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1、山东省立医院心内科山东省立医院心内科 殷宪刚殷宪刚受体阻滞剂对高血压治疗再认识受体阻滞剂对高血压治疗再认识20112011年年5 5月月1515日日20102010年版年版中国高血压防治指南中国高血压防治指南正式发布正式发布 受体阻滞剂是高血压患者的初始及长期使用的降压药物之一，可单受体阻滞剂是高血压患者的初始及长期使用的降压药物之一，可单受体阻滞剂是高血压患者的初始及长期使用的降压药物之一，可单受体阻滞剂是高血压患者的初始及长期使用的降压药物之一，可单 独独独独使用或与其他类别降压药物联合使用（使用或与其他类别降压药物联合使用（使用或与其他类别降压药物联合使用（使用或与其他类别降压药物联合使
2、用（A A）对合并以下疾病或情况的高血压患者，应优先使用对合并以下疾病或情况的高血压患者，应优先使用对合并以下疾病或情况的高血压患者，应优先使用对合并以下疾病或情况的高血压患者，应优先使用 受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂快速性心律失常如窦性心动过速、房颤（快速性心律失常如窦性心动过速、房颤（快速性心律失常如窦性心动过速、房颤（快速性心律失常如窦性心动过速、房颤（C C）冠心病如心绞痛、心肌梗死后二级预防冠心病如心绞痛、心肌梗死后二级预防冠心病如心绞痛、心肌梗死后二级预防冠心病如心绞痛、心肌梗死后二级预防（A A）慢性心衰慢性心衰慢性心衰慢性心衰（A A）交感神经活性增高如交感神经活性
3、增高如交感神经活性增高如交感神经活性增高如高血压发病早期伴心率增快患者、高血压发病早期伴心率增快患者、高血压发病早期伴心率增快患者、高血压发病早期伴心率增快患者、焦虑等精神焦虑等精神焦虑等精神焦虑等精神压力增加者、围手术期高血压、高动力状态如甲亢（压力增加者、围手术期高血压、高动力状态如甲亢（压力增加者、围手术期高血压、高动力状态如甲亢（压力增加者、围手术期高血压、高动力状态如甲亢（a Ca C）高血压伴高血压伴高血压伴高血压伴主动脉夹层主动脉夹层主动脉夹层主动脉夹层受体阻滞剂在心血管病应用专家共识受体阻滞剂在心血管病应用专家共识中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂
4、志编辑委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志中华心血管病杂志.2009;37(3):195-209建议选用循证医学证据较多且对糖、脂代谢、胰岛素敏感性、支气管和建议选用循证医学证据较多且对糖、脂代谢、胰岛素敏感性、支气管和外周血管等不利影响相对较小的药物如外周血管等不利影响相对较小的药物如美托洛尔、美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛比索洛尔和卡维地洛2010年版年版中国高血压防治指南中国高血压防治指南常用降压药物的临床选择常用降压药物的临床选择 从高质量降压达标到心率达标从高质量降压达标到心率达标 心率变异将成为高血压治疗新靶点心率变异将成为高血压治疗新靶点 高血压患者心率和血压指标同样
5、重要高血压患者心率和血压指标同样重要 临床医生应象关注血压一样关注慢性心率增快临床医生应象关注血压一样关注慢性心率增快 治疗高血压采用新策略治疗高血压采用新策略-小剂量联合小剂量联合用药用药控制心率控制心率2010年高血压年高血压治疗新理念治疗新理念高血压患者要控制心率高血压患者要控制心率主要内容主要内容静息心率增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损害 受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位 受
