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1、肿瘤化疗辅助药物的应用一、肿瘤治疗的止吐药物一、肿瘤治疗的止吐药物急性反应：化疗结束后急性反应：化疗结束后急性反应：化疗结束后急性反应：化疗结束后24242424小时内发生的恶心呕吐。小时内发生的恶心呕吐。小时内发生的恶心呕吐。小时内发生的恶心呕吐。延迟性反应：化疗结束延迟性反应：化疗结束延迟性反应：化疗结束延迟性反应：化疗结束24242424小时后发生的恶心呕吐。小时后发生的恶心呕吐。小时后发生的恶心呕吐。小时后发生的恶心呕吐。预期性反应：既往接受化疗的患者受到视觉、嗅觉、预期性反应：既往接受化疗的患者受到视觉、嗅觉、预期性反应：既往接受化疗的患者受到视觉、嗅觉、预期性反应：既往接受化疗的患
2、者受到视觉、嗅觉、味觉以及环境等多种与以往化疗相关刺激因素的影响味觉以及环境等多种与以往化疗相关刺激因素的影响味觉以及环境等多种与以往化疗相关刺激因素的影响味觉以及环境等多种与以往化疗相关刺激因素的影响而发生的恶心呕吐反应。而发生的恶心呕吐反应。而发生的恶心呕吐反应。而发生的恶心呕吐反应。n n肿瘤化疗所致的呕吐，其形成呕吐反射肿瘤化疗所致的呕吐，其形成呕吐反射的神经递质主要为多巴胺、乙酰胆碱、组的神经递质主要为多巴胺、乙酰胆碱、组胺、胺、5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）和神经激肽）和神经激肽(NK)(NK)。其针对性药物主要是早期的多巴胺受体拮其针对性药物主要是早期的多巴胺受体拮抗
3、剂、乙酰胆碱受体拮抗剂、皮质类激素抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂、皮质类激素类的地塞米松、吩噻嗪类、甲氧氯普胺和类的地塞米松、吩噻嗪类、甲氧氯普胺和大麻素等。大麻素等。1 1、5-5-羟色胺羟色胺3 3（5-HT35-HT3）受体拮抗剂）受体拮抗剂1 1、1 1 作用机制作用机制 化疗药物化疗药物 肠粘膜嗜铬细胞肠粘膜嗜铬细胞 5-HT 5-HT 传入迷走神经传入迷走神经 化学感受器化学感受器 呕吐中枢呕吐中枢 呕吐呕吐 人类的人类的5-HT5-HT受体至少存在受体至少存在7 7种类型。其中种类型。其中 5-5-HT3HT3受体在中枢神经系统和周期组织起着重要作用，受体在中枢神经系统和周期组织起着重
4、要作用，对焦虑、多种精神障碍及细胞毒药物引起的呕吐对焦虑、多种精神障碍及细胞毒药物引起的呕吐等有广泛的影响。等有广泛的影响。5-HT35-HT3受体拮抗剂主要通过竞受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜释放出的争性地阻断消化道黏膜释放出的5-HT5-HT与与5-HT35-HT3受体受体结合，从而具有抗呕吐的作用。结合，从而具有抗呕吐的作用。1 1、2 2 种类种类 恩丹司酮（恩丹司酮（OndansetronOndansetron）格拉司琼（格拉司琼（GramisetronGramisetron）托烷司琼（托烷司琼（TropisetronTropisetron）拉莫司琼（拉莫司琼（Ramose
5、tronRamosetron）阿扎司琼（阿扎司琼（AzasetronAzasetron）多拉司琼多拉司琼(Dolasetrone)(Dolasetrone)等。等。其差异性主要体现在与受体的作用方式、亲其差异性主要体现在与受体的作用方式、亲和力、量效曲线关系和药代动力学特征及药物和力、量效曲线关系和药代动力学特征及药物代谢酶的差异。代谢酶的差异。1 1、3 3 不良反应不良反应 5-HT35-HT3受体拮抗剂的耐受性良好，常受体拮抗剂的耐受性良好，常见的不良反应为便秘、头痛、眩晕、腹见的不良反应为便秘、头痛、眩晕、腹泻及轻度的转氨酶升高等。过量可能出泻及轻度的转氨酶升高等。过量可能出现幻视和血
