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1、苯的氨基硝基化合物中毒苯的氨基硝基化合物中毒劳动卫生与环境卫生学教研室劳动卫生与环境卫生学教研室牛玉杰牛玉杰1.有害因素的特点有害因素的特点苯环的氢原子被一个或几个氨基和硝基取代而生成的苯环的氢原子被一个或几个氨基和硝基取代而生成的一类芳香族化合物一类芳香族化合物 苯胺苯胺 硝基苯硝基苯 (aniline)(nitrobenzene)【理化特性理化特性】化合物多为固体或液体，化合物多为固体或液体，沸点高、挥发性低沸点高、挥发性低，难溶或，难溶或不溶于水，不溶于水，溶于脂肪和有机溶剂溶于脂肪和有机溶剂NO2 NH2概概 述述【接触机会接触机会】制药、印染、油漆、橡胶、炸药、化工、农药、合制药、印
2、染、油漆、橡胶、炸药、化工、农药、合成树脂、合成纤维等工业中广泛应用成树脂、合成纤维等工业中广泛应用 苯胺：染料、橡胶、抗氧化剂、照相显影剂苯胺：染料、橡胶、抗氧化剂、照相显影剂 联苯胺：联苯胺：染料、橡胶硬化剂、染料、橡胶硬化剂、塑料薄膜（致癌物）塑料薄膜（致癌物）三硝基甲苯：国防、采矿三硝基甲苯：国防、采矿概概 述述概概 述述【毒理毒理】呼吸道呼吸道 粉尘、蒸气粉尘、蒸气 皮皮 肤肤 吸收入体吸收入体 从肾从肾脏排出脏排出概概 述述概概 述述2.毒作用共同特点毒作用共同特点1)血液损害：血液损害：a.形成高铁血红蛋白形成高铁血红蛋白 Hb(Fe2+)MetHb(Fe3+)在正常生理条件下，
3、人体高铁血红蛋白占血红蛋白在正常生理条件下，人体高铁血红蛋白占血红蛋白总量的总量的 0.52，超过这个数值即成为高铁血红，超过这个数值即成为高铁血红蛋白血症。蛋白血症。酶还原系统：酶还原系统：NADH 生理状态下生理状态下 NADPH 病理状态下病理状态下 非酶还原系统：非酶还原系统：GSH VitC Hb(Fe2+)MetHb(Fe3+)即失去即失去携氧携氧和和释氧释氧能力能力HbFe+Fe+Fe+Fe+HbFe+Fe+Fe+Fe+苯胲苯胲 苯醌亚胺苯醌亚胺概概 述述O2O2O2O2O2O2O2直接作用：直接作用：间接作用：间接作用：概概 述述+HbFe+MeHb对氯硝基苯对氯硝基苯对氨基苯
4、酚对氨基苯酚苯胺苯胺苯胲苯胲硝基苯硝基苯苯醌亚胺苯醌亚胺氧化氧化还原还原HbFeHbFe2 2MeHbMeHb+对氨基酚对氨基酚b.溶血作用溶血作用 还原（还原（GSH)Hb(Fe3+)MetHb(Fe2+)GSH减少。减少。(MetHb还原，过氧化物分解）还原，过氧化物分解）G-6-PD缺乏者。缺乏者。概概 述述c.形成变性珠蛋白小体（赫恩小体）形成变性珠蛋白小体（赫恩小体）代谢产物代谢产物 珠蛋白的巯基珠蛋白的巯基 概概 述述用煌焦油蓝活体染色后，成熟红细用煌焦油蓝活体染色后，成熟红细胞中可见深蓝色、圆形、折光、大胞中可见深蓝色、圆形、折光、大小不等的小体，常在红细胞的周边小不等的小体，常
5、在红细胞的周边部，一般为部，一般为1-10个。见于个。见于6-磷酸葡萄磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏、脾切除术之后或有糖脱氢酶缺乏、脾切除术之后或有不稳定性血红蛋白时增加。不稳定性血红蛋白时增加。易破裂，引起溶血易破裂，引起溶血形成迟于形成迟于MetHb，中毒后中毒后24天高峰，天高峰，12周消失周消失2.毒作用共同特点毒作用共同特点2)肝脏损害：肝脏损害：直接：中毒性肝病，硝基化合物常见直接：中毒性肝病，硝基化合物常见 继发：继发：RBC破坏破坏 Hb及其分解产物沉积及其分解产物沉积3)泌尿系统损害泌尿系统损害:直接：肾实质损害直接：肾实质损害 继发：大量溶血后继发：大量溶血后4)神经系统损害神经系统
