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1、Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level血液灌流在胰腺炎救治中的应用甘肃省第二人民医院邱皓2007-11Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth levelClick to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth levelClick to edit Master text stylesSe
2、cond levelThird levelFourth levelFifth level定义定义 胰腺及其周围组织被胰腺所分胰腺及其周围组织被胰腺所分 泌的消化酶自身消化的化学性炎症泌的消化酶自身消化的化学性炎症分类分类 急性（水肿型、出血坏死型）急性（水肿型、出血坏死型）慢性慢性临床特点临床特点 恶心、呕吐、腹痛，血尿淀粉酶增恶心、呕吐、腹痛，血尿淀粉酶增高等高等Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 病病 因因1 1、梗阻与反流、梗阻与反流 2 2、酗酒和暴饮暴食、酗酒和暴
3、饮暴食3 3、手术与创伤、手术与创伤 4 4、内分泌与代谢障碍、内分泌与代谢障碍 5 5、药物影响、药物影响7 7、其他、其他Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 胰胰 腺腺 生生 理理1 1、具有生物活性的消化酶、具有生物活性的消化酶2 2、不具生物活性的酶原、不具生物活性的酶原 此类酶原以胰酶颗粒形式存在于腺此类酶原以胰酶颗粒形式存在于腺细胞内，外裹一层磷脂膜与胞浆隔绝，细胞内，外裹一层磷脂膜与胞浆隔绝，同时胰腺还以产生胰蛋白酶抑制物质，同时胰腺还以产生胰蛋白酶抑制物质，
4、可避免胰腺被自身消化。可避免胰腺被自身消化。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 胰胰 腺腺 病病 理理1 1、自身消化、自身消化 2 2、微循环紊乱、微循环紊乱3 3、钙超载、钙超载 4 4、细胞间相互作用、细胞间相互作用5 5、自由基作用、自由基作用 6 6、炎症介质、炎症介质Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 急性胰腺炎急性胰腺炎(AP)(AP)的发
5、病机制尚不清楚，但一般认的发病机制尚不清楚，但一般认为是蛋白酶、磷脂酶为是蛋白酶、磷脂酶A A2 2、胰腺微循环障碍及炎症细胞、胰腺微循环障碍及炎症细胞因子等多种因素作用的结果。因子等多种因素作用的结果。随着对随着对APAP病理生理认识的深入，炎症细胞因子在病理生理认识的深入，炎症细胞因子在APAP中的作用逐渐受到人们的关注。中的作用逐渐受到人们的关注。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 炎症细胞因子作为炎症细胞因子作为APAP的临床监测指标的临床监测指标RansonRan
6、son评分和评分和GlasgowGlasgow评分仍为预测评分仍为预测APAP严重程度的严重程度的常用临床指标。常用临床指标。随着对随着对APAP发病机制认识的深入，参与发病机制认识的深入，参与APAP发病过程发病过程的炎症细胞因子作为重症的炎症细胞因子作为重症APAP预测指标将倍受人们的重预测指标将倍受人们的重视。视。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 胰腺炎主要发病过程胰腺炎主要发病过程 各种病因虽致病途径不同，但有共同各种病因虽致病途径不同，但有共同的发病过程即胰腺的
