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1、肿瘤流行病学与病因学肿瘤流行病学与病因学 第一节:肿瘤流行病学第一节:肿瘤流行病学 Cancer Epidemiology 发生在人体的肿瘤一共有多少种?有100多种癌症,身体的任何部位均可受到癌症的侵袭。2005年,有760万人死于癌症,占全世界5800万死亡人口的13。在所有癌症的死亡中,有70发生在中等收入和低收入国家。就全世界而言,造成男性死亡的5种最常见癌症为肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食道癌。在世界范围内,造成妇女死亡的5种最常见癌症为乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌和宫颈癌。烟草使用是全世界癌症的单一最大可预防原因。全世界有1/5的癌症是由慢性感染引起的,例如人类乳头瘤病毒引起宫颈癌
2、和乙肝病毒引起肝癌。如能及早发现和充分治疗,有1/3的癌症可以治愈。如果应用目前关于疼痛控制和姑息治疗的知识,可帮助需要缓解疼痛的所有患者。主要通过不使用烟草、健康饮食、身体活动和预防可造成癌症的感染,可预防40%的癌症。世界恶性肿瘤新世界恶性肿瘤新发病例发病例1005.6万,万,其中其中肺癌、乳腺肺癌、乳腺癌、结直肠癌、癌、结直肠癌、胃癌胃癌和和肝癌肝癌分别分别占恶性肿瘤发病占恶性肿瘤发病率的率的12.3%、10.4%、9.4%、8.7%和和5.6%。国际癌症研究中心国际癌症研究中心2000年的数据表明年的数据表明2000年世界恶性肿瘤发病情况年世界恶性肿瘤发病情况2000年世界恶性肿瘤死亡
3、情况恶性肿瘤死亡病恶性肿瘤死亡病例例621万,主要的万,主要的死因是死因是肺癌、胃肺癌、胃癌和肝癌癌和肝癌,分别,分别占恶性肿瘤死亡占恶性肿瘤死亡率的率的17.8%、10.4%和和8.8%。估计到估计到2015年,全世界恶性肿瘤新年,全世界恶性肿瘤新病例将达病例将达1500万,死亡万,死亡900万,其中万,其中2/3将发生在发展中国家。将发生在发展中国家。无论在发达国家或发展中国家,无论在发达国家或发展中国家,5岁以岁以上人口恶性肿瘤都是前三位死因之一。上人口恶性肿瘤都是前三位死因之一。65岁前全球平均患癌风险为岁前全球平均患癌风险为10%。恶性肿瘤对人类生存是一大严重威胁恶性肿瘤对人类生存是
4、一大严重威胁 2000年世界癌症发病年世界癌症发病1,006万人,死亡万人,死亡621万人,现患万人,现患2241万人。发病与死亡比万人。发病与死亡比10年前增长约年前增长约22%。世界不同地区发病率明显。世界不同地区发病率明显不同,北美、澳大利亚不同,北美、澳大利亚/新西兰及西欧最高,新西兰及西欧最高,西非最低。西非最低。世界癌症流行趋势世界癌症流行趋势地区地区年龄标化率年龄标化率(ASR)0-64岁癌症患病风险岁癌症患病风险(%)男男女女男男女女南非南非西非西非北美北美东亚东亚东南亚东南亚西亚西亚东欧东欧北欧北欧西欧西欧澳大利亚澳大利亚/新西兰新西兰发达国家发达国家发展中国家发展中国家全球
5、全球*217.581.2357.4205.3131.1151.1290.0263.4318.7358.6301.0153.6201.9153.794.1281.5126.2120.1111.3197.2235.1230.6283.2218.3127.9157.89.44.816.210.57.08.016.210.914.915.614.48.210.08.76.615.37.37.86.912.413.013.215.812.58.09.2全球不同地区癌症发病率(全球不同地区癌症发病率(1/105)比较)比较 90年年代代初初我我国国每每年年死死于于癌癌症症病病例例数数约约130万万,发发病
6、病估估计计为为160万万,居居死死因因第第二二位位。癌癌症症调调整整死死亡亡率率70年年代代为为84.58/105,90年年代代为为94.36/105,上升上升11.56%。中国癌症流行趋势中国癌症流行趋势1991-2000年我国部分地区主要癌症死亡率年我国部分地区主要癌症死亡率(1/105)变化变化癌症部位癌症部位城市城市农村农村19912000变化变化(%)19912000变化变化(%)全部全部鼻咽鼻咽食管食管胃胃结直肠结直肠肝肝肺肺乳腺乳腺宫颈宫颈膀胱膀胱白血病白血病123.922.178.9419.698.5319.6332.533.111.491.833.60146.612.149.