6、损害:神经细胞脂肪变性、视神经区受累神经细胞脂肪变性、视神经区受累5)皮肤损害、致敏作用皮肤损害、致敏作用6)晶体损害：中毒性白内障晶体损害：中毒性白内障(三硝基甲苯三硝基甲苯 二硝基酚二硝基酚)7)致癌作用：联苯胺、乙奈胺致癌作用：联苯胺、乙奈胺膀胱癌膀胱癌概概 述述3.治疗与处理治疗与处理1)急性中毒的处理和治疗急性中毒的处理和治疗 a.急救措施，急救措施，5%醋酸溶液，肥皂水或清水冲洗皮肤。醋酸溶液，肥皂水或清水冲洗皮肤。b.维持呼吸和循环功能维持呼吸和循环功能 c.高铁血红蛋白症的处理高铁血红蛋白症的处理 葡萄糖葡萄糖+Vc 亚甲蓝的应用亚甲蓝的应用:12mg/kg 甲苯胺蓝和硫堇甲苯
7、胺蓝和硫堇 硫代硫酸钠硫代硫酸钠:1025%硫代硫酸钠硫代硫酸钠1030ml静注静注 d.溶血性贫血的治疗：溶血性贫血的治疗：激素激素;输血；置换血浆或血液净化输血；置换血浆或血液净化 e.中毒性肝损害的处理中毒性肝损害的处理:护肝护肝 f.对症治疗对症治疗概概 述述3.治疗与处理治疗与处理 特殊解毒剂特殊解毒剂美蓝美蓝 当血中高铁血红蛋白当血中高铁血红蛋白30%-40%时，时，用小剂量美蓝：用小剂量美蓝：1-2mg/kg，可重复使用可重复使用 还原型辅酶还原型辅酶 高铁血红蛋白高铁血红蛋白(Fe3+)H 美蓝美蓝 白色美蓝白色美蓝 还还 原原 血红蛋白血红蛋白(Fe2+)副作用：剂量过大副作
8、用：剂量过大 oH概概 述述概概 述述3.治疗与处理治疗与处理2)慢性中毒的治疗慢性中毒的治疗 主要是对症治疗主要是对症治疗 类神经症：谷维素、安定类类神经症：谷维素、安定类 慢性肝病：大剂量慢性肝病：大剂量Vit C 白内障：白内障：苯苯 胺胺苯苯 胺胺 v理化特性理化特性 无色油状液体、易挥发，具有特殊气味，久置可无色油状液体、易挥发，具有特殊气味，久置可变为棕色。稍溶于水，易溶于苯、乙醇、乙醚、变为棕色。稍溶于水，易溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等氯仿等v接触机会接触机会 人工合成人工合成:使用：印染、燃料制造、橡胶硫化剂及促进剂、使用：印染、燃料制造、橡胶硫化剂及促进剂、塑料、离子交换树脂、
9、制药等工业。塑料、离子交换树脂、制药等工业。苯苯+硝酸硝酸 硝基苯硝基苯还原还原苯胺苯胺v毒理毒理 吸收：呼吸道、吸收：呼吸道、皮肤皮肤、消化道、消化道 代谢和排泄：代谢和排泄：13%56%经尿排出。经尿排出。尿中对氨基酚与高铁血红蛋白平行尿中对氨基酚与高铁血红蛋白平行 苯胲苯胲 高铁血红蛋白形成高铁血红蛋白形成、赫恩小体、赫恩小体+出现出现溶血溶血 缺氧缺氧 CNS 心血管系统心血管系统苯苯 胺胺苯苯 胺胺苯胺苯胺皮肤（主要）皮肤（主要）呼吸道呼吸道 消化道消化道机体机体苯胲苯胲MeHb赫恩式小体赫恩式小体原形原形(少量少量)呼气排出呼气排出对氨基酚对氨基酚 与葡萄糖醛酸与葡萄糖醛酸和硫酸结