7、自身消化以及各种因的发病过程即胰腺的自身消化以及各种因子协同作用。子协同作用。1 1、磷脂酶、磷脂酶A-A-使卵磷脂变成溶血卵磷脂使卵磷脂变成溶血卵磷脂 导致胰腺组织坏死导致胰腺组织坏死2 2、弹力蛋白酶、弹力蛋白酶-水解破坏血管壁弹力纤维水解破坏血管壁弹力纤维Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level3 3、激肽酶原、激肽酶原-变成激肽和缓激肽，变成激肽和缓激肽，导致血管扩张和通透性增高导致血管扩张和通透性增高 循环障碍、休克循环障碍、休克4 4、脂肪酶、脂肪酶-促使胰腺周围脂肪
8、组织促使胰腺周围脂肪组织 坏死液化作用坏死液化作用Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 胰腺炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能衰竭 1 1、胰腺炎是全身性疾病，特征是、胰腺炎是全身性疾病，特征是高动力循环，不同程度的呼吸功能和肾高动力循环，不同程度的呼吸功能和肾功能障碍，最终可发生多器官衰竭。胰功能障碍，最终可发生多器官衰竭。胰腺炎并发多器官衰竭实质是一种失控的腺炎并发多器官衰竭实质是一种失控的免疫炎症反应而致全身器官损伤的结果，免疫炎症反应而致全身器官损伤的结果，胰腺坏死
9、及继发脓毒症是其始动因素。胰腺坏死及继发脓毒症是其始动因素。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 胰腺炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能衰竭 2 2、急性胰腺炎时炎症介质系统广、急性胰腺炎时炎症介质系统广泛激活，大量自损伤的胰腺区的血管泛激活，大量自损伤的胰腺区的血管活性肽、细胞因子和炎症介质从病灶活性肽、细胞因子和炎症介质从病灶相继释放入血，导致全身的病理生理相继释放入血，导致全身的病理生理改变。改变。Click to edit Master text stylesSec
10、ond levelThird levelFourth levelFifth level 胰腺炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能衰竭 3 3、9090年代初期，确立了炎性细胞因子年代初期，确立了炎性细胞因子为为AP AP 最重要的介质而发挥作用的观点。无最重要的介质而发挥作用的观点。无论病因如何，其最终结果总是局部和全身性论病因如何，其最终结果总是局部和全身性炎症反应。细胞因子通过炎症反应。细胞因子通过“扳机样作用扳机样作用”触触发炎症介质的发炎症介质的“瀑布样级联反应瀑布样级联反应”，使，使APAP从从局部病变迅速发展成为全身炎症反应综合征局部病变迅速发展成为全身炎症反应综合征和多器官功能衰
11、竭。和多器官功能衰竭。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 胰腺炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能衰竭 4 4、大多数重症急性胰腺炎、大多数重症急性胰腺炎(SAP)(SAP)患者患者将发生明显的内毒素将发生明显的内毒素(ET)(ET)血症，内毒素血血症，内毒素血症可能与胰外器官的损害或症可能与胰外器官的损害或MODSMODS的发生有的发生有紧密的联系。紧密的联系。ETET血症能通过诱导机体内血症能通过诱导机体内TNF-TNF-等炎症性细胞因子的过度生成并导等炎症性细胞因子的
12、过度生成并导致胰外器官损害，从而在胰腺炎重症化及致胰外器官损害，从而在胰腺炎重症化及MODSMODS发生发展过程中发挥重要作用发生发展过程中发挥重要作用 Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 胰腺炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能衰竭 5 5、二次攻击理论、二次攻击理论 （1 1）、第一阶段：急性胰腺炎发作初）、第一阶段：急性胰腺炎发作初期，胰酶激活，胰腺组织破坏，可直接或期，胰酶激活，胰腺组织破坏，可直接或通过激活单核巨噬细胞系统产生高细胞因通过激活单核巨噬细胞系统产生高