7、0619.9411.1922.1942.084.321.082.263.8218.31-1.381.341.2731.1813.0429.3838.91-27.5223.506.11101.391.7016.3222.555.1422.2514.291.512.310.893.31112.571.7815.2420.946.0426.0621.112.111.911.113.1811.034.71-6.62-7.1417.5117.2147.7339.73-17.3219.82-3.932001年我国死因顺位年我国死因顺位损伤和中毒损伤和中毒损伤和中毒损伤和中毒5 5心血管疾病心血管疾病呼吸系
8、病呼吸系病4 4肿瘤肿瘤心脏病心脏病3 3脑血管病脑血管病脑血管病脑血管病2 2呼吸系病呼吸系病肿瘤肿瘤1 1农村农村城市城市顺位顺位资料来源:全国卫生统计年报资料来源:全国卫生统计年报我国城市前我国城市前5位死因的主要变化位死因的主要变化损伤和中损伤和中毒毒呼吸系统呼吸系统疾病疾病心脏病心脏病脑血管疾脑血管疾病病恶性肿瘤恶性肿瘤20012001年年损伤和损伤和中毒中毒消化系统疾消化系统疾病病消化系统疾消化系统疾病病心脏病心脏病心脏病心脏病5 5呼吸系统疾呼吸系统疾病病呼吸系统疾呼吸系统疾病病呼吸系统疾呼吸系统疾病病肺结核肺结核消化系统疾消化系统疾病病4 4心脏病心脏病恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤
9、恶性肿瘤脑血管脑血管疾病疾病肺结核肺结核3 3恶性肿瘤恶性肿瘤脑血管脑血管疾病疾病心脏病心脏病恶性肿瘤恶性肿瘤急性传染病急性传染病2 2脑血管脑血管疾病疾病心脏病心脏病脑血管脑血管疾病疾病呼吸系统疾呼吸系统疾病病呼吸系统疾呼吸系统疾病病1 119951995年年19851985年年19751975年年19631963年年19571957年年 位次位次资料来源:流行病学第四版及全国卫生统计年报资料来源:流行病学第四版及全国卫生统计年报 世界银行测算:世界银行测算:1990年我国因癌症造年我国因癌症造成的经济损失高达成的经济损失高达1432.3亿元。亿元。2000年我年我国死亡国死亡140万,发病
10、万,发病180万,每年用于癌症万,每年用于癌症病人医疗费约病人医疗费约800亿元,占卫生总费用亿元,占卫生总费用20%,远高于其他慢性病的医疗药费。,远高于其他慢性病的医疗药费。中国癌症所致经济损失中国癌症所致经济损失 是一门研究恶性肿瘤在人群中发生、是一门研究恶性肿瘤在人群中发生、发展和分布流行规律,流行原因和条发展和分布流行规律,流行原因和条件并采取相应对策和措施的一门学科。件并采取相应对策和措施的一门学科。一、肿瘤流行病学的概念一、肿瘤流行病学的概念概概 念念 发生、发展和分布流行规律(发生、发展和分布流行规律(what)流行原因和条件流行原因和条件(why)制定预防和控制的学科(制定预
11、防和控制的学科(How)What why how(研究范畴)(研究范畴)W W W人群,是社会天然实验室中居住的人群。人群,是社会天然实验室中居住的人群。研究对象研究对象掌握肿瘤病情信息和变动规律的基本来源:掌握肿瘤病情信息和变动规律的基本来源:发病和死亡登记报告发病和死亡登记报告死亡回顾调查死亡回顾调查患病调查患病调查病理检查材料病理检查材料临床病例统计临床病例统计肿瘤的发病情况和分布规律肿瘤的发病情况和分布规律 主要由病因、环境和宿主三方面的因素相主要由病因、环境和宿主三方面的因素相互作用、相互制约所形成。互作用、相互制约所形成。环境环境 宿主宿主病因病因肿瘤流行的原因和条件肿瘤流行的原因
12、和条件三级预防三级预防一级预防病因学预防二级预防早发现、早诊断、早治疗 三级预防治疗肿瘤预防措施肿瘤预防措施消除或避免致癌因素保护及改善环境增强机体的抗癌能力加强肿瘤早期诊断、筛查研究易感人群发现与处理肿瘤流行病学的研究特点肿瘤流行病学的研究特点研究对象:群体,包括:临床显性肿瘤患者、隐性患者和癌前状态者。研究方法:主要采用观察的研究方法研究内容:宿主、病因与环境的直接、间接联系 发病率 患病率 死亡率 病死率二、流行病学常用的指标二、流行病学常用的指标发病率发病率 发病率某年该地新发病例数/某年该地平均暴露人口数100000/10万患病率患病率时点患病率:某一时点新旧病例数/该时点人口数10