6、压升高。也有引起一过性心现幻视和血压升高。也有引起一过性心电图改变的报道。电图改变的报道。2 2、神经激肽神经激肽1 1（NK-1NK-1）受体拮抗剂）受体拮抗剂2 2、1 1 作用机制作用机制 P P P P物质是一种神经激肽，具有多种生物活性。物质是一种神经激肽，具有多种生物活性。物质是一种神经激肽，具有多种生物活性。物质是一种神经激肽，具有多种生物活性。它与它与它与它与3 3 3 3种种种种G G G G蛋白偶联的神经激肽受体结合，分别为蛋白偶联的神经激肽受体结合，分别为蛋白偶联的神经激肽受体结合，分别为蛋白偶联的神经激肽受体结合，分别为神经激肽神经激肽神经激肽神经激肽1 1 1 1受体
7、（受体（受体（受体（NKNKNKNK1R1R1R1R）、神经激肽）、神经激肽）、神经激肽）、神经激肽2 2 2 2受体受体受体受体（NKNKNKNK2R2R2R2R）和神经激肽）和神经激肽）和神经激肽）和神经激肽3 3 3 3受体（受体（受体（受体（NKNKNKNK3R3R3R3R）。）。）。）。P P P P物物物物质与质与质与质与NKNKNKNK1R1R1R1R的亲和力最强。针对性的研究表明，的亲和力最强。针对性的研究表明，的亲和力最强。针对性的研究表明，的亲和力最强。针对性的研究表明，NKNKNKNK1 1 1 1受体参与了急性呕吐和延迟性呕吐。受体参与了急性呕吐和延迟性呕吐。受体参与了
8、急性呕吐和延迟性呕吐。受体参与了急性呕吐和延迟性呕吐。NKNKNKNK1 1 1 1受体拮抗剂可特异性阻断这一过程。临床试验表受体拮抗剂可特异性阻断这一过程。临床试验表受体拮抗剂可特异性阻断这一过程。临床试验表受体拮抗剂可特异性阻断这一过程。临床试验表明，它对化疗引起的急性呕吐作用与明，它对化疗引起的急性呕吐作用与明，它对化疗引起的急性呕吐作用与明，它对化疗引起的急性呕吐作用与5-HT35-HT35-HT35-HT3受体拮受体拮受体拮受体拮抗剂相当，对延迟性呕吐则疗效更优。抗剂相当，对延迟性呕吐则疗效更优。抗剂相当，对延迟性呕吐则疗效更优。抗剂相当，对延迟性呕吐则疗效更优。2.22.22.22
9、.2药物及特点药物及特点药物及特点药物及特点 阿瑞吡坦为阿瑞吡坦为阿瑞吡坦为阿瑞吡坦为2003200320032003年被美国年被美国年被美国年被美国FDAFDAFDAFDA批准上市的第一个批准上市的第一个批准上市的第一个批准上市的第一个NKNKNKNK1 1 1 1受体拮抗剂。该药物为口服胶囊制剂，药代动力学显受体拮抗剂。该药物为口服胶囊制剂，药代动力学显受体拮抗剂。该药物为口服胶囊制剂，药代动力学显受体拮抗剂。该药物为口服胶囊制剂，药代动力学显示，其口服后示，其口服后示，其口服后示，其口服后4 4 4 4小时达血药浓度峰值，平均绝对生物利用小时达血药浓度峰值，平均绝对生物利用小时达血药浓度
10、峰值，平均绝对生物利用小时达血药浓度峰值，平均绝对生物利用度为度为度为度为60%60%60%60%，不受食物影响。其与，不受食物影响。其与，不受食物影响。其与，不受食物影响。其与5-HT35-HT35-HT35-HT3受体拮抗剂、地塞受体拮抗剂、地塞受体拮抗剂、地塞受体拮抗剂、地塞米松合并被列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药物治米松合并被列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药物治米松合并被列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药物治米松合并被列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药物治疗方案。疗方案。疗方案。疗方案。3 3、ASCO 2006ASCO 2006版肿瘤患者止吐药物应版肿瘤患者止吐药物应用指南用指
