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1、概述概述 肝脏的特点:肝脏的特点:血管丰富:门静脉和肝动脉双重血供,且有肝静脉和胆道血管丰富:门静脉和肝动脉双重血供,且有肝静脉和胆道系统排泄系统排泄微细结构:微细结构:物质的转运基础物质的转运基础大量微绒毛大量微绒毛 物质交换的基础物质交换的基础较高通透性较高通透性 能量保证的基础能量保证的基础线粒体丰富线粒体丰富 物质代谢的基础物质代谢的基础亚细胞结构丰富亚细胞结构丰富化学组成:含有众多酶系化学组成:含有众多酶系12021/7/27 星期二22021/7/27 星期二肝脏的基本功能肝脏的基本功能物质代谢:物质代谢:蛋白质、糖、脂类、胆红素、胆汁酸蛋白质、糖、脂类、胆红素、胆汁酸生物转化生物
2、转化分泌与排泄分泌与排泄凝血与纤溶凝血与纤溶激素的灭活激素的灭活造血造血肝细胞的再生肝细胞的再生人肝细胞生长因子人肝细胞生长因子32021/7/27 星期二肝功能试验的局限性肝功能试验的局限性代偿和储备能力代偿和储备能力检测结果与损害程度不一致检测结果与损害程度不一致肝外因素肝外因素42021/7/27 星期二肝功能检查的目的肝功能检查的目的肝胆疾病辅助诊断肝胆疾病辅助诊断肝功能动态分析、疗效观察、预后判断肝功能动态分析、疗效观察、预后判断术前准备、用药监护术前准备、用药监护体检、健康普查体检、健康普查52021/7/27 星期二肝功能化验单肝功能化验单62021/7/27 星期二标本采集标本
3、采集空腹空腹1212小时后采静脉血小时后采静脉血取血清立即送检取血清立即送检应注意避免溶血应注意避免溶血72021/7/27 星期二肝功能检查内容肝功能检查内容一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测二、胆红素代谢检测二、胆红素代谢检测三、胆汁酸代谢检测三、胆汁酸代谢检测四、血清酶学检测四、血清酶学检测82021/7/27 星期二一、蛋白质代谢功能检查一、蛋白质代谢功能检查92021/7/27 星期二(一)血清总蛋白、清蛋白(一)血清总蛋白、清蛋白/球蛋白比值球蛋白比值血清总蛋白(血清总蛋白(serum total proteinserum total protein,STP)STP)清蛋
4、白(清蛋白(albumin,Aalbumin,A)球蛋白(球蛋白(globulin,Gglobulin,G)102021/7/27 星期二1 1、原理、原理90%90%的的STPSTP,全部,全部A A由肝脏合成由肝脏合成A A又称白蛋白,正常人血清的主要蛋白质组分,又称白蛋白,正常人血清的主要蛋白质组分,半半寿期寿期19192121天天 保持血浆胶体渗透压:以维持血管内外体液的平衡保持血浆胶体渗透压:以维持血管内外体液的平衡 重要的营养蛋白:用于组织蛋白的补充和修复重要的营养蛋白:用于组织蛋白的补充和修复 具有缓冲酸碱的能力具有缓冲酸碱的能力 血浆中主要的载体蛋白:血浆中主要的载体蛋白:包括
5、胆红素、长链脂肪酸、胆汁酸盐、包括胆红素、长链脂肪酸、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子前列腺素、类固醇激素、金属离子(如如Cu2+Cu2+、Ni2+Ni2+、Ca2+)Ca2+)、药物、药物(如阿如阿司匹林片、青霉素司匹林片、青霉素)112021/7/27 星期二G G:多种蛋白的混合物:免疫球蛋白、补体,多种糖:多种蛋白的混合物:免疫球蛋白、补体,多种糖蛋白、金属结合蛋白、多种脂蛋白及酶类蛋白、金属结合蛋白、多种脂蛋白及酶类免疫功能,血粘度有关免疫功能,血粘度有关反映病情严重程度反映病情严重程度当肝脏受伤时,尤其是慢性炎症时合成增加当肝脏受伤时,尤其是慢性炎症时合成增加122021/