13、细胞因子血症，做为机体的防御机制，诱导中性子血症，做为机体的防御机制，诱导中性粒细胞在胰腺组织、肺、肝脏等重要脏器粒细胞在胰腺组织、肺、肝脏等重要脏器聚集。聚集。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 胰腺炎与多脏器功能衰竭胰腺炎与多脏器功能衰竭 （2 2）、第二阶段：感染、休克、低氧）、第二阶段：感染、休克、低氧血症等使单核巨噬细胞再度激活，释放大血症等使单核巨噬细胞再度激活，释放大量细胞因子，触发已激活的聚集在重要脏量细胞因子，触发已激活的聚集在重要脏器的中性粒细胞产生中性
14、弹性蛋白酶、氧器的中性粒细胞产生中性弹性蛋白酶、氧自由基等，损伤组织结构蛋白，引起脏器自由基等，损伤组织结构蛋白，引起脏器功能不全。脏器的损害又会进一步诱导新功能不全。脏器的损害又会进一步诱导新的细胞因子产生，导致更多脏器功能障碍的细胞因子产生，导致更多脏器功能障碍Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 主要炎性介质主要炎性介质1、血小板活化因子（、血小板活化因子（PAF）生理状态下，体内生理状态下，体内PAFPAF参与某些细胞参与某些细胞内信息传递和代谢调节，在肿瘤坏死因内信
15、息传递和代谢调节，在肿瘤坏死因子子(TNF)(TNF)等的刺激下，可以大量合成，与等的刺激下，可以大量合成，与前列腺素、前列腺素、LTLT、氧自由基等相互作用，、氧自由基等相互作用，引起机体广泛的病理生理变化。引起机体广泛的病理生理变化。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 磷脂酶磷脂酶A A2 2(PLA(PLA2 2)是合成是合成PAFPAF的重要限速酶，的重要限速酶，APAP时血时血中中PLAPLA2 2浓度升高，活性增强。浓度升高，活性增强。EmanelliEmane
16、lli等发现将等发现将PAFPAF注入胰十二指肠上动脉可注入胰十二指肠上动脉可导致胰腺水肿、腺泡细胞空泡变性、坏死及高淀粉酶导致胰腺水肿、腺泡细胞空泡变性、坏死及高淀粉酶血症等。血症等。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 目前一般认为，目前一般认为，PAFPAF对对APAP局部胰腺的直接局部胰腺的直接损害作用与以下几个方面有关：损害作用与以下几个方面有关：Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourt
17、h levelFifth levelPAFPAF与与PMNPMN表面受体结合激活表面受体结合激活PMNPMN氧化代氧化代 谢功能；谢功能；PAFPAF是内源性炎症启动与放大过程的是内源性炎症启动与放大过程的 重要介质，作为局部细胞间信号介导重要介质，作为局部细胞间信号介导 内皮细胞损伤和中性粒细胞的浸润；内皮细胞损伤和中性粒细胞的浸润；Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level通过上调粘附分子通过上调粘附分子2 2-整合素改变内皮细胞整合素改变内皮细胞 内骨架蛋白，一方面促进内骨架
18、蛋白，一方面促进PMNPMN对内皮的粘附对内皮的粘附 作用，使之游走入炎症区域，另一方面引起作用，使之游走入炎症区域，另一方面引起 毛细血管通透性增加，使血浆大量渗出，血毛细血管通透性增加，使血浆大量渗出，血 液粘滞度增加，最终造成胰腺微循环缺血；液粘滞度增加，最终造成胰腺微循环缺血；PAFPAF尚可促进胰酶的分泌和活化，参与尚可促进胰酶的分泌和活化，参与APAP时时 胰酶自身的消化过程。胰酶自身的消化过程。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level2、细胞因子、细胞因子(CK)由
19、活化的免疫细胞和某些基质细胞分由活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的小分子多肽，参与免疫调节和炎症反泌的小分子多肽，参与免疫调节和炎症反应。具有双向性、多样性、网络性的特点。应。具有双向性、多样性、网络性的特点。APAP时病损的胰组织可作为抗原或炎性刺激时病损的胰组织可作为抗原或炎性刺激物，激活巨噬细胞等炎症细胞释放物，激活巨噬细胞等炎症细胞释放CKCK，进，进而触发炎症介质的瀑布样级联反应而触发炎症介质的瀑布样级联反应Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 主要炎性细胞因子主要
