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1、XX年度国家自然科学奖推荐项目的详细公示材料项目名称：胎儿功能学技术平台创建与高血压的发育源性研究 推荐单位：江苏省卫生计生委项目简介：孕期不良因素影响胚胎发育，可使出生后个体患病风险显著增加，即 “Barker”学说问世25年来大量临床与基础研究证实的胎源性疾病。高血压、 中风与糖尿病的起源可追溯到妊娠期。胎源性疾病研究成为近年科研要紧方向之 一。无应激（自然）条件下宫内胎儿在体多项功能动态检测技术是胎儿学及围产 医学医药研究的重要技术。本项目自2004年以来创建了国内首家（也是亚洲唯 一的）无应激下动态监测宫内胎儿功能发育实验平台，能对宫内胎儿血液生化、 心血管、胰肝代谢、泌尿与神经内分泌
2、系统动态检测。在此技术基础上研究高血 压的发育源性病因与机制，与中医药与围产医药研究的原创性研究。本项目重要 成果分两大部分，它们既独立又联系，也是胎儿学多功能研究技术的有效应用。 一部分是特殊胎儿学技术平台创建与其应用成果；另一部分是高血压的胎源性病 因与机制研究成果。第一部分是清醒状态下胎儿多功能动态检测系统创建与用该平台与中药研 究结合的成果。国内首创无应激条件下哺乳动物宫内胎儿多功能连续监测平台 （目前仍为亚洲唯一）。以往熟悉的胎儿各项功能发育细节约70%是从类似动态 检测平台获得的。这对熟悉宫内胎儿发育中心血管功能、肝胆功能、泌尿功能、 神经内分泌功能等多项功能极为重要。我国自上世纪
3、九十年代多所院校探索建立 类似胎儿学技术平台。直至2004年我们首先创建成功且不断完善进展，是国内 首家成功创建无应激下胎儿动态功能学技术平台的团队。该平台应用也获得一系 列胎儿功能学与胎源性疾病方面的成果。此外，评估孕期中药对宫内胎儿心血管、 肝、肾等多功能动态影响是原创。这不但有潜在巨大的围产医药开发价值与前景, 且在中西医结合的胎儿学研究方面开创舞台。著名SCI杂志Drug Discovery Today2010年报道了我们实验室是“全球首家对清醒动物宫内胎儿进行中医药 动态监测”的研究单位。胎儿功能学技术平台创建与过去十年的不断进展使我国 在该领域从无到有，与持续提高完善及进展自我特色
4、中做出奉献。这对人口大国 的发育与健康问题有很重要的价值与奉献。第二部分，围绕孕期因素与胎儿心血管发育及出生后高血压发病风险，从正 常心血管调控功能发育到胎源性高血压早期病因、病理与整体到分子机制进行研 究。对胎儿中枢RAS与胆碱能系统对心血管与体液平衡调控的一系列研究成果 对相应胎儿的功能发育学有重要价值。其中包含对宫内胎儿吞咽、泌尿与加压反 射等与心血管与体液调控的功能发育方面研究发现。在此基础上揭示孕期不良因 素（脱水、尼古丁暴露、缺氧、高盐饮食）通过对RAS或者胆碱能系统的影响 而致胎体的急性改变，与更重要的对子代心血管功能变化的长期影响。在诱导胎要紧知识产权证明目录（不超过10件）知
5、识产 权类别知识产权具 体名称国家（地区）授权号授权 日期证书编号权利人发明人发明专利 有效状态发明 专利组织引导再 生胶原膜及 其制造方法中国94118836.12002.6. 1287922中国医学 科学院生 物医学工 程研究所张其清，任磊到期发明 专利胶原-聚乙 烯醇手术缝 合线及其制 作方法中国89108465.71989 .11.823095中国医学 科学院生 物医学工 程研究所张其 清，辛 学军， 王福 君，朱 太文到期发明 专利复合骨组织 工程支架材 料及其制备 方法中国03144308.72006.5. 10263644中国医学 科学院生 物医学工 程研究所张其 清，刘 玲蓉，
6、 李学敏有效发明 专利胶原凝胶人 工皮替代物中国03130382.X2006.5. 10264406中国医学 科学院生 物医学工 程研究所张其清，马东瑞有效发明 专利复合胶原基 组织工程支 架及其制备 方法中国01109205.X2004 .3. 10146460中国医学 科学院生 物医学工 程研究所张其清，杨洪义有效有用新 型专利高分子溶胀 体的成线装 置中国89219554.11989 .11.1059785中国医学 科学院生 物医学工 程研究所张其清，辛学军到期要紧完成人情况表姓名排 名技术 职称X作 单位完成 单位对本项目技术制造性奉献曾获国家科 技奖励情况张其清1研究 员中国 医学