6、7/27 星期二2 2、检测方法、检测方法双缩脲法(双缩脲法(STPSTP)溴甲酚绿法(溴甲酚绿法(A A)G=STP-AG=STP-A蛋白电泳蛋白电泳散射比浊、透射比浊散射比浊、透射比浊132021/7/27 星期二3 3、参考值、参考值STPSTP:606080 g/L80 g/LA:40A:4055 g/L55 g/LG:20G:2030 g/L30 g/LA/G:1.5A/G:1.52.5:12.5:1142021/7/27 星期二4 4、血清蛋白测定的影响因素、血清蛋白测定的影响因素年龄:新生儿,年龄:新生儿,6060岁以上老人岁以上老人剧烈运动后剧烈运动后STP STP 直立位直立
7、位 (较卧位较卧位)溶血标本溶血标本乳糜标本乳糜标本152021/7/27 星期二临床意义:临床意义:STPSTP常与常与AA相平行,相平行,STPSTP同时有同时有GG常用于检测慢性肝损伤常用于检测慢性肝损伤可反映肝实质细胞储备功能可反映肝实质细胞储备功能162021/7/27 星期二STPSTP、AA见于血液浓缩:见于血液浓缩:严重脱水、休克、饮水量不足严重脱水、休克、饮水量不足肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退172021/7/27 星期二STPSTP、AA肝细胞受损,肝细胞受损,A A合成合成见于亚急性重症肝炎、慢性中度以上持续性肝炎、见于亚急性重症肝炎、慢性中度以上持续性肝炎、肝硬
8、化、肝癌、缺血性肝损伤、毒素诱导性肝损肝硬化、肝癌、缺血性肝损伤、毒素诱导性肝损伤伤了解病情:了解病情:A A持续持续:病情加重,预后不良:病情加重,预后不良 A A开始开始:肝细胞再生,治疗有效:肝细胞再生,治疗有效低蛋白血症:低蛋白血症:STPSTP60g/L60g/L或或A A25g/L25g/L,出现浮肿,胸、腹水,出现浮肿,胸、腹水182021/7/27 星期二STPSTP、AA肝外因素肝外因素营养不良:营养不良:蛋白质摄入不足、消化吸收不良蛋白质摄入不足、消化吸收不良丢失过多:丢失过多:肾病综合征、蛋白丢失性肠病、严重烧伤、急性大失血肾病综合征、蛋白丢失性肠病、严重烧伤、急性大失血
9、消耗增加:消耗增加:重症结核、甲亢、恶性肿瘤重症结核、甲亢、恶性肿瘤血液稀释:血液稀释:水钠潴留、补液过度水钠潴留、补液过度192021/7/27 星期二STPSTP、GGSTPSTP80g/L 80g/L 或或 G G35g/L35g/L慢性肝脏疾病:慢性肝脏疾病:自身免疫性慢性肝炎、慢活肝、肝硬化、慢性酒精性肝病、自身免疫性慢性肝炎、慢活肝、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 GG与病情严重程度相关与病情严重程度相关202021/7/27 星期二STPSTP、GG肝外因素肝外因素M M球蛋白血症:球蛋白血症:多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等多发性骨髓瘤、
10、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等自身免疫性疾病:自身免疫性疾病:SLESLE、风湿热、类风湿关节炎等、风湿热、类风湿关节炎等慢性感染:慢性感染:结核、疟疾、黑热病、麻风病、慢性血吸虫病等结核、疟疾、黑热病、麻风病、慢性血吸虫病等212021/7/27 星期二GG生理性:生理性:3 3岁的婴幼儿岁的婴幼儿免疫抑制:免疫抑制:应用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂应用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂先天性低先天性低球蛋白血症球蛋白血症222021/7/27 星期二A/GA/G倒置倒置AA和和/或或GG严重肝功能损伤:严重肝功能损伤:慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发 性肝癌性肝