20、炎性细胞因子（1）、肿瘤坏死因子）、肿瘤坏死因子(TNF-)又称恶液质素，分子量又称恶液质素，分子量171754KD54KD，主，主要由活化的巨噬细胞产生，要由活化的巨噬细胞产生，TNFTNF是一种重是一种重要的调节机体免疫功能和代谢过程的多功要的调节机体免疫功能和代谢过程的多功能细胞因子，除了对肿瘤细胞具有抑制生能细胞因子，除了对肿瘤细胞具有抑制生长和细胞毒作用外，还可影响其他细胞的长和细胞毒作用外，还可影响其他细胞的生长分化。生长分化。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level
21、 血清血清TNFTNF在在APAP发生半小时后便可检测到，且在观发生半小时后便可检测到，且在观察期内持续上升。在伴发察期内持续上升。在伴发ARDSARDS的的APAP中，血清中，血清TNFTNF水平水平升高更加明显。升高更加明显。浸润至胰腺组织的巨噬细胞是浸润至胰腺组织的巨噬细胞是TNFTNF的主要来源。的主要来源。在微血管缺血方法复制在微血管缺血方法复制APAP模型中，胰腺腺泡内存在模型中，胰腺腺泡内存在TNFTNF和和TNFmRNATNFmRNA，伴有，伴有ARDSARDS的的APAP患者肺组织也存在患者肺组织也存在TNFTNF Click to edit Master text styl
22、esSecond levelThird levelFourth levelFifth level 病理作用病理作用1 1、直接启动炎性级联反应、直接启动炎性级联反应2 2、增高血管通透性、增高血管通透性3 3、升高血糖浓度，加重胰腺功能障碍、升高血糖浓度，加重胰腺功能障碍 4 4、诱导产生高淀粉酶血症，破坏胰腺、诱导产生高淀粉酶血症，破坏胰腺 细胞，促进淀粉酶的释放细胞，促进淀粉酶的释放 5 5、抑制心肌细胞对异丙肾上腺素的、抑制心肌细胞对异丙肾上腺素的 正性收缩反应正性收缩反应 Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFo
23、urth levelFifth level 6 6、TNFTNF促进炎症部位白细胞的聚集和活化，释促进炎症部位白细胞的聚集和活化，释 放多种炎性介质放多种炎性介质(PAF(PAF、NONO、氧自由基、氧自由基)；7 7、通过上调粘附分子、通过上调粘附分子(ELAM(ELAM1 1、ICAM)ICAM)对血管对血管 内皮的作用，促使白细胞粘附和外渗、毛内皮的作用，促使白细胞粘附和外渗、毛 细血管渗漏及组织损害；细血管渗漏及组织损害；8 8、下调内皮细胞血栓调理素表达，激活凝血、下调内皮细胞血栓调理素表达，激活凝血 系统促进微循环淤血和血栓形成。系统促进微循环淤血和血栓形成。总之，总之，TNFTN
24、F过度刺激的结果是作用于各种炎症细胞、过度刺激的结果是作用于各种炎症细胞、激活细胞和亚细胞水平的级联反应，可造成组织的严激活细胞和亚细胞水平的级联反应，可造成组织的严重损伤。重损伤。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level（2）、白细胞介素）、白细胞介素1（IL-1）协同协同TNFTNF在急性胰腺炎的发病过程在急性胰腺炎的发病过程中起很重要的作用，是启动和扩大中起很重要的作用，是启动和扩大APAP伴全身严重脓毒症的几乎所有有害结伴全身严重脓毒症的几乎所有有害结果的元凶果的元凶 C
25、lick to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 胰腺内浸润的中性粒细胞和巨噬细胞是胰腺内浸润的中性粒细胞和巨噬细胞是IL-1IL-1的主要的主要来源。来源。IL-1IL-1可诱发其它炎症细胞因子的产生，并引起可诱发其它炎症细胞因子的产生，并引起巨噬细胞在炎性胰腺组织的聚集；而上调细胞粘附分巨噬细胞在炎性胰腺组织的聚集；而上调细胞粘附分子受体可促进白细胞在炎症胰腺的聚集，并激活中性子受体可促进白细胞在炎症胰腺的聚集，并激活中性粒细胞使之参与重症粒细胞使之参与重症APAP多器官衰竭的发展。此