7、科学 院生 物医 学工 程研 究所中国 医学 科学 院生 物医 学工 程研 究所学术带头人,本项目所有发明点的直接 责任人与提出者，提出总体发明思路、 发明点与研究方案与科学理论,负责整 体研究方案的设计；组织项目的实施， 负责研究结果的分析统计与解释;提出 研究方法与手段，解决关键性技术难 点,对重要基础数据进行系统收集与综 合分析等，撰写论文与专利；主持制定 了我国首部可汲取外科缝合线标准，在 该项研究中的工作量占到本人工作总 量的80%o无刘玲蓉2副研 究员中国 医学 科学 院生 物医 学工 程研 究所中国 医学 科学 院生 物医 学工 程研 究所项目要紧完成人，负责完成了胶原基 GTR
8、材料与骨组织工程支架材料的设 计制备及性能研究，阐明了材料可选择 性引导受损部位组织再生的作用机制； 参与了胶原基GTR材料发明专利的实 施与产业;在该项研究中的工作量占到 本人工作总量的75%o无李学敏3副研 究员中国 医学 科学 院生 物医 学工 程研 究所中国 医学 科学 院生 物医 学工 程研 究所项目耍紧参与人，完成了胶原基GTR 材料与皮肤、软骨组织工程支架材料的 设计制备及性能研究，阐明了材料可选 择性引导受损部位组织再生的作用机 制,参与了胶原基GTR材料发明专利的 产业化;在该项研究中的工作量占到本 人工作总量的70%o无袁平4主管 技师中国 医学 科学 院生 物医 学工 程
9、研 究所中国 医学 科学 院生 物医 学工 程研 究所项目要紧参与人，负责完成了胶原材料 的提取工艺与关键生产工艺技术的研 究,分析了材料构成与结构与生物学性 能与效应等的有关性；参与了胶原基 GTR材料发明专利的产业化；参与了胶 原基可汲取外科缝合线制造工艺的研 究;在该项研究中的工作量占到本人工 作总量的65%O无2015年度国家科学技术进步奖推荐项目的全面公示材料项目名称：人工麝香研制及其产业化推荐单位：中国医学科学院项目简介：麝香属动物源性珍稀中药材.，具开窍醒神、活血通络、消肿止痛的功效，用 于治疗常见病、多发病与疑难病症。433种中成药处方中麝香为关键原料，特别 在安宫牛黄丸、苏合
10、香丸等瑰宝级中成药中鹿香是君药。因长期猎麝取香，麝资 源严重破坏，致使麝香药源紧缺，市场上伪劣掺假品蔓延，严重影响中成药质量。 对此中央领导极为重视，曾指示一定要解决鹿香代用品问题。1975年卫生部、中国药材公司组建了由中国医学科学院药物研究所牵头、 山东济南中药厂与上海市中药研究所参加的攻关小组，在国家科技攻关等项目的 资助下，课题组以仿生学观点为指导，历经35年合作研究，在国内外首次成功 研制了人工麝香并成功地实现了产业化。要紧科技创新如下：1、首次系统地阐明了天然麝香的要紧化学成分，发现了天然麝香中关键药 效物质一抗炎多肽蛋白质类成分，确定了天然麝香中各类成分的相对含量及比 例，为人工麝
11、香的研制提供了坚实的科学根据。2、设计了能反映麝香功能与主治的神经内分泌、心脑血管、抗炎免疫、药 酶诱导等16种药理学动物模型，首次用现代药理学方法诠释了天然麝香的功效, 阐明了麝香作用的科学内涵，为人工麝香的药效学评价提供了关键的技术支撑。3、创制了天然鹿香中关键药效物质的替代品一芳活素，合成了重要原料鹿 香酮、海可素I与H ,并按新药要求完成了各项试验，获得了 4项国家新药证书, 解决了天然麝香代用品要紧组方药物安全、有效与质量可控性的关键问题。4、创新提出人工麝香组方策略：化学成分类同性，生物活性一致性， 理化性质近似性，低毒性；设计出特殊的人工麝香配制处方，成功研制出人 工麝香，并经临