6、体阻滞剂的联合治疗方案受体阻滞剂的联合治疗方案受体阻滞剂的联合治疗方案受体阻滞剂的联合治疗方案 受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择心率和血压密切相关心率和血压密切相关Wannamethee G.et al.Journal of Cardiovascular Risk,1994;1:223-230荟萃研究：荟萃研究：7735例例40-59岁男性，按照心率分为岁男性，按照心率分为5组：组：60次次/分分（n=1034）60-69次次/分（分（n=1811）、）、70-79次次/分（分（n=1811）、）、80-89次次/分（分（n=1585例）、例）、90次次/分（分
7、（n=437例），计算各组收缩压、舒张压平均值例），计算各组收缩压、舒张压平均值心率加快者血压高心率加快者血压高三项研究三项研究荟萃分析荟萃分析：Tecmseh和和Belgian研究入选了血压正常者，研究入选了血压正常者，Harvest研究则入选了高研究则入选了高血压患者，将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，结果显示与心血压患者，将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，结果显示与心率正常者比较，率正常者比较，心率加快的患者心率加快的患者收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关Palatini P,et al.H
8、ypertension 1997;30:1267-1273临界高血压患者已出现心率增快临界高血压患者已出现心率增快(n=882)(n=124)P性别性别(男男/女女 )402/42093/31.0001年龄年龄(岁岁)30.631.4NS112.475.4130.793.8.0001.0001114.071.4126.279.5.0001.000168.772.6.0001Julius S,et al;JAMA 1990,264:354-358.血压正常血压正常临界高血压临界高血压诊室血压诊室血压收缩压舒张压家中血压家中血压收缩压舒张压静息心率静息心率前瞻性研究，随机观察前瞻性研究，随机观察4
9、065例未经治疗的高血压病人静息例未经治疗的高血压病人静息HR与与心血管死亡率的关系，平均随访心血管死亡率的关系，平均随访897天天结果结果：HR每增加每增加1次次/分，死亡率上升分，死亡率上升1，HR增加增加5次次/分者死亡分者死亡率最高（率最高（OR:1.51）；与）；与HR一直保持在较低水平（一直保持在较低水平（low-low）的）的高血压患者相比，高血压患者相比，HR均在较高水平（均在较高水平（high-high）者的全因死亡）者的全因死亡率增加率增加78。进一步。进一步将将HR分为分为60、6170、7180、8190及及91次次/分五等分，发现分五等分，发现HR在在81-90次次/
10、分者死亡率最高（增高分者死亡率最高（增高64），），6170次次/分组死亡率最低，分组死亡率最低，心血管危险和因缺血性心心血管危险和因缺血性心脏病死亡也存在同样趋势脏病死亡也存在同样趋势本研究再次证实了静息本研究再次证实了静息HR是高血压病人发生心血管病的一个独是高血压病人发生心血管病的一个独立危险因素立危险因素 静息心率与高血压患者死亡率显著相关静息心率与高血压患者死亡率显著相关Hypertension，2010心率增快对靶器官有直接损害作用心率增快对靶器官有直接损害作用静息心率增快的实质静息心率增快的实质静息心率增加反映了交感神经激活静息心率增加反映了交感神经激活静息心率增加反映了交感神经
11、激活静息心率增加反映了交感神经激活主要内容主要内容静息心率增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损害 受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位 受体阻滞剂的联合治疗方案受体阻滞剂的联合治疗方案受体阻滞剂的联合治疗方案受体阻滞剂的联合治疗方案 受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择静息心率与高血压靶器官损害静息心率与高血压靶器官损害在第在第20届欧洲心脏病学会上，静息心率及其与高血压靶器