26、外，多器官衰竭的发展。此外，IL-1IL-1可直接刺激胰酶的产生、储存和可直接刺激胰酶的产生、储存和(或或)释放，加剧释放，加剧腺泡空泡变性。腺泡空泡变性。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level（3）、白细胞介素）、白细胞介素6（IL-6）IL-6IL-6是一种调节免疫应答、参与是一种调节免疫应答、参与急性期反应和影响造血作用的多肽介急性期反应和影响造血作用的多肽介体，由活化的单核细胞、巨噬细胞、体，由活化的单核细胞、巨噬细胞、T T细胞等分泌的一种细胞等分泌的一种26kDa2
27、6kDa的糖蛋白，特的糖蛋白，特征是诱导和调节急性期蛋白的产生，征是诱导和调节急性期蛋白的产生，能直接反映各种类型损害的严重程度。能直接反映各种类型损害的严重程度。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 急性胰腺炎时，胰腺组织损伤作为抗原刺急性胰腺炎时，胰腺组织损伤作为抗原刺激物可激活巨噬细胞并释放出包括激物可激活巨噬细胞并释放出包括IL-6IL-6在内在内的炎症介质前体。这些细胞因子在局部可加的炎症介质前体。这些细胞因子在局部可加重胰腺炎，在局部及全身可增加毛细血管通重胰腺炎
28、，在局部及全身可增加毛细血管通透性和巨噬细胞粘附、外渗透性和巨噬细胞粘附、外渗 IL-6IL-6引起局部胰腺和全身器官损伤的机制引起局部胰腺和全身器官损伤的机制可能与可能与IL-6IL-6改变胞内改变胞内G G蛋白活性并参与蛋白活性并参与PMNPMN功功能的上调有关能的上调有关Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level C C反应蛋白反应蛋白(CRP)(CRP)是目前评价是目前评价APAP严重性的严重性的“黄金标准黄金标准”，其敏感度和特异度都较高。，其敏感度和特异度都较高。IL-
29、6IL-6是诱导肝脏合成是诱导肝脏合成急性期蛋白急性期蛋白(包括包括CRP)CRP)的关键介质，血中的关键介质，血中IL-6IL-6升高比升高比CRPCRP早早24244848小时，这提示小时，这提示IL-6IL-6作为作为APAP严重程度早期严重程度早期评价指标优于评价指标优于CRPCRP。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level（4）、白细胞介素）、白细胞介素8（IL-8）IL-8IL-8是重要的介导炎症的细胞因子及是重要的介导炎症的细胞因子及趋化因子。在急性胰腺炎早期的中性
30、粒细趋化因子。在急性胰腺炎早期的中性粒细胞的激活和弹性蛋白酶的释放中起着重要胞的激活和弹性蛋白酶的释放中起着重要的作用。其靶细胞是中性粒细胞，有很强的作用。其靶细胞是中性粒细胞，有很强的趋化和活化作用，主要引起细胞脱颗粒的趋化和活化作用，主要引起细胞脱颗粒和弹性蛋白酶释放，还可促进中性粒细胞和弹性蛋白酶释放，还可促进中性粒细胞的呼吸爆炸，释放超氧化物和溶酶体酶。的呼吸爆炸，释放超氧化物和溶酶体酶。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level IL-8IL-8是诱发中性粒细胞在肺部聚集
31、的重要介质，是诱发中性粒细胞在肺部聚集的重要介质，并能活化胞内并能活化胞内G G蛋白，促进蛋白，促进PMNPMN释放弹性蛋白酶，引起释放弹性蛋白酶，引起肺组织损伤；肺组织损伤；IL-8IL-8通过化学吸附和增强胞内粘附分子对内皮细通过化学吸附和增强胞内粘附分子对内皮细胞的作用加剧内皮细胞的损害；胞的作用加剧内皮细胞的损害；IL-8IL-8诱发中性粒细胞变形及诱发中性粒细胞变形及L-L-selectinselectin从中性粒从中性粒细胞表面脱落，便于中性粒细胞游走至炎症区域。细胞表面脱落，便于中性粒细胞游走至炎症区域。Click to edit Master text stylesSecond