12、床证实了人工麝香的可替代性，94年获得中药一类新药证书。5、确定了人工麝香生产工艺条件与关键技术参数，创新性地建立了人工麝 香产业化核心技术及生产管理规范与质量操纵体系，制订了首个人工麝香国家标 准,成功实现人工麝香规模化生产。本研究成果取得了巨大的社会效益、生态效益与经济效益。作为国家保密品 种，自1994年推广以来，在全国31个省市760家企业应用，市场上销售的433 种中成药中，有431种完全用人工麝香替代了天然麝香，替代率达到99%以上。 自上市以来已提供人工麝香90吨，满足了人民对含麝香中成药、民族药医疗用 药需求，保证了对含鹿香中成药、民族药品种的传承，提高了国家对人民健康水 平的
13、保障能力；同时，相当于少猎杀2600万头麝，为我国生态环境可持续进展 做出了巨大的奉献。我国亦于2003年主动将麝的保护等级由二级升为一级，受到国际动物保护组织的赞许，提高了我国在国际动物保护方面的话语权与形象。 投产至今，销售额累计49亿多元，利税13亿多元；近三年来销售额17. 5亿元, 利润2. 6亿元,每年带动有关中药企业超过300亿工业附加值。本研究成果是我国珍稀濒危动物药材代用品研究的重大突破，其重大意义不 仅在于从根本上解决了天然麝香长期供应不足的问题，也是科学的组织管理、实 验研究与成果转化的有机结合、中药源头创新的范例。要紧完成单位情况表排名单位名称创新推广奉献1中国医学 科
14、学院药 物研究所中国医学科学院药物研究所作为技术牵头单位与攻关小组重要成员， 负责组织开展人工麝香的研制工作。首次系统地阐明了天然麝香的要 紧化学成分，发现了天然麝香中关键药效物质一抗炎多肽，确定了天 然麝香中各类成分的相对含量及比例，为人工麝香的研制提供了科学 根据。设计了能反映麝香功能与主治的神经内分泌、心脑血管、抗炎 免疫、药酶诱导等16种药理学动物模型，首次用现代药理学方法诠释 了天然麝香的功效，阐明了麝香作用的科学内涵，为人工麝香的药效 评价提供了关键的技术支撑。创制了天然麝香中关键药效物质的替代 品一芳活素；解决了天然麝香代用品要紧组方药物安全、有效与质量 可控性的关键问题。以化学
15、成分类同性、生物活性一致性、理化性质 近似性、低毒性为原则，创新提出人工麝香组方策略，并设计出特殊 的人工麝香配制处方，与协作单位合作，成功研制出人工麝香，取得 新药证书。为本项目科研成果转化，组织所属药厂进行试生产，并组 建北京联馨药业有限公司正式生产，产、学、研结合，有效推进了本 项目的产业化。完成单位为本项目的顺利实施与完成提供了重要资金 保障、技术保障与人力保障。2中国中药 公司中国药材公司历史上政企合一承担行业管理职能，计划经济时期，早 在上世纪六七十年代，针对野麝资源严重紧缺问题，中国药材公司与 原卫生部药政局组织对天然麝香进行科学研究与代用品寻找与立项研 制工作，公司设科研处为要
16、紧工作机构，组织下达人工麝香课题与科 研任务，委托中国医学，科学院药物研究所牵头、上海药材公司中药研 究所、原济南中药厂等多家单位参与研究。在历时二十多年研究过程 中，科研处主持召开了多次会议，对组方、技术路线等进行论证，协 调产学研各方面的协作事宜，提出研究方向，推进项目进展，组织临 床验证与新药报批工作。1994年人工麝香上市以后，中国药材公司已 转为企业化职能，除了在本项目上继续承担组织协调工作外，要紧承 担了人工麝香总经销任务，为科技成果转化做出重要奉献。公司设立 专门销售机构，组织专业人员进行产品推广应用与市场开发，向国家 有关部门推介与在全国各地召开产品介绍会等，全国众多中成药制药
17、 企业广泛应用，创建了特殊的营销模式，取得深远社会效益与一定经 济效益。同时中国药材公司发起组建北京联馨药业有限公司，为保密 项目实施产业化制造了有利条件。.3山东宏济项目自立项以来历经三十余年，在历届企业领导的关心支持下，堂制药集 团有限公 司先后投入百余人、近亿元资金，经三代科技人员不计得失，不弃不舍 不懈努力试验攻关，取得了麝香酮合成工艺路线的打通、确认、中试 及20吨人工麝香的配套原料生产规模，取得了一定的社会效益与经济 效益。要紧奉献是L完成麝香酮工艺路线的试验、确定2 .麝香酮的中试及规模化生产、麝香酮原料供应3 .麝香酮质量标准的起草4 .人工麝香制剂混匀的协助及配合等工作5 .