11、癌M M球蛋白血症:球蛋白血症:多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等232021/7/27 星期二(1 1)急性肝脏疾病:)急性肝脏疾病:A A正常或轻度正常或轻度 G G轻度轻度 STPSTP、A/GA/G可正常可正常(2 2)慢性肝脏疾病(慢性肝炎、肝硬化、肝癌)慢性肝脏疾病(慢性肝炎、肝硬化、肝癌)A A 、A A25 g/L25 g/L,易产生腹水,易产生腹水 G G STP STP 、A/GA/G肝脏疾病时的血清蛋白变化肝脏疾病时的血清蛋白变化242021/7/27 星期二(三)血清前清蛋白(三)血清前清蛋白(prealbumin,PAB)prealb
12、umin,PAB)252021/7/27 星期二1 1、原理、原理经醋酸纤维素膜电泳后,在清蛋白前出现一条区带经醋酸纤维素膜电泳后,在清蛋白前出现一条区带PABPAB由肝细胞合成,分子量为由肝细胞合成,分子量为60kD60kD,半寿期比,半寿期比A A短短(约约2d2d),是肝脏早期损害指标),是肝脏早期损害指标与甲状腺素结合,运输与甲状腺素结合,运输VitAVitA262021/7/27 星期二2 2、临床意义、临床意义PABPAB见于:见于:早期肝炎、急性重症肝炎,有特殊诊断价值早期肝炎、急性重症肝炎,有特殊诊断价值肝硬化、肝癌、胆汁淤积性黄疸肝硬化、肝癌、胆汁淤积性黄疸其它:营养不良、恶
13、性肿瘤、慢性感染其它:营养不良、恶性肿瘤、慢性感染272021/7/27 星期二二、胆红素代谢检测二、胆红素代谢检测282021/7/27 星期二胆红素来源胆红素来源胆红素的来源胆红素的来源292021/7/27 星期二胆红素的生成过程胆红素的生成过程302021/7/27 星期二胆胆红红素素的的生生成成过过程程312021/7/27 星期二胆红素转运胆红素转运322021/7/27 星期二肝细胞对胆红素的摄取肝细胞对胆红素的摄取332021/7/27 星期二结合胆红素的生成结合胆红素的生成342021/7/27 星期二非结合胆红素非结合胆红素(unconjugated bilirubin,u
14、nconjugated bilirubin,UCBUCB):不能透过生物膜,不能从肾脏滤过:不能透过生物膜,不能从肾脏滤过结合胆红素结合胆红素(conjugated bilirubin,conjugated bilirubin,CBCB):水溶:水溶性,尿中的胆红素为结合胆红素。当血中结合胆性,尿中的胆红素为结合胆红素。当血中结合胆红素浓度超过肾阈(红素浓度超过肾阈(34mol/L34mol/L),出现尿内胆),出现尿内胆红素红素352021/7/27 星期二胆红素在肠道中的变化胆红素在肠道中的变化362021/7/27 星期二非结合胆红素经肝脏代谢形成结合胆红素,结合胆红素随非结合胆红素经肝
15、脏代谢形成结合胆红素,结合胆红素随胆汁排入肠道,在肠道细菌作用下,生成胆汁排入肠道,在肠道细菌作用下,生成尿胆原尿胆原(urobilinogen,(urobilinogen,UroUro),大部分随粪便排出,约,大部分随粪便排出,约2020的尿的尿胆原被肠道重吸收,经门脉入肝,重新转变为结合胆红素,胆原被肠道重吸收,经门脉入肝,重新转变为结合胆红素,再随胆汁排入肠腔,这就是再随胆汁排入肠腔,这就是胆红素的肠肝循环胆红素的肠肝循环。极少量尿胆原逸入体循环,从尿中排除。极少量尿胆原逸入体循环,从尿中排除。372021/7/27 星期二胆红素代谢过程(复习)382021/7/27 星期二胆红素的测定
16、胆红素的测定总胆红素血清胆红素在加速剂(咖啡因或甲醇)作用下与总胆红素血清胆红素在加速剂(咖啡因或甲醇)作用下与重氮试剂反应生成偶氮胆红素,颜色深浅与胆红素浓度成重氮试剂反应生成偶氮胆红素,颜色深浅与胆红素浓度成正比正比结合结合/直接直接胆红素:血清与重氮试剂胆红素:血清与重氮试剂直接直接反应,在反应反应,在反应1 1分分钟钟时测得的胆红素时测得的胆红素非结合非结合/间接间接胆红素:在血清与重氮试剂反应前,需先加胆红素:在血清与重氮试剂反应前,需先加入溶解剂(茶碱或乙醇)才能与重氮试剂反应入溶解剂(茶碱或乙醇)才能与重氮试剂反应392021/7/27 星期二2 2、参考值、参考值STB:3.4