13、0000/10万期间患病率:观察期间新旧病例数/同期平均人口数100000/10万死亡率死亡率 死亡率某年该地死亡人数/某年该地平均人数100000/10万 病死率:某时期内因某病死亡人数/同时期患某病的人数100病死率病死率计算题计算题 2007年初,某村共有肿瘤患者25人,2007年至2008年,共有新诊断病例25人,全年因肿瘤死亡人数为10人,当年该村平均人口数为1000人,请计算该村当年的肿瘤发病率、患病率、死亡率、病死率。分析性研究分析性研究主主要要类类型型实验性研究实验性研究 描述性研究描述性研究病例对照研究病例对照研究 队列研究队列研究三、肿瘤流行病学研究的主要类型三、肿瘤流行病
14、学研究的主要类型描述性研究描述性研究 描述恶性肿瘤在不同时间、空间和人群间的分布,是肿瘤研究的基础。恶性肿瘤部位恶性肿瘤部位性别性别 高发病率地区高发病率地区低发病率地区低发病率地区高低发区之比高低发区之比 食管食管 男男伊朗东北部伊朗东北部尼日利亚尼日利亚 300 肝肝 男男莫桑比克莫桑比克英国英国 100 鼻咽鼻咽 男男新加坡华裔新加坡华裔英国英国 40 肺、支气管肺、支气管 男男英国英国尼日利亚尼日利亚 35 胃胃 男男日本日本乌干达乌干达 25 子宫颈子宫颈 女女哥伦比亚哥伦比亚以色列犹太族以色列犹太族 15常见恶性肿瘤地区间发病差异常见恶性肿瘤地区间发病差异 恶性肿瘤的分布呈现明显的
15、城乡差别恶性肿瘤的分布呈现明显的城乡差别20002000年我国部分城市和农村的死亡率:年我国部分城市和农村的死亡率:城市城市 农村农村肺癌肺癌 42.1/10 42.1/10万万 21.1/10 21.1/10万万肝癌肝癌 22.2/10 22.2/10万万 26.1/10 26.1/10万万乳腺癌乳腺癌 4.3/10 4.3/10万万 2.1/10 2.1/10万万胃癌等消化系统癌症通常农村高于城市胃癌等消化系统癌症通常农村高于城市全全球球发发达达国国家家和和发发展展中中国国家家癌癌症症发发生生率率比比较较一一九九九九零零年年世世界界各各国国大大肠肠癌癌的的年年龄龄分分布布分析性研究分析性研
16、究1、病例对照研究、病例对照研究 是分析流行病学研究方法中最基本、最是分析流行病学研究方法中最基本、最 重要的的研究类型之一,是验证病因假重要的的研究类型之一,是验证病因假 说的重要工具,是一种由果及因的回顾说的重要工具,是一种由果及因的回顾 性研究方式。性研究方式。基本原理 选择患有某特定疾病的病人作为病例,以选择患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,不患有该病但具有可比性的个体作为对照,调查他们发病前对某个(些)因素的调查他们发病前对某个(些)因素的暴露暴露情情况,比较两组中暴露率和暴露水平的差异,况,比较两组中暴露率和暴露水平的差异,研究该疾病与这个(些)
17、因素的关系。研究该疾病与这个(些)因素的关系。第一节第一节 概述概述 病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图调查方向:收集回顾性资料调查方向:收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病病例病例对照对照+acbd第一节第一节 基本原理基本原理病例对照研究资料整理表病例对照研究资料整理表 特 点v 疾病发生后进行疾病发生后进行 v 分成病例组与对照组分成病例组与对照组v 暴露是由研究对象从现在对过去的回顾暴露是由研究对象从现在对过去的回顾 v 由果推因由果推因 v 分析暴露与疾病的联系分析暴露与疾病的联系第一节第一节 概述概述(年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系)年轻
18、女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系)年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系)年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系)乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌研究背景研究背景 美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst在发现,19661969年收治7例阴道腺癌患者,均为15岁22岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%,阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%,非常罕见,而这7例全是腺癌;过去年龄均大于25岁,而这7例全在15岁22岁之间。vHerbst对阴道腺癌危险因素进行探索 v7例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为病例组 v每个病人配