18、人工麝香三期临床用药的生产6全国18次在济南的人工麝香的研讨、协调、鉴定会议的接待、 服务4上海市药 材有限公 司公司建立了科研项目立项管理办法，加强公司内部的科研管理效 率。注重对研发的投入，建立了单独记账的研发投入核算体系。建立 了完善的研发人员绩效考核奖励制度，公司的绩效考核细化到了项目， 在项目完工验收时，按项目的合同书对项目团队进彳亍考核，考核的结 果进入年度绩效考核，并与项目团队的奖惩挂钩。历年来，公司立专 项进行研究的有：海可素I中间体收率的研究：通过对合成工艺条件的优化与改进，提 高中间体的收率。海可素I成品熔点的研究：通过提高海可素I成品 的纯度，对成品的熔距进行操纵。海可素
19、H中间体收率的研究：通过 对合成工艺条件的优化与改进，提高中间体的收率。海可素II中间体 质量的研究：提高了中间体的稳固性。海可素H成品熔点的研究：通 过提高海可素I成品的纯度，对成品的熔距进行操纵。公司对麝香车 间实施保密车间管理，与有关生产、质量及管理人员签订保密协议， 给予专项津贴；并对麝香车间进行单独考核，从提高批产得率、质量 指标等方面进行考核；公司按GMP的要求，建设单体独立的麝香车间， 并投入资金购置先进生产设备与质量检验设备仪器，多年来我公司生 产的人工麝香两个激素类原料药海可素I、II,始终保持质量与供应， 确保了人工麝香全配方的生产供应。5北京联馨 药业有限 公司北京联馨药
20、业有限公司由人工麝香协作单位按照现代企业制度共 同发起与组建，经国家中医药管理局、国家药监局等看关部门批准成 为人工麝香正式生产唯一企业，为本项成果转化做出突出奉献。成立 北京联馨药业有限公司有利于保护知识产权、保证产品质量、产业化 生产。公司组织有关技术人员攻克本项成果转化过程中的一切疑难问 题。投入资金，建设厂房，组织药品生产企业GMP认证；组织人力对 产品的工艺进行系统消化，对产业化使用设备进行选型、订购、设备 进行验证，对产业化生产参数进行系统实验摸索，制定了产业化的生 产工艺路线。保质保量达到产品的质量标准；同时对产品进行了标准 化研究。制定全套的标准化的文件，对生产操作人员、质量检
21、验人员 进行系统培训。组织技术人员对质量标准进行了后续的研究与修订， 提交了标准转正文件资料并通过了专家审评。提供高质量与稳固可靠 的人工麝香产品，作为中成药原料药在全国各中成药制药企业广泛应 用，有效解决临床供需矛盾。目前公司实现年度含税销售达6.8亿多 元人民币，产生巨大附加工业产值。推广应用情况人工麝香产品质量稳固可靠。20年的推广应用确认了人工麝香能够完全替 代天然麝香使用。据国家药监局网站公布的数据，目前总计有760家企业生产销 售含麝香的中成药433种，其中431种完全用人工麝香替代了天然麝香，人工麝 香的替代率达到99%以上。下表中的经济效益数据仅为2011-2013年三年附加工
22、 业产值。不含使用以来的累计经济效益。部分要紧应用单位情况应用单位名称应用技术应用的起止 时间应用单位联系 人电话经济、社会效益-2013年近三年附 加工业产值（万 元）云南白药集团股 份有限公司云南白药等有关品种1999-2013蒋云波832000上海华宇药业有 限公司麝香保心丸、六神丸2006-2013瞿士康 231600大理药业股份有 限公司醒脑静注射液2006-2013杨君卫 252000马应龙药业集团 股份有限公司马应龙麝香痔疮膏、麝香痔疮 膏、龙珠软膏、八宝眼膏、麝 香祛痛搽剂1995-2013熊科 027-87291724 转 3012204603北京同仁堂股份 有限公司同仁牛黄
23、清心丸、同仁大活络 丹、紫雪散、七厘散、苏合香 丸、再造丸、十香返生丸等55 个品种2003-2013王微 114544雷允上药业有限 公司六神丸、六神胶囊、六神凝胶、 大活络丸、人参再造丸、玉枢 散、诸葛行军散2005-2012沈庄月19776吉林华康药业股 份有限公司血栓心脉宁胶囊1994-2013王颖 59800河南羚锐制药股 份有限公司麝香壮骨膏1994-2013王继东 8846内蒙古蒙药股份 有限公司扎冲十三味丸、珍宝丸、保利 尔胶囊、1995-2013胡馨丽41740曾获科技奖励情况“人工麝香研究” 1997年获国家中医药管理局颁发的中医药科学技术进步一等奖(证书号：97国中医药k