17、-17.1 mol/LCB:0-6.8 mol/LUCB:1.7-10.2 mol/LSTB-CB=UCB402021/7/27 星期二临床意义临床意义判断有无黄疸及黄疸程度判断有无黄疸及黄疸程度 黄疸(黄疸(jaundicejaundice):由于血中胆红素升高致皮肤、粘膜、):由于血中胆红素升高致皮肤、粘膜、巩膜及器官组织黄染的症状和体征。巩膜及器官组织黄染的症状和体征。胆红素是金黄色色素,当血清中浓度过高时,可扩散入组胆红素是金黄色色素,当血清中浓度过高时,可扩散入组织,组织被染黄织,组织被染黄412021/7/27 星期二黄疸程度:黄疸程度:STB17.134.2 mol/L 隐性黄疸
18、隐性黄疸34.2171 mol/L 轻度黄疸轻度黄疸171342 mol/L 中度黄疸中度黄疸342 mol/L 重度黄疸重度黄疸422021/7/27 星期二鉴别诊断黄疸类型鉴别诊断黄疸类型溶血性黄疸溶血性黄疸胆汁淤积性黄疸(梗阻性黄疸)胆汁淤积性黄疸(梗阻性黄疸)肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸432021/7/27 星期二溶血性黄疸:溶血性黄疸:各种原因所引起的溶血性疾病都可产生,如海洋性贫血、新各种原因所引起的溶血性疾病都可产生,如海洋性贫血、新生儿溶血、异型血输血、蚕豆病、蛇毒、大面积烧伤等生儿溶血、异型血输血、蚕豆病、蛇毒、大面积烧伤等由于大量的由于大量的RBCRBC被破坏,形成大量的未结
19、合胆红素,超过肝细被破坏,形成大量的未结合胆红素,超过肝细胞的摄取、结合与排泌能力,使胞的摄取、结合与排泌能力,使血中未结合胆红素含量显著血中未结合胆红素含量显著增高增高,但由于未结合胆红素不能通过肾小球,故,但由于未结合胆红素不能通过肾小球,故尿胆红素试尿胆红素试验呈阴性验呈阴性442021/7/27 星期二未结合胆红素增加,导致肝细胞代偿性产生更多的结合胆红未结合胆红素增加,导致肝细胞代偿性产生更多的结合胆红素,当其排入肠道后转变为尿胆原的量亦增多,因而肠道重素,当其排入肠道后转变为尿胆原的量亦增多,因而肠道重吸收的尿胆原也相应增加,尿中吸收的尿胆原也相应增加,尿中尿胆原试验呈明显阳性尿胆
20、原试验呈明显阳性 452021/7/27 星期二462021/7/27 星期二2.2.胆汁淤积性胆汁淤积性/梗阻性黄疸梗阻性黄疸各种原因引起的肝内或肝外完全或不完全梗阻如肝胆结石、各种原因引起的肝内或肝外完全或不完全梗阻如肝胆结石、肝胆肿瘤、寄生虫(如华支睾虫病、蛔虫)、胰头癌等肝胆肿瘤、寄生虫(如华支睾虫病、蛔虫)、胰头癌等 胆汁淤积使肝胆管内压增高,导致毛细胆管破裂,结合胆红胆汁淤积使肝胆管内压增高,导致毛细胆管破裂,结合胆红素不能排入肠道而逆流入血由尿中排出,故素不能排入肠道而逆流入血由尿中排出,故尿胆红素检查呈尿胆红素检查呈强阳性强阳性由于胆汁排入肠道受阻,故由于胆汁排入肠道受阻,故尿
21、胆原也减少或缺如尿胆原也减少或缺如472021/7/27 星期二 梗阻性黄疸时胆红素代谢梗阻性黄疸时胆红素代谢胆汁淤滞性黄疸发生机制示意图482021/7/27 星期二3.3.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 各种使肝细胞广泛受损的疾病均可产生,如病毒性肝炎、肝各种使肝细胞广泛受损的疾病均可产生,如病毒性肝炎、肝硬化、钩体病、药物、毒物等引起的中毒性肝炎等硬化、钩体病、药物、毒物等引起的中毒性肝炎等肝细胞损伤时其对胆红素的摄取、结合、排除功能均可能受肝细胞损伤时其对胆红素的摄取、结合、排除功能均可能受损,对损,对未结合胆红素未结合胆红素的摄取降低使其在的摄取降低使其在血中浓度升高血中浓度升高49202