12、届欧洲心脏病学会上，静息心率及其与高血压靶器官损受到了普遍的关注，重申了静息心率在高血压和缺血官损受到了普遍的关注，重申了静息心率在高血压和缺血性心脏病中的重要性及相关性性心脏病中的重要性及相关性 心率与高血压冠状动脉事件心率与高血压冠状动脉事件 心率与高血压心律失常心率与高血压心律失常 心率与高血压心力衰竭心率与高血压心力衰竭 约约54%的卒中和的卒中和47%的缺血性心脏病是由高血压引起的缺血性心脏病是由高血压引起 60岁以上的人心率每增加岁以上的人心率每增加5次，其新冠状动脉事件的发次，其新冠状动脉事件的发 生率增加生率增加1.14倍倍 过快的静息心率是冠心病病情评价和预后判断的敏感过快的
13、静息心率是冠心病病情评价和预后判断的敏感 而特异的指标，超过而特异的指标，超过90次是冠心病的独立危险因素次是冠心病的独立危险因素Lawes CM,et al.for ISH,Lancet 2008高血压是心血管事件的主要危险因素高血压是心血管事件的主要危险因素冠脉斑块破裂取决于内因和外在触发因素，斑块表面切应冠脉斑块破裂取决于内因和外在触发因素，斑块表面切应冠脉斑块破裂取决于内因和外在触发因素，斑块表面切应冠脉斑块破裂取决于内因和外在触发因素，斑块表面切应力是触发斑块破裂的重要因素力是触发斑块破裂的重要因素力是触发斑块破裂的重要因素力是触发斑块破裂的重要因素心率增快，冠脉血流速度加大，斑块表
14、面剪切力增加，斑心率增快，冠脉血流速度加大，斑块表面剪切力增加，斑心率增快，冠脉血流速度加大，斑块表面剪切力增加，斑心率增快，冠脉血流速度加大，斑块表面剪切力增加，斑块易于破裂块易于破裂块易于破裂块易于破裂心率增快与易损斑块心率增快与易损斑块 易损斑块的存在本来是在易损斑块的存在本来是在易损斑块的存在本来是在易损斑块的存在本来是在严重血管内皮功能不全的严重血管内皮功能不全的严重血管内皮功能不全的严重血管内皮功能不全的基础上发生的，心率增快基础上发生的，心率增快基础上发生的，心率增快基础上发生的，心率增快的情况下激活一些血管内的情况下激活一些血管内的情况下激活一些血管内的情况下激活一些血管内皮收
15、缩因子，无疑是雪上皮收缩因子，无疑是雪上皮收缩因子，无疑是雪上皮收缩因子，无疑是雪上加霜，致斑块的破裂，诱加霜，致斑块的破裂，诱加霜，致斑块的破裂，诱加霜，致斑块的破裂，诱发急性冠脉综合症发急性冠脉综合症发急性冠脉综合症发急性冠脉综合症 Weber MA.Am J Cardiol.2002;89(suppl)27A33A交感神交感神经兴奋血血压（血（血压晨峰）晨峰）左心室搏出做功左心室搏出做功冠脉血管张力冠脉血管张力血流速度血流速度血小板凝聚力血小板凝聚力纤溶活性溶活性斑块破裂斑块破裂动脉血栓形成脉血栓形成高凝状高凝状态冠脉事件冠脉事件交感神经过度激活与心率快引发冠脉事件交感神经过度激活与心率
16、快引发冠脉事件心率增快心率增快静息心率与高血压靶器官损害静息心率与高血压靶器官损害在第在第20届欧洲心脏病学会上，静息心率及其与高血压靶器届欧洲心脏病学会上，静息心率及其与高血压靶器官损受到了普遍的关注，重申了静息心率在高血压和缺血官损受到了普遍的关注，重申了静息心率在高血压和缺血性心脏病中的重要性及相关性性心脏病中的重要性及相关性 心率与高血压冠状动脉事件心率与高血压冠状动脉事件 心率与高血压心律失常心率与高血压心律失常 心率与高血压心力衰竭心率与高血压心力衰竭高血压致心律失常机制高血压致心律失常机制 静息心率增快，可增加心脏耗氧量，使心脏应激性增强，静息心率增快，可增加心脏耗氧量，使心脏应
17、激性增强，且且HR增快本身可引起小血管病变并促进心增快本身可引起小血管病变并促进心 肌细胞凋亡，肌细胞凋亡，凋亡可导致心肌广泛纤维化，易致恶性心凋亡可导致心肌广泛纤维化，易致恶性心 律失常和猝死律失常和猝死 静息心率增快影响心内膜下心肌供血，加重心肌缺血，恶静息心率增快影响心内膜下心肌供血，加重心肌缺血，恶 化心功能，同时可伴有复极不均一，导致恶性心律失常化心功能，同时可伴有复极不均一，导致恶性心律失常 如室性心动过速、心室颤动发生如室性心动过速、心室颤动发生静息心率增快与高血压心律失常静息心率增快与高血压心律失常静息心率与高血压靶器官损害静息心率与高血压靶器官损害在第在第20届欧洲心脏病学会