24、-1-01)。要紧知识产权证明目录知识产 权类别知识产权 具体名称国家(地区)授权号授权 日期证书编号权利人发明人新药证 书人工麝香新 药证书中国(93)卫 药证字Z-70 号1994 年2月25 日(93 )卫药证字Z-70 号中国医学 科学院药 物要研究 所新药证 书芳活素新药 证书中国(93)卫 药证字 Z-65 号1994 年2月25 H(93 )卫药证字Z-65 号中国医学 科学院药 物要研究 所新药证 书麝香酮新药 证书中国(93)卫 药证字 Z-66 号1994 年2月25 H(93 )卫药证字Z-66 号山东济南 中药厂新药证 书海可素I新 药证书中国(93)卫 药证字Z-68
25、 号1994 年2月18 H(93 )卫药证字Z-68 号上海市中 约研究所新药证 书海可素II新 药证书中国(93)卫 药证字 Z-73 号1994 年2月18 II(93 )卫药证字Z-73 号上海市中 药研究所要紧完成人情况表姓名排 名技术职 称工作单位完成单位对本项目技术制造性奉献曾获国家科 技奖励情况于德泉1正高级中国医学科 学院药物研 究所中国医学科 学院药物研 究所研究项目总负责人，负责总体 设计，并参与全部化学研究工 作，包含总体设计及制定科研 计划，设计研究路线组建多肽 蛋白研究组，确定研究方法， 解决工作中所出现的问题。在 人工麝香试生产中为总的技术 负责人，负责解决试生产
26、过程 中出现的各类技术问题。人工 麝香生产与质量标准提高技术 顾问1997年国家 中医药局中 医药科学技 术一等奖朱秀媛2正高级中国医学科 学院药物研中国医学科 学院药物研负责药理与毒理总体设计，参 与全部实验研究，写出总结。1997年国家 中医药局中究所究所六五国家科技攻关项目负责 人。发现天然麝香广泛的药理 活性，包含抗炎作用，强度为 氢化考的松的500倍以上。首 先提出XX作为人工麝香代用 品的要紧原料，取得成功。用 16种动物模型阐明人工麝香 在开窍醒神、活血通络、消肿 止痛等作用与天然麝香相似医药科学技 术一等奖柳雪枚3正高级中国医学科 学院药物研 究所中国医学科 学院药物研 究所天
27、然麝香及其代用品的化学基 础研究:为确定天然麝香抗炎 活性代用品提供了关键性科学 根据；解决了人工麝香组方中 的关键成分之一；人工麝香配 方的研制：从最初组方至最后 确定均为要紧负责与研制者之 人工麝香质量操纵方法的 研究与建立；人工麝香及芳活 素的生产工艺研制及试生产；人工麝香标准再提高工作1997年国家 中医药局中 医药科学技 术一等奖李世芬4副高级中国中药公 司中国中药公 司参与研究课题的立项、总体设 计方案及研究计划的制定；攻 关单位研制计划进展情况汇 总；负责初期经费及天然麝香 原料落实；协助解决研究中的 困难及技术难点；参与临床方 案制定、临床用药安排及协调 样品供应、进行临床单位
28、的组 织协调、参与审评资料的整理、 产品销售初期的有关工作1997年国家 中医药局中 医药科学技 术一等奖姚乾元5正高级山东省中医 药研究院山东宏济堂 制药集团有 限公司完成人工鹿香的重要活性成分 麝香酮的工艺路线，设计并完 成合成麝香酮生产创新工艺的 研制与放大生产，为本项课题 负责人1997年国家 中医药局中 医药科学技 术一等奖； 1989年国家 科技进步三等奖严崇萍6副高级上海市药材 有限公司上海市药材 有限公司承担人工麝香重要活性原料海 可素I及海可素II合成工 艺路线的设计并完成合成海可 素I,海可素II的生产创新 工艺的研究与放大生产，为本 项课题负责人1997年国家 中医药局中
29、 医药科学技 术一等奖刘厚起7副高级山东宏济堂山东宏济堂化学合成麝香立项人，课题负1997年国家制药集团有 限公司制药集团有 限公司责人，组织小试及中试车间设 计、试产等工作，并参加了人 工麝香中麝香酮申报国家一类 新药的工作中医药局中 医药科学技 术一等奖高益民8正高级首都医科大 学中国医学科 学院药物研 究所负责人工麝香的临床试验总设 计：包含对临床试验单位、病 种、药物、病例数等的设计； 监督执行具体临床方案；完成 临床试验总结并向评委会报告1997年国家 中医药局中 医药科学技 术一等奖王文杰9正高级中国医学科 学院药物研 究所中国医学科 学院药物研 究所对人工麝香中活性多肽的替代 成
