构(jigu)的给药。的给药。分类：分类：被动靶向被动靶向(passive targeting)、主动靶、主动靶向向(active targeting)、转移靶向、转移靶向(diversional targeting)和物理靶向和物理靶向(physical targeting)第二十六页，共五十二页。靶向制剂靶向制剂(zhj)适用于：适用于：药剂学方面稳定性低或溶解度小；药剂学方
24、面稳定性低或溶解度小；生物药剂学方面的吸收小或生物不稳定生物药剂学方面的吸收小或生物不稳定性（酶、性（酶、pH值等）；值等）；药物动力学方面的半衰期短和分布面广药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏而缺乏(quf)特异性；特异性；临床方面的治疗指数临床方面的治疗指数(中毒剂量和治疗剂中毒剂量和治疗剂量之比量之比)低和解剖屏障或细胞屏障等。低和解剖屏障或细胞屏障等。第二十七页，共五十二页。靶向制剂靶向制剂(zhj)的三要素：的三要素：成功的靶向制剂应具备成功的靶向制剂应具备定位浓集定位浓集、控制释控制释药药以及以及无毒可生物降解无毒可生物降解三个要素，即靶向三个要素，即靶向制剂不仅要求药物选择
25、性地到达特定部位制剂不仅要求药物选择性地到达特定部位的靶组织、靶器官、靶细胞甚至细胞内的的靶组织、靶器官、靶细胞甚至细胞内的结构，而且要求有一定浓度的药物滞留相结构，而且要求有一定浓度的药物滞留相当当(xingdng)时间，以便发挥药效，而载体应时间，以便发挥药效，而载体应无遗留的毒副作用。无遗留的毒副作用。第二十八页，共五十二页。1.肝靶向肝靶向 将药物输送至肝脏的病变部位或细胞内将药物输送至肝脏的病变部位或细胞内 传输机制传输机制(jzh)：载体传输载体传输受体介导受体介导清除介清除介导导静电作用。静电作用。2肺靶向肺靶向 一定粒径大小的微囊或脂质体可实现肺靶向。一定粒径大小的微囊或脂质体
26、可实现肺靶向。第二十九页，共五十二页。3.结肠靶向结肠靶向 优点是：优点是：易被胃酸破坏或被胰酶代谢的药物，生物利用度易被胃酸破坏或被胰酶代谢的药物，生物利用度。蛋白多肽类药物，解决生理屏障问题。蛋白多肽类药物，解决生理屏障问题。夜间发作疾病，长效释药。夜间发作疾病，长效释药。结肠疾病，更有效。结肠疾病，更有效。结肠直肠癌，提高局部药物浓度结肠直肠癌，提高局部药物浓度(nngd)和疗效。和疗效。杀肠虫药和结肠诊断试剂，较小剂量和副作用。杀肠虫药和结肠诊断试剂，较小剂量和副作用。第三十页，共五十二页。4脑靶向脑靶向 理想的靶向药物理想的靶向药物条件：条件：趋脑性，趋脑性，能有效透过血脑屏障。能有
27、效透过血脑屏障。血脑屏障和血脑脊液屏障的存在，使几乎所有血脑屏障和血脑脊液屏障的存在，使几乎所有(suyu)大分子药大分子药物和物和98%小分子药物不能顺利进入大脑及中枢神经系统。小分子药物不能顺利进入大脑及中枢神经系统。利用抗体技术利用抗体技术iang药物与能通过血脑屏障的肽或蛋白质偶药物与能通过血脑屏障的肽或蛋白质偶联，利用血脑屏障上载体的转运，将药物运输之中枢神经联，利用血脑屏障上载体的转运，将药物运输之中枢神经系统。系统。第三十一页，共五十二页。5骨髓靶向骨髓靶向 骨髓血屏障骨髓血屏障(MBB)是药物难以进入是药物难以进入(jnr)骨髓。骨髓。实现骨髓靶向给药的主要障碍：实现骨髓靶向给
28、药的主要障碍：MBB及肝脾的强大吞噬及肝脾的强大吞噬能力。能力。12)(HLB12)含量较高含量较高(40(40)或表面或表面活性剂加上助乳化剂，自微乳化释药系统活性剂加上助乳化剂，自微乳化释药系统(SMEDDS)(SMEDDS)，r100nmr100nm，透明且各向同性，所需机械能低。，透明且各向同性，所需机械能低。粒子粒子(lz)(lz)细小，口服后整个胃肠道中广泛分布，细小，口服后整个胃肠道中广泛分布，胃胃肠壁局部的长肠壁局部的长t t接触的刺激性。较大的接触的刺激性。较大的O/WO/W界面，界面，S S小小药物药物,水不稳定药物的水解，制备简单，性质稳定水不稳定药物的水解，制备简单，性