11、南20062006年年ASCOASCO修订委员会组织临床肿瘤学、修订委员会组织临床肿瘤学、肿瘤药物学、放射肿瘤学、肿瘤护理学、肿瘤药物学、放射肿瘤学、肿瘤护理学、肿瘤护理学、统计学、药剂药理及政策法肿瘤护理学、统计学、药剂药理及政策法规方面的专家，全面回顾和分析了规方面的专家，全面回顾和分析了19981998年年20022002年年2 2月发表的相关文献和数据，对月发表的相关文献和数据，对19991999年版的指南进行了修订。年版的指南进行了修订。肿瘤化疗药物的致吐级别：肿瘤化疗药物的致吐级别：高度致吐化疗药物：呕吐频次高度致吐化疗药物：呕吐频次90%90%，如顺，如顺 铂、氮芥、环磷酰胺等。
12、铂、氮芥、环磷酰胺等。中度致吐化疗药物：呕吐频次为中度致吐化疗药物：呕吐频次为30%30%90%90%，如奥沙利铂、卡铂、阿糖胞苷、异环磷酰，如奥沙利铂、卡铂、阿糖胞苷、异环磷酰胺和蒽环类化疗药物等。胺和蒽环类化疗药物等。低度致吐化疗药物：呕吐频次低度致吐化疗药物：呕吐频次30%10X109/L10X109/L为止，亦可根据具体情况适当缩短为止，亦可根据具体情况适当缩短给药时间。必须指出的是，给药时间。必须指出的是，CSFsCSFs不能与化疗不能与化疗或放疗同时应用。或放疗同时应用。4 4、不良反应、不良反应 主要副作用是骨痛，剂量提高后，这种主要副作用是骨痛，剂量提高后，这种反应的发生率会更
13、高。另外常见的反应还有反应的发生率会更高。另外常见的反应还有发热、头痛、肌肉疼痛、皮疹，大多能耐受。发热、头痛、肌肉疼痛、皮疹，大多能耐受。其它罕见的副作用有低血压、恶心、腹泻、其它罕见的副作用有低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合征、呼吸困水肿、过敏、毛细血管渗漏综合征、呼吸困难等。难等。三、氨磷汀三、氨磷汀 1 1、作用机制、作用机制 氨磷汀（氨磷汀（Amifostine Amifostine，EthyolEthyol）是一种）是一种有机硫代磷酸盐，在体内经碱性磷酸酶有机硫代磷酸盐，在体内经碱性磷酸酶（AKPAKP）的作用下脱去磷酸化集团，变为含游）的作用下脱去磷酸化集团，变为
14、含游离巯基的活性物质。游离巯基一方面通过清离巯基的活性物质。游离巯基一方面通过清除化疗药物产生的氧自由基、过氧化物；另除化疗药物产生的氧自由基、过氧化物；另一方面可与铂类、烷化剂的活性部分结合或一方面可与铂类、烷化剂的活性部分结合或中和而保护正常组织。中和而保护正常组织。碱性磷酸酶（碱性磷酸酶（AKPAKP）是一种）是一种PHPH值依赖的与值依赖的与细胞膜结合的酶。肿瘤组织中细胞膜结合的酶。肿瘤组织中PHPH值较正常组织值较正常组织低，碱性磷酸酶的浓度比正常组织中的浓度明低，碱性磷酸酶的浓度比正常组织中的浓度明显降低。因而正常组织细胞内含有脱磷酸后的显降低。因而正常组织细胞内含有脱磷酸后的游离
15、巯基的浓度较高，而肿瘤组织的浓度较低。游离巯基的浓度较高，而肿瘤组织的浓度较低。游离巯基在正常组织如骨髓、肾脏、唾液腺和游离巯基在正常组织如骨髓、肾脏、唾液腺和心脏中的浓度可达到肿瘤组织中浓度的心脏中的浓度可达到肿瘤组织中浓度的100100倍。倍。正是利用其在正常组织与肿瘤组织中的浓度差正是利用其在正常组织与肿瘤组织中的浓度差别，达到选择性地保护正常组织免受化疗的细别，达到选择性地保护正常组织免受化疗的细胞毒作用，而不影响疗效。胞毒作用，而不影响疗效。2 2、临床应用、临床应用 （1 1）减轻化疗导致的肾毒性）减轻化疗导致的肾毒性 美国美国FDAFDA将减轻化疗所致的肾毒性作为氨将减轻化疗所致