22、1/7/27 星期二而产生的结合胆红素又有可能由于肝细胞肿胀、毛细胆管受而产生的结合胆红素又有可能由于肝细胞肿胀、毛细胆管受压,而在肝细胞间弥散经血窦进入血循环,导致压,而在肝细胞间弥散经血窦进入血循环,导致血中结合胆血中结合胆红素也升高红素也升高,因其可溶于水并经肾排出,使,因其可溶于水并经肾排出,使尿胆红素试验呈尿胆红素试验呈阳性阳性同时经肠道吸收的尿胆原也因肝细胞受损不能将其转变为胆同时经肠道吸收的尿胆原也因肝细胞受损不能将其转变为胆红素,而以尿胆原形式从尿中排出,使红素,而以尿胆原形式从尿中排出,使尿胆原试验呈阳性尿胆原试验呈阳性(轻度增加或正常)(轻度增加或正常)。在急性病毒性肝炎时
23、,尿胆红素试验。在急性病毒性肝炎时,尿胆红素试验阳性可早于临床黄疸阳性可早于临床黄疸502021/7/27 星期二512021/7/27 星期二三种类型黄疸的胆色素代谢检查结果三种类型黄疸的胆色素代谢检查结果黄疸黄疸类型类型血清胆红素(血清胆红素(mol/Lmol/L)尿液检查尿液检查粪便检查粪便检查TBTBCBCBUCBUCBCB/TBCB/TB颜色颜色尿胆原尿胆原尿胆尿胆红素红素颜色颜色粪胆原粪胆原粪胆素粪胆素正常人正常人17.117.16.86.810.210.20.20.20.40.4浅黄浅黄1:201:20阴性阴性阴性阴性黄褐黄褐正常正常溶血性溶血性黄疸黄疸85.585.5正常或正常
24、或轻度轻度显著显著0.2171171显著显著正常正常或或轻度轻度0.50.5加深加深阴性阴性阳性阳性变浅或变浅或白陶土白陶土样便样便或或消失消失522021/7/27 星期二三、胆汁酸代谢检查三、胆汁酸代谢检查532021/7/27 星期二542021/7/27 星期二胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环BABA是胆汁的主要成是胆汁的主要成分。由胆固醇在肝分。由胆固醇在肝脏合成,随胆汁排脏合成,随胆汁排入肠道,经肠道细入肠道,经肠道细菌分解后由小肠重菌分解后由小肠重吸收,经门脉入血吸收,经门脉入血回肝,再由肝细胞回肝,再由肝细胞摄取,少量进入血摄取,少量进入血液循环,液循环,90%-95%90%-
25、95%再再分泌入胆汁,形成分泌入胆汁,形成胆汁酸的肠肝循环。胆汁酸的肠肝循环。552021/7/27 星期二正常值:正常值:总胆汁酸总胆汁酸 0-10 umol/L 0-10 umol/L 因此,胆汁酸是唯一能同时反映肝合成代谢、分因此,胆汁酸是唯一能同时反映肝合成代谢、分泌状态及肝细胞损伤三个方面的血清学指标泌状态及肝细胞损伤三个方面的血清学指标562021/7/27 星期二血清血清BABA见于:见于:肝细胞损害:肝细胞损害:急性肝炎、慢性活动性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝急性肝炎、慢性活动性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌时癌时TBATBA显著升高,尤其肝硬化时,显著升高,尤其肝硬化时,
26、TBATBA阳性率高于其他指阳性率高于其他指标。标。(摄取障碍)摄取障碍)胆道梗阻:胆道梗阻:肝内、外梗阻(分泌障碍)肝内、外梗阻(分泌障碍)进食后血清进食后血清BABA可一过性增高可一过性增高临床意义临床意义572021/7/27 星期二四、血清酶学检查四、血清酶学检查582021/7/27 星期二血清酶的分类血清酶的分类1.1.反映肝细胞变性坏死的酶:反映肝细胞变性坏死的酶:ALTALT、ASTAST、LDHLDH2.2.反映胆道梗阻的酶:反映胆道梗阻的酶:ALPALP、-GT-GT3.3.反映肝脏纤维组织增生的酶反映肝脏纤维组织增生的酶:MAO:MAO、HAHA、PHPH592021/7