19、4个对照,共32个对照 v调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查,发现病例组与对照组的母亲在怀孕期间是否服用乙烯雌酚差别明显。研究步骤研究步骤病例病例对照对照有有0/4有有0/4有有0/4有有0/4无无0/4有有0/4有有0/4有有0/47/80/32合计合计P0.001母母亲亲在在怀怀孕孕期期间间是是否否服服用用乙乙烯烯雌雌酚酚研究结果研究结果在比较的因素中,只有三个因素有显著差别在比较的因素中,只有三个因素有显著差别v母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P0.00001)v母亲以前流产史母亲以前流产史(P0.01)v此次怀孕阴道出血史此次怀孕
20、阴道出血史(P0.05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗做出结论:母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们做出结论:母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加 2、队列研究:、队列研究:将特定人群按其是否暴露于某因素或按不同将特定人群按其是否暴露于某因素或按不同暴露水平分为暴露水平分为n n个群组或队列,追踪观察一个群组或队列,追踪观察一定时间,比较两组或各组发病率或死亡率的定时间,比较两组或各组发病率或死亡率的差异,以检验该因素与某疾病有无因果联系差异,以检验该因素与某疾病有无因果联系及
21、联系强度大小的一种观察性研究方法。及联系强度大小的一种观察性研究方法。启启东东1973-1982年年饮饮水水类类型与肝癌型与肝癌发发病率(病率(1/10万人年)万人年)饮饮水水类类型型人年数人年数肝癌肝癌发发病率病率 标标化化发发病率比病率比宅沟(塘)宅沟(塘)63797.80147.392.639*泯沟泯沟(灌(灌溉溉)159333.7576.571.359*河水河水76263.2548.730.872井水井水233086.7518.880.366*研究实例 二二二二十十十十世世世世纪纪纪纪上上上上半半半半叶叶叶叶,英英英英国国国国,肺肺肺肺癌癌癌癌的的的的死死死死亡亡亡亡率率率率与与与与支
22、支支支气气气气管管管管炎炎炎炎、肺肺肺肺结核以及其他癌症不同,呈迅速上升趋势,但与烟草的消耗结核以及其他癌症不同,呈迅速上升趋势,但与烟草的消耗结核以及其他癌症不同,呈迅速上升趋势,但与烟草的消耗结核以及其他癌症不同,呈迅速上升趋势,但与烟草的消耗量有平行关系量有平行关系量有平行关系量有平行关系 描述性研究描述性研究描述性研究描述性研究 提供病因线索提供病因线索提供病因线索提供病因线索DollDoll与与与与 Hill Hill于于于于19481948年年年年 case-control study case-control study 初步验证初步验证初步验证初步验证 1951 1951年年年
23、年 cohort study cohort study 研究对象:团体研究对象:团体研究对象:团体研究对象:团体 对照:内对照对照:内对照对照:内对照对照:内对照5960059600名名名名医医医医生生生生,得得得得到到到到满满满满意意意意应应应应答答答答的的的的4070140701名名名名,其其其其中中中中男男男男性性性性3449434494,女女女女62076207名名名名。此此此此研研研研究究究究持持持持续续续续至至至至19761976年年年年,共共共共2020余余余余年年年年,资资资资料料料料以以以以男男男男性性性性为为为为主主主主做了多方面的分析。做了多方面的分析。做了多方面的分析。
24、做了多方面的分析。各年龄组每年每各年龄组每年每1000人口肺癌死亡率与吸烟量的关系人口肺癌死亡率与吸烟量的关系可见吸烟者患肺癌的危险性远远高于不吸烟者,且呈剂量效应关系 年龄年龄年龄年龄 不吸烟不吸烟不吸烟不吸烟 每日吸烟量每日吸烟量每日吸烟量每日吸烟量 1-14 15-24 25+1-14 15-24 25+35-44 0.05 35-44 0.05(1 1)0.07 0.07(1 1)0.00 0.11 0.00 0.11(1 1)45-54 0.00 0.31 45-54 0.00 0.31(3 3)0.62 0.62(9 9)0.75 0.75(8 8)55-64 0.00 0.48