16、的肾毒性作为氨磷汀的首要适应症。磷汀的首要适应症。（2 2）减轻血液学毒性）减轻血液学毒性 研究表明，氨磷汀可明显减轻化疗所致的研究表明，氨磷汀可明显减轻化疗所致的粒细胞减少症。粒细胞减少症。（3 3）减轻神经毒性和耳毒性）减轻神经毒性和耳毒性 3 3、用法用量、用法用量 推荐剂量为推荐剂量为910 mg/m2910 mg/m2，溶于，溶于0.9%0.9%的氯化的氯化钠溶液。化疗前钠溶液。化疗前3030分钟，静脉滴注分钟，静脉滴注1515分钟。分钟。由于可能会出现低血压，因此患者应在输注由于可能会出现低血压，因此患者应在输注过程中保持卧床，并每隔过程中保持卧床，并每隔3-53-5分钟测血压一次
17、。分钟测血压一次。如果患者的血压明显下降或出现相关症状，如果患者的血压明显下降或出现相关症状，应立即停止输注。低血压一般发生在输注将应立即停止输注。低血压一般发生在输注将近结束时，停药同时维持补液，患者的血压近结束时，停药同时维持补液，患者的血压大多会自行恢复。由于氨磷汀有胃肠道反应，大多会自行恢复。由于氨磷汀有胃肠道反应，疗前可应用止吐药物。疗前可应用止吐药物。4 4、不良反应、不良反应 总的来说耐受性良好。主要的不良反应总的来说耐受性良好。主要的不良反应为低血压，其发生机制尚不清楚，极少患者为低血压，其发生机制尚不清楚，极少患者由于低血压需要降低药物剂量。其它不良反由于低血压需要降低药物剂
18、量。其它不良反应包括恶心、呕吐、头晕、热感、轻度嗜睡、应包括恶心、呕吐、头晕、热感、轻度嗜睡、口中有金属味，偶有过敏反应。也有一过性口中有金属味，偶有过敏反应。也有一过性低钙血症的报道。低钙血症的报道。四、双膦酸盐四、双膦酸盐 骨转移在晚期恶性肿瘤中颇为常见，常骨转移在晚期恶性肿瘤中颇为常见，常导致病人出现顽固性疼痛、功能障碍、病理导致病人出现顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等一系列问题，性骨折、脊髓压迫及高钙血症等一系列问题，严重影响患者生活质量。对骨转移患者的治严重影响患者生活质量。对骨转移患者的治疗，目前临床上除了常规的抗肿瘤治疗（化疗，目前临床上除了常规的抗肿瘤治疗
19、（化疗、放疗、同位素治疗）外，双膦酸盐类药疗、放疗、同位素治疗）外，双膦酸盐类药物也是常用的药物之一。物也是常用的药物之一。1 1、药理作用、药理作用 双磷酸盐对骨有高度亲和力，可有效地双磷酸盐对骨有高度亲和力，可有效地抑制羟磷灰石的溶解，抑制破骨细胞的活性，抑制羟磷灰石的溶解，抑制破骨细胞的活性，抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏。因此，抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏。因此，能阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、能阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及由骨转移所致的高钙血症及其它减轻疼痛及由骨转移所致的高钙血症及其它并发症。并发症。目前还认为肿瘤细胞导致骨质破坏，而破目前还认为肿
20、瘤细胞导致骨质破坏，而破坏的骨质释放的细胞因子或生长因子又能刺激坏的骨质释放的细胞因子或生长因子又能刺激肿瘤细胞的活性和生长。双膦酸盐类药物能阻肿瘤细胞的活性和生长。双膦酸盐类药物能阻断这种作用，减慢骨转移的发生和发展。双磷断这种作用，减慢骨转移的发生和发展。双磷酸盐对骨质疏松症也有一定疗效。酸盐对骨质疏松症也有一定疗效。2 2、临床应用过程中注意的问题：、临床应用过程中注意的问题：（1 1）双磷酸盐类药物对肿瘤患者的总生存率）双磷酸盐类药物对肿瘤患者的总生存率没有影响。对影像学证实有溶骨性骨转移的患没有影响。对影像学证实有溶骨性骨转移的患者推荐使用双磷酸盐是基于设计严谨的随机对者推荐使用双磷