10、合和硫酸结合尿尿缺氧缺氧溶血溶血氧化氧化(13%-56%)苯苯 胺胺v临床表现临床表现 急性中毒：急性中毒：1.化学性发绀：兰灰色。化学性发绀：兰灰色。MetHb 15：发绀，无症状：发绀，无症状 30：头昏、恶心、手指麻木、视力模糊等：头昏、恶心、手指麻木、视力模糊等 50：呼吸困难、恶心、呕吐、抽搐等：呼吸困难、恶心、呕吐、抽搐等 2.溶血性贫血（溶血性贫血（34天后）继发中毒性肝病天后）继发中毒性肝病 3.严重时肾功能衰竭、少数见心肌损害严重时肾功能衰竭、少数见心肌损害 慢性中毒：慢性中毒：类神经征、轻度发绀、贫血、肝脾肿大、红细胞类神经征、轻度发绀、贫血、肝脾肿大、红细胞内赫恩小体内赫
11、恩小体 皮肤损害：皮肤损害：湿疹、皮炎湿疹、皮炎苯苯 胺胺中毒性肝病（肝细胞变性坏死型）：病变以肝细中毒性肝病（肝细胞变性坏死型）：病变以肝细胞水样变性为主，肝窦狭窄，仅个别肝细胞有坏胞水样变性为主，肝窦狭窄，仅个别肝细胞有坏死。急性苯胺中毒。死。急性苯胺中毒。v诊断诊断 职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒是在职业活职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒是在职业活动中，短期内接触高浓度苯的氨基、硝基化合物所动中，短期内接触高浓度苯的氨基、硝基化合物所致的以高铁血红蛋白血症为主的全身性疾病，可伴致的以高铁血红蛋白血症为主的全身性疾病，可伴有溶血性贫血，以及肝、肾损害有溶血性贫血，以及肝、肾损害 诊断
12、原则诊断原则：根据短期内接触高浓度苯的氨基、硝基：根据短期内接触高浓度苯的氨基、硝基化合物的职业史，出现以高铁血红蛋白血症为主的化合物的职业史，出现以高铁血红蛋白血症为主的临床表现，结合现场卫生学调查结果，综合分析，临床表现，结合现场卫生学调查结果，综合分析，排出其他原因所引起的类似疾病，方可诊断。排出其他原因所引起的类似疾病，方可诊断。诊断标准诊断标准：GBZ30-2002苯苯 胺胺苯苯 胺胺v治疗与处理原则治疗与处理原则治疗原则治疗原则1.迅速脱离现场，清除皮肤污染，立即吸氧，严密观察。迅速脱离现场，清除皮肤污染，立即吸氧，严密观察。2.高铁血红蛋白血症用高渗葡萄糖，高铁血红蛋白血症用高渗
13、葡萄糖，VC，小剂量美兰治疗。，小剂量美兰治疗。3.溶血性贫血，主要为对症和支持治疗，重点在于保护肾脏功溶血性贫血，主要为对症和支持治疗，重点在于保护肾脏功 能，碱化尿液，应用适量肾上腺糖皮质激素。严重者应输血能，碱化尿液，应用适量肾上腺糖皮质激素。严重者应输血治疗，必要时采用换血疗法或血液净化疗法。治疗，必要时采用换血疗法或血液净化疗法。4.化学性膀胱炎，主要为碱化尿液，应用适量肾上腺糖皮质激化学性膀胱炎，主要为碱化尿液，应用适量肾上腺糖皮质激素，防治继发感染。并可给予解痉剂及支持治疗。素，防治继发感染。并可给予解痉剂及支持治疗。5.肝、肾功能损害，处理原则见肝、肾功能损害，处理原则见GBZ
14、59和和GBZ79。处理原则：处理原则：轻、中度中毒治愈后，可恢复原工作。重度中毒轻、中度中毒治愈后，可恢复原工作。重度中毒视疾病恢复情况可考虑调离原工作。如需劳动能力鉴定者，视疾病恢复情况可考虑调离原工作。如需劳动能力鉴定者，按按GB/T16180的有关条文处理。的有关条文处理。三硝基甲苯三硝基甲苯三硝基甲苯三硝基甲苯v理化特性理化特性 多指多指2,4,6-三硝基甲苯，简称三硝基甲苯，简称TNT。固体，固体，黄色晶体。极难溶于水，溶于丙酮、苯、甲黄色晶体。极难溶于水，溶于丙酮、苯、甲苯、氯仿、乙醚等。苯、氯仿、乙醚等。突然受热容易引起爆炸（突然受热容易引起爆炸（炸药成分）炸药成分）NO2O2