25、55-64 0.00 0.48(3 3)2.31 2.31(2020)3.88 3.88(2626)65-74 0.00 2.69 65-74 0.00 2.69(9 9)5.16 5.16(7 7)6.48 6.48(1414)75+1.11 75+1.11(2 2)2.68 2.68(6 6)7.27 7.27(8 8)16.33 16.33(8 8)合计合计合计合计 0.07 0.07(3 3)0.57 0.57(2222)1.39 1.39(5454)2.27 2.27(5757)实验性研究实验性研究肿肿瘤瘤的的实实验验流流行行病病学学研研究究,不不但但有有助助于于干干预预或或预预防防
26、肿肿瘤瘤的的发发生生,而而且且能能为为肿肿瘤瘤病病因因学学研研究究提提供供有有关关危危险险因因素素或或病病因因的的进一步进一步佐证佐证。近二、三十年来,我国已开展了一些肿瘤病因学近二、三十年来,我国已开展了一些肿瘤病因学干预研究,如在肝癌高发区大范围开展新生儿乙干预研究,如在肝癌高发区大范围开展新生儿乙型肝炎疫苗免疫接种;在河南林县开展型肝炎疫苗免疫接种;在河南林县开展“食管癌食管癌营养干预试验营养干预试验”等。等。健康报健康报19991999年年1111月月3 3日报导,广西肝癌日报导,广西肝癌高发区实施乙型肝炎疫苗免疫方案高发区实施乙型肝炎疫苗免疫方案1010年年后,儿童、青少年后,儿童、
27、青少年HBsAg+HBsAg+者由者由1616降至降至1.51.5。肝癌的发病率明显下降。肝癌的发病率明显下降。为了考核和评价某一项可能有效的预防为了考核和评价某一项可能有效的预防措施的效果,将措施实施于某一部分人,另措施的效果,将措施实施于某一部分人,另一部分不实施或用安慰剂,然后对这两部分一部分不实施或用安慰剂,然后对这两部分人群随访观察并比较随访结果。人群随访观察并比较随访结果。第二节:肿瘤的病因学第二节:肿瘤的病因学1999年年国际肿瘤研究所国际肿瘤研究所(IANC)公布了对)公布了对833种化学物、混合物、物理和生物因素对种化学物、混合物、物理和生物因素对人类致癌危险性评价结果。人类
28、致癌危险性评价结果。确认人致癌物确认人致癌物(carcinogenic to humans,1组)指组)指流行病学调查已有明确证据流行病学调查已有明确证据表明表明对人有致癌性的理化物质或生产过程)的对人有致癌性的理化物质或生产过程)的有有75种。种。可疑致癌物可疑致癌物(probably carcinogenic to humans,2A组)组)动物实验证据充分,但人动物实验证据充分,但人群流行病学调查资料有限)有群流行病学调查资料有限)有59种。种。潜在致癌物潜在致癌物(possibly carcinogenic to humans,2B)动物实验已获阳性结果,动物实验已获阳性结果,但人群中
29、尚无资料表明对人有致癌性)有但人群中尚无资料表明对人有致癌性)有227种。种。除少部分是以人们不自主方式接触外(如除少部分是以人们不自主方式接触外(如环境污染、病毒的垂直传播),多数是通环境污染、病毒的垂直传播),多数是通过人们不良的生活行为方式而进入机体的。过人们不良的生活行为方式而进入机体的。一、恶性肿瘤的危险因素1 1、行为生活方式、行为生活方式吸烟、吸烟、饮饮酒酒 膳食、膳食、饮饮水水 不良生活方式和不良生活方式和习惯习惯 卷烟烟雾中包括了卷烟烟雾中包括了3800多种已知化学物。多种已知化学物。包括尼古丁等生物碱,胺类,脂类,酚类,包括尼古丁等生物碱,胺类,脂类,酚类,烷烃,醇类,多环
30、芳烃,脂肪烃,杂环族化烷烃,醇类,多环芳烃,脂肪烃,杂环族化合物,羟基化合物,氮氧化合物,合物,羟基化合物,氮氧化合物,CO,重金,重金属元素镍、铜、铬、外及有机农药等。属元素镍、铜、铬、外及有机农药等。吸烟吸烟 据据150多次流行病学调查报告均证实吸多次流行病学调查报告均证实吸烟可致肺癌。烟可致肺癌。吸烟与肺癌发病有剂量吸烟与肺癌发病有剂量-反应反应关系关系。吸卷烟可提高肺癌死亡率。吸卷烟可提高肺癌死亡率10倍以上。倍以上。吸烟又接触石棉、镍、铬、镉等由于协同吸烟又接触石棉、镍、铬、镉等由于协同作用以致肺癌发病率更高作用以致肺癌发病率更高。吸烟年龄越早,数量越多吸烟年龄越早,数量越多,发生肺
31、癌的,发生肺癌的机会越大。吸卷烟除导致肺癌外还可导致机会越大。吸卷烟除导致肺癌外还可导致口腔、咽、喉、食管、胰腺、膀胱等多种口腔、咽、喉、食管、胰腺、膀胱等多种癌症。癌症。WHO估计,估计,15的癌症的癌症可归因于吸可归因于吸烟;每年全世界因吸烟导致癌症死亡有烟;每年全世界因吸烟导致癌症死亡有150万以上。万以上。中中美美两两国国与与吸吸烟烟有有关关的的人人类类死死亡亡原原因因比比较较 20 60癌症与膳食有关。有人估癌症与膳食有关。有人估计,发达国家男性癌症计,发达国家男性癌症 30 40,女性癌症女性癌症60可能与饮食有关。美国可能与饮食有关。美国癌症学会提出癌症学会提出“美国每年美国每年