21、酸盐是基于设计严谨的随机对照研究的结果。所有研究均未能发现改善生存。照研究的结果。所有研究均未能发现改善生存。主要是减少骨骼并发症如病理性骨折、脊髓压主要是减少骨骼并发症如病理性骨折、脊髓压迫症、高钙血症。迫症、高钙血症。（2 2）美国临床肿瘤协会建议对经影像学）美国临床肿瘤协会建议对经影像学X X线线片、片、CTCT或或MRIMRI检查证实有明确骨破坏的患者应检查证实有明确骨破坏的患者应用此类药物；有或没有疼痛不作为使用双磷用此类药物；有或没有疼痛不作为使用双磷酸盐类药物依据。对仅有骨扫描异常，而无酸盐类药物依据。对仅有骨扫描异常，而无影像学确诊的骨破坏没有充分理由应用这类影像学确诊的骨破坏
22、没有充分理由应用这类药物；对没有骨转移的患者，即使出现骨外药物；对没有骨转移的患者，即使出现骨外其它器官的转移，也不应使用双磷酸盐类药其它器官的转移，也不应使用双磷酸盐类药物。物。（3 3）双磷酸盐在辅助治疗方面作用的研究结）双磷酸盐在辅助治疗方面作用的研究结果尚不一致。对于任何期别的非骨性病变，果尚不一致。对于任何期别的非骨性病变，无论其将来出现骨转移的危险性有多高，目无论其将来出现骨转移的危险性有多高，目前均不推荐应用双磷酸盐。前均不推荐应用双磷酸盐。（4 4）可用于多发性骨髓瘤的治疗。）可用于多发性骨髓瘤的治疗。（5 5）双磷酸盐的应用还不能代替目前癌痛）双磷酸盐的应用还不能代替目前癌痛
23、的止痛药物治疗和局部放疗。对于全身治疗的止痛药物治疗和局部放疗。对于全身治疗或放疗后仍有疼痛的患者应用双磷酸盐类药或放疗后仍有疼痛的患者应用双磷酸盐类药物。物。3 3、不良反应、不良反应 有较好的耐受性。主要的不良反应为体有较好的耐受性。主要的不良反应为体温增高、流感样症状、一过性疼痛、胃肠道温增高、流感样症状、一过性疼痛、胃肠道反应、一过性肌病、关节病等，偶有注射部反应、一过性肌病、关节病等，偶有注射部位的轻度反应。很少有患者因不良反应而中位的轻度反应。很少有患者因不良反应而中断治疗。未见到有长期的不良反应。断治疗。未见到有长期的不良反应。五、美斯那（五、美斯那（MesnaMesna）1 1
24、、药理学、药理学 美斯那（美斯那（MesnaMesna）静脉注射后，药物主要）静脉注射后，药物主要集中于肾脏，与环磷酰胺（集中于肾脏，与环磷酰胺（CTXCTX）和异环磷酰）和异环磷酰胺（胺（IFOIFO）代谢产生的具有肾毒性的产物丙烯）代谢产生的具有肾毒性的产物丙烯醛结合，生成无毒化合物，由尿中迅速排出醛结合，生成无毒化合物，由尿中迅速排出体外。其对肿瘤无治疗作用。体外。其对肿瘤无治疗作用。2 2、临床应用、临床应用 烷化剂烷化剂IFOIFO和和CTXCTX在治疗多种恶性肿瘤中在治疗多种恶性肿瘤中有重要作用，但是有重要作用，但是IFOIFO和大剂量的和大剂量的CTXCTX会导致会导致出血性膀胱
25、炎的发生，成为这二种药物的剂出血性膀胱炎的发生，成为这二种药物的剂量限制性毒性。量限制性毒性。MesnaMesna是特异性的尿路保护剂，是特异性的尿路保护剂，它的应用显著减少了出血性膀胱炎的发生率。它的应用显著减少了出血性膀胱炎的发生率。（1 1）与）与IFOIFO合用合用 美国临床肿瘤协会推荐美国临床肿瘤协会推荐MesnaMesna用于减轻用于减轻IFOIFO所致的泌尿系毒性。所致的泌尿系毒性。与标准剂量的与标准剂量的IFOIFO（2.5g/m22.5g/m2以下）合用以下）合用时，如果时，如果IFOIFO采用短时静脉注射的方法，则采用短时静脉注射的方法，则MesnaMesna每天的总剂量应
26、达到每天的总剂量应达到IFOIFO用量的用量的60%60%，分，分别在别在IFOIFO应用前应用前1515分钟、应用后分钟、应用后4 4小时和小时和8 8小时小时分分3 3次静脉冲入。次静脉冲入。（2 2）与）与CTXCTX合用合用 大剂量大剂量CTXCTX化疗时，出血性膀胱炎的发生率化疗时，出血性膀胱炎的发生率可高达可高达30%30%。MesnaMesna的应用有效地减少了出血性的应用有效地减少了出血性膀胱炎的发生。与水化、利尿、膀胱冲洗等方膀胱炎的发生。与水化、利尿、膀胱冲洗等方法合用效果更好。法合用效果更好。（3 3）对既往应用）对既往应用CTXCTX时出现过出血性膀胱炎的时出现过出血性