27、/27 星期二(一)反映肝细胞损伤的酶(一)反映肝细胞损伤的酶 丙氨酸氨基转移酶(丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,alanine aminotransferase,ALTALT)天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,(aspartate aminotransferase,ASTAST)602021/7/27 星期二ALT,ALT,主要分布于主要分布于肝脏肝脏,其次为骨骼肌、肾脏、心肌,其次为骨骼肌、肾脏、心肌,WHOWHO推荐推荐的反映肝细胞损伤最敏感的指标之一,的反映肝细胞损伤最敏感的指标之一,GP
28、TGPTASTAST,主要分布于,主要分布于心肌心肌,其次为肝脏、骨骼肌、肾脏,其次为肝脏、骨骼肌、肾脏,GOTGOT612021/7/27 星期二622021/7/27 星期二Reference IntervalReference Interval 比色法比色法(Karmen)(Karmen)连续监测法连续监测法(37)(37)ALT 5 ALT 52525卡门单位卡门单位 101040U/L40U/L AST 8 AST 82828卡门单位卡门单位 101040U/L40U/L ALT/AST ALT/AST(L/SL/S)1 11 IU=1mol/min1 IU=1mol/min6320
29、21/7/27 星期二 临床意义临床意义急性病毒性肝炎:急性病毒性肝炎:ALTALT和和ASTAST,ALT/ASTALT/AST (10(10倍甚至倍甚至300300倍以上倍以上),),阳性率极高阳性率极高(80%(80%100%)100%)急性重症肝炎时,病程初期转氨酶升高,以急性重症肝炎时,病程初期转氨酶升高,以ASTAST升高显著,升高显著,如在症状恶化时,黄疸进行性加深,酶活性反而降低,即如在症状恶化时,黄疸进行性加深,酶活性反而降低,即“胆酶分离胆酶分离”慢性病毒性肝炎:慢性病毒性肝炎:N N或轻度或轻度(3 35 5倍倍 ););ALT/ASTALT/AST,提示慢性肝炎活动期提
30、示慢性肝炎活动期642021/7/27 星期二肝硬化:取决于肝细胞坏死程度肝硬化:取决于肝细胞坏死程度 肝癌:肝癌:N N或轻度或轻度,ALT/ASTALT/AST 95%95%)急性和慢性肝炎、肝硬化:急性和慢性肝炎、肝硬化:GGTGGT急性和慢性酒精性肝炎、药物性肝炎:急性和慢性酒精性肝炎、药物性肝炎:GGTGGT中度以上中度以上升高,升高,ALTALT、ASTAST仅轻度增高或正常仅轻度增高或正常712021/7/27 星期二(三)反映肝脏纤维组织增生的酶(三)反映肝脏纤维组织增生的酶或蛋白或蛋白 MAO、PH、PP PP、CIVCIV、HAHA、LALA722021/7/27 星期二概
31、述概述n肝纤维化是肝内结缔组织增生的结果,反映肝纤维化的酶肝纤维化是肝内结缔组织增生的结果,反映肝纤维化的酶与结缔组织的胶原和基质的分解及合成的关系与结缔组织的胶原和基质的分解及合成的关系正常肝脏正常肝脏完好肝小叶完好肝小叶732021/7/27 星期二肝硬化肝硬化肝假小叶(纤维增生)肝假小叶(纤维增生)742021/7/27 星期二1 1、MAOMAO(monoamine oxidase)monoamine oxidase)分布于肝、肾、胰、心等分布于肝、肾、胰、心等肝肝MAOMAO分布于线粒体,有氧的情况下催化单胺的氧化分布于线粒体,有氧的情况下催化单胺的氧化脱氢反应脱氢反应MAOMAO可
32、加速胶原纤维的交联,血清可加速胶原纤维的交联,血清MAOMAO活性与体内的活性与体内的结缔组织增生呈正相关结缔组织增生呈正相关临床上常用临床上常用MAOMAO活性测定来观察肝脏纤维化程度活性测定来观察肝脏纤维化程度752021/7/27 星期二临床意义临床意义急性肝炎:急性肝炎:N N;急性肝坏死时;急性肝坏死时 鉴别活动性或非活动性慢性肝炎鉴别活动性或非活动性慢性肝炎肝硬化:肝硬化:,80%80%,对早期肝硬化反应不敏感,对早期肝硬化反应不敏感 肝癌:伴肝硬化时肝癌:伴肝硬化时肝外疾病:心衰、甲亢、糖尿病等肝外疾病:心衰、甲亢、糖尿病等762021/7/27 星期二脯氨酰羟化酶脯氨酰羟化酶(