32、 levelThird levelFourth levelFifth level 血清血清IL-8IL-8水平亦反映水平亦反映APAP的严重性。的严重性。APAP症状开始症状开始后后2424小时血清小时血清IL-8IL-8浓度若超过浓度若超过3030g/Lg/L可以预测重症可以预测重症的敏感度和特异度分别为的敏感度和特异度分别为100%100%和和81%81%。APAP患者血清患者血清IL-8IL-8水平持续升高，这表明水平持续升高，这表明IL-8IL-8可作为可作为APAP严重程度严重程度(尤其在起病后数天尤其在起病后数天)的免疫标志物。的免疫标志物。Click to edit Master
33、 text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level APAP患者血清患者血清IL-8IL-8浓度升高，有全身并发症的浓度升高，有全身并发症的APAP患患者尤为明显。者尤为明显。IL-8IL-8促进促进APAP由局部损害向全身并发症发展由局部损害向全身并发症发展Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 在重症急性胰腺炎病程的各个时在重症急性胰腺炎病程的各个时期，多器官衰竭均是其主要致死原因。期，多器官衰竭均是其主要致
34、死原因。多器官衰竭的发生率为多器官衰竭的发生率为28%28%，而死亡率，而死亡率率高达率高达78.6%78.6%。因此，防治多器官衰竭。因此，防治多器官衰竭是降低重症胰腺炎死亡率和提高治愈是降低重症胰腺炎死亡率和提高治愈率的关键。率的关键。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 胰腺炎并发症胰腺炎并发症（一）急性胰源性呼衰（一）急性胰源性呼衰 常见并发症，与死亡率显著相关。常见并发症，与死亡率显著相关。据统计约据统计约80%80%的急性出血坏死性胰腺炎的急性出血坏死性胰腺炎病人
35、发生病人发生ARDSARDS，但有程度的不同。约，但有程度的不同。约20%20%的急性出血坏死性胰腺炎死于呼吸的急性出血坏死性胰腺炎死于呼吸衰竭。衰竭。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level1 1、胰腺破坏而释出的磷脂酶、胰腺破坏而释出的磷脂酶A A可使肺可使肺 表面活性物质失活，肺泡内渗出和表面活性物质失活，肺泡内渗出和 肺不张；肺不张；2 2、胰腺炎释出甘油酸酯类和它的代谢、胰腺炎释出甘油酸酯类和它的代谢 产物、游离脂肪酸等，损害肺泡。产物、游离脂肪酸等，损害肺泡。3 3、
36、激活的血管活性物质对全身和肺循、激活的血管活性物质对全身和肺循 环产生不良影响，也可造成肺脏的环产生不良影响，也可造成肺脏的 直接损害。直接损害。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level4 4、活化的胰蛋白酶激活因子、活化的胰蛋白酶激活因子，继而激，继而激 活凝血、纤溶、补体、激肽等多个酶活凝血、纤溶、补体、激肽等多个酶 系统对肺功能损害系统对肺功能损害 5 5、激活凝血系统，引起肺血栓形成和栓、激活凝血系统，引起肺血栓形成和栓 塞，在栓塞的基础上释放组织胺、塞，在栓塞的基础上释
37、放组织胺、5-5-羟色胺等血管活性物质，引起肺血管羟色胺等血管活性物质，引起肺血管 收缩，血管内膜损伤、通透性增加，收缩，血管内膜损伤、通透性增加，肺水肿形成。肺水肿形成。6 6、补体系统对肺功能的损害、补体系统对肺功能的损害Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level7 7、近年来自由基在胰腺炎时所致、近年来自由基在胰腺炎时所致 的肺损害，亦引起许多人的重的肺损害，亦引起许多人的重 视。视。O2-O2-、H2O2H2O2、OH-OH-，它们均，它们均 为过氧化，分解磷脂后释放的为过