15、NNO2CH3三硝基甲苯三硝基甲苯v接触机会接触机会 国防、采矿、筑路、开凿隧道等工农业生产中。国防、采矿、筑路、开凿隧道等工农业生产中。粉碎、配料、包装等过程。粉碎、配料、包装等过程。粉尘或蒸气。粉尘或蒸气。三硝基甲苯三硝基甲苯v毒理毒理 吸收吸收：皮肤皮肤、呼吸道呼吸道、消化道、消化道 TNT具有亲脂性，很容易从皮肤吸收，具有亲脂性，很容易从皮肤吸收，尤其是气温高，皮肤表面有汗液时更加速皮肤尤其是气温高，皮肤表面有汗液时更加速皮肤吸收吸收分布分布 经口染毒时，以低含量较均匀地分布全身，但消经口染毒时，以低含量较均匀地分布全身，但消化道浓度较高；化道浓度较高；经皮吸收后，肌肉含量远高于经口染
16、毒时肌肉含经皮吸收后，肌肉含量远高于经口染毒时肌肉含量，而肝、肾浓度则相对较低；量，而肝、肾浓度则相对较低；经气管注射后，在所有器官中皆有较高浓度。经气管注射后，在所有器官中皆有较高浓度。排出排出 主要排泄途径是尿，此外还有粪便（肠主要排泄途径是尿，此外还有粪便（肠肝循肝循环）。环）。TNT在体内半衰期长，有一定蓄积作用。在体内半衰期长，有一定蓄积作用。三硝基甲苯三硝基甲苯代谢代谢 还原反应：还原反应：TNT2，4，6-位的硝基基团经过逐步还位的硝基基团经过逐步还原最终形成氨基，为原最终形成氨基，为4-氨基氨基-2，6-二硝基甲苯（二硝基甲苯（4-A）。）。氧化反应：甲基氧化为羧基，此类代谢产
17、物曾在兔氧化反应：甲基氧化为羧基，此类代谢产物曾在兔与大鼠检出，但未能在人得到证实；苯环氧化成酚类化与大鼠检出，但未能在人得到证实；苯环氧化成酚类化合物。合物。结合反应：结合反应：TNT的多种代谢产物与葡萄糖醛酸结合的多种代谢产物与葡萄糖醛酸结合而排至尿中。而排至尿中。接触接触TNT工人尿中，工人尿中，4-A含量最高，其次为含量最高，其次为2-A、TNT、二氨基硝基甲苯，因此，可以以、二氨基硝基甲苯，因此，可以以4-A和和TNT含量含量作为生物监测指标作为生物监测指标。三硝基甲苯三硝基甲苯三硝基甲苯三硝基甲苯毒作用机制毒作用机制 尚未完全明了尚未完全明了 自由基（自由基（TNT接受来自接受来自
18、NADPH的一个电子，被还原活化为的一个电子，被还原活化为TNT硝基阴离子自由基，这是种穿梭反应并形成大量活性硝基阴离子自由基，这是种穿梭反应并形成大量活性氧，活性氧毒性很大，并有致癌、致突变与致畸的远期效氧，活性氧毒性很大，并有致癌、致突变与致畸的远期效应）、脂质过氧化、钙稳态紊乱、细胞膜损伤应）、脂质过氧化、钙稳态紊乱、细胞膜损伤毒性作用毒性作用 晶体：中毒性白内障（晶体：中毒性白内障（低浓度低浓度、进行性进行性、工龄）、工龄）机制：氧化损伤、机制：氧化损伤、MetHb沉积、沉积、TNT代谢产物沉积代谢产物沉积于晶体于晶体 肝脏：主要靶器官，肝脾肿大，与白内障的病变肝脏：主要靶器官，肝脾肿
19、大，与白内障的病变 程度无平程度无平行关系行关系 血液：再生障碍性贫血（长期高浓度）血液：再生障碍性贫血（长期高浓度）其他：生殖系统损害其他：生殖系统损害v临床表现临床表现 急性中毒急性中毒：高浓度时发生：高浓度时发生 轻度时：类神经征、肝区疼、紫绀轻度时：类神经征、肝区疼、紫绀 重度时：加重。对光反应消失、角膜及腱反射重度时：加重。对光反应消失、角膜及腱反射消失。呼吸麻痹死亡消失。呼吸麻痹死亡 慢性中毒慢性中毒：1.肝脏：中毒性肝损伤，早于晶体损伤肝脏：中毒性肝损伤，早于晶体损伤 2.晶体：晶体：中毒性白内障中毒性白内障 三硝基甲苯三硝基甲苯中毒性肝病（肝细胞坏死型）：病变以小叶中毒性肝病（