30、分芳活素进行了比较系统的 药理研究；证明了人工麝香与 天然麝香药效的相似性；进行 了人工麝香小鼠急性毒性，大 鼠亚急性毒性及狗慢性毒性实 验，证明其毒性较低；进行了 天然麝香作用机理的研究1997年国家 中医药局中 医药科学技 术一等奖程桂芳10正高级中国医学科 学院药物研 究所中国医学科 学院药物研 究所利用现代药理学方法设计了神 经、心血管系统、炎症等病理 模型，证明了人工麝香与天然 席香具有相似强度的“开窍醒 神、活血通络、消肿止痛”的 功能。天然麝香抗炎作用机理 与调控花生四烯酸代谢有关。 人工麝香毒急性研究说明其安 全性高。参与人工鹿香质量标 准修订1997年国家 中医药局中 医药科
31、学技 术一等奖沈祥龙11副高级上海市药材 有限公司上海市中药 研究所确保人工麝香原料海可素I、 II的供应，承担海可素I、II 的分析测试工作及天然麝香与 人工麝香分析测试的参照比较 研究。无肖宣12副高级中国医学科 学院药物研 究所中国医学科 学院药物研 究所参与了人工麝香的基础研究、 配方及生产工艺的研制、质量 标准（试行）的建立及中试放 大实验等技术工作；参与人工 麝香生产、工艺改进等核心技 术工作；参与人工麝香质量标 准修订、报批及生产工艺验证 等工作。无郭经13副高级中国通用技 术集团中国中药公 司主持并组织人工麝香上市以来 III期临床工作，制定临床方案 并组织实施，完成临床总结与
32、 评价；主持并组织人工麝香生无产转正与标准转正工作，开展 标准修订与完善提高工作；创 建人工麝香的市场营销模式， 主持人工麝香的市场开发与实 施产业化，成功推广应用庾石山14正高级中国医学科 学院药物研 究所中国医学科 学院药物研 究所主持产品质量管理体系的建立 与完善;参与完善产品生产工 艺的技术路线；参与产品的质 量标准提高与产业化2007年“国家 一类抗肝炎 新药双环醇 的研究”获国 家科技进步 二等奖章菽15副高级北京联馨药 业有限公司北京联馨药 业有限公司实施产业化，管理生产企业， 掌握核心技术；主持生产工艺 的技术路线、质量标准完善与 提高工作；建立生产与质量管 理体系；组织开展人
33、工麝香进 一步深入研究工作无源性高血压机制方面的新发现包含DNA甲基化的表观遗传与RAS有关受体表 达改变。这一系列的相互关联与研究发现已先后在SCI杂志发表论文30余篇， 在国际上引起关注，比如SCI杂志高血压研究过去七年中先后三次专门针对 我们的胎源性高血压研究发表评述，称其为“重要奉献”与“开创性工作”。多 家 SCI 杂志如 uProgress in Neurobiology ” （IF: 11.554）、“Drug Discovery Today n （IF:7.432）等多次特邀我们发表综述或者重点综述。胎源性高血压研究成果使 我们在胎源性心血管疾病研究领域处于国际领先水平。负责实
34、施国内胎源性疾病 研究的首项国家级重点项目一一国家自然科学基金重点项目（题目:高血压与重 要并发症（脑卒中）的胎源性“程序化”机制研究，已圆满结题）与国家“十二 五”支撑计划项目（题目：心血管疾病胎源性机制与防治的转化医学研究及技 术平台，编号：2013BAI04B05）与国家自然科学基金重大国际合作项目（题目： 胎儿缺氧诱导的表观遗传改变机制介导的胎源性血管发育障碍，编号： 81320108006）o要紧完成人情况表：技术职称: 工作单位: 个人排名: 完成单位:完成人1：徐智策 正高级，苏州大学附属第一医院,lo苏州大学附属第一医院获国家奖情况：无。对本项目要紧奉献：担任本项目所涉及的国家
35、自然科学基金重点项目、面上 项目负责人，是本项目胎儿功能学技术平台的创建者及高血压发育源性研究的负 责人，与项目实施的领头人，是8篇代表性论文与20篇要紧论文的通讯作者， 在该项目中的工作量占本人工作量的80%o完成人2：茅彩萍技术职称：正高级，工作单位：苏州大学附属第一医院，个人排名：2曾获国家奖情况：无。对本项目要紧奉献：担任国家自然科学基金项目“孕期脱水对出生前、后个 体体液调控及“程序化”作用的研究”负责人，也是无应激条件下检测围产中药 对宫内胎儿影响的要紧负责人之一。是7篇代表性论文与18篇要紧论文的要紧 作者之一，在该项目中的工作量占本人工作量的80%。完成人3：吕娟秀技术职称：副