18、上，静息心率及其与高血压靶器届欧洲心脏病学会上，静息心率及其与高血压靶器官损受到了普遍的关注，重申了静息心率在高血压和缺血官损受到了普遍的关注，重申了静息心率在高血压和缺血性心脏病中的重要性及相关性性心脏病中的重要性及相关性 心率与高血压冠状动脉事件心率与高血压冠状动脉事件 心率与高血压心律失常心率与高血压心律失常 心率与高血压心力衰竭心率与高血压心力衰竭左室肥厚左室肥厚左室扩张左室扩张舒张期心功能不全舒张期心功能不全收缩期心功能不全收缩期心功能不全慢性心衰慢性心衰高血压高血压 高血压是心衰的主要原因高血压是心衰的主要原因主要内容主要内容静息心率增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率
19、增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损害 受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位 受体阻滞剂的联合治理方案受体阻滞剂的联合治理方案受体阻滞剂的联合治理方案受体阻滞剂的联合治理方案 受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择任一单药降压幅度相似任一单药降压幅度相似SBPDBPmeta分析，分析，354项随机双盲安慰剂降压研究，图为项随机双盲安慰剂降压研究，图为5类标准剂量降压
20、类标准剂量降压药降低血压幅度比较药降低血压幅度比较Law M.et al.BMJ,2003,326(7404):1427-31.2010年版年版中国高血压防治指南中国高血压防治指南常用降压药物的临床选择常用降压药物的临床选择 分类分类 适应症适应症 绝对禁忌症绝对禁忌症 相对禁忌症相对禁忌症主要内容主要内容静息心率增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损害 受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高
21、血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂的联合治理方案受体阻滞剂的联合治理方案 受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择联合治疗是降压治疗的基本方法联合治疗是降压治疗的基本方法联联合合应应用降用降压药压药物已成物已成为为降降压压治治疗疗的基本的基本方法方法级级高血高血压压和（或）伴有多种危和（或）伴有多种危险险因素靶因素靶器官器官损损害或害或临临床疾患的人群，往往初始治床疾患的人群，往往初始治疗疗即需要即需要应应用两种小用两种小剂剂量降量降压药压药物物二二药联药联合合时时，应应具有相加的降具有相加的降压压作用，并作用，并可互相抵消或减可互相抵消或减轻轻不
22、良反不良反应应2011年年5月月15日日2010年版年版中国高血压防治指南中国高血压防治指南正式发布正式发布2010年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南确诊高血压血压160/100mmHg或低危患者A+DC+DC+BC+A+BA+D+C+A+BA+D+A+DC+DF=低低剂量固定复方制量固定复方制剂新指南推荐的联合治疗方案新指南推荐的联合治疗方案中枢作用药中枢作用药+阻滞剂阻滞剂噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂保钾利尿剂ACEI+噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂ACEI+ARBD-CCB+保钾利尿剂保钾利尿剂ARB+噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂ARB+阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂+阻滞剂阻滞剂D-CC