20、肝细胞坏死型）：病变以小叶中央灶性坏死为主，境界较明显，伴少数炎中央灶性坏死为主，境界较明显，伴少数炎细胞反应。急性三硝基甲苯中毒细胞反应。急性三硝基甲苯中毒三硝基甲苯三硝基甲苯三三硝硝基基甲甲苯苯白白内内障障（模模式式图图）第第一一期期 环环状状混混浊浊三硝基甲苯白内障（模式图）三硝基甲苯白内障（模式图）第二期第二期 楔形混浊楔形混浊三硝基甲苯白内障（模式图）三硝基甲苯白内障（模式图）第三期第三期 瞳孔区出现环状混浊或盘状混浊瞳孔区出现环状混浊或盘状混浊vTNT白内障的特点：白内障的特点：6月月3年可发生，年可发生，10年年78.5%，15年年83.65进行性进行性一般不影响视力一般不影响视
21、力与中毒性肝病发病不平行与中毒性肝病发病不平行三硝基甲苯三硝基甲苯慢性中毒慢性中毒：3.血液：贫血、再生障碍性贫血血液：贫血、再生障碍性贫血4.皮肤：皮肤：“TNT”面容，面色苍白，口唇耳廓青紫色；面容，面色苍白，口唇耳廓青紫色；过敏性皮炎过敏性皮炎5.生殖功能：精液质量降低、月经周期异常生殖功能：精液质量降低、月经周期异常6.其他：类神经征、心肌和肾损害其他：类神经征、心肌和肾损害三硝基甲苯三硝基甲苯v诊断诊断 急性、亚急性中毒急性、亚急性中毒：不难：不难 慢性中毒慢性中毒：根据密切的职业：根据密切的职业接触史接触史，皮肤污染皮肤污染程程度，度，肝脏损害肝脏损害的动态观察和实验室检查结果，参
22、的动态观察和实验室检查结果，参考眼考眼晶体改变晶体改变的特点，结合车间空气浓度监测等的特点，结合车间空气浓度监测等劳动卫生学资料，进行劳动卫生学资料，进行综合分析综合分析，并排除其他病，并排除其他病因引起的肝脏损害后方可诊断。因引起的肝脏损害后方可诊断。诊断标准诊断标准：GBZ69-2002三硝基甲苯三硝基甲苯v处理原则处理原则 治疗原则治疗原则 根据病情制定治疗方案、禁止饮酒、禁用或慎用引根据病情制定治疗方案、禁止饮酒、禁用或慎用引起肝脏损害的药物。起肝脏损害的药物。按内科保肝治疗。按内科保肝治疗。对症及支持疗法。对症及支持疗法。三硝基甲苯三硝基甲苯其他处理其他处理 观察对象：一般观察对象：
23、一般3-6个月复查一次，肝功能异常者应个月复查一次，肝功能异常者应及时复查并做其他检查，尽早明确诊断。及时复查并做其他检查，尽早明确诊断。轻度中度：应立即调离原作业并休息治疗，治愈后轻度中度：应立即调离原作业并休息治疗，治愈后一般应调离肝毒作业。一般应调离肝毒作业。中度中毒：应住院积极治疗，治愈后应调离有害有中度中毒：应住院积极治疗，治愈后应调离有害有毒作业。毒作业。重度中毒：应予较长时间休息，治疗后明显好转者重度中毒：应予较长时间休息，治疗后明显好转者在健康情况许可下，可适当安排无毒害的轻工作。在健康情况许可下，可适当安排无毒害的轻工作。三硝基甲苯三硝基甲苯v预防和控制预防和控制 改革生产设备和工艺流程改革生产设备和工艺流程 重视检修制度，遵守操作规程重视检修制度，遵守操作规程 改善生产环境改善生产环境 加强个人防护加强个人防护 TNT：10%亚硫酸钾肥皂洗浴（亚硫酸钾肥皂洗浴（红色红色）9:1酒精氢氧化钠溶液擦手（酒精氢氧化钠溶液擦手（黄色黄色）加强健康监护加强健康监护