27、膀胱炎的患者或曾接受过盆腔放疗的患者应用患者或曾接受过盆腔放疗的患者应用MesnaMesna也有也有一定的保护作用。一定的保护作用。六、亚叶酸钙（六、亚叶酸钙（CFCF）1 1、生理活性、生理活性 CFCF（N5-N5-甲酰亚叶酸）是四氢叶酸的甲酰甲酰亚叶酸）是四氢叶酸的甲酰衍生物，是叶酸的活性形式。在体内经维生衍生物，是叶酸的活性形式。在体内经维生素素B12B12的作用形成四氢叶酸。后者在丝氨酸转的作用形成四氢叶酸。后者在丝氨酸转羟甲基酶的作用下生成羟甲基酶的作用下生成N-N-甲酰四氢叶酸。甲酰四氢叶酸。N-N-甲酰四氢叶酸能促使脱氧尿苷酸（甲酰四氢叶酸能促使脱氧尿苷酸（dUMPdUMP）生
28、）生成脱氧胸苷酸（成脱氧胸苷酸（dTMPdTMP），而），而dTMPdTMP是参与是参与DNADNA合合成的重要成分。因此，叶酸与嘌呤、嘧啶的成的重要成分。因此，叶酸与嘌呤、嘧啶的合成及氨基酸的代谢密切相关。合成及氨基酸的代谢密切相关。2 2、临床应用、临床应用 （1 1）与）与5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）合用提高）合用提高5-FU5-FU的的疗效疗效 临床上临床上5-FU5-FU与与CFCF的合用常见于各种消化的合用常见于各种消化道的恶性肿瘤，如胃癌、大肠癌等。有研究道的恶性肿瘤，如胃癌、大肠癌等。有研究发现，在晚期大肠癌患者中单用发现，在晚期大肠癌患者中单用5-FU5-F
29、U与与5-FU5-FU、CFCF合用的有效率存在显著性差异。合用的有效率存在显著性差异。与与5-FU5-FU合用时的最合适剂量目前尚不明合用时的最合适剂量目前尚不明确。常规的方法是确。常规的方法是200-500mg/m2200-500mg/m2，在，在5-FU5-FU之之前静脉输注前静脉输注2 2小时，随后静脉应用小时，随后静脉应用5-FU5-FU。（2 2）大剂量氨甲蝶呤（）大剂量氨甲蝶呤（MTXMTX）的解救治疗）的解救治疗 MTXMTX主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制而抑制D
30、NADNA的合成。的合成。CFCF进入体内后转变为四氢进入体内后转变为四氢叶酸，从而有效的拮抗叶酸，从而有效的拮抗MTXMTX的作用。的作用。CF CF解救一般在大剂量解救一般在大剂量MTXMTX治疗后治疗后2-182-18小时小时（最晚不超过（最晚不超过2424小时）开始，剂量为小时）开始，剂量为6-6-12mg/m212mg/m2，随后每隔，随后每隔3-63-6小时重复同样剂量给小时重复同样剂量给药。一般解救应持续到药。一般解救应持续到7272小时以上或血中小时以上或血中MTXMTX的浓度降到安全值以下。如果的浓度降到安全值以下。如果MTXMTX的毒性较大的毒性较大或血药浓度较高时，或血药浓度较高时，CFCF的解救时间应适当延的解救时间应适当延长至长至5-75-7天，剂量也应加大。天，剂量也应加大。CFCF解救治疗的同时，还要水化、碱化尿解救治疗的同时，还要水化、碱化尿液并给予一定的支持治疗。液并给予一定的支持治疗。3 3、不良反应、不良反应 大剂量应用后可出现胃肠道反应，如恶大剂量应用后可出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。极少发生过敏反应。心、呕吐、腹泻等。极少发生过敏反应。谢谢！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