38、氧化，分解磷脂后释放的 物质，引起血管机能紊乱、内物质，引起血管机能紊乱、内 膜紊乱、通透性增加，可使支膜紊乱、通透性增加，可使支 气管平滑肌收缩、粘膜水肿等气管平滑肌收缩、粘膜水肿等Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level（二）肾功能衰竭（二）肾功能衰竭 急性出血坏死性胰腺炎而出现过急性出血坏死性胰腺炎而出现过休克的病人都会发生肾衰，有些即使休克的病人都会发生肾衰，有些即使临床上血压下降未达休克的程度亦有临床上血压下降未达休克的程度亦有相当多病例发生肾衰。相当多病例发生肾衰。C
39、lick to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level1 1、胰腺出血坏死，大量渗出，体、胰腺出血坏死，大量渗出，体 液丢失导致血容量锐减、血压液丢失导致血容量锐减、血压 下降、肾滤过压降低以及肾脏下降、肾滤过压降低以及肾脏 缺血缺血2 2、胰酶产生的蛋白分解产物是肾、胰酶产生的蛋白分解产物是肾 脏的毒性物质，它作用于肾小脏的毒性物质，它作用于肾小 球及肾小管，造成上皮细胞肿球及肾小管，造成上皮细胞肿 胀、脱落、坏死等改变胀、脱落、坏死等改变Click to edit Master text s
40、tylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level3 3、纤维蛋白及纤维蛋白原亦可沉积、纤维蛋白及纤维蛋白原亦可沉积 于肾小球上于肾小球上4 4、内毒素又使肾小动脉阻力加大，、内毒素又使肾小动脉阻力加大，而使肾血流量降低而使肾血流量降低5 5、炎性细胞因子对肾脏的损害、炎性细胞因子对肾脏的损害Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level（三）肝功能损害（三）肝功能损害最常见的肝脏损害为肝功能不正常，最常见的肝脏损害为肝功能不正常，如
41、如SGOTSGOT、碱性磷酸酶升高，血清胆红质、碱性磷酸酶升高，血清胆红质升高等。后者还常因有梗阻的因素，但升高等。后者还常因有梗阻的因素，但几乎都有肝细胞受损害。血糖升高部分几乎都有肝细胞受损害。血糖升高部分原因也和肝功能损害有关。原因也和肝功能损害有关。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level1 1、急性胰腺炎直接导致肝脏损害、急性胰腺炎直接导致肝脏损害2 2、一些导致急性胰腺炎的病因和对、一些导致急性胰腺炎的病因和对 胰腺有损伤的因素本身对肝脏也胰腺有损伤的因素本身对肝脏也
42、 有损害作用有损害作用Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level3 3、胰腺水肿，挤压胆总管，引起胆总、胰腺水肿，挤压胆总管，引起胆总 管梗阻，是肝功能和结构受损的重管梗阻，是肝功能和结构受损的重 要原因要原因4 4、胰腺组织内释放出各种破坏因子，、胰腺组织内释放出各种破坏因子，如细胞色素如细胞色素P450P450和自身活化的等通和自身活化的等通 过静脉回流入肝脏，在肝脏损害中过静脉回流入肝脏，在肝脏损害中 起重要作用起重要作用Click to edit Master text s
43、tylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level5 5、血液灌注流量的下降，缺血会促使、血液灌注流量的下降，缺血会促使 大量钙离子流进细胞内，钙离子内大量钙离子流进细胞内，钙离子内 流在肝细胞线粒体和胞核内滞留，流在肝细胞线粒体和胞核内滞留，激活脂酶类、蛋白水解酶类、核酸激活脂酶类、蛋白水解酶类、核酸 内切酶类，破坏胞质膜和细胞骨架，内切酶类，破坏胞质膜和细胞骨架，裂解蛋白质和核酸，最终杀死肝细裂解蛋白质和核酸，最终杀死肝细 胞，造成肝损害胞，造成肝损害Click to edit Master text stylesSecond level
44、Third levelFourth levelFifth level（四）、心血管损害（四）、心血管损害 急性胰腺炎对心血管的损害，急性胰腺炎对心血管的损害，原因尚不甚明了。心率快、心律失原因尚不甚明了。心率快、心律失常、心排出量降低等常是心肌损害常、心排出量降低等常是心肌损害的的表现。肺水肿、的的表现。肺水肿、ARDSARDS、肺动脉肺动脉高压等也加重了左心的负担，这些高压等也加重了左心的负担，这些为出血坏死性胰腺炎时常见并发症。为出血坏死性胰腺炎时常见并发症。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth leve