36、高级，工作单位：苏州大学附属第一医院，个人排名：3曾获国家奖情况：无对本项目要紧奉献：参与本项目所涉及的国家自然科学基金重点项目，是多 个创新点的要紧完成人之一。是代表性论文5与要紧论文10、14、15、17的要项目名称：我国宫颈癌临床特征研究及诊治新策略应用推荐单位：湖北省卫生与计划生育委员会项目简介:宫颈癌是危害我国妇女健康的重大疾病，揭示我国宫颈癌发病特征，制定相 应的防治措施，是亟待解决的临床重大问题。1 .明确我国宫颈癌临床特征变化，为制定相应的防治策略奠定了坚实基础本项目组在全国范围内对10, 081例宫颈癌患者进行了长达10年的调查,通过大样本人群分析，我们发现当前我国宫颈癌发病
37、特征与21世纪初的研究结 果比较已发生变化；我国宫颈癌发病年龄呈现年轻化趋势，农村与城市之间宫颈 癌发病年龄及疾病转归的差异小；随着适龄妇女对宫颈有关疾病知识认知率上 升，91. 2%患者临床诊断为早期宫颈癌，适合同意以手术为主的治疗方式；对保护宫颈癌患者器官功能得到广泛重视，提示我国妇女健康近年来得到较大改善。2 .首次发现并报道我国宫颈癌遗传易感变异位点，为宫颈癌早期预警提供 根据通过对12988例中国妇女宫颈癌全基因组关联分析，首次发现我国宫颈癌 11个遗传易感变异位点，其中4ql2与17ql2在国际上首次报道，揭示除了 HPV 感染外，遗传易感作为内因在宫颈癌发生与进展中起着重要作用。
38、研究结果发表 在.Nature Genetics （影响因子：35.8）杂志。并确定了 HPV在宿主的整合位点Nature Genetics （影响因子：35. 8）杂志。3 .首次确定HPV感染人类特定整合位点，应用分子剪辑促使宫颈癌前病变 逆转长期以来，国际上大多数学者认为HPV在宿主细胞的整合位点是随机的，我 们通过对宫颈癌前病变与宫颈癌不一致临床分期组织与多株宫颈癌细胞进行全 基因组序列测定与高通病毒整合定点检测，首次发现并确定三个高频整合位点 HMGA2, DLG2与SEMA3D与宫颈癌发生与进展密切有关。应用TALEN分子剪辑技 术对在宿主细胞中HPV致癌基因整合部位进行剪裁，致癌
39、基因E6片段发生崩溃, 宿主细胞DNA断裂序列可同源重组逆转恢复正常。使宫颈癌前病变患者可避免锥 切创伤性手术而治愈,研究成果发表在Nature Genetics与JCI。4 .提出宫颈癌防治新理念，在保护宫颈癌患者器官功能方面做出了奉献基于我国宫颈癌发病年龄呈现年轻化趋势按传统治疗方案进行放疗，子宫与 卵巢的功能尽失，将使年轻患者丧失生育能力，我们应用新辅助化学治疗年轻患 者，提出手术治疗与个体化辅助治疗相结合的新型治疗策略，既达到传统治疗效 果，又显著改善患者生活质量，甚至保留生育功能；同时应用分子剪辑技术，可 准确清除宿主细胞已整合的HPV致病基因，可免除宫颈癌前病变宫颈锥切而达 到病变
40、逆转正常的目的。有关的研究成果发表在小4 Nature Genetics.治疗 方法在全国多家三级甲等医院得到推广应用并得到医师与患者的好评，取得良好 社会效益。5 .成果应用及评价本项目通过分析揭示了宫颈癌的疾病新特征，针对性制订了新的防治策略并 取得良好效果，为保留年轻患者器官功能与生育能力提供了新方法，具有重要的 应用价值与良好社会效益，在全国得到推广应用。已在国内、外学术核心期刊发 表有关论文300余篇，其中SCI论文200余篇，重要的研究结果在Nature Genetics, JNCI, JCI, /力等国际一流SCI杂志发表，他引2000余次，受到国 际同行高度评价。四、要紧完成单
41、位及创新推广奉献:排名单位名称创新推广奉献1华中科技大学 同济医学院附 属同济医院该项目是宫颈癌研究领域由基础研究向临床医学应用转化的 典范研究项目。华中科技大学同济医学院附属同济医院科研处积极 给予支持与指导，对项目实施予以技术、经费及设备等条件的大力 支持,协调项目成员进行有关科学研究合作;适时提出指导性意见。 项目构成员团结协作，积极进取，善于创新，逐项完成项目内容， 取得了较好的研究成果，达到了预期目的。2浙江大学医学 院附属妇产科 医院谢幸教授课题组与华中科技大学同济医学院附属同济医院马 丁教授课题组通力合作，在多项国家及省部级课题资助下，建立了 妇科肿瘤临床样本库，在浙江省宫颈癌高