33、prolyl hydroxylase(prolyl hydroxylase,PHPH)PHPH是胶原纤维生物合成的关键酶是胶原纤维生物合成的关键酶肝脏纤维化时,肝脏胶原纤维合成亢进,血清中肝脏纤维化时,肝脏胶原纤维合成亢进,血清中PHPH772021/7/27 星期二PH的临床意义肝硬化、血吸虫性肝纤维化:肝硬化、血吸虫性肝纤维化:原发性肝癌(多伴肝硬化)原发性肝癌(多伴肝硬化)转移性肝癌、急性肝炎,多正常转移性肝癌、急性肝炎,多正常782021/7/27 星期二 3 3、PPPP(型前胶原氨基末端肽)型前胶原氨基末端肽)(amino terminal of procollagen type
34、peptide)(amino terminal of procollagen type peptide)原理:原理:前胶原被肽酶切割为前胶原被肽酶切割为型胶原和型胶原和PPPPPPPP在纤维增生以前即升高在纤维增生以前即升高对肝纤维化有早期诊断的价值对肝纤维化有早期诊断的价值792021/7/27 星期二临床意义临床意义肝炎:肝炎:急性肝炎、慢性活动性肝炎、酒精性肝炎急性肝炎、慢性活动性肝炎、酒精性肝炎早期肝硬化:早期肝硬化:是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标 PPPP(肝硬化晚期(肝硬化晚期PPPP降低或正常)降低或正常)用药监护及预后判断用药监护及预后
35、判断 慢性肝炎的预后指标慢性肝炎的预后指标802021/7/27 星期二IVIV型胶原型胶原(collagen IV,CIVcollagen IV,CIV)原理:原理:基膜降解产生基膜降解产生反映基底膜胶原的更新率反映基底膜胶原的更新率肝纤维化早期标志之一肝纤维化早期标志之一812021/7/27 星期二临床意义临床意义慢迁肝慢迁肝慢活肝慢活肝肝硬化肝硬化肝癌时水平递增肝癌时水平递增可较灵敏反映肝纤维化过程,是肝纤维化的早期可较灵敏反映肝纤维化过程,是肝纤维化的早期标志之一标志之一慢性丙肝干扰素治疗时疗效的判断慢性丙肝干扰素治疗时疗效的判断822021/7/27 星期二透明质酸透明质酸(hya
36、luronic acidhyaluronic acid,HA,HA)原理:原理:为基质成分之一,由间质细胞合成为基质成分之一,由间质细胞合成可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况胞受损状况832021/7/27 星期二临床意义临床意义最敏感的筛选肝纤维化、肝硬化指标最敏感的筛选肝纤维化、肝硬化指标反映肝脏的早期损害和肝组织病变的活动进展反映肝脏的早期损害和肝组织病变的活动进展对预示肝纤维化的发生和肝硬变的早期诊断有重对预示肝纤维化的发生和肝硬变的早期诊断有重要价值要价值842021/7/27 星期二层粘蛋白层粘蛋白(laminin,LNl
37、aminin,LN)原理:原理:基底膜中特有的非胶原性结构蛋白基底膜中特有的非胶原性结构蛋白与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关852021/7/27 星期二临床意义临床意义与纤维化程度和门脉高压正相关,纤维化后期尤与纤维化程度和门脉高压正相关,纤维化后期尤为显著为显著与肿瘤浸润、迁移有关与肿瘤浸润、迁移有关LNLN水平越高,肝硬化病人的食管静脉曲张越明显水平越高,肝硬化病人的食管静脉曲张越明显862021/7/27 星期二第六节 肝脏病检查项目的选择与应用(自学)P376 表4-6-3872021/7/27 星期二 思考题?思考题?常见肝功能试验选用原则及其临床意义?常见肝功能试验选用原则及其临床意义?血清蛋白质测定对肝脏损伤的临床意义?血清蛋白质测定对肝脏损伤的临床意义?对三种黄疸鉴别的常用项目及其临床意义?对三种黄疸鉴别的常用项目及其临床意义?肝脏疾病有关酶学检查及其临床意义?肝脏疾病有关酶学检查及其临床意义?882021/7/27 星期二