23、B+ACEIACEI+阻滞剂阻滞剂利尿剂利尿剂+阻滞剂阻滞剂D-CCB+ARB优先推荐优先推荐优先推荐优先推荐一般推荐一般推荐一般推荐一般推荐不常规推荐不常规推荐不常规推荐不常规推荐D-CCB+阻滞剂阻滞剂D-CCB+噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂ACEI、ARB+二二氢吡吡啶类钙拮抗拮抗剂是是优选的的联合治合治疗方案方案 2010年美国高血压学会高血压联合治疗推荐年美国高血压学会高血压联合治疗推荐 Less EffectiveAcceptablePreferred阻滞剂阻滞剂+利尿剂利尿剂CCB(二氢吡啶类二氢吡啶类)+阻滞剂阻滞剂CCB+利尿剂利尿剂肾素抑制剂肾素抑制剂+利尿剂利尿剂肾素抑制剂肾
24、素抑制剂+ARB噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂保钾利尿剂ACEI+ARBACEI+阻滞剂阻滞剂ARB+阻滞剂阻滞剂CCB(非二氢吡啶类非二氢吡啶类)+阻阻滞剂滞剂中枢降压药中枢降压药+阻滞剂阻滞剂A.H.Gradman et al.Journal of the American Society of Hypertension 4(1)(2010)4250ARB+CCBARB+CCBARB+ARB+利尿剂利尿剂ACEI+CCBACEI+CCBACEI+ACEI+利尿剂利尿剂 钙拮抗剂与钙拮抗剂与受体阻滞剂合用，可增加降压效果，减少受体阻滞剂合用，可增加降压效果，减少 各自的副作用各自的副作
25、用 CCB减慢动脉粥样硬化病变进展和预防脑卒中的效益减慢动脉粥样硬化病变进展和预防脑卒中的效益 特别显著特别显著受体阻滞剂能消除钙拮抗剂引起的心率加快、心输出受体阻滞剂能消除钙拮抗剂引起的心率加快、心输出 量增加的副作用量增加的副作用 钙拮抗剂可消除钙拮抗剂可消除受体阻滞剂轻度增加外周阻力的作用受体阻滞剂轻度增加外周阻力的作用阻滞剂阻滞剂CCB联合联合降压作用相加，不良反应互相抵消或减轻应降压作用相加，不良反应互相抵消或减轻应主要内容主要内容静息心率增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率增快与血压的关系静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损
26、害静息心率增快与高血压靶器官损害静息心率增快与高血压靶器官损害 受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂在高血压治疗中的地位 受体阻滞剂与钙拮抗剂联合治疗受体阻滞剂与钙拮抗剂联合治疗受体阻滞剂与钙拮抗剂联合治疗受体阻滞剂与钙拮抗剂联合治疗受体阻滞剂的选择受体阻滞剂的选择心率变异与心血管风险心率变异与心血管风险心率昼夜节律变化将成为高血压治疗新靶点心率昼夜节律变化将成为高血压治疗新靶点心率昼夜节律变化将成为高血压治疗新靶点心率昼夜节律变化将成为高血压治疗新靶点倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片2424小时治疗窗内的小时治疗窗内的1 1 受体
27、阻滞作用受体阻滞作用Abrahamsson B,et al.J Clin Pharmacol.1990;30(suppl):S46-S54.Andersson B,et al.J Cardiac Failure.2001;7:311-317.倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片50、100、200mg血浆浓度均在理想治疗窗内血浆浓度均在理想治疗窗内08时间时间142208缓释片100mg qd缓释片200mg qd平片 50mg tid平片 50mg平片50mg血浆浓度血浆浓度nmol/l3002001000美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片100 mg x 1美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片200 mg x