42、发地区-丽水市建立了宫 颈癌临床研究基地;对我国宫颈癌流行病学新特征及宫颈癌遗传易 感性进行了深入研究，研究论文发表在历纪re杉cs及如colog/sZ等国际权威杂志上，获得国内外研究人员的关注。3四川大学华西 第二医院我院赵霞教授课题组结合临床需求进行了一系列的应用基础研究， 并与华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁教授课题组合作， 在妇科肿瘤临床应用研究及推广应用方面做出了奉献。研究论文在 国际著名杂志 MCP, Human Gene Therapy及 International Journal of Gynecological等发表及国际妇科肿瘤大会会议交流。赵霞教授作为课题负责人的这
43、些研究获得了国家863、973及国家 自然科学基金资助。主编妇产科学“十一五”规划教材（住院 医师规范化培训教材）1部、子宫颈癌专著1部，参编教材及 著作20余部。4山东大学齐鲁 医院我院孔北华教授课题组与华中科技大学同济医学院附属同济医院 马丁教授课题组通过近10年的合作，在多项国家及省部级课题资 助下，逐步建立了妇科肿瘤临床样本库，对10000多例宫颈癌患者 临床资料进行调研，掌握了我国宫颈癌流行病学新特征及宫颈癌遗 传易感性，并具有针对性的提出我国宫颈癌诊治新策略。课题组在 该研究领域已发表论文50余篇，其中SCI论文27篇；承担国家及 省部级课题6项。5中山大学肿瘤 医院刘继红教授课题
44、组常年专注于宫颈癌的临床与基础研究，在晚期及 复发性妇科恶性肿瘤的诊治，宫颈癌及其癌前病变的病因学研究， 特别是在人乳头状瘤病毒（HPV）感染的研究方面取得了显著成绩。 以第一作者或者通讯作者发表学术论文30余篇，参与编撰专业著 作9部，主持及参与临床及基础研究19项。其中与华中科技大学 同济医学院附属同济医院马丁教授课题组合作，对我国宫颈癌流行 病学新特征及诊治新策略进行了深入研究与应用推广，为提高我国 宫颈癌防治水平做出了奉献。6复旦大学附属 妇产科医院徐丛剑教授课题组与华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁 教授课题组合作，在组建我国妇科肿瘤临床样本库，宫颈癌流行病 学新特征调研及宫颈癌
45、诊治新策略课题项目中进行了深入研究与 推广应用，取得较好研究成果，研究论文发表在兀。Cancer Res, J Proteome Tfes等国际一流SCI杂志上，承担及参与国家863 十一五等多项国家重要科研项目，第一完成人获教育部科技进步 二等奖、教育部技术发明二等奖、中华医学奖三等奖各1项。7北京大学人民 医院王建六教授课题组与华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁 教授课题组在宫颈癌临床病例资料收集、流行病学调查及诊治新策 略等方向深入合作，对我国宫颈癌防治做出了重大奉献。课题组获 得华夏医学二等奖1项，北京市科技成果三等奖1项，发表SCI 论文10篇，研究论文为Nature Rev C
46、ancer （影响因子37. 912） 引用，是人乳头瘤病毒（HPV）导致宫颈癌发病的一种新机制。8同济大学附属 第一妇婴保健 院万小平教授在自身前期研究基础上与华中科技大学同济医学 院附属同济医院马丁教授合作，参与建立我国妇科肿瘤临床样本 库，并应用治疗预测模型，在宫颈癌诊治新策略的应用与推广中做 出了奉献。同济大学附属第一妇婴保健院为协调项目构成员进行科 研合作，不断创新，取得研究成果提供了大力支持，为项目达到预 期目的给予了指导与促进推动作用。9中国医学科学 院肿瘤医院我院妇科是一个同时使用手术、化疗与放疗等手段综合治疗各类妇 科肿瘤的专业科室，是国家肿瘤学重点学科点与中国协与医科大学 硕士、博士学位授权点之一。宫颈癌等妇科肿瘤的治疗一直处于国 内领先，达国际水平，5年生存率居全国前列。我院妇科主任吴令 英教授与华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁教授在宫颈 癌流行病学调研及诊治方面进行了深入合作，获得良好效果。10湖北文理学院 附属医院（襄阳 中心医院）自2008年起即在我院妇产科开展宫颈癌临床治疗新策略的应用研 究，并多次请马丁教授来