29、质稳定，将溶液分装于软胶囊中，剂量准确且服用方便。，将溶液分装于软胶囊中，剂量准确且服用方便。第四十八页，共五十二页。处方组成和设计处方组成和设计 可供选择的辅料很多，包括油可供选择的辅料很多，包括油脂类、亲水或亲脂的表面活性剂及水溶性助乳化剂，脂类、亲水或亲脂的表面活性剂及水溶性助乳化剂，但只有一些特殊的组合才能得以自乳化。但只有一些特殊的组合才能得以自乳化。处方设计的基本原则是：选择简单有效的处方，处方设计的基本原则是：选择简单有效的处方，所用辅料的种类尽量少；选用毒性低的辅料；保持制所用辅料的种类尽量少；选用毒性低的辅料；保持制剂对药物的溶解能力。三元相图中的自乳化区域和自剂对药物的溶解
30、能力。三元相图中的自乳化区域和自乳化后液滴的粒径分布。乳化后液滴的粒径分布。(1)(1)油相：油相：天然植物油最早，结构改造天然植物油最早，结构改造(gizo)(gizo)后的植物后的植物油如聚乙二醇化植物油等更易形成油如聚乙二醇化植物油等更易形成SEDDSSEDDS。中链脂肪。中链脂肪酸甘油酯优先使用；多用中链三酰甘油酸甘油酯优先使用；多用中链三酰甘油(MCT)(MCT)。SEDDSSEDDS要求油相能以较少的用量溶解处方量的药物，低温贮要求油相能以较少的用量溶解处方量的药物，低温贮藏，不应有药物析出，易被乳化剂乳化。藏，不应有药物析出，易被乳化剂乳化。第四十九页，共五十二页。(2)(2)乳
31、乳化化剂剂：HLBHLB高高的的非非离离子子型型乳乳化化(rhu)(rhu)剂剂。为为使使SEDDSSEDDS在在胃胃肠肠道道内内自自乳乳化化(rhu)(rhu)并并维维持持乳乳剂剂状状态态，处处方方内内必必需需有有30306060的乳化的乳化(rhu)(rhu)剂，大量乳化剂，大量乳化(rhu)(rhu)剂胃肠道刺激性，剂胃肠道刺激性，乳乳化化剂剂的的安安全全性性。不不同同种种类类的的液液体体或或固固态态乙乙氧氧基基聚聚氧氧乙乙烯烯甘甘油酯、聚氧乙烯油酸酯、油酯、聚氧乙烯油酸酯、Tween-80Tween-80等。混合乳化剂。等。混合乳化剂。(3)(3)助助乳乳化化剂剂：自自乳乳化化给给药药
32、系系统统常常含含有有超超过过3030(W(WW)W)的的表表面面活活性性剂剂，加加可可口口服服的的有有机机溶溶剂剂作作助助乳乳化化剂剂。可可促促进进溶溶解解这这些些表表面面活活性性剂剂和和药药物物，并并能能降降低低界界面面张张力力，增增加加界界面面膜膜的的流流动动性性，调调节节HLBHLB值值。软软胶胶囊囊剂剂或或硬硬胶胶囊剂型，醇综合考虑。囊剂型，醇综合考虑。第五十页，共五十二页。(4)(4)药药物物：加加入入药药物物后后可可能能会会改改变变油油/表表面面活活性性剂剂的的最最佳佳比比例例。处处方方前前溶溶解解度度试试验验和和相相图图研研究究。疏疏水水性性药药物物，选选用用脂脂质质处处方方较较
33、小小的的剂剂量量。对对于于在在任任何何脂脂质质处处方方中中都都不不能能溶溶解解的的药药物物，特特别别是是那那些些(nxi)(nxi)在在油油和和水水相相中中都都不不溶溶的的药药物物(1gP2)(1gP2)、疏疏水水性性强强的的药药物物、治治疗疗指指数数低低的药物都不适合制成脂质制剂。的药物都不适合制成脂质制剂。SEDDSSEDDS和和SMEDDSSMEDDS为为大大量量水水溶溶性性差差、水水中中不不稳定、生物利用度差的药物提供新选择稳定、生物利用度差的药物提供新选择第五十一页，共五十二页。内容(nirng)总结第十章 新型释药技术与原理。药物起效慢，一般给药后几小时才能起效。胶黏剂层既作为皮肤黏附剂，又可成为药物储库和释药限速层。舌下给药：舌下黏膜体循环。(2)渗透泵定时释药系统：第一剂量缺失(qu sh)型和二次定时控释制剂。软胶囊剂或硬胶囊剂型，醇综合考虑。疏水性药物，选用脂质处方较小的剂量第五十二页，共五十二页。