28、1Andersson B et al,J Cardiac Failure 2001;7:311-7 美托洛尔平片美托洛尔平片50 mg x 3美托洛尔美托洛尔 缓释片与平片比较缓释片与平片比较1515例慢性心衰患者例慢性心衰患者N=15美托洛尔美托洛尔 缓释片与平片比较缓释片与平片比较 1515例慢性心衰患者例慢性心衰患者24小时小时心心跳跳总总数数美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔缓释片缓释片 缓释片缓释片 平片平片100 mg200 mg*50 mg x 3 99 93090 57098 200*与美托洛尔平片与美托洛尔平片50mg3相比，美托洛尔缓释片相比，美托洛尔缓释片2
29、00 mg减少减少280万次万次心跳心跳/年年/患者患者Andersson B et al,J Cardiac Failure 2001;7:311-7www.merit.wall.gu.se剂型剂剂型剂量量倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片24小时稳定控制心率小时稳定控制心率Wieselgren I,et al.J Clin Pharmacol.1990;30(2 Suppl):S28-S32.运动时心率变化（运动时心率变化（%）血药浓度平稳、波动小，减小血压变异和心率变异血药浓度平稳、波动小，减小血压变异和心率变异血药浓度平稳、波动小，减小血压变异和心率变异血药浓度平稳、波动小，减小血压变异和心
30、率变异 一天一次给药一天一次给药一天一次给药一天一次给药，改善病人的依从性改善病人的依从性改善病人的依从性改善病人的依从性 有效治疗阈范围内，保持理想的有效治疗阈范围内，保持理想的有效治疗阈范围内，保持理想的有效治疗阈范围内，保持理想的选择性选择性选择性选择性 1-1-阻滞效应阻滞效应阻滞效应阻滞效应 不良反应少，不良反应少，不良反应少，不良反应少，对糖代谢影响和对气道阻力干扰更低对糖代谢影响和对气道阻力干扰更低对糖代谢影响和对气道阻力干扰更低对糖代谢影响和对气道阻力干扰更低倍他乐克倍他乐克缓释片疗效特点缓释片疗效特点倍他乐克倍他乐克 缓释片如何缓释片如何与平片替换？与平片替换？1.1.1.1
31、.缓释片推荐剂量：缓释片推荐剂量：缓释片推荐剂量：缓释片推荐剂量：（1 1）47.547.5，9595和和190mg190mgqdqd（2 2）峰浓度的比较：）峰浓度的比较：缓释片缓释片47.5mg47.5mg平片平片12.5mg12.5mg缓释片缓释片95mg95mg平片平片25mg25mg缓释片缓释片190mg190mg平片平片50mg50mg（3 3）相同剂量的缓释片与平片相比作用更为持久）相同剂量的缓释片与平片相比作用更为持久倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换程能能.中国医学论坛报/2005 年/10 月/27 日/第02
32、4 版2.2.2.2.平片转换为缓释片的原则平片转换为缓释片的原则平片转换为缓释片的原则平片转换为缓释片的原则 平片平片25mgbid25mgbid改缓释片改缓释片95mg95mgqdqd平片平片50mgbid50mgbid改缓释片改缓释片190mg190mgqdqd 倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换程能能.中国医学论坛报/2005年/10月/27日/第024版 受体阻滞剂影响血糖的机制为，受体阻滞剂影响血糖的机制为，2受体被阻断后可使外周血管受体被阻断后可使外周血管 收缩、糖原分解减少收缩、糖原分解减少 受体阻滞剂影响脂代谢的