32、50万癌症死亡万癌症死亡者中约者中约13是由于饮食不当引起的是由于饮食不当引起的”。膳食膳食膳食与癌症的关系膳食与癌症的关系食物中含有致癌物或被致癌物污染;食物中含有致癌物或被致癌物污染;食品生产、加工、保存与烹任过程受食品生产、加工、保存与烹任过程受致癌物污染致癌物污染 亚硝胺前体亚硝胺前体(亚硝酸盐和二级胺)广(亚硝酸盐和二级胺)广泛存在于自然界,特别在植物亚硝酸泛存在于自然界,特别在植物亚硝酸盐很易由硝酸盐形成。过多使用硝酸盐很易由硝酸盐形成。过多使用硝酸盐肥料与土壤中缺钼易造成植物中硝盐肥料与土壤中缺钼易造成植物中硝酸盐的积累。蔬菜、水果储存过久易酸盐的积累。蔬菜、水果储存过久易存在高
33、浓度亚硝酸。存在高浓度亚硝酸。黄曲霉菌污染黄曲霉菌污染米、麦、高粱、玉米、米、麦、高粱、玉米、花生、大豆,产生花生、大豆,产生黄曲霉毒素黄曲霉毒素(aflatoxins,AF)。其中)。其中B1致癌作致癌作用最强,在低剂量长时期作用下,几用最强,在低剂量长时期作用下,几乎可使全部动物致癌。乎可使全部动物致癌。食用色素食用色素中具致癌性的有二甲氨基偶氮中具致癌性的有二甲氨基偶氮苯(致肝、胆管、皮肤、膀胱癌)、邻苯(致肝、胆管、皮肤、膀胱癌)、邻氨基偶氯甲苯(致肝、肺、膀肤癌、肉氨基偶氯甲苯(致肝、肺、膀肤癌、肉瘤)、碱基菊橙(致肝癌、白血病、网瘤)、碱基菊橙(致肝癌、白血病、网状细胞肉瘤)等。状
34、细胞肉瘤)等。香料及调味剂香料及调味剂中具致癌作用的有黄樟素中具致癌作用的有黄樟素(致肝、肺、食管癌)、单宁酸(致肝(致肝、肺、食管癌)、单宁酸(致肝癌、肉瘤)及甘素等。癌、肉瘤)及甘素等。烟熏、炙烤及高温烹煮食物时烟熏、炙烤及高温烹煮食物时由于蛋白质热解,特别在烧焦的鱼、由于蛋白质热解,特别在烧焦的鱼、肉中可产生有致突变和致癌性的多环肉中可产生有致突变和致癌性的多环有机化合物(如多环芳烃、杂环胺)。有机化合物(如多环芳烃、杂环胺)。50g熏肠所含致癌物苯并(熏肠所含致癌物苯并(a)芘量相)芘量相当于一包香烟烟雾中所含的量,或等当于一包香烟烟雾中所含的量,或等于大工业中心居民在于大工业中心居民
35、在4一一5昼夜期间所昼夜期间所吸入污染空气中的数量。吸入污染空气中的数量。油被连续和反复加热及添加到未加热油被连续和反复加热及添加到未加热的油中会促进致癌物及辅癌物生成。的油中会促进致癌物及辅癌物生成。多次或长时间使用过热油脂都有引起多次或长时间使用过热油脂都有引起恶性肿瘤的危险。恶性肿瘤的危险。由于膳食的不平衡导致营养失调,由于膳食的不平衡导致营养失调,从而失去了正常食物营养成分的保护从而失去了正常食物营养成分的保护作用。作用。营养缺乏时的间接致癌作用营养缺乏时的间接致癌作用 食品粗糙、长期缺铁和营养不足时发食品粗糙、长期缺铁和营养不足时发生食管癌和胃癌危险性增加。饮食中生食管癌和胃癌危险性
36、增加。饮食中硒浓度均与发生恶性肿瘤的危险性呈硒浓度均与发生恶性肿瘤的危险性呈负相关。长期缺碘或碘过多与甲状腺负相关。长期缺碘或碘过多与甲状腺癌发生有关癌发生有关。过多营养的间接致癌作用过多营养的间接致癌作用 食物热能过高、纤维素过少,特别是脂肪食物热能过高、纤维素过少,特别是脂肪总摄入量过高,可使乳腺癌、结肠癌、前总摄入量过高,可使乳腺癌、结肠癌、前列腺癌发病率增加。动物实验表明,高脂列腺癌发病率增加。动物实验表明,高脂肪膳食又缺乏胆碱、叶酸、维生素肪膳食又缺乏胆碱、叶酸、维生素B及蛋氨及蛋氨酸时,可增强各种化学致癌物的致癌性。酸时,可增强各种化学致癌物的致癌性。被污染的饮用水和含酒精饮料被污
37、染的饮用水和含酒精饮料。长期饮用含藻类毒素的宅沟水或井长期饮用含藻类毒素的宅沟水或井水,可致当地肝癌发病率显著升高。水,可致当地肝癌发病率显著升高。过多饮用含酒精的饮料可以致癌。过多饮用含酒精的饮料可以致癌。过度摄入酒精本身可致癌。过度摄入酒精本身可致癌。一些酒精饮料在加工过程中被致癌物一些酒精饮料在加工过程中被致癌物(亚硝胺、多环芳烃、霉菌毒素)污染。(亚硝胺、多环芳烃、霉菌毒素)污染。如黑啤酒含有多环芳烃。如黑啤酒含有多环芳烃。WHO(1997)和美国癌症)和美国癌症学会学会(1996)也确认酒精增加口腔、咽和食)也确认酒精增加口腔、咽和食管等部位癌的危险性。管等部位癌的危险性。长期饮酒可
38、形成肝硬化继而导致肝癌的长期饮酒可形成肝硬化继而导致肝癌的发生。饮酒又吸烟者可增加某些恶性肿发生。饮酒又吸烟者可增加某些恶性肿瘤的危险性。另外,饮酒与结肠直肠癌瘤的危险性。另外,饮酒与结肠直肠癌和乳腺癌发病可能相关。和乳腺癌发病可能相关。有有规规律律的的体体力力活活动动可可降降低低结结肠肠癌癌发发病病危危险险性性。从从事事强强度度较较高高的的体体力力活活动动者者结结肠肠癌癌的的危危险险度度只只有有少少活活动动者者的的60。体力活动体力活动体力活动降低结肠癌危险度的可能体力活动降低结肠癌危险度的可能机制是缩短致癌物质在肠道的通过机制是缩短致癌物质在肠道的通过时间;改变内源性类固醇激素的代时间;改
39、变内源性类固醇激素的代谢;以及对免疫系统可能产生有益谢;以及对免疫系统可能产生有益效应。效应。2 2、环境理化因素、环境理化因素 电离辐射电离辐射 环境化合物环境化合物紫紫外外线线是是引引起起人人类类皮皮肤肤癌癌的的主主要要原原因因,电电离离辐辐射射(X线线、Y射射线线)可可引引起起人人类类多多种种癌癌症症,如如白白血血病病、多多发发性性骨骨髓髓瘤瘤、恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤、骨骨肉肉瘤瘤、皮皮肤肤癌癌、肺肺癌癌、甲甲状状腺腺癌癌、乳乳腺腺癌癌、胃胃癌癌、胰胰腺腺癌癌、肝肝癌癌、喉喉癌癌、脑脑瘤瘤、神神经经母母细细胞胞瘤瘤、肾肾脏脏细细胞胞瘤及鼻窦癌等。瘤及鼻窦癌等。WHO估计,人类恶性肿瘤估计,
40、人类恶性肿瘤 80 90与环境因素有关,其中最主要的是环境与环境因素有关,其中最主要的是环境中化学因素。环境中的化学致癌物可来中化学因素。环境中的化学致癌物可来自烟草、食品、药物、饮用水、以及工自烟草、食品、药物、饮用水、以及工业、交通和生活污染。业、交通和生活污染。国国际际肿肿瘤瘤研研究究所所(IARC)确确认认致致癌癌物物中,可诱发恶性肿瘤的药物有多种。中,可诱发恶性肿瘤的药物有多种。药物因素药物因素 咪咪唑唑硫硫嘌嘌呤呤、环环孢孢霉霉素素、环环磷磷酚酚胺胺、已已烯烯雌雌酚酚、左左旋旋苯苯丙丙氨氨酸酸氮氮芥芥、8-甲甲氧氧基基补补骨骨脂脂素素(加加长长波波紫紫外外辐辐射射)、绝绝经经后后的
41、的雌雌激激素素治治疗疗、非非甾甾族族雌雌激激素素、甾甾族族雄雄激激素素、复复方口服避孕药、顺序型口服避孕药等。方口服避孕药、顺序型口服避孕药等。大大城城市市空空气气污污染染物物,尤尤其其是是汽汽车车尾尾气气排排出出的的苯苯丙丙芘芘与与肺肺癌癌密密切切有有关关。约约有有10肺肺癌癌病病例例可可由由大大气气污污染染(包包括括与与吸吸烟烟的的联联合合作作用用)所所引引起起。大大气气中中苯苯丙丙芘芘含含量量每每增增加加一一个个单单位位(0.1g/m3),肺肺癌死亡率将增加癌死亡率将增加5。空气污染物空气污染物职职业业肿肿瘤瘤在在全全部部恶恶性性肿肿瘤瘤中中仅仅占占2一一8,男男性性较较高高。肺肺癌癌和
42、和膀膀胱胱癌癌受受职职业业因因素素影影响响较较大大。澳澳大大利利亚亚资资料料显显示示,肿肿瘤瘤是是职职业业接接触触有有害害物物质质致致死死的的第第一一位位死死因因,占占57。职业因素职业因素我国规定了八种职业性肿瘤我国规定了八种职业性肿瘤石棉所致肺癌、间皮瘤;石棉所致肺癌、间皮瘤;联苯胺所致膀胱癌;联苯胺所致膀胱癌;苯所致白血病;苯所致白血病;氯甲醚所致肺癌;氯甲醚所致肺癌;砷所致肺癌、皮肤癌;砷所致肺癌、皮肤癌;氯乙烯所致肝血管肉瘤;氯乙烯所致肝血管肉瘤;焦炉工肺癌;焦炉工肺癌;铬酸盐制造工肺癌。铬酸盐制造工肺癌。4氨氨基基联联苯苯、砷砷及及砷砷化化合合物物、石石棉棉、苯苯、联联苯苯胺胺、铍
43、铍及及铍铍化化合合物物、N,N一一双双(2一一氧氧乙乙基基)2一一萘萘胺胺、双双氯氯甲甲醚醚与与工工业业品品氯氯甲甲甲甲醚醚、镉镉及及镉镉化化合合物物、铬铬(VI)化化合合物物、环环氧氧乙乙烷烷、萘萘胺胺、氧氧化化乙乙烯烯、芥芥子子气气、镍镍及及其其化化合合物物、氧氧及及其其衰衰变变物物、二二氧氧化化硅硅(结结晶晶型型)、页页岩岩油油、煤煤烟烟灰灰、含含多多环环芳芳烃烃烟烟灰灰、强强无无机机酸酸、含含石石棉棉纤纤维维滑滑石石粉粉、氯氯乙乙烯烯、煤焦油沥青、煤焦油。未处理和略处理的矿物油、木尘。煤焦油沥青、煤焦油。未处理和略处理的矿物油、木尘。IARC确认职业性人致癌物的有确认职业性人致癌物的有
44、:确认致癌的确认致癌的生产过程生产过程有:有:铝铝生生产产、靴靴鞋鞋制制造造和和修修理理、煤煤气气制制造造、焦焦炭炭生生产产、家家具具制制造造、异异丙丙醇醇制制造造、品品红红制制造造、油油漆漆工工、橡橡胶胶行行业业、含含硫硫酸酸的的强强无无机机酸酸雾。酸酸雾。3 3、生物病因、生物病因乙肝病毒和丙型肝炎病毒是原发性肝细胞癌乙肝病毒和丙型肝炎病毒是原发性肝细胞癌的原因;的原因;幽门螺旋杆菌是胃癌的致病因子;幽门螺旋杆菌是胃癌的致病因子;人乳头状瘤病毒人乳头状瘤病毒16型和人乳头状瘤病毒型和人乳头状瘤病毒18型是宫颈癌的致病因子。型是宫颈癌的致病因子。可致人类肿瘤的还有可致人类肿瘤的还有EB病毒(
45、病毒(Burkitt淋巴淋巴瘤、鼻咽癌)、人的瘤、鼻咽癌)、人的 T细胞淋巴细胞病毒细胞淋巴细胞病毒 型、人免疫缺陷病毒型、人免疫缺陷病毒 型等。型等。在一定条件下病毒基因组可部分或全部整在一定条件下病毒基因组可部分或全部整合到宿主细胞染色体中,引致细胞恶变。合到宿主细胞染色体中,引致细胞恶变。4 4、机体因素机体因素遗传易感性遗传易感性 精神因素精神因素 其他其他 个个体体的的年年龄龄、性性别别、先先天天情情况况、免免疫疫、内分泌在癌症的发生中都有一定的意义。内分泌在癌症的发生中都有一定的意义。独特的感情生活史、巨大的精神创伤以及个体的性格特征与恶性肿瘤有一定关系。二、恶性肿瘤的预防策略与措
46、施恶性肿瘤的预防策略恶性肿瘤的预防策略恶性肿瘤的预防措施恶性肿瘤的预防措施恶性肿瘤的预防策略坚持坚持预防为主预防为主方针方针加加强强恶恶性性肿肿瘤瘤监测监测恶性肿瘤的预防措施一级预防一级预防 戒烟戒烟 饮食营养饮食营养 环境保护环境保护 职业防护职业防护 二级预防二级预防 癌症的筛检癌症的筛检 警惕癌症的早期警惕癌症的早期“危险信号危险信号”三级预防三级预防 第一级预防第一级预防 (一)加强防癌健康教育,改变不良(一)加强防癌健康教育,改变不良生活行为方式,生活行为方式,合理合理营营养膳食养膳食 90以上肿瘤发病的危险度可用不以上肿瘤发病的危险度可用不良生活行为方式来解释。通过健康促良生活行为
47、方式来解释。通过健康促进和健康教育,改变不良生活行为方进和健康教育,改变不良生活行为方式,是预防肿瘤的首要措施。式,是预防肿瘤的首要措施。1首先应该是控烟。首先应该是控烟。2合理膳食和增加体力活动合理膳食和增加体力活动 通过合通过合理膳食和体力活动来预防癌症是最为理膳食和体力活动来预防癌症是最为有效的措施。有效的措施。(1)(1)食物供应和进食食物供应和进食使人群食用营养丰富和多样化并以植使人群食用营养丰富和多样化并以植物性食物为主的膳食;选择富含各种物性食物为主的膳食;选择富含各种蔬菜和水果、豆类以及粗粮加工的含蔬菜和水果、豆类以及粗粮加工的含淀粉主食的植物性食物。淀粉主食的植物性食物。(2
48、)(2)保持体重稳定保持体重稳定 人群人群体质指数体质指数在成年期维持在在成年期维持在BMI 2123,个体的,个体的 BMI维持在维持在18.5一一25;避免体重过低和超重,并限制成年期避免体重过低和超重,并限制成年期的体重增长在的体重增长在 5kg以内。以内。(3 3)坚持体力活动)坚持体力活动 如果职业性活动量较低或中等,每天如果职业性活动量较低或中等,每天快步走路或类似的运动快步走路或类似的运动1 1小时,并且小时,并且每周至少参加每周至少参加1 1小时相对剧烈的活动。小时相对剧烈的活动。(4 4)蔬菜和水果)蔬菜和水果 鼓励全年吃多种蔬菜和水果,使之提鼓励全年吃多种蔬菜和水果,使之提
49、供的量占总热能供的量占总热能7以上。一年内每天以上。一年内每天吃不同品种的蔬菜和水果达吃不同品种的蔬菜和水果达400800g(豆类和富含淀粉类蔬菜和水果、(豆类和富含淀粉类蔬菜和水果、以及富含淀粉块根茎类均不包含在内)。以及富含淀粉块根茎类均不包含在内)。(5 5)其它植物性食物)其它植物性食物 食用不同品种富含淀粉和蛋白质植物食用不同品种富含淀粉和蛋白质植物来源的食物,最好只进行粗加工,使来源的食物,最好只进行粗加工,使之提供总能量之提供总能量4560。每天吃多。每天吃多种谷物。豆、根茎和块茎类达种谷物。豆、根茎和块茎类达600800g;限制摄入精制糖。;限制摄入精制糖。(6 6)含酒精饮料
50、)含酒精饮料反对过度饮酒。男性应限制酒精的摄人反对过度饮酒。男性应限制酒精的摄人量占总热能的量占总热能的5以下,女性限制在总热以下,女性限制在总热能的能的2.5以下。以下。(7 7)肉)肉红肉摄入量应占总热能红肉摄入量应占总热能10以下,在每以下,在每天天80g以下。最好选用鱼、禽或非家养动以下。最好选用鱼、禽或非家养动物肉替代红肉。物肉替代红肉。(8 8)总脂肪和油)总脂肪和油 总脂肪和油提供的能量占总能量的总脂肪和油提供的能量占总能量的 1530。限制含脂肪多的食物,尤。限制含脂肪多的食物,尤其是动物来源脂肪较多的食物。最好其是动物来源脂肪较多的食物。最好选用氧化程度最低的单不饱和的植物选