45、lFifth level1 1、胰酶进入血循环，引起冠状动脉痉、胰酶进入血循环，引起冠状动脉痉 挛，胰蛋白酶及多肽类物质直接损挛，胰蛋白酶及多肽类物质直接损 害心肌害心肌2 2、胰腺炎性渗出液积存于腹膜后，刺、胰腺炎性渗出液积存于腹膜后，刺 激腹腔神经丛，反射性广泛性血管激腹腔神经丛，反射性广泛性血管 痉挛等因素痉挛等因素Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level3 3、胰腺内含有心肌抑制因子，可抑制、胰腺内含有心肌抑制因子，可抑制 心肌用氧。亦有人提出在急性胰腺心肌用氧。亦有人提
46、出在急性胰腺 炎时，释放某种物质，使心肌传导炎时，释放某种物质，使心肌传导 系统兴奋而致心率紊乱，以至心室系统兴奋而致心率紊乱，以至心室 纤维颤动。纤维颤动。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level（五）、精神神经系统的改变（五）、精神神经系统的改变 表现为谵妄、恍惚、昏迷以至表现为谵妄、恍惚、昏迷以至精神失常等现象。感染、中毒、高精神失常等现象。感染、中毒、高烧等是精神症状的原因。烧等是精神症状的原因。Click to edit Master text stylesSecond
47、 levelThird levelFourth levelFifth level1 1、磷酸脂酶、磷酸脂酶A A与神经系统有强烈的与神经系统有强烈的 亲合力并损害神经亲合力并损害神经2 2、分解脑细胞的卵磷脂酶所产生、分解脑细胞的卵磷脂酶所产生 的溶血卵磷脂，具有强烈的神的溶血卵磷脂，具有强烈的神 经毒性经毒性3 3、血循中的胰脂肪酶增多，而使、血循中的胰脂肪酶增多，而使 颅内脂肪坏死、软化或出血，颅内脂肪坏死、软化或出血，成为胰源性脑病成为胰源性脑病Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth
48、 level 在重症急性胰腺炎病程的各个时在重症急性胰腺炎病程的各个时期，多器官衰竭均是其主要致死原因。期，多器官衰竭均是其主要致死原因。多器官衰竭的发生率为多器官衰竭的发生率为28%28%，而死亡率，而死亡率率高达率高达78.6%78.6%。因此，防治多器官衰竭。因此，防治多器官衰竭是降低重症胰腺炎死亡率和提高治愈是降低重症胰腺炎死亡率和提高治愈率的关键。率的关键。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 治治 疗疗一、长期以来，胰腺炎的治疗重点主一、长期以来，胰腺炎的治疗重点
49、主 要是减轻胰腺组织的消化破坏，要是减轻胰腺组织的消化破坏，但效果不佳。但效果不佳。二、近年来，随着发病机制研究的深二、近年来，随着发病机制研究的深 入，拮抗细胞因子，减轻全身性入，拮抗细胞因子，减轻全身性 炎症反应，保护器官功能已成为炎症反应，保护器官功能已成为 胰腺炎治疗研究的热点。胰腺炎治疗研究的热点。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 治治 疗疗 在急性胰腺炎在急性胰腺炎(AP)(AP)发病机制的各发病机制的各种学说中，种学说中，“细胞因子学说细胞因子学说”占有重占
50、有重要地位，要地位，9090年代以来，随着细胞因子年代以来，随着细胞因子在在APAP中作用的逐渐阐明，各种抗细胞中作用的逐渐阐明，各种抗细胞因子疗法纷纷涌现，显示了良好的疗因子疗法纷纷涌现，显示了良好的疗效和发展前景。效和发展前景。Click to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level 高细胞因子血症的治疗高细胞因子血症的治疗理论上抑制细胞因子血症的方法理论上抑制细胞因子血症的方法1 1、抑制巨噬细胞、粒细胞、淋巴细胞、抑制巨噬细胞、粒细胞、淋巴细胞 等产生细胞因子等产生细胞因子2 2、灭活、