33、可能机制为，阻断受体阻滞剂影响脂代谢的可能机制为，阻断受体的同时可能存受体的同时可能存 在部分在部分受体激动作用，抑制了肝外蛋白酶（受体激动作用，抑制了肝外蛋白酶（LL）活性，而）活性，而LL可可 分解乳糜微粒和极低密度脂蛋白（分解乳糜微粒和极低密度脂蛋白（VLDL）（血中）（血中TG的主要携带的主要携带 者），从而降低者），从而降低HDL-C水平，升高水平，升高TG水平水平 选择性选择性1受体阻滞剂有改善受体阻滞剂有改善IR和调脂作用，对糖代谢无不良影和调脂作用，对糖代谢无不良影 响。其机制可能是选择性响。其机制可能是选择性1受体阻滞剂扩张血管，使肌肉供氧增受体阻滞剂扩张血管，使肌肉供氧增
34、加，糖的摄取和利用增加，提高胰岛素敏感性，改善加，糖的摄取和利用增加，提高胰岛素敏感性，改善IR受体阻滞剂影响糖、脂代谢的可能机制受体阻滞剂影响糖、脂代谢的可能机制有严重心动过缓和高度房室传导阻滞、窦房结功能紊乱、明有严重心动过缓和高度房室传导阻滞、窦房结功能紊乱、明有严重心动过缓和高度房室传导阻滞、窦房结功能紊乱、明有严重心动过缓和高度房室传导阻滞、窦房结功能紊乱、明显支气管痉挛或支气管哮喘的患者，禁用显支气管痉挛或支气管哮喘的患者，禁用显支气管痉挛或支气管哮喘的患者，禁用显支气管痉挛或支气管哮喘的患者，禁用 -受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂外周血管疾病及严重抑郁是应用外周血管疾病
35、及严重抑郁是应用外周血管疾病及严重抑郁是应用外周血管疾病及严重抑郁是应用 -受体阻滞剂的相对禁忌证受体阻滞剂的相对禁忌证受体阻滞剂的相对禁忌证受体阻滞剂的相对禁忌证慢性肺心病患者可小心使用高度选择性的慢性肺心病患者可小心使用高度选择性的慢性肺心病患者可小心使用高度选择性的慢性肺心病患者可小心使用高度选择性的 1 1-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂没有固定狭窄的冠状动脉没有固定狭窄的冠状动脉没有固定狭窄的冠状动脉没有固定狭窄的冠状动脉痉挛造成的缺血，如变异性心绞痛，痉挛造成的缺血，如变异性心绞痛，痉挛造成的缺血，如变异性心绞痛，痉挛造成的缺血，如变异性心绞痛，不宜使用不宜使用不宜使用不
36、宜使用 -受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂，这时钙拮抗剂是首选药物，这时钙拮抗剂是首选药物，这时钙拮抗剂是首选药物，这时钙拮抗剂是首选药物有心源性休克高度风险有心源性休克高度风险有心源性休克高度风险有心源性休克高度风险中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2007,35:195-206受体阻滞剂的禁忌症受体阻滞剂的禁忌症交感神经激活是高血压的重要发病机制交感神经激活是高血压的重要发病机制交感神经激活是高血压的重要发病机制交感神经激活是高血压的重要发病机制阻阻阻阻滞滞滞滞剂剂剂剂具具具具有有有有明明明明确确确确的的的的降降降降压压压压疗疗疗疗效效效效和和和和器器器器官官官官保保保保护护护护作
37、作作作用用用用，中中中中国国国国高高高高血血血血压压压压新新新新指指指指南南南南确确确确立立立立了了了了阻阻阻阻滞滞滞滞剂剂剂剂在在在在降降降降压压压压治治治治疗疗疗疗中中中中的的的的一一一一线线线线地地地地位位位位，重视重视重视重视阻滞剂与钙拮抗剂的联合应用阻滞剂与钙拮抗剂的联合应用阻滞剂与钙拮抗剂的联合应用阻滞剂与钙拮抗剂的联合应用减减减减慢慢慢慢心心心心率率率率可可可可以以以以改改改改善善善善心心心心血血血血管管管管疾疾疾疾病病病病患患患患者者者者的的的的预预预预后后后后，通通通通过过过过降降降降低低低低交交交交感神经兴奋而减慢心率，是心血管保护的关键感神经兴奋而减慢心率，是心血管保护的关键感神经兴奋而减慢心率，是心血管保护的关键感神经兴奋而减慢心率，是心血管保护的关键 受受受受体体体体阻阻阻阻滞滞滞滞剂剂剂剂的的的的疗疗疗疗效效效效贯贯贯贯穿穿穿穿整整整整个个个个心心心心血血血血管管管管事事事事件件件件链链链链，是是是是改改改改善善善善心心心心血管疾病患者预后不可或缺的药物血管疾病患者预后不可或缺的药物血管疾病患者预后不可或缺的药物血管疾病患者预后不可或缺的药物结结 语